PREGNENOLONE



Inhoudstafel
beeld Pregnenolone en dehydroepiandrosterone als voorlopers van inwoner 7 hydroxylated metabolites die de immune reactie in muizen verhogen.
beeld 3beta-hydroxysteroid dehydrogenase/isomerase en aromataseactiviteit in primaire culturen van het ontwikkelen van gestreepte vink telencephalon: Dehydroepiandrosterone als substraat voor synthese van androstenedione en oestrogenen
beeld De veranderingen in serumconcentraties van vervoegd en unconjugated steroïden in 40 - aan 80 éénjarigenmensen.
beeld Ovariale afschaffing met triptorelin en bijnierstimulatie met adrenocorticotropin in functionele hyperadrogenism: rol van bijnier en ovariale alpha- cytochrome P450c17.
beeld Geheugen-verbeterende gevolgen in mannelijke muizen van pregnenolone en steroïden kwam metabolisch uit het voort.

bar

Pregnenolone en dehydroepiandrosterone als voorlopers van inwoner 7 hydroxylated metabolites die de immune reactie in muizen verhogen.

J Juli 1994, 50 (1-2) p91-100 Steroid van Biochemie Mol Biol (ENGELAND)

Dehydroepiandrosterone (DHEA) en pregnenolone (PREG) waren allebei gemetaboliseerd door homogenates van hersenen, milt, zwezerik, perianale huid, buikhuid, darm, dubbelpunt, coecum en spierweefsels van muizen. Het gebruik van 2H-geëtiketteerde substraten en van de tweeling ionentechniek van gas chromatografie-massa spectrometrie liet identificatie van 7 alpha--hydroxy-DHEA en van 5 androstene-3 bèta toe, bèta-diol 17 als DHEA-metabolites in samenvattingen van alle weefsels. De omvang van PREG-metabolisme was veel lager dan voor DHEA met alle weefsels maar de hoeveelheden belangrijkst transformatieproduct volstonden in hersenen, milt en buikhuidsamenvattingen voor identificatie met 7 alpha--hydroxy-PREG. Dimethylsulfoxide (DMSO) oplossingen van DHEA, PREG en van hun 7 hydroxylated metabolites werden ingespoten met verschillende dosissen en tijdintervallen voorafgaand aan proximaal onderhuids beleid van een lypozymeantigeen. De hoeveelheden anti-lypozyme IgG werden gemeten in het serum van behandelde muizen en werden vergeleken met dat van veinzerij-behandelde dieren. De verhoging van anti-lypozyme IgG werd verkregen met DHEA en PREG (1 g/kg) wanneer ingespoten 2 h voorafgaand aan lypozyme. Veel lagere dosissen (160 keer minder) 7 alpha--hydroxy-DHEA en - PREG werd ook gevonden om beduidend actief te zijn wanneer beheerd op het ogenblik van lypozymeinjectie. Een grotere dosis 7 bèta-hydroxy-DHEA (50 mg/kg) was noodzakelijk voor een gelijkaardig effect. Deze resultaten stellen voor dat in weefsels waar de immune reactie plaatsvindt, plaatselijk-geproduceerde 7 hydroxy metabolites van PREG en DHEA bij een proces betrokken zijn dat aan de fysiologische verordening van de immune reactie van het lichaam kan deelnemen.



3beta-hydroxysteroid dehydrogenase/isomerase en aromataseactiviteit in primaire culturen van het ontwikkelen van gestreepte vink telencephalon: Dehydroepiandrosterone als substraat voor synthese van androstenedione en oestrogenen

Algemene en Vergelijkende Endocrinologie (de V.S.), 1996, 102/3 (342-350)

3beta-hydroxysteroid dehydrogenase/Deltleft-de pijl over juiste isomerase pijl-Delta4 (3beta-HSD) werd activiteit in primaire gescheiden die celculturen gemeten van telencephalons van het ontwikkelen van gestreepte finches worden voorbereid. 3beta-HSD de activiteit werd bevestigd nadat de culturen met (7-3H) pregnenolone (Preg) werden uitgebroed of (1.2.6.7 - 3H-) dehydroepiandrosterone (DHEA) en 3H-progesterone (Prog) en 3H- androstenedione (VE) werd ontdekt in het middel. De productidentiteit werd bevestigd door herkristallisaties en door HPLC analyse. Toen DHEA als substraat dat werd gebruikt, werden 3H-estradiol en 3H-estrone ook ontdekt in het cultuurmiddel, vermoedelijk uit de aromatisatie van 3H-VE of 3H-t wordt afgeleid uit 3H-DHEA wordt veroorzaakt. Om dit idee te testen, werden de culturen uitgebroed met 3H-DHEA samen met radioinert VE of met fadrozolehcl, een machtige en specifieke aromataseinhibitor. In aanwezigheid van radioinert VE, steeg 3H-VE maar metabolites van 3H-VE verminderden in de media; in aanwezigheid van fadrozole, verminderden de 3H-oestrogenen maar 3H-VE en zijn androgene metabolite 3H-5beta- androstanedione stegen. Deze gegevens tonen activiteit 3beta-HSD in de zangvogelhersenen aan. De aanwezigheid van Prog en estradiol in deze culturen stellen voor dat Preg en DHEA potentieel als substraten voor de uiteindelijke vorming van actieve geslachtssteroïden in de zangvogel kunnen dienen telencephalon.



De veranderingen in serumconcentraties van vervoegd en unconjugated steroïden in 40 - aan 80 éénjarigenmensen.

J Clin Endocrinol Metab (VERENIGDE STATEN) Oct 1994, 79 (4) p1086-90

Men erkent goed dat het verouderen bij mensen van een daling in de serumniveaus van sommige bijnier en testicular steroïden vergezeld gaat, maar weinig of geen aandacht heeft zich op veelvoudige steroid metabolites geconcentreerd die door enzymen in doelweefsels steroid-om te zetten worden gevormd. In de huidige studie, hebben wij in detail de serumconcentraties van een grote reeks van bijnier en testicular steroïden onderzocht en hun meest significante die metabolites in intracrine randweefsels worden geproduceerd. De serumconcentraties van 26 vervoegden en unconjugated C21-, C19-, en de c18-Steroïden werden gemeten bij 2423 mensen van 40-80 jaar. De serumconcentraties van de majoor die bijnier c19-Steroïden doorgeeft, namelijk dehydroepiandrosterone (DHEA) en zijn sulfaat (dhea-s), bèta-diol androst-5-ONO-3 bèta, 17 en zijn sulfaat, en androstenedione, verminderden door ongeveer 60% tussen de leeftijden van 40-80 jaar. De kleine daling van de serumconcentraties van progesterone en pregnenolone in aanwezigheid van hogere niveaus van cortisol en duidelijk verminderde niveaus van DHEA, bèta-diol androst-5-ONO-3 bèta, 17, en hun polaire metabolites stelt voor dat bijnierlyase 17.20 in het bijzonder door te verouderen wordt beïnvloed. Naast een duidelijke daling in de serumconcentraties van bijnier c19-Steroïden, kwam een kleinere, maar significante, daling in serumtestosteron voor. Nochtans, bleven de niveaus van serumdihydrotestosterone constant, maar glucuronidated derivaten van dihydrotestosteronemetabolites (androstane-3 alpha-, 17 bèta-diolglucuronide, androstane-3 bèta, 17 bèta-diolglucuronide, en androsteroneglucuronide) werden verminderd door 45-50%, voorstellend dat 5 de alpha--reductaseactiviteit in randweefsels een compensatoire verhoging tijdens het verouderen kan tonen. De analyse van de vetzuuresters van DHEA (dhea-FA) openbaarde ook dat deze niet-polaire steroïden duidelijk tussen 40-80 jaar oud verminderen, hoewel zulk een daling van niveaus dhea-FA kleiner was dan dat in DHEA en dhea-s, voorstellend dat de vorming van dhea-FA specifiek tijdens het verouderen kan worden verhoogd. Samengevat, suggereert de huidige studie dat in tegenstelling tot de duidelijke daling in activiteit van steroidogenic enzymen in de bijnieren en de kleine daling van de testikel, de activiteit van de steroid-omzet enzymen huidig in randweefsels niet tijdens het verouderen vermindert. In feite, leidt de duidelijke daling van DHEA-vorming door de bijnieren tot een daling van ongeveer 50% van totale androgens van mensen tussen de leeftijden van 40-80 jaar. Zulk een daling beïnvloedt waarschijnlijk vele fysiologische processen tijdens het verouderen.



Ovariale afschaffing met triptorelin en bijnierstimulatie met adrenocorticotropin in functionele hyperadrogenism: rol van bijnier en ovariale alpha- cytochrome P450c17.

Van Fertilsteril (VERENIGDE STATEN) Sep 1994, 62 (3) p521-30

DOELSTELLINGEN: Om gecombineerde ovariale afschaffing met triptorelin en bijnierstimulatie met ACTH in de diagnose van vrouwelijke hyperandrogenism te bevestigen en nieuw inzicht te verstrekken in de bijnier-ovariale verhouding huidig in deze wanorde. ONTWERP: Vergelijking van seksuele steroïden en basis en ACTH-Bevorderde steroid niveaus before and after ovariale die afschaffing door triptorelin wordt veroorzaakt. Het PLAATSEN: Afdeling van Endocrinologie, het Ziekenhuis Ramon y Cajal, Madrid, Spanje. DEELNEMERS: Negenendertig nonselected vrouwen met hyperandrogenism. HOOFDresultatenmaatregelen: Serumniveaus van T, hydroxyprogesterone 17 (17-OHP), hydroxy-pregnenolone 17, DHEA en DHEAS, androstenedione (delta 4-a), deoxycortisol 11, en cortisol. VLOEIT voort: De opgeheven t-onafhankelijke van ovariale afschaffing richtte aan een bijnierwanorde in zes patiënten (met androgen-producerende adenoma, twee met recent-begin 21 hydroxylase deficiëntie, drie met functionele bijnierhyperandrogenism). Negentien patiënten hadden functionele ovariale hyperandrogenism als opgeheven die T na ovariale afschaffing wordt genormaliseerd en werden onderverdeeld in ovDHEAS+ (n = 7) en ovDHEAS = (n = 12) subgroepen afhankelijk van de aanwezigheid van DHEAS-hypersecretie. Tot slot hadden 14 patiënten idiopathische hirsutism volgens normaal T before and after ovariale afschaffing. Vergelijkingen van aanvankelijke hormonale die waarden tussen groepen en met referentiewaarden uit normale vrouwen (n die = 11) worden verkregen in functionele bijnierhyperandrogenism een verhoging van T en basis en bevorderde DHEAS, delta 4-a, en 17-OHP met betrekking tot normale vrouwen worden onthuld. Deze abnormaliteiten waren ook aanwezig in ovDHEAS+ behalve basis delta 4-a, die normaal, terwijl slechts T was en 17-OHP werd opgeheven in ovDHEAS = bevorderde. In de idiopathische groep waren alle steroïden normaal met uitzondering van een milde verhoging in bevorderde DHEAS. CONCLUSIES: Deze resultaten tonen een continuum van abnormaliteiten in hyperandrogenic vrouwen, die een verbeterde cytochrome P450c17 alpha- activiteit in bijnier en de eierstok voorstellen als gedeeld mechanisme tussen functionele bijnierhyperandrogenism en functionele ovariale hyperandrogenism.



Geheugen-verbeterende gevolgen in mannelijke muizen van pregnenolone en steroïden kwam metabolisch uit het voort.

Sc.i de V.S. van Proc brengt Natl Acad (VERENIGDE STATEN) 1 1992, 89 (5) p1567-71 in de war

Het directe post-opleidt intracerebroventricular beleid aan mannelijke muizen van pregnenolone (p), pregnenolonesulfaat (PS), dehydroepiandrosterone (DHEA), dehydroepiandrosteronesulfaat (DHEAS), androstenedione, testosteron, dihydrotestosterone, of aldosterone veroorzaakte verbetering van behoud voor footshock actieve vermijden opleiding, terwijl estrone, estradiol, de progesterone, of bèta-bromoepiandrosterone 16 niet. Dose-response krommen werden verkregen voor P, PS, DHEA, en testosteron. P en PS waren het meest machtig, PS die significante gevolgen tonen bij fmol 3.5 per muis. De actieve steroïden toonden waarneembare structurele eigenschappen of geen bekende membraan of biochemische gevolgen die met hun geheugen-verbeterende capaciteit correleerden. Bovengenoemd, samen met de bevindingen dat DHEA zelfs wanneer gegeven bij 1 u na opleiding en dat P, PS, en DHEA beter behoud over een veel bredere dosiswaaier handelde dan prikkelende die geheugenversterkers, tot de suggestie worden geleid dat de gevolgen van de actieve steroïden bij het vergemakkelijken van transcriptie van direct-vroege genen samenkomen. P en PS, waarvoor de receptoren nog niet zijn aangetoond, kunnen hun gevolgen uitoefenen door als voorlopers voor de vorming van een uitrusting te dienen die van verschillende steroïden, dichtbijgelegen-optimale modulatie van transcriptie van direct-vroege die genen verzekert voor het bereiken van de plastic veranderingen van geheugenprocessen wordt vereist. De lage serumniveaus van P in het verouderen en de verhogingen van kanker en de gedragswanorde in individuen die drugs ontvangen die synthese van cholesterol blokkeren, de directe voorloper van P, stellen mogelijk klinisch nut voor P. voor.

beeld