MELATONIN



Inhoudstafel
beeld Melatonin en de Remming van Fibroblasten
beeld Transdermal Levering van Melatonin
beeld Melatoninafscheiding met betrekking tot bijwerkingen van bèta-blockers van het centrale zenuwstelsel
beeld Oxydatieve die schade door vrije die basissen wordt veroorzaakt tijdens catecholamine autoxidatie worden geproduceerd: Beschermende gevolgen van o-Methylation en melatonin
beeld Beschermend effect van melatonin tegen hippocampal die DNA-schade door intraperitonealadministration van kainate aan ratten wordt veroorzaakt
beeld Neuroprotection door melatonin van kainate-veroorzaakte excitotoxicity bij ratten
beeld Het hypothermic effect van melatonin op de temperatuur van het kernlichaam: Is beter?
beeld De zinkpool is betrokken bij het immune het opnieuw samenstellen effect van melatonin pinealectomized binnen muizen
beeld Melatonin en de endocriene rol van het pineal orgaan
beeld Kort rapport: Circadiaanse melatonin, schildklier-bevorderend hormoon, prolactin, en cortisol niveaus in serum van jonge volwassenen met autisme
beeld Gevolgen van melatonin en thyroxine vervanging voor thyrotropin, luteinizing hormoon, en prolactin in mannelijke hypothyroid hamsters
beeld Afschaffing van uv-Veroorzaakte erythema door actuele behandeling met melatonin (n-acetyl-5-Methoxytryptamine). Een studie van de dosisreactie
beeld Melatonin vermindert mortaliteit van Aleoetishe ziekte in mink (Mustela vison).
beeld De Gastroprotectiveactiviteit van melatonin en zijn voorloper, l-Tryptofaan, tegen stress-induced en ischemie-veroorzaakte letsels wordt bemiddeld door het zoeken naar zuurstofbasissen.
beeld Melatonin: media hype of therapeutische doorbraak?
beeld Preventie van cytokine-veroorzaakte hypotensie in kankerpatiënten door het pineal hormoon melatonin.
beeld Mechanismen van actie van ECT in Ziekte van Parkinson: mogelijke rol van pineal melatonin.
beeld Pineal melatonin functioneert: mogelijke relevantie voor Ziekte van Parkinson.
beeld Interactie van plaats veranderen de coeruleus-pineal melatonin en de pathogenese van het „aan-uit-“ fenomeen verbonden aan stemming en sensorische symptomen in Ziekte van Parkinson.
beeld Pineal melatonin en sensorische symptomen in de ziekte van Parkinson.
beeld [Neuroendocrine en psychopharmacologic aspecten van de pineal functie. Melatonin en psychiatrische wanorde]
beeld Studies over de antiinflammatory, immunoregulatory, en pijnstillende acties van melatonin
beeld Melatoningevolgen voor gedrag: Mogelijke bemiddeling door het centrale GABAergic-systeem
beeld Nachtelijk plasma melatonin profiel en melatonin kinetica tijdens infusie in statusmigrainosus
beeld De nachtelijke melatoninafscheiding is verminderd in patiënten met migraine zonder auraaanvallen verbonden aan menses
beeld Urinemelatoninafscheiding door de ovariale cyclus in menstrually verwante migraine
beeld Nachtelijke plasma melatonin niveaus in migraine: Een inleidend rapport
beeld De invloed van de epifyse op migraine en clusterhoofdpijnen en gevolgen van behandeling met picoTeslamagnetische velden.
beeld Is de migraine toe te schrijven aan een deficiëntie van pineal melatonin?
beeld Melatonin in mensen fysiologische en klinische studies.
beeld Behandeling van circadiaans ritmewanorde - Melatonin
beeld Het Mel (1a) melatonin receptorgen wordt uitgedrukt in menselijke suprachiasmatic kernen
beeld Circadiaanse slaap-kielzog wanorde
beeld Melatonin en straalvertraging
beeld Melatonindoeltreffendheid in luchtvaartopdrachten die snelle plaatsing en nachtverrichtingen vereisen
beeld Melatonin: Tussen feiten en fantasie
beeld Melatonin: Een hoofdhormoon en een kandidaat voor universele panacee
beeld Gebruik van melatonin in circadiaans ritmewanorde en na faseverschuivingen
beeld Aanpassend aan faseverschuivingen, II. Gevolgen van melatonin en tegenstrijdige lichte behandeling
beeld Chronobiotics - Drugs die ritmen verplaatsen
beeld Fase die de menselijke circadiaanse klok verplaatsen die melatonin gebruiken
beeld Een dubbelblinde proef van MELATONIN als behandeling voor straalvertraging in internationaal cabinepersoneel.
beeld MELATONIN en de straal blijft achter: bevestigend resultaat die een vereenvoudigd protocol gebruiken
beeld Rol van biologische klok in menselijke pathologie
beeld Melatonin merkt circadiaanse fasepositie en stelt de endogene circadiaanse hartstimulator in mensen terug.
beeld De rol van epifyse in circadiaanse ritmenregelgeving.
beeld Licht, melatonin en de slaap-kielzog cyclus.
beeld Circadiaanse ritmen, straalvertraging, en chronobiotics: een overzicht.
beeld [Chronobiologische slaapwanorde en hun behandelingsmogelijkheden]
beeld Chronopharmacologicalacties van de epifyse.
beeld Sommige gevolgen van MELATONIN en controle van zijn afscheiding in mensen.
beeld Dagelijks melatonin stelt de opname circadiaanse ritmen van een waargenomen mens met niet-24-uur slaap-kielzog syndroom terug dat de nachtelijke melatoninstijging niet heeft
beeld Een waargenomen mens met niet-24-uur slaap-kielzog syndroom toont getemperd plasma melatonin ritme
beeld Gevallenanalyse: Het gebruik van melatonin in een jongen met vuurvaste bipolaire wanorde
beeld Snelle omkering van tolerantie aan benzodiazepine slaapmiddelen door behandeling met mondelinge melatonin: Een gevalrapport
beeld Verbetering van slaapkwaliteit door controleren-versie melatonin in benzodiazepine-behandelde bejaarde insomniacs
beeld Melatonin - een chronobiotic en soporatief hormoon
beeld Evaluatie van de anti-oxyderende activiteit van melatonin in vitro
beeld Nachtelijke melatoninafscheiding en slaap na doxepinbeleid in chronische primaire slapeloosheid
beeld Melatonin: Van het hormoon aan de drug?
beeld Remming van het begin van de melatoninafscheiding door lage niveaus van verlichting
beeld De Melatoninvervanging verbetert slaapstoringen in een kind met pineal tumor
beeld De therapie van de Melatoninvervanging van bejaarde insomniacs
beeld Verbetering van slaapgelijkheid in bejaarde mensen door controleren-versie melatonin
beeld Slaap-veroorzakend gevolgen van lage die dosissen melatonin in de avond worden opgenomen
beeld Melatoninritmen in nachtploeg - arbeiders
beeld Effect van melatoninvervanging op de ritmen van het serumhormoon in een patiënt die endogene melatonin niet hebben
beeld Melatoninbeleid in slapeloosheid
beeld Immune gevolgen van preoperative immunotherapie met hoog-dosis onderhuidse interleukin-2 tegenover neuroimmunotherapy met laag-dosis interleukin-2 plus neurohormone melatonin in maagdarmkanaal tumorpatiënten.
beeld De immunoneuroendocrinerol van melatonin.
beeld Melatonin vermindert de strengheid van dextran-veroorzaakte dikkedarmontstekingen in muizen.
beeld Melatonin beïnvloedt de uitdrukking van het proopiomelanocortingen in de immune organen van de rat.
beeld Periodieke transplantaties van DMBA-Veroorzaakte borsttumors bij Fischer-ratten als modelsysteem voor menselijke borstkanker. IV. De parallelle veranderingen van biopterin en melatonin wijzen op interactie tussen de epifyse en de cellulaire immuniteit in malignancy.
beeld Remmend effect van melatonin bij de productie van IFN-gamma of TNF alpha- in randbloed mononuclear cellen van sommige bloedgevers.
beeld Specifieke band van 2 [125I] iodomelatonin door rat splenocytes: karakterisering en zijn rol bij de regelgeving van cyclische AMPÈREproductie.
beeld De interactie van het pineal-opioidsysteem in de controle van immunoinflammatory reacties.
beeld Bewijsmateriaal voor een directe actie van melatonin op het immuunsysteem.
beeld Het immuno-opnieuw samenstelt effect van melatonin of het pineal enten en zijn relatie aan zinkpool in het verouderen muizen.
beeld Multiple sclerose: de rol van puberteit en de epifyse in zijn pathogenese.
beeld Modulatie van menselijke lymphoblastoid interferonactiviteit door melatonin in metastatisch niercelcarcinoom. Een fase II studie.
beeld De modulatie van 2 [125I] iodomelatonin bandplaatsen in de proefkonijnmilt door melatonininjectie is afhankelijk op de dosis en de periode maar niet de tijd.
beeld Band van [125I] - iodomelatonin in de eendzwezerik die wordt geëtiketteerd.
beeld Kenmerken van 2 [125I] iodomelatonin bandplaatsen in de duifmilt en de modulatie van band door guaninenucleotiden.
beeld Pinealectomy verbetert collageen ii-Veroorzaakte artritis in muizen.
beeld 2 [125I] iodomelatonin bandplaatsen in milten van proefkonijnen.
beeld Melatonin: chronobiotic met anti-veroudert eigenschappen?
beeld Effect van dosis en tijd van melatonininjecties op het dagritme van immuniteit bij kip.
beeld Pineal neurohormone melatonin bevordert geactiveerde CD4+, cellen thy-1+ om opioid agonist met immunoenhancing en antistresseigenschappen vrij te geven.
beeld Wijzigingen van epifyse en van t-lymfocytenondergroepen in metastatische kankerpatiënten: voorlopige resultaten.
beeld Endocriene en immune gevolgen van melatonintherapie in metastatische kankerpatiënten.
beeld Melatoninmodulatie van oestrogeen-geregelde proteïnen, de groeifactoren, en proto-oncogenes in menselijke borstkanker.
beeld Melatoninremming van mcf-7 de menselijke borst-kanker cellengroei: invloed van het tarief van de celproliferatie.
beeld Modulatie van kanker endocriene therapie door melatonin: een fase II studie van tamoxifen plus melatonin in de metastatische patiënten die van borstkanker onder alleen tamoxifen vorderen.
beeld Modulatie van mRNA van de oestrogeenreceptor uitdrukking door melatonin in mcf-7 menselijke cellen van borstkanker.
beeld Melatonin moduleert de activiteit van de de groeifactor in mcf-7 menselijke cellen van borstkanker.
beeld Rol van epifyse in etiologie en behandeling van borstkanker.
beeld Een overzicht van de bewijsmateriaal ondersteunende melatonin rol als middel tegen oxidatie.
beeld Behandeling van kanker chemotherapie-veroorzaakte giftigheid met het pineal hormoon melatonin.
beeld Behandeling van op kanker betrekking hebbende thrombocytopenia door laag-dosis onderhuidse interleukin-2 plus het pineal hormoon melatonin: Een biologische fase II studie
beeld Type - 2 Th-cellen als doel van het circadiaanse melatoninsignaal: Relevantie in lokale immuniteit
beeld Hematopoietic redding via t-cel-Afhankelijke, endogene die granulocyte-macrophage kolonie-bevorderende factor door pineal neurohormone melatonin in tumor-dragende muizen wordt veroorzaakt
beeld Willekeurig verdeelde studie met het pineal hormoon melatonin tegenover steunende zorg alleen in geavanceerde nonsmall cellongkanker bestand tegen een eerste-lijnchemotherapie die cisplatin bevatten
beeld Melatoninverhoging als voorspeller voor tumor objectieve reactie op chemotherapie in gevorderde kankerpatiënten
beeld Modulatie van de lengte van de celcyclus van de mcf-7 menselijke cellen van borstkanker door melatonin
beeld Melatonin blokkeert de stimulatory gevolgen van prolactin voor de menselijke de celgroei van borstkanker in cultuur.
beeld Verschillen tussen slag of ononderbroken blootstelling aan melatonin op mcf-7 menselijke de celproliferatie van borstkanker.
beeld Gevolgen van melatonin voor kanker: studies over mcf-7 menselijke cellen van borstkanker in cultuur.
beeld Neuroimmunotherapy van geavanceerde stevige gezwellen met enige avond onderhuidse injectie van laag-dosis interleukin-2 en melatonin: voorlopige resultaten.
beeld De weefselveranderingen in glutathione metabolisme en lipideperoxidatie door te zwemmen wordt veroorzaakt worden gedeeltelijk verhinderd door melatonin die
beeld Modulatie de factor-alpha- (TNF-Alpha-) giftigheid van van de tumornecrose door het pineal hormoon melatonin (MLT) in metastatische stevige tumorpatiënten
beeld Een biologische studie over de doeltreffendheid van laag-dosis onderhuidse interleukin-2 plus melatonin in de behandeling van op kanker betrekking hebbende thrombocytopenia.
beeld Melatonin verhindert dood van neuroblastomacellen aan amyloid van Alzheimer dat peptide worden blootgesteld.
beeld Dagelijks ritme van serum melatonin in patiënten met zwakzinnigheid van het gedegenereerde type.
beeld Het geheim van de ziekte van Alzheimer en zijn preventie door melatonin.
beeld Chrono-Neuroendocrinological aspecten van het fysiologische verouderen en seniele zwakzinnigheid.
beeld Een fase II studie van tamoxifen plus melatonin in metastatische stevige tumorpatiënten

bar



Immune gevolgen van preoperative immunotherapie met hoog-dosis onderhuidse interleukin-2 tegenover neuroimmunotherapy met laag-dosis interleukin-2 plus neurohormone melatonin in maagdarmkanaal tumorpatiënten.

J de Agenten van Biol Regul Homeost (ITALIË) januari-brengen 1995, 9 (1) p31-3 in de war

Chirurgie-veroorzaakte immunosuppression kon tumor/gastheerinteractie in chirurgisch behandelde kankerpatiënten beïnvloeden. De vorige studies hebben aangetoond dat hoog-dosis IL-2 preoperative therapie chirurgie-veroorzaakte lymphocytopenia kan neutraliseren. Voorts hebben de experimentele studies aangetoond dat immunomodulating neurohormone melatonin (MLT) activiteit kan vergroten IL-2 en zijn die dosis verminderen wordt vereist om het immuunsysteem te activeren. Op deze basis, hebben wij de immune gevolgen van prechirurgische therapie met hoog-dosis IL-2 met betrekking tot die verkregen met het preoperative neuroimmunotherapy bestaan uit laag-dosis IL-2 plus MLT vergeleken. De studie omvatte 30 patiënten met maagdarmkanaal tumors, die willekeurig werden verdeeld om alleen chirurgie, of chirurgie plus preoperative biotherapy met hoog-dosis IL-2 (18 miljoen IU/day onderhuids 3 dagen) of laag-dosis IL-2 (6 miljoen IU/day onderhuids 5 dagen) plus MLT (40 mg/dag mondeling) te ondergaan. De patiënten ondergingen chirurgie binnen 36 uren van onderbreking IL-2. Beide IL-2 plus MLT konden chirurgie-veroorzaakte lymphocytopenia verhinderen. Nochtans, beteken aantal lymfocyten die, t-de lymfocyten en t-de helperlymfocyten op dag 1 van postoperatieve periode worden waargenomen beduidend hoger in patiënten met IL-2 plus MLT dan in die worden behandeld waren ontvangt alleen die IL-2. Voorts die was de giftigheid minder in patiënten met IL-2 en MLT worden behandeld. Deze biologische studie toont aan dat zowel de immunotherapie met hoog-dosis IL-2 of neuroimmunotherapy met laag-dosis IL-2 plus MLT preoperatively biotherapies wordt getolereerd, geschikt voor het neutraliseren chirurgie-veroorzaakte lymphocytopenia in kankerpatiënten. Voorts zou de studie suggereren dat neuroimmunotherapy een sneller effect op postoperatieve immune veranderingen met betrekking tot alleen IL-2 kan veroorzaken.



De immunoneuroendocrinerol van melatonin.

J Pineal Onderzoek (DENEMARKEN) Januari 1993, 14 (1) p1-10

Een strak, fysiologisch verband tussen de epifyse en het immuunsysteem komen uit een reeks experimentele studies te voorschijn. Deze verbinding zou op de evolutieve verbinding tussen zelf-erkenning en reproductie kunnen wijzen. Pinealectomy of andere experimentele methodes die melatonin synthese en afscheiding remmen veroorzaken een staat van immunodepression die door melatonin is tegengegaan. Melatonin in het algemeen schijnt om een immunoenhancing effect te hebben dat in immunodepressive staten bijzonder duidelijk is. Het negatieve effect van scherpe spanning of immunosuppressive farmacologische behandelingen op diverse immune parameters zijn tegengegaan door melatonin. Het schijnt belangrijk om op te merken dat één van de belangrijkste doelstellingen van melatonin de zwezerik, d.w.z., het centrale orgaan van het immuunsysteem is. Het klinische gebruik van melatonin als immunotherapeutic agent schijnt belovend in primaire en secundaire immunodeficiencies evenals in kankerimmunotherapie. De immunoenhancing actie van melatonin schijnt om door T-helper cel-afgeleide opioid peptides evenals door lymphokines en, misschien, door slijmachtige hormonen worden bemiddeld. Het melatonin-veroorzaken-immuno-opioids (MIIO) en lymphokines impliceren de aanwezigheid van specifieke bandplaatsen of melatonin receptoren op cellen van het immuunsysteem. Anderzijds, kunnen lymphokines zoals gamma-interferon en interleukin-2 evenals de hormonen van tijm de synthese van melatonin in de epifyse moduleren. De epifyse zou zo als essentie van een verfijnd immunoneuroendocrinenetwerk kunnen worden bekeken dat als onbewust, diffuus sensorisch orgaan functioneert.



Melatonin vermindert de strengheid van dextran-veroorzaakte dikkedarmontstekingen in muizen.

J Pineal Onderzoek (DENEMARKEN) Augustus 1995, 19 (1) p31-9

Het Melatoninbeleid vermindert de strengheid van het sulfaat van het dextrannatrium (DSS) - veroorzaakte dikkedarmontstekingen in muizen. Na 7 weken van dagelijks intraperitoneal melatoninbeleid (150 micrograms/kg), het rectale werden aftappen en het geheime bloed geëlimineerd in alle muizen waarin de dikkedarmontsteking door DSS werd veroorzaakt. Daarnaast werden de frequentie en de strengheid van brandpuntsletsels in mucosa dramatisch verminderd. Voorts werden het gewichtsverlies en de hogere die voedselconsumptie in DSS-Behandelde muizen wordt waargenomen in DSS-Behandelde die muizen omgekeerd met melatonin worden ingespoten. Alle behandelde groepen stelden significante wijzigingen in de distributie van de drinkbekercel als resultaat van DSS of melatonin beleid tentoon. Verrassend, waren de serum melatonin niveaus meer dan 10 keer hoger in muizen die DSS in vergelijking tot controles ontvingen. De significante verbetering van de voorwaarden van melatonin-behandelde muizen zou toe te schrijven kunnen zijn aan zijn effect op de vlotte spieren van de dubbelpunt, de bloedlevering in mucosa, zijn vermogen als middel tegen oxidatie en aaseter van vrije basissen, of zijn effect op het immuunsysteem van de darm. De hogere plasmaniveaus van melatonin in DSS-Behandelde muizen zouden aan een stress-induced stijging van de productie van gastro-intestinaal toe te schrijven kunnen zijn (GIT) melatonin.



Melatonin beïnvloedt de uitdrukking van het proopiomelanocortingen in de immune organen van de rat.

Eur J Endocrinol (NOORWEGEN) Dec 1995, 133 (6) p754-60

De inductie van opioid peptides uit cellen van het immuunsysteem wordt afgeleid wordt gestipuleerd om het belangrijkste mechanisme te zijn betrokken bij de immunomodulatory rol van melatonin die. In deze studie, heeft men voor het eerst aangetoond dat melatonin op het niveau de uitdrukking van van het proopiomelanocortin (POMC) gen kan handelen. Het effect van het pineal hormoon, in recent-middag onderhuidse injecties wordt beheerd, werd bestudeerd in de immune organen van volwassen mannelijke Wistar-ratten door middel van een hoogst gevoelige omgekeerde die de kettingreactiemethode van de transcriptiepolymerase (rechts-PCR), door de elektroforese van het polyacrylamidegel en densitometric analyse van de banden worden gevolgd die. Men toonde aan dat melatonin de uitdrukking van 3de exon van het POMC-gen in de lymfeknopen en in beendermerg bevordert. Geen significante gevolgen van het pineal hormoon werden waargenomen in de milt en de zwezerik. De studie stelt vast dat de vorming van korte POMC-afschriften in het beendermerg en lymfeknopen kan zijn upregulated door melatonin. Voorts oefent het pineal hormoon zijn effect zonder antigenic stimulatie uit.



Periodieke transplantaties van DMBA-Veroorzaakte borsttumors bij Fischer-ratten als modelsysteem voor menselijke borstkanker. IV. De parallelle veranderingen van biopterin en melatonin wijzen op interactie tussen de epifyse en de cellulaire immuniteit in malignancy.

Oncologie (ZWITSERLAND) juli-Augustus 1995, 52 (4) p278-83

Nachtelijke (23.00-07.00 h) urinemelatonin en totale biopterin (tBI; na zuurrijke oxydatie van verminderd biopterins) werden geanalyseerd tijdens de groei van twee passages van een borsttumorlijn bij vrouwelijke F344 Fischer-ratten. Bovendien werden de nachtelijke (02.00-03.00 h) piekconcentraties van pineal melatonin in plasma geanalyseerd toen de tumors vergelijkbare gemiddelde tumorvolumes van 25-30 cm3 hadden bereikt. Aangezien tetrahydrobiopterin (BH4) door rattendiemacrophages in antwoord op interferon-gamma geproduceerd wordt door geactiveerde t-lymfocyten wordt vrijgegeven, kunnen de metingen van tBI dienen om de staat van cellulaire immuniteit te schatten. Bij passage 2, toonde een traaggroeiende gelokaliseerde carcinosarcoma, tBI een vorderende verhoging tijdens de tumorgroei die meer dan 200% (p < 0.05-0.005) bereikt van controles tegen het eind van het experiment. Urine en plasma melatonin respectievelijk werden opgeheven door 30-50% (p < 0.05) en 42%. Bij passage 12, een snelgroeiend uitzaaiing sarcoom, werd een depressie van ongeveer 20-30% gevonden voor tBI (p < 0.05) en urinemelatonin (p < 0.025); het plasma werd melatonin uitgeput door 70% (p < 0.005). De parallelle veranderingen van beide parameters bij elke tumorpassage wijzen op een nauw verband tussen het pineal hormoon melatonin en cellulaire immuniteit. De tegenovergestelde die tendensen bij de twee passages worden waargenomen wijzen op een duidelijke stimulatie van het immuunsysteem en de epifyse bij vroeg maar remming bij vergevorderde stadia van kanker.



Remmend effect van melatonin bij de productie van IFN-gamma of TNF alpha- in randbloed mononuclear cellen van sommige bloedgevers.

J Pineal Onderzoek (DENEMARKEN) Nov. 1994, 17 (4) p164-9

Melatonin, het belangrijkste pineal hormoon, is getoond om vele biologische functies, met inbegrip van de immune reactie en kankergroei te beïnvloeden. Het doel van deze studie was het effect te onderzoeken van melatonin op de productie van interferongamma (IFN-gamma) en de factor van de tumornecrose alpha- (alpha- TNF) door randbloed mononuclear cellen (PBMC) in cultuur. Melatonin bij fysiologische concentraties slaagt er niet in om productie van IFN of TNF door PBMC te veroorzaken in cultuur maar veroorzaakt een dose-related remming van productie van beide cytokines als PBMC met phytohaemagglutinin wordt bevorderd. Dit remmende effect komt in slechts 22% van (melatonin-gevoelige) voor gevallen maar verdwijnt wanneer de cellen bij 4 graden van C 4 dagen worden opgeslagen. Het effect van melatonin schijnt niet om door opiaten worden bemiddeld noch met de leeftijd, het geslacht, of de bloedgroep donors worden gecorreleerd, maar schijnt om tegen de seizoengebonden tijd van bloedinzameling worden beïnvloed. Deze resultaten leveren verder bewijs voor een interactie tussen melatonin en het immuunsysteem en stellen voor dat het effect van melatonin bij de productie van IFN en TNF door diverse nog niet volledig begrepen factoren kan worden bemiddeld.



Specifieke band van 2 [125I] iodomelatonin door rat splenocytes: karakterisering en zijn rol bij de regelgeving van cyclische AMPÈREproductie.

J Neuroimmunol (NEDERLAND) brengt 1995, 57 (1-2) p171-8 in de war

In het onderhavige document tonen wij aan dat pineal hormoon melatonin met rat splenocytes door de plaatsen van de hoog-affiniteitband in wisselwerking staat. De band van 2 [125I] iodomelatonin ([125I] MEL) door splenocytes vervult alle criteria voor het binden aan een receptorplaats. Het binden stelde eigenschappen op tijd zoals afhankelijkheid en temperatuur evenals omkeerbaarheid, saturability, hoge affiniteit, specificiteit tentoon, en steeg onder constante lichte blootstelling. De resultaten stellen voor bindend aan één enkele klasse van bandplaatsen zonder behulpzame interactie. De scheiding constant (Kd) voor de enige plaats was 0.34 NM met een bandcapaciteit van 2.25 cellen van fmol/10(7). Deze gegevens zijn in dichte die overeenkomst met gegevens uit kinetische studies worden verkregen, waarin de kinetisch afgeleide waarde van de scheidingsconstante 0.20 NM was. De affiniteit van deze bandplaatsen stelt voor dat zij de fysiologische concentraties van melatonin in serum kunnen erkennen. Voorts remden de farmacologische dosissen melatonin ook cyclische die AMPÈREproductie door forskolin, machtige activator wordt bevorderd van adenylate cyclase systeem. De demonstratie van [125I] MEL bandplaatsen in de milt, naast die beschreven in bloed mononuclear cellen en zwezerik, levert bewijs om een direct mechanisme van actie van melatonin op immuunsysteem te steunen.



De interactie van het pineal-opioidsysteem in de controle van immunoinflammatory reacties.

Ann N Y Nov. 1994, 741 p191-6 Acad van Sc.i (VERENIGDE STATEN) 25

Verscheidene studies hebben betrokkenheid van de epifyse in de verordening van neuropeptideafscheiding en activiteit aangetoond. In het bijzonder, zijn het bestaan van verband tussen de epifyse en het hersenenopioid systeem gedocumenteerd. Zowel opioid spelen peptides en melatonin (MLT), het meest onderzochte pineal hormoon, een belangrijke rol in neuromodulation van de immuniteit. Voorts worden de immune gevolgen van MLT bemiddeld door endogene opioid peptides, die door zowel het endocriene systeem als de immune cellen kunnen worden geproduceerd. Bovendien hangen de immune dysfuncties die sommige menselijke ziekten, zoals kanker kenmerken, niet alleen per se van het immuunsysteem, maar ook op zijn minst voor een deel, op veranderde afscheiding van immunomodulating neurohormones, met inbegrip van peptides van MLT af en opioid. Daarom kon het exogene beleid van neurohormones de immune status in mensen potentieel verbeteren. De huidige studie evalueert de gevolgen van MLT voor veranderingen in het aantal t-lymfocyten, natuurlijke die moordenaarscellen, en eosinophils door exogeen beleid van interleukin-2 (IL-2) wordt veroorzaakt. Macrophage activiteit werd ook geëvalueerd door serumniveaus van zijn specifieke teller, neopterin te bepalen. De studie werd uitgevoerd in de patiënten van 90 met geavanceerde stevige gezwellen, die IL-2 onderhuids bij een dosis 3 miljoen IU/day 6 dagen per week 4 weken plus MLT bij een dagelijkse dosis 40 mg ontvingen. Beide drugs werden gegeven in de avond. De resultaten werden vergeleken bij die in 40 die kankerpatiënten met alleen IL-2 worden behandeld. De gemiddelde verhoging van t-lymfocyten, natuurlijke die moordenaarscellen, en eosinophils was beduidend hoger in patiënten met IL-2 plus MLT worden behandeld dan in zij die alleen IL-2 ontvingen. (SAMENVATTING BEKNOT BIJ 250 WOORDEN)



Bewijsmateriaal voor een directe actie van melatonin op het immuunsysteem.

Biol-Signalen (ZWITSERLAND) in de war brengen-April 1994, 3 (2) p107-17

Pineal melatonin moduleert het zoogdierimmuunsysteem. De studies in vivo toonden aan dat melatonin verbeterd de natuurlijke en verworven immuniteit terwijl de studies in vitro zijn remmende invloed aantoonden. Het mechanisme van melatoninactie betreffende het immuunsysteem blijft onbekend. De acties door lymphokines of opioid versie of via andere endocriene veranderingen zijn voorgesteld. In dit document, wordt een directe actie van melatonin op het lymfeweefsel een hypothese opgesteld. 2 [125I] Iodomelatonin-de bandplaatsen zijn geïdentificeerd in membraanhomogenates van zwezerik, slijmbeurs van Fabricius en milten van een aantal vogels en zoogdieren. De banden waren stabiel, verzadigbaar, omkeerbaar, specifiek en van hoge affiniteit. Bmax strekte zich van 0.6 uit tot 3.9 fmol/mg-proteïne. Kd was in de fysiologische waaier van het doorgeven van melatonin niveaus, ongeveer 30-70 pmol/l. De bandplaatsen in de primaire lymfeorganen toonden dagvariatie in dichtheid, met hogere die niveaus aan bij het midden van de lichte periode worden gevonden. Nochtans, varieerden die in de milt niet met de tijd van de dag. Een leeftijd-afhankelijke daling van de dichtheid werd ook gevonden bij de kip slijmbeurs van Fabricius. Bovendien toen de nachtelijke melatoninafscheiding door constante lichte blootstelling werd onderdrukt, steeg de dichtheid van de bandplaatsen in de proefkonijnmilt. Immunosuppression met cortisol injectie in eendjes verminderde de dichtheid van de plaatsen van de melatoninband in de zwezerik. De verordening van de bandkenmerken door fysiologische variatie in melatoninniveaus en/of de immunologische status van de dieren leveren bewijs dat deze 2 [125I] iodomelatonin bandplaatsen in de lymfeweefsels fysiologisch significant kunnen zijn en ware melatoninreceptoren vertegenwoordigen. De melatoninreceptoren in de lymfeorganen kunnen aan een g-proteïne als Guanosine 5 ' worden gekoppeld - 0- (3 -3-thiotriphosphate verboden 2 [125I] iodomelatonin bindend in de milt door Kd te verhogen en Bmax te verminderen. (87 Refs.)



Het immuno-opnieuw samenstelt effect van melatonin of het pineal enten en zijn relatie aan zinkpool in het verouderen muizen.

J Neuroimmunol (NEDERLAND) Sep 1994, 53 (2) p189-201

Men heeft aangetoond dat melatonin, het belangrijkste neuro-hormoon van de epifyse, de functies van tijm en de verordening van het immuunsysteem beïnvloedt. Bovendien wijst het experimentele bewijsmateriaal erop dat melatonin zinkomzet kan moduleren. De kennis die met het vooruitgaan van van het leeftijds zowel melatonin als zink plasmaniveaus daalt, en die de zinkaanvulling in oude muizen de verminderde immunologische functies kan herstellen, heeft onderzoeken op het effect van chronische melatoninbehandeling of pineal ent in oude muizen op de van de leeftijd afhankelijke daling van de endocriene activiteit van tijm, rand immune functies en zinkomzet veroorzaakt. Zowel verbeteren de melatoninbehandeling in oude muizen als pineal ent in de zwezerik van oude muizen de verminderde endocriene activiteit van tijm en verhogen het gewicht van de zwezerik en zijn celvormigheid. Een restauratie van corticaal volume van tijm, zoals die door het percentage van weefsel in actieve proliferatie wordt ontdekt, wordt ook waargenomen in oude muizen na beide behandelingen. Thymocytecd de fenotypeuitdrukking wordt ook hersteld aan jonge waarden. Op randniveau, ook voor komt de terugwinning van het randaantal van de bloedlymfocyt en van de ondergroepen van de miltcel, met verhoogde mitogen ontvankelijkheid. De Melatoninbehandeling of pineal ent veroorzaakt ook een restauratie van de veranderde zinkomzet in oude muizen met een toename van het ruwe zinksaldo van negatief (- 1.6 microgram/dag/muis) aan positieve waarde (+1.2 microgram/dag/muis), gelijkend op dat één van jonge muizen (+1.4 microgram/dag/muis). Het verminderde niveau van het zinkplasma wordt hersteld aan normale waarden. Deze bevindingen steunen het idee dat het effect van melatonin op de endocriene activiteit van tijm en rand immune functies door de zinkpool kan worden bemiddeld.



Multiple sclerose: de rol van puberteit en de epifyse in zijn pathogenese.

Van int. J Neurosci (ENGELAND) Februari 1993, 68 (3-4) p209-25

De epidemiologische studies tonen aan dat de weerslag van multiple sclerose (lidstaten) hetafhankelijke zeldzaam zijn voorafgaand aan leeftijd 10 is, ongebruikelijk voorafgaand aan leeftijd 15, met een piek in het midden van de jaren '20. Men heeft voorgesteld dat de manifestatie van lidstaten van door de pubertal periode overgegaan te hebben afhankelijk is. In de onderhavige mededeling, stel ik voor dat de kritieke veranderingen in pineal melatoninafscheiding, die in tijdelijke verhouding aan het begin van puberteit voorkomen, intiem verwant met de timing van begin van de klinische manifestaties van lidstaten zijn. Specifiek, stelt men voor dat de daling van melatoninafscheiding tijdens de prepubertal periode, die pineal-bemiddelde immunomodulation kan onderbreken, of de reactivering van de besmettelijke agent kan bevorderen of de gevoeligheid aan besmetting verhogen tijdens de pubertal periode. Op dezelfde manier kan de snelle daling van melatoninafscheiding enkel voorafgaand aan levering van het frequente voorkomen van instorting in de patiënten van lidstaten tijdens de postpartum periode rekenschap geven. In tegenstelling, gaat de zwangerschap, die met hoge melatoninconcentraties wordt geassocieerd, vaak van vermindering van symptomen vergezeld. Aldus, kan de aanwezigheid van hoge melatoninniveaus een beschermend effect verstrekken, terwijl een daling in melatoninafscheiding het risico voor de ontwikkeling en de verergering van de ziekte kan verhogen. De melatoninhypothese van lidstaten kan andere epidemiologische en klinische fenomenen verklaren verbonden aan de ziekte zoals de lage weerslag van lidstaten in de zwarte Afrikaanse en Amerikaanse bevolking, de omgekeerde correlatie met blootstelling van het zon de lichte en geomagnetische gebied, het voorkomen van instortingen met betrekking tot seizoengebonden veranderingen en schommelingen in stemming, en de vereniging van lidstaten met affectieve ziekte en kwaadaardige ziekte. Therapeutisch, impliceert deze hypothese dat de toepassing van heldere lichte therapie of het gebruik van andere belangrijke synchroniseurs van circadiaanse ritmen zoals slaapontbering of de toepassing van externe zwakke magnetische velden in de behandeling en/of de profylaxe van instortingen in de ziekte voordelig kan zijn. (174 Refs.)



Modulatie van menselijke lymphoblastoid interferonactiviteit door melatonin in metastatisch niercelcarcinoom. Een fase II studie.

Kanker (VERENIGDE STATEN) Jun 15 1994, 73 (12) p3015-9

ACHTERGROND. Talrijke pogingen om actieve cytotoxic agenten voor de behandeling van metastatisch niercelcarcinoom (RCC) te identificeren hebben het teleurstellen bewezen. Nochtans, hebben verscheidene recente ontwikkelingen in biologische therapie van neoplastic ziekte wezenlijk de vooruitzichten voor de behandeling van geavanceerde RCC verbeterd. Melatonin (MLT) is, een hormoon door de epifyse wordt geregeld, getoond om op het immuunsysteem te handelen door de versie van cytokines van geactiveerde T-cell bevolking te veroorzaken die. METHODES. Een reeks van 22 patiënten met het gedocumenteerde vorderen RCC ging een proef waarin de auteurs het effect van een regime op lange termijn (12 maanden) met menselijk lymphoblastoid interferon (IFN) bestudeerden, 3 megaeenheden (MU) intramusculair 3 keer per week, en MLT, 10 mg mondeling in elke dag. RESULTATEN. Eenentwintig patiënten waren evaluable voor reactie en giftigheid. Er waren zeven verminderingen (33%): volledige drie, implicerend long en zachte weefsel en vier gedeeltelijk, met een middenduur op het tijdstip van dit het schrijven van 16 maanden. Negen patiënten bereikten stabiele ziekte, en vijf vorderden. De algemene giftigheid was mild. De koorts, de kou, arthralgias, en myalgias kwamen zelden voor. Leukopenia en de leverenzymverhoging waren bescheiden en altijd omkeerbaar. CONCLUSIES. Respons en toxische effecten tijdens de extra willekeurig verdeelde studies van deze studiewaarborg wordt waargenomen om de rol van het bijkomende beleid van MLT in de klinische reactie op IFN in metastatische RCC te bepalen die.



De modulatie van 2 [125I] iodomelatonin bandplaatsen in de proefkonijnmilt door melatonininjectie is afhankelijk op de dosis en de periode maar niet de tijd.

Het levenssc.i (ENGELAND) 1994, 54 (19) p1441-8

De gevolgen van dosis, tijd en periode van melatonininjectie op 2 [125I] werden iodomelatonin bandplaatsen in de proefkonijnmilt bestudeerd. De proefkonijnen (dunkin-Hartley) werden, onder 12h light/12 h duisternis wordt gehouden, gegeven dagelijkse intraperitoneal injecties van of voertuig of 0.01, 0.1 of 1 mg van melatonin/kg het lichaamsgewicht tijdens of vroege (1 uur na begin van lichte periode) of recente lichte periode (1 uur vóór compensatie van lichte periode) 2 of 7 dagen die. Om het effect te bestuderen van opioid antagonist op de band, werden intraperitoneal injecties van 2 of 20 mg van naltrexone/kg het lichaamsgewicht alleen of samen met 0.1 mg van melatonin/kg het lichaamsgewicht gegeven dagelijks tijdens recente lichte periode 2 dagen. 2 [125I] werden de bindende analyses van Iodomelatonin uitgevoerd op de voorbereidingen van het miltmembraan en die de radioimmunoanalyses van melatoninniveaus werden in serum uitgevoerd en epifysen tijdens medio-licht wordt verzameld. De hoge dosis (1 mg/kg lichaamsgewicht) melatonininjectie hief de medio-lichte serum melatonin niveaus zonder pineal melatoninniveaus te beïnvloeden op. De vroege lichte injectiegroep had een hoger medio-licht serum melatonin niveau. De Melatonininjectie 2 dagen op één van beide tijdpunten veroorzaakte een dose-dependent daling van Bmax en verhoging van Kd van 2 [125I] iodomelatonin bandplaatsen in de milt. De reactie was onafhankelijk van de tijd van injectie. Een grotere afschaffing van band werd bereikt door melatonin 7 dagen in te spuiten. Naltrexone beïnvloedde niet de band alleen en kon niet de melatonin-veroorzaakte afschaffing van band in de milt omkeren. De modulatie van de milt 2 [125I] iodomelatonin bandplaatsen door exogene melatonin stelt voor dat melatonin op het immuunsysteem kan direct handelen om zijn functie te beïnvloeden.



Band van [125I] - iodomelatonin in de eendzwezerik die wordt geëtiketteerd.

Biol-Signalen (ZWITSERLAND) sep-Oct 1992, 1 (5) p250-6

[125I] - de geëtiketteerde iodomelatonin bandplaatsen in membraanvoorbereidingen van werden eendzwezerik bestudeerd. De specifieke die band van [125I] - iodomelatonin in eend wordt geëtiketteerd was de zwezerik stabiel, verzadigbaar, omkeerbaar en van hoge affiniteit. Scatchardanalyse van de band van [125I] - iodomelatonin in eend wordt geëtiketteerd had de zwezerik bij midlight wordt verzameld een evenwichtsscheiding constant (Kd) van 34.8 +/- 9.4 pmol/l en een maximumaantal bandplaatsen (Bmax) van 0.98 +/- 0.07 fmol/mg-proteïne die. De twee-punt dagdiestudie toonde aan dat Bmax in steekproeven bij midlight worden verzameld 42.0% hoger was (p < 0.05) dan dat bij middark, maar er was geen significant verschil (p > 0.05) tussen de midlight en middark Kd-waarden. De studies van de de concurrentieremming toonden aan dat slechts melatonin, iodomelatonin 2, chloromelatonin 6, hydroxymelatonin 6, N -n-acetylserotonin, methoxytryptoph 5 ol, en hydroxytryptamine 5 significante remming van [125I] iodomelatonin het binden in het membraanvoorbereidingen van de eendzwezerik toonden, terwijl de andere samenstellingen geen significante remming hadden. Onze resultaten stelden een directe actie van melatonin op de zwezerik en, dus, het cellulaire immuunsysteem voor.



Kenmerken van 2 [125I] iodomelatonin bandplaatsen in de duifmilt en de modulatie van band door guaninenucleotiden.

J Pineal Onderzoek (DENEMARKEN) Mei 1993, 14 (4) p169-77

2 [125] Iodomelatonin-bandplaatsen in membraanvoorbereidingen van zijn duifmilt gekenmerkt. De band was stabiel, verzadigbaar, omkeerbaar, en van hoge affiniteit. Rosenthal en Heuvelanalyses toonden aan dat de radioligand-receptorinteractie één enkele klasse van bandplaatsen impliceerde. De analyse van de bindende die resultaten van milten tijdens medio-licht worden verzameld openbaarde een evenwichtsscheiding constant (Kd) van 36.6 +/- 4.8 pmol/l (gemiddelde +/- sem, n = 10) en een maximumdichtheid (Bmax) van 2.3 +/- 0.2 fmol/mg-proteïne. Er waren geen significant verschil in Kd (46.9 +/- 5.0 pmol/l) of Bmax-waarden (2.4 +/- 0.3 die fmol/mg-proteïne) voor milten tijdens medio-dark worden verzameld (n = 9), hoewel het medio-donkere serum en pineal melatoninniveaus beduidend hoger waren (P < 0.05) dan de overeenkomstige medio-lichte waarden. De kinetische analyse toonde een Kd van 8.6 +/- 2.0 pmol/l (n +/- 4), in overeenstemming met dat afgeleid uit de verzadigingsstudies. Behalve remming door iodomelatonin 2, melatonin, chloromelatonin 6, hydroxymelatonin 6 en N -n-acetylserotonin, andere geteste indoles of de neurotransmitters hebben weinig remming op de band. Bovendien guanosine 5 ' - O (3 -3-thiophosphate) (GTP-gamma S) werd, een nonhydrolysable analogon van GTP, gevonden om de band op een dose-dependent manier te verbieden. De verzadigingsstudies openbaarden dat dit aan een daling van zowel de affiniteit als dichtheid van de bandplaatsen toe te schrijven is. Deze gegevens stellen voor dat één enkel type van melatoninreceptor in de duifmilt wordt gevonden en dat de plaats aan een bindende proteïne wordt gekoppeld van het guininenucleotide (g-Eiwit). Onze bevindingen steunen een directe pineal melatoninactie betreffende het immuunsysteem.



Pinealectomy verbetert collageen ii-Veroorzaakte artritis in muizen.

Clin Exp Immunol (ENGELAND) Jun 1993, 92 (3) p432-6

Om onze vorige bevindingen uit te breiden dat de blootstelling aan constante duisternis (stimulatie van endogene melatoninversie) evenals behandeling met exogene melatonin de strengheid van collageen-veroorzaakte artritis in muizen overdrijft, hebben wij de gevolgen van melatoninbeperking door de epifyse te verwijderen onderzocht. Twee spanningen van muizen, DBA/1 en NFR/N, werden onderworpen aan chirurgische pinealectomy. De melatoninniveaus in serums werden verminderd door ongeveer 70% door pinealectomy met de overeenkomstige sham-operated controles wordt vergeleken die. Na 3-4 weken van rust werden de muizen met rattentype II collageen geïmmuniseerd om auto-immune artritis te veroorzaken, en de dieren werden gehouden in constante duisternis tijdens de experimenten. In vergelijking met de controles, pinealectomized alle groepen muizen toonden verminderde strengheid van de artritis door middel van (i) een langzamer begin van de ziekte, (ii) een minder strenge cursus van de ziekte (verminderde klinische scores), en (iii) verminderde serumniveaus van anti-collageen II antilichamen. Deze gevolgen waren niet significant in alle experimenten, maar de tendensen waren altijd hetzelfde. Aldus, versterkt het huidige resultaat de hypothese dat de hoge fysiologische niveaus van melatonin (die door blootstelling aan duisternis) kunnen worden veroorzaakt het immuunsysteem bevorderen en verergering van auto-immuun collageen II artritis veroorzaken, terwijl de remming van melatoninversie (pinealectomy of blootstelling aan licht) een gunstig effect heeft.



2 [125I] iodomelatonin bandplaatsen in milten van proefkonijnen.

Het levenssc.i (ENGELAND) 1992, 50 (22) p1719-26

2 [125I] Iodomelatonin werd gevonden om specifiek aan de membraanvoorbereidingen van de milten van proefkonijnen met hoge affiniteit te binden. De band was snel, stabiel, verzadigbaar en omkeerbaar. De Scatchardanalyse van de bindende analyses openbaarde een evenwichtsscheiding constant (Kd) van 49.8 +/- 4.12 pmol/l en de dichtheid van de bandplaats (Bmax) van 0.69 +/- 0.082 fmol/mg-proteïne bij medio-licht (n = 10). Er waren geen significante verandering in Kd (41.8 +/- 3.16 pmol/l) of Bmax (0.58 +/- 0.070 fmol/mg-proteïne) bij medio-dark (n = 10). De kinetische analyse toonde een Kd van 23.13 +/- 4.81 pmol/l (gemiddelde +/- SE, n = 4), in overeenkomst aan dat afgeleid uit de verzadigingsstudies. De 2 [125I] iodomelatonin bandplaatsen hebben de volgende orde van kracht: 2iodomelatonin groter dan melatonin groter dan chloromelatonin 6 veel groter dan N -n-acetylserotonin, hydroxymelatonin 6 groter dan 5 methoxytryptamine, methoxytryptophol 5 groter dan serotonine, 5 methoxyindole-3-azijn zure groter dan 5 hydroxytryptophol, 3 acetylindole, 1 acetylindole-3-carboxyaldehyde, l-Tryptofaan groter dan tryptamine, hydroxyindole-3-azijnzuur 5. De differentiële centrifugerenstudies toonden aan dat de bandplaatsen hoofdzakelijk in de kernfractie (65.5%) gelokaliseerd zijn, wordt de rest verdeeld in de microsomal fractie (17.4%), mitochondrial fractie (14.7%) en cytosolic fractie (0.3%). De demonstratie van 2 [125I] iodomelatonin bandplaatsen in de milt stelt de aanwezigheid van melatoninreceptoren en een direct mechanisme van actie van melatonin op het immuunsysteem voor.



Melatonin: chronobiotic met anti-veroudert eigenschappen?

Van Med Hypotheses (ENGELAND) April 1991, 34 (4) p300-9

Onlangs, heeft men gerapporteerd dat melatonin het beleid de levensduur van muizen, het vinden uitbreidt welke vorig onderzoek naar de gevolgen van pinealectomy en pineal uittrekselbeleid steunt. De verlenging van levensduur door melatonin is geïnterpreteerd ten gunste van een upregulation van het immuunsysteem evenals wegens antistresseigenschappen van melatonin handelend via het hersenenopioid systeem. In dit document bieden wij een alternatieve verklaring van anti-veroudert van melatonin effect aan: het circadiaanse hartstimulatorsysteem heeft een verminderde omvang met leeftijd zoals die door een daling van het doorgeven van melatonin niveaus wordt geïndexeerd. De stabiliteit van het circadiaanse systeem correleert met zijn omvang en het verlies van circadiaanse omvang veroorzaakt labiliteit die, op zijn beurt, tot interne tijdelijke wanorde leidt. De interne tijdelijke wanorde kan een voorloper van ziektestaten zijn. Exogene melatonin verhoogt de omvang van het circadiaanse hartstimulatorsysteem langs terugkoppelt op dat systeem. De hypothalamic suprachiasmatic kernen worden verondersteld om de zoogdier biologische klok in de hersenen te zijn en hoge concentraties van melatoninreceptoren te hebben. Daarom melatonin kan het beleid in farmacologische dosissen het verouderen symptomen door te handelen op het niveau van de omvang van de circadiaanse hartstimulator verhinderen. (127 Refs.)



Effect van dosis en tijd van melatonininjecties op het dagritme van immuniteit bij kip.

J Pineal Onderzoek (DENEMARKEN) Januari 1991, 10 (1) p30-5

Het effect van dagelijks melatonin injecties op het dagritme van immune parameters werd onderzocht in Witte die Leghornjonge hanen, van het uitbroeden in L worden gehouden: D 12:12voorwaarden. De onderhuidse injecties van melatonin werden aan het begin van duisternis of 4 h vroeger vier weken gemaakt die van één week van het leven beginnen. De melatonindosering in één groep werd opgeheven (10, 13, 16, en 20 ng per vogel dagelijks, respectievelijk) tijdens vier opeenvolgende weken. De twee andere dosissen waren 10 en 500 keer hoger en werden ook verhoogd elke week. De controlevogels ontvingen gelijkwaardige injecties van voertuig. De drie-week-oude kippen waren geïmmuniseerde ip met schapenrode bloedcellen en reimmunized één later week. De vijf-week-oude vogels werden geofferd tijdens een 24 h-periode elke 4 h. Het bestaan van het dagritme werd geëvalueerd door cosinoranalyse. Het dagritme van totale leucocytten en serumagglutinins was afhankelijker op de tijd van melatonininjecties dan op het gebruikte hormoon. Het effect van melatonininjecties op het niveau van immune onderzochte parameters was ook afhankelijk op de tijd van steekproefinzameling. Verkregen de resultaten wijzen op de participatie van epifyse in de verordening van het dagritme van de onderzochte indexen van vogelimmuunsysteemfunctie dat het tentoongestelde voorwerp dag in gevoeligheid in exogene melatonin verandert.



Pineal neurohormone melatonin bevordert geactiveerde CD4+, cellen thy-1+ om opioid agonist met immunoenhancing en antistresseigenschappen vrij te geven.

J Neuroimmunol (NEDERLAND) Juli 1990, 28 (2) p167-76

In vorige studies toonden wij aan dat in muizen de epifyse de immune reactie via de circadiaanse synthese en de versie van melatonin moduleert. Exogene melatonin bleek ook om immunoenhancing gevolgen uit te oefenen en het immunologische effect van scherpe spanning volledig tegen te gaan. Melatonin was slechts in vivo actief, in muizen met t-Afhankelijke antigenen worden klaargemaakt en zijn gevolgen voor het primaire van de antilichamenreactie en zwezerik gewicht werden afgeschaft door specifieke opioid antagonistennaltrexone die. Hier tonen wij aan dat physiologic concentraties van melatonin, cellen in vitro, de geactiveerde van L3T4+ (CD4+) bevorderen om opioid agonist vrij te geven die de immunoenhancing en antistressgevolgen bij zwezerikcelvormigheid en de antilichamenproductie van melatonin kan in vivo reproduceren en met specifieke band van [3H] naloxone aan de membranen van muishersenen concurreren. De gelijkaardige resultaten werden verkregen wanneer de mitogen-geactiveerde menselijke immunocompetent cellen met melatonin werden uitgebroed. In het menselijke model waren de resultaten, echter, minder verenigbaar dan die verkregen met rattencellen, in zoverre dat slechts vier van de tien bloedgevers cellen verstrekten die voor melatonin ontvankelijk waren. Dit het vinden licht het mechanisme van een nieuwe immuno-neuroendocrine verbinding met relevante implicaties voor ons begrip van de neuroendocrine factoren nader toe die de immune reactie in normale en zware situaties kunnen in vivo beïnvloeden. Bovendien opent het nieuwe perspectieven in een brede waaier van onderzoekgebieden.



Wijzigingen van epifyse en van t-lymfocytenondergroepen in metastatische kankerpatiënten: voorlopige resultaten.

De Agenten (VERENIGDE STATEN) oct-Dec 1989, 3 (4) p181-3 J van Biol Regul Homeost

Melatonin (MLT) is, het belangrijkste die hormoon door de epifyse wordt geproduceerd, gezien een rol in antineoplastic activiteit spelen of door een direct remmend effect op de groei van de kankercel uit te oefenen, of door het immuunsysteem te bevorderen. Voorts MLT-zijn de bloedniveaus getoond om vaak in kankerpatiënten worden verhoogd. Op basis van deze gegevens, was een studie begonnen om te evalueren welke relatie tussen MLT-niveaus en t-lymfocytenondergroepen in patiënten met metastatisch stevig gezwel bestaat. De studie omvatte 28 patiënten (borst: 10; niet kleine cellong: 18). Niemand van de patiënten werd eerder behandeld voor hun metastatische ziekte. De abnormaal hoge MLT-niveaus en een lage t-helper/ontstoringsapparaat verhouding (CD4/CD8) werden gezien in 10/28 en in 11/28 patiënten, respectievelijk. Het serum betekent de niveaus van MLT beduidend hoger waren in patiënten met lage CD4/CD8-verhouding dan in die met een normale verhouding. Deze resultaten zouden voorstellen dat de immune dysfuncties een signaal voor MLT-versie van pineal in patiënten met metastatisch stevig gezwel kunnen vertegenwoordigen.



Endocriene en immune gevolgen van melatonintherapie in metastatische kankerpatiënten.

Eur J Kanker Clin Oncol (ENGELAND) Mei 1989, 25 (5) p789-95

Melatonin, het belangrijkste die indoolhormoon door de epifyse wordt geproduceerd, schijnt om de tumorgroei te remmen; voorts is de veranderde melatonin afscheiding gemeld in kankerpatiënten. Ondanks deze gegevens, moet nog het mogelijke gebruik van melatonin in menselijke gezwellen worden gevestigd. Het doel van deze klinische proef was de therapeutische, immunologische en endocriene gevolgen van melatonin in patiënten met metastatische stevige tumor te evalueren, die niet aan standaardtherapie antwoordde. De studie werd uitgevoerd op 14 kankerpatiënten (dubbelpunt, zes; long, drie; alvleesklier, twee; lever, twee; maag,). Melatonin werd gegeven intramusculair bij een dagelijkse dosis 20 mg bij 3.00 die p.m., door een onderhoudsperiode wordt gevolgd in een mondelinge dosis 10 mg dagelijks in patiënten die een vermindering, een stabiele ziekte of een verbetering van PS hadden. Before and after de eerste 2 maanden van therapie, werden GH, somatomedin-c, de bèta -bèta-endorphin, melatonin bloedniveaus en de lymfocytensub-bevolkingen geëvalueerd. Een gedeeltelijke reactie werd bereikt in één geval met kanker van de alvleesklier, met een duur van 18+-maanden; voorts hadden zes patiënten stabiele ziekte, terwijl andere acht vorderden. Een duidelijke verbetering van PS werd verkregen in 8/14 patiënten. In patiënten die niet vorderden, betekent T4/T8 de verhouding beduidend hoger was na dan vóór melatonintherapie, terwijl het in patiënten verminderde die vorderden. In tegendeel, werden de hormonale niveaus niet beïnvloed door melatoninbeleid. Deze studie zou suggereren dat melatonin van waarde in untreatable metastatische kankerpatiënten, kan zijn in het bijzonder in het verbeteren van hun PS en levenskwaliteit; voorts gebaseerd op zijn gevolgen voor het immuunsysteem, melatonin in samenwerking met andere antitumor behandelingen zou kunnen worden getest.



Melatoninmodulatie van oestrogeen-geregelde proteïnen, de groeifactoren, en proto-oncogenes in menselijke borstkanker.

J Pineal Onderzoek (DENEMARKEN) brengt 1995 in de war

De groei-remmende acties van het pineal hormoon, melatonin, op de menselijke cellen van de borsttumor en de mogelijke vereniging tussen deze remming en melatonin beneden-verordening van de uitdrukking van de oestrogeenreceptor (ER werden) onderzocht in de ER-Positieve, oestrogeen-ontvankelijke mcf-7 menselijke cellenvariëteit van de borsttumor. Zoals eerder gerapporteerd, melatonin remt dramatisch de groei van deze cellen van de borsttumor en beneden-regelt de niveaus van ER in deze cellen voorstellen, die dat de modulatie van ER een belangrijk mechanisme waarkan zijn door melatonin de de celgroei van borstkanker remt. In de huidige studies, werd de Noordelijke vlekkenanalyse gebruikt om de uitdrukking van oestrogeen-geregelde die afschriften te onderzoeken wordt gekend om in mitogenic acties van het oestrogeen worden geïmpliceerd. Melatonin, bij een physiologic concentratie (10 (- 9) M), snel, beduidend, en, in sommige gevallen, hief vluchtig de evenwichtstoestandmrna niveaus van de groei stimulatory producten zoals op alpha- TGF, c -c-myc, en pS2, die in antwoord op oestrogeen normaal omhoog-geregeld zijn. Omgekeerd, melatonin verminderde de uitdrukking van andere die factoren normaal door oestrogeen, zoals progesteronereceptor en c -c-fos worden omhoog-geregeld. De significante stimulatie van de uitdrukking van de groei-remmende factor TGF werd bèta gezien met melatoninbehandeling, potentieel steunend het concept dat melatonin de groei-remmende activiteit door de de oestrogeen-reactie van de cellen van de borsttumor weg wordt bemiddeld. De vroege verordening van veel van deze producten door melatonin stelt voor dat mechanismen de sneller dan de beneden-verordening van ER in de modulatie van melatonin van hun uitdrukking belangrijk zijn. Nochtans, kan de modulatie op lange termijn van deze afschriften (12-48 u) zwaar door de beneden-verordening van melatonin van de uitdrukking van ER worden beïnvloed. Deze resultaten bepalen duidelijk de behoefte aan extra diepgaande studies om de cellulaire gebeurtenissen te ontleden die tot melatonin-veroorzaakte de groeiremming leiden in de cellen van de borsttumor.



Melatoninremming van mcf-7 de menselijke borst-kanker cellengroei: invloed van het tarief van de celproliferatie.

Van kankerlett (IERLAND) 13 Juli 1995

Wij hebben bestudeerd of het tarief van de celproliferatie de remmende acties van melatonin op de mcf-7 celgroei wijzigt. Het proliferative tarief cellen werd veranderd door hen bij verschillende dichtheid (5 x 10(4) tot 100 x 10(4) cellen/schotel) in media met laag houtskool-gestripte serumconcentraties te plateren. Op deze wijze, bevolking die die tijd verdubbelt van 33 h (voor dichtheid = 100 x 10(4) cellen/schotel) wordt uitgestrekt aan 75 h (voor dichtheid = 5 x 10(4) cellen/schotel). Melatonin (10 (- 9) M) slechts verboden snel zich verspreidt mcf-7 cellen, die hun cel verhogen die tijd verdubbelt, en niet wijzigde beduidend de lengte van het verdubbelen van tijd in de culturen met laag proliferatietarief, waarin verdubbelen van tijd reeds lang was. Deze gegevens tonen duidelijk aan dat er een directe relatie tussen proliferative tarief cellen en melatonin remmende acties betreffende mcf-7 cellen is.



Modulatie van kanker endocriene therapie door melatonin: een fase II studie van tamoxifen plus melatonin in de metastatische patiënten die van borstkanker onder alleen tamoxifen vorderen.

Br J Kanker (ENGELAND) April 1995

De recente observaties hebben aangetoond dat het pineal hormoon melatonin (MLT) de uitdrukking van de oestrogeenreceptor (ER) kan moduleren en de de celgroei van borstkanker remmen. Op deze basis, hebben wij de biologische en klinische gevolgen van een bijkomende MLT-therapie in vrouwen met metastatische borstkanker geëvalueerd die in antwoord op alleen tamoxifen (TMX) was gevorderd. De studie omvatte 14 patiënten met metastase die niet (n die = 3) aan therapie met TMX alleen of na aanvankelijke stabiele ziekte is gevorderd antwoordde (BR) (n = 11). MLT werd gegeven mondeling bij 20 mg dag-1 in de avond, elke dag die 7 dagen vóór TMX begint, die mondeling bij 20 mg dag-1 bij middag werd gegeven. Een gedeeltelijke reactie werd bereikt in 4/14 (28.5%) patiënten (middenduur 8 maanden). De behandeling werd goed getolereerd in alle gevallen, en geen MLT-Veroorzaakte verhoging van TMX-giftigheid werd gezien; in tegendeel, ervoeren de meeste patiënten een hulp van bezorgdheid. Beteken serumniveaus van insuline-als de groeifactor 1 (igf-1), die een de groeifactor voor borstkanker is, beduidend verminderd op therapie, en deze daling was beduidend hoger in antwoordapparaten dan in patiënten met BR of vooruitgang. Deze proeffase II zou studie voorstellen dat het bijkomende beleid van het pineal hormoon MLT objectieve tumorregressies in de metastatische patiënten kan veroorzaken van borstkanker vuurvast aan alleen TMX.



Modulatie van mRNA van de oestrogeenreceptor uitdrukking door melatonin in mcf-7 menselijke cellen van borstkanker.

Van Mol Endocrinol (VERENIGDE STATEN) Dec 1994

Melatonin, het hormonale product van de epifyse, is getoond om de ontwikkeling van borsttumors en de proliferatie van mcf-7 menselijke cellen van borstkanker in vivo te remmen in vitro door nog niet geïdentificeerde mechanismen. Nochtans, hebben de vorige studies aangetoond dat melatonin beduidend verminderde oestrogeen-bindende activiteit en de uitdrukking van immunoreactive oestrogeenreceptor (ER) in mcf-7 cellen van borstkanker. Om het mechanisme te bepalen waardoor melatonin de uitdrukking van ER in mcf-7 cellen regelt, werden het verband tussen het niveau van regelmatige staat ER mRNA en het tarief van het gentranscriptie van ER onderzocht in antwoord op melatonin. De fysiologische concentraties van melatonin verminderden regelmatige staatsniveaus van de uitdrukking van ER mRNA op dosis en een tijd-specifieke manier. Deze daling was niet afhankelijk van de aanwezigheid van oestrogeen aangezien de gelijkaardige dalingen van de niveaus van ER mRNA van de regelmatige staat in mcf-7 die cellen gezien werden in zowel volledige als oestrogeen-uitgeputte media worden gecultiveerd. De verminderde uitdrukking van ER mRNA in antwoord op melatonin schijnt om direct op de afschaffing van transcriptie van het gen van ER worden betrekking gehad. Deze regelgeving is onafhankelijk van de synthese van nieuwe proteïnen, aangezien cycloheximide de melatonin-veroorzaakte daling van de niveaus van evenwichtstoestander niet kon blokkeren mRNA. De beneden-verordening van ER door melatonin schijnt om niet via een directe interactie met ER worden bemiddeld en verder koppel op zijn eigen uitdrukking terug, aangezien melatonin de behandeling niet de transcriptional regelgevende capaciteit van het volledig geactiveerde wilde type ER of een constitutief actieve hormoon-band domein-geschrapte variant van ER veranderde. Bovendien was de stabiliteit van het afschrift van ER onaangetast door melatonin. Aldus, blijkt het dat de antiproliferative acties van dit pineal indoleamine, op zijn minst voor een deel, door de afschaffing van de transcriptie van het gen van ER in mcf-7 menselijke cellen van borstkanker worden bemiddeld.



Melatonin moduleert de activiteit van de de groeifactor in mcf-7 menselijke cellen van borstkanker.

J Pineal Onderzoek (DENEMARKEN) Augustus 1994

Melatonin is getoond om directe oncostatic werking betreffende oestrogeen-ontvankelijk, mcf-7 menselijke cellen van borstkanker in cultuur te hebben. In de huidige studie, onderzochten wij of deze remmende acties betreffende de celgroei door acties betreffende de bioassayable activiteit van de de groeifactor kunnen worden bemiddeld. om deze hypothese te testen, schatten wij de activiteit van de de groeifactor van geconditioneerd middel (cm) van estradiol (E2), of melatonin-behandelde cellen, in de aanwezigheid of het ontbreken van melatonin op de mcf-7 celgroei. Wij bepaalden ook of melatonin de actie van actie de epidermale van de de groeifactor (EGF) bij gebrek aan E2 remt. De toevoeging van melatonin (10 (- 9) M) aan de culturen van mcf-7 cellen met cm van E2 (10 (- 8) M) - de behandelde cellen remden beduidend de de groei stimulatory activiteit van cm voorstelt, dat dat melatonin geremde celproliferatie door de actie van de e2-Veroorzaakte stimulatory factoren van de autocrinegroei te blokkeren. Het geconditioneerde middel van melatonin-behandelde cellen remde beduidend celproliferatie, terwijl een extra levering van melatonin aan deze culturen een nog groter remmend effect had. Melatonin was ook actief in de volledige afwezigheid van serum zolang de celgroei door EGF, een e2-Afleidbare de groeifactor werd bevorderd. Het remmende effect van melatonin steeg aangezien de dosis EGF steeg. Dit niet antiestrogenic remmende effect van melatonin omgekeerd door E2, maar niet door EGF zelf, die voorstelt werd dat melatonin de toegankelijke plaatsen van de oestrogeenreceptor voor zijn remmende activiteit op de de groei bevorderende actie van EGF vereist. Samen genomen, stellen deze bevindingen voor dat melatonin de actie en/of de versie van de groei stimulatory factoren kan remmen evenals de versie van de groei remmende factoren in cultuur bevorderen.



Rol van epifyse in etiologie en behandeling van borstkanker.

Lancet (ENGELAND) 14 Oct 1978

De hypothese die functie van de epifyse verminderde kan de ontwikkeling van borstkanker bij mensen bevorderen wordt voorgesteld door de relatie tussen borstkanker en verlengde oestrogeenovermaat, en door de observatie dat de pineal afscheiding, melatonin, ovariale oestrogeenproductie, slijmachtige gonadotrophin productie, en seksuele ontwikkeling en rijping remt. De hypothese wordt gesteund door de volgende punten. (1) Pineal verkalking is gemeenschappelijkst en laagst in landen met hoge tarieven van borstkanker op gebieden met een lage weerslag; de frekwentie van pineal verkalking en van borstkanker zijn gematigd onder de zwarte bevolking in de Verenigde Staten. (2) Chlorpromazine heft serum -serum-melatonin op; er zijn rapporten dat de psychiatrische patiënten die chlorpromazine nemen een lagere frekwentie van borstkanker hebben. (3) hoewel de informatie op borstkanker ontbreekt, kan pineal en melatonin de tumorinductie en groei in proefdieren beïnvloeden. (4) de demonstratie van een melatoninreceptor in menselijke eierstok stelt een directe invloed van dit hormoon op de ovariale functie, en misschien oestrogeenproductie voor. (5) de geschade pineal afscheiding wordt verondersteld om een belangrijke factor te zijn die puberteit teweegbrengt (de vroege menarche is een risicofactor voor borstkanker).



Een overzicht van de bewijsmateriaal ondersteunende melatonin rol als middel tegen oxidatie.

J Pineal Onderzoek (DENEMARKEN) Januari 1995, 18 (1) p1-11

Dit die onderzoek vat de bevindingen samen, binnen de laatste 2 jaar, betreffende melatonin rol in het verdedigen tegen giftige vrije basissen worden geaccumuleerd. De vrije basissen zijn chemische constituenten die een unpaired elektron in hun buiten orbitaal hebben en, wegens deze eigenschap, zijn hoogst reactief. De geïnspireerde zuurstof, die het leven ondersteunt, ook is schadelijk omdat tot 5% van de binnen genomen zuurstof (O2) wordt omgezet in zuurstofvrije basissen. De toevoeging van één enkel elektron aan O2 produceert de superoxide anionbasis (O2.); O2. wordt katalytisch-verminderd door superoxide dismutase, aan waterstofperoxyde (H2O2). Hoewel H2O2 zelf geen vrije basis is, kan het bij hoge concentraties giftig zijn en, wat nog belangrijker is, kan het tot de hydroxylbasis (.OH) worden verminderd. .OH is het giftigst van de op zuurstof gebaseerde basissen en het veroorzaakt verwoesting binnen cellen, in het bijzonder met macromoleculen. In recente studies in vitro, melatonin werd getoond om een zeer efficiënt neutraliserend middel van .OH te zijn; in het systeem wordt gebruikt om zijn vrije basis het reinigen capaciteit te testen het werd gevonden namelijk om beduidend efficiënter te zijn dan goed - bekend middel tegen oxidatie, glutathione (GSH die), daarbij. Eveneens, melatonin is getoond om glutathione peroxidase (GSH-Px) activiteit in neuraal weefsel te bevorderen; Gsh-PX metaboliseert verminderde glutathione aan zijn geoxydeerde vorm en daarbij zet het H2O2 in H2O om, daardoor verminderend generatie van .OH door zijn voorloper te elimineren. De recentere studies hebben aangetoond dat melatonin ook een efficiëntere aaseter van de peroxylbasis is dan vitamine E. is. De peroxylbasis wordt geproduceerd tijdens lipideperoxidatie en verspreidt de kettingreactie die tot massieve lipidevernietiging in celmembranen leidt. De studies in vivo hebben aangetoond dat melatonin in het beschermen tegen vrije die basisschade op een verscheidenheid van manier wordt veroorzaakt opmerkelijk machtig is. Aldus, DNA-is de schade als gevolg van of de blootstelling van dieren aan chemische carcinogene safrole of aan ioniserende straling markedlyreduced wanneer melatonin wordt mede-beheerd. Eveneens, de inductie van cataracten, algemeen aanvaard zoals zijnd een gevolg van vrije basisaanval op lenticular macromoleculen, bij pasgeboren die ratten met GSH-Uitput worden ingespoten een drug wordt verhinderd wanneer de dieren dagelijks melatonin injecties worden gegeven. Ook, wordt de paraquat-veroorzaakte lipideperoxidatie in de longen van ratten overwonnen wanneer zij ook melatonin tijdens de blootstellingsperiode ontvangen. Paraquat is een hoogst giftig herbicide dat minstens deel van zijn schade door vrije basissen te produceren oplegt.



Behandeling van kanker chemotherapie-veroorzaakte giftigheid met het pineal hormoon melatonin.

Kanker van de steunzorg (DUITSLAND) brengt 1997, 5 (2) p126-9 in de war

De experimentele gegevens hebben voorgesteld dat het pineal hormoon melatonin (MLT) chemotherapie-veroorzaakte myelosuppression en immunosuppression kan tegengaan. Bovendien is MLT getoond om de productie van vrije basissen te remmen, die een rol in het bemiddelen van de giftigheid van chemotherapie spelen. Een studie werd daarom uitgevoerd in een poging om de invloed van MLT op chemotherapiegiftigheid te evalueren. De studie impliceerde 80 patiënten met metastatische stevige tumors die in slechte klinische voorwaarde waren (longkanker: 35; borstkanker: 31; maagdarmkanaal tumors: 14). De longkankerpatiënten werden behandeld met cisplatin en etoposide, de patiënten van borstkanker met mitoxantrone, en maagdarmkanaal tumorpatiënten met fluorouracil 5 plus folates. De patiënten werden willekeurig verdeeld om chemotherapie alleen of chemotherapie plus MLT te ontvangen (20 mg/dag p.o. in de avond). Thrombocytopenia was beduidend minder frequent in patiënten met MLT gelijktijdig worden behandeld die. Het onbehagen en asthenia waren ook beduidend minder frequent in patiënten die MLT ontvangen. Tot slot waren de stomatitis en de neuropathie minder frequent in de MLT-groep, alhoewel zonder statistisch significante verschillen. De alopecia en het braken werden niet beïnvloed door MLT. Dit proefonderzoek schijnt om te suggereren dat het bijkomende beleid van het pineal hormoon MLT tijdens chemotherapie sommige chemotherapie-veroorzaakte bijwerkingen, in het bijzonder myelosuppression en neuropathie kan verhinderen. De evaluatie van het effect van MLT op chemotherapiedoeltreffendheid zal het doel van toekomstige klinische onderzoeken zijn.



Behandeling van op kanker betrekking hebbende thrombocytopenia door laag-dosis onderhuidse interleukin-2 plus het pineal hormoon melatonin: Een biologische fase II studie

Dagboek van Biologische Regelgevers en Homeostatic Agenten (Italië), 1995, 9/2 (52-54)

Ondanks de plaatjeproductie in antwoord op IL-2, neigt de kankerimmunotherapie met IL-2 om thrombocytopenia te veroorzaken, die waarschijnlijk van een verbeterde randvernietiging afhangt. Op basis van onze vorige studies, kan dit effect door een bijkomend beleid van het pineal hormoon worden geneutraliseerd melatonin (MLT). Deze studie werd uitgevoerd om de invloed van een immunotherapeutic combinatie met laag-dosis IL-2 en MLT op plaatjeaantal in gevorderde kankerpatiënten te onderzoeken die blijvende thrombocytopenia tonen. De studie omvatte 14 gevorderde stevige die tumorpatiënten, door thrombocytopenia worden beïnvloed toe te schrijven aan verschillende oorzaken (poorthypertensie: 9; vorige chemotherapie: 3; DIC: 2). IL-2 werden ingespoten bij 3 miljoen IU/day onderhuids 6 dagen/week 4 weken, in samenwerking met MLT (40 mg/dag mondeling). Een normalisatie van plaatjeaantal kwam in 10/14 voor (71%) patiënten, en die het plaatje betekent aantal beduidend bij de behandeling wordt verhoogd. Geen belangrijke op therapie betrekking hebbende giftigheid werd waargenomen Deze voorbereidende studie dat het bijkomende beleid van MLT niet alleen IL-2-Veroorzaakte thrombocytopenia kan neutraliseren, zou voorstellen maar ook plaatjeaantal in thrombocytopenic kankerpatiënten verhoogt.



Type - 2 Th-cellen als doel van het circadiaanse melatoninsignaal: Relevantie in lokale immuniteit

Regionale Immunologie (de V.S.), 1995, 6/56 (350-354)

In voorafgaand werk hebben wij aangetoond dat melatonin de immune reactie en de correcte immunodeficiency staten kan vergroten die scherpe spanning, virale ziekten, het verouderen, of drugbehandeling via T-cell cytokines kunnen volgen. Bovendien hebben wij aangetoond dat de combinatie van melatonin met laag-dosis interleukin-2 (IL2) een goed-getolereerde strategie geschikt vertegenwoordigt om tumorregressie in kankerpatiënten te veroorzaken. Hier, herzien wij onze laatste studies die het bestaan van een melatonin-Th2-cytokinenetwerk openbaarden. Melatonin beïnvloedde de tumorgroei maar selectief geen tegengegaane beendermerggiftigheid wanneer beheerd samen met de samenstellingen van de kankerchemotherapie zonder zich het mengen in hun actie tegen kanker. In vitro, melatonin gebleken om apoptosis in beendermerg tegen te gaan broedden de cellen met etoposide uit. Het effect van melatonin werd geneutraliseerd monoclonal antilichamen door van de anti-granulocyte-macrophage de kolonie-bevorderende factor (anti-GM-CSF). Bovendien wanneer toegevoegd bij fysiologische concentraties in de eenheden van de granulocyte-macrophagevorming van kolonies (GM-CFU) de analyse in aanwezigheid van suboptimale concentraties van GM-CSF, melatonin kon het aantal van GM-CFU vergroten. Toen het beendermerg van de athymic, cel-ontoereikende muizen van T of CD4+, het cel-uitgeputte merg van T helper werd gebruikt, melatonin oefende geen effect uit. Dit stelde voor dat melatonin de endogene productie van GM-CSF via beendermergt cellen kan bevorderen. De verdere studies openbaarden dat melatonin op Th2 cellen handelt die, zowel bij fysiologische als farmacologische concentraties, de versie veroorzaken van IL4. Op zijn beurt, bevordert IL4 de productie van GM-CSF door adherente beendermergcellen. Een modulatie van de productie van endogene cytokines zal waarschijnlijk wezenlijke voordelen over systemisch beleid voorstellen. wegens goed - het bekende gebrek aan giftigheid van melatonin, onze het vinden kan ongecompliceerde klinische toepassingen zo hebben, die zich van hematopoietic redding aan kankerimmunotherapie kunnen uitstrekken. Last but not least, tonen onze bevindingen het bestaan van een fundamentele milieuinvloed bij IL4 de productie aan die verscheidene implicaties in regionale immunologie zou kunnen hebben.



Hematopoietic redding via t-cel-Afhankelijke, endogene die granulocyte-macrophage kolonie-bevorderende factor door pineal neurohormone melatonin in tumor-dragende muizen wordt veroorzaakt

KANKER ONDERZOEK. (De V.S.), 1994, 54/9 (2429-2432)

Wij onderzochten of melatonin de tumorgroei en/of hematopoiesis in muizen met Lewis-longcarcinoom worden en kan beïnvloeden met cyclophosphamide of etoposide worden behandeld overgeplant die die. Deze agenten waren ingespoten i.p. 5 dagen bij twee verschillende cumulatieve dosissen (cyclophosphamide, 40 en 160 mg/kg lichaamsgewicht; etoposide, 20 en 40 mg/kg lichaamsgewicht) van dag 8 door dag 12 na tumoroverplanting. Melatonin was ingespoten s.c. bij een dosis van 1 mg/kg lichaamsgewicht/dag, van dag 8 door de experimenten en van dagen 8 door 12 of van dag 13 verder. Melatonin beïnvloedde de tumorgroei maar selectief geen tegengegaane beendermerggiftigheid wanneer beheerd samen met de samenstellingen van de kankerchemotherapie zonder zich het mengen in hun actie tegen kanker. In vitro, melatonin gebleken om apoptosis in beendermerg tegen te gaan broedden de cellen met etoposide uit. Dergelijke bescherming werd door een verhoogde frequentie die van granulocyte/macrophage-kolonie eenheden vormt maar niet van de pluripotent milt-kolonie weerspiegeld die eenheden vormt. Het effect van melatonin werd geneutraliseerd door anti -anti-granulocyte/macrophage-kolonie-s timulating factoren monoclonal antilichamen. Toen werden de athymic, t-cel-Ontoereikende muizen gebruikt als beendermergdonors, melatonin oefende geen beschermend effect uit. Dit stelde voor dat melatonin de endogene productie van granulocyte/macrophage-kolonie-bevorderende factor via beendermerg t-Cellen kan bevorderen. wegens goed - het bekende gebrek aan giftige en ongewenste bijwerkingen van melatonin, zou deze bevindingen een ongecompliceerde klinische toepassing kunnen hebben.



Willekeurig verdeelde studie met het pineal hormoon melatonin tegenover steunende zorg alleen in geavanceerde nonsmall cellongkanker bestand tegen een eerste-lijnchemotherapie die cisplatin bevatten

ONCOLOGIE (ZWITSERLAND) (Zwitserland), 1992, 49/5 (336-339)

Momenteel, is er geen efficiënte medische therapie in de longkankerpatiënten metastatische van de nonsmallcel (NSC) die onder een eerste-lijnchemotherapie vorderden die cisplatin bevat. Aangezien de recente gegevens de antineoplastic eigenschappen en het gebrek aan giftigheid van het pineal hormoon melatonin (MLT) hebben aangetoond, werd een willekeurig verdeelde studie ontworpen om de invloed van een MLT-behandeling (10 mg/dag mondeling bij 7.00 p.m.) op de overlevingstijd bij 1 jaar van de vooruitgang onder chemotherapie wat betreft steunende zorg alleen in een groep metastatische de longkankerpatiënten van NSC te evalueren, die niet aan een eerste-lijnchemotherapie antwoordden die cisplatin bevat. De studie omvat 63 opeenvolgende metastatische de longkankerpatiënten van NSC, die willekeurig werden verdeeld om MLT (n = 31) of steunende alleen zorg te ontvangen (n = 32). Het percentage zowel stabilisatie van ziekte als overleving bij 1 die jaar was beduidend hoger in patiënten met MLT dan in die worden behandeld behandeld slechts met steunende zorg. Geen op drug betrekking hebbende die giftigheid werd in patiënten gezien met MLT worden behandeld, die, in tegendeel, een significante verbetering van prestatiesstatus toonde. Dit verdeelde studie willekeurig aantoont dat het pineal hormoon MLT met succes kan worden beheerd om de overlevingstijd in metastatische de longkankerpatiënten van NSC te verlengen die onder een eerste-lijnchemotherapie met cisplatin vorderden, waarvoor geen andere efficiënte therapie tot nu toe beschikbaar is.



Melatoninverhoging als voorspeller voor tumor objectieve reactie op chemotherapie in gevorderde kankerpatiënten

TUMORI (Italië), 1988, 74/3 (339-345)

De klinische studies hebben een veranderde pineal functie in kankerpatiënten aangetoond. Ten gevolge van de gedocumenteerde antineoplastic activiteit van de epifyse, konden deze anomalieën een voorspellende betekenis hebben. Deze studie werd uitgevoerd om veranderingen in bloedniveaus van melatonin, het belangrijkste pineal hormoon, met betrekking tot de klinische reactie op chemotherapie in menselijke gezwellen te controleren. De studie omvatte 42 kankerpatiënten van beide geslachten (borstkanker, 10; longkanker, 13; dubbelpuntkanker, 11; zacht weefselsarcoom, 4; testicular kanker, 1; Ziekte van Hodgkin, 1; buikvliesmesothelioma, 2). De niveaus van het Melatoninserum werden gemeten tegen radioimmunoanalyse vóór en 28 dagen na elke cyclus van chemotherapie. De resultaten toonden aan dat, ongeacht het type van tumor en chemotherapeutisch regime, 12/16 patiënten (75%) duidelijk van wie melatonin na chemotherapie had een objectieve regressie verbeterde. In tegenstelling, 2/26 patiënten slechts (8%) geen van wie melatonin na chemotherapie had een klinische reactie verbeterde. Het percentage objectieve reacties was statistisch beduidend hoger in patiënten met een chemotherapie-veroorzaakte melatonin verhoging dan in die zonder melatoninverhoging (p < 0.001). Deze studie schijnt om aan te tonen dat melatonin de bepaling als voorspeller van de objectieve reactie op chemotherapie in kankerpatiënten kan worden gebruikt. Voorts stelt het voor dat het antineoplastic effect van cytotoxic drugs participatie van de epifyse kan vereisen.



Modulatie van de lengte van de celcyclus van de mcf-7 menselijke cellen van borstkanker door melatonin

Het levenswetenschappen (de V.S.), 1996, 58/9 (811-816)

Men heeft getoond dat melatonin een direct remmend effect op de proliferatie van mcf-7 menselijke cellen van borstkanker in cultuur heeft. In het huidige werk, bestudeerden wij of de lengte van de celcyclus van mcf-7 cellen wordt verhoogd met melatonin. In mcf-7 die cellen met (3H) worden en worden geëtiketteerd gesynchroniseerd die gedeeltelijk thymidine, melatonin (109M), aan het cultuurmiddel wordt toegevoegd, verplaatste de periode van het ritme van de etiketteringsindex van 20.36 u aan 23.48 u. Het feit dat melatonin beduidend verhoogd (p < 0.005) de duur van de celcyclus van menselijke borst de kankercellen, het begrip steunen dat dit hormoon deel van zijn antitumor effect door een cel-cyclus-specifiek mechanisme door de ingang te vertragen van mcf-7 cellen in mitose uitoefent.



Melatonin blokkeert de stimulatory gevolgen van prolactin voor de menselijke de celgroei van borstkanker in cultuur.

Br J Kanker (ENGELAND) Dec 1995

Melatonin (aMT) schijnt een potentieel belangrijke oncostatic substantie te zijn die de mitogenic gevolgen van tumor-bevorderende hormonen en de groeifactoren zoals oestradiol en epidermale de groeifactor kan blokkeren, in vitro. In de huidige studie, onderzochten wij de mogelijkheid die aMT ook de stimulatory gevolgen van tumor-promotor prolactin (PRL) voor de mcf-7 en zr75-1 menselijke de cel (HBC) groei van borstkanker in de 5% houtskool-gestripte foetale omstandigheden van de runderserumcultuur zou remmen. Menselijke PRL (10-100 ng ml-1) bevorderde het tempo van de mcf-7 en Zr-75-1 HBC-groei tot 2 vouwen boven dat van onbehandelde controles. Melatonin, bij concentraties tussen 10 (- 12) M en 10 (- 5) M, verminderde en op fysiologische niveaus schafte volledig mitogenic activiteit van PRL af, maar had geen effect op de groei bij gebrek aan PRL. De mitogenic gevolgen van menselijk de groeihormoon (hGH), een op PRL betrekking hebbend hormoon, en ook van verscheidene monoclonal antilichamen (Mabs) tegen de PRL-receptor (PRLR) werden, ook afgeschaft door fysiologische concentraties van aMT. Bovendien, aMT blokkeerde de verhoging van mitogenic activiteit van Mab door tweede „cross-linking“ antilichaam (CLA die) wordt veroorzaakt. Deze bevindingen wijzen erop dat aMT het PRLR-Bemiddelde de groeisignaal in HBC onderbreekt en stellen voor dat de oncostatic activiteit van aMT ook met een antagonisme van de acties van PRL kan worden verbonden.



Verschillen tussen slag of ononderbroken blootstelling aan melatonin op mcf-7 menselijke de celproliferatie van borstkanker.

Van kankerlett (IERLAND) 30 Sep 1994

Wij bestudeerden de verschillende antiproliferative acties in vitro van melatonin op mcf-7 cellen, afhankelijk van of de cellen aan hormoonconcentraties worden blootgesteld die in cultuurmedia constant blijven (Groep I, 10 (- 9) M; Groep II, 10 (- 11) M melatonin) of variërend met 12 h-intervallen, waarbij een dagritme wordt gesimuleerd: Groep III, 12 h in 10 (- 9) M melatonin/12 h zonder melatonin (10 (- 9) M/0 12/12 h); Groep IV, 10 (- 11) M/0 12/12 h; Groep V, 10 (- 9) M/10 (- 11) M 12/12 h. Na 5 dagen van cultuur, leek de celproliferatie beduidend geremd in Groepen I en III, maar niet in Groepen II en IV. Nochtans, werd het hoogste antiproliferative effect verkregen door opeenvolgende blootstelling aan 10 (- 9) M/10 (- 11) M melatonin (Groep V), die het fysiologische ritme van serum melatonin concentratie nabootst.



Gevolgen van melatonin voor kanker: studies over mcf-7 menselijke cellen van borstkanker in cultuur.

J Neuraal Transm Supplement (OOSTENRIJK) 1986, 21 p433-49

Er is wat bewijsmateriaal om voor te stellen dat de epifyse neoplastic groei beïnvloedt. Of de ruwe of gedeeltelijk-gezuiverde pineal uittreksels zijn gebruikt om kwaadaardige gezwellen in mensen te behandelen. Meer dwingend bewijsmateriaal wijst erop dat het pineal hormoon melatonin, naast zijn goed - de bekende antireproductive gevolgen, kunnen oncostatic gevolgen in het bijzonder in dierlijke modellen van menselijke borstkanker ook uitoefenen. Nochtans, is het niet duidelijk of melatonin de borstkankergroei via een indirect neuroendocrine mechanisme of direct via een actie betreffende de kankercellen zelf remt. De studies worden beschreven waarin de fysiologische concentraties van melatonin worden getoond om remmende gevolgen voor mcf-7 de menselijke de celgroei van borstkanker in cultuur direct gemerkt te hebben. De supra of subphysiological niveaus van melatonin zijn volledig ondoeltreffend in het ophouden van de celproliferatie van borstkanker. De voorlopers en metabolites van melatonin zoals serotonine, N -n-acetylserotonin en hydroxymelatonin 6 remmen de mcf-7 cel geen groei. Op dezelfde manier noch methoxytryptophol 5 noch methoxytryptamine 5, door sommigen wordt beschouwd vemeende pineal hormonen te zijn, antimitogenic eigenschappen tentoonstellen die. Melatonin blokkeert volledig de estradiol-veroorzaakte stimulatie van mcf-7 celproliferatie. In bepaald, serum-free middel, melatonin verliest zijn antimitogenic mogelijkheden tenzij de cellen ook gelijktijdig aan of estradiol of prolactin worden blootgesteld. Daarom kan het antiproliferative effect van melatonin van de aanwezigheid van serum en een complexe interactie met hormonen zoals estradiol en/of prolactin afhankelijk zijn.



Neuroimmunotherapy van geavanceerde stevige gezwellen met enige avond onderhuidse injectie van laag-dosis interleukin-2 en melatonin: voorlopige resultaten.

Eur J Kanker (ENGELAND) 1993, 29A (2)

Op basis van het aangetoonde bestaan van immunoneuroendocrineinteractie en op de eerder waargenomen synergistic actie tussen het pineal hormoon melatonin (MLT) en interleukin-2 (IL-2), hebben wij een neuroimmunotherapeutic combinatie ontworpen die uit laag-dosis IL-2 en MLT in de behandeling van geavanceerde stevige gezwellen bestaan. De studie omvatte 24 patiënten met geavanceerde stevige tumors (niet kleine cellongkanker 9; colorectal kanker 7; maagkanker 3; borstkanker 2; kanker van alvleesklier 1; hepatocarcinoma 1; onbekende primaire tumor 1), 21 van wie verre orgaanmetastasen toonde. Niet antwoordden alle patiënten aan vorige chemotherapie, of hadden tumors waarvoor geen standaardtherapie beschikbaar was. Voorts niet konden alle patiënten immunotherapie IL-2 bij de conventionele dosissen tolereren. IL-2 werden gegeven onderhuids bij een dosis 3 x 10(6) U/day bij 8:00 p.m. 6 dagen/week 4 weken. MLT werd gegeven mondeling bij een dosis 50 mg bij 8:00 p.m. elke dag, die 7 dagen vóór injectie IL-2 beginnen. In niet-gevorderde patiënten, werd een tweede cyclus gegeven na een 21 dagrustperiode. Een gedeeltelijke reactie werd gezien in 3/24 patiënten (long 2; maag 1; duur: 11, 4, 4 maanden, respectievelijk). Voorts een minimale reactie (duur: 8+ de maanden werden) gezien in 1 longkankerpatiënt. De stabiele ziekte werd verkregen in 14/24 patiënten (middenduur: 6+ maanden), terwijl de resterende 6 patiënten vorderden. Een verbetering van prestatiesstatus werd gezien in 7/24 patiënten. Geen belangrijke giftigheid werd waargenomen. Beteken eosinophil en lymfocytenniveaus beduidend tijdens de immunotherapie worden verhoogd, en hun stijging was beduidend hoger in patiënten met reactie of stabiele ziekte dan in die met progressieve ziekte die. Deze voorlopige resultaten tonen aan dat neuroimmunotherapy met laag-dosis IL-2 en het pineal hormoon MLT een biologisch actieve en goed getolereerde strategie is, geschikt om een duidelijke controle van de tumorgroei in patiënten met geavanceerde stevige gezwellen te bepalen, waarvoor geen standaard efficiënte therapie beschikbaar is.



De weefselveranderingen in glutathione metabolisme en lipideperoxidatie door te zwemmen wordt veroorzaakt worden gedeeltelijk verhinderd door melatonin die

Farmacologie en het Toxicologie (Denemarken), 1996, 78/5 (308-312)

De huidige studie gebruikte mannelijke Sprague Dawley ratten om veranderingen in verminderd (GSH) te onderzoeken en geoxydeerde glutathione (GSH (GSSG)), lipideperoxidatie (zoals vermeld door weefselniveaus van malonaldehyde en 4 hydroxyalkenals), en de activiteit van de anti-oxyderende enzymglutathione peroxidase na een periode van het zwemmen (30 min.) met of zonder melatonin (n-acetyl-5-Methoxytryptamine) behandeling. In spier, waren de concentratie van GSH en de GSH/GSSG-verhouding verminderd na 30 min. van het zwemmen; deze veranderingen zijn indicatief van verbeterde oxydatieve spanning. De voorbehandeling met melatonin verhinderde deze gevolgen. In lever, het zwemmen verhoogde beduidend zowel GSH als GSSG, en verminderd de GSH/GSSG-verhouding. Toen de dieren met melatonin werden behandeld, werden de concentraties van GSH en GSSG ook verhoogd na het zwemmen; nochtans, werd de vermindering van de GSH/GSSG-verhouding verhinderd door melatonin. De hersenengsh/gssg verhouding werd niet beïnvloed door oefening of door melatonin. Het zwemmen verbeterde de niveaus van de producten van de lipideperoxidatie is spier; dit werd in dieren verhinderd met melatonin worden behandeld die. Glutathione de peroxidaseactiviteit werd beduidend opgeheven na het zwemmen in zowel lever als hersenen met de verandering die niet door gezamenlijke melatoninbehandeling worden beïnvloed. Men besluit dat het zwemmen een oxydatieve spanning aan lever en skeletachtige spier oplegt en de resultaten dat melatonin gedeeltelijke bescherming tegen oxydatieve giftigheid verleent, vooral in spier aantonen.



Modulatie de factor-alpha- (TNF-Alpha-) giftigheid van van de tumornecrose door het pineal hormoon melatonin (MLT) in metastatische stevige tumorpatiënten

Annalen van de Academie van New York van Wetenschappen (de V.S.), 1995, 768 (334-336)

Behandeling van op kanker betrekking hebbende thrombocytopenia door laag-dosis onderhuidse interleukin-2 plus het pineal hormoon melatonin: Een biologische fase II studyLissoni P.; Barni S.; Brivio F.; Rossini E.; Fumagalli L.; Tancini G.Divisione Di Radioterapia, Ospedale S. Gerardo, 20052 Monza ItalyJournal van Biologische Regelgevers en Homeostatic Agenten (Italië), 1995, ondanks de plaatjeproductie in antwoord op IL-2, kankerimmunotherapie met IL-2 neigt om thrombocytopenia te veroorzaken, die waarschijnlijk van een verbeterde randvernietiging afhangt. Op basis van onze vorige studies, kan dit effect door een bijkomend beleid van het pineal hormoon worden geneutraliseerd melatonin (MLT). Deze studie werd uitgevoerd om de invloed van een immunotherapeutic combinatie met laag-dosis IL-2 en MLT op plaatjeaantal in gevorderde kankerpatiënten te onderzoeken die blijvende thrombocytopenia tonen. De studie omvatte 14 gevorderde stevige die tumorpatiënten, door thrombocytopenia worden beïnvloed toe te schrijven aan verschillende oorzaken (poorthypertensie: 9; vorige chemotherapie: 3; DIC: 2). IL-2 werden ingespoten bij 3 miljoen IU/day onderhuids 6 dagen/week 4 weken, in samenwerking met MLT (40 mg/dag mondeling). Een normalisatie van plaatjeaantal kwam in 10/14 voor (71%) patiënten, en die het plaatje betekent aantal beduidend bij de behandeling wordt verhoogd. Geen belangrijke op therapie betrekking hebbende giftigheid werd waargenomen Deze voorbereidende studie dat het bijkomende beleid van MLT niet alleen IL-2-Veroorzaakte thrombocytopenia kan neutraliseren, zou voorstellen maar ook plaatjeaantal in thrombocytopenic kankerpatiënten verhoogt.



Een biologische studie over de doeltreffendheid van laag-dosis onderhuidse interleukin-2 plus melatonin in de behandeling van op kanker betrekking hebbende thrombocytopenia.

Oncologie (ZWITSERLAND) sep-Oct 1995, 52 (5) p360-2

De productie van cytokines betrokken bij plaatjegeneratie, met inbegrip van interleukin (IL) - 3, IL-6 en IL-11, worden bevorderd door IL-2. Nochtans, is het plaatjeaantal getoond om op IL-2 kankertherapie te verminderen, en deze bijwerking hangt van de verbeterde randplaatjevernietiging af na de activering van het macrophage systeem door IL-2 zelf. Onze vorige studies toonden aan dat de IL-2-Veroorzaakte macrophage activering door het pineal hormoon kan zijn tegengegaan melatonin (MLT). Op deze basis, werd een pilootstudie met IL-2 plus MLT uitgevoerd om zijn invloed op het plaatjeaantal in kankerpatiënten met blijvende thrombocytopenia te evalueren. De studie omvatte 20 gevorderde stevige tumorpatiënten, die IL-2 bij 3 miljoen IU/day s.c ontvingen. 6 dagen/week 4 weken in samenwerking met MLT (40 mg/dag mondeling). Een normalisatie van het plaatjeaantal werd bereikt in 14/20 (70%) patiënten. Dit proefonderzoek toont aan dat de therapie met laag-dosis IL-2 plus MLT, naast zijn eerder beschreven antitumor activiteit, ook in de behandeling van op kanker betrekking hebbende thrombocytopenia kan efficiënt zijn.



Melatonin verhindert dood van neuroblastomacellen aan amyloid van Alzheimer dat peptide worden blootgesteld.

J Neurosci (VERENIGDE STATEN) brengt 1 1997, 17 (5) p1683-90 in de war

De studies van verscheidene laboratoria hebben bewijsmateriaal voorstelt dat geproduceerd dat de oxydatieve spanning bij de pathogenese van de ziekte betrokken is van Alzheimer (ADVERTENTIE). Het vinden dat de amyloid bètaproteïne (Abeta) heeft neurotoxic eigenschappen heeft en dat dergelijke gevolgen, voor een deel, door vrije basissen worden bemiddeld inzicht in mechanismen van celdood in ADVERTENTIE en een weg verstrekt om nieuwe therapeutische benaderingen te onderzoeken. In deze studie tonen wij aan dat melatonin, een pineal hormoon met onlangs gevestigde anti-oxyderende eigenschappen, in het verhinderen van dood van beschaafde neuroblastomacellen evenals oxydatieve die schade en intracellular Ca2+ verhogingen door een cytotoxic fragment van Abeta worden veroorzaakt opmerkelijk efficiënt is. De gevolgen van melatonin waren uiterst reproduceerbaar en bevestigd door veelvoudige kwantitatieve methodes, met inbegrip van de studies van de celuitvoerbaarheid door confocal lasermicroscopie, elektronenmicroscopie, en metingen van intracellular calciumniveaus. Het belang van dit het vinden is dat, in tegenstelling tot conventionele anti-oxyderend, melatonin een voorgestelde fysiologische rol in het het verouderen proces heeft. De afscheidingsniveaus van dit hormoon zijn verminderd in het verouderen en in ADVERTENTIE strenger verminderd. Het gemelde fenomeen kan van therapeutische relevantie in ADVERTENTIE zijn.



Dagelijks ritme van serum melatonin in patiënten met zwakzinnigheid van het gedegenereerde type.

Van Brain Res (NEDERLAND) 22 April 1996, 717 (1-2) p154-9

Het dagelijkse ritme in serum melatonin niveaus werd gemeten in patiënten met zwakzinnigheid van het gedegenereerde type (de ziekte van Alzheimer, de ziekte van de Oogst en seniele zwakzinnigheid van het type van Alzheimer) door radioimmunoanalyse. Dertien patiënten (leeftijd: 69.0 werden +/- 8.0 jaar, het gemiddelde +/- S.D.) bestudeerd. Alle patiënten werden in het ziekenhuis opgenomen op het tijdstip van de studie en hadden een geschiedenis van slaap-kielzog storingen, het nachtelijke wandelen en/of delirium. Wij bestudeerden 13 gezonde controleonderwerpen van vergelijkbare leeftijd (controlegroep 1), ook tien jonge volwassenen (controlegroep 2), en negen in het ziekenhuis opgenomen patiënten zonder zwakzinnigheid (controlegroep 3). Twee onderwerpen in de controlegroepen toonden geen meetbare veranderingen de hele dag in melatoninniveau, terwijl de andere 30 controleonderwerpen een duidelijk dagelijks ritme met de piekconcentratie tentoonstelden die tijdens de nacht voorkomt. Anderzijds, toonden vier uit de 13 patiënten met zwakzinnigheid geen melatoninritme. Twee van de krankzinnige patiënten die melatonin ritme geen getoonde klinische symptomen van ritmewanorde tentoonstelden. uit de negen die patiënten met melatoninritme met klinische symptomen, zoals delirium en slaap-kielzog storing wordt voorgesteld. Onze resultaten stellen voor dat de waarschijnlijkheid van afwezig melatoninritme hoger is in krankzinnige die patiënten met onderwerpen zonder zwakzinnigheid worden vergeleken. Nochtans, wordt een gebrek aan melatoninritme niet altijd geassocieerd met symptomatische ritmewanorde. Aangezien het melatoninritme wijst op dat van de suprachiasmatic kern, het volgt dat de SCN-functie van de patiënten die een geschiedenis van ritmewanorde niet altijd streng beschadigd was hebben.



Het geheim van de ziekte van Alzheimer en zijn preventie door melatonin.

Van Med Hypotheses (ENGELAND) Oct 1995, 45 (4) p339-40

De inleidende opmerking stelde voor dat een melatonindeficiëntie de ziekte van Alzheimer kon veroorzaken. Het nieuwe bewijsmateriaal openbaart dat: 1) een significante melatonindeficiëntie is gemeenschappelijk in de ziekte, 2) melatonin handelt als hydroxyl radicale aaseter en 3) mitochondria van het hersenenweefsel van de patiënten van Alzheimer hebben schade verenigbaar met hydroxyl radicale verwonding.



Chrono-Neuroendocrinological aspecten van het fysiologische verouderen en seniele zwakzinnigheid.

Chronobiologia (ITALIË) januari-Jun 1994, 21 (1-2) p121-6

Het circadiaanse patroon van melatonin en cortisol afscheiding werd geëvalueerd in twee groepen bejaarde onderwerpen (van 66-90 jaar), met het type van Alzheimer van multiinfarctzwakzinnigheid (n = 27) en andere zonder cognitief stoornis (n = 16); 13 klinisch werden de gezonde vrouwen op de leeftijd van 20 tot 30 jaar gekozen als controles. Alle krankzinnige patiënten hadden streng geestelijk stoornis, dat aan stadium 6 van de Globale Verslechteringsschaal beantwoordt. Alle jong of oude onderwerpen, of werden bestudeerd als intern verpleegde patiënten en werden goed gesynchroniseerd met betrekking tot maaltijdtiming, dagactiviteit en nachtelijke rust. Bij de bevolking beteken cosinoranalyse (Halberg, 1969) zowel bereikten melatonin als cortisol de circadiaanse ritmen statistische betekenis in de drie groepen onderwerpen. Nochtans, werd het melatonin circadiaanse profiel duidelijk afgevlakt in de twee groepen bejaarde onderwerpen in vergelijking met jonge controles, wegens het selectieve stoornis van melatonin nachtelijke afscheiding. In beide bejaarde groepen, maar in het bijzonder in krankzinnige patiënten, plasmacortisol waren de niveaus beduidend hoger in vergelijking met jonge controles, in het bijzonder bij avond en nacht. Een significante directe verhouding verbond de leeftijd van de onderwerpen en de Nadirwaarden van plasmacortisol. Voorts werd de gevoeligheid van de hypothalamo-slijmachtig-bijnieras de test aan van de dexamethasone (DXM) afschaffing (1 mg mondeling bij 2300) beduidend verminderd in beide bejaarde groepen, en vooral in oude krankzinnige patiënten, in vergelijking met jonge controles. Tot slot plasmacortisol reactie op impuls i.v. de injectie van een kleine dosis synthetische corticotropin (Synacthen 2.500 ng) was beduidend hoger en verlengde meer in oude krankzinnige patiënten dan bij geestelijk gezonde oude onderwerpen en in jonge controles.



Een fase II studie van tamoxifen plus melatonin in metastatische stevige tumorpatiënten

Brits Dagboek van Kanker (het Verenigd Koninkrijk), 1996, 74/9 (1466-1468)

De inleidende gegevens zouden voorstellen dat het pineal hormoon, melatonin (MLT), kan verbeteren tamoxifen (TMX) anti-tumour doeltreffendheid. Zowel zijn MLT als TMX gebruikt als enige agenten in de verzachtende behandeling van metastatische gezwellen, buiten de klassieke hormoon-afhankelijke tumors, zonder, echter, enige duidelijke doeltreffendheid. Op deze basis, een fase II studie met TMX plus MLT-klappen gepresteerd in untreatable metastatische stevige tumorpatiënten. De studie omvatte 25 metastatische stevige tumorpatiënten buiten borstkanker en prostate kanker (onbekende primaire tumor zes; melanoma vier; vier baarmoedercervixcarcinoom; alvleesklier- kanker vijf; hepatocarcinoma drie; ovariale kanker twee; één niet-klein-cellongkanker), waarvoor geen andere efficiënte standaardtherapie, wegens slechte klinische voorwaarden, geen reactie op vorige chemotherapie en/of chemotherapie-bestand tumors beschikbaar was. Beide drugs werden gegeven mondeling elke dag tot ziektevooruitgang (TMX, 20 mg dag-1 bij middag; MLT, 20 mg dag-1 in de avond). Drie patiënten hadden een gedeeltelijke reactie (PR) (12%; 95% vertrouwensgrenzen 2-24%) (één cervixcarcinoom; één melanoma; één onbekende primaire tumor). Een stabiele ziekte (BR) werd bereikt in 13 andere patiënten, terwijl de resterende negen patiënten vorderden. Prestatiesstatus (PS) beter in 9/25 patiënten, de van wie middenscore van 50% tot 70% steeg. Tot slot werd een overleving langer dan 1 jaar waargenomen in 7/25 (28%) patiënten. Deze fase II zou studie voorstellen dat de neuroendocrine combinatie met TMX plus MLT één of andere voordeel halen uit untreatable metastatische stevige tumorpatiënten, één van beiden kan hebben in het controleren van de proliferatie van de kankercel.

beeld