MELATONIN



Inhoudstafel
beeld Melatonin en de Remming van Fibroblasten
beeld Transdermal Levering van Melatonin
beeld Melatoninafscheiding met betrekking tot bijwerkingen van bèta-blockers van het centrale zenuwstelsel
beeld Oxydatieve die schade door vrije die basissen wordt veroorzaakt tijdens catecholamine autoxidatie worden geproduceerd: Beschermende gevolgen van o-Methylation en melatonin
beeld Beschermend effect van melatonin tegen hippocampal die DNA-schade door intraperitonealadministration van kainate aan ratten wordt veroorzaakt
beeld Neuroprotection door melatonin van kainate-veroorzaakte excitotoxicity bij ratten
beeld Het hypothermic effect van melatonin op de temperatuur van het kernlichaam: Is beter?
beeld De zinkpool is betrokken bij het immune het opnieuw samenstellen effect van melatonin pinealectomized binnen muizen
beeld Melatonin en de endocriene rol van het pineal orgaan
beeld Kort rapport: Circadiaanse melatonin, schildklier-bevorderend hormoon, prolactin, en cortisol niveaus in serum van jonge volwassenen met autisme
beeld Gevolgen van melatonin en thyroxine vervanging voor thyrotropin, luteinizing hormoon, en prolactin in mannelijke hypothyroid hamsters
beeld Afschaffing van uv-Veroorzaakte erythema door actuele behandeling met melatonin (n-acetyl-5-Methoxytryptamine). Een studie van de dosisreactie
beeld Melatonin vermindert mortaliteit van Aleoetishe ziekte in mink (Mustela vison).
beeld De Gastroprotectiveactiviteit van melatonin en zijn voorloper, l-Tryptofaan, tegen stress-induced en ischemie-veroorzaakte letsels wordt bemiddeld door het zoeken naar zuurstofbasissen.
beeld Melatonin: media hype of therapeutische doorbraak?
beeld Preventie van cytokine-veroorzaakte hypotensie in kankerpatiënten door het pineal hormoon melatonin.
beeld Mechanismen van actie van ECT in Ziekte van Parkinson: mogelijke rol van pineal melatonin.
beeld Pineal melatonin functioneert: mogelijke relevantie voor Ziekte van Parkinson.
beeld Interactie van plaats veranderen de coeruleus-pineal melatonin en de pathogenese van het „aan-uit-“ fenomeen verbonden aan stemming en sensorische symptomen in Ziekte van Parkinson.
beeld Pineal melatonin en sensorische symptomen in de ziekte van Parkinson.
beeld [Neuroendocrine en psychopharmacologic aspecten van de pineal functie. Melatonin en psychiatrische wanorde]
beeld Studies over de antiinflammatory, immunoregulatory, en pijnstillende acties van melatonin
beeld Melatoningevolgen voor gedrag: Mogelijke bemiddeling door het centrale GABAergic-systeem
beeld Nachtelijk plasma melatonin profiel en melatonin kinetica tijdens infusie in statusmigrainosus
beeld De nachtelijke melatoninafscheiding is verminderd in patiënten met migraine zonder auraaanvallen verbonden aan menses
beeld Urinemelatoninafscheiding door de ovariale cyclus in menstrually verwante migraine
beeld Nachtelijke plasma melatonin niveaus in migraine: Een inleidend rapport
beeld De invloed van de epifyse op migraine en clusterhoofdpijnen en gevolgen van behandeling met picoTeslamagnetische velden.
beeld Is de migraine toe te schrijven aan een deficiëntie van pineal melatonin?
beeld Melatonin in mensen fysiologische en klinische studies.
beeld Behandeling van circadiaans ritmewanorde - Melatonin
beeld Het Mel (1a) melatonin receptorgen wordt uitgedrukt in menselijke suprachiasmatic kernen
beeld Circadiaanse slaap-kielzog wanorde
beeld Melatonin en straalvertraging
beeld Melatonindoeltreffendheid in luchtvaartopdrachten die snelle plaatsing en nachtverrichtingen vereisen
beeld Melatonin: Tussen feiten en fantasie
beeld Melatonin: Een hoofdhormoon en een kandidaat voor universele panacee
beeld Gebruik van melatonin in circadiaans ritmewanorde en na faseverschuivingen
beeld Aanpassend aan faseverschuivingen, II. Gevolgen van melatonin en tegenstrijdige lichte behandeling
beeld Chronobiotics - Drugs die ritmen verplaatsen
beeld Fase die de menselijke circadiaanse klok verplaatsen die melatonin gebruiken
beeld Een dubbelblinde proef van MELATONIN als behandeling voor straalvertraging in internationaal cabinepersoneel.
beeld MELATONIN en de straal blijft achter: bevestigend resultaat die een vereenvoudigd protocol gebruiken
beeld Rol van biologische klok in menselijke pathologie
beeld Melatonin merkt circadiaanse fasepositie en stelt de endogene circadiaanse hartstimulator in mensen terug.
beeld De rol van epifyse in circadiaanse ritmenregelgeving.
beeld Licht, melatonin en de slaap-kielzog cyclus.
beeld Circadiaanse ritmen, straalvertraging, en chronobiotics: een overzicht.
beeld [Chronobiologische slaapwanorde en hun behandelingsmogelijkheden]
beeld Chronopharmacologicalacties van de epifyse.
beeld Sommige gevolgen van MELATONIN en controle van zijn afscheiding in mensen.
beeld Dagelijks melatonin stelt de opname circadiaanse ritmen van een waargenomen mens met niet-24-uur slaap-kielzog syndroom terug dat de nachtelijke melatoninstijging niet heeft
beeld Een waargenomen mens met niet-24-uur slaap-kielzog syndroom toont getemperd plasma melatonin ritme
beeld Gevallenanalyse: Het gebruik van melatonin in een jongen met vuurvaste bipolaire wanorde
beeld Snelle omkering van tolerantie aan benzodiazepine slaapmiddelen door behandeling met mondelinge melatonin: Een gevalrapport
beeld Verbetering van slaapkwaliteit door controleren-versie melatonin in benzodiazepine-behandelde bejaarde insomniacs
beeld Melatonin - een chronobiotic en soporatief hormoon
beeld Evaluatie van de anti-oxyderende activiteit van melatonin in vitro
beeld Nachtelijke melatoninafscheiding en slaap na doxepinbeleid in chronische primaire slapeloosheid
beeld Melatonin: Van het hormoon aan de drug?
beeld Remming van het begin van de melatoninafscheiding door lage niveaus van verlichting
beeld De Melatoninvervanging verbetert slaapstoringen in een kind met pineal tumor
beeld De therapie van de Melatoninvervanging van bejaarde insomniacs
beeld Verbetering van slaapgelijkheid in bejaarde mensen door controleren-versie melatonin
beeld Slaap-veroorzakend gevolgen van lage die dosissen melatonin in de avond worden opgenomen
beeld Melatoninritmen in nachtploeg - arbeiders
beeld Effect van melatoninvervanging op de ritmen van het serumhormoon in een patiënt die endogene melatonin niet hebben
beeld Melatoninbeleid in slapeloosheid
beeld Immune gevolgen van preoperative immunotherapie met hoog-dosis onderhuidse interleukin-2 tegenover neuroimmunotherapy met laag-dosis interleukin-2 plus neurohormone melatonin in maagdarmkanaal tumorpatiënten.
beeld De immunoneuroendocrinerol van melatonin.
beeld Melatonin vermindert de strengheid van dextran-veroorzaakte dikkedarmontstekingen in muizen.
beeld Melatonin beïnvloedt de uitdrukking van het proopiomelanocortingen in de immune organen van de rat.
beeld Periodieke transplantaties van DMBA-Veroorzaakte borsttumors bij Fischer-ratten als modelsysteem voor menselijke borstkanker. IV. De parallelle veranderingen van biopterin en melatonin wijzen op interactie tussen de epifyse en de cellulaire immuniteit in malignancy.
beeld Remmend effect van melatonin bij de productie van IFN-gamma of TNF alpha- in randbloed mononuclear cellen van sommige bloedgevers.
beeld Specifieke band van 2 [125I] iodomelatonin door rat splenocytes: karakterisering en zijn rol bij de regelgeving van cyclische AMPÈREproductie.
beeld De interactie van het pineal-opioidsysteem in de controle van immunoinflammatory reacties.
beeld Bewijsmateriaal voor een directe actie van melatonin op het immuunsysteem.
beeld Het immuno-opnieuw samenstelt effect van melatonin of het pineal enten en zijn relatie aan zinkpool in het verouderen muizen.
beeld Multiple sclerose: de rol van puberteit en de epifyse in zijn pathogenese.
beeld Modulatie van menselijke lymphoblastoid interferonactiviteit door melatonin in metastatisch niercelcarcinoom. Een fase II studie.
beeld De modulatie van 2 [125I] iodomelatonin bandplaatsen in de proefkonijnmilt door melatonininjectie is afhankelijk op de dosis en de periode maar niet de tijd.
beeld Band van [125I] - iodomelatonin in de eendzwezerik die wordt geëtiketteerd.
beeld Kenmerken van 2 [125I] iodomelatonin bandplaatsen in de duifmilt en de modulatie van band door guaninenucleotiden.
beeld Pinealectomy verbetert collageen ii-Veroorzaakte artritis in muizen.
beeld 2 [125I] iodomelatonin bandplaatsen in milten van proefkonijnen.
beeld Melatonin: chronobiotic met anti-veroudert eigenschappen?
beeld Effect van dosis en tijd van melatonininjecties op het dagritme van immuniteit bij kip.
beeld Pineal neurohormone melatonin bevordert geactiveerde CD4+, cellen thy-1+ om opioid agonist met immunoenhancing en antistresseigenschappen vrij te geven.
beeld Wijzigingen van epifyse en van t-lymfocytenondergroepen in metastatische kankerpatiënten: voorlopige resultaten.
beeld Endocriene en immune gevolgen van melatonintherapie in metastatische kankerpatiënten.
beeld Melatoninmodulatie van oestrogeen-geregelde proteïnen, de groeifactoren, en proto-oncogenes in menselijke borstkanker.
beeld Melatoninremming van mcf-7 de menselijke borst-kanker cellengroei: invloed van het tarief van de celproliferatie.
beeld Modulatie van kanker endocriene therapie door melatonin: een fase II studie van tamoxifen plus melatonin in de metastatische patiënten die van borstkanker onder alleen tamoxifen vorderen.
beeld Modulatie van mRNA van de oestrogeenreceptor uitdrukking door melatonin in mcf-7 menselijke cellen van borstkanker.
beeld Melatonin moduleert de activiteit van de de groeifactor in mcf-7 menselijke cellen van borstkanker.
beeld Rol van epifyse in etiologie en behandeling van borstkanker.
beeld Een overzicht van de bewijsmateriaal ondersteunende melatonin rol als middel tegen oxidatie.
beeld Behandeling van kanker chemotherapie-veroorzaakte giftigheid met het pineal hormoon melatonin.
beeld Behandeling van op kanker betrekking hebbende thrombocytopenia door laag-dosis onderhuidse interleukin-2 plus het pineal hormoon melatonin: Een biologische fase II studie
beeld Type - 2 Th-cellen als doel van het circadiaanse melatoninsignaal: Relevantie in lokale immuniteit
beeld Hematopoietic redding via t-cel-Afhankelijke, endogene die granulocyte-macrophage kolonie-bevorderende factor door pineal neurohormone melatonin in tumor-dragende muizen wordt veroorzaakt
beeld Willekeurig verdeelde studie met het pineal hormoon melatonin tegenover steunende zorg alleen in geavanceerde nonsmall cellongkanker bestand tegen een eerste-lijnchemotherapie die cisplatin bevatten
beeld Melatoninverhoging als voorspeller voor tumor objectieve reactie op chemotherapie in gevorderde kankerpatiënten
beeld Modulatie van de lengte van de celcyclus van de mcf-7 menselijke cellen van borstkanker door melatonin
beeld Melatonin blokkeert de stimulatory gevolgen van prolactin voor de menselijke de celgroei van borstkanker in cultuur.
beeld Verschillen tussen slag of ononderbroken blootstelling aan melatonin op mcf-7 menselijke de celproliferatie van borstkanker.
beeld Gevolgen van melatonin voor kanker: studies over mcf-7 menselijke cellen van borstkanker in cultuur.
beeld Neuroimmunotherapy van geavanceerde stevige gezwellen met enige avond onderhuidse injectie van laag-dosis interleukin-2 en melatonin: voorlopige resultaten.
beeld De weefselveranderingen in glutathione metabolisme en lipideperoxidatie door te zwemmen wordt veroorzaakt worden gedeeltelijk verhinderd door melatonin die
beeld Modulatie de factor-alpha- (TNF-Alpha-) giftigheid van van de tumornecrose door het pineal hormoon melatonin (MLT) in metastatische stevige tumorpatiënten
beeld Een biologische studie over de doeltreffendheid van laag-dosis onderhuidse interleukin-2 plus melatonin in de behandeling van op kanker betrekking hebbende thrombocytopenia.
beeld Melatonin verhindert dood van neuroblastomacellen aan amyloid van Alzheimer dat peptide worden blootgesteld.
beeld Dagelijks ritme van serum melatonin in patiënten met zwakzinnigheid van het gedegenereerde type.
beeld Het geheim van de ziekte van Alzheimer en zijn preventie door melatonin.
beeld Chrono-Neuroendocrinological aspecten van het fysiologische verouderen en seniele zwakzinnigheid.
beeld Een fase II studie van tamoxifen plus melatonin in metastatische stevige tumorpatiënten

bar



Melatonindoeltreffendheid in luchtvaartopdrachten die snelle plaatsing en nachtverrichtingen vereisen

Luchtvaart Ruimte en Milieugeneeskunde (de V.S.), 1996, 67/6 (520-524)

Achtergrond: De snelle die plaatsing van het personeel van de Legerluchtvaart over tijdzones, met opdrachten wordt gecombineerd die onmiddellijk op aankomst beginnen, resulteert in desynchronisatie van fysiologische en cognitieve prestatiesritmen. De implementatie van efficiënte tegenmaatregelen verbetert veilig, gezondheid, goed - het zijn, en opdrachtvoltooiing. Natuurlijk - het voorkomen het hormoon is melatonin voorgesteld als efficiënte tegenmaatregel voor straalvertraging en verschuivingsvertraging wegens zijn invloed op het menselijke circadiaanse timingssysteem en zijn hypnotic eigenschappen. Methode: De doeltreffendheid van melatonin (10 mg) werd in het handhaven van stabiel slaap/kielzogcycli van Legervliegtuigbemanningen getest tijdens een opleidingsopdracht die snelle plaatsing impliceren aan de Midden-Oosten en nachtverrichtingen. De cognitieve prestaties werden getest before and after reis; de activiteitenritmen werden geregistreerd onophoudelijk voor 13 d. Vloeit voort: De Melatoninbehandeling ging zowel bedtijden als stijgingstijden (2-3 h) vooruit en handhaafde slaapduur tussen 7-8 h. De placebobehandeling werd meestal geassocieerd met langere vooruitgang in stijgingstijden dan bedtijden resulterend in kortere slaapduur (5-7 h). Op het wekken, stelde de melatoningroep beduidend minder fouten tentoon (beteken: 7.45) dan de placebogroep (beteken: 14.50) in een dubbele test van de taakwaakzaamheid. Conclusie: Melatonin kan een nuttige behandeling voor de preventie van slaapverstoringen en cognitieve degradatie, zelfs in ongecontroleerde slaapmilieu's zijn kenmerkend van militaire plaatsingen.



Melatonin: Tussen feiten en fantasie

TW Neurologie Psychiatrie (Duitsland), 1996, 10/5 (384-386+389-390)

Melatonin is betrokken in de verordening van seizoengebonden en circadiaanse schommelingen van andere hormonen en bij de synchronisatie van vele aspecten van circadiaanse rhythmicity aan de licht-donker-cyclus. Daarnaast melatonin kan als modulator van intracellular signaaltransductie handelen. Het is ook een machtige aaseter van reactieve zuurstofspecies en kan cellen en weefsels tegen radicaal-bemiddelde schade zo beschermen. Dier en cel de cultuurexperimenten stellen voor dat melatonin gunstige gevolgen voor bepaalde aspecten van het verouderen en leeftijd-geassocieerde ziekten kan hebben. Van bijzonder belang zijn de rapporten over de invloed van melatonin op de hersenen en het immuunsysteem. Meer onderzoekgegevens en klinische studies zijn nodig om mogelijke plaatsen en mechanismen van deze acties te bepalen en mogelijke bijwerkingen van melatoninbehandeling op lange termijn vooral bij bejaarden en zieke onderwerpen te identificeren. De ernstige bezorgdheden worden opgeheven over het gebruiks van ongecontroleerde, onzuivere of gedeeltelijk gedegradeerde melatonin voorbereidingen.



Melatonin: Een hoofdhormoon en een kandidaat voor universele panacee

Indisch Dagboek van Experimentele Biologie (India), 1996, 34/5 (391-402)

De molecule van melatonin schijnt evolutionarily behouden te zijn. Zijn aanwezigheid is aangetoond in bijna alle groepen organismen, van installaties, protozoa aan mensen. Tijdens evolutie, melatonin wordt geëist om donkere aanpassing bemiddeld te hebben. De universele aanwezigheid van melatonin kan zijn omdat het van aard lipophilic is dat het toelaat om alle biologische (lipidemembraan) barrières te kruisen om in elk compartiment van de cel te verspreiden, en omdat het als middel tegen oxidatie dient en als vrije basisaaseter gebruikt. In gewervelde dieren, is de epifyse de enige grootste bron van melatoninproductie hoewel, vooral in niet zoogdiergewervelde dieren, andere organen (b.v. retina, harderian klier enz.) beduidend tot de bloed melatonin niveaus kunnen bijdragen. In ongewervelden, anderzijds, is de epifyse afwezig en bijgevolg melatonin wordt de afscheiding duidelijk afgeleid uit een andere bron. Ongeacht de plaats van synthese en de aard van organismen (dag, nachtelijk of schemerig), melatonin wordt afgescheiden in de nacht en melatonin blijft de biosynthetische weg hoofdzakelijk hetzelfde. Het tryptofaan, een aminozuur uit dieetbronnen wordt afgeleid, ondergaat een reeks enzymatische te veroorzaken die reacties melatonin. Het ritme in melatoninafscheiding wordt geproduceerd endogeen door de circadiaanse hartstimulator in de suprachiasmatic kernen (SCN), en door milieulicht geregeld: donkere cyclus. Melatonin door zijn actie betreffende SCN synchroniseert onderbroken of free-running circadiaanse ritmen, en regelt een verscheidenheid van dagelijkse en seizoengebonden veranderingen in de fysiologie en het gedrag van dieren. Nieuw wetenschappelijk bewijsmateriaal voor de rol van melatonin als therapeutische agent in de behandeling van circadiaanse ritme-geassocieerde slaapwanorde in personen die normale sociale werkuren en verschuiving hebben - de arbeiders, in straalvertraging, in immunologische functies enz. hebben aanzienlijk rente in deze hormoonmolecule verhoogd. De rol van melatonin in organismenfysiologie is nu op brede schaal erkend, en de rijkdom van informatie in het verleden de twee decennia wordt geaccumuleerd wijst op het om de beste hormoonkandidaat te zijn die voor een universele panacee worden moet onderzocht die.



Gebruik van melatonin in circadiaans ritmewanorde en na faseverschuivingen

Handelingen Neurobiologiae Experimentalis (Polen), 1996, 56/1 (359-362)

Na abrupte faseverschuivingen (echte of gesimuleerde tijdzoneveranderingen, nachtploeg - het werk) er is desynchronisatie tussen de interne circadiaanse ritmen (met inbegrip van melatonin) en de externe omgeving met voortvloeiende storingen in slaap, stemming en prestaties. In mensen heeft het pineal hormoon melatonin phase-shifting en resynchronising eigenschappen met betrekking tot een aantal circadiaanse ritmen. Het geschikt vastgestelde melatoninbeleid verhaastte aanpassing aan faseverschuiving en verbeterde beduidend zelf-geschatte straalvertraging in grote aantallen tijdzonereizigers. Voorlopige resultaten in nachtploeg - de arbeiders toonden betere dagslaap en nachtwaakzaamheid. In gesimuleerde experimenten, verbeterde vastgestelde melatonin geschikt subjectieve slaap, waakzaamheid en prestaties en vergemakkelijkte de wederaanpassing van het melatoninritme na een snelle 9 h-verschuiving van de vooruitgangsfase. Melatonin is ook beoordeeld in circadiaans ritmewanorde met gestoorde slaap (blindheid en de vertraagde slapeloosheid van de slaapfase). Vergeleken met placebo, melatonin beduidend betere slaap en gesynchroniseerd de cyclus van het slaapkielzog bij sommige blinde onderwerpen. De Melatoninbehandeling ging beduidend de tijd van het slaapbegin in de vertraagde slapeloosheid van de slaapfase vooruit. Samen genomen deze bevindingen stel voor dat melatonin van voordeel halen in het vergemakkelijken van aanpassing aan gedwongen faseverschuivingen en uit voorwaarden van circadiaans ritmestoring is.



Aanpassend aan faseverschuivingen, II. Gevolgen van melatonin en tegenstrijdige lichte behandeling

Fysiologie en Gedrag (de V.S.), 1996, 59/45 (675-682)

De gevolgen van melatonin (MT) en placebo (p) voor aanpassing aan een snelle 9 h-verschuiving van de vooruitgangsfase, in de aanwezigheid en het ontbreken van ongepaste heldere lichte (BL) werden blootstelling onderzocht. De vrijwilligers werden aanvankelijk onderworpen aan een geleidelijke 9 h-verschuiving van de vertragingsfase meer dan 5 dagen (D1-D5) gebruikend een combinatie van heldere licht en duisternis/slaap. De wederaanpassing aan een verdere snelle 9 h-verschuiving van de vooruitgangsfase was het bestudeerde gebruiken: 1) MT, 5 mg, 2300 h, D6-D8, 2) BL, 2.000 lx, 0800-1200 h, D7-D8, 3) MT + BL en 4) P, 2300 h, D6-D8. MT-behandeling was vastgesteld om vooruitgang en BL aan fasevertraging te faseren. BL vertraagde het 6 sulphatoxymelatoninritme in vijf van de zeven onderwerpen. Twee vertraagde onderwerpen en fase vijf geavanceerd met zowel MT als MT + BL. MT verbeterde constant subjectieve slaap, waakzaamheid, en de prestaties zelfs in aanwezigheid van ongepaste BL en vóór fasewederaanpassing waren voorgekomen. BL betere waakzaamheid en prestaties vluchtig. De gunstige gevolgen van MT worden niet geheel bemiddeld door een effect op de biologische klok.



Chronobiotics - Drugs die ritmen verplaatsen

Farmacologie en Therapeutiek (de V.S.), 1996, 69/1 (15-36)

Chronobiotic wordt bepaald en niveaus van actie binnen het zoogdier circadiaanse hartstimulatorsysteem, zoals de retina, retinohypothalamic landstreek, geniculohypothalamic landstreek, suprachiasmatic kernen, output en terugkoppelt systemen wordt geïdentificeerd. De klassen van drug die indoleamines, cholinergic agenten, peptides omvatten, en benzodiazepines, die als chronobiotics binnen deze niveaus zouden kunnen dienst doen, worden geëvalueerd. De bijzondere nadruk wordt gelegd op het indool, melatonin (MLT). De klinische omstandigheden voor gebruik van chronobiotics in slaapstoringen van de circadiaanse soort, zoals straalvertraging, verschuiven - werk, vertraagd slaap-fase syndroom, geavanceerd slaap-fase onregelmatig syndroom, en de slaap-kielzog niet-24-u cycli, worden beschreven onder gereorganiseerde rubrieken van wanorde van meevoeren, gedeeltelijk meevoeren, en desynchronisatie. De specifieke aandacht wordt gegeven aan blinde en oud. Zowel suggereren de menselijke als dierlijke studies dat MLT krachtige chronobiotic eigenschappen heeft. MLT toont aanzienlijke belofte als profylactisch en therapeutisch alternatief of supplement aan het gebruik van natuurlijk en kunstmatig helder licht voor het terugstellen van de circadiaanse hartstimulator. Door deze bespreking, wordt hypnotic en hypothermic tegenover de chronobiotic acties van MLT opgeheven. Tot slot worden de problemen in het ontwerp van leveringssystemen voor MLT besproken.



Fase die de menselijke circadiaanse klok verplaatsen die melatonin gebruiken

Gedragsbrain research (Nederland), 1996, 73/12 (131-134)

Melatonin wordt geproduceerd slechts tijdens nachtduisternis. Zijn begin tijdens de avond is een nuttige teller voor circadiaanse fasepositie, wanneer melatonin de niveaus vaak en in de omstandigheden van schemerige licht of duisternis worden bemonsterd. Deze teller wordt genoemd het schemerige lichte melatoninbegin (DLMO). Onlangs, hebben wij een kromme van de fasereactie (de VRC) aan melatonin in mensen beschreven die ongeveer 12 h uit fase met de VRC aan licht is. Het exogene melatoninbeleid en de heldere lichte blootstelling kunnen aan verschuivings circadiaanse ritmen volgens hun respectieve PRCs worden gebruikt. Deze fase-terugstelt agenten kunnen alleen worden gebruikt of samen circadiaanse fasewanorde behandelen, die het geavanceerde en vertraagde syndroom van de slaapfase omvat, verschuiving - werk maladaptation, straalvertraging en de winterdepressie. Endogene melatonin kan functioneren om meevoeren van circadiaanse ritmen door de licht-donkere cyclus te vergroten.



Een dubbelblinde proef van MELATONIN als behandeling voor straalvertraging in internationaal cabinepersoneel.

Biol-Psychiatrie (VERENIGDE STATEN) 1 April 1993

Deze studie onderzocht tijdens de vlucht de doeltreffendheid van mondelinge MELATONIN in verminderende straalvertragingsbemanning na een reeks internationale vluchten. De optimale tijd voor het nemen van MELATONIN in deze groep werd ook onderzocht. In een dubbelblinde placebo-gecontroleerde proef, werd internationaal cabinepersoneel 52 willekeurig toegewezen aan drie groepen; vroege MELATONIN (5 die mg 3 dagen voorafgaand aan aankomst tot 5 dagen na naar huis terug:keren zijn begonnen); recente MELATONIN (placebo 3 dagen toen 5 mg MELATONIN 5 dagen); en placebo. De dagelijkse classificaties toonden een tendens in straalvertraging, stemming, en slaperigheidmaatregelen naar een betere terugwinning in de recente MELATONIN-groep en een slechtere terugwinning in de vroege MELATONIN-groep in vergelijking tot placebo. De retrospectieve classificaties maakten 6 dagen nadat de aankomst de recente MELATONIN-gemelde groep beduidend minder straalvertraging en slaapstoring na de vlucht in vergelijking met placebo toonde. De recente MELATONIN-groep toonde ook een beduidend snellere terugwinning van energie en waakzaamheid dan de vroege MELATONIN-groep, die een slechtere algemene terugwinning dan placebo meldde. Deze bevindingen tonen MELATONIN mogelijke voordelen voor internationale vliegtuigbemanning kan hebben.



MELATONIN en de straal blijft achter: bevestigend resultaat die een vereenvoudigd protocol gebruiken

Biol-Psychiatrie (VERENIGDE STATEN) 15 Oct 1992, 32 (8) p705-11

Deze studie herhaling de vermindering van straal-vertraging met MELATONIN in een vereenvoudigd protocol voor oostelijke vlucht. Bij 22 n u (n is de pauze tussen het Noordamerikaanse vertrekpunt en Frankrijk), namen de onderwerpen of MELATONIN (8 mg, n = 15), of placebo (n = 15) op de dag van de retourvlucht en 3 opeenvolgende dagen. Op dag 8, onderscheidde self-ratings beduidend tussen MELATONIN en placebo voor globale behandelingsdoeltreffendheid, ochtendmoeheid, en avondslaperigheid.



Rol van biologische klok in menselijke pathologie

Pressemed (FRANKRIJK) Jun 17 1995, 24 (22) p1041-6

De meeste vegetatieve, hormonale en gedragsfuncties van het menselijke organisme opereren onder de biologische controle van een circadiaanse klok die aan milieu en sociale stimuli antwoordt, synchroniserend de fysiologie van het organisme aan dagelijkse en seizoengebonden ritmen. De onderliggende anatomische structuren worden gevestigd in de suprachiasmatic kern en de epifyse. Hoewel de nauwkeurige physiologic mechanismen in kwestie nog in studie zijn, is MELATONIN gekend om een belangrijke rol te spelen. De normale functie van de circadiaanse klok wordt onderbroken in straal-vertraging, het nachtploegwerk, en blindheid evenals in zeldzame gevallen van letsels aan de epifyse die tot een verschuiving in biologische ritmen met inbegrip van hormoonafscheiding en controle van lichaamstemperatuur leidt, bijvoorbeeld. Verscheidene tekens van geschade functie zijn geïdentificeerd: diverse soorten slaapwanorde, geheugen en concentratiestoornis, dysphoria, asthenia, geprikkeldheid. De seizoengebonden herhaling van dergelijke tekens en de frequente depressieve complicaties zijn ook suggestief van een wanorde in de circadiaanse klok. De kennis van specifieke klinische tekens en biologische parameters zal ongetwijfeld tot de ontdekking van andere ziektestaten afhankelijk van de circadiaanse klok en tot de ontwikkeling van therapeutische strategieën geschikt om de chronobiologie van het organisme te regelen leiden.



Melatonin merkt circadiaanse fasepositie en stelt de endogene circadiaanse hartstimulator in mensen terug.

Ciba Gevonden Symp (NEDERLAND) 1995, 183 p303-17; bespreking 317-21

Het meten van het schemerige lichte MELATONIN-begin (DLMO) is een nuttige en praktische manier om circadiaanse fasepositie in mensen te beoordelen. Als teller voor de fase en de periode van de endogene circadiaanse hartstimulator, is DLMO getoond om met blootstelling aan helder licht in de ochtend en aan vertraging met blootstelling aan helder licht in de avond vooruit te gaan. Deze „kromme van de fasereactie“ (de VRC) is aan licht toegepast in de behandeling van de winterdepressie, straalvertraging en verschuiving - werk, evenals de circadiaanse wanorde van de faseslaap. Exogene die MELATONIN heeft phase-shifting gevolgen door de VRC worden beschreven die ongeveer 12 h uit fase met de VRC aan licht is. Namelijk MELATONIN-veroorzaakt het beleid in de ochtend fasevertragingen en in de middag veroorzaakt fasevooruitgang. Alle circadiaanse fasewanorde die met succes met geschikt vastgestelde blootstelling aan helder licht is behandeld kan met geschikt gepland MELATONIN-beleid worden behandeld. MELATONIN het beleid is geschikter en daarom kan de aangewezen behandeling zijn.



De rol van epifyse in circadiaanse ritmenregelgeving.

Van Bratisllek listy (SLOWAKIJE) Juli 1994, 95 (7) p295-303

In het voorgelegde artikel dat wij hebben geprobeerd om een synthese van de huidige kennis op circadiaanse ritmen te vinden. Wij nemen de prominentste schommelingen in menselijke fysiologie op en herzien de huidige kennis van hun regelgeving. De circadiaanse schommelingen in de parameters van intern milieu worden gedreven door de epifyse. Een biochemische weg in het pineal transformatiestryptofaan door serotonine aan het eindproduct--indolamine MELATONIN. Zijn plasmaniveau is hoog in de loop van de dag en laag bij nacht. MELATONIN die, gemakkelijk door biologische barrières doordringen, draagt dus fase van daginformatie aan alle randweefsels. De lichte blootstelling van retina verandert (via neurale wegen die retina verbinden die met epifyse) de hoeveelheid serotonine aan MELATONIN wordt gemetaboliseerd. Dit fysiologische mechanisme van aanpassing van de endogene klok aan de zonnedag kan in sommige omstandigheden worden veranderd, die tot pathologische symptomen leiden. De bekendste die ziekten door analyse in circadiaanse regelgeving worden veroorzaakt zijn seizoengebonden affectief wanorde en straal-vertragingssyndroom.



Licht, melatonin en de slaap-kielzog cyclus.

Nov. 1994, 19 (5) p345-53 J van Psychiatrieneurosci (CANADA)

De bloedniveaus van het pineal hormoon MELATONIN zijn hoog in de loop van de dag en laag bij nacht. Zijn die afscheiding wordt geregeld door een ritme-producerend systeem in de suprachiasmatic kern van de hypothalamus wordt gevestigd, die op zijn beurt door licht wordt geregeld. MELATONIN wordt geregeld niet alleen door die circadiaanse oscillator maar handelt aangezien een duisternissignaal, het verstrekken aan de oscillator terugkoppelt. MELATONIN heeft zowel een soporatief effect als een capaciteit om het slaap-kielzog ritme mee te voeren. Het speelt ook een belangrijke rol in het regelen van het ritme van de lichaamstemperatuur. MELATONIN de ritmen worden veranderd in een verscheidenheid van circadiaans ritmewanorde. MELATONIN de behandeling is gemeld efficiënt om in behandeling van wanorde zoals straalvertraging en het vertraagde syndroom van de slaapfase te zijn.



Circadiaanse ritmen, straalvertraging, en chronobiotics: een overzicht.

Chronobiolint. (VERENIGDE STATEN) Augustus 1994, 11 (4) p253-65

Dit overzicht overweegt de oorsprong van straalvertraging in termen van veranderde circadiaanse rhythmicity. De eigenschappen van chronobiotic worden vereist die--een agent om faseaanpassing van de lichaamsklok te veroorzaken--worden besproken, en een rekening wordt gegeven van de belangrijkste kandidaten op dit ogenblik: licht, MELATONIN, activiteit, en benzodiazepines. Men besluit dat de huidige kennis erop wijst dat een combinatie factoren waarschijnlijk zal het meest efficiënt zijn.



[Chronobiologische slaapwanorde en hun behandelingsmogelijkheden]

Van Therumsch (ZWITSERLAND) Oct 1993, 50 (10) p704-8

Een tijdelijke discrepantie tussen endogene de slaap-kielzog cyclus en de dagelijkse structuur van het omringende sociale netwerk is kenmerkend voor chronobiologische slaapstoringen. De activiteitenritmen die in abnormale relatie aan het milieu zijn zijn frequenter dan algemeen verondersteld. Zij kunnen zich of van externe oorzaken (zoals ploegendienst of straal-vertraging) of als resultaat van interne veranderingen voordoen die abnormaal slaapgedrag bevorderen. Structurerend dagelijkse activiteiten door aandacht aan natuurlijk daglicht (dageraad en schemer) en aan de sociale routine te besteden versterk het synchroniserende effect van externe timekeepers noodzakelijk voor de overeenstemming tussen binnen en buiten ritmische fenomenen. De behandeling van chronobiologische slaap/kielzog-cyclus storingen vereist correcte diagnose en wijziging van hun oorzaken, in het bijzonder veranderingen die in gewoonten dergelijke storingen consolideren. De vroege erkenning van een chronobiologische slaapwanorde kan het risico van misbruik van slaappillen, cafeïne en nicotine verminderen. De onlangs ontwikkelde behandelingsbenaderingen zoals helder licht, het pineal hormoon MELATONIN en vitamine B12 hebben veelbelovende resultaten opgeleverd.



Chronopharmacologicalacties van de epifyse.

De Drug van drugmetabol werkt (ENGELAND) 1990, 8 (3-4) p189-201 op elkaar in

In alle zoogdier tot op heden bestudeerde species, toont de epifyse een uitgesproken circadiaans ritme met hoge activiteit bij nacht en zeer lage activiteit in dag, zoals die in de output van zijn hormoon, MELATONIN wordt nagedacht. Pineal is één van de weinig organen die MELATONIN kunnen samenstellen en, in normale omstandigheden, is vrijwel de enige bron van het doorgeven MELATONIN. Pineal activiteit wordt strak gecontroleerd door de lichte/donkere cyclus, zodanig dat MELATONIN informatie aan het organisme kan vervoeren over de lengte van de donkere fase van photoperiod. In seizoengebonden het fokkenspecies, toont het 24 uurpatroon van afscheiding van MELATONIN seizoengebonden veranderingen die voor het bepalen van de timing van seizoengebonden veranderingen in lichamelijke functie essentieel zijn. Bij de mens, zijn de wijzigingen in pineal functie van betekenis in straal-vertraging, verschuiving - werk en in affectieve wanorde. (41 Refs.)



Sommige gevolgen van MELATONIN en controle van zijn afscheiding in mensen.

Ciba Gevonden Symp (NEDERLAND) 1985, 117 p266-83

Al dan niet de epifyse een significante fysiologische rol in mensen heeft is niet gekend. Er is niettemin speculatie over het potentiële therapeutische gebruik van MELATONIN (gezien zijn hypnotic en mogelijke zeitgebereigenschappen) in voorwaarden zoals slapeloosheid en straalvertraging, en in shift-workers geweest. Ons werk betreft de gevolgen van MELATONIN-beleid in mensen en de interactie tussen MELATONIN en andere circadiaanse variabelen. Chronisch (één vastgestelde maand), (1700 h), verhoogde het laag-dosis (2 mg dagelijks) MELATONIN beleid aan normale onderwerpen zonder milieucontrole constant avondmoeheid en wijzigde lichtjes het 24 h-prolactin ritme zonder effect op cortisol, de groeihormoon, luteinizing hormoon, thyroxine, testosteron of zelf-geschatte stemming. In vijf van de 11 onderwerpen werd het endogene MELATONIN-ritme vooruitgegaan tegen één tot drie uren. Tijdens verwaarloosbare desynchronisatie van circadiaanse ritmen door opgelegde „dag“ lengte (26-29 h, 24 dagen, 500 Lux) licht-uit te verhogen, resulteerden 5 mg MELATONIN per os bij bij twee onderwerpen in beter meevoeren van het moeheidsritme aan zeitgeber dan in vijf van de zes controleonderwerpen, zonder belangrijke verenigbare gevolgen voor andere gemeten circadiaanse variabelen. Gebruikend een nieuwe radioimmunoanalyse voor 6 hydroxymelatoninsulfaat (aMT6s), belangrijkste MELATONIN-metabolite, hebben wij dat het urineamt6s-ritme dicht gecorreleerd met dat van MELATONIN in plasma is en door een scherpe dosis atenolol volledig onderdrukt (100 mg per os), een rand beta-adrenergic antagonist aangetoond. Tijdens verwaarloosbare desynchronisatie door opgelegde „dag“ lengte bij één onderwerp te verhogen en opgelegde „dag“ lengte bij twee onderwerpen te verminderen, gedroeg het urineamt6s-ritme zich zo ook aan dat van kerntemperatuur. De resultaten stellen voor dat de moeheid (of de waakzaamheid) door MELATONIN kan worden meegevoerd, maar of de kritieke prestatiesritmen geschikt kunnen worden gemanipuleerd moet nog worden verduidelijkt. Het is waarschijnlijk dat MELATONIN-de productie met de zogenaamde „sterke“ circadiaanse oscillator verbonden is.



Dagelijks melatonin stelt de opname circadiaanse ritmen van een waargenomen mens met niet-24-uur slaap-kielzog syndroom terug dat de nachtelijke melatoninstijging niet heeft

Psychiatrie en Klinische Neurologie (Japan), 1997, 51/3 (121-127)

De gevolgen van dagelijks melatonin opname voor de circadiaanse ritmen van slaap en waken, rectale temperatuur en plasmacortisol werden onderzocht bij een waargenomen mens die had geleden aan niet-24-uur het slaap-kielzog syndroom. Het onderwerp had de nachtelijke melatoninstijging van plasma niet, maar toonde robuuste circadiaanse ritmen in rectale temperatuur en plasmacortisol. Vrij-stelde het slaap-kielzog ritme met een periode langer in werking dan 24 uren. Dagelijks melatonin concentreerde de opname bij 21:00 h slaapepisoden tijdens de nachtelijke periode (24:008: 00 h), en verhoogd de lengte van de episoden. Één enkele mondelinge dosis (3 mg) melatonin verhoogde plasma melatonin niveaus tot ongeveer 1300 pg/mL binnen één uur en bleef op farmacologische niveaus ongeveer 6 uren. De trog van rectale temperatuur en de circadiaanse stijging van plasmacortisol werden bevestigd aan de vroege ochtend A verbeterde de hogere dosis melatonin (6 mg) niet de algemene eigenschap. Na de onderbreking van melatoninopname, begon het slaap-kielzog ritme aan free-run samen met de circadiaanse ritmen in rectale temperatuur en plasmacortisol. Men besluit dat de dagelijkse inname van melatonin bij vroege nacht de circadiaanse ritmen bij een waargenomen mens terugstelt die de nachtelijke melatoninstijging niet had en vrije lopende circadiaanse ritmen in het routineleven toonde.



Een waargenomen mens met niet-24-uur slaap-kielzog syndroom toont getemperd plasma melatonin ritme

Psychiatrie en Klinische Neurologie (Japan), 1997, 51/3 (115-119)

De twintig-vier-uur profielen van plasma melatonin, cortisol en rectale temperatuur werden gemeten in de lengte bij een waargenomen mens die heeft geleden aan slaapwanorde meer dan 10 jaar. Vrij-stelde het slaap-kielzog ritme van dit onderwerp, ondanks zijn routineleven in werking, en toonde nu en dan een teken van interne desynchronisatie, waar de slaap tot 30 h. werd verlengd. Deze staten werden geclassificeerd in niet-24-uur het slaap-kielzog syndroom. De plasma melatonin concentraties in de subjectieve nacht bleven bij low level en toonden een getemperd circadiaans ritme. Tegelijkertijd, werden de robuuste circadiaanse ritmen ontdekt in plasmacortisol en rectale temperatuur erop wijzen, die dat de circadiaanse hartstimulator intact was. Het oorzakelijke verband tussen de bevochtiging van nachtelijke melatoninstijging en een mislukking van meevoeren van de cyclus van het slaapkielzog wordt besproken.



Gevallenanalyse: Het gebruik van melatonin in een jongen met vuurvaste bipolaire wanorde

Dagboek van de Amerikaanse Academie van Kind en Adolescentiepsychiatrie (de V.S.), 1997, 36/6 (822-825)

De auteurs beschrijven de klinische cursus van een 10 éénjarigenjongen met bipolaire op zijn 5 jaar gediagnostiseerde wanorde jaren. Het lithium, carbamazepine, en het valproic zuur waren ondoeltreffend of veroorzaakten ondraaglijke bijwerkingen. Een proef van melatonin leidde tot snelle hulp van slapeloosheid en aborteerde een manic episode. Hij is melatonin en adjunctive alprazolam 15 maanden zonder herhaling van slapeloosheid of manie blijven nemen. De affectieve wanorde die circadiaanse dysregulation impliceren kan aan acties antwoorden die normale een slaap-kielzog cyclus herstellen. De literatuur ondersteunend deze hypothese wordt aangehaald.



Snelle omkering van tolerantie aan benzodiazepine slaapmiddelen door behandeling met mondelinge melatonin: Een gevalrapport

Europese Neuropsychofarmacologie (Nederland), 1997, 7/2 (157-160)

Een 43 éénjarigenvrouw had geleden aan slapeloosheid in de afgelopen 11 jaar en behandeld met benzodiazepines. Alle pogingen om benzodiazepine behandeling tegen te houden resulteerden in ontwenningsverschijnselen en een vernieuwing van de slapeloosheid. De behandeling met 1 mg van gecontroleerde versie melatonin liet de patiënt toe om eender welk benzodiazepine gebruik binnen twee dagen, met een verbetering van slaapkwaliteit en geen bijwerkingen volledig op te houden. Onderzoek van urine 6 - sulphatoxymelatonin wezen de niveaus vóór de melatoninbehandeling erop dat de niveaus zeer laag waren en het typische circadiaanse ritme van afscheiding niet hadden. Het nieuwe onderzoek van 6 sulphatoxymelatoninniveaus tijdens melatoninbehandeling openbaarde het bestaan van een normaal circadiaans ritme van afscheiding. Dit geval kan voorstellen dat enkele mensen die aan slapeloosheid lijden die en zich aan benzodiazepines wijden terugtrekking van deze drugs kunnen met succes ondergaan en hun slaap verbeteren door middel van behandeling met melatonin. De resultaten van deze enige gevallenanalyse rechtvaardigen verder onderzoek van een grotere bevolking door middel van dubbelblinde een placebo-drug studie.



Verbetering van slaapkwaliteit door controleren-versie melatonin in benzodiazepine-behandelde bejaarde insomniacs

Archieven van Gerontologie en Geriatrie (Ierland), 1997, 24/2 (223-231)

Benzodiazepines worden wijd gebruikt in de bejaarde bevolking voor de initiatie van slaap. Nochtans, zeer vaak, duren de klachten over slecht slaaponderhoud ondanks benzodiazepine behandeling voort. Melatonin, een hormoon door de epifyse bij nacht wordt geproduceerd, is betrokken bij de verordening van de slaap/kielzogcyclus die. De Melatoninproductie vermindert met leeftijd en kan ook door benzodiazepines worden geremd. Wij hebben onlangs gerapporteerd over de vereniging tussen slapeloosheid en geschade melatonin output in de bejaarden. In de huidige studie hebben wij de doeltreffendheid van de therapie van de melatoninvervanging in het verbeteren van slaap bij 21 bejaarde onderwerpen onderzocht die benzodiazepines hebben genomen en lage melatoninoutput gehad. In een willekeurig verdeelde, dubbelblinde, oversteekplaats ontworpen studie werden de onderwerpen behandeld drie weken met 2 mg per nacht van controleren-versie melatonin en 3 weken met placebo, 2 h vóór gewenste bedtijd met een wegspoelingsperiode van één week tussen behandelingsperiodes. Slaap van onderwerpen werd beoordeeld door polsactigraphy. De Melatoninbehandeling verhoogde beduidend slaapefficiency en totale slaaptijd en verminderde kielzog na slaapbegin, slaaplatentie, aantal van wekkende en fragmentarische index, in vergelijking tot placebo. De resultaten van onze studie wijzen erop dat melatonin de vervangingstherapie slaapkwaliteit in de bejaarden kan verbeteren en dat de gunstige gevolgen in aanwezigheid van benzodiazepines worden vergroot.



Melatonin - een chronobiotic en soporatief hormoon

Archieven van Gerontologie en Geriatrie (Ierland), 1997, 24/2 (167-173)

In dit rapport dat herzien wij bewijsmateriaal dat melatonin, een hormoon door de epifyse tijdens de uren van duisternis wordt geproduceerd, een belangrijke rol in de synchronisatie van de slaap/kielzogcyclus speelt. De productie van melatonin wordt door een structuur geregeld in de hypothalamus genoemd wordt gevestigd de suprachiasmatic kern (SCN die). De activiteit van SCN wordt sterk beïnvloed door veranderingen in verlichting en, bijgevolg, melatonin zijn de niveaus hoog en laag tijdens duisternis in het licht en het, daarom, wijst op de cyclus. De veranderingen in slaap/kielzogpatronen zijn onder de stempels van het biologische verouderen. De klachten van moeilijkheid in het in werking stellen van en het handhaven van slaap, en de dagslaperigheid, zijn gemeenschappelijker in de bejaarden dan in een andere leeftijdsgroep. In dit rapport, herzien wij bewijsmateriaal dat de geschade meltonin afscheiding met slaapwanorde in oude dag wordt geassocieerd. De doorgevende melatonin niveaus zijn gevonden om beduidend lager in bejaarde insomniacs dan in de controles van vergelijkbare leeftijd te zijn, en hun begin en piek vertraagde tijden. Gezien deze bevindingen, onderzochten wij de gevolgen van melatoninbehandeling voor melatonin-ontoereikende slapeloosheid in de bejaarden. Van de resultaten van onze studie, schijnt het waarschijnlijk dat melatonin de vervangingstherapie in de initiatie en het behoud van slaap in deze bevolking voordelig kan zijn.



Evaluatie van de anti-oxyderende activiteit van melatonin in vitro

Vrije Basisbiologie en Geneeskunde (de V.S.), 1996, 21/3 (307-315)

Melatonin wordt meer en meer bevorderd als behandeling voor „straalvertraging“ en slapeloosheid en om als middel tegen oxidatie voorgesteld in vivo te handelen. De anti-oxyderende en potentiële pro-oxidatiemiddelactiviteiten van melatonin werden in vitro onderzocht. Melatonin kon hypochlorous zuur (HOCl) aan een tarief reinigen voldoende om katalase tegen inactivering door deze molecule te beschermen. Melatonin kon de oxydatie van nitrobenzoic zuur 5 thio-2 door HOCl ook verhinderen. Melatonin verminderde de peroxidatie van os-hersenen phospholipids met berekende IC50 van (210 plus of minus 2.3) microM. In tegenstelling, was de serotonine die ook HOCl reinigde, efficiënter in dalende phospholipid peroxidatie (IC50 15 plus of minus microM 5). Beide samenstellingen reageerden met trichloromethylperoxylbasis (CCl3O2) met tariefconstanten van (2.7 plus of minus 0.2) x 108 en (1.2 plus of minus 0.1) x 108 m-1 respectievelijk S1. Melatonin reinigde superoxide geen radicale en zwak beschermde DNA tegen schade door het ijzerbleomycinesysteem. Door contrast was de serotonine zwak pro-oxidatiemiddel in het ijzer-bleomycinesysteem en sterk pro-oxidatiemiddel in het systeem van Fe3+- EDTA/H2O2-deoxyribose. Oplosbaarheidsbeperkingen uitgesloten onderzoek van melatonin in dit systeem. Onze gegevens tonen aan dat melatonin slechts beperkte directe anti-oxyderende activiteiten uitoefent.



Nachtelijke melatoninafscheiding en slaap na doxepinbeleid in chronische primaire slapeloosheid

Pharmacopsychiatry (Duitsland), 1996, 29/5 (187-192)

De nachtelijke melatoninafscheiding en de polysomnographic slaappatronen werden onderzocht in tien patiënten met chronische primaire slapeloosheid (leeftijd 41.3 plus of minus 9.5 jaar) en bij vijf gezonde onderwerpen (leeftijd 27.2 plus of minus 0.7 jaar) na of één enkel intraveneus beleid van 25 mg doxepin of placebo in het willekeurig verdeelde, dubbelblinde, en oversteekplaats plaatsen. In de geduldige groep werd een derde zitting dagelijks uitgevoerd na een open mondelinge behandeling van drie weken met 25 mg doxepin. Het single-dose beleid van doxepin beïnvloedde plasma melatonin geen concentraties bij of de patiënten of de gezonde onderwerpen. Na drie weken van mondelinge doxepinopname door de patiënten, werd het gebied onder de kromme van totale nachtelijke plasma melatonin concentratie beduidend verhoogd met 26% en de piekwaarden werden verhoogd met 30%. Allebei na enige i.v. behandeling evenals na mondeling beleid op lange termijn, doxepin ook beduidend betere slaaplatentie, totale slaaptijd, en slaapefficiency bij insomniacs evenals de gezonde onderwerpen, terwijl de nachtelijke kielzogtijd was verminderd. Deze bevindingen wijzen erop dat dit tricyclic kalmerend niet alleen slaap verbetert maar ook de afscheiding van een hormoon bewaart dat wordt verondersteld om een speciale rol in circadiaanse het slaap-kielzog ritme te spelen. De doxepinbehandeling op lange termijn van chronische slapeloosheidspatiënten niet alleen verbetert slaap maar ook herstelt nachtelijke melatoninafscheiding in deze patiënten.



Melatonin: Van het hormoon aan de drug?

Pathologie Biologie (Frankrijk), 1996, 44/7 (645-653)

Melatonin is een indoolhormoon dat door de epifyse, hoofdzakelijk bij nacht, met piek rond 3.00 a.m. in de normale milieuomstandigheden wordt geproduceerd. Deze endogene afscheidingscyclus wordt geproduceerd door de suprachiasmatic kernen in antwoord op de dag/nachtafwisseling. Het licht of onderdrukt of voert melatonin productie volgens de tijd van lichte blootstelling mee. Melatonin kan als „hand“ van de interne klok worden bekeken en is geregeld via de centrale zenuwachtige en sympathieke systemen. Melatonin synchroniseert biologische cycli, in het bijzonder de temperatuur en slaap/kielzogcycli. Exogene melatonin kan de endogene afscheiding van melatonin volgens een kromme van de fasereactie, een effect beïnvloeden dat een reden voor het gebruik van melatonin verstrekt om wanorde van biologische ritmen (het snelle syndroom van de tijdzoneverandering, het vertraagde syndroom van de slaapfase, desynchronisatie bij blinde onderwerpen of verschuiving - arbeiders, slapeloosheid in de bejaarden) te behandelen. Andere therapeutische indicaties worden overwogen (immune functiewanorde). De verbeteringen van galenic vormen (onder*steunen-versiepresentaties) zouden of de ontwikkeling van analogons significante vooruitgang zijn.



Remming van het begin van de melatoninafscheiding door lage niveaus van verlichting

Dagboek van Slaaponderzoek (het Verenigd Koninkrijk), 1996, 5/2 (77-82)

Melatonin is een hormoon tijdens duisternis onder de controle van de hypothalamic circadiaanse hartstimulator wordt vrijgegeven die. Men heeft getoond dat melatonin door licht als functie van intensiteit wordt onderdrukt, met lage niveaus van verlichting veroorzakend kleine gevolgen en intensere lichte grotere, maar niet volledige remming. De studies die tot deze conclusies beheerd licht volgend op het afscheidingspatroon leiden die reeds lang gevestigd zijn. Licht zo laag zoals 250 Lux beheerd tijdens het normale begin van afscheiding melatonin aan onder opspoorbare niveaus kunnen verminderen. Het begin van melatoninafscheiding werd vertraagd voor minstens een uur tijdens 250 Lux blootstelling en toenam niet tot beëindiging van lichte blootstelling (twee uren na controle melatonin begin) met hogere verlichting (500, 1000 en 2500 Lux). Dit wijst voorlopig erop dat de duur van de remming afhankelijke intensiteit is. Men stelt voor dat het experimentele die paradigma in de huidige studie wordt gebruikt een realistischere vertegenwoordiging van het effect kan zijn van normale lichte blootstelling (zowel natuurlijk als kunstmatig) op het circadiaanse systeem, en dat de bevindingen toepasselijk op de etiologie van bepaalde insomnias van het slaapbegin kunnen zijn, die het vertraagde syndroom van de slaapfase (DSPS) en aanpassing aan verschuiving - het werk zouden omvatten.



De Melatoninvervanging verbetert slaapstoringen in een kind met pineal tumor

Neurologie (de V.S.), 1996, 46/1 (261-263

Een kind met een tumor die van de kiemcel het pineal gebied impliceert had onderdrukte melatonin afscheiding verbonden aan strenge slapeloosheid gemerkt. Exogene melatonin (3 mg in de avond) 2 weken herstelde slaapcontinuïteit, zoals die door objectieve van rest-activiteit cycli wordt aangetoond te controleren. Dit gevalrapport verstrekt rechtstreeks bewijs van de essentiële rol van melatonin in normale slaap.



De therapie van de Melatoninvervanging van bejaarde insomniacs

Slaap (de V.S.), 1995, 18/7 (598-603)

De veranderingen in slaap-kielzog patronen zijn onder de stempels van het biologische verouderen. Eerder, rapporteerden wij dat de geschade melatonin afscheiding met slaapwanorde in oude dag wordt geassocieerd. In deze studie onderzochten wij de gevolgen van de therapie van de melatoninvervanging voor melatonin-ontoereikende bejaarde insomniacs. De studie bestond uit een rodage, uit geen-behandelingsperiode en uit vier experimentele periodes. Tijdens de tweede, derde en vierde periodes, waren de onderwerpen beheerde tabletten 7 opeenvolgende dagen, 2 uren vóór gewenste bedtijd. De tabletten waren of 2 beheerde mg melatonin aangezien aanhoudende versie of snel-versieformuleringen, of een identiek-kijkt placebo. De vijfde periode, die de studie besloot, was een periode van 2 maanden van dagelijks beleid van 1 mg-onder*steunen-versie melatonin 2 uren vóór gewenste bedtijd. Tijdens elk van deze vijf experimentele periodes, werden de slaap-kielzog patronen gecontroleerd door pols-versleten actigraphs. De analyse van de eerste drie periodes van één week openbaarde dat een behandeling van één week met 2 mg-onder*steunen-versie melatonin voor slaapbehoud (d.w.z. slaapefficiency en activiteitenniveau) van bejaarde insomniacs efficiënt was, terwijl de slaapinitiatie door de snel-versie melatonin behandeling werd verbeterd. De het slaaponderhoud en initiatie werden verder verbeterd na 1 van de onder*steunen-versie melatonin mg van 2 maanden behandeling erop wijzen, die dat de tolerantie zich niet had ontwikkeld. Na onderbreking van behandeling, verslechterde slaapkwaliteit. Onze bevindingen stellen voor dat voor melatonin-ontoereikende bejaarde insomniacs, melatonin de vervangingstherapie in de initiatie en het behoud van slaap voordelig kan zijn.



Verbetering van slaapgelijkheid in bejaarde mensen door controleren-versie melatonin

Lancet (het Verenigd Koninkrijk), 1995, 346/8974 (541-544)

Melatonin, door de epifyse bij nacht wordt geproduceerd, heeft een rol in regelgeving van de slaap-kielzog cyclus die. Onder bejaarde mensen, zelfs zij die gezond zijn, is de frequentie van slaapwanorde hoog en er is een vereniging met stoornis van melatoninproductie. Wij onderzochten het effect van een controleren-versieformulering van melatonin op slaapkwaliteit bij 12 bejaarde onderwerpen (op de leeftijd van 76 (BR 8) jaren) wie diverse medicijnen voor chronische ziekten ontvingen en wie van slapeloosheid klaagde. Bij alle 12 onderwerpen was de piekafscheiding van belangrijkste melatoninmetabolite 6 sulphatoxymelatonin tijdens de nacht lager dan normaal en/of werd vertraagd in vergelijking met niet slapeloosheids bejaarde mensen. In een willekeurig verdeelde, dubbelblinde, oversteekplaatsstudie werden de onderwerpen behandeld 3 weken met 2 mg per nacht van controleren-versie melatonin en 3 weken met placebo, met de de wegspoelingsperiode van een week. De slaapkwaliteit werd objectief gecontroleerd door polsactigraphy. De slaapefficiency was beduidend groter na melatonin dan na placebo (83 (SE 4) versus 75 (3)%, p<0.001) en kielzogtijd nadat het slaapbegin beduidend korter was (49 (14) versus 73 (13) min, p<0.001). De slaaplatentie verminderde, maar niet beduidend (19 (5) versus 33 (7) min, p=0.088). De totale slaaptijd werd niet beïnvloed. De enige gemelde nadelige gevolgen waren twee gevallen van jeuk, één tijdens melatonin en één tijdens placebobehandeling; spontaan vastbesloten allebei. De Melatonindeficiëntie kan een belangrijke rol in de hoge frequentie van slapeloosheid onder bejaarde mensen hebben. De therapie van de controleren-versie melatonin vervanging verbetert effectief slaapkwaliteit in deze bevolking.



Slaap-veroorzakend gevolgen van lage die dosissen melatonin in de avond worden opgenomen

Klinische Farmacologie en Therapeutiek (de V.S.), 1995, 57/5 (552-558)

Wij merkten eerder op dat de lage mondelinge die dosissen melatonin bij middag worden gegeven bloed melatonin concentraties tot die verhogen die normaal nocturnally en slaapbegin vergemakkelijken, als beoordeeld gebruikend een onvrijwillige test van de spierontspanning voorkomen. In deze studie onderzochten wij de inductie van polysomnographically geregistreerde slaap door gelijkaardige die dosissen, dicht bij The Times van endogene melatoninversie en gebruikelijk slaapbegin later op de avond worden gegeven. De vrijwilligers ontvingen het hormoon (mondelinge dosissen 0.3 of 1.0 mg) of placebo bij 6, 8, of 9 PM. De latentie aan slaapbegin, aan stadium 2 slaap, en aan slaap de snelle van de oogbeweging (rem werd) polysomnographically gemeten. Één van beide die dosis op om het even welke drie keer punten wordt gegeven verminderde de latentie van het slaapbegin en latentie aan stadium 2 slaap. Melatonin onderdrukte rem-geen slaap of vertraagde zijn begin. De meeste vrijwilligers konden duidelijk tussen de gevolgen van melatonin en die van placebo onderscheid maken toen het hormoon bij 6 of 8 PM werd getest. Geen van beide melatonin dosis veroorzaakte „kater“ gevolgen, zoals die met stemming en prestatiestests worden beoordeeld op de ochtend na behandeling worden beheerd. Deze gegevens leveren nieuw bewijs dat de nachtelijke melatoninafscheiding in physiologic slaapbegin kan worden geïmpliceerd en dat exogene melatonin nuttig kan zijn in het behandelen van slapeloosheid.



Melatoninritmen in nachtploeg - arbeiders

SLAAP (DE V.S.), 1992, 15/5 (434-441)

Enige tijd, is het onzeker of de circadiaanse ritmen van permanente nachtploeg gebleven - de arbeiders worden aangepast aan hun nacht-actief programma. De vorige studies van deze vraag zijn vaak beperkt door „maskerende“ (opgeroepen die) gevolgen van slaap en activiteit voor lichaamstemperatuur en cortisol, als tellersritmen worden gebruikt. In deze studie, werd het probleem om te maskeren geminimaliseerd door de timing van melatoninproductie in de schemerige lichte omstandigheden te meten. Permanente nachtploeg negen - de arbeiders werden toegelaten aan het Klinische Onderzoekscentrum (CRC) direct van hun laatste verandering van werk van de week en bleven in schemerig licht terwijl de bloedmonsters om het uur 24 uren werden verkregen. elatonin werden de concentraties gemeten in deze steekproeven gebruikend een gas-chromatographic massa-spectrometrische methode. De slaapagenda's werden voltooid twee weken voorafgaand aan de toelating aan CRC. Globaal, was het begin van het melatoninritme ongeveer 7.2 u vroeger (of 16.8 uur later) in de nachtarbeiders in vergelijking met dag-actieve controles. Het was niet mogelijk om te weten of de fase van het melatoninritme het resultaat van vooruitgang of vertragingen was. In nachtploeg - de arbeiders, slaap werden ingewijd (gemiddeld) ongeveer drie uren voorafgaand aan het begin van melatoninproductie. In tegenstelling, stelden de dag-actieve onderwerpen slaap (gemiddeld) ongeveer drie uren na hun melatoninbegin in werking. Aldus, selecteerden de slaaptijden 's nachts verschuiving - de arbeiders kunnen niet aan hun die melatoninritme goed- wordengesynchroniseerd, wordt verondersteld om de fase van hun onderliggende circadiaanse hartstimulator te merken.



Effect van melatoninvervanging op de ritmen van het serumhormoon in een patiënt die endogene melatonin niet hebben

HERSENEN ONDERZOEK. STIER. (De V.S.), 1991, 27/2 (181-185)

Een potentieel verwarrende die variabele inherent aan studies worden ontworpen om het effect van melatoninbeleid in mensen te onderzoeken is de aanwezigheid van een endogeen melatoninritme bij de experimentele onderwerpen. De gevolgen van exogeen melatoninbeleid voor de ritmen van het serumhormoon werden onlangs onderzocht in een mannelijke patiënt die opspoorbare doorgevende niveaus van endogene melatonin niet had. De epifyse van de patiënt was vernietigd vijf jaar eerder in de loop van behandeling voor een pineal astrocytoma. drie afzonderlijke maal, over een ongeveer éénjarige periode, werd de patiënt gegeven dagelijkse mondelinge melatoninvervanging (2 mg/dag, 1 mg/dag en 0.5 mg/dag). Deze experimenten werden ontworpen om de gevolgen te beoordelen van exogene melatonin voor het hormoon, prolactin, cortisol en het testosteronritmen van de serumgroei. De analyse van bloedmonsters verzamelde om de 2-4 uren voor de periodes van 24 uur zowel alvorens en tijdens melatonin de vervanging openbaarde dat het exogene melatoninritme met verbeteringen van zelf-gerapporteerde slaap en stemmingsclassificaties werd geassocieerd. Het Melatoninbeleid veroorzaakte robuuste nachtelijke pieken in het hormoon en prolactin van de serumgroei niveaus onmiddellijk na opname van het hormoon, terwijl van het serumcortisol en testosteron de ritmen niet werden beïnvloed. Deze resultaten stellen voor dat melatonin de coördinatie en de verhoging van geselecteerde biologische ritmen bij de mens kan moduleren.



Melatoninbeleid in slapeloosheid

NEUROPSYCHOFARMACOLOGIE (DE V.S.), 1990, 3/1 (19-23)

Tien patiënten met blijvende slapeloosheid werden willekeurig verdeeld in een dubbelblind ontwerp en de gevolgen van de mondelinge dosering van 1 mg en van 5 mg van melatonin op de lectroencephalogram-geregistreerde slaap werden onderzocht. De onderwerpen toonden geen veranderingen in of het begin of duur van slaap, noch om het even welk effect op stemming of waakzaamheid de volgende dag. Een aanzienlijke toename de latentie in van de snel-oogbeweging (rem werd) genoteerd bij de 1 mg-dosis, hoewel geen andere parameter van rem-slaap werd beïnvloed. De patiënten meldden minder slaap over beide melatoninvoorwaarden. Ondanks deze waarneming van daling, werd de algemene subjectieve kwaliteit gemeld om worden verbeterd.

beeld