DHEA (DEHYDROEPIANDROSTERONE)

Klik hier om naar de Inhoudstafel te terugkeren

bar


Actuele DHEA verbiedt Tumors

Pashko LL Rovito RJ Williams JR Sobel Gr Schwartz AG, Carcinogenese (April van 1984) 5(4): 463-6

Het mondelinge beleid op lange termijn van de bijniersteroïden, dehydroepiandrosterone (DHEA) is, eerder getoond om de ontwikkeling van spontane borstkanker en chemisch veroorzaakte long en dubbelpunttumors in diverse muisspanningen te remmen. De actuele toepassing van DHEA remt zowel 7.12 dimethylbenz [a] anthracene initiatie en tetradecanoylphorbol-13-acetaat 12-o bevordering van deze tumors. Synthetische steroïden, 3 bèta-methylandrost-5-Engels-17-één, die, in tegenstelling tot DHEA, niet onloochenbaar estrogenic bij de rat zijn, remmen ook papillomaontwikkeling.



DHEA en Thermische Huidverwonding

Ra van Ryu SY Barton S Daynes van Araneobedelaars, J Surg Onderzoek (Augustus van 1995) 59(2): 250-62

De progressieve ischemie en de necrose van de huid na thermische verwonding worden verminderd door postburnbeleid van steroid hormoondehydroepiandrosterone (DHEA). Werden de thermaal verwonde dieren voorzien van een onderhuidse injectie van DHEA, of verwant soort van steroid hormoon, op verschillende tijdstippen na het branden. Tijdens 96 u na beleid van de brandwondbrandwond, werd de weefselnecrose dicht gecontroleerd. Onderhuids beleid van DHEA bij ongeveer 1 mg/kg/dag bereikte optimale bescherming tegen de ontwikkeling van progressieve huidischemie. DHEA, 17 alpha--hydroxy pregnenolone, 16 alpha--bromo-DHEA, en androstenediol elk toonden, een gelijkaardige mate van bescherming aan. Andere vormen van steroïden, met inbegrip van DHEA-sulfaat, androstenedione, bèta-estradiol 17, of dihydrotestosterone, stelden geen beschermend effect in de geteste omstandigheden tentoon. Bovendien, zou de interventietherapie met DHEA tot 4 u, maar niet 6 u, na brandwond zonder een duidelijke vermindering van therapeutisch voordeel kunnen worden in werking gesteld. Het onderzoek van microvasculature van thermaal verwonde dorsale huid stelde voor dat postburn de interventie met DHEA, hetzij direct of indirect, een normale architectuur in de meeste huidhaarvaten en venules binnen brandwond-blootgesteld weefsel handhaafde. Deze bevindingen stellen voor dat de systemische interventietherapie van brandwondpatiënten met DHEA of een gelijkaardig acteren steroid hormoon nuttig kan zijn in het verhinderen van de progressieve die weefselvernietiging door progressieve ischemie wordt veroorzaakt.



Hoge Biologische beschikbaarheid van DHEA

Labrie C Flamand M Belanger een Labrie F, J Endocrinol (Sep van 1996) 150 Supplementen: S107-18

Dehydroepiandrosterone (DHEA) percutaan door toepassing 7 dagen aan de dorsale huid van de rat wordt bevordert tweemaal daags een verhoging van buikdie prostate gewicht met ongeveer één derde de kracht van de samenstelling door onderhuidse injectie wordt gegeven beheerd die. De dosissen worden vereist om een 50% omkering van het remmende effect van orchiectomy te bereiken zijn ongeveer 3 en 1 respectievelijk mg dat. Door de mondelinge route, anderzijds. DHEA heeft slechts 10-15% van de activiteit van de percutaan gegeven samenstelling. Vergend de biologische beschikbaarheid door de onderhuidse route als 100% wordt verkregen, schat men dat de kracht van DHEA door de percutane en mondelinge routes ongeveer 33 en respectievelijk 3% die is. De gelijkaardige verhoudingen van activiteit werden verkregen toen het dorsale prostate en rudimentair blaasjegewicht als parameters van androgene activiteit werd gebruikt. Wanneer onderzocht op een oestrogeen-gevoelige parameter, namelijk was het baarmoedergewicht bij ovariectomized ratten, het stimulatory effect van DHEA veel minder machtig dan zijn androgene die activiteit in het mannelijke dier, een 50% omkering wordt gemeten van het remmende effect van ovariectomy op baarmoedergewicht dat bij de 3 en 30 die mg-dosissen DHEA wordt waargenomen door de onderhuidse en percutane respectievelijk routes worden beheerd. Wanneer gemeten op baarmoedergewicht dat, toont percutane DHEA zo een 10% kracht met de onderhuidse route wordt vergeleken. Het sulfaat van DHEA (dhea-s), anderzijds, was ongeveer 50% zo machtig zoals DHEA bij stijgend buik prostate gewicht na onderhuids of percutaan beleid. Toen het effect op dorsaal prostate en rudimentair blaasjegewicht werd gemeten, had percutaan dhea-s 10-25% van de activiteit van DHEA. DHEA verminderde serumlinks niveaus in ovariectomized dieren, een effect dat volledig door behandeling met antiandrogenflutamide werd omgekeerd. Anderzijds, had flutamide geen significant effect op de verhoging van baarmoederdiegewicht door DHEA wordt veroorzaakt, waarbij een overheersend estrogenic effect van DHEA op het niveau van de baarmoeder en een estrogenic effect op worden voorgesteld koppel controle van links-afscheiding terug. De onderhavige gegevens tonen een vrij hoge biologische beschikbaarheid van percutane DHEA zoals die door zijn androgene en/of estrogenic biologische activiteit in goed-gekenmerkte randdoel intracrime weefsels wordt gemeten bij de rat.



Anti-oxyderende activiteit van dioscorea en dehydroepiandrosterone (DHEA) in oudere mensen

Araghiniknam M; Chung S; Nelson-wit T; Eskelson C; Watson rr
De Preventiecentrum van Arizona, Universiteit van Arizona, School van Geneeskunde, Tucson, 85724, de V.S.
Het levenssc.i (ENGELAND) 1996, 59 (11) pPL147-57,

Dioscorea is een yam steroid uittreksel in commerciële die steroid synthese wordt en door mensen wordt verbruikt gebruikt die. DHEA is steroïden die met leeftijd, maar zonder bekende activiteit dalen. Deze studie werd ontworpen om te bepalen of dioscorea de aanvulling het sulfaat van serumdehydroepiandrosterone (DHEAS) in mensen kon verhogen en lipideniveaus in oudere mensen moduleren. De onderwerpen waren geselecteerde vrijwilligers van 65-82 jaar. Het serumdheas niveau, de lipideperoxidatie en het lipideprofiel werden beoordeeld. Drie weken van dioscorea aanvulling hadden geen affect op serumdheas niveau. Nochtans DHEA-opname van 85 mg/dag verhoogde serumdhea niveaus 100.3%. DHEA en dioscorea verminderden beduidend de peroxidatie van het serumlipide, verminderden serumtriglyceride, phospholipid en verhoogden HDL-niveaus. Zowel hebben DHEA als het steroid yamuittreksel, dioscorea, significante activiteiten anti-oxyderend om de niveaus van het serumlipide te wijzigen.



Vervanging van DHEA in verouderende mensen en vrouw-potentiële corrigerende werkingen

Yen SS; AJ moreel; Khorram O
Afdeling van Reproductieve Geneeskunde, Universiteit van Californië, San Diego, La Jolla 92093, de V.S.
Ann N Y Acad Sc.i (de V.S.) 29 Dec 1995, 774 p128-42,

DHEA in aangewezen vervangingsdosissen schijnt om corrigerende werkingen met betrekking tot zijn capaciteit te hebben om een anabole de groeifactor te veroorzaken, spiersterkte en magere lichaamsmassa te verhogen, immune functie te activeren, en levenskwaliteit in verouderende mannen en vrouwen, zonder significante nadelige gevolgen te verbeteren. De verdere studies zijn nodig om onze huidige resultaten, in het bijzonder de geslachtsverschillen te bevestigen en uit te breiden



Gevolgen van vervangingsdosis dehydroepiandrosterone in mannen en vrouwen van het vooruitgaan van leeftijd

AJ moreel; Nolan JJ; Nelson JC; Yen SS
Afdeling van Reproductieve Geneeskunde, Universiteit van de School van Californië van Geneeskunde, La Jolla 92093
J Clin Endocrinol Metab (de V.S.) Jun 1994, 78 (6) p1360-7,

Het verouderen in mensen gaat van een progressieve daling in de afscheiding van bijnierandrogens dehydroepiandrosterone (DHEA) en DHEA-sulfaat (DS) vergezeld, vergelijkend dat van de GH-insuline-Gelijkaardige groei factor-i (GH-igf-I) as. Hoewel de functionele verhouding van de daling van het systeem GH-igf-I en het katabolisme wordt erkend, blijft de biologische rol van DHEA in het menselijke verouderen niet gedefiniëerd. Om de hypothese te testen die de daling in DHEA tot de verschuiving van anabolism aan katabolisme kan bijdragen verbonden aan het verouderen, bestudeerden wij het effect van een vervangingsdosis DHEA in 13 mannen en 17 vrouwen, 40-70 jaar oud. Een willekeurig verdeelde placebo-gecontroleerde oversteekplaatsproef van nightly mondeling DHEA-beleid (50 mg) werd van de duur van 6 maanden geleid. Tijdens elke behandelingsperiode, werden de concentraties van androgens, lipiden, apolipoproteins, igf-I, IGF-Bindt eiwit-1 (igfbp-1), igfbp-3, insulinegevoeligheid, percenten lichaamsvet, libido, en betekenis van welzijn gemeten. Een subgroep van mensen (n = 8) en vrouwen (n = 5) onderging 24 h-bemonstering met 20 min intervallen voor de bepalingen van GH. De het serumniveaus werden van DHEA en DS-hersteld aan die gevonden in jonge volwassenen binnen 2 weken na DHEA-vervanging en werden behouden door de 3 maanden van de studie. Een 2 vouwenverhoging van serumniveaus van androgens (androstenedione, testosteron, en dihydrotestosterone) werd waargenomen in vrouwen, met slechts een kleine stijging van androstenedione bij mannen. Er was geen verandering in het doorgeven van niveaus van geslachts hormoon-bindende globuline, estrone, of estradiol in één van beide geslacht. Hoog - dichtheidslipoprotein de niveaus daalden lichtjes in vrouwen, zonder andere die lipideveranderingen voor één van beide geslacht worden genoteerd. De insulinegevoeligheid en de percenten lichaamsvet waren onveranderd. Hoewel gemiddelde 24 h GH en igfbp-3 niveaus onveranderd was, verminderden serum igf-I beduidend verhoogde niveaus, en igfbp-1 beduidend voor beide geslachten, die een verhoogde biologische beschikbaarheid van igf-I voorstellen aan doelweefsels. Dit werd geassocieerd met een opmerkelijke verhoging van waargenomen fysiek en psychologisch welzijn voor zowel mensen (67%) en vrouwen (84%) en geen verandering in libido. Samenvattend, veroorzaakte het herstellen van DHEA en DS op jonge volwassen niveaus in mannen en vrouwen van het vooruitgaan van leeftijd een verhoging van de biologische beschikbaarheid van igf-I, zoals die door een verhoging van igf-I en een daling van niveaus igfbp-1 wordt nagedacht. Deze observaties samen met verbetering van fysiek en psychologisch welzijn in zowel geslachten als het ontbreken van bijwerkingen vormen de eerste demonstratie van nieuwe gevolgen van DHEA-vervanging in leeftijd-geavanceerde mannen en vrouwen.



De Gevolgen van DHEA voor Gewicht

Coleman DL Schwizer RW Leiter EH
Diabetes (Januari van 1984) 33(1): 26-32

Dehydroepiandrosterone (DHEA) werd gevoed bij 0.1-0.4% in het dieet aan genetisch de diabetes (db/db) of zwaarlijvige muizen) van C57BL/KsJ (van ob/ob (BL/Ks) of van C57BL/6J (BL/6). De behandeling van de muizen van BL/Ks-db/db of ob/ob-met 0.4% DHEA verhinderde hyperglycemie, eilandjeatrophy, en strenge diabetes verbonden aan deze aangeboren achtergrond, maar beïnvloedde gewichtsaanwinst en voedsel geen consumptie. Homozygous zwaarlijvige (ob) of diabetes (db) muizen op de BL/6 achtergrond waren gevoeliger voor DHEA, en de milde, voorbijgaande hyperglycemie verbonden aan ob of db de genuitdrukking op de BL/6 aangeboren achtergrond zou door 0.1% DHEA kunnen worden verhinderd. Zowel die waren het lichaamsgewicht als de voedselconsumptie in BL/6 mutanten verminderd op 0.1% DHEA worden gehandhaafd terwijl dit die effect niet in BL/Ks-mutanten gezien werd tot 0.4% DHEA worden gevoed. De vroege therapie met 0.4% die DHEA, bij 2 weken van leeftijd in werking wordt gesteld, verhinderde de ontwikkeling van de meeste diabetessymptomen en verminderde het tarief van gewichtsaanwinst in jongen van alle genotypen. Naast therapeutische gevolgen voor beide zwaarlijvige mutanten, voerde DHEA significante veranderingen in een het verouderen studie uit gebruikend normale BL/6 vrouwelijke muizen. Vier die weken van DHEA-behandeling bij 2 jaar oud in werking worden gesteld verbeterden glucosetolerantie en verminderden tegelijkertijd plasmainsuline op een „jonger“ niveau. Dit stelt voor dat DHEA in insuline-bestand mutantmuizen en in het verouderen normale muizen kan handelen om de gevoeligheid tot insuline te verhogen.



Anti-zwaarlijvigheidseigenschappen van DHEA

Coleman DL
Van Progclin Biol Onderzoek (1988) 265:16175

Dehydroepiandrosterone (DHEA) bij 0.4% wordt gevoed, en zijn metabolites, alpha--hydroxyetiocholanolone 3 (alpha--ET) en bètahydroxyetiocholanolone 3 (bèta-ET) hadden, gevoed bij 0.1%, anti hyperglycemic en anti-zwaarlijvigheidseigenschappen in mutantmuizen met de enige veranderingen gemerkt van de genzwaarlijvigheid (diabetes die, db; zwaarlijvig, ob; haalbare geel, Avy). De therapeutische gevolgen verschilden afhankelijk van de verandering evenals de aangeboren achtergrond waarop de verandering werd gehandhaafd. Deze steroïden verhinderden begin van hyperglycemie en verlaagden het tarief van gewichtsaanwinst in de muizen van C57BL/6J-db/db en ob/ob-, terwijl in de muizen van C57BL/KsJ- db/db, slechts de hyperglycemie werd verhinderd. De haalbare gele mutant (van Avy), die een langzamer ontwikkelende zwaarlijvigheidsvoorwaarde tentoonstellen, antwoordde aan alle steroïden met een duidelijke daling van tarief van gewichtsaanwinst verbonden aan de verminderde concentraties van de plasmainsuline. Steroid behandeling van de meeste muismutanten werd geassocieerd met normale of verhoogde voedselopname, een eigenschap die een daling van metabolische efficiency voorstelt. om eender welke potentiële energieverspilling door steroid stimulatie van futiele cycli te beoordelen bekeken wij naar rato van lipogenesis, gluconeogenesis en zuurstofconsumptie in steroïden behandelde normale en mutantmuizen. Met de mogelijke uitzondering van het tarief van gluconeogenesis dat in zwaarlijvigheidsmutanten constant tot normaal door behandeling werd verlaagd, geen metabolische veranderingen van voldoende omvang waren om van de duidelijke daling van metabolische efficiency rekenschap te geven. Alle behandelingen versterkten de actie van insuline. Deze versterking kan het hormonale saldo veranderen dusdanig dat de kleine wijzigingen in de tarieven vele metabolische wegen kunnen op elkaar inwerken om een grote daling van metabolische efficiency te veroorzaken.



DHEA en Lipiden

Bednarek-Tupikowska G Milewicz een Kossowska B bohdanowicz-Pawlak een Sciborski R
Gynecol Endocrinol (1995 brengt) in de war 9(1): 23-8

De auteurs schatten de invloed van dehydroepiandrosterone (DHEA) beleid, een potentiële antiatherogenic agent, op serumlipiden, geslachtshormonen en insulineniveaus bij mannelijke die konijnen op een atherogenic dieet worden gevoed. Zij besloten dat (1) DHEA-het beleid een ongunstige invloed op het profiel van het serumlipide heeft; (2) een atherogenic de insulineweerstand van dieetoorzaken; (3) de glucose en insulineniveaus zijn niet verwant met DHEA bij normaal gevoede konijnen en bij konijnen met hyperlipoproteinemia; (4) een atherogenic dieet veroorzaakt een lichte verhoging van estradiolconcentratie; (5) DHEA-de behandeling heeft geen significant effect op testosteron en estradiolconcentraties in zowel normaal gevoede konijnen als die op een atherogenic dieet; (6) DHEA-het beleid heeft een anti-zwaarlijvigheidseffect.


De Gevolgen van DHEA voor Gewicht

Colemandl Schwizer RW Leiter EH Diabetes (Januari van 1984) 33(1): 26-32

Dehydroepiandrosterone (DHEA) werd gevoed bij 0.1-0.4% in het dieet aan genetisch de diabetes (db/db) of zwaarlijvige muizen) van C57BL/KsJ (van ob/ob (BL/Ks) of van C57BL/6J (BL/6). De behandeling van de muizen van BL/Ks-db/db of ob/ob-met 0.4% DHEA verhinderde hyperglycemie, eilandjeatrophy, en strenge diabetes verbonden aan deze aangeboren achtergrond, maar beïnvloedde gewichtsaanwinst en voedsel geen consumptie. Homozygous zwaarlijvige (ob) of diabetes (db) muizen op de BL/6 achtergrond waren gevoeliger voor DHEA, en de milde, voorbijgaande hyperglycemie verbonden aan ob of db de genuitdrukking op de BL/6 aangeboren achtergrond zou door 0.1% DHEA kunnen worden verhinderd. Zowel die waren het lichaamsgewicht als de voedselconsumptie in BL/6 mutanten verminderd op 0.1% DHEA worden gehandhaafd terwijl dit die effect niet in BL/Ks-mutanten gezien werd tot 0.4% DHEA worden gevoed. De vroege therapie met 0.4% die DHEA, bij 2 weken van leeftijd in werking wordt gesteld, verhinderde de ontwikkeling van de meeste diabetessymptomen en verminderde het tarief van gewichtsaanwinst in jongen van alle genotypen. Naast therapeutische gevolgen voor beide zwaarlijvige mutanten, voerde DHEA significante veranderingen in een het verouderen studie uit gebruikend normale BL/6 vrouwelijke muizen. Vier die weken van DHEA-behandeling bij 2 jaar oud in werking worden gesteld verbeterden glucosetolerantie en verminderden tegelijkertijd plasmainsuline op een „jonger“ niveau. Dit stelt voor dat DHEA in insuline-bestand mutantmuizen en in het verouderen normale muizen kan handelen om de gevoeligheid tot insuline te verhogen.



Anti-zwaarlijvigheidseigenschappen van DHEA

Coleman DL

Van Progclin Biol Onderzoek (1988) 265:16175

Dehydroepiandrosterone (DHEA) bij 0.4% wordt gevoed, en zijn metabolites, alpha--hydroxyetiocholanolone 3 (alpha--ET) en bètahydroxyetiocholanolone 3 (bèta-ET) hadden, gevoed bij 0.1%, anti hyperglycemic en anti-zwaarlijvigheidseigenschappen in mutantmuizen met de enige veranderingen gemerkt van de genzwaarlijvigheid (diabetes die, db; zwaarlijvig, ob; haalbare geel, Avy). De therapeutische gevolgen verschilden afhankelijk van de verandering evenals de aangeboren achtergrond waarop de verandering werd gehandhaafd. Deze steroïden verhinderden begin van hyperglycemie en verlaagden het tarief van gewichtsaanwinst in de muizen van C57BL/6J-db/db en ob/ob-, terwijl in de muizen van C57BL/KsJ- db/db, slechts de hyperglycemie werd verhinderd. De haalbare gele mutant (van Avy), die een langzamer ontwikkelende zwaarlijvigheidsvoorwaarde tentoonstellen, antwoordde aan alle steroïden met een duidelijke daling van tarief van gewichtsaanwinst verbonden aan de verminderde concentraties van de plasmainsuline. Steroid behandeling van de meeste muismutanten werd geassocieerd met normale of verhoogde voedselopname, een eigenschap die een daling van metabolische efficiency voorstelt. om eender welke potentiële energieverspilling door steroid stimulatie van futiele cycli te beoordelen bekeken wij naar rato van lipogenesis, gluconeogenesis en zuurstofconsumptie in steroïden behandelde normale en mutantmuizen. Met de mogelijke uitzondering van het tarief van gluconeogenesis dat in zwaarlijvigheidsmutanten constant tot normaal door behandeling werd verlaagd, geen metabolische veranderingen van voldoende omvang waren om van de duidelijke daling van metabolische efficiency rekenschap te geven. Alle behandelingen versterkten de actie van insuline. Deze versterking kan het hormonale saldo veranderen dusdanig dat de kleine wijzigingen in de tarieven vele metabolische wegen kunnen op elkaar inwerken om een grote daling van metabolische efficiency te veroorzaken.



DHEA en Lipiden

Bednarek-Tupikowska G Milewicz een Kossowska B bohdanowicz-Pawlak een Sciborski R

Gynecol Endocrinol (1995 brengt) in de war 9(1): 23-8

De auteurs schatten de invloed van dehydroepiandrosterone (DHEA) beleid, een potentiële antiatherogenic agent, op serumlipiden, geslachtshormonen en insulineniveaus bij mannelijke die konijnen op een atherogenic dieet worden gevoed. Zij besloten dat (1) DHEA-het beleid een ongunstige invloed op het profiel van het serumlipide heeft; (2) een atherogenic de insulineweerstand van dieetoorzaken; (3) de glucose en insulineniveaus zijn niet verwant met DHEA bij normaal gevoede konijnen en bij konijnen met hyperlipoproteinemia; (4) een atherogenic dieet veroorzaakt een lichte verhoging van estradiolconcentratie; (5) DHEA-de behandeling heeft geen significant effect op testosteron en estradiolconcentraties in zowel normaal gevoede konijnen als die op een atherogenic dieet; (6) DHEA-het beleid heeft een anti-zwaarlijvigheidseffect.



DHEA-beïnvloedt de aanvulling spiermassa?

Deskundigenadvies op Onderzoeksdrugs (het Verenigd Koninkrijk), 1996, 5/12 (1725-1728)

Van DHEA (dehydroepiandrosterone) de productie daalt dramatisch met stijgende leeftijd in mensen aangezien zij spiermassa losmaken. De dierlijke studies hebben niet dat DHEA-de vervanging lichaam of spiergewicht in dieren beïnvloedt, maar lipiden vermindert aangetoond en oxydatie verminderd die, met het verouderen wordt verhoogd. Één onderzoeksteam heeft aangetoond dat de de groeihormonen stijgen terwijl anderen tijdens DHEA-aanvulling van oudere mensen verminderen. Nochtans, is het effect van DHEA op spiermassa in mensen onduidelijk. DHEA-de aanvulling herstelt DHEA-niveaus zonder duidelijke giftigheid.



Androgens en de overgang; een studie van 40-60 éénjarigenvrouwen

Klinische Endocrinologie (het Verenigd Koninkrijk), 1996, 45/5 (577-587

Doelstelling: Het effect van de overgang bij androgen de productie is slecht begrepen. Wij hebben het effect van de overgang, evenals andere factoren zoals leeftijd, de index van de lichaamsmassa (BMI) en het roken van sigaretten, op ovariale en bijnierandrogen niveaus in vrouwen van 40-60 jaar onderzocht. Ontwerp: De studie in dwarsdoorsnede van bloedhormonen bemonsterde wekelijkse meer dan één maand in vrijwilligers 40-60 éénjarigenvrouwen. Onderwerpen: Honderd éénenveertig vrouwen, tussen 40 en 60, wierven uit communautaire (niet klinische) bronnen, gebruikend hormoonvervanging of geen steroidal contraceptiva, en met een huidige seksuele partner aan. Vijftig waren gecategoriseerde zo premenopausal (ovulerend), 37 zoals perimenopausal en 54 zoals post-menopausal. Metingen: De volgende variabelen werden beoordeeld; status van de menopauze die (op menstruele geschiedenis en patroon en plasmaprogesterone wordt de gebaseerd), leeftijd, BMI, het roken, oestradiol (E2), oestrone (E1), links, FSH, totaal testosteron (TT), androstenedione (a), SHBG, vrije androgen index (FAI), dihydroepiandrosterone (DHEA), dihydroepiandrosteronesulfaat (DHEAS) en cortisol. Vloeit voort: De resultaten zijn gebaseerd bij de veelvoudige regressieanalyse. TT werd positief betrekking gehad op A, BMI en links. A werd negatief betrekking gehad op leeftijd en FSH, en positief op DHEA, DHEAS en premenopausal status. SHBG werd negatief betrekking gehad op BMI en positief op E1 en non-smoking. DHEA en DHEAS werden negatief betrekking gehad op leeftijd en waren hoger in rokers. Zowel werden E1 als E2 betrekking gehad op de status van de menopauze en op FSH. Verrassend, werd E2 negatief betrekking gehad op BMI. Conclusies: Een verscheidenheid van factoren beïnvloeden androgen productie in deze leeftijdsgroep. Terwijl het moeilijk is om het effect te voorspellen van overgang op androgen niveaus, links-zullen de stimulatie van post-menopausal tussenliggende die cellen, door een verscheidenheid van factoren met inbegrip van voeding, en het roken wordt gemoduleerd, waarschijnlijk relevant zijn.



Bijnier en gonadal steroid hormoondeficiëntie in etiopathogenesis van reumatoïde artritis

Dagboek van Reumatologie (Canada), 1996, 23/SUPPL. 44 (10-12

De reumatoïde artritis (Ra) is een multifactonalziekte waarin zowel de milieu als genetische factoren een rol spelen. De gegevens stellen ook voor dat neuroendocrine factoren geïmpliceerd zijn. Ik vat kort observaties samen die deze hypothese steunen. Ra wordt gekenmerkt door leeftijd-geslacht ongelijkheden te slaan. De weerslag van ziekte bij vrouwen stijgt gestadig van de leeftijd van menarche tot zijn maximale weerslag rond overgang. De ziekte is ongewoon bij mensen onder leeftijd 45, maar zijn weerslag stijgt snel bij oudere mannen en nadert de weerslag in vrouwen. Deze observaties stellen sterk voor dat androgens een belangrijke onderdrukkende rol spelen, en, in feite, zijn de testosteronniveaus gedeprimeerd bij de meeste mensen met Ra. Mechanistically, vele gegevens wijst erop dat het testosteron zowel cellulaire als humorale immune reacties onderdrukt. Dehydroepiandrosterone (DHEA), een bijnierproduct, is belangrijkste androgen in vrouwen. Zijn productie is opvallend afhankelijk van leeftijd. De piekproductie is in de 2de en 3de decennia, maar de niveaus dalen plotseling daarna. DHEA-de niveaus zijn laag in zowel mannen als vrouwen met Ra, en de recente gegevens tonen aan dat de niveaus van dit hormoon vóór het begin van ziekte kunnen worden ingedrukt. De rol van DHEA in immune ziekten, echter, is controversieel. De piek van de menopauze van Ra-begin stelt oestrogeen en/of progesteronedeficiëntie voor een spel-rol in de ziekte, en vele gegevens wijzen erop dat de oestrogenen onderdrukken cellulaire immuniteit maar humorale immuniteit, d.w.z., deficiëntie bevordert cellulaire (th1-Type) immuniteit bevorderen. De recente gegevens wijzen ook erop dat de progesterone een schakelaar voor Th1 th2-Type immune reacties bevordert, ontwikkelt Ra zich vaak of flakkert tijdens de postpartum periode, in het bijzonder als de moeder de borst geeft. Dit is opnieuw verenigbaar met gonadal steroid deficiëntie die een rol in het begin van ziekte spelen. Het de borst geven wordt geassocieerd met afgestompte hypothalamic-pitu itary-bijnierfunctie en opgeheven prolactin synthese. Gonadal en bijnier steroid hormoondeficiëntie, plus opgeheven prolactin, vergemakkelijkt waarschijnlijk zeer de uitdrukking van th1-Type immuniteit, die wijd om in de pathogenese van Ra kritiek wordt verondersteld te zijn. Door contrast, overhandigt Ra tijdens zwangerschap, parallel met de stijgende niveaus van corticosteroids, typisch oestrogenen, en progesterone. De zwangerschap wordt gekenmerkt door een verschuiving in immune functie van th1-Type aan th2-Type. De mondelinge contraceptiva, die een voorwaarde van pseudopregnancy produceren, verminderen ook het risico van Ra. Deze gegevens debatteren dat de bijnier en gonadal steroid hormonen de ontwikkeling onderdrukken. van Ra. Verscheidene studies wijzen erop dat corticosteroid de productie ongepast laag in patiënten met Ra is, en zijn herinnerend van observaties in Lewis-rattenmodellen van chronische eroderende artritis. Samengevat, wijst een groeiend lichaam van gegevens erop dat Ra zich ten gevolge van een deficiëntie in zowel bijnier als gonadal steroid hormoonproductie ontwikkelt. Deze hypothese heeft duidelijk potentiële klinische implicaties.



Veranderingen in het doorgeven van steroïden met het verouderen in postmenopausal vrouwen

OBSTET. GYNECOL. (De V.S.), 1981, 57/5 (624-628)

Om de mogelijke gevolgen te onderzoeken van het verouderen bij het doorgeven van steroid hormonen in postmenopausal vrouwen, werden de bloedmonsters getrokken van 155 vrouwen, op de leeftijd van 34 tot 83 jaar, met spontane ovariale mislukking. De c-21 steroïden, pregnenolone en hydroxypregnenolone 17; progestins, de progesterone en hydroxyprogesterone 17 van Delta4; en die cortisol veranderde niet met leeftijd en was gelijkaardig in concentratie aan de niveaus tijdens de follicular fase van premenopausal vrouwen worden gemeten. Delta5-androgens, dehydroepiandrosterone en dehydroepiandrosteronesulfaat, daalden beduidend (P<.001) met leeftijd, terwijl geen verandering in androgens, androstenedione en het testosteron van Delta4 werd genoteerd. De niveaus van estradiol (Esub 2) en estrone (Esub 1) werden sterk gecorreleerd met percenten ideaal gewicht maar veranderden niet met leeftijd. De auteurs besluiten dat 1) De productie van progestins verandert niet met leeftijd in normale volwassen vrouwen, buiten dat als gevolg van het verlies van afscheiding verbonden aan de ovariale functie van corpusluteum. 2) De daling van Delta5-androgens zonder overeenkomstige veranderingen in hun voorlopers stelt een van de leeftijd afhankelijke verandering van bijnier 17.20 desmolaseactiviteit voor. 3) De niveaus van Esub 2 en Esub 1 wijzen op een effect van lichaamsgrootte maar niet van leeftijd op randaromatisatie van voorloperandrogens.



De gevolgen van mondelinge dehydroepiandrosterone voor endocrien-metabolische parameters in postmenopausal vrouwen

J. CLIN. ENDOCRINOL. METAB. (De V.S.), 1990, 71/3 (696-704)

Om de farmacologische gevolgen van dehydroepiandrosterone (DHEA) in oudere vrouwen met lage endogene DHEA en DHEA-sulfaat (DS) te onderscheiden, werden 1600 mg/dag (in vier verdeelde dosissen) beheerd mondeling aan zes postmenopausal vrouwen 28 dagen in een dubbelblinde placebo-gecontroleerde oversteekplaatsstudie. De serumconcentraties van androgens na de eerste 400 mg-dosis DHEA verhoogden en bereikten snel een maximum bij 180-240 min, resulterend in verhogingen over basislijn van 6 vouwen voor DHEA (5.8 plus of minus 2.1 tot 28.8 plus of minus 5.5 nmol/L), 12 vouwen voor DS (3.0 plus of minus 1.6 tot 28.2 plus of minus 4.6 micromol/L) en androstenedione (1.4 plus of minus 0.3 tot 19.5 plus of minus 9.8 nmol/L), 2.5 vouwen voor testosteron (0.7 plus of minus 0.1 tot 2.2 plus of minus 0.6 nmol/L), en 15 vouwen voor dihydrotestosterone (0.2 plus of minus 0.06 tot 2.73 plus of minus 1.0 nmol/L), maar estrone, estradiol, en de geslachts hormoon-bindende globuline (SHBF) waren onveranderd. De beoordeling met wekelijkse intervallen openbaarde een verdere verhoging van alle androgens die maximaal bij 2 weken was en duidelijk opgeheven bleef, hoewel het enigszins tegen 4 weken daalde. De toename nam na 2 bereikte weken van DHEA-beleid 15 vouwen voor DHEA (71.9 plus of minus 14.2 nmol/L), 9 vouwen voor testosteron (6.5 plus of minus 1.7 nmol/L), en 20 vouwen voor DS (65.1 plus of minus 14.9 nmol/L), androstenedione (30.5 plus of minus 11.5 nmol/L), en dihydrotestosterone (3.8 plus of minus 1.5 nmol/L) waar. Zowel toonden estrone als estradiol een progressieve verhoging aan 2 de basiswaarde bij 4 weken vouwt. De geïntegreerde bindende de globulineniveaus van SHBG en van de schildklier verminderden (P < 0.05) tijdens DHEA-behandeling. Nochtans, waren links, FSH, het lichaamsgewicht, en de percenten bvody vet, zoals die door onderwater te wegen wordt gemeten, onveranderd tijdens het experiment van 4 weken. Een duidelijke daling van 11.3% (P < 0.05) in serumcholesterol en 20.0% (P die < 0.05) in hoogte - dichtheidslipoprotein binnen de eerste week na DHEA-beleid wordt genoteerd duurde voor de 28 dagperiode voort en ging van een niet-significante neerwaartse trend in lage dichtheidslipoprotein, zeer lage dichtheidslipoprotein, en triglyceride vergezeld. De piekinsulineniveaus tijdens de test van de de glucosetolerantie van 3 h mondelinge waren beduidend hoger (P < 0.05) na de 289 dagen van DHEA (1126 plus of minus 165 versus 746 plus of minus 165 pmol/L) en gingen van een 50% verhoging van de geïntegreerde insulinereactie vergezeld (P < 0.01) zonder een significante verandering in het vasten van de glucoseinsuline of glucose-6-fosfaat dehydrogenase waarden. Deze gegevens tonen aan dat mondelinge DHEA snel wordt geabsorbeerd, en een snelle omzetting in DS evenals alle machtige androgens en oestrogenen komt met een aanhoudend effect voor de 28 dagduur voor van behandeling. Aldus, in postmenopausal vrouwen schijnen er om overvloedige en efficiënte enzymatische systemen voor de biotransformatie van DHEA te zijn aan c-19 en c-18 geslachtssteroïden. Verder, veroorzaakte farmacologisch opgelegde DHEA in postmenopausal vrouwen insulineweerstand, veranderde cholesterol en de hoogte aan lage dichtheidslipoprotein verhouding, en verminderde het doorgeven SHBG en concentraties van de schildklier de bindende globuline. Onze bevindingen, die scherp met die van een vorig experiment bij jonge mensen tegenover elkaar stellen, schijnen om uit de inductie van een hoogst androgene staat en zijn effect op verscheidene endocrien-metabolische parameters in oudere postmenopausal vrouwen voort te vloeien.



Katabole gevolgen en de invloed op hormonale variabelen onder behandeling met gynodian-Depot (Reg.trademark) of dehydroepiandrosterone (DHEA) oenanthate

ZWEDEN MATURITAS (NEDERLAND), 1981, 3/34 (225-234)

53 patiënten van een hoofdzakelijk climacterische bevolking werden behandeld maandelijks met 200 mg-dehydroepiandrosterone (DHEA) oenanthate of met 1 ampul gynodian-Depot (Reg.trademark). De uitgesproken adipositas was aanwezig in 15 van deze gevallen. De hormonale variabelen werden bepaald vóór de behandeling en tijdens het depoteffect van de voorbereidingen om het principe te bestuderen dat de oestrogenic invloed en om het even welke gewicht-verminderende invloed onder beleid van DHEA steunt. De verwijdering van laag-polaire oestrogenen steeg aanzienlijk in 4 van de 13 die post-menopausal gevallen met DHEA worden behandeld. Dit effect is waarschijnlijk indirect en veronderstelt intacte eierstokken. De integratie van exogene DHEA in de afscheiding van 17 ketosteroids en van 17 ketogenic steroïden, zoals die van androsterone + aethiocholanolone, hangt van de grootte van de aanvankelijke pool af aangezien het hoger is in kleine aanvankelijke pools dan in verzadigde pools - de grootte van de pool die leeftijd-afhankelijk zijn. Een gemiddeld gewichtsverlies van >1 kg/mth werd waargenomen onder DHEA-behandeling in 7 uit 15 vetgevallen. In vergelijking met de andere 8 vetgevallen, waren deze 7 jonger en daarom toonden ook hogere waarden voor 17 ketosteroids en hun individuele fracties. Deze ircumstances schenen om te verklaren waarom het beleid van DHEA in hogere niveaus van vrij plasma DHEA resulteerde dat, in tegenstelling tot de gevallen zonder verlies van gewicht, ook in een verhoging van nier DHEA-Sulfaat ontruiming resulteerde. Men besloot uit de bevindingen dat dit de verklaring voor het katabole effect van exogene DHEA is. De post verhoogde menopausally FSH en links-de fracties werden duidelijk onderdrukt in ongeveer de helft bepalingen na gynodian-Depot beleid, de bevindingen erop wijzen die dat DHEA waarschijnlijk betrokken bij afschaffing van de links-fractie is.



Verordening van de immune reactie door dehydroepiandrosterone en zijn metabolites

Dagboek van Endocrinologie (het Verenigd Koninkrijk), 1996, 150/SUPPL. (S209-S220)

Dehydroepiandrosterone (5-androsten-3beta-ol-17-één, DHEA) is getoond om muizen tegen een verscheidenheid van dodelijke besmettingen te beschermen. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, besmetting met virussen (het type van herpesvirus - 2, coxsackie virus B4 (CB4)), bacteriën (faecalis Enterococcus, Pseudomonas - aeruginosa), en een parasiet (Cryptosporidium-parvum). Wij hebben eerder gerapporteerd dat androstenediol (5-androstene-3beta, 17beta-diol, AED), uit DHEA wordt afgeleid, minstens 100 x efficiënter in omhoog-regelt systemische weerstand tegen CB4 besmetting dan zijn voorloper die is. Voorts was androstenetriol (5-androstene-3beta, 7beta, 17beta-triol, AET) wat door 7beta-hydroxylation van AED wordt gevormd, efficiënter tegen CB4 besmetting dan zijn voorloper, AED. Geen van beide steroïden, echter, hebben om het even welke significante directe antiviral gevolgen getoond. De invloeden in vitro van DHEA, AED en AET op een mitogen-veroorzaakte gemengde splenocyte proliferatieanalyse werden bepaald. De resultaten toonden aan dat DHEA de proliferatie van concanavalin A (ConA) - of lipopoly-sacharide-geactiveerde culturen op een dose-dependent manier onderdrukte. AED had weinig invloed op de activeringsreactie. Nochtans, versterkte AET de reactie beduidend op beide mitogens boven het controleniveau. De verordening van interleukin (IL) - afscheiding 2 en IL-3 van conA-Geactiveerde lymfocyten was analoog aan deze observaties. Deze functies werden ingedrukt door DHEA, onaangetast door AED, en werden krachtig verhoogd met AET. Voorts waren de klassieke immunosuppressive gevolgen van hydrocortisone bij conA-Veroorzaakte lymfocytenproliferatie, evenals de productie IL-2 en IL-3, onaangetast door mede-cultuur met DHEA en slechts minimaal tegengegaan door AED. In tegenstelling, ging AET beduidend het effect van hydrocortisone tegen wanneer samen mede-gecultiveerd. Deze gegevens tonen aan dat terwijl zijn DHEA, AED en AET elke functie op een gelijkaardige manier in vivo, in vitro hun gevolgen dramatisch verschillend van elkaar met slechts AET versterkend de cellulaire reactie door lymfocytenactivering te verhogen en de immunosuppressive activiteit van hydrocortisone tegen te gaan.



Stress-induced afschaffing van de cellulaire immune reacties: Op de neuroendocrine controle van het immuunsysteem

Medische Hypothesen (het Verenigd Koninkrijk), 1996, 46/6 (551-555)

De immune bekwaamheid wordt beschouwd als staat van evenwicht tussen humorale en cellulaire immuniteit. Dit begrip past goed met de functioneel tegenstrijdige cytokineprofielen in celgroepen CD4+-Helper cellen zoals die door Mosmann en Coffman worden beschreven. Cellen Th-1 geven hoofdzakelijk IL-2 vrij, bevorderen IL-12 en IFNgamma en daardoor de cellulaire immune reacties. Omgekeerd, produceren de Th-2 cellen hoofdzakelijk IL-4, IL-6 en IL-10, waarbij humorale immune reacties worden verbeterd. Onlangs, heeft men getoond dat de lymphokineprofielen in Th-2 met veranderingen van het humorale evenwicht tussen cortisol en dehydroepiandrosterone verbonden zijn. Deze studies tonen aan dat er de staten van evenwicht tussen B-cel-Bemiddelde immune reacties de van T en bestaan, die selectief aan het nadeel van de t-Cellulaire immuniteit door een stress-induced verhoging van cortisol versie kunnen worden veranderd. In een poging restitute stress-induced zou immunosuppression, het bevochtigen van het cortisol versiehormoon in de hypothalamus, daarom, van primair belang moeten zijn.



De Dehydroepiandrosterone (DHEA) behandeling keert de geschade immune reactie van oude muizen op griepinenting om en beschermt tegen griepbesmetting.

Vaccin (ENGELAND) 1995, 13 (15) p1445-8

Dehydroepiandrosterone (DHEA) is inheemse steroïden met een immunomodulating activiteit. Onlangs stelde men voor dat zijn leeftijd-geassocieerde daling met immunosenescence verwant is. Om te onderzoeken of DHEA-het beleid de leeftijd-geassocieerde daling van immuniteit tegen griepvaccin kon effectief omkeren, waren de oude muizen gelijktijdig ingeënt en behandeld met DHEA. De omkering van de leeftijd-geassocieerde daling en een significante constante verhoging van humorale reactie werd waargenomen in behandelde muizen. De verhoogde weerstand tegen post-inentings intranasal uitdaging met werd levend griepvirus waargenomen in DHEA-Behandelde oude muizen. Aldus, DHEA-overwon de behandeling het van de leeftijd afhankelijke tekort in de immuniteit van oude muizen tegen griep.



Vervanging van DHEA in verouderende mannen en vrouwen. Potentiële corrigerende werkingen.

Ann N Y Dec 1995, 774 p128-42 Acad van Sc.i (VERENIGDE STATEN) 29

DHEA in aangewezen vervangingsdosissen schijnt om corrigerende werkingen met betrekking tot zijn capaciteit te hebben om een anabole de groeifactor te veroorzaken, spiersterkte en magere lichaamsmassa te verhogen, immune functie te activeren, en levenskwaliteit in verouderende mannen en vrouwen, zonder significante nadelige gevolgen te verbeteren. De verdere studies zijn nodig om onze huidige resultaten, in het bijzonder de geslachtsverschillen te bevestigen en uit te breiden.



Dehydroepiandrosteronemodulatie van lipopolysaccharide-bevorderde monocyte cytotoxiciteit.

J Immunol (VERENIGDE STATEN) 1 Januari 1996, 156 (1) p328-35

Dehydroepiandrosterone (DHEA), overheersende die androgen door het cortex wordt afgescheiden, kan in zowel machtige androgens als oestrogenen worden omgezet. Naast zijn rol als voorloper voor andere steroid hormonen, is DHEA voorgesteld om een belangrijke rol in immuniteit te spelen. Deze studie heeft DHEA-modulatie van LPS-Veroorzaakte monocyte cytotoxiciteit onderzocht. Beoordeelde cytotoxiciteits de tellers omvatten de moord van de tumorcel, IL-1 afscheiding, reactieve zuurstof de middenversie, salpeteroxydesynthetase activiteit zoals die door de versie van reactieve stikstoftussenpersonen wordt gemeten, receptor-1 proteïne van de celoppervlakte, en TNF-Alpha- eiwitaanwezigheid aanvult. Monocytes met LPS-concentraties van 1.0 micrograms/ml wordt bevorderd toonden de bovengenoemde die cytotoxic tellers, terwijl monocytes met DHEA alleen of met LPS wordt bevorderd bij een lagere concentratie van 0.2 ng/ml die niet. Nochtans, wanneer gelijktijdig gebruikt, toonden DHEA en LPS 0.2 ng/ml een synergetisch effect op monocyte cytotoxiciteitsproteïne, en de TNF-Alpha- kankercellenvariëteiten, IL-1 afscheiding, reactieve stikstof middenversie, vullen receptor-1 cel-oppervlakte proteïne, en TNF-Alpha- proteïne op niveaus vergelijkbaar met verkregen niveaus aan gebruikend LPS 1.0 microgram/ml. Tot slot Scatchard-toonde de perceelanalyse de aanwezigheid van een DHEA-receptor in monocytes aan voorstellen, die dat DHEA-de gevolgen voor LPS-Bevorderde monocytes door een receptor-afhankelijk proces worden bemiddeld.



Dehydroepiandrosterone moduleert spontaan en IL-6 bevorderde fibrinogeenproductie van menselijke hepatoma cellen.

Handelingenmicrobiol Immunol hing (HONGARIJE) 1995, 42 (2) p229-33

De rol van androgen, dehydroepiandrosterone (DHEA) is bestudeerd op de constitutieve en IL-6 veroorzaakte fibrinogeenproductie van hepG-2 cellen. DHEA vergroot duidelijk de constitutieve fibrinogeenproductie van de hepatoma cellen op een dosis afhankelijke manier. Tegengesteld, voor IL-6 veroorzaakte fibrinogeenproductie, is DHEA sterk remmend. De doeltreffendheid van DHEA op de constitutieve fibrinogeenproductie wordt verder versterkt als de hepatoma cellen met een glucocorticosteroid, dexamethasone vooraf uit worden gebroed. Deze bevindingen tonen aan dat de complexe interactie tussen de steroid- en cytokine-geleide verordening van de productie van scherpe faseproteïnen verder door de actie van androgens op immune en hormonale systemen wordt gekleurd.



Het beleid van dehydroepiandrosterone keert de immune die afschaffing om door hoge dosisantigeen wordt veroorzaakt in muizen.

Immunol investeert Mei 1995, 24 (4) p583-93 (van VERENIGDE STATEN)

Verscheidene factoren met inbegrip van antigeenconcentratie, route van antigeenbeleid, de hormonen en cytokines hebben getoond om t-cellen te beïnvloeden om de verschillende patronen van lymphokines te veroorzaken die regelgevende en effectorfuncties van immune reactie uitoefenen. In deze studie, vroegen wij of het beleid van dehydroepiandrosterone (DHEA) aan muizen die waren door hoge dosis antigeen kon t-celfuncties moduleren om de onderdrukte cellulaire immune reactie te herstellen en verschillende lymphokines te produceren tolerized. Een intraveneuze injectie van hoge dosis schapenrode bloedcellen veroorzaakte afschaffing van vertraagde typehypergevoeligheid (DTH) en één enkele onderhuidse injectie van de verdraagzame muizen met DHEA herstelde de onderdrukte DTH-reactie. Voorts de behandeling schafte in vitro van miltcellen van verdraagzame muizen met DHEA de overdracht van tolerantie aan naïeve ontvangers af. De lymfocyten van de DHEA-Behandelde verdraagzame muizen veroorzaakten meer IFN-Gamma en min IL-4 en IL-6 dan de cellen van verdraagzame dieren zonder DHEA-behandeling. Deze bevindingen wijzen erop dat DHEA antigeen-specifieke immune afschaffing kon terugkrijgen door t-cellen differentially te beïnvloeden om verschillende lymphokines te produceren.



De gevolgen van dehydroepiandrosterone immunosuppressed binnen volwassen muizen besmet met Cryptosporidium-parvum.

J Parasitol (VERENIGDE STATEN) Jun 1995, 81 (3) p429-33

Cryptosporidiosis is een diarreeziekte in mensen en andere die dieren door de coccidian parasiet, Cryptosporidium-parvum worden veroorzaakt. Deze studie werd ondernomen om te bepalen de doeltreffendheid van dehydroepiandrosterone (DHEA) in het verminderen van C.-parvumbesmettingen binnen volwassen C57BL/6N-muizen en immunosuppressed om de immunomodulatory gevolgen van DHEA te identificeren die in verhoogde weerstand tegen cryptosporidiosis resulteren. Dexamethasone-Immunosuppressed muizen gemakkelijk werden besmet met C.-parvum na orogastric intubatie met 10(6) oocysts/muis. DHEA-behandeling van deze muizen verminderde (P < 0.01) zowel beduidend het faecale oocyst afwerpen als parasietkolonisatie van de kronkeldarmen. De Immunosuppressedmuizen met DHEA worden behandeld hadden meer milt totale t-cellen, CD4+ t-cellen, en CD8+ t-cellen dan immunosuppressed muizen die niet werden behandeld, maar de verschillen dat waren niet altijd significant. Voorts nonimmunosuppressed muizen met DHEA worden behandeld had meer (P < 0.05) beduidend milt totale t-cellen, CD4+ t-cellen, en totale B-cellen dan nonimmunosuppressed muizen die geen DHEA die ontvingen. Van bijzonder belang was het beduidend grotere (P < 0.05) aantal CD8+ t-cellen binnen immunosuppressed, parvum-besmet C., DHEA-Behandelde die muizen met dezelfde muizen worden vergeleken die niet werden behandeld. De omhoog-verordening van het immuunsysteem door exogene DHEA kan in de behandeling en palliation van cryptosporidiosis nuttig zijn.



Verband tussen dehydroepiandrosterone en calcitonin op gen betrekking hebbende peptide in de muiszwezerik.

Am J Physiol (VERENIGDE STATEN) Januari 1995, 268 (1 PT 1) pE168-73

Dehydroepiandrosterone (DHEA) en calcitonin op gen betrekking hebbende peptide (CGRP) zijn natuurlijk - het voorkomen substanties die worden gemeld om zowel verzettende als bijkomende gevolgen voor immune functies te hebben. In de huidige studie, wilden wij bepalen hoe zij zouden kunnen samenwerken om de mitogen-bevorderde proliferatie van thymocytes te beïnvloeden. In concanavalin A (ConA) - veroorzaakte thymocyte proliferatieanalyses, CGRP en DHEA elke geremde proliferatie. Toen de CGRP-antagonist CGRP- (8-37) om werd toegevoegd te bedriegen a-Bevorderd thymocytes, was de proliferative reactie beduidend groter dan de ConA-reactie alleen over een waaier van ConA-dosissen. Voorts blokkeerde CGRP- (8-37) het remmende effect van DHEA. Individueel, bevorderden CGRP- (8-37), CGRP, DHEA, of hun combinatie thymocyte geen proliferatie bij gebrek aan ConA. CGRP beïnvloedt de proliferatie van CD4+ t-cellen en kan zo een regionale endogene inhibitor van de proliferatie van maagdelijke rijpe t-cellen zijn terwijl zij in de zwezerik blijven. Voorts kan DHEA via endogene CGRP op de bevolking van de zwezerikcd4+ T cel handelen.



Dehydroepiandrosteronefuncties als meer dan antiglucocorticoid in het bewaren van immunocompetence na thermische verwonding.

Endocrinologie (VERENIGDE STATEN) Februari 1995, 136 (2) p393-401

De verminderde cellulaire immune reacties en de veranderde die cytokineproductie door cellen van muizen aan thermische verwonding worden blootgesteld worden geminimaliseerd als dehydroepiandrosterone (DHEA) na experimentele brandwond in muizen wordt beheerd. Een analyse van gelijkaardige tests van immune die functie door muizen gegeven antiglucocorticoid, 17 bèta-hydroxy-11 bèta [4-dimethylaminophenyl] worden ontwikkeld 17 alpha--propynyl-estra-4.5-diene-3-één (RU486), na de brandwond geopenbaard geen verschil in immune functie tussen de RU486-Behandelde muizen en de onbehandelde brandwondgroep. Op de gebruikte niveaus van drug, zowel konden DHEA als RU486 de gevolgen volledig blokkeren van glucocorticoid behandeling voor immune functie die in muizen, een directe antiglucocorticoidactiviteit van elke steroïden duidelijk maakt. Omdat de thermische verwonding-bemiddelde veranderingen in immuniteit door het beleid van DHEA zouden kunnen worden overwonnen, maar niet stelt RU486, de gegevens voor dat de verhogingen in bijnieroutput van glucocorticoids niet van de wijzigingen in immune functie na experimentele thermische verwonding van muizen de oorzaak zijn. De resultaten van deze studie hebben verder inzicht in het mechanisme van actie van DHEA in dit experimentele model verstrekt. De capaciteit van DHEA om immune functie in streng thermaal verwonde muizen te bewaren schijnt om zich voorbij een antiglucocorticoidactiviteit uit te breiden.



Pregnenolone en dehydroepiandrosterone als voorlopers van inwoner 7 hydroxylated metabolites die de immune reactie in muizen verhogen.

J Juli 1994, 50 (1-2) p91-100 Steroid van Biochemie Mol Biol (ENGELAND)

Dehydroepiandrosterone (DHEA) en pregnenolone (PREG) waren allebei gemetaboliseerd door homogenates van hersenen, milt, zwezerik, perianale huid, buikhuid, darm, dubbelpunt, coecum en spierweefsels van muizen. Het gebruik van 2H-geëtiketteerde substraten en van de tweeling ionentechniek van gas chromatografie-massa spectrometrie liet identificatie van 7 alpha--hydroxy-DHEA en van 5 androstene-3 bèta toe, bèta-diol 17 als DHEA-metabolites in samenvattingen van alle weefsels. De omvang van PREG-metabolisme was veel lager dan voor DHEA met alle weefsels maar de hoeveelheden belangrijkst transformatieproduct volstonden in hersenen, milt en buikhuidsamenvattingen voor identificatie met 7 alpha--hydroxy-PREG. Dimethylsulfoxide (DMSO) oplossingen van DHEA, PREG en van hun 7 hydroxylated metabolites werden ingespoten met verschillende dosissen en tijdintervallen voorafgaand aan proximaal onderhuids beleid van een lypozymeantigeen. De hoeveelheden anti-lypozyme IgG werden gemeten in het serum van behandelde muizen en werden vergeleken met dat van veinzerij-behandelde dieren. De verhoging van anti-lypozyme IgG werd verkregen met DHEA en PREG (1 g/kg) wanneer ingespoten 2 h voorafgaand aan lypozyme. Veel lagere dosissen (160 keer minder) 7 alpha--hydroxy-DHEA en - PREG werd ook gevonden om beduidend actief te zijn wanneer beheerd op het ogenblik van lypozymeinjectie. Een grotere dosis 7 bèta-hydroxy-DHEA (50 mg/kg) was noodzakelijk voor een gelijkaardig effect. Deze resultaten stellen voor dat in weefsels waar de immune reactie plaatsvindt, plaatselijk-geproduceerde 7 hydroxy metabolites van PREG en DHEA bij een proces betrokken zijn dat aan de fysiologische verordening van de immune reactie van het lichaam kan deelnemen.



Versterking in vitro van lymfocytenactivering door dehydroepiandrosterone, androstenediol, en androstenetriol.

J Immunol (VERENIGDE STATEN) 15 Augustus 1994, 153 (4) p1544-52

Dehydroepiandrosterone (5-androstene-3 bèta-ol-17-één, DHEA) is getoond om muizen tegen dodelijke virale en bacteriële besmettingen te beschermen. Nochtans, onlangs, hebben androstenediol (5-androstene-3 bèta-17 bèta-diol, AED) en androstenetriol (5-androstene-3 bèta-7 bèta-triol, AET), metabolites van DHEA, elk getoond om meer machtige endocriene regelgevers van de immune reactie te zijn. In tegenstelling tot glucocorticosteroids, in vivo, deze steroid hormonen omhoog-geregeld de cellulaire immune reactie van de gastheer op grens virus-bemiddelde pathologie. Deze experimenten onderzochten de invloeden in vitro van DHEA, en eerst AED, of AET bij de mitogen-bevorderde activering van rattenlymfocyten. Van physiologic aan farmacologische dosissen, onderdrukte DHEA proliferatie van gemengde die splenocyte culturen met Con A of LPS door 20 tot 70% worden geactiveerd terwijl AED weinig invloed op de reactie had. In scherp contrast, versterkte AET de reactie met beide mitogens op 50 tot 70% boven controle. Analoog aan deze observaties was de verordening van afscheiding IL-2 en IL-3 van Con a-Geactiveerde lymfocyten door elk van deze hormonen die opnieuw geanalyseerd gedeprimeerd was. De onderdrukkende gevolgen van hydrocortisone bij Con a-Veroorzaakte lymfocytenproliferatie en de cytokineproductie waren sterk tegengegaan door coculture met AET. DHEA ging hydrocortisone geen activiteit tegen terwijl AED gematigde antiglucocorticoidfunctie toonde.



Immune senescentie en bijniersteroïden: immune dysregulation en de actie van dehydroepiandrosterone (DHEA) in oude dieren.

Eur J Clin Pharmacol (DUITSLAND) 1993, 45 Supplementen 1 pS21-3; bespreking s43-4

De immune senescentie wordt gekenmerkt door dysregulation van het immuunsysteem. De wanorde komt tijdens oude dag voor en door een gestegen productie van autoantibodies en een verminderde productie van antilichamen aan de meeste buitenlandse antigenen vertoond. Deze gebeurtenissen schijnen om op een veranderde verhouding van activiteit tussen CD5+ te wijzen en CD5- B-celondergroepen. Eveneens, zijn er dysregulation van cytokineproductie met een gestegen productie van IL-4, IL-5 en IL-6 verbonden aan een verminderde productie van IL-2. Dit schijnt om op een veranderde verhouding van activiteit tussen Th1 te wijzen en Th2 celondergroepen. Dehydroepiandrosterone (DHEA) is één van de drie belangrijkste bijniersteroïden; zijn dalingen van de serumconcentratie met leeftijd. De recente resultaten stellen die cultuur in vitro van lymfocyten, van oude donors, met DHEA of behandeling in vivo van oude muizen met DHA-sulfaatresultaten in voor de vergroting van de antilichamenreactie op buitenlandse antigenen en een omkering in dysregulated cytokineproductie door t-cellen. Aldus, wordt een daling in één van de drie belangrijkste bijniersteroïden geassocieerd met leeftijd-geassocieerde veranderingen in het immuunsysteem. Sommige van deze veranderingen kunnen door blootstelling aan DHEA worden omgekeerd. (11 Refs.)



De gevolgen van dehydroepiandrosterone immunosuppressed binnen ratten besmet met Cryptosporidium-parvum.

J Parasitol (VERENIGDE STATEN) Jun 1993, 79 (3) p364-70

Cryptosporidiumparvum is een coccidian parasiet die diarreeziekte bij dieren en mensen veroorzaakt. De strenge cryptosporidial besmettingen werden genoteerd bij jonge volwassen ratten immunosuppressed met glucocorticosteroiddexamethasone (DEX). De b-cel en T-cell reacties op mitogens lipopolysaccharide en concanavalin A, respectievelijk, werden ingedrukt bij de DEX-Behandelde ratten. Bovendien DEX-onderdrukte de behandeling de niveaus van serumigg, IgG-productie in vitro, en de activiteiten van de natuurlijke moordenaarscel. De vorige die resultaten hebben getoond die DEX-ratten immunosuppressed de significante verminderingen met van het dehydroepiandrosterone (DHEA) worden behandeld tentoongestelde voorwerp van cryptosporidiosis zoals die door oocyst het afwerpen in de faecaliën en parasietkolonisatie van de dunne darm wordt bepaald te controleren. De resultaten van deze studie wezen erop dat B en T-cell reacties op hun respectieve mitogens, niveaus van serumigg, en IgG-productie in vitro groter waren in DHEA-Behandeld immunosuppressed ratten dan in onbehandeld DEX-Immunosuppressed ratten besmet met C.-parvum. De gelijkaardige resultaten werden aangetoond in DHEA-Behandeld tegenover normale besmette controleratten met C.-parvum. Deze resultaten stellen voor dat de gevolgen van DHEA in het verminderen van cryptosporidiosis het resultaat van een versterking van het immuunsysteem in immunosuppressed ratten zijn.



Dehydroepiandrosterone beschermt muizen met virus het West-die van Nijl worden en aan koude spanning worden blootgesteld ingeënt die.

J Med Virol (VERENIGDE STATEN) Nov. 1992, 38 (3) p159-66

Het beschermende effect van voorbehandeling met dehydroepiandrosterone (DHEA) werd op spanning-verbeterde virale die hersenontsteking in muizen bestudeerd aan koude na inenting met virus het West- van Nijl (WNV) worden blootgesteld. De blootstelling van WNV-Ingeënte muizen aan koud water (1 +/- 0.5 graden van C, 5 minuten/dag 8 dagen) resulteerde in een sterftecijfer van 83% in vergelijking tot 50% in onbenadrukte muizen (p < 0.05). Het effect van koude spanning was meer uitgesproken toen de muizen met wn-25, een niet-invasieve neurovirulent variant van WNV werden ingeënt. De muizen besmet met wn-25 toonden geen die mortaliteit, terwijl de koude beklemtoonde de muizen met hetzelfde virus worden ingeënt een sterftecijfer van 67% (p < 0.05) hadden. Het beleid van DHEA (periodieke injecties van 10-20 mg/kg met of zonder een ladingsdosis 1 gm/kg) resulteerde in een significante vermindering van het sterftecijfer beklemtoonde die muizen met één van beide virus (p < 0.05) worden ingeënt. De virusniveaus in het bloed en de hersenen van de DHEA-Behandelde muizen, waren beduidend lager dan in de controlegroepen. DHEA verhinderde ook de verwikkeling van lymfeorganen in beklemtoonde muizen. De huidige studie verstrekt rechtstreeks bewijs van de beschermende gevolgen van DHEA als „antistress“ agent. Zijn capaciteit om mortaliteit te verhinderen verbonden aan WNV of wn-25, en verwikkeling van lymfedieorganen door stress-induced immunosuppression wordt veroorzaakt, steunen het begrip dat zijn activiteit op de modulatie van de gastheerreactie gebaseerd is.



De verhouding van serum dhea-s en cortisol niveaus aan maatregelen van immune functie in menselijke immunodeficiency op virus betrekking hebbende ziekte.

Am J Med Sci (VERENIGDE STATEN) Februari 1993, 305 (2) p79-83

Het menselijke immunodeficiency virus (HIV) is een belangrijke oorzaak van immunoincompetence. Of het virus, zelf, rekeningen voor al deficiëntie in kwestie blijft. De steroïden kunnen immune functie ook beïnvloeden; glucocorticoids veroorzaken immunoincompetence terwijl dehydroepiandrosterone (DHEA) immune functie verbetert. De veranderingen in de niveaus van dergelijke hormonen tijdens HIV ziekte zouden in significante veranderingen in immune bekwaamheid kunnen resulteren. Het doel van deze studie is hetzij dehydroepiandrosterone-sulfaat (dhea-s) te onderzoeken of cortisol niveaus correleert met absolute CD4 lymfocytenniveaus. Het plasma voor cortisol en dhea-s werd getrokken van 98 volwassenen met HIV. Hiervan, hadden 67 gelijktijdige CD4 niveaus. Cortisol niveaus waren 12.4 +/- 4.6 micrograms/dl, micrograms/dl van dhea-s 262 +/- 142, en CD4 de niveaus waren 308 +/- 217/mm3 (gemiddelde +/- BR). De correlatieve analyse openbaarde een significant verband tussen dhea-s en CD4 niveaus (r = 0.30; p = 0.01) maar tussen CD4 niveaus en geen cortisol (r = 0.11; p = 0.36) of verhoudingen cortisol/DHEA-s (r = 0.17; p = 0.16). Wanneer geanalyseerd door klinische subgroepen die, werden de significante verschillen ook met een daling van niveaus dhea-s gevonden in personen met geavanceerdere ziekte worden gezien. De gegevens stellen een positief verband die tussen de immune status van patiënten met Verwante ziekte en DHEA tentoon, tot de hypothese leiden dat DHEA-de deficiëntie immune status kan verergeren.



Mobilisering van huidimmuniteit voor systemische bescherming tegen besmettingen.

Ann N Y April 1992, 650 p363-6 Acad van Sc.i (VERENIGDE STATEN) 15

Dit laboratorium rapporteerde dat één enkele onderhuidse injectie (van Sc) van natuurlijke steroid hormoondehydroepiandrosterone (DHEA) in significante bescherming tegen een dodelijk type van herpesvirus - hersenontsteking 2 of een systemische coxsackievirusb4 besmetting resulteerde. Onze vorige resultaten hebben aangetoond dat Sc-de injectie van DHEA in upregulation van de specifieke gastheer immune reactie resulterend in bescherming tegen een dodelijke besmetting resulteerde. Dit hormoon had in vitro geen directe antiviral gevolgen. Voorts wijzen de resultaten erop dat, in vivo, DHEA niet de agent die direct upregulation van de immune reactie bemiddelt is. In de huid, wordt DHEA omgezet in androstenediol (AED) en het, op zijn beurt, wordt omgezet in androstenetriol; dit is een metabolisch proces dat aan de huid uniek lijkt. Dit rapport toont aan dat Sc-de injectie van AED in duidelijk grotere weerstand tegen zowel virale als bacteriële besmetting resulteert. Zowel schijnen DHEA als AED om te functioneren door gastheer immune reacties via mobilisering van huidimmuniteit te vergemakkelijken en upregulating om systemische bescherming tegen besmettingen te verkrijgen. Omdat deze steroïden inheems aan de gastheer zijn en door het centrale zenuwstelsel geregeld, stelt men voor dat zij een integraal element van neuroimmunomodulation kunnen zijn.



Dehydroepiandrosterone-veroorzaakte vermindering van Cryptosporidium-parvumbesmettingen in oude Syrische gouden hamsters.

J Parasitol (VERENIGDE STATEN) Jun 1992, 78 (3) p554-7

Cryptosporidiosis, een parasitische die wanorde door Cryptosporidium parvum wordt veroorzaakt, is vaak een fulminating en levensgevaarlijke ziekte immunocompromised binnen gastheren. De immune status van de gastheer speelt een kritieke rol in het bepalen van de lengte en de strengheid van de ziekte. Dehydroepiandrosterone (DHEA) is een immunomodulator die aan upregulate immune parameters is aangetoond. Tien verouderde (mo 20-24) Syrische gouden hamsters werden behandeld met DHEA 7 dagen voorafgaand aan intragastric inenting met 1 x 10(6) C.-parvum oocysts. Extra 10 verouderde hamsters waren zo ook besmet maar behouden als onbehandelde controles. De onbehandelde die hamsters met algemene besmettingen worden zoals die door oocyst worden bepaald voorgesteld die in de faecaliën en parasietkolonisatie van de dunne darm afwerpen. De hamsters met DHEA worden behandeld stelden een significante vermindering van cryptosporidial besmetting tentoon wanneer vergeleken bij onbehandelde hamsters die. Deze resultaten stellen voor dat DHEA een efficiënte profylactische agent voor cryptosporidiosis kan zijn immunocompromised binnen patiënten.



Dehydroepiandrosterone verbetert IL2 productie en cytotoxic effectorfunctie van menselijke t-cellen.

Van Clinimmunol Immunopathol (VERENIGDE STATEN) Nov. 1991, 61 (2 PT 1) p202-11

Dehydroepiandrosterone (DHEA) is het overvloedigste bijnier steroid hormoon in mensen. Hoewel het reeds lang gevestigd is dat DHEA als tussenpersoon in geslachts steroid synthese dient, suggereren de recente studies in muizen dat DHEA ook een physiologic regelgever van IL2 afscheiding kan zijn. Om het effect te onderzoeken van DHEA op het menselijke immuunsysteem dat, t-werden de lymfocyten van gezonde volwassenen blootgesteld aan DHEA door stimulatie met mitogens of antigeen wordt gevolgd. Op activering met een verscheidenheid van stimuli, t-behandelden de cellen met 10 (- 8) vooraf aan 10 (- 11) veroorzaakte beduidend grotere hoeveelheden van M DHEA IL2 en bemiddelden meer machtige die cytotoxiciteit dan t-cellen bij gebrek aan dit steroid hormoon worden geactiveerd. Het piekeffect van DHEA werd waargenomen bij 10 (- 9) M, de concentratie van hormoon huidig in het bloed van normale volwassenen. In tegenstelling tot zijn effect op rattent-cellen, was IL2 verbeterend effect van DHEA op menselijke lymfocyten beperkt tot de verse CD4+ cellen en CD4+ de klonen van T; noch die werden de verse CD8+ cellen noch CD8+ de klonen direct beïnvloed door DHEA behandeling, hoewel CD8+ de cellen in aanwezigheid van CD4+ cellen worden bevorderd en DHEA verbeterde cytotoxiciteit aantoonden. Het verbeterende effect van DHEA werd ook ontdekt op het niveau van IL2 mRNA voorstelt, die dat DHEA als transcriptional versterker van het IL2 gen in CD4+ t-cellen kan dienst doen. Deze resultaten bevestigen en breiden vroegere studies in muizen uit en stellen een physiologic rol voor DHEA in het regelen van de menselijke immune reactie voor.



Bescherming tegen glucocorticoid veroorzaakte verwikkeling van tijm door dehydroepiandrosterone.

Het levenssc.i (ENGELAND) 1990, 46 (22) p1627-31

Dehydroepiandrosterone (DHEA), de het overvloedigst afgescheiden menselijke bijniersteroïden, heeft geen bekende specifieke functie. Desondanks feit is er een overvloed van gegevens associërend DHEA met „gezondheid“ in zowel de mens als proefdieren. Het onderzoek naar ons laboratorium heeft bewijsmateriaal voor een tegenstrijdige interactie tussen DHEA en glucocorticoids (GC) in lever en bruin vetweefsel aangetoond. Wij stelden een hypothese op dat DHEA ook gevolgen van GC voor het immuunsysteem tegenwerkte en dat dit „immune beschermende effect“ de diffuse positieve die gevolgen van DHEA zou kunnen verklaren in de literatuur worden gemeld. De gevolgen van GC voor het immuunsysteem omvatten verwikkeling van de zwezerik wanneer in vivo gegeven in dieren en dood van de lymfocyten van tijm in vivo met blootstelling aan deze steroïden. Wij stelden een hypothese op dat DHEA in vivo deze GC bemiddelde thymocyte vernietiging en in vitro zou blokkeren. De voorbehandeling met DHEA drie dagen blokkeerde ongeveer 50% van de verwikkeling van tijm die met dexamethasone wordt gezien. De resultaten van experimenten in vitro bevestigden beschermende gevolgen van DHEA in vooraf behandelde dieren. (minder dan 50% van celdood in lymfocyten van vooraf behandelde die muizen met lymfocyten van controlemuizen wordt vergeleken.) Wij besluiten uit deze studies dat DHEA tegen minstens één GC anti-immuun effect, lymfocytenlysis van tijm beschermt.



Verordening van rattenlymphokineproductie in vivo. II. Dehydroepiandrosterone is een natuurlijke versterker van interleukin 2 synthese door helpert cellen.

Eur J Immunol (DUITSLAND, het WESTEN) April 1990, 20 (4) p793-802

Dehydroepiandrosterone (DHEA) is een bijnierdie steroid hormoon in overvloed door mensen en de meeste andere warmbloedige dieren wordt geproduceerd, is uniek gesulfateerd (DHEAS) voorafgaand aan de uitvoer in het plasma, en tentoonstelt een van de leeftijd afhankelijke daling in productie met progressieve leeftijd. Geen belangrijke fysiologische functies zijn toegeschreven aan de activiteit van deze steroïden, hoewel DHEA gekend om als tussenpersoon in geslachts steroid synthese is te dienen. De studies over de gevolgen van glucocorticoids (GCS) voor het immuunsysteem leidden ons tot vraag of DHEA gevolgen voor de capaciteit van geactiveerde lymfocyten had om interleukin 2 (IL 2) te produceren. Wij bepaalden dat (a) de lymfocyten van DHEA- of DHEAS-Behandelde muizen constant veel hogere niveaus van IL 2 dan normals in antwoord op stimulatie veroorzaakten, (b) directe lymfocytenblootstelling aan DHEA bij lage dosissen (10 (- 10) - 10 (- 7) M) veroorzaakten een verbeterde capaciteit om IL 2 na activering af te scheiden, (c) de productie van IL 2 door geactiveerde gekloonde t-cellenvariëteiten zou door DHEA behandeling kunnen worden vergroot, en (d) de GCS-Veroorzaakte depressies in de synthese van IL 2 door t-cellen of t-celklonen in vitro en in vivo door blootstelling aan de gevolgen van DHEA kunnen zouden worden overwonnen. Deze bevindingen stellen voor dat DHEA, vermoedelijk door receptor-bemiddelde mechanismen gelijkend op andere types van steroid hormonen, een natuurlijke en belangrijke regelgever van de productie van IL 2 in zowel normale als pathologische voorwaarden kan vertegenwoordigen.



Bescherming tegen scherpe dodelijke virale besmettingen met inheemse steroid dehydroepiandrosterone (DHEA).

J Med Virol (VERENIGDE STATEN) Nov. 1988, 26 (3) p301-14

Een significant beschermend effect van inheemse bijniersteroïden, dehydroepiandrosterone (DHEA) werd, aangetoond in studies van twee dodelijke virale besmettingsmodellen in muizen: systemische coxsackievirus B4 en herpes simplextype - hersenontsteking 2. De steroïden waren actief of door te voeden op lange termijn of door één enkele onderhuidse injectie. Nauw verwante steroïden, etiocholanolone, waren niet beschermend in deze modellen. De histopatologische analyse, de wit bloedlichaampjetellingen, en aantallen die miltantilichaam cellen in het coxsackievirusb4 model de vormen stellen voor dat DHEA door functioneert de immune bekwaamheid van muizen te handhaven of te versterken anders gedeprimeerd door virale besmetting. DHEA was niet efficiënt in de genetisch immunodeficiënte muizen van HRS/J hr/hr en toonde in vitro geen antiviral activiteit aan. Terwijl de moleculaire basis voor het effect van DHEA op het immuunsysteem niet wordt gekend, bestudeert door anderen voorstellen dat het de spanning verwante die immunosuppressive gevolgen van glucocorticoids kan tegengaan door virale besmetting worden bevorderd. Omdat DHEA inheemse steroïden is die klinisch met minimale bijwerkingen zijn gebruikt, verdient het nut van DHEA in de therapeutische modulatie van scherpe en chronische virale besmettingen met inbegrip van het verworven immune deficiëntiesyndroom intensieve studie.



De vermindering van de voedselopname en immunologische wijzigingen in muizen gevoed dehydroepiandrosterone.

Exp Gerontol (ENGELAND) 1984, 19 (5) p297-304

Een dieet die 0.4% DHEA bevatten werd gevoed aan mannelijke muizen van een spanning van lange duur van 3 weken tot 18 weken van leeftijd. Deze muizen werden met anderen voedden ad libitum een controledieet en met muizen paar-het controledieet in bedragen vergeleken gevoedde die de opname van de DHEA-Gevoede groep benaderen. De muizen voedden het DHEA-dieet er niet in is geslaagd om alle die voedsel te eten aan hen wordt voorgesteld terwijl de paar-gevoede muizen elk van hun voedsel dat aten. Alle muizen werden bestudeerd bij 18 weken van leeftijd voor twee leeftijd-gevoelige immune die parameters (de proliferatie van de miltlymfocyt door T-cell mitogens [PHA of ConA wordt veroorzaakt] en lysis van de natuurlijke moordenaarscel van een allogeneic tumor). DHEA-het voeden leidde tot: 1) een daling van voedselopname (ongeveer 30% minder dan voor muizen voedde ad libitum het controledieet), 2) een lager lichaamsgewicht bij 18 weken van leeftijd (ongeveer 40% die lager dan voor ad libitum controles) wegens een daling van het lichaamsgewicht van 3 weken door 18 weken van leeftijd (ongeveer 55% lager dan controles) wordt bereikt, 3) een lager miltgewicht (ongeveer 30% lager dan controles) maar zonder lagere aantallen nucleated cellen per milt, 4) een verhoging van PHA-Veroorzaakte proliferatie door miltlymfocyten (ongeveer 100% hoger dan voor controles) en, 5) geen invloed op de miltactiviteit van de natuurlijke moordenaarscel. De remming van lichaamsgewichtaanwinst voor muizen gevoed DHEA leek toe te schrijven aan zowel een vermindering van voedselopname als een metabolisch effect aangezien de muizen die DHEA eten minder lichaamsgewicht per gram voedsel gegeten bereikten dan muizen in één van beide groep die het controledieet eet.



Steroid inductie van gonadotropin schommelingen bij de onrijpe rat. I. instructiegevolgen van androgens.

Endocrinologie (VERENIGDE STATEN) Nov. 1978, 103 (5) p1822-8

Seksueel werden de onrijpe vrouwelijke ratten of klaargemaakt met estradiolbenzoate op dag 23 of bepaalde dagelijkse injecties van diverse androgens op dagen 23--25. Het plasma voor de bepalingen van links werd en FSH-verzameld op dag 26, 5 h na een injectie van progesterone. De massieve gonadotropin schommelingen werden gevonden na instructie met estradiolbenzoate of behandeling met dehydroepiandrosterone (DHEA), deltaandrostenedione 4, en testosteron, maar niet met ring a-Verminderde androgens (5 alpha--dihydrotestosterone, 5 alpha- alpha--androstane-3, 17 bèta-diol, zijn 3 bèta -bèta-epimer, en androsterone) of nonaromatizable 11 bèta-hydroxy en 11 ketoderivatives van deltaandrostenedione 4. De ratten die DHEA-Bevattend Silastic inplanteert ook veroorzaakte links-schommelingen in antwoord op progesterone dragen. Één enkele die injectie van een antiestrogenantiserum schafte gonadotropin schommelingen bij ratten af met estradiolbenzoate of DHEA worden klaargemaakt en verminderde zeer de begeleidende baarmoederhypertrofie. DHEA en deltaandrostenedione 4 waren nauwelijks uterotrophic bij ovariectomized ratten maar ondersteunden progesterone-veroorzaakte gonadotropin schommelingen. De resultaten wijzen erop dat bepaalde (bijnier?) androgens rijping van het steroid-gevoelige schommelingssysteem via extragonadal aromatisatie kunnen veroorzaken, terwijl hun uterotrophic effect grotendeels door de eierstokken wordt bemiddeld. De gecoördineerde verhoogde omzetting van androgens bij centrale en randplaatsen kan van fysiologisch belang zijn voor het teweegbrengen van puberteit.