N ACETYL CYSTEINE



Inhoudstafel
beeld

De gevolgen van het sulphydryl donor n-acetyl-l-Cysteine voor zenuwgeleiding, perfusie, rijping en regeneratie na vorst beschadigen bij diabetesratten.

beeld

Mitochondria wijzigingen en dramatische tendens om apoptosis in randbloedlymfocyten tijdens scherp HIV syndroom te ondergaan

beeld

Chemoprevention van colorectal tumors: rol van lactulose en van andere agenten.

beeld

Synergisme tussen n-Acetylcysteine en doxorubicin in de preventie van tumorigenicity en metastase in rattenmodellen.

beeld

Het n-Acetylcysteine verbetert t-celfuncties en t-de celgroei in cultuur

beeld

Het n-acetylcysteine (NAC) verbetert interleukin-2 maar onderdrukt afscheiding interleukin-4 van normaal en HIV+ CD4+ t-Cellen.

beeld

Het n-acetylcysteine verbetert van antilichamen afhankelijke cellulaire cytotoxiciteit in neutrophils en mononuclear cellen van gezonde volwassenen en menselijke immunodeficiency virus-besmette patiënten.

beeld

Glutathione voorloper en de anti-oxyderende activiteiten van n-Acetylcysteine en oxothiazolidinecarboxylate vergeleken in studies in vitro van HIV replicatie.

beeld

Rol voor zuurstofbasissen in autonome hiv-1 replicatie in monocyte-afgeleide macrophages: verbeterd hiv-1 replicatie door N-acetyl-L-cysteine.

beeld

Gevolgen van glutathione voorlopers voor menselijke immunodeficiency virusreplicatie.

beeld

Effect van glutathione uitputting en mondelinge n-acetyl-Cysteine behandeling op CD4+ en CD8+ cellen.

beeld

Vergelijkende studie van de activiteiten anti-HIV van ascorbate en thiol-bevattende verminderende agenten in chronisch HIV-Besmette cellen.

beeld

Anti-oxyderende status en lipideperoxidatie in patiënten besmet met HIV

beeld

Het n-acetylcysteine remt latente HIV uitdrukking in chronisch besmette cellen

beeld

De intrabronchial microbiële flora in chronische bronchitispatiënten: een doel voor n-Acetylcysteine therapie?

beeld

[De invloed van n-acetylcysteine op chemiluminescentie van granulocytes in randbloed van patiënten met chronische bronchitis]

beeld

Bescherming door N-acetylcysteine van de histopatologische en cytogenetische die schade door blootstelling van ratten aan sigaretrook wordt veroorzaakt.

beeld

Samentrekking en ontspanning van aorta's van diabetesratten: gevolgen van chronische anti-oxyderende en aminoguanidinebehandelingen.

beeld

Remming met n-Acetylcysteine van verbeterde productie van de factor van de tumornecrose bij streptozotocin-veroorzaakte diabetesratten.

beeld

Acetylcysteine: een drug met een interessante afgelopen en fascinerende toekomst.

beeld

Hyperthermie, stralingscarcinogenese en het beschermende potentieel van vitamine A en n-Acetylcysteine

beeld

Vermindering van de lagere degeneratie van het motorneuron in wobblermuizen door N-acetyl-L-cysteine

beeld

Overleving in patiënten met amyotrophic zijdiesclerose, met een serie van anti-oxyderend wordt behandeld.



beeld

„N-Acetylcysteine voor Lung Cancer Prevention“

beeld

Parels, valkuilen, en updates in het toxicologie

beeld

Raffinerend het niveau voor voorzien hepatotoxicity acetaminophen binnen vergiftiging

beeld

Poliklinische patiënt de n-Acetylcysteine behandeling voor acetaminophen vergiftiging: Een ethisch dilemma of een nieuw financieel mandaat?

beeld

Het beheer van acetaminophen giftigheid

beeld

[Aanbevelingen voor behandeling van paracetamol vergiftiging. De Deense Medische Maatschappij, Studie van de Lever]

beeld

Factoren verantwoordelijk voor voortdurende morbiditeit na paracetamol vergiftiging in Chinese patiënten in Hong Kong.

beeld

[Klinisch-Toxicologisch geval (1). Dosering van n-Acetylcysteine in scherpe paracetamol vergiftiging]

beeld

Beschermend effect van mondelinge die acetylcysteine tegen de hepatorenal giftigheid van carbontetrachloride door ethyl-alcohol wordt versterkt.

beeld

Een vergelijking van de beschermende gevolgen van n-acetyl-Cysteine en s-Carboxymethylcysteine tegen paracetamol (acetaminophen) - veroorzaakte hepatotoxicity.

beeld

Overdosis van uit:breiden-Versie Acetaminophen

beeld

Nacystelyn, een nieuw lysinezout van n-Acetylcysteine, om cellulaire anti-oxyderende defensie in vitro te vergroten.

beeld

Gebruik van een microsoom-bemiddeld proefsysteem om doeltreffendheid en mechanismen van kanker chemopreventive agenten te beoordelen




De gevolgen van het sulphydryl donor n-acetyl-l-Cysteine voor zenuwgeleiding, perfusie, rijping en regeneratie na vorst beschadigen bij diabetesratten.

Eur J Clin investeert Augustus 1996, 26 (8) p698-706 (van ENGELAND)

De rand de snelheidstekorten van de zenuwgeleiding bij diabetesratten hangen bij de verminderde zenuwperfusie af, die op verhoogde vrije basisactiviteit en geschade endogene bescherming door de glutathione redoxcyclus kan worden betrekking gehad. Wij bestudeerden het effect van behandeling met het glutathione voorloper n-acetyl-l-Cysteine op zenuwgeleiding, bloedstroom, rijping en regeneratie. Twee maanden van diabetes bij rijpe ratten veroorzaakten 20% en 48% tekorten in de heup- snelheid van de motorgeleiding en endoneurial bloedstroom, respectievelijk, die grotendeels door N-acetyl-L-cysteine behandeling tijdens de tweede maand werden verbeterd. Bij jonge nondiabetic ratten, steeg de heup- snelheid van de motorgeleiding met 31% meer dan 6 weken. De diabetes halveerde het de rijpingstarief van de geleidingssnelheid, nochtans stond de n-acetyl-l-Cysteine behandeling een normaal patroon van ontwikkeling toe. Na 1 maand van behandelde of onbehandelde diabetes, was de heup- zenuw gekwetst door een vloeibare stikstof-gekoelde sonde. Electrophysiologically de bepaalde de regeneratieafstand van de Myelinatedvezel, werd verminderd door 12.2% met diabetes; dit werd verhinderd door N-acetyl-L-cysteine behandeling. Aldus, beklemtonen de gegevens het belang van vrije radicaal-bemiddelde veranderingen in de etiologie van experimentele diabetesneuropathie.



Mitochondria wijzigingen en dramatische tendens om apoptosis in randbloedlymfocyten tijdens scherp HIV syndroom te ondergaan

AIDS (het Verenigd Koninkrijk), 1997, 11/1 (19-26)

Doelstelling: Om wijzigingen van mitochondrial membraanpotentieel (Deltapsi) en de tendens te bestuderen om apoptosis in randbloedlymfocyten (PBL) van onderwerpen met scherp HIV syndroom te ondergaan; en om mogelijke modulaties van deze fenomenen door anti-oxyderend te evalueren die in therapie, zoals n-acetyl-Cysteine (NAC), nicotinamide (NAM), of l-acetyl-Carnitine (LAK) kunnen worden gebruikt. Methodes: Mitochondrial functie en de tendens van PBL werden om spontane apoptosis te ondergaan bestudeerd op vers verzamelde PBL van patiënten met symptomatische, scherpe hiv-1 primaire besmetting, die voor verschillende duur in de aanwezigheid of de afwezigheid van NAC, NAM of LAK werd gecultiveerd. Door een cytofluorimetric methode die analyse van Deltapsi in intacte cellen toestaan, bestudeerden wij de functie van deze organellen in de verschillende omstandigheden. PBL-apoptosis werd door de klassieke cytofluorimetric methode van propidiumjodide geëvalueerd die, geschikt om de typische DNA-hypodiploidpiek te openbaren bevlekken. Vloeit voort: De de significante wijzigingen en tendens van Deltapsi om apoptosis te ondergaan waren aanwezig in PBL van de onderwerpen die wij hebben bestudeerd. Wanneer gecultiveerd zelfs voor een paar uren bij gebrek aan om het even welke stimulus, een verenigbaar aantal cellen stierf namelijk. Nochtans, kon de aanwezigheid van zelfs verschillende niveaus van NAC, NAM of LAK de meesten van hen van apoptosis redden. Zowel die waren een daling van Deltapsi als apoptosis duidelijk in PBL in de vroegste die fasen van het syndroom (vóór seroconversie) wordt verzameld, en beduidend na een paar dagen wordt veranderd. Een significante correlatie werd gevonden tussen spontane apoptosis en van de tumornecrose factor (alpha- TNF) - of p24 plasmaniveaus, evenals tussen apoptosis en de percentages van het doorgeven CD4+ of CD8+ t-cellen. Conclusies: PBL van patiënten met scherp HIV syndroom wordt door zowel significante mitochondrial wijzigingen als een dramatische tendens gekenmerkt om apoptosis te ondergaan. Het gebruik van NAC, NAM of LAK schijnt om cellen door een beschermend effect op mitochondria, een bekend doel te redden voor de actie van TNF-Alpha- en voor reactieve zuurstofspecies, de productie waarvan sterk door dit cytokine wordt veroorzaakt. Aldus, konden onze gegevens de reden voor het gebruik van dergelijke agenten naast antiviral drugs in primaire besmetting verstrekken.



Chemoprevention van colorectal tumors: rol van lactulose en van andere agenten.

Ponz DE Leon M; Roncucci L
Dienst van Interne Geneeskunde, Universiteit van Modena, Italië.
Scandj Gastroenterol Supplement (NOORWEGEN) 1997, 222 p72-5

Chemoprevention kan als poging tot kankercontrole worden gedefinieerd waarin het voorkomen van de ziekte door het beleid van (of meer) chemische samenstellingen één wordt verhinderd. De hoofdproblemen in chemopreventionstudies zijn de keus van een geschikte drug, de keus van een aangewezen midden of definitief eindpunt, en de definitie van de bevolking die zou moeten worden onderzocht. De hoofdklassen van chemopreventive agenten omvatten vitaminen, niet steroid antinflammatory drugs, mineralen zoals calcium of selenium, en andere anti-oxyderend zoals n-Acetylcysteine. Chemoprevention is bijzonder een beroep doend in colorectal kanker, of omdat deze letsels zich door een multistep proces, of ten gevolge van het concept „gebiedscarcinogenese ontwikkelen. Tussen 1985 en 1990 voerden wij een gecontroleerde studie uit waarin de anti-oxyderende vitaminen of lactulose werden gebruikt in een poging om de herhaling van colorectal poliepen na hun endoscopische verwijdering te verhinderen. Onder de 209 patiënten die zouden kunnen worden geëvalueerd, kwamen de poliepen in 5.7% van de individuen terug die vitaminen (A, C en E) werden gegeven, 14.7% van patiënten gegeven lactulose en 35.9% van onbehandelde controles (chi 2 = 17.1, P < 0.001). De studie suggereerde dat of de anti-oxyderende vitaminen of lactulose efficiënt zouden kunnen zijn in het verlagen van het herhalingstarief adenomatous poliepen. In een verdere aanhoudend studie, werden de lagere dosissen dezelfde vitaminen getest tegenover n-Acetylcysteine (60a 40% vermindering van de herhaling van poliepen (ver sus controles) in individuen gegeven n-Acetylcysteine, terwijl het effect van lagere dosissen vitaminen minder merkbaar was. De definitieve resultaten van de studie zouden tegen eind 1998 beschikbaar moeten zijn.



Synergisme tussen n-Acetylcysteine en doxorubicin in de preventie van tumorigenicity en metastase in rattenmodellen.

DE Flora S; D'Agostini F; Masiello L; Giunciuglio D; Albini A
Instituut van Hygiëne en Preventieve Geneeskunde, Universiteit van Genua, Italië.
Van int. J Kanker (VERENIGDE STATEN) 17 Sep 1996, 67 (6) p842-8

Het thiol n-Acetylcysteine (NAC) is veelbelovende kanker chemopreventive agent die door een verscheidenheid van mechanismen, met inbegrip van zijn nucleofiele en anti-oxyderende eigenschappen handelt. Wij hebben onlangs dat NAC type-iv collagenaseactiviteit evenals invasie remt aangetoond, neemt de tumor en metastase van kwaadaardige cellen in muizen. NAC is ook gekend om cardiotoxicity van cytostatic drugdoxorubicin (DOX, Adriamycin) te verminderen. De huidige studie werd ontworpen die te evalueren of de combinatie NAC en DOX-behandelingen in muizen met kankercellen hun tumorigenic en metastatische eigenschappen kon worden ingespoten beïnvloeden. Zes afzonderlijke experimenten werden uitgevoerd, gebruikend een totaal van 291 volwassen vrouwelijke muizen. In experimentele metastaseanalyses, waarin B16-F10-melanoma de cellen ingespoten i.v waren. in (cd-1) BR naakte muizen, verminderde DOX beduidend het aantal longmetastasen wanneer beheerde i.v. bij een dosis 10 mg/kg lichaamsgewicht, 3 dagen na i.v. injectie van kankercellen. NAC verbood longmetastasen wanneer toegevoegd aan het middel van kankercellen vóór hun i.v. injectie. De gecombineerde behandeling met DOX en NAC, in diverse experimentele omstandigheden, was hoogst efficiënt, tonend een synergistic vermindering van het aantal mestastases. In tumorigenicity en spontane metastaseanalyses, waarin B16-BL6-melanoma de cellen ingespoten s.c waren. in het stootkussen van C57BL/6-muizen, verminderde DOX het aantal longmetastasen wanneer bepaalde i.p. bij 2 mg/kg lichaamsgewicht. Mondelinge NAC oefende significante beschermende gevolgen uit, en verlengde aanzienlijk overleving van muizen. De gecombineerde behandeling met DOX en NAC toonde opnieuw synergetische effecten op de frequentie en het gewicht primaire tumors en lokale herhalingen, en verhinderde volledig de vorming van longmetastasen in het experiment waarin deze eindpunten in vaste tijden werden geëvalueerd. Terwijl de injectie van DOX 7 dagen nadat de inplanting van kankercellen er niet in slaagde om de kanker-beschermende gevolgen van NAC te verbeteren, zijn injectie na I-dag in een striynergism tussen (parenteraal) gegeven die DOX en NAC (met drinkwater wordt gegeven) in het verhinderen van tumorigenicity en metastasen resulteerde. De aanwijzingen van deze dierlijke studies rechtvaardigen verdere evaluatie in klinische proeven.



Het n-Acetylcysteine verbetert t-celfuncties en t-de celgroei in cultuur

Int. IMMUNOL. (Het Verenigd Koninkrijk), 1993, 5/1 (97-101

Het n-Acetylcysteine (NAC) is hoogst niet-toxisch voor randbloedt cellen en immunostimulatory verbeterende t-celfuncties zoals mitogenesis, (IL-2) productie interleukin-2, en de groei in cultuur. NAC is voor de behandeling van AIDS voorgesteld bij de zijn remming van menselijke immunodeficiency virus (HIV) wordt gebaseerd replicatie in beschaafde cellen die. Daarom is zijn effect op normale t-cellen van 10 jonge donors en één bejaarde donor onderzocht als prelude aan klinische overweging. T de celfunctie werd geëvalueerd in de aanwezigheid en de afwezigheid van bijkomende cellen. Met concanavalin A en anti-CD3 de activering, NAC verbeterde mitogenesis door similar2- aan 2.5 vouwen bij 5-10 mm. Mitogenesis van gezuiverde t-cellen met anti-CD2 werd niet beïnvloed door NAC; in aanwezigheid van bijkomende cellen, NAC verbeterde mitogenesis door similar2-vouwen bij 1-10 mm. Belangrijk, NAC remden de niveaus boven 10 mm volledig activering van randbloed mononuclear cellen door anti-CD2. IL-2 afgescheiden door t-cellen werden ook verbeterd door NAC, similar1.5-vouwen, maar IL-2 afgescheiden door cellen van oude donors werden 3 keer verbeterd door. In culturen van randbloedt cellen, bevorderde NAC (10 mm) de groei door minstens 4 - aan 6 vouwen na twee passages. Deze resultaten tonen aan dat NAC, niet-toxisch zelfs bij 20 mm, een efficiënte versterker van t-celfunctie en een opmerkelijke versterker van de groei is. De resultaten van andere laboratoria tonen aan dat NAC, die glutathione niveaus verhoogt, HIV vermoedelijk replicatie via afschaffing van de activering van transcriptional factor NF-kappa B. onderdrukt. Voor normale t-cellen, echter die, lijkt dit mechanisme niet toepasselijk omdat productie IL-2, door verscheidene factoren met inbegrip van N-F-Kappa B wordt geregeld, door NAC wordt verbeterd. Eerder, kan glutathione de activiteit van andere transcriptional factoren verbeteren die uitdrukking IL-2 moduleren. NAC stelde één remmend kenmerk, echter, naar t-celadhesie tentoon. De langzame die clustervorming, door PMA wordt veroorzaakt, was matig geremd (0-30%) door 5-10 mm NAC in cellen van de meeste bestudeerde donors.



Het n-acetylcysteine (NAC) verbetert interleukin-2 maar onderdrukt afscheiding interleukin-4 van normaal en HIV+ CD4+ t-Cellen.

Cel Mol Biol (lawaaierig-le-Grand) (FRANKRIJK) 1995, 41 Supplementen 1 pS35-40

Wij vinden dat de gezuiverde CD4+ t-cellen van 30 HIV+ individuen een onderdrukte (IL-4) productie interleukin-4 hebben in vergelijking met normale controles ongeacht activator (anti-CD3 of bedriegt A) of mede-activator [phorbolester (PMA of anti-CD28)], over het algemeen door 2-4 vouwen. In elk geval, antwoorden de cellen die IL-4 produceren sterker aan anti-CD28 mede-activering dan aan PMA, d.w.z., 1150 pg/ml in vergelijking met 2070 pg/ml voor controles en 398 pg/ml in vergelijking met 1250 pg/ml voor HIV+ cellen, respectievelijk. In tegenstelling, anti-CD3 met PMA geeft een krachtigere reactie IL-2 dan met anti-CD28, d.w.z., 37.3 ng/ml in vergelijking met 12.3 ng/ml voor controles en 28.5 ng/ml tegenover 15.1 ng/ml voor HIV+ cellen, respectievelijk. Deze gegevens zijn niet compatibel met de TH1/TH2-schakelaarhypothese aangezien productie IL-4 is verminderd, gestegen niet voor CD4+ HIV+ t-Cellen en terwijl productie IL-2 met PMA is verminderd, is het niet verminderd beduidend met anti-CD28. Interessant, 5 mm doet n-Acetylcysteine (NAC) dienst als immunoenhancer; mitogenesis werd verbeterd 2 vouwen of meer in het algemeen voor controle en HIV+ CD4+ t-Cellen en productie IL-2 werd verbeterd 2-3 vouwen voor anti-CD3 (met PMA of anti-CD28) voor zowel controles als HIV+ CD4+ cellen. Nochtans die, onderdrukte NAC productie IL-4 door anti-CD3 en anti-CD28 in zowel controle wordt veroorzaakt als HIV+ CD4+ t-cellen. In de andere gevallen, veroorzaakte het in het algemeen geen significante verandering.



Het n-acetylcysteine verbetert van antilichamen afhankelijke cellulaire cytotoxiciteit in neutrophils en mononuclear cellen van gezonde volwassenen en menselijke immunodeficiency virus-besmette patiënten.

J besmet Dis (VERENIGDE STATEN) Dec 1995, 172 (6) p1492-502

De patiënten met AIDS zijn niveaus van het intracellular middel tegen oxidatie, glutathione, in hun doorgevend lymfocyten en plasma verminderd. Het n-acetylcysteine (NAC) verhoogt intracellular opslag van glutathione en heeft directe anti-oxyderende eigenschappen. In deze studie, werden de gevolgen van glutathione en NAC voor de cytotoxiciteit van neutrophils en mononuclear cellen getest gebruikend cellen van gezonde controles en menselijk immunodeficiency virus (HIV) - besmette patiënten. NAC (1 en 5 mm) verbeterde de van antilichamen afhankelijke cellulaire cytotoxiciteit (ADCC) van neutrophils van gezonde volwassen controles en HIV-Besmette volwassenen en kinderen. Antineoplastic drug, 1.3 (2-chloorethyl) BIB - 1-nitrosourea (BCNU), die intracellular glutathione uitput, verbood ADCC van neutrophils; de toevoeging van NAC keerde gedeeltelijk deze remming om. De gelijkaardige gevolgen van BCNU en NAC werden gezien toen de cytotoxiciteit van mononuclear cellen gebruikend CEM-tumorcellen die het HIV gp120 antigeen dragen als doelstellingen werd getest. Aldus, verbetert NAC diverse vormen van cytotoxiciteit en kan aan AIDS-patiënten voordelig zijn de van wie tekorten in wit bloedlichaampjecytotoxiciteit aan glutathione uitputting toe te schrijven kunnen zijn.



Glutathione voorloper en de anti-oxyderende activiteiten van n-Acetylcysteine en oxothiazolidinecarboxylate vergeleken in studies in vitro van HIV replicatie.

Van het Gezoemretroviruses van AIDS Augustus 1994, 10 (8) p961-7 Onderzoek (VERENIGDE STATEN)

Het n-acetyl-l-cysteine (NAC) en l-2-Oxothiazolidine 4 carboxylate (OTC) zijn drugs pro-GSH die voorgesteld voor AIDS-therapie. In dit artikel vergelijken wij de antiviral activiteiten van deze samenstellingen in diverse HIV besmettingsmodellen in vitro. Hoewel beide samenstellingen cytokineinductie van HIV in scherpe en chronische besmettingsmodellen blokkeerden, en in hiv-LTR de systemen van de verslaggeverscel, NAC veel efficiënter was dan OTC, zelfs bij suboptimale dosissen. Om te testen of dit verschil aan GSH-omzettingsefficacies van deze samenstellingen toe te schrijven is, maten wij GSH-restauratie door NAC of OTC in GSH-Uitgeputte randbloed mononuclear cellen (PBMCs), gebruikend cytometry stroom. In geïsoleerde PBMCs, vult NAC volledig uitgeputte intracellular GSH bij terwijl OTC slechts minimaal GSH bijvult. Deze capaciteit om GSH in vitro bij te vullen en zijn capaciteit om vrije basissen te reinigen verklaren direct waarom NAC meer machtige antiviral activiteiten in vitro heeft.



Rol voor zuurstofbasissen in autonome hiv-1 replicatie in monocyte-afgeleide macrophages: verbeterd hiv-1 replicatie door N-acetyl-L-cysteine.

J Dec 1994, 56 (6) p702-7 Leukoc van Biol (VERENIGDE STATEN)

Het n-acetyl-l-cysteine (NAC) is voorgesteld als therapeutische agent voor AIDS-patiënten omdat het de menselijke hiv-1) replicatie immunodeficiency van het virustype 1 (in bevorderde t-cellen vermindert. Nochtans, verbeterden NAC en glutathione scherpe hiv-1 replicatie in monocyte-afgeleide macrophages. Buthioninesulfoximine beïnvloedde niet NAC-Bemiddeld verbeterd hiv-1 replicatie erop wijzen, die dat de NAC-Bemiddelde gevolgen glutathione-onafhankelijk zijn. Superoxide dismutase en dimethylthiourea van hydroxyl radicale aaseters en thiourea, maar niet ureum, geremde scherpe hiv-1 replicatie in macrophages. NAC verminderde ferricytochrome c en verhoogde dosis-dependently Fe (III) - citraat en Fe (III) - EDTA-Gekatalyseerde hydroxyl radicale vorming in een systeem die glucose en glucoseoxydase gebruiken. Dimethylthiourea en thiourea, maar niet ureum en superoxide dismutase, dosis-dependently verboden NAC-Bemiddelde verhoging van hiv-1 replicatie. Deze gegevens stellen voor dat de zuurstofbasissen een belangrijke rol in autonome hiv-1 replicatie in macrophages spelen en dat de zuurstof radicale aaseters buiten NAC als therapeutische agenten voor AIDS-patiënten zouden moeten worden beschouwd.



Gevolgen van glutathione voorlopers voor menselijke immunodeficiency virusreplicatie.

Chembiol werken (IERLAND) Jun 1994, 91 (2-3) p217-24 op elkaar in

Niet-symptomatisch menselijk immunodeficiency virus (HIV) - de seropositieve individuen hebben glutathione (GSH) niveaus verminderd. Dit heeft geleid tot de suggestie dat de opgeheven intracellular thiolniveaus HIV replicatie en vooruitgang van de ziekte kunnen remmen. Wij bevestigden dat het n-acetyl-l-Cysteine (NAC), cysteine prodrug die intracellular GSH-niveaus tijdens oxydatieve spanning handhaaft, in de chronisch besmette die U1 cellen verbiedt, de stimulatie van HIV replicatie door phorbol 12 myristate 13 acetaat (PMA) wordt veroorzaakt, interleukin-6 (IL-6) of de bevorderende factor van de granulocyte-macrophagekolonie (GM-CSF). Nochtans, vonden wij geen significante remming van PMA-Bemiddelde lange terminal (LTR) herhaalt - de geleide bèta-galactosidaseuitdrukking binnen transfected Jurkat-vluchtig t-Cellen. Wij hebben NAC gevolgen met de gevolgen van andere GSH-voorlopers voor HIV uitdrukking vergeleken. Behandeling van de U1 cellenvariëteit door L-2-oxo-4-thiazolidine carboxylic zuur (OTC), dat wordt omgezet in cysteine door oxoprolinase 5, of door homocysteine (HC), een natuurlijke cysteine voorloper, verminderde de PMA-Veroorzaakte die HIV uitdrukking, maar verrassend, bevorderde duidelijk de uitdrukking door IL-6 en GM-CSF wordt bemiddeld. Verscheidene experimenten werden om het effect te onderzoeken van OTC op LTR transactivation uitgevoerd, maar de bèta-galactosidaseactiviteit werd nooit gewijzigd op een significante manier in PMA-Veroorzaakte Jurkat-t-Cellen na OTC-behandeling. Voorts bevorderde HC PMA-Bemiddelde transactivation hiv-LTR in Jurkat-t-Cellen. GSH-analyses toonden aan dat de behandeling van U937 en Jurkat-t-Cellen met NAC en OTC matig het GSH-niveau verhoogden, terwijl HC tot een beduidend hogere verhoging van het thiolniveau leidde. Samenvattend, bleek het dat een verhoging van het intracellular niveau van GSH niet leidde alleen tot een remming van HIV replicatie maar ook tot een activering van virale uitdrukking kon leiden. Dit scheen het geval toen HIV de replicatie door samenstellingen werd bevorderd die hoofdzakelijk op post-transcriptional niveau handelen.



Effect van glutathione uitputting en mondelinge n-acetyl-Cysteine behandeling op CD4+ en CD8+ cellen.

Van FASEB J (VERENIGDE STATEN) 1 April 1994, 8 (6) p448-51

De hiv-besmette individuen en de SIV-Besmette resusaap macaques, gemiddeld, zijn plasmacysteine en cystineconcentraties en verminderde intracellular glutathione niveaus verminderd. Wij tonen aan dat de cysteine levering en de intracellular glutathione niveaus een sterke invloed op het t-celsysteem hebben. Een studie van gezonde menselijke onderwerpen openbaarde dat de personen met intracellular glutathione niveaus van 20-30 nmol/mg proteïne beduidend hogere aantallen CD4+ t-cellen dan personen met of lagere of hogere glutathione niveaus hadden. De personen die zich tijdens een observatieperiode van 4 weken van optimaal aan de suboptimale waaier bewogen (10-20 nmol/mg) ervoeren, gemiddeld, een 30% daling van CD4+ t-celaantallen. Deze daling werd verhinderd door behandeling met n-acetyl-Cysteine (NAC). NAC veroorzaakte deze relatieve verhoging van CD4+ t-celaantallen ondanks dalende glutathione niveaus en door het glutathione niveau geen te verhogen. Onze studies suggereren dat het immuunsysteem niet alleen tegen een cysteine en glutathione deficiëntie maar ook tegen een overmaat van cysteine exquisitely gevoelig kan zijn.



Vergelijkende studie van de activiteiten anti-HIV van ascorbate en thiol-bevattende verminderende agenten in chronisch HIV-Besmette cellen.

Am J Clin Nutr (VERENIGDE STATEN) Dec 1991, 54 (6 Supplementen) p1231S-1235S

Om de actie van vitamine C op pathogene menselijke retroviruses nader toe te lichten, onderzochten wij en vergeleken de gevolgen van noncytoxic concentraties van ascorbinezuur (aa), zijn calciumzout (CA-Ascorbate), en twee op thiol-gebaseerde verminderende agenten [glutathione (GSH) en n-acetyl-l-Cysteine (NAC)] tegen menselijk immunodeficiency virus (HIV) - 1 replicatie in chronisch besmette t-lymfocyten. Het ca-ascorbate verminderde ongeveer extracellulaire HIV omgekeerde transcriptase (rechts) activiteit door dezelfde omvang zoals de equivalente dosis van aa. De experimenten op lange termijn toonden aan dat de ononderbroken aanwezigheid van ascorbate voor HIV afschaffing noodzakelijk was. NAC (10 mmol/L) veroorzaakte minder dan tweevoudige remming van HIV rechts en verleende een synergetisch effect (ongeveer achtvoudige remming) wanneer gelijktijdig getest met aa (0.426 mmol/L). In tegenstelling, had nonesterified GSH (minder dan of gelijk aan 1.838 mmol/L) geen effect op rechts-concentraties en versterkte niet het effect anti-HIV van aa. Deze resultaten steunen verder de machtige antiviral activiteit van ascorbate en stellen zijn therapeutische waarde in het controleren van HIV besmetting in combinatie met thiol voor.



Anti-oxyderende status en lipideperoxidatie in patiënten besmet met HIV

CHEM. - Biol. WERK op elkaar in. (Ierland), 1994, 91/23 (165-180)

De deficiëntie in anti-oxyderende micronutrients is waargenomen in patiënten met AIDS. Deze observaties betreffende slechts sommige geïsoleerde voedingsmiddelen tonen een tekort in zink, selenium, en glutathione aan. Een stijging van vrije basisproductie en lipideperoxidatie is ook gevonden in deze patiënten, en een groot belang die met recente documenten immunodeficiency voorstellen genomen en belangrijker een stijging van hiv-1 replicatie secundair aan vrije basissenoverproductie. Wij hebben verschillende studies beoordeeld, proberend om een globale mening van de anti-oxyderende status van deze patiënten te verkrijgen. In volwassenen nemen wij een progressieve daling voor zink, selenium, en vitamine E met de strengheid van ziekte waar, behalve dat blijft het selenium normaal in stadium II. Nochtans, betreft de belangrijkste dramatische daling carotenoïden slechts waarvan niveau in stadium II de helft van de normale waarde is. Om te begrijpen als deze dalingen van middel tegen oxidatie en verhogingen van oxydatieve spanning secundair aan de verslechtering van de ziekte of, omgekeerd voorkomen, van het de oorzaak zijn, ondernamen wij een longitudinaal overzicht van asymptotische patiënten. De voorlopige resultaten van deze evaluatie worden voorgesteld. Paradoxaal, is de lipideperoxidatie hoger in stadium II dan in stadium IV. Dit kan opeenvolgend zijn aan een intensere overproductie van zuurstof vrije basissen door haalbaardere polymorphonuclear (PMN) in het niet-symptomatische stadium. De vrije basissenproductie en de lipideperoxidatie schijnen secundair aan een directe inductie door het virus van PMN-stimulatie en cytokinesafscheiding. N-Acetyl cystein of ascorbate is aangetoond in celcultuur kunnen de uitdrukking van hiv-1 blokkeren nadat de oxydatieve spanning en n-Acetyl cysteine TNF-Veroorzaakte apoptosis in vitro van besmette cellen verbieden. Wat betreft al deze experimentele gegevens, zijn weinig ernstige en grote proeven van anti-oxyderend geleid in HIV-Besmette patiënten, hoewel sommige voorbereidende studies die zink of selenium gebruiken zijn uitgevoerd. Naar onze mening is het nu tijd om in mensen het gunstige effect van anti-oxyderend te evalueren. De veelbelovendere kandidaten voor het voorstellen van synergetische effecten wanneer verbonden aan n-Acetyl cysteine schijnen beta-carotene, selenium en zink te zijn.



Het n-acetylcysteine remt latente HIV uitdrukking in chronisch besmette cellen

AIDS ONDERZOEK. GEZOEM. RETROVIRUSES (DE V.S.), 1991, 7/6 (563-567)

De vooruitgang van de menselijke immunodeficiency virus (HIV) besmetting van zijn vroeg latent (niet-symptomatisch) stadium aan actief, laat stadium verworven immunodeficiency syndroom (AIDS) begint blijkbaar met de productie van ontstekingscytokines die de uitdrukking en de replicatie van het latente virus bevorderen. Wij hebben dat n-Acetylcysteine, een cysteine voorloper getoond die intracellulair in glutathione, blokken cytokine-bevorderde HIV replicatie in een scherp besmette T-cell lijn en in scherp besmette randbloed mononuclear cellen van normale individuen wordt omgezet. In dit rapport, tonen wij aan dat het n-Acetylcysteine ook bevorderde HIV uitdrukking in chronisch besmette monocyte en T-cell lijnen remt die als modellen voor latente besmetting in AIDS worden gebruikt. Voorts tonen wij aan dat het n-Acetylcysteine virale productie in monocyte cellenvariëteiten effectiever blokkeert dan het virale productie in t-cellen blokkeert. Aangezien monocytes een belangrijk reservoir voor HIV in besmette individuen zijn, stellen deze resultaten voor dat het n-Acetylcysteine de verandering kan vertragen van latentie in de recentere stadia van AIDS in HIV-Besmette individuen.



De intrabronchial microbiële flora in chronische bronchitispatiënten: een doel voor n-Acetylcysteine therapie?

Eur Respir J (DENEMARKEN) Januari 1994, 7 (1) p94-101

De chronische bronchitis is gemeenschappelijk onder rokers, vaak samen met terugkomende besmettelijke verergeringen. Streptokok pneumoniae en Hemophilus - influenzae zijn de ziekteverwekkers traditioneel van belang geacht. N-acetylcysteine (NAC) de behandeling is getoond om het aantal besmettelijke verergeringen in patiënten met chronische bronchitis te verminderen. Het mechanisme achter dit is onbekend. Wij probeerden om de intrabronchial bacteriële flora in patiënten met chronische bronchitis in een besmetting-vrij interval te kenmerken, en te bepalen of de farmacologische en immunologische factoren het bacteriële voorkomen uitvoerden. Tweeëntwintig rokers met niet obstructieve chronische bronchitis, 19 rokers met chronische bronchitis en chronische obstructieve longziekte (COPD) en 14 gezonde niet-rokeren ondergingen bronchoscopy. Om niet besmette intrabronchial steekproeven te verkrijgen, werd een beschermde specimenborstel gebruikt. De kwantitatieve bacteriële culturen en de virusisolaties werden uitgevoerd. De beduidend positieve bacteriële culturen (> 1.000 vormings van kolonieseenheden (cfu) werden.ml-1) gevonden slechts in de patiënten. S. pneumoniae en Hemophilus - influenzae werden gevonden in vijf patiënten, en slechts in de patiënten zonder NAC behandeling. De gemeenschappelijkste bacterie was alpha--haemolytic streptokok. De negatieve culturen waren gemeenschappelijker in de gezonde controles. Van de diverse onderzochte factoren, slechts NAC had het medicijn een invloed op bacteriële aantallen. Beduidend minder patiënten met NAC medicijn hadden positieve culturen (3 van de 16) dan in de groep patiënten zonder NAC therapie (15 van de 21). Onze resultaten bevestigen dat de chronische bronchitis in rokers tot verhoogde intrabronchial bacteriële kolonisatie leidt. Wij konden ook bevestigen dat 1.000 cfu.ml-1 een adequaat afgesneden niveau voor de significante bacteriële groei wanneer het gebruiken van de beschermde specimenborstel zijn. NAC medicijn werd geassocieerd met lage bacteriële aantallen.



[De invloed van n-acetylcysteine op chemiluminescentie van granulocytes in randbloed van patiënten met chronische bronchitis]

Pneumonol Alergol Pol. (POLEN) 1993, 61 (11-12)

Het effect van NAC bij de verergering van chronische obstructieve longziekte (COPD) kan aan zijn mucolytic eigenschappen toe te schrijven zijn toe te schrijven aan de thiolgroep NAC en aan zijn het verminderen en anti-oxyderende eigenschappen. Men heeft gestipuleerd dat NAC longcellen tegen geïnhaleerde die oxidatiemiddelen of oxidatiemiddelen kan beschermen door ontstekingswitte bloedlichaampjes door intra en extra te stijgen cellulaire GSH worden geproduceerd. De FMLP veroorzaakte granulocyte chemiluminescentie (cl) werd in 6 gezond en 12 patiënten met COPD bepaald. De randbloed polymorphonuclear witte bloedlichaampjes werden uitgebroed met NAC. De verkregen resultaten tonen een significante daling van cl na incubatie met NAC in beide groepen. Wij vonden ook hoger cl bij gezonde onderwerpen dan patiënten met COPD. Deze studie toonde keer dagelijks een aanzienlijke toename van FVC, FEV1 en een significante daling van granulocytecl na behandeling met mondelinge NAC 200 mg drie.



Bescherming door N-acetylcysteine van de histopatologische en cytogenetische die schade door blootstelling van ratten aan sigaretrook wordt veroorzaakt.

Kanker Lett (NEDERLAND) Jun 15 1992, 64 (2) p123-31

De volwassen mannelijke Sprague Dawley ratten werden blootgesteld whole-body aan de rook van de heersende stromingssigaret (Cs) eens dagelijks 40 opeenvolgende dagen. Zulk een behandeling resulteerde in een significante daling van de lichaamsgewichtgroei en in intense histopatologische veranderingen van eindluchtroutes, met inbegrip van een strenge ontsteking van bronchiale en bronchiolar mucosae, met veelvoudige hyperplastic en metaplastic letsels en nadruk van de micropapillomatous groei evenals emfyseem, met uitgebreide verstoring van alveolare muren. Alle histopatologische veranderingen werden efficiënt verhinderd door het dagelijkse beleid van het thiol n-acetyl-l-Cysteine (NAC) door gavage. De cytologische en cytogenetische veranderingen werden gecontroleerd in broncho-alveolaire lavage (BAL) vloeistof en beendermergcellen van groepen ratten gedood na 1, 3, 8, 28, of 40 dagen van behandeling. Van de eerste dag van blootstelling, verbeterde Cs beduidend het aandeel polymorphonucleates onder BAL cellen en de frequentie van (Mn) beendermerg polychromatic erytrocieten met microkernen. Na 8 dagen, werd een vermindering waargenomen van de polychromatic/normochromatic erytrocietenverhouding en een verhoging van de frequentie van long alveolare macrophages van Mn (PAM) werd ook geregistreerd, gevolgd, na 28 dagen, door een verhoging van binucleated PAM. Al deze wijzigingen bereikten onmiddellijk een plateau en duurden onveranderd tot het eind van het experiment voort. NAC beleid stelde een significant en aanzienlijk beschermend effect naar de Cs-Veroorzaakte wijzigingen van BAL celvormigheid, de verhoging van Mn PAM en beendermergcytotoxiciteit tentoon.



Samentrekking en ontspanning van aorta's van diabetesratten: gevolgen van chronische anti-oxyderende en aminoguanidinebehandelingen.

Van de Boogpharmacol van Naunynapril 1996, 353 (5) p584-91 Schmiedebergs (DUITSLAND)

Wij onderzochten of de chronische behandeling met de vrije basisaaseters hydroxytoluene (1 g kg-1 dag-1) en n-acetyl-l-Cysteine butylated (250 mg kg-1 dag-1), of de inhibitor van geavanceerde glycosylationreacties, aminoguanidine (1 g kg-1 dag-1), konden de ontwikkeling van ontspanning en samentrekkingsabnormaliteiten in aorta 2 maanden streptozotocin-diabeticus ratten verhinderen. De diabetes veroorzaakte een 24% tekort in maximale endothelium-dependent ontspanning aan acetylcholine want phenylephrine aorta's precontracted (P < 0.01). Dit was onaangetast door weefsel-bad glucoseconcentratie (5.5 of 40 mm), of door toevoeging van 1 mm l-Arginine. Butylated hydroxytoluene, gaven n-acetyl-l-Cysteine en aminoguanidine de behandelingen wezenlijke bescherming, maximumontspanning die in de niet diabeteswaaier blijven. Noch beïnvloedde de diabetes noch de behandeling endothelium-independent ontspanning aan glyceryl trinitrate. Om de suggestie dat te testen aminoguanidine als inhibitor van constitutieve salpeteroxydesynthase kon dienst doen, werden de scherpe aminoguanidinegevolgen voor endothelium-dependent ontspanning aan acetylcholine ook onderzocht. Geen remming werd genoteerd. Een bescheiden stijging in phenylephrine gevoeligheid met diabetes (P < 0.05) was onaangetast door butylated hydroxytoluene of n-acetyl-l-Cysteine, maar gedeeltelijk verhinderd door aminoguanidine (P < 0.05). De gegevens, daarom, leveren bewijs voor de betrokkenheid van reactieve zuurstofspecies en het geavanceerde glycosylationproces in het bijzonder voor geschade endothelium-dependent ontspanning in experimentele diabetes.



Remming met n-Acetylcysteine van verbeterde productie van de factor van de tumornecrose bij streptozotocin-veroorzaakte diabetesratten.

Clin Immunol Immunopathol (VERENIGDE STATEN) Jun 1994, 71 (3) p333-7

Wij rapporteerden eerder dat de productie in vivo van de alpha- factor van de tumornecrose (TNF) beduidend na het begin van diabetes in spontaan type 1 en 2 diabetesdieren werd verbeterd. In dit rapport bevestigden wij de verbeterde productie van TNF in streptozotocin (STZ) - veroorzaakte diabetes en probeerden toen om de verbeterde TNF-productie met n-Acetylcysteine (NAC) te onderdrukken, een voorloper van glutathione synthese. De lipopolysaccharide-veroorzaakte serumtnf activiteiten werden beduidend verbeterd bij STZ-Veroorzaakte diabetesratten (6-18 die weken van leeftijd) met die van nondiabetic ratten door het 12 weekexperiment worden vergeleken. Een enig, mondeling beleid van NAC (200 of 1000 mg/kg-lichaamsgewicht) onderdrukte beduidend de verbeterde TNF-productie bij de diabetesdieratten met dat bij onbehandelde ratten op een dose-dependent manier worden vergeleken. Anderzijds, in de (6 of 12 weken) overheidsdiensten op lange termijn, remden de kleinere dosissen NAC (50 of 200 mg/kg/dag) ook beduidend de verbeterde productie van TNF ongeacht de dosis NAC. NAC beleid, echter, onderdrukte niet de TNF-productie van nondiabetic ratten. Het NAC beleid op lange termijn beïnvloedde noch lichaamsgewicht noch niveaus van serumglucose, fructosamine, albumine, en triglyceride. Deze resultaten tonen aan dat NAC het beleid beduidend de verbeterde TNF-productie bij diabetesratten onderdrukte en wijzen erop dat NAC nuttig zou kunnen zijn in het verhinderen van TNF-Bemiddelde pathologische voorwaarden in diabetes.



Acetylcysteine: een drug met een interessante afgelopen en fascinerende toekomst.

Ademhaling (ZWITSERLAND) 1986, 50 Supplementen 1 p26-30

Het n-acetylcysteine (NAC) bezit een vrije sulfhydryl groep die bisulfidebruggen kan verbreken. Hoewel het om mucolytic wordt beschouwd als, omvatten zijn mucokinetic acties slijmoplossend middel, bronchorrheic en mucoregulatory bijdragen. Het nieuwe gebruik omvat het beheer van acetaminophen vergiftiging en het reinigen van vrije die basissen door de drugs van de kankerchemotherapie worden bevrijd. De anti-oxyderende gevolgen kunnen van profylactische waarde in longen van het roken, verontreiniging en besmetting in gevaar zijn. Ander die gebruik voor NAC wordt voorgesteld omvat de therapie van bindweefselziekten en zijn gebruik als component in de diëten van de het levensuitbreiding.



Hyperthermie, stralingscarcinogenese en het beschermende potentieel van vitamine A en n-Acetylcysteine

Dagboek van Kankeronderzoek en Klinische Oncologie (Duitsland), 1996, 122/6 (343-350)

Het carcinogene risico in vivo van hyperthermie, alleen of in combinatie met straling, en het anti-carcinogene potentieel van vitamine A en n-Acetylcysteine (AcCys) werden onderzocht. Beginnend 1 maand vóór behandeling, werden 160 ratten verdeeld in vier dieetgroepen: geen additieven, vitamine a-Verrijkt dieet, AcCys en de combinatievitamine a + AcCys. In 10 dieren per dieetgroep, werd het achterste been behandeld met of x-Straling alleen (16 GY), hyperthermie alleen (60 min bij 43degreeC), hyperthermie 5 h voorafgaand aan straling of hyperthermie 5 h na straling. De dieren werden waargenomen 2 jaar na behandeling met betrekking tot de ontwikkeling van tumors of binnen of buiten het behandelde volume. Na 16 GY alleen 12 plus of minus 5% van de dieren ontwikkelde een tumor. De tumorweerslag steeg tot 37 plus of minus 9% (grensbetekenis P = 0.07 tegenover behandeling met alleen Röntgenstralen) toen de hyperthermie voorafgaand aan Röntgenstralen, en op 24 plus of minus 8% (NS) met hyperthermie na straling werd toegepast. De relatieve risicoverhouding (RRR) werd voor tumorinductie verhoogd tot 2.4 met hyperthermie indien gecombineerd met x-Straling. De pathologische karakterisering van veroorzaakte tumors toonde aan dat deze van het fibrosarcoma, osteosarcoom en carcinoomtype waren. De vitamine A alleen of in combinatie met AcCys beschermde lichtjes tegen de inductie van tumors door Röntgenstralen zonder of met hyperthermie (RRR van 0.4). Nochtans, werden de morfologische veranderingen zoals lipideaccumulatie in hepatocytes en schade aan het parenchym opgemerkt in levers van alle dieren die een vitamine-a-verrijkt dieet werden gegeven (P < 0.0001). De gegevens van de huidige en afgelopen rapporten tonen aan dat de hyperthermie alleen niet carcinogeen is, maar dat het stralingscarcinogenese kan verhogen. De behandelingstemperatuur en de tijd van blootstelling aan hitte naast de toegepaste stralingsdosis zijn belangrijke factoren in het carcinogene proces. De verhoging van stralingscarcinogenese schijnt onafhankelijk van het opeenvolging en tijdinterval tussen straling en hyperthermie voor te komen. Nochtans, niet zijn alle gegevens verenigbaar met deze interpretatie.



Vermindering van de lagere degeneratie van het motorneuron in wobblermuizen door N-acetyl-L-cysteine

Dagboek van Neurologie (de V.S.), 1996, 16/23 (7574-7582)

De rattenmutant wobbler is een model van lagere motoneurondegeneratie met bijbehorende skeletachtige spieratrophy. Deze verandering lijkt dichtst op ziekte werdnig-Hofmann bij mensen en deelt enkele klinische eigenschappen van amyotrophic zijsclerose (ALS). Men heeft voorgesteld dat de reactieve zuurstofspecies (ROS) een rol in de pathogenese van wanorde zoals ALS kunnen spelen. Om het verband tussen ROS en neurale degeneratie te onderzoeken, hebben wij de gevolgen van agenten zoals n-acetyl-l-Cysteine bestudeerd (NAC), die vrije basisschade verminderen. De draagstoelen van wobblermuizen werden gegeven een 1% oplossing van glutathione voorlopernac in hun drinkwater voor een periode van 9 weken. Het functionele en neuro-anatomische onderzoek van deze die dieren openbaarde dat wobbler de muizen met NAC worden behandeld (1) een significante vermindering van het verlies van het motorneuron tentoonstelden en glutathione peroxidaseniveaus binnen het cervicale ruggemerg, (2) verhoogd axon kaliber in de middel gezichtszenuw, (3) verhoogde spiermassa en het gebied van de spiervezel in de triceps en ulnarisspieren van buigspiercarpi, en (4) verhoogde functionele efficiency van forelimbs, vergeleken met onbehandelde wobbler littermates ophieven. Deze gegevens stellen voor dat de reactieve zuurstofspecies in de degeneratie van motorneuronen in wobblermuizen kunnen worden geïmpliceerd en aantonen dat het mondelinge beleid van NAC effectief de graad van motordegeneratie in wobblermuizen vermindert. Deze behandeling kan zo in de behandeling van andere lagere motor toepasselijk zijn neuropathies.



Overleving in patiënten met amyotrophic zijdiesclerose, met een serie van anti-oxyderend wordt behandeld.

J Augustus 1996, 139 Supplementen p99-103 Neurol van Sc.i (NEDERLAND)

Tussen 1983 en 1988 behandelden wij 36 patiënten met sporadische amyotrophic zijsclerose (ALS) door een serie van anti-oxyderend en voegden andere drugs aan het regime toe wanneer een geduldige gemelde verslechtering. Onze gebruikelijke voorschriftopeenvolging was n-Acetylcysteine (NAC); vitaminen C en E; N-Acetylmethionine (NAM); en dithiothreitol (DTT) of zijn isomeerdithioerythritol (DTE). De patiënten met een geschiedenis van zware blootstelling aan metaal werden ook gegeven meso 2.3 dimercaptosuccinic zuur (DMSA). NAC, NAM, DTT, en DTE werden beheerd door onderhuidse injectie of mondeling of door zowel routes, de andere vitaminen als DMSA mondeling alleen. De het ziekenhuisapotheek leverde NAC en NAM-injectiesvloeistof als 100 ml-flessen 5.0 en 5.85% oplossingen, respectievelijk. DTT werd geleverd in speciale capsules met dubbele muren van 200 mg. DTT/DTE de injectievloeistof werd toegevoegd aan de NAC en NAM-flessen, de definitieve DTT/DTE-concentraties die nooit 0.5% overschrijden. DMSA werd verstrekt in 250 mg-capsules. Alle 36 patiënten gebruikten NAC en DTT/DTE; 29 ook gebruikte vitaminen C en E; 21 ook gebruikte NAM; en 7 ook gebruikte DMSA, DMSA, NAM, vitaminen C en E werden goed getolereerd. In vele patiënten, veroorzaakten DTT, DTE, NAC en NAM pijn, roodheid en het zwellen bij de injectieplaatsen in die orde van dalende frequentie. DTT en DTE deden vaak en NAC veroorzaakte maagpijn, soms misselijkheid en ander buikongemak. De vergelijking van overleving in de behandelde groep en in een cohort van onbehandelde historische controles, onthulde een middenoverleving van 3.4 jaar (95% betrouwbaarheidsinterval: 3.0-4.2) in behandeld en van 2.8 (95% betrouwbaarheidsinterval 2.2-3.1) jaren in de controlepatiënten. Dit verschil kan door zelfselectie van onze hoogst gemotiveerde behandelde groep en door zijn aanvankelijke overleving van diagnose voor een gemiddelde van 8.5 maanden vóór begin van behandeling worden verklaard. Wij besluiten dat het anti-oxyderend noch schijnen om ALS patiënten te berokkenen, noch zij schijnen om overleving te verlengen.



„N-Acetylcysteine voor Lung Cancer Prevention“

Nico Chest May 1995; 107(5): 1437-1441.

In 1981 werd het geschat door Doll en Peto dat van al kanker de sterfgevallen in Verenigde Staten 30% aan tabak, 3% aan alcohol en 35% aan dieet en andere oorzaken toe te schrijven waren. Twaalf percent van longkankers was niet toe te schrijven aan tabak en de dieetfactoren werden betrokken bij het veroorzaken van kanker in weefsels buiten het maagdarmkanaal. De schade aan cellulaire DNA niet alleen komt van milieumutagentia maar ook van de endogene productie van oxidatiemiddelen voor die DNA en andere mechanismen met betrekking tot de omzetting van voedsel, in het bijzonder vetten aan energie beschadigen. De ontsteking en het helende proces kunnen ook in schade resulteren. Het dieetanti-oxyderend zijn ook getoond om deze oxydatieve cellulaire DNA-schade te verhinderen; deze omvatten vitamine A, de carotinefamilie, de vitamine C, E en het selenium. Bij het herzien van ongeveer 200 gepubliceerde studies was er overweldigend bewijsmateriaal dat de consumptie van fruit en groenten met verminderde kankerweerslag wordt geassocieerd. De sigaretrook bevat oxidatiemiddelen evenals verscheidene precarcinogens. Het metabolisme van carcinogenen en de stappen van carcinogenese zijn een evenwicht tussen krachten zoals metabolische activering en ontgifting, vorming en het reinigen van basissen en de schade en de reparatie van DNA. Dit stelt voor dat de carcinogene samenstellingen de tumorgroei kunnen in werking stellen slechts wanneer zij ontgiftingswegen verzadigen. Glutathione speelt een rol in de ontgifting van xenobiotics. Het n-acetylcysteine die een aminothiol en een voorloper van intracellular cysteine en glutathione is is getoond niet alleen om een efficiënt tegengif te zijn binnen vergiftiging acetaminophen maar ook belangrijke chemopreventive eigenschappen heeft. Het n-acetylcysteine schijnt om zijn chemopreventive gevolgen door veelvoudige mechanismen uit te oefenen en kan bescherming tegen verschillende mutagentia en carcinogenen in verschillende stadia van carcinogenese bieden. Het n-acetylcysteine heeft Fase III proefstadium in chemoprevention in Europa bereikt en in klinische praktijk meer dan 30 jaar gebruikt. In grote groepen patiënten met chronische obstructieve longziekte N is acetylcysteine een veilige agent met minder belangrijke gevolgen zelfs wanneer voorgeschreven voor een lange periode van tijd gebleken. N- acetylcysteine wordt goed getolereerd wanneer onophoudelijk genomen in een dosis 600 mg per dag. De dyspepsie is gemeld als milde bijwerking. Het n-acetylcysteine houdt belofte in en het kan efficiënt blijken in het verhinderen van secundaire tumors. Het kan een breder gebruik in chemopreventive doeleinden hebben.



Parels, valkuilen, en updates in het toxicologie

De Klinieken van de noodsituatiegeneeskunde van Noord-Amerika (de V.S.), 1997, 15/2 (427-450)

De parels, de valkuilen, en de updates in het toxicologie verstrekken pratical informatie voor de klinische praktijk van noodsituatiegeneeskunde. De klinische parels in het toxicologie omvatten het gebruiken van diagnostische tests om eind-orgaan giftigheid te ontdekken, het toepassen van physiologic principes op het beheer van hemodynamically onstabiele vergiftigde patiënten, en het behandelen van psychologic verwondingen van gevaarlijke materialenincidenten. Het erkennen van ernstige complicaties van vergiftiging en ongunstige druggevolgen, met inbegrip van het serotoninesyndroom, wordt aangeboden als valkuilen. De nieuwe therapie voor het klinische toxicologie en de geneesmiddelen met nieuwe toxicologic uitdagingen ontwikkelen zich snel. Daarom acetaminophen de updates op de evoluerende rol van n-Acetylcysteine als tegengif voor vergiftiging, nieuwe psychotrope medicijnen, en de nieuwe tegengiffen zijn inbegrepen.



Raffinerend het niveau voor voorzien hepatotoxicity acetaminophen binnen vergiftiging

Dagboek van Noodsituatiegeneeskunde (de V.S.), 1996, 14/6 (691-695)

De behandeling van acetaminophen overdosis met n-Acetyl cysteine gewoonlijk is gebaseerd op de positie van 4 h acetaminophen het niveau (van APAP) op Rumack- Matthew homogram; nochtans, is er meningsverschil op het niveau waarop klinisch relevante hepatotoxicity voorkomt. Een retrospectief overzicht van alle scherpe volwassen die formuleringsapap blootstelling aan ons vergiftcentrum wordt gemeld werd tussen 1986 en 1993 uitgevoerd en de gevallen die aan de „mogelijke risico of giftigheids“ waaier op het nomogram beantwoorden werden geïdentificeerd. Ons huidig protocol van het vergiftcentrum voor APAP-vergiftiging adviseert geen behandeling met N-acetylcysteine (NAC) in patiënten met lage risico's als het 4 h-serumapap niveau of het geëxtrapoleerde equivalent binnen de mogelijke giftigheidswaaier op het nomogram vallen. Zeventien gevallen voldeden aan de opnemingscriteria voor de studie en ontvingen geen NAC; zes extra patiënten voldeden opnemings aan criteria maar ontvingen één of twee dosissen NAC alvorens de therapie werd beëindigd. Geen patiënten in één van beide groep toonden klinisch bewijsmateriaal van hepatotoxicity aan. Dit proefonderzoek suggereert dat de patiënten zonder risicofactoren en APAP-de niveaus in de „mogelijk risico“ waaier NAC geen therapie kunnen vereisen.



Poliklinische patiënt de n-Acetylcysteine behandeling voor acetaminophen vergiftiging: Een ethisch dilemma of een nieuw financieel mandaat?

Het veterinaire en Menselijke Toxicologie (de V.S.), 1996, 38/3 (222-224)

De steunpilaar van behandeling voor acetaminophen-veroorzaakte die hepatotoxicity, door de accumulatie van giftige metabolite N acetylbenzoquinoneimine wordt veroorzaakt, is een darm- 18 dosiscursus van n-Acetylcysteine (NAC). Nochtans, is het ontbreken van kenmerkende symptomatologie een frequente reden voor voorbarige onderbreking van NAC en de vroege lossing van de gifstof acetaminophen vergiftigde patiënt. Wij rapporteren een reeks van bevestigd vergiftigingen acetaminophen die vroeg met zelf-te beheren NAC en instructies werden gelost. Alle gevallen van scherp acetaminophen vergiftiging zonder bijkomende die drugs, aan een verklaard Regionaal Centrum van de Vergiftinformatie voor een mo 3 periode wordt gemeld, werden herzien. De opnemingscriteria omvatten patiënten die met orden werden gelost om de cursus van NAC buiten het ziekenhuis te beëindigen, ondanks giftig serum acetaminophen concentraties. Geëvalueerde gegevens de parameters omvatten genomen leeftijd, bedrag, symptomen, laboratoriumresultaten, behandeling, en medisch resultaat. 131 gevallen van bevestigde gifstof acetaminophen vergiftiging opbrachten 6 patiënten die 4 tot 6 dosissen NAC tijdens ziekenhuisopname ontvingen, maar werden gelost aan huis met de resterende 11-13 dosissen. Patiënten leeftijdsgroep van 16-28 y (beteken 20.0 y). Het serum acetaminophen concentraties bij 4 die h-post-opname worden gemeten van 171-198 mcg/ml wordt uitgestrekt (beteken 182 mcg/ml die). De follow-up door het verklaarde Regionale Centrum van de Vergiftinformatie bij 1-3 w post-lossing bepaalde het doseren naleving om 83% te zijn. Alle 6 patiënten bleven niet-symptomatisch met het normale leverfunctie testen. Aangezien de gezondheidszorghervorming vaklieden aanmoedigt om gevestigde benaderingen van de levering van gezondheidszorg opnieuw in overweging te nemen, misschien zou de thuisbezorging van NAC niet alleen aan voorbarige onderbreking van het tegengif, klinisch de voorkeur hebben maar ook zou kostenbesparingen aanbieden. Het zelf-beleid van NAC in huis het plaatsen kan voor een nieuwe era in het systeem van de de gezondheidszorglevering van Amerika representatief zijn.



Het beheer van acetaminophen giftigheid

Amerikaanse Familiearts (de V.S.), 1996, 53/1 (185-190)

De Acetaminophenvergiftiging is een significant medisch probleem in de Verenigde Staten en door familieartsen vaak beheerd. Het primaire klinische effect van acetaminophen vergiftiging is hepatotoxicity die voorkomt nadat de opname van grote enige dosissen van of na opname van kleinere dosissen in patiënten met levermetabolisme acetaminophen dat door drugs of gezamenlijke medische voorwaarden wordt veranderd. Hepatocellular schade wordt waarschijnlijk veroorzaakt door accumulatie van giftige middenmetabolite n-acetyl-P benzoquinoneimine wanneer de leverglutathione opslag wordt uitgeput. De behandeling van acetaminophen vergiftiging bestaat uit het verhinderen van gastro-intestinale absorptie van de drug, gebruik van het tegengif n-Acetylcysteine en steunende zorg.



[Aanbevelingen voor behandeling van paracetamol vergiftiging. De Deense Medische Maatschappij, Studie van de Lever]

Van Ugeskrlaeger (DENEMARKEN) 25 Nov. 1996, 158 (48) p6892-5

Gebaseerd op recente rapporten betreffende de doeltreffendheid van n-Acetylcysteine (NAC) in paracetamol (acetaminophen) de vergiftiging, richtlijnen voor behandeling en controle van deze patiënten wordt herzien door een studiegroep onder de Deense Vereniging voor de Studie van de Lever. Men adviseert dat de NAC-Behandeling onmiddellijk na verwijzing in werking wordt gesteld en 36 uren in alle gevallen in werking gesteld. De verdere NAC-Behandeling zou niet moeten worden beëindigd alvorens een daling van INR is waargenomen.



Factoren verantwoordelijk voor voortdurende morbiditeit na paracetamol vergiftiging in Chinese patiënten in Hong Kong.

Van Singapore Med J (SINGAPORE) Jun 1996, 37 (3) p275-7

Om die factoren te bepalen verantwoordelijk voor voortdurend overwicht van leverschade na paracetamol vergiftiging, 222 Chinese patiënten die aan de Prins van het Ziekenhuis van Wales voorstellen, werd Hong Kong vanaf 1988 tot 1993 bestudeerd. Van de 27 patiënten met plasmaparacetamol concentraties boven de geadviseerde „behandelingslijn“, ontwikkelden 13 leverschade. De tijd verstreek tussen opname en de behandeling met intraveneuze n-Acetylcysteine (NAC) was de belangrijkste voorspellende factor. Het nalaten om NAC te geven geschikt (50%) en de recente presentatie (23%) waren de belangrijkste redenen voor de voortdurende morbiditeit. De leverschade in enkele resterende patiënten (30%) kon verhinderd te zijn als NAC in de Noodsituatieafdeling binnen 8-15 uren na opname was begonnen. De leverschade na paracetamol vergiftiging blijft gemeenschappelijk (5.9%) in Hong Kong wegens het nalaten om NAC of recente presentatie geschikt te geven. Wij hopen om geduldig beheer door herhaaldelijk het benadrukken van het belang van aanhankelijkheid aan de standaardprotocollen en het hebben van de giftige die resultaten te verbeteren van het plasmaniveau rechtstreeks aan de plichtsarchivarissen worden getelefoneerd.



[Klinisch-Toxicologisch geval (1). Dosering van n-Acetylcysteine in scherpe paracetamol vergiftiging]

Van Schweizrundsch Med Prax (ZWITSERLAND) 2 Augustus 1996, 85 (31-32) p935-8

Er zijn momenteel drie die protocollen voor het beleid van n-Acetylcysteine in de behandeling van scherpe paracetamol vergiftiging worden gebruikt. In de V.S. slechts wordt het mondelinge protocol goedgekeurd, terwijl in Europa een intraveneus protocol wordt gebruikt. Als de behandeling binnen 10 h. is begonnen. na paracetamol opname, schijnen alle drie protocollen even efficiënt te zijn. Als de behandeling 10 tot 24 h. is begonnen. na de opname, schijnen het mondelinge protocol en het Smilkstein-protocol superieur aan het Prescott-protocol te zijn. Het n-acetylcysteine is efficiënt ook wanneer begonnen meer dan 15 h na de opname. Patiënten die huidig met levermislukking na paracetamol de vergiftiging met een verlengde cursus van n-Acetylcysteine zou moeten worden behandeld.



Beschermend effect van mondelinge die acetylcysteine tegen de hepatorenal giftigheid van carbontetrachloride door ethyl-alcohol wordt versterkt.

Van alcoholclin Exp Onderzoek (VERENIGDE STATEN) Augustus 1992

Overwegend de goed gedocumenteerde bescherming van acetylcysteine (AC) in hepatotoxicity met betrekking tot acetaminophen, bestudeerden wij het preventieve potentieel van AC tegen milde die hepatotoxicity van CCl4, met ethyl-alcohol (ETH) wordt versterkt en de rol van weefselglutathione. De ratten voedden een vloeibaar dieet met 30% van energie van ETH, hebben-intraperitoneal CCl4 beheerd in drie injecties, met de intervallen van 7 dagen. AC werd opgenomen op het niveau voor acetaminophen overdosis. ETH versterkte duidelijk de verwonding door CCl4 wordt, zoals die door hogere waarden van serumalanine aminotransferase (alt) blijk van wordt gegeven veroorzaakt van, urinegalzuren (BEDELAARS), serumcreatinine, histologische score van de necrose van de levercel, mortaliteit en door lager lichaamsgewicht en lagere lever dieglutathione, wanneer vergeleken met CCl4 alleen. Het beschermende effect van AC bestond uit een kleinere hepatocytic necrose, beter een lichaamsgewicht en hogere leverglutathione. Wij besluiten, dat AC gunstig leverschade wijzigt door CCl4 wordt en met ETH wordt versterkt veroorzaakt die die. Er is een preventieve rol voor AC bij onderwerpen die ETH-excessief gebruik met blootstelling aan hepatotoxic xenobiotics combineren, de waarvan giftigheid door weefselglutathione wordt gewijzigd.



Een vergelijking van de beschermende gevolgen van n-acetyl-Cysteine en s-Carboxymethylcysteine tegen paracetamol (acetaminophen) - veroorzaakte hepatotoxicity.

Het toxicologies (NEDERLAND) Nov. 1983

Het beschermende effect van het zwavelhoudende aminozuren n-acetyl-Cysteine en s-Carboxymethylcysteine tegen werd paracetamol-veroorzaakte hepatotoxicity geëvalueerd in de hamster door biochemische en histologische methodes. Van de dieren die paracetamol ontvangen alleen stierf 25% binnen 24 h na beleid. Alle het overleven dieren toonden scherpe hepatocellular verwonding en merkten verlies van cytochrome p-450 en lever mixed-function oxydaseactiviteiten. Het gelijktijdige beleid van n-Acetylcysteine verminderde het sterftecijfer, verhinderde gedeeltelijk de paracetamol-veroorzaakte leverschade en herstelde gedeeltelijk enzymactiviteiten. Het gelijktijdige beleid van s-Carboxymethylcysteine met paracetamol veroorloofde zich geen bescherming. De nieren van alle dieren waren histologisch normaal. De menselijke levermicrosomen en de levermicrosomen van 3 methylcholanthrene-vooraf behandelde hamsters metabolished paracetamol aan tussenpersoon die covalent aan microsomal proteïnen binden. Het tarief van covalente band werd geremd duidelijk door N-acetylcysteine en in mindere mate door S-carboxylmethylcysteine.



Overdosis van uit:breiden-Versie Acetaminophen

New England Journal van Geneeskunde, 20 Juli, 1995; 196

Dit is een gevalrapport van een gezond 13 éénjarigenwijfje dat in het ziekenhuis 19 uren na het opnemen van 2 handvol van Tylenol Uitgebreide Hulp werd gezien (McNeil-Geneesmiddelen) die een formulering die 650 mg bevatten van acetaminophen per tablet op een tijd-versie manier is. De patiënt ontving een mondelinge dosis 140 die mg acetylcysteine per kg lichaamsgewicht door 6 dosissen 70 mg per kg en 11 dosissen 100 mg per kg wordt gevolgd. Het alanine aminotransferase niveau dat meer dan 7.000 waren en de internationale genormaliseerde verhouding van 4.2 bereikten 59 uren een hoogtepunt nadat de opname van acetaminophen. De patiënt bleef klinisch goed en werd gestuurd naar huis op dag 4 met het oplossen van de waarden van de leverfunctie. Er was een lineaire daling in serie acetaminophen - metingen. Wordt de Tylenol Uitgebreide Hulp ontworpen om de pijnstillende gevolgen maximaal 8 uren te handhaven. Er zijn geen gepubliceerde gegevens met zijn overdosis. De dierlijke studies tonen aan dat de dosis acetylcysteine nodig om hepatotoxicity te verhinderen aan de dosis van acetaminophen opgenomen evenredig is. De auteurs vreesden dat de hoge niveaus van in hun patiënt vertegenwoordigden een massieve overdosis en verkozen acetaminophen om hoger te geven dan gebruikelijke dosissen acetylcysteine.



Nacystelyn, een nieuw lysinezout van n-Acetylcysteine, om cellulaire anti-oxyderende defensie in vitro te vergroten.

Respirmed (ENGELAND) brengt 1997, 91 (3) p159-68 in de war

Nacystelyn (NAL), een onlangs ontwikkeld lysinezout van n-Acetylcysteine (NAC), en ZEUREN, allebei gekend om uitstekende mucolytic mogelijkheden te hebben, werden getest voor hun capaciteit om cellulaire anti-oxyderende defensiemechanismen te verbeteren. Om dit te verwezenlijken, werden beide drugs getest in vitro voor hun capaciteit: (1) om O2 en H2O2 in analysesystemen te verbieden zonder cellen; (2) die O2 en H2O2 te verminderen door polymorphonuclear witte bloedlichaampjes wordt vrijgegeven (PMN); en (3) voor hun cellulair glutathione (GSH) voorlopereffect. In vergelijking met GSH, NAL en NAC verboden H2O2, maar niet O2, in proefsystemen zonder cellen, in vitro op een gelijkaardige manier. Het anti-H2O2effect van deze drugs was zo machtig zoals dat van GSH, een belangrijk middel tegen oxidatie in zoogdiercellen. Om cellulaire GSH-niveaus te verbeteren, werden de stijgende concentraties (0-2 x 10 (- 4) mol l-1) van beide substanties toegevoegd aan een omgezette alveolare cellenvariëteit (A549 cellen). Na NAC beleid (2 x 10 (- 4) mol l-1), bedraag niveaus intracellular van GSH (GSH + 2GSSG) bereikte 4.5 +/- 1.1 x 10 (- 6) mol per 10(6) cellen, terwijl NAL GSH tot 8.3 +/- 1.6 x 10 (- 6) mol per 10(6) cellen verhoogde. NAC en NAL-beleid veroorzaakte ook extracellulaire GSH-afscheiding; ongeveer twee keer (NAC), en 1.5 vouwen (NAL), respectievelijk. De GSH-voorloperkracht van cystine was over twee keer hoger dan dat van NAL en NAC erop wijzen, die dat het deacetylationproces van NAL en NAC de capaciteit van zowel drugs vertraagt om cellulaire overvloedproductie als afscheiding te veroorzaken. Buthionine-Sulphoximine, die een inhibitor van GSH-synthetase is, blokkeerde het cellulaire GSH-voorlopereffect van alle substanties. Bovendien die tonen deze gegevens aan dat NAC en NAL H2O2 verminderen door vers-geïsoleerd beschaafd bloed PMN van rokers met chronische obstructieve longziekte wordt vrijgegeven (COPD) (n = 10) op een gelijkaardige manier (ongeveer 45% vermindering van H2O2 activiteit door NAC of NAL bij 4 x 10 (- 6) mol l-1). Overeenkomstig de resultaten uit analyses zonder cellen worden verkregen, in vitro die, werd O2 door PMN wordt vrijgegeven die niet beïnvloed. Ambroxol (concentraties: 10 (- 9) - 10 (- 3) mol l-1) verminderde in vitro activiteiten geen niveaus van H2O2 en O2. wegens het basiseffect van opgeloste lysine, die gemakkelijk in oplossing van NAL scheidt, wordt de zuurrijke functie van de resterende NAC molecule bijna helemaal geneutraliseerd [bij concentratie 2 x 10 (- 4) M: pH 3.6 (NAC), pH 6.4 (NAL)]. wegens hun functie als H2O2 aaseters, en wegens hun capaciteit om in vitro hebben de cellulaire glutathione te verbeteren niveaus, NAL en NAC allebei machtige anti-oxyderende mogelijkheden. Het voordeel van NAL over NAC is tweevoudig; het verbetert intracellular GSH-niveaus tweemaal zo effectief, en het vormt neutrale pH oplossingen terwijl NAC zuurrijk is. Besluitend uit deze resultaten in vitro, zou NAL een interessant alternatief kunnen zijn om de anti-oxyderende capaciteit aan de epitheliaale oppervlakte van de long door aërosolbeleid te verbeteren.



Gebruik van een microsoom-bemiddeld proefsysteem om doeltreffendheid en mechanismen van kanker chemopreventive agenten te beoordelen

Carcinogenese (het Verenigd Koninkrijk), 1996, 17/6 (1285-1290)

Er is een groeiende behoefte aan analyses op korte termijn die de mechanismen en de doeltreffendheid van kanker chemopreventive agenten kunnen beoordelen. In de huidige studie hebben wij een microsoom-bemiddeld proefsysteem gelijktijdig met DNA-adduct opsporing aangewend om de doeltreffendheid van vijf chemopreventive agenten, n-Acetylcysteine, butylated hydroxytoluene (BHT), curcumin, oltipraz, en ellagic zuur te beoordelen. 32P-Postlabeling produceerde de analyse van DNA met benzo pyrene (van a) (BP) wordt uitgebroed in aanwezigheid van Aroclor 1254 veroorzaakte microsomen dat twee belangrijke adducts: één kwam uit de interactie van benzo pyrene-7.8-diol-9.10-epoxide (van a) (BPDE) met deoxyguanosine (DG) en andere van verdere activering van 9-OH-BP (309 en 34 adducts/107-nucleotiden, respectievelijk) voort. Met uitzondering van n-Acetylcysteine, veranderden alle testagenten adduct BP-DNA beduidend niveaus: Interventie met ellagic zuur en oltipraz wezenlijk (64-94%) verboden zowel BPDE-DG als adducts 9-OH-BP, terwijl de interventie met curcumin en BHT adduct BPDE-DG (57% en 38%, respectievelijk) verbood en adduct verbeterde 9-OH-BP (230% en 650%, respectievelijk). Voorts was ellagic zuur de enige die testagent wordt waargenomen om antiadduct BPDE-DG bij gebrek aan microsomal enzymen te verbieden, die met de bekende vervoeging van ellagic zuur met BPDE verenigbaar is. Deze resultaten stellen voor dat oltipraz als inhibitor van P4501A1 kan handelen, isozyme betrokken bij activering van BP aan BPDE, of door vervoeging van de electrophilic species door metabolite van oltipraz. Een aannemelijk mechanisme voor remming van adduct BPDE-DG en verhoging van adduct 9-OH-BP door curcumin en BHT omvat remming van epoxidehydrolase. Onze resultaten wijzen ook erop dat het n-Acetylcysteine niet dienst doet als electrophilic opsluitende agent van BP-metabolites maar zijn beschermend effect door verschillende andere middelen, met inbegrip van modulatie van ontgiftingsenzymen en veranderende DNA-reparatieprocessen kan in vivo uitoefenen. Deze gegevens stellen voor dat dit systeem zonder cellen samen met de gevoelige 32P-postlabeling DNA-adduct analyse een haalbaar proefsysteem kan bewijzen voor de beoordeling van van de mechanismen en de doeltreffendheid van chemopreventive agenten.