ARGININE



Inhoudstafel
beeld Differentiële regelgeving van macrophage arginine metabolisme: een voorgestelde rol in het gekronkelde helen.
beeld De menselijke huidfibroblasten produceren salpeteroxyde en drukken zowel constitutieve als afleidbare salpeteroxydesynthase uit isoforms.
beeld Rol van lactose, arginine en lysinecombinatie in breuk het helen (een experimentele studie)
beeld De sepsis schaadt anastomotic uitdrukking en de synthese van het collageengen: Een mogelijke rol voor salpeteroxyde
beeld Regionaal verschillende vasculaire reactie op vasoactive substanties in het geremodelleerde infarcted rattenhart; Afwijkende vasculature in het infarctlitteken
beeld Modulatie van pees het helen door salpeteroxyde
beeld De scherpe eiwit-calorieondervoeding schaadt wond helend: Een mogelijke rol van verminderde gekronkelde salpeteroxydesynthese
beeld Dieet l-Arginine in nierziekte
beeld Arginine-verrijkte diëten: Reden voor gebruik en experimentele gegevens
beeld Gevolgen van een arginine-glycine-asparagine zure peptide-bevattende kunstmatige matrijs bij het epitheliaale migratie tweedegraadsbrandwond gekronkelde in vivo helen in vitro en experimentele
beeld Spontaan verklaren de gestegen productie van salpeteroxyde en de afwijkende uitdrukking van afleidbare salpeteroxydesynthase in de omzettende de groeifactor beta1 in vivo muis nietig
beeld Het salpeteroxyde is noodzakelijk voor een schakelaar van stationair voor het locomoting van fenotype in epitheliaale cellen
beeld Het effect van arginine-glycine-asparagine zure peptide en hyaluronate een synthetische matrijs op epithelialization van de ingeschakelde kieren van de huident
beeld Klinische toepassing van basisarginine amidase in menselijke mannelijke urine.
beeld Arginine behoeften, fysiologische staat en gebruikelijke diëten. Een nieuwe beoordeling.
beeld Modulatie van immuun functie en gewichtsverlies door L-arginine in obstructieve geelzucht bij de rat.
beeld Kan de lengte van het ziekenhuisverblijf door darm- immunonutrition worden beïnvloed?
beeld Het l-arginine herstelt dilatatorreacties van de basilar slagader op acetylcholine tijdens chronische hypertensie.
beeld Het dieet l-Arginine vermindert bloeddruk bij mineralocorticoid-zoute ratten met te hoge bloeddruk.
beeld Rol van exogene l-Arginine in lever ischemie-reperfusie verwonding
beeld Kan de nier hart- en vaatziekten verhinderen?
beeld Het l-arginine verhindert corticotropin-veroorzaakte verhogingen van bloeddruk bij de rat.
beeld De verbetering van hartoutput en leverbloed stroomt en vermindering van long vasculaire weerstand door intraveneuze infusie van l-Arginine tijdens de vroege reperfusieperiode in de overplanting van de varkenslever.
beeld Nierreactie op l-Arginine in salt-sensitive patiënten met essentiële hypertensie.
beeld Tegenover elkaar stellend effect van behandeling tegen hoge bloeddruk op de nierreactie op l-Arginine.
beeld Endothelial dysfunctie: Klinische implicaties.
beeld Het l-Arginine vermindert lipideperoxidatie in patiënten met mellitus diabetes.
beeld Het mondelinge beleid op korte termijn van l-Arginine keert gebrekkige endothelium-dependent ontspanning en cGMP generatie in diabetes om.
beeld Metformin verbetert hemodynamic en reologische reacties op l-Arginine in NIDDM-patiënten.
beeld Stoornis van de coronaire regelgeving van de bloedstroom door endoteel-afgeleid salpeteroxyde bij honden met alloxan-veroorzaakte diabetes.
beeld Betrokkenheid van de l-arginine-Salpeteroxydeweg in hyperglycemie-veroorzaakte kransslagaderdysfunctie van geïsoleerde proefkonijnharten.
beeld Ontoereikend salpeteroxyde verantwoordelijk voor de verminderde stroom van het zenuwbloed bij diabetesratten: gevolgen van l-NAAM, l-Arginine, natriumnitroprusside en teunisbloemolie.
beeld Agmatine en spermidine verminderen collageenaccumulatie in nieren van diabetesdb/db-muizen.
beeld Het l-arginine vermindert de accumulatie van het hartcollageen in de diabetesdb/db-muis.
beeld Het l-Arginine herstelt geen dilatatie van de basilar slagader tijdens mellitus diabetes.
beeld Evaluatie van het mechanisme van endothelial dysfunctie bij de rat van genetisch-diabeticusbb.
beeld De verhoging van D-glucose schaadt kransslagaderzelfregeling na lichte vermindering van coronaire stroom.
beeld Geschaad arginine metabolisme en GEEN synthese in coronaire endothelial cellen van de spontaan diabetesrat van BB.
beeld Richtingen in behandeling tegen hoge bloeddruk--onze toekomst van het verleden.
beeld Mens en rattenmacrophages bemiddelen fungistatic activiteit verschillend tegen Rhizopus species: in vitro en ex vivo studies.
beeld Vasculaire en hormonale reacties op arginine: voorziening van substraat voor salpeteroxyde of niet-specifiek effect?
beeld Glutamine en arginine metabolisme in tumor-dragende ratten die totale parenterale voeding ontvangen
beeld Dieetmodulatie van aminozuurvervoer in rat en menselijke lever
beeld Spier verspillen en dedifferentiation veroorzaakt door oxydatieve spanning in een rattenmodel van cachexie worden verhinderd door inhibitors van salpeteroxydesynthese en anti-oxyderend
beeld Modulatie van immuun functie en gewichtsverlies door L-arginine in obstructieve geelzucht bij de rat
beeld Evaluatie van het effect van arginine-verrijkte aminozuuroplossing op de tumorgroei
beeld Verordening van macrophage fysiologie door L-arginine: Rol van de oxydatieve l-Arginine deiminaseweg
beeld De afscheiding van het de groeihormoon in de ziekte van Alzheimer: Studies met de groei hormoon-bevrijdend hormoon alleen en gecombineerd met pyridostigmine of arginine
beeld Preventie van preeclampsia met calciumaanvulling en zijn relatie met het l-Arginine: salpeteroxydeweg.
beeld De dieetaanvulling van nucleotiden en arginine bevordert het helen van kleine darmzweren in experimentele ulcerative ileitis
beeld Effect van arginine bij de toxineproductie door clostridium difficile in bepaald middel
beeld Stress-induced verhoging van dikkedarmontstekingen bij ratten: Vasopressin van CRF en arginine is niet geïmpliceerd
beeld Manipulatie van de l-arginine-Salpeteroxydeweg in experimentele dikkedarmontstekingen
beeld De experimentele dikkedarmontsteking wordt verbeterd door remming van de salpeteractiviteit van oxydesynthase
beeld De groeiremming van onderhuids overgeplante hepatomas door wijzigingen van dieet het arginine-methionine saldo

bar



Differentiële regelgeving van macrophage arginine metabolisme: een voorgestelde rol in het gekronkelde helen.

Am J Physiol (VERENIGDE STATEN) Februari 1997, 272 (2 PT 1) pE181-90

Het salpeter (NO) oxyde en ornithine, producten van GEEN synthase of arginase, respectievelijk, hebben verzettende biologische activiteiten. Het effect van bemiddelaars van wit bloedlichaampjeactivering en remming op arginine metabolisme van de ingezetene cellen van de muis buikvliesafscheiding (MPEC) werd bepaald. De factoren die basis GEEN synthaseactiviteit, interferon (IFN) verhoogden - gamma en lipopolysaccharide (LPS), verminderden arginaseactiviteit in intacte cellen. Omzettend de groeifactor (TGF) - verminderde beta1 GEEN synthaseactiviteit IFN-gamma-Bevorderdde en veroorzaakt een wederkerige verhoging van ureum en ornithine versie. TGF-Beta1 had geen effect op de activiteit van deze enzymen in LPS-Bevorderde MPEC. Corticosterone (Cort, 100 ng/ml) verminderde de basisactiviteit van beide enzymen. Nochtans, remde Cort GEEN die synthaseactiviteit en verhoogde ornithine versie in MPEC aan IFN-Gamma of LPS wordt blootgesteld. Het verschil tussen arginaseactiviteit in intacte cellen versus dat van cel lysates stelde intracellular remming van arginaseactiviteit voor. De producten van GEEN synthase, nr en citrulline, werden getoond om MPEC-arginaseactiviteit in de maximale analyseomstandigheden te remmen. Intracellular pH werd niet veranderd door blootstelling van MPEC aan LPS, IFN-Gamma, TGF-Bèta, en Cort. Deze wederkerige verandering in arginine metabolisme wordt voorgesteld om een belangrijke component te zijn van het gekronkelde helen. De uitdrukking van GEEN synthase leidt tot een cytotoxic milieu dat voor de vroege fase belangrijk kan zijn van het gekronkelde helen. Aangezien het gekronkelde helen vordert, veroorzaakt de verhoogde arginaseactiviteit een milieu gunstig voor fibroblastreplicatie en collageenproductie.



De menselijke huidfibroblasten produceren salpeteroxyde en drukken zowel constitutieve als afleidbare salpeteroxydesynthase uit isoforms.

J investeert Dermatol (VERENIGDE STATEN) in de war brengt 1996, 106 (3) p419-27

Het salpeter (NO) wordt oxyde geproduceerd door een verscheidenheid van menselijke en dierlijke cellen en is betrokken bij brede rray van fysiologische en pathofysiologische processen. Het kan vaatverwijding veroorzaken, als neurotransmitter dienen, en anti-neoplastic, anti-microbial, en anti-proliferative gevolgen hebben. In deze studie die, hebben wij aangetoond dat de fibroblasten uit menselijke huid worden afgeleid spontaan nr veroorzaken en dat deze productie kan worden verbeterd door de cellen met interferon-gamma en lipopolysaccharide te bevorderen. De productie van nr door menselijke huidfibroblasten kan door NG-monomethyl-L-arginine (l-NMMA) worden geblokkeerd. Het remmende effect van l-NMMA bij de GEEN productie werd hersteld door toevoeging van l-Arginine maar niet D-Arginine. Door het tarief van omzetting van [het l-Arginine van 14c] aan [het l-Citrulline van 14c] te meten, tonen wij aan dat de niet gestimuleerde cellen slechts ca2+-Afhankelijk GEEN synthase (nrs.) activiteit uitdrukten (1.36 +/- 0.57 pmol/mg/min; n = 4) terwijl drukten de bevorderde cellen beide ca2+-Afhankelijk uit (2.60 +/- 0.54 pmol/mg/min; n = 4) en - onafhankelijke (1.59 +/- 0.14 pmol/mg/min; n = 4) Nrs.-activiteiten. Met de omgekeerde kettingreactie van de transcriptiepolymerase (rechts-PCR), werden het 422 bp product van rechts-PCR voor menselijke endothelial constitutieve nrs. en het 462 bp product van rechts-PCR voor menselijke hepatocyte afleidbare nrs. in verhouding tot de hoeveelheid verwant die Rechts ontdekt -rechts-cDNA aan het reactiemengsel wordt toegevoegd. Verder bewijsmateriaal door immunocytochemistry aangetoond dat de menselijke huidfibroblasten zowel constitutieve als afleidbare nrs.-proteïnen uitdrukken. Deze gegevens stellen collectief voor dat naast macrophages en andere ontstekingscellen, de salpeteroxydeproductie door huidfibroblasten belangrijk zou kunnen tijdens de ontstekingsstadia van het gekronkelde helen en misschien ook in de recentere stadia van proliferatie en weefsel zijn die na huidverwonding remodelleren in mensen.



Rol van lactose, arginine en lysinecombinatie in breuk het helen (een experimentele studie)

Van Ann Ital Chir (ITALIË) januari-Februari 1996, 67 (1) p77-82; bespreking 82-3

Het l-arginine en de l-Lysine zijn essentiële aminozuren die schijnen om sommige eigenschappen te bezitten bekwaam om beenbreuken het helen te beïnvloeden. In feite, de verhoging van intestinale calciumadsorptie maar ook van collageensynthese, van insuline en de afscheiding van het de groeihormoon en van osteoblastic activering. Zo, werd een experimenteel model in vivo uitgevoerd door 50 volwassen konijnen te gebruiken die, onder algemene anesthesie, aan een osteotomy van linkerfibula werden voorgelegd. De dieren werden verdeeld in 5 groepen en werden dagelijks behandeld met een mengsel van lactose, l-Arginine en l-Lysine of met de enige lactose (controlegroep) bij dezelfde dosering zoals die voor mensen worden geadviseerd. Zij werden geofferd na 15, 30, 40, 50 en 60 dagen voor radiologische en histologische studies. De resultaten van de studie toonden aan dat het farmacologische mengsel die l-Arginine en l-Lysine bevatten versnelt en de helende processen verbetert en dit positieve effect van de 30ste dag na osteotomy bijzonder duidelijk was. Wij denken dat deze resultaten niet alleen met calciummetabolisme maar ook met verschillende biologische eigenschappen verbonden zijn die positief tot het goede helen van beenbreuken bijdragen.



De sepsis schaadt anastomotic uitdrukking en de synthese van het collageengen: Een mogelijke rol voor salpeteroxyde

Dagboek van Chirurgisch Onderzoek (de V.S.), 1997, 69/1 (81-86)

Hoewel intra-abdominal sepsis wordt gekend om dubbelpunt het helen te schaden door anastomotic collageensynthese te remmen, is het effect van systemische sepsis op dit proces onbekend. Endotoxins en cytokines verbonden aan sepsis veroorzaken salpeteroxydesynthese zowel systemisch als plaatselijk binnen het weefsel van de dikke darm. Wij stelden een hypothese op dat de systemische sepsis helen schaadt het van de dikke darm en onderzochten een mogelijke correlatie met salpeteroxydeuitdrukking. De mannelijke Sprague Dawley ratten ontvingen intraperitoneal injecties van of zoute (veinzerijgroep) of Escherichia coli-endotoxin (lipopolysaccharide 1 lichaamsgewicht van mg/100 g) af en toe - 24 en - 12 u (LPS-groep). Alle dieren ondergingen laparotomie en verlieten anastomosis van de dikke darm in Tijd 0. Bij 24 en 96 u werden de postlaparotomyratten geofferd, gelegd die anastomoses, en (3H) - proline integratie in proteïne accijns als index van totale nieuwe eiwitsynthese wordt gemeten (TNP). De spijsvertering met gezuiverde collagenase bracht integratie in de collageenfractie (op CDP). De extra veinzerij en de LPS-Behandelde ratten werden geofferd bij 24, 72, en 120 u, accijns gelegde op anastomoses, en de salpeterdieactiviteit van oxydesynthase in het weefsel door de omzetting van (3H) wordt gemeten - arginine (3H) citrulline in een ex vivo cultuursysteem. Tot slot veinzerij en LPS-werden de ratten geofferd bij 120 u voor meting van dubbelpunt anastomotic het barsten druk. De systemische sepsis schaadde beduidend nieuwe collageensynthese in anamotic weefsel bij 24 u in vergelijking met controlemonsters (P < 0.02). Geen verschil werd genoteerd bij 96 u. TNP-synthese was gelijkaardig in beide groepen bij 24 of 96 u. De noordelijke vlekkenanalyse bevestigde een significante daling van Type I en Type III collageenmrna uitdrukking bij 24 u bij septische ratten. Anastomotic het barsten druk was ook verminderd in de septische groep (P < 0.003). De sepsis hief de salpeteractiviteit van oxydesynthase in anastomotic weefsel op 24 u-postanastomosis, wanneer vergeleken bij veinzerijweefsel (P < 0.0001). Deze gegevens stellen voor dat systemische endotoxin salpeteroxydesynthese bij de anastomotic plaats veroorzaakt. Gelijktijdige dysregulation van expresion en de synthese van het collageengen met verminderde anastomotic sterkte stelt een mogelijke regelgevende rol voor salpeteroxyde in het gastro-intestinale helen voor.



Regionaal verschillende vasculaire reactie op vasoactive substanties in het geremodelleerde infarcted rattenhart; Afwijkende vasculature in het infarctlitteken

Dagboek van Moleculaire en Cellulaire Cardiologie (het Verenigd Koninkrijk), 1997, 29/5 (1487-1497)

Het remodelleren na myocardiaal infarct (MI) wordt geassocieerd met vasculaire aanpassing, die vasculaire capaciteit van non-infarcted myocardium, en angiogenese in het infarcted deel verbeteren tijdens en wond die helen met littekens bedekken. Wij onderzochten regionale vasculaire reactiviteit in het infarcted rattenhart. Transmural infarct van de linker ventriculaire vrije muur werd veroorzaakt door kransslagaderafbinding. Na 3 weken, werden de regionale stroom tijdens maximale vaatverwijding (nitroprusside, NPR) en de submaximale vaatvernauwing (arginine-vasopressin, AVP) bestudeerd in buffer-doortrokken harten. De belangrijkste bevindingen waren: (1) een verminderde vasodilator reactie (NPR) in het haalbare deel van de linker ventriculaire vrije muur, waar de hypertrofie het meest uitgesproken was, resulterend in verminderde maximale weefselperfusie van het myocardium die het litteken grenzen (19.7 plus of minus 0.6 v 25.7 plus of minus 1.2 ml/min.g), terwijl peted werden de gebieden bewaard. (2) een 54% lagere vasodilator reactie (NPR) en een 25% sterkere vaatvernauwing (AVP) in littekenweefsel vergeleken bij haalbare delen van MI harten. De microscopie toonde dikkere muren van weerstandsslagaders in littekenweefsel dan in haalbare delen van MI die harten of in veinzerijharten, morfometrisch door twee aan drievoudige grotere muur/lumen verhoudingen worden gesubstantieerd. Deze gegevens wijzen op een afwijkende reactie van littekenschepen van MI harten, en in non-infarcted deel, een verminderde coronaire reserve in het hypertrophied gebied. Terwijl de eerstgenoemden door verschillende schipstructuur kunnen worden veroorzaakt, kan de verminderde vasodilator reserve van het gespaarde deel van de linker ventriculaire vrije muur op vaatverwijding onbeweeglijk wijzen wegens de ontoereikende vasculaire groei. Aldus, zou het hypertrophied gebied op het hoogste risico van verdere ischemische schade zijn.



Modulatie van pees het helen door salpeteroxyde

Ontstekingsonderzoek (Zwitserland), 1997, 46/1 (19-27)

Het salpeteroxyde (nr.) is een kleine, verspreidbare vrije basis die van l-Arginine door een familie van enzymen wordt geproduceerd, collectief genoemd salpeteroxydesynthases. Wij onderzochten de rol van nr in pees het helen. GEEN synthaseactiviteit en immunoreactivity waren afwezig in niet gewonde rattenachilles pees. Na chirurgische afdeling was er een verhoging vijfvoudig van GEEN synthaseactiviteit en immunoreactivity binnen de het helen pees bij dag 7, met een terugkeer op dichtbijgelegen basislijnniveaus bij dag 14. De remming van GEEN synthaseactiviteit met mondeling beleid van nomega-nitro-l-Arginine methylester (l-NAAM) resulteerde in een significante vermindering van gebied in dwarsdoorsnede (30% bij dag 7, p < 0.01, 50% bij dag 15, p < 0.001) en mislukkingslading (24% bij dag 7, p < 0.01) van de helende Achilles peesconcepten. De ratten voedden hetzelfde regime van enantiomer van l-NAAM, (D-NAAM) had het normale pees helen. Deze resultaten wijzen erop dat salpeteroxydesynthase tijdens pees helend wordt veroorzaakt en de remming van salpeteroxydesynthase remt dit pees het helen.



De scherpe eiwit-calorieondervoeding schaadt wond helend: Een mogelijke rol van verminderde gekronkelde salpeteroxydesynthese

Dagboek van de Amerikaanse Universiteit van Chirurgen (de V.S.), 1997, 184/1 (37-43)

ACHTERGROND: Het salpeteroxyde is samengesteld in wonden. De systemische remming van de gekronkelde salpeterdalingen van de oxydesynthese verwondt collageenaccumulatie en gekronkelde mechanische sterkte. De rol van salpeteroxyde tijdens het geschade helen is niet gekend. In een model van het geschade gekronkelde helen veroorzaakt door scherpe eiwitcalorieondervoeding, correleerden wij gekronkelde helende parameters met gekronkelde salpeteroxydesynthese. STUDIEontwerp: Één groep Sprague Dawley ratten werd gemaakt scherp ondervoed door zijn voedselopname tot 50 percent van de voedselopname van een advertentie libitum-gevoede controlegroep te beperken. De gekronkelde collageenaccumulatie en van het types I en III collageen genuitdrukking werd 10 dagen gemeten die in onderhuids geïnplanteerde polyvinyl alcoholsponsen postwounding. De salpeteroxydesynthese werd bepaald in gekronkelde vloeibaar en in supernatants van gekronkelde celculturen. VLOEIT voort: De dieren met scherpe eiwit-calorieondervoeding verloren de percenten van 10.4plus of minus0.8-, terwijl de controles de percenten van 17.5plus of minus1.2-van hun origineel lichaamsgewicht bereikten. De eiwit-calorieondervoeding verminderde sponshydroxyproline inhoud (995plus of minus84 zijn met de spons van 1,580plus of van minus109 microg/100 mg, p<.001) vergelijkbaar, wijzend op verminderde gekronkelde collageenaccumulatie. De genuitdrukking van type III, maar niet type I, collageen was verminderd in wonden van de eiwitdieren van de calorieondervoeding. Nitriet/nitraat en citrulline concentraties in gekronkelde vloeistof (p<.01) en in gekronkelde cel supernatants (p<.001) waren ook lager in de dieren van de eiwit-calorieondervoeding, wijzend op een netto daling van salpeteroxydeproductie. CONCLUSIES: De geschade gekronkelde die collageenaccumulatie door eiwit-calorieondervoeding kan wordt veroorzaakt een weerspiegeling van verminderde salpeteroxydesynthese zijn binnen de wond.



Dieet l-Arginine in nierziekte

Seminaries in Nefrologie (de V.S.), 1996, 16/6 (567-575)

Het aminozuur l-Arginine is een substraat voor minstens drie producten uitgebreid betrokken bij weefselverwonding en bindweefselvermeerdering. Het l-arginine wordt gemetaboliseerd aan l-Proline, een belangrijke constituent van het collageen dat omhoog fibrotic extracellulaire matrijs maakt. Het l-arginine is een voorloper voor polyamines, die voor proliferative reactieskenmerk van vele nierziekten worden vereist. Het l-arginine is ook het enige substraat voor generatie van salpeteroxyde (NO) dat, geproduceerd in grote hoeveelheden door macrophages, is betrokken bij weefselverwonding. Anderzijds, is GEEN geproduceerd in klein hoeveelhedenendoteel een kritieke vasodilator. Gezien het belang van opgeheven intraglomerular druk in nierverwonding, is het misschien niet verrassend dat dieet de l-Arginine aanvulling GEEN generatie verhoogt en is voordelig in het verminderen van intraglomerular druk en verdere ziekte. Andere die gegevens, op de therapeutische gevolgen van lage eiwitdiëten worden gebaseerd, hebben voorgesteld dat L-arginine vermindert de beperkingsgrenzen geen-Bemiddelde kluwenvormige verwonding en zeer matrijsaccumulatie, verenigbaar met het idee dat de beperking van substraat nadelig effectief GEEN niveaus, polyamine synthese, en collageenproductie vermindert.



Arginine-verrijkte diëten: Reden voor gebruik en experimentele gegevens

Voeding Clinique et Metabolisme (Frankrijk), 1996, 10/2 (89-95)

Aangezien het bereidende werk van Roze wie arginine als niet essentieel aminozuur classificeerde, de verdere werken heeft geopenbaard dat arginine een essentieel aminozuur in spanningssituaties kan worden. Bij septische ratten, verbetert arginine- verrijkte voeding (of darm- of parenteraal) stikstofsaldo en totale lichaam en lever eiwitsynthese. Bovendien bevordert arginine van de de groeihormoon en insuline afscheiding. De opmerkelijkste actie van arginine is zeker dat uitgeoefend op cellulaire immuniteit. Deze actie betreft zwezerik en extra-zwezerikgebieden. Tot slot arginine gunsten het gekronkelde verbetert helen gastheerdefensie in kanker en vertraagt de tumorgroei. De farmacologische actie van arginine hangt waarschijnlijk van diverse mechanismen af: zijn actie betreffende immuniteit kan door de synthese van salpeteroxyde en polyamines (via ornithine synthese) worden bemiddeld. Het effect bij het gekronkelde helen kan op proline synthese worden betrekking gehad. De gevolgen voor stikstofmetabolisme kunnen met de afscheiding van het de groeihormoon worden verbonden. Deze observaties vormen de reden want het beleid van arginine- diëten aan verwonde patiënten verrijkte.



Gevolgen van een arginine-glycine-asparagine zure peptide-bevattende kunstmatige matrijs bij het epitheliaale migratie tweedegraadsbrandwond gekronkelde in vivo helen in vitro en experimentele

Dagboek van Brandwondzorg en Rehabilitatie (de V.S.), 1996, 17/3 (199-206)

De cellen centraal aan huidweefselreparatie zoals huidfibroblasten en keratinocytes gaan met arginine-glycine-asparaginezuur (RGD) interactie aan - bevattend proteïnen van de extracellulaire matrijs zoals fibronectin. Men heeft getoond dat synthetische peptides die deze RGD-opeenvolging bevatten celgehechtheid en migratie kunnen in vitro ook steunen. Wij daarom trachten te testen of het gebruik van deze peptides, wanneer geformuleerd als synthetische RGD-Peptide matrijs die die uit peptide bestaan met hyaluronic zuur wordt gecompliceerd, zouden een effect op het tarief epitheliaale migratie en honden hebben. De evaluatie bestond uit het meten van de omvang van epitheliaale uitloper van menselijke huidexplants en epithelization van experimentele tweedegraadsbrandwondwonden in varkens. Wij tonen hier aan dat de RGD-Peptide matrijs epitheliaale bladmigratie van explants op een dose-dependent manier steunt. In tweedegraadsdiebrandwondwonden in varkens, wonden met dagelijkse die toepassingen van de RGD-peptide matrijs onder occlusie worden behandeld aan een beduidend sneller die tarief (dag epithelized 7 = 57% volledig) weer op is gedoken dan wonden met hyaluronic zuur onder occlusie (dag epithelized 7 = 13% volledig, p < 0.01) worden behandeld, occlusie alleen (dag epithelized 7 = 13% volledig, p < 0.01), of blootgestelde lucht (dag epithelized 7 = 0% volledig, p < 0.001). Het histologische die onderzoek toonde aan dat de wonden met de RGD-Peptide matrijs worden behandeld ook het dikkere epitheliaale behandelen en het grotere deposito van het korrelingsweefsel dan afgesloten hadden, lucht-blootgesteld, en hyaluronate-behandelde wonden. Deze gegevens tonen daarom aan dat het gebruik van RGD-Peptide matrijs snellere explant epitheliaale migratie veroorzaakt en in het snellere helen van experimentele tweedegraadsbrandwonden resulteert.



Spontaan verklaren de gestegen productie van salpeteroxyde en de afwijkende uitdrukking van afleidbare salpeteroxydesynthase in de omzettende de groeifactor beta1 in vivo muis nietig

Dagboek van Experimentele Geneeskunde (de V.S.), 1996, 183/5 (2337-2342)

Omzettend de groeifactor beta1 verklaar muizen (TGF-Beta1 (-/) nietig) lijd aan multifocusontsteking en matrijs tegen 3-4 weken van leeftijd. In deze muizen, zijn de niveaus van producten de salpeter van de oxyde (NO) reactie in serum ongeveer in viervoud opgeheven over niveausm controles, die bij 15-17 D van het leven een hoogtepunt bereiken. Behandeling op korte termijn van (-/) muizen TGF-Beta1 met N (G) - het monomethyl-l-arginine onderdrukte deze opgeheven productie van nr. De uitdrukking van afleidbaar GEEN synthase (iNOS) wordt mRNA en proteïne verhoogd in de nier en het hart van (-/) muizen TGF-Beta1. Deze bevindingen tonen aan die van mechanistische studies o n de controle in vitro van iNOSuitdrukking door TGF-beta1 TGF-Betaerred.



Het salpeteroxyde is noodzakelijk voor een schakelaar van stationair voor het locomoting van fenotype in epitheliaale cellen

Amerikaans Dagboek van Fysiologie - Celfysiologie (de V.S.), 1996, 270/3 39-3

De restitutie van epitheliaale integriteit wordt verwezenlijkt voor een deel door celmigratie. Bestuderend dit proces, hebben wij geconstateerd dat de salpeteroxyde (NO) versie van migrerende epitheliaale cellen bsc-1 een tweefasenreactie op de opgelegde wonden toonde; een eerste voorbijgaande versie van GEEN wordt gevolgd door een vertraagde aanhoudende verhoging. Terwijl constitutieve endothelial GEEN synthase (nrs.) geen ruimte of tijdelijke veranderingen verbonden aan het verwonden toonde, werden afleidbare nrs. uitgedrukte 3 h na het verwonden en toonden hogere overvloed bij de randen van epitheliaale wonden. Het l-Arginine (l-Arg) of de geen-Donor, s-nitroso-n-acetyl-DL-Penicillamine, oefende motogenic effect in epitheliaale en endothelial cellen uit. De remming van nrs. met N (G) - nitro-l-arginine methylester (l-NAAM) of een selectief knockout van afleidbare nrs. met antisense oligodeoxynucleotides verlaagde het tarief van spontane of epidermale de groeifactor (EGF) - veroorzaakte bsc-1 celmigratie. De migrerende cellen toonden de gepolariseerde uitdrukking van nrs., die een hoofd-aan-achtergedeelte voorstellen GEEN gradiënt. Verscheidene de groeifactoren (EGF, insuline-als de groeifactor I, hepatocyte de groeifactor, en de factor van de fibroblastgroei) waren motogenic voor cellen bsc-1, maar dit effect werd afgeschaft door voorbehandeling met l-NAAM. Wij besluiten dat endogeen GEEN productie een eerste vereiste voor bsc-1 celmigratie is. Vectorial GEEN versie kan voor de ruimte en tijdelijk gecoördineerde wederkerige fenomenen essentieel zijn die bij de belangrijke en slepende rand van het locomoting van epitheliaale cellen voorkomen. Hoewel de nauwkeurige wijze van GEEN actie onzeker blijft, is het denkbaar dat de productie van GEEN als cellulaire schakelaar van stationair aan het locomoting epitheliaale fenotype dient.



Het effect van arginine-glycine-asparagine zure peptide en hyaluronate een synthetische matrijs op epithelialization van de ingeschakelde kieren van de huident

Dagboek van Brandwondzorg en Rehabilitatie (de V.S.)

Keratinocytes en de fibroblasten staan met proteïnen van de extracellulaire matrijs zoals fibronectin en vitronectin in wisselwerking de cel-gehechtheid door van RGD (arginine-glycine asparaginezuur) opeenvolgingen. Deze studie evalueerde de capaciteit van een voorlopige synthetische die matrijs uit RGD-peptide en hyaluronic zuur wordt samengesteld epithelialization van de kieren van ingeschakeld te versnellen, mens, spleet-dikte huid wanneer geplaatst op volledig-diktewonden van athymic muizen. De tekorten van de volledig-diktehuid, die panniculuscarnosus sparen, werden gecreeerd op athymic muizen en ingeschakelde het 3:1, de menselijke huid werden geplaatst op hen. De enten hadden vier centrale, geïsoleerde kieren, die door migratie van menselijke keratinocytes epithelialized. De voorwaarden waren of de toevoeging aan de wond van de synthetische matrijs of een matrijs van hyaluronic alleen zuur. De tijd aan sluiting van de entkieren was verminderd (p die < 0.02) in de wonden met de peptide-hyaluronic zure voorlopige matrijs van RGD worden behandeld. Het resulterende epithelium van de gesloten kieren was beduidend dikker 8 dagen na chirurgie voor de RGD-Behandelde wonden. De proteïnen van het kelderverdiepingsmembraan (laminin en type IV collageen) werden ook gevonden aanwezig om bij de dermoepidermal verbinding te zijn vroeger in de RGD-Behandelde wonden. Deze resultaten impliceren dat het gebruik van de RGD-peptide stamverwant aan gevolg-cel-matrijs interactie klinische betekenis kan hebben op het gebied van het gekronkelde helen.



Klinische toepassing van basisarginine amidase in menselijke mannelijke urine.

Van biol Pharm de Stieren (JAPAN) Augustus 1996, 19 (8) p1083-5

Fundamentele menselijke urinearginine amidase (of esterase, genoemd BHUAE) wat slechts in mannelijke urine wordt gevonden, werd gemeten van normale vrijwilligers tussen de leeftijd van 4 en 70 jaar gebruikend D-valyl-l-leucyl-l-arginine-p-Nitroanilide als substraat. BHUAE stijgt tijdens vroege adolescentie, tussen 8 tot 17 jaar oud. Dan, vermindert BHUAE in de jaren '20 en neemt een bepaalde waaier van waarde in de rijpe leeftijdsgroep, tussen de recente jaren '30 en de jaren '50. In patiënten met prostate kanker, werd een aanzienlijke toename in BHUAE aangetoond in vergelijking met de gezonde mannelijke oude groep (controle) meer dan 55 jaar. Anderzijds, toonden de patiënten met goedaardige prostaathypertrofie geen significante verhoging van deze enzymactiviteit. Het zou blijken dat de meting van BHUAE in urine als teller van prostate kanker in een gevorderde leeftijdsgroep kan worden gebruikt.



Arginine behoeften, fysiologische staat en gebruikelijke diëten. Een nieuwe beoordeling.

J Nutr (VERENIGDE STATEN) Januari 1986, 116 (1) p36-46

Het bewijsmateriaal wordt besproken dat in kwestie de wijdverspreide overtuiging zet dat de volwassen zoogdieren, met inbegrip van mensen, aan elk van hun arginine behoeften door endogene synthese kunnen voldoen. Arginine, in synthese van lichaamsproteïnen wordt gebruikt, is essentieel voor ammoniakontgifting via ureumsynthese, die metabolische die krankzinnigheden verhindert door verhogingen in weefselammoniak die worden veroorzaakt. Het is een voorloper voor polyamine synthese en is de enige bron van amidinogroepen voor de vorming van creatine, een belangrijke bron van hoge energiefosfaat voor regeneratie van ATP in spier. Arginine bij supraphysiologic dosissen is thymotropic en een secretagogue voor hormonen die de groei en metabolisme controleren. De studies bij rijpe ratten tonen aan dat de glucosetolerantie, het tarief van volheid van strenge eiwitundernutrition en de terugwinning van trauma beduidend door dieetarginine worden versneld. Het mondelinge of intraveneuze beleid van bovenmatig arginine omgekeerd stikstofverlies en immune afschaffing na trauma bij ratten, en de gezonde menselijke vrijwilligers 30 g mondelinge supplementen verbruiken of arginine die hebben beduidend verbeterde immunoreactivity van de lymfocyten van hun randbloed getoond. De berekeningen op creatinineafscheiding worden gebaseerd tonen aan dat 0.8 die g het lichaamsgewicht van protein/kg van de kwaliteit door het gebruikelijke Amerikaanse dieet wordt nauwelijks voldoende die arginine voor het samenstellen van de hoeveelheid creatinine verstrekt in de urine van 70 kg-volwassenen dagelijks wordt afgescheiden geleverd die. Menselijke patiënten die minder dan deze hoeveelheid proteïne vaak verbruiken een daling in creatinineafscheiding tijdens ziekte toon; de daling stelt voor dat hun opname van arginine minder dan optimaal is. De recente studies van intraspecies en interspeciesverschillen in reacties op arginine beklemtonen opnieuw dat dispensability of de onontbeerlijkheid van arginine een kwestie van definitie zijn en dat de groei en stikstof de saldogegevens significante beperkingen aan de tekening van verreikende conclusies over de behoeften aan arginine door zoogdiervolwassenen met inbegrip van mensen opleggen. Orotic zuurafscheiding, de immune ontvankelijkheid en de doorgevende hormoonniveaus zijn maatregelen die voor zich het identificeren zouden moeten worden geëvalueerd toen de verhoging van arginine opnamen voordelig zou kunnen blijken.



Modulatie van immuun functie en gewichtsverlies door L-arginine in obstructieve geelzucht bij de rat.

Br J Surg (ENGELAND) Augustus 1994, 81 (8) p1199-201

Jaundiced chirurgische patiënten hebben een hoge weerslag van postoperatieve complicaties. Vele causatieve factoren zijn geïdentificeerd met inbegrip van cachexie en immune afschaffing. Het aminozuur l-Arginine heeft anabole en immunostimulatory eigenschappen. Men stelde een hypothese op dat de dieetaanvulling met l-Arginine het gewichtsverlies en de immune afschaffing van obstructieve geelzucht zou verminderen. Zestien mannelijke die Wistar-ratten jaundiced door bile-duct afbinding worden gemaakt werden toegewezen aan twee groepen. Het testgroep (n = 8) ontvangen die drinkwater met 1.8 percenten wordt aangevuld l-Arginine en de controlegroep (n = 8) ontving ad libitum een oplossing van isonitrogenous glycine. Beide groepen hadden vrije toegang tot standaardchow. Het lichaamsgewicht, en vloeistof en voedsel de opname werden geregistreerd. Na 21 dagen, werd de vertragen-typehypergevoeligheid aan dinitrofluorobenzene 2.4 beoordeeld. De dieren die l-Arginine ontvangen verbruikten meer voedsel dan controles (beteken (s.e.m.) 414(16) tegenover 360(13) g, P < 0.05) en verloren minder gewicht (beteken (s.e.m.) het aandeel van aanvankelijk lichaamsgewicht verloor 7.8 (1.2) tegenover 14.8 (1.4) percenten, P < 0.05). De reactie van de vertragen-typehypergevoeligheid was beduidend groter bij ratten ontvangend l-Arginine (beteken (s.e.m.) verhoging van oordikte 23.9 (2.7) tegenover 9.4 (2.1) percenten, P < 0.05). In dit dierlijke model van obstructieve geelzucht verminderde de dieetaanvulling met l-Arginine zowel gewichtsverlies als immune afschaffing.



Kan de lengte van het ziekenhuisverblijf door darm- immunonutrition worden beïnvloed?

Anasthesiologie und Intensivmedizin (Duitsland), 1997, 38/3 (137-147)

Het saldo van huidige klinische gegevens stelt voor dat de vroege darm- voeding besmettelijke complicaties in de kritisch zieke patiënten kan beïnvloeden. Bepaalde voedingsmiddelen kunnen orgaanfunctie beïnvloeden, onafhankelijk van hun algemene voedingsgevolgen. Vier van deze voedingsmiddelen zijn arginine, nucleotiden, omega-3-vettige zuren en glutamine. De doelcellen voor de actie van deze voedingsmiddelen schijnen t-Lymfocyten en macrophages te zijn. Een darm- die voeding met dergelijke voedingsmiddelen wordt verrijkt wordt genoemd „immunonutrition“. Het recente bewijsmateriaal heeft voorgesteld dat een immunonutrition een gunstig effect op de preventie van besmettelijke complicaties en de HEREN, vermindering van ventilatordagen, het verblijf van ICU- kan hebben en van het ziekenhuis. Dit schijnt om in een vermindering van het ziekenhuislasten worden vertaald. Naast een therapeutische benadering met specifieke inhibitors en receptorantagonisten schijnt zogenaamde „immunonutrition“ om een plaats in de therapie van de kritisch zieke patiënt te hebben.



Het l-arginine herstelt dilatatorreacties van de basilar slagader op acetylcholine tijdens chronische hypertensie.

Hypertensie (VERENIGDE STATEN) April 1996, 27 (4) p893-6

De doelstelling van deze studie was de hypothese te testen dat het beleid van l-Arginine, een substraat voor salpeteroxydesynthase, acetylcholine-veroorzaakte dilatatie van de basilar slagader bij ratten chronisch met te hoge bloeddruk herstelt. Basilar slagaderdiameter werd gemeten door een schedelvenster anesthesized spontaan binnen slag-naar voren gebogen ratten met te hoge bloeddruk (SHRSP) en normotensive ratten wistar-Kyoto (WKY) op de leeftijd van 6 tot 7 (volwassen) maanden en 12 maanden (oudere volwassene). In de controleomstandigheden, was de diameter van de basislijn basilar slagader kleiner in SHRSP (volwassene, 239 +/- 30 micron; oudere volwassene, 198 +/- 13 micron) (gemiddelde +/- SE) dan in WKY (volwassene, 261 +/- 10 micron; oudere volwassene, 259 +/- 7 micron) (P <.05 tegenover SHRSP). Actuele toepassing van acetylcholine (10 (- 5) mol/L) veroorzaakte dilatatie van de basilar slagader in WKY, die in zowel volwassen als oudere SHRSP werd geschaad (P <.05). Het actuele l-Arginine (10 (- 3) mol/L 30 minuten) beïnvloedde geen reacties op acetylcholine in volwassen SHRSP maar verbeterde vasodilatation in antwoord op acetylcholine (10 (- 5) mol/L) in oudere SHRSP zonder reacties op natriumnitroprusside te beïnvloeden. In tegenstelling, beïnvloedde het D-Arginine geenveroorzaakte vasodilatation in oudere SHRSP. Deze resultaten stellen voor dat de geschade dilatatie van de basilar slagader in antwoord op acetylcholine in oudere SHRSP naar normaal door L-arginine, een substraat voor salpeteroxydesynthase wordt hersteld.



Het dieet l-Arginine vermindert bloeddruk bij mineralocorticoid-zoute ratten met te hoge bloeddruk.

Van Clinexp Hypertens (VERENIGDE STATEN) Oct 1995, 17 (7) p1009-24

De huidige studie werd ontworpen om de invloed van dieet l-Arginine aanvulling op bloeddruk en op ex vivo vasculaire reactiviteit bij mineralocorticoid-zoute (DOCA-Zoute) ratten met te hoge bloeddruk te onderzoeken. De systolische bloeddruk en het harttarief werden bepaald door de experimentele periode bij niet verdoofde ratten. Plasma en urine de elektrolytniveaus werden gemeten. Vasoconstrictor reactie op noradrenaline en vasodilator reacties op acetylcholine en natriumnitroprusside werden geëvalueerd in het geïsoleerde doortrokken mesenteric vasculaire bed. De doca-zoute ratten werden met te hoge bloeddruk verdeeld in 2 groepen: een controlegroep en een behandelde groep die 0.8% l-Arginine aanvulling in drinkwater ontvangen. Dieet verminderde de l-Arginine aanvulling systolische bloeddruk bij bewuste DOCA-Zoute ratten met te hoge bloeddruk, maar wijzigde hart geen tarief. Van het plasmacalcium en natrium de concentraties en de urinemagnesiumafscheiding waren verminderd door L-arginine aanvulling. De noradrenaline-veroorzaakte vaatvernauwing verminderde en acetylcholine-veroorzaakte vasodilatation steeg, terwijl natrium nitroprusside-veroorzaakte vasodilatation niet, bij de l-arginine-Aangevulde ratten werd gewijzigd. Men besluit dat dieet de l-Arginine aanvulling in het dieet systolische bloeddruk bij DOCA-Zoute ratten met te hoge bloeddruk, waarschijnlijk door vasculaire actie vermindert.



Rol van exogene l-Arginine in lever ischemie-reperfusie verwonding

Dagboek van Chirurgisch Onderzoek (de V.S.), 1997, 69/2 (429-434)

Het plasma l-Arginine is gewoonlijk ontoereikend onmiddellijk na leverreperfusie in orthotopic leveroverplanting, die ook tot het voorkomen van of lever ischemie-reperfusie verwonding of longhypertensie kan bijdragen. In deze studie, werd het exogene l-Arginine zo experimenteel gebruikt om het ontoereikende statuut van de weg om te keren l-Arginine/NO. Een model in vivo van 1 leverischemie en reperfusie van u werd zo getest in zowel ratten (Experiment A) en varkens (Experiment B). In Experiment A, werden 10 mg/kg van L-arginine (groep 1, n = 7), D-Arginine (groep 2, n = 7), of zout (groep 3, n = 7) beheerd door de poortader. De leverstroom van het weefselbloed, bij 20 min na reperfusie, beter in groep 1 (70.7 plus of minus 7.0% van de preclampniveaus) in vergelijking met groepen 2 en 3. De oxaloacetate van het serumglutamaat transaminase niveaus bij 24 u nadat de reperfusie ook lager was in groep 1 (320 plus of minus 22.2 IU/L) dan in of groeperen 2 of groep 3. Intrahepatic GEEN niveaus toonde een tijdelijke uitbarsting (>15,000-pastroom) na reperfusie slechts in groep 1. In Experiment B, werden 10 mg/kg l-Arginine (groep 4, n 5), D-Arginine (groep 5, n= 5), of 10 ml van zout (groep 6, n= 5) beheerd door de poortader. In groep 4, was MPAP (beteken long slagaderlijke druk) /MAP (beteken slagaderlijke druk) lager dan dat waargenomen in groepen 5 en 6. Samenvattend, werd het exogene die l-Arginine van de poortader wordt beheerd zo gevonden efficiënt om te zijn in het verlichten van zowel poorthypertensie als reperfusieverwonding door een verhoogde hoeveelheid GEEN onmiddellijk na reperfusie te veroorzaken.



Kan de nier hart- en vaatziekten verhinderen?

Clin Exp Hypertens (VERENIGDE STATEN) april-Mei 1996, 18 (3-4) p501-11

De nieren spelen een belangrijke rol in de ontwikkeling van cardiovasculaire risicofactoren. Het is goed - geweten dat zware proteinuria hyperlipidemia kan veroorzaken, is het urinezuur opgeheven in sommige nierdeficiënties en dat de hypertensie zich in de meeste eindstadium nierziekten ontwikkelt. In prehypertensive staten, speciaal bij onderwerpen met een familiegeschiedenis van hypertensie, vinden sommige hemodynamic veranderingen plaats, gekenmerkt door een verhoging van niervaatvernauwing met een vermindering van nierplasmastroom en een verhoging van natriumreabsorptie. De mechanismen voor deze wijzigingen worden niet goed begrepen, maar een verhoging van intracytosolic calcium in vasculaire vlotte spiercellen, een vermindering van vasodilatory substanties zoals salpeteroxyde en een verhoogde sympathieke zenuwachtige activiteit zijn voorgesteld. Bij normotensive onderwerpen met twee ouders met te hoge bloeddruk kon een vermindering van natriumdieet, een verhoging van eiwitopname of van arginine dieet gevestigde essentiële hypertensie zich te ontwikkelen verhinderen. In grenshypertensie zou een vroege therapie met lage dosissen calciumantagonisten, de remming of diuretics van ACE kunnen worden vermeld. (31 Refs.)



Het l-arginine verhindert corticotropin-veroorzaakte verhogingen van bloeddruk bij de rat.

Hypertensie (VERENIGDE STATEN) Februari 1996, 27 (2) p184-9

In deze studie die wij of de l-Arginine behandeling kon verhinderen corticotropin (ACTH) hebben onderzocht - veroorzaakte verhogingen van bloeddruk in de Sprague Dawley rat. Zestig ratten werden willekeurig verdeeld in zes groepen (n = 10): veinzerijinjectie, ACTH injectie (0.5 mg/kg per dag in verdeelde dosissen), l-Arginine (0.6%) in voedsel plus veinzerijinjectie, l-Arginine plus ACTH behandeling, D-Arginine (0.6%) in voedsel plus veinzerijinjectie, en D-Arginine plus ACTH. De systolische druk, de wateropname, het urinevolume, het lichaamsgewicht, het plasma en de urineelektrolyten, en de concentraties van serumcorticosterone werden gemeten. ACTH verhoogde systolische druk (van 127 +/- 2 tot 165 +/- 6 mm van Hg, P < .001), wateropname, en urinevolume en verminderde lichaamsgewichtlichaamsgewicht. Het l-Arginine verminderde ACTH-Veroorzaakte bloeddrukstijgingen (130 +/- 3 mm van Hg, P < .001) maar had geen effect op bloeddruk bij veinzerij-behandelde ratten. Het d-Arginine beïnvloedde geen bloeddruk bij veinzerij-behandelde ratten, en de systolische druk bij D-arginine+ACTH-Behandelde ratten was gelijkaardig aan dat van ACTH-Behandelde ratten. Het l-Arginine verminderde de concentraties van serumcorticosterone bij veinzerij-behandelde ratten (424 +/- 42 tegenover 238 +/- 25 ng/mL, P < .01), maar het D-Arginine had geen effect. Nochtans, verminderden beide drugs de concentraties van serumcorticosterone bij ACTH-Behandelde ratten (1071 +/- 117 tegenover 739 +/- 95 en 695 +/- 72 ng/mL voor L en D-Arginine, respectievelijk; beide P < .05). Als l-Arginine maar niet D-Arginine verhinderde ACTH-Veroorzaakte verhogingen van bloeddruk in Sprague Dawley ratten en zowel waren de verminderde van serumcorticosterone concentraties van L als D-Arginine bij ACTH-Behandelde ratten, de gevolgen van l-Arginine in het verhinderen van ACTH-Veroorzaakte hypertensie eenvoudig geen gevolg van verminderde corticosteroneafscheiding.



De verbetering van hartoutput en leverbloed stroomt en vermindering van long vasculaire weerstand door intraveneuze infusie van l-Arginine tijdens de vroege reperfusieperiode in de overplanting van de varkenslever.

Overplanting (VERENIGDE STATEN) 15 Mei 1997, 63 (9) p1225-33

ACHTERGROND: De versie van leverarginase na orthotopic leveroverplanting (OLT) veroorzaakt een deficiëntie van l-Arginine en nitriet in het plasma. Deze deficiëntie is misschien verwant met longhypertensie en verminderde leverbloedstroom, die algemeen tijdens de directe reperfusieperiode worden waargenomen. Het doel van deze studie was het effect van l-Arginine aanvulling op metabolische en hemodynamic parameters tijdens leverreperfusie na OLT in varkens te evalueren. METHODES: Dertien varken OLTs (controlegroep, n=6; arginine groep, werd n=7) uitgevoerd door een standaardtechniek. De koude ischemische tijd was 20 u. Het l-Arginine werd gegoten bij een dosering van 500 mg/kg lichaamsgewicht in de donorvarkens (30 min vóór leverexplantation) en ook in de ontvangers (over een periode van 3 u van bij het begin van de reperfusieperiode). Aan het eind van de experimentele studie, werden de varkens gedood met een overdosis van kalium. VLOEIT voort: In de controlegroep, lever verhoogde revascularization de concentraties van plasmaarginase (+615%) en verminderde plasmaniveaus van l-Arginine (- 87%), nitriet (- 82%), en nitraat (- 53%). De infusie van l-Arginine verhoogde plasmaniveaus van l-Arginine van 94+/21 micromol/L tot 1674+/252 micromol/L (P<0.001), l-Ornithine van 46+/8 micromol/L aan 2215+/465 micromol/L (P<0.001), en l-Citrulline van 58+/8 micromol/L aan 116+/34 micromol/L (P<0.001), maar had geen effect op plasmaniveaus van nitriet en nitraat. Het beleid van l-Arginine in de donorvarkens veroorzaakte geen systemische of orgaan-specifieke hemodynamic wijzigingen. De infusie van l-Arginine in de ontvankelijke varkens verbeterde hartprestaties (verhoging van harttarief [+61%, P=0.017] en hartindex [+53%, P=0.005], vermindering van long capillaire wigdruk [- 54%, P=0.014]). Bovendien verhoogde de l-Arginine infusie zuurstofconsumptie (+65%, P=0.003), verminderde long vasculaire weerstandsindex (P=0.001), bevorderde poort aderlijk bloedstroom (P=0.014), en ophief lichaamstemperatuur tijdens de reperfusieperiode (P=0.007). CONCLUSIES: Van deze gegevens, wij conclde dat de infusie van l-Arginine tijdens OLT de hemodynamic prestaties van het hart, de long, en de lever verbetert.



Nierreactie op l-Arginine in salt-sensitive patiënten met essentiële hypertensie.

De hypertensie (VERENIGDE STATEN) brengt 1996 in de war

Deze studie onderzocht of de storingen in salpeteroxydevorming tot nierdysfunctie in salt-sensitive essentiële patiënten met te hoge bloeddruk bijdragen. Wij evalueerden de gevolgen van intraveneus beleid van l-Arginine (500 mg/kg gegeven meer dan 30 minuten) op systemische en nierhemodynamics in 23 patiënten met milde essentiële hypertensie tijdens 1 week van een laag NaCl-dieet (50 die mmol/d) tegen 1 week van een hoog NaCl-dieet wordt gevolgd (340 mmol/d). De patiënten werden gerangschikt als zoute gevoelige (n=10) of zoute bestand (n=13) gebaseerd op salt-induced veranderingen in hun bloeddruk. De zoute lading verhoogde nier vasculaire weerstand maar niet nierplasmastroom in salt-sensitive patiënten. De l-arginine-Veroorzaakte renovascular ontspanning werd beduidend verminderd door een hoog NaCl-dieet (nier vasculaire weerstand: laag NaCl -12.4 +/- 2.3% tegenover hoog NaCl -7.1 +/- 1.8%, P < .001) in salt-sensitive patiënten, terwijl het in zout-bestand patiënten onveranderd was. De verhoging van plasma cGMP in antwoord op l-Arginine werd ook verminderd door een hoog NaCl-dieet in de salt-sensitive patiënten (laag NaCl 49 +/- 7% tegenover hoog NaCl 36 +/- 8%, P < .05) maar niet in de zout-bestand patiënten (laag NaCl 51 +/- 6% tegenover hoog NaCl 58 +/- 6%). Deze bevindingen stellen voor dat NaCl-de lading in salt-sensitive patiënten met milde essentiële hypertensie de capaciteit van l-Arginine vermindert om salpeteroxyde in het endoteel van niervasculature te produceren.



Tegenover elkaar stellend effect van behandeling tegen hoge bloeddruk op de nierreactie op l-Arginine

Hypertensie (VERENIGDE STATEN) Dec 1995

Wij beoordeelden de nier hemodynamic reactie op l-Arginine infusie (30 g binnen 60 minuten) in normotensive onderwerpen, patiënten met nooit-behandelde essentiële hypertensie, en patiënten met te hoge bloeddruk die door (meer dan 2 jaar) worden gecontroleerd behandeling op lange termijn met of zonder een angiotensin-omzettende enzyminhibitor. De nierdie vasodilator reactie op l-Arginine bij normotensive onderwerpen (15 +/- 4% verhoging van efficiënte nierplasmastroom) waargenomen werd wordt afgeschaft in onbehandelde patiënten met te hoge bloeddruk die en werd slechts in de groep door enzymremming angiotensin-om te zetten wordt. behandeld hersteld In de gehele bevolking werd een positieve correlatie tussen de verandering in efficiënte nierplasmastroom en de verandering in urinecgmp verkregen. Men stelt voor dat de abnormaliteiten van de nier salpeterdieoxydeweg niet door verhoogde beschikbaarheid van l-Arginine wordt verbeterd en omkeerbaar slechts bij de behandeling op lange termijn door enzymremming angiotensin-om te zetten aan de abnormale nierdieweerstand kunnen ten grondslag liggen in essentiële hypertensie wordt waargenomen.



Endothelial dysfunctie: Klinische implicaties.

Drexler H. Duitsland Vooruitgang in Hart- en vaatziekten (de V.S.), 1997, 39/4 (287-324)

Het endoteel is betrokken bij de controle van vasculaire toon en homeostase. De risicofactoren voor arteriosclerose, evenals andere voorwaarden zijn getoond om met een dysfunctioneel endoteel worden geassocieerd. Klinisch, zijn endothelial functie en de dysfunctie meestal geëvalueerd door de beoordeling van endothelial afhankelijke ontspanning, bijvoorbeeld in antwoord op acetylcholine of verhogingstoevloed. De functionele implicaties van endothelial dysfunctie in hart- en vaatziekte worden niet goed bepaald, maar de recente klinische proeven hebben voorgesteld dat endothelial dysfunctie vasculaire toon en orgaanperfusie in het bijzonder tijdens spanningssituaties zoals oefening kan beïnvloeden. Voorts kan endothelial dysfunctie een vroege gebeurtenis in de ontwikkeling van arteriosclerose vertegenwoordigen. Daarom zijn de recente klinische studies uitgevoerd om normale endothelial functie in patiënten te herstellen, gebruikend acties zoals l-Arginine, verminderings van lipidendrugs, vitamine C, andere anti-oxyderend, of oefening.



Het l-Arginine vermindert lipideperoxidatie in patiënten met mellitus diabetes.

Vrije Radic-Med van Biol (VERENIGDE STATEN) 1997, 22 (1-2) p355-7

Een huidig concept voor de ontwikkeling van diabetescomplicaties op lange termijn is de betrokkenheid van oxydatieve spanning, zoals, b.v., lipideperoxidatie, in de diabetesstaat. Onlangs gepubliceerde de gegevens tonen ook oxydatieve schade aan DNA, die één factor voor het versnelde verouderen en diabetes microangiopathy zou kunnen zijn. In onze studie testten wij de hypothese dat het l-Arginine lipideperoxidatie in patiënten met diabetes kan verminderen. Wij voerden een blinde placebo gecontroleerde studie met de kruising van meer dan twee behandelingsperiodes uit 3 maanden. Dertig patiënten met mellitus diabetes werden willekeurig toegewezen aan behandelingsgroep A (eerste behandelings toen placebo) en B (eerste placebo toen behandeling). De behandeling bestond uit twee dagelijkse dosering van 1 g-l-Arginine vrije basis. De lipideperoxidatie werd zoals die door malondialdehyde wordt nagedacht geëvalueerd in urine gebruikend een standaardhplc analyse. Na 3 maanden van behandeling was er een significante vermindering van malondialdehyde niveaus in groep A (p < .0032), terwijl er geen verschil in vergelijking met de basislijnwaarden na drie maanden van placebobehandeling in groep B was (p < .97). Na het oversteken, was er een significante vermindering van malondialdehyde niveaus in groep B (p < .0002). Groepeer A toonde een aanzienlijke toename in malondialdehyde niveaus (p < .0063) terugkerend naar basislijnwaarden. De l-Arginine behandeling kon het productmalondialdehyde van de lipideperoxidatie verminderen. Dit levert bewijs dat de behandeling met l-Arginine lipideperoxidatie kan tegengaan en zo microangiopathic complicaties op lange termijn in mellitus diabetes verminderen.



Het mondelinge beleid op korte termijn van l-Arginine keert gebrekkige endothelium-dependent ontspanning en cGMP generatie in diabetes om.

Eur J Pharmacol (NEDERLAND) 19 Dec 1996, 317 (2-3) p317-20

In de huidige studie, evalueerden wij of de scherpe dieetaanvulling met l-Arginine in vivo de gebrekkige endothelium-dependent ontspanning in ex vivo beoordeelde diabetesbloedvat kon omkeren. Bij 8 weken van diabetes, werden de streptozotocin-veroorzaakte diabetesratten ex vivo gegeven l-Arginine 1.25% in drinkwater 3 dagen voorafgaand aan isolatie van aortaringen voor evaluatie. Plasmaarginine de concentratie werd verminderd werd door diabetes maar hersteld aan normaal bij diabetesratten ontvangend dieet l-Arginine. In norepinephrine-aangegane ringen, werd de ontspanning aan acetylcholine maar niet aan nitroglycerine verminderd door diabetes. De dieetbehandeling met l-Arginine herstelde ontspanning aan acetylcholine zonder ontspanning aan nitroglycerine te veranderen en herstelde het tekort in acetylcholine-bevorderde cGMP generatie. Deze gegevens stellen voor dat het substraat voor salpeteroxydesynthese door het endoteel waarschijnlijk in diabetes zal worden beperkt maar door dieetaanvulling met l-Arginine kan worden overwonnen.



Metformin verbetert hemodynamic en reologische reacties op l-Arginine in NIDDM-patiënten

Van de diabeteszorg (VERENIGDE STATEN) Sep 1996, 19 (9) p934-9

DOELSTELLING: Het endoteel speelt een centrale rol in de verordening van vasculaire toon door salpeter (NO) vrij te geven oxyde. De verhoogde beschikbaarheid van l-Arginine, de natuurlijke voorloper van nr, veroorzaakt vasodilatation en remt plaatjeactiviteit. Wij bestudeerden het effect van metformin op hemodynamic en reologische reacties op l-Arginine in patiënten met NIDDM. ONDERZOEKontwerp EN METHODES: Tien onlangs gediagnostiseerde NIDDM-patiënten met milde het vasten hyperglycemie (7.5 +/- 0.3 mmol/l) werden en zonder bewijsmateriaal van zowel micro- als macrovascular complicaties onderzocht. Zij ontvingen een intraveneuze infusie van l-Arginine (1 g/min voor 30 min) met evaluatie van plasmaglucose en insuline, systolische (sBP) en diastolische (dBP) bloeddruk, harttarief en plasmacatecholamines, plaatjesamenvoeging, en bloedviscositeit en filtreerbaarheid. Werd de l-Arginine test herhaald na een behandeling van 8 weken met metformin (850 mg b.i.d.). VLOEIT voort: De Metforminbehandeling verminderde beduidend basis het vasten plasmaglucose, HbA1c, en plaatjesamenvoeging tot ADP (P < 0.05); de andere parameters veranderden niet. Tijdens voorbehandelingstest, verminderde de l-Arginine infusie sBP (van 137 +/- 4.1 tot 129 +/- 4.5 mmHg, P < 0.01) en dBP (van 79 +/- 1.9 tot 75 +/- 1.2 mmHg, P < 0.01) zonder harttarief of plasmacatecholamines te beïnvloeden. Zowel toonden de plaatjesamenvoeging als de bloedviscositeit significant decrement na l-Arginine, terwijl de bloedfiltreerbaarheid niet veranderde. Na metforminbehandeling, werd de daling van bloeddruk na l-Arginine infusie beduidend verbeterd, met een maximale daling van sBP van 12 +/- 3.4 mmHg (8 +/- 2.5 mmHg-voorbehandeling, P < 0.05) en dBP van 9.5 +/- 2.4 mmHg (4.5 +/- 1.9 mmHg-voorbehandeling, P < 0.01). Het harttarief, plasmanorepinephrine de niveaus, en de bloedfiltreerbaarheid namen ook beduidend toe (P < 0.05-0.01). De daling van zowel plaatjesamenvoeging als bloedviscositeit na werd l-Arginine beduidend vergroot na metformin. CONCLUSIES: Wij besluiten dat de l-Arginine infusie in onlangs gediagnostiseerde NIDDM-patiënten zonder vasculaire comlications relevante hemodynamic en reologische veranderingen veroorzaakt, die door een behandeling van 8 weken met metformin worden vergroot. Of deze vasculaire gevolgen van metformin de slechte cardiovasculaire vooruitzichten van de diabetespatiënt zullen verbeteren is nog onbekend.



Stoornis van de coronaire regelgeving van de bloedstroom door endoteel-afgeleid salpeteroxyde bij honden met alloxan-veroorzaakte diabetes.

J Cardiovasc Pharmacol (VERENIGDE STATEN) Juli 1996, 28 (1) p60-7

Mellitus de diabetes is een belangrijke oorzaak van ischemische kransslagaderziekte. Endothelial dysfunctie wordt betrokken bij de pathogenese van diabetesvaatziekte. Om de coronaire regelgeving van de bloedstroom (CBF) met endoteel-afgeleid salpeteroxyde (EDNO) in de diabetesstaat te onderzoeken, vergeleken wij de gevolgen van zowel acetylcholine (ACh) en adenosine (Drukte) voor de linker voertuig-behandelde stroom gebogen van het kransslagader (LCX) bloed in 12 en die 21 honden maakten diabeticus met alloxan met pentobarbituraat wordt verdoofd. Alle honden werden vooraf behandeld met aspirin om endogene prostaglandines te verbieden. Geen van de hemodynamic parameters was beduidend verschillend in de twee groepen. De percentenverandering in coronaire vasculaire weerstand (CVR) de infusie na van ACh (100 ng/kg werd) beduidend verminderd bij diabeteshonden (- 56.5 +/- 1.4%) vergeleken met voertuig-behandelde honden (- 64.5 +/- 1.2%) (p < 0.01), terwijl het effect van Drukte (1 microgram/kg) niet verschillend tussen de twee groepen was (- 71.1 +/- 1.5% in voertuig, -67.0 +/- 1.3% in diabetes). Na infusie van stijgende dosissen NG-nitro-l-Arginine methylester (l-NAAM) 10 (- 5) - 10 (- 3) M, werden het effect van ACh progressief verboden in beide groepen en waren verschillend niet meer tussen de twee groepen na de maximale dosis. Het l-Arginine (l-ARG), maar niet D-ARG, herstelde beduidend het effect van ACh bij diabeteshonden maar beïnvloedde geenbehandelde honden. Het effect van Drukte veranderde niet na beleid L en D-ARG. Cu, Zn-Superoxide dismutase (Cu, Zn-Zode) had geen effect op om het even welke gevolgen van ACh en Drukte bij diabeteshonden. De verordening van CBF met EDNO is geschaad bij honden met alloxan-veroorzaakte diabetes, en dit stoornis wordt gedeeltelijk hersteld door L-ARG.



Betrokkenheid van de l-arginine-Salpeteroxydeweg in hyperglycemie-veroorzaakte kransslagaderdysfunctie van geïsoleerde proefkonijnharten.

Eur J Clin investeert Augustus 1996, 26 (8) p707-12 (van ENGELAND)

De gevolgen van hyperglycemie en l-Arginine bij de stroom-veroorzaakte vermindering van kransslagaderweerstand werden onderzocht in geïsoleerde proefkonijnharten. In aanwezigheid van indomethacin, veroorzaakte de hyperglycemie een verhoging van stroom-veroorzaakte vasodilatation (P < 0.05). De Hyperosmoticcontroles slaagden er niet in om dit effect na te bootsen. De toevoeging van l-Arginine verbeterde sterk dit effect. De toevoeging van D-Arginine slaagde er niet in om de gevolgen van l-Arginine na te bootsen. Het effect van l-Arginine werd afgeschaft door mede-beleid van NG-nitro-l-Arginine. Bij gebrek aan indomethacin en l-Arginine, was het effect van hyperglycemie afgestompt, voorstellend de vorming van vasoconstrictive prostanoids. De toevoeging van l-Arginine resulteerde opnieuw in een aanzienlijke toename in stroom-veroorzaakte vasodilatation. Samenvattend stellen onze resultaten voor dat verhoogde stroom-veroorzaakte vasodilatation in de hyperglycaemic omstandigheden van een adequate voorziening van l-Arginine afhangt om voldoende vorming van salpeteroxyde te handhaven.



Ontoereikend salpeteroxyde verantwoordelijk voor de verminderde stroom van het zenuwbloed bij diabetesratten: gevolgen van l-NAAM, l-Arginine, natriumnitroprusside en teunisbloemolie.

Br J Pharmacol (ENGELAND) Mei 1996, 118 (1) p186-90

1. Deze studie onderzocht de potentiële rol van geschade salpeteroxydeproductie en reactie in de ontwikkeling van endoneurial ischemie in experimentele diabetes. De ratten werden verdoofd (Na-pentobarbitone 45 mg kg-1, diazepam 2 mg kg-1) voor meting van de heup- stroom van Doppler van de zenuwlaser en systemische slagaderlijke druk. De drugs werden toegediend in heup- endoneurium via een microinjector in bijlage aan glasmicropipette.

2. In twee afzonderlijke studies die diabetes streptozotocin-veroorzaakte ratten vergelijken (; 8-10 weken duur) met controles, de stroom van zenuwdoppler bij diabetesratten (Studie 1, 116.6 +/- 40.4 en Studie 2, 90.1 +/- 34.7 (s.d.) in willekeurige eenheden) waren over de helft dat gemeten in controles (219.6 +/- 52.4 en 212.8 +/- 95.5 respectievelijk; P < 0.005 voor allebei). Er waren geen significante verschillen tussen twee in systemische slagaderlijke druk.

3. De remming van salpeteroxydeproductie door microinjection van 1 nmol l-NAAM in endoneurium halveerde stroom in controles (aan 126.3 +/- 41.3 in Studie 1 en 102.1 +/- 38.9 in Studie 2; beide P < 0.001), zonder significant effect bij diabetesratten, die duidelijk op verminderde tonische salpeteroxydeproductie in de laatstgenoemden wijzen. De d-NAAM was zonder effect op de stroom van zenuwdoppler.

4. Het l-Arginine (nmol 100), na l-NAAM wordt ingespoten, verhoogde duidelijk stroom in controles (door 65.8% (P < 0.03) en 97.8% (P < 0.01) in de twee studies) en door proportioneel gelijkaardige bedragen bij diabetesratten [75.8% (P < 0.001) en 60.2% (P < 0.02 die)]. De nitro-donor, natriumnitroprusside (SNP; 10 nmol) gehade gelijkaardige gevolgen aan l-Arginine in beide groepen (verhogingen van 66.0% van controles en 77.5% van diabetici; beide P < 0.002).

5. Een tweede diabetesdiegroep, behandelde met teunisbloemolie net zoals controleratten wordt uitgevoerd met betrekking tot reacties op l-NAAM, l-Arginine en SNP.

6. Deze bevindingen betrekken ontoereikend salpeteroxyde bij zenuwischemie van diabetes en stellen daarvan correctie als mechanisme van actie van teunisbloemolie voor.