Acetyl-l-CARNITINE



Inhoudstafel
beeld Acetyl-l-carnitine in de ziekte van Alzheimer: een studie op korte termijn over CSF neurotransmitters en neuropeptides
beeld Klinische en neurochemical gevolgen van acetyl-l-carnitine in de ziekte van Alzheimer
beeld Neuroprotectiveactiviteit van acetyl-l-carnitine: studies in vitro
beeld Klinische farmacodynamica van acetyl-l-carnitine in patiënten met Ziekte van Parkinson.
beeld De gevolgen van acetyl-l-carnitine en sorbinil voor randzenuwstructuur, chemie, en functie in experimentele diabetes
beeld Acetyl-l-carnitinedeficiëntie als oorzaak van veranderde zenuw myo-inositol inhoud, Na, k-ATPase activiteit, en de snelheid van de motorgeleiding bij de streptozotocin-diabetesrat
beeld Primaire preventieve en secundaire interventionary gevolgen van carnitine acetyl-l voor diabetesneuropathie bij de bio-kweekt Worcester rat
beeld Het acetyl-l-carnitine verbetert de veranderde randzenuwfunctie van experimentele diabetes
beeld Diabetesneuropathie bij de rat: 1. Alcar vergroot de beperkte mate en het axoplasmic vervoer van substantie P
beeld Neurale dysfunctie en metabolische onevenwichtigheid bij diabetesratten: Preventie door acetyl-l-carnitine
beeld Het acetyl-l-carnitine verhindert substantiep verlies in de heup- zenuw en het lumbale ruggemerg van diabetesdieren
beeld Veranderde neuroexcitability in experimentele diabetesneuropathie: Effect van acetyl-l-carnitine
beeld Peptide wijzigingen in automatische diabetesdieneuropathie door acetyl-l-carnitine wordt verhinderd
beeld Acetyl-l-carnitineeffect op de snelheid van de zenuwgeleiding bij streptozotocin-diabetesratten
beeld Differentiële gevolgen van acetyl-l-carnitine, l-Carnitine en gangliosides voor zenuw Na+, k+-ATPase stoornis in experimentele diabetes
beeld Cytochrome van acetyl-l-carnitineverhogingen oxydasesubeenheid I mRNA inhoud in hypothyroid rattenlever
beeld Oxydatieve schade en mitochondrial bederf in het verouderen.
beeld Gevolgen van acetyl-l-carnitine mondeling beleid voor lymfocyten antibacteriële activiteit en TNF-Alpha- niveaus in patiënten met actieve longtuberculose. Willekeurig verdeelde dubbelblind tegenover placebostudie.
beeld Immunologische parameters in het verouderen: studies over natuurlijke immunomodulatory en immunoprotective substanties.
beeld Mitochondria wijzigingen en dramatische tendens om apoptosis in randbloedlymfocyten tijdens scherp HIV syndroom te ondergaan
beeld Acetyl-l-carnitinegevolgen bij zenuwgeleiding en de glycemic regelgeving in experimentele diabetes
beeld De betere pallesthetic gevoeligheid van pudendal zenuw in machteloze diabetespatiënten behandelde met acetyl-l-carnitine
beeld Gevolgen van acetyl- en proprionyl-l-carnitine voor randzenuwfunctie en vasculaire levering in experimentele diabetes.
beeld Serum en urineniveaus van de componenten van de levocarnitinefamilie bij genetisch diabetesratten.
beeld Het acetyl-l-carnitine verbetert electroretinographic tekorten in experimentele diabetes.
beeld Effect van acetyl-l-carnitinebehandeling op de niveaus van levocarnitine en zijn derivaten bij streptozotocin-diabetesratten.
beeld [De actie van carnitine-reeksen voorbereidingen in experimentele alloxan mellitus diabetes]
beeld Beschermende gevolgen van propionyl-l-carnitine tijdens ischemie en reperfusie.
beeld Acetyl-l-Carnitine: de chronische behandeling verbetert ruimteaanwinst in een nieuw milieu bij oude ratten.
beeld [Gevolgen van l-Acetylcarnitine bij de geestelijke verslechtering in oud: eerste resultaat]
beeld Effect van acetyl-l-carnitine op geconditioneerd reflex het leren tarief en behoud in proefdieren.
beeld De gevolgen van acetyl-l-carnitine voor experimentele modellen van het leren en geheugentekorten bij de oude rat.
beeld Klinische en neurochemical gevolgen van acetyl-l-carnitine in de ziekte van Alzheimer
beeld Een multicenter placebo-gecontroleerde studie van één jaar van acetyl-l-carnitine in patiënten met de ziekte van Alzheimer
beeld Drugbehandeling van de ziekte van Alzheimer. Gevolgen voor verzorgerlast en geduldige levenskwaliteit.
beeld Het acetyl-l-carnitine herstelt cholineacetyltransferase activiteit in het zeepaardje van ratten met gedeeltelijke unilaterale fimbria-fornixtransection.
beeld Het amide van acetyl-l-carnitinearginyl (ST857) verhoogt de dichtheid van het calciumkanaal in rattenpheochromocytoma (PC12) cellen.
beeld Neuriteuitloper in PC12 cellen door acetyl-l-carnitinearginine amide wordt bevorderd dat.
beeld De gevolgen van acetyl-l-carnitinebehandeling en spanningsblootstelling voor de zenuwgroei calculeren receptor (p75NGFR) mRNA niveau in het centrale zenuwstelsel van oude ratten in.
beeld De acetyl-l-carnitinebehandeling verhoogt de factorenniveaus van de zenuwgroei en cholineacetyltransferase activiteit in het centrale zenuwstelsel van oude ratten.
beeld Het acetyl-l-carnitine beïnvloedt oud hersenen receptorial systeem in knaagdieren.
beeld Stimulatie van de factorenreceptoren van de zenuwgroei in PC12 door acetyl-l-carnitine.
beeld Cultuur van de dorsale neuronen van de wortelpeesknoop van oude ratten: gevolgen van acetyl-l-carnitine en NGF.
beeld Het acetyl-l-carnitine verbetert de reactie van PC12 cellen op de factor van de zenuwgroei.
beeld Effect van acetyl-l-carnitine op forebrain cholinergic neuronen van het ontwikkelen van ratten.
beeld De factor van de zenuwgroei het binden in oud rattencentraal zenuwstelsel: effect van acetyl-l-carnitine.
beeld Carnitine en acetyl-l-carnitineinhoud van menselijke zeepaardje en erytrocieten in de ziekte van Alzheimer
beeld Vooruitgang in pharmacotherapy van de ziekte van Alzheimer
beeld Neuroprotectiveactiviteit van acetyl-l-carnitine: Studies in vitro
beeld Acetyl-l-carnitine en de ziekte van Alzheimer: Farmacologisch voorbij het cholinergic gebied
beeld Acetyl-l-carnitine: Een drug bekwaam om de vooruitgang van de ziekte van Alzheimer te vertragen?
beeld Farmacokinetica van IV en mondelinge acetyl-l-carnitine in een veelvoudig dosisregime in patiënten met seniele zwakzinnigheid van het Type van Alzheimer
beeld Dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie van acetyl-l-carnitine in patiënten met de ziekte van Alzheimer

bar



Acetyl-l-carnitine in de ziekte van Alzheimer: een studie op korte termijn over CSF neurotransmitters en neuropeptides

Bruno G; Scaccianoce S; Bonamini M; Patacchioli Fr; Cesarino F; Grassini P; Sorrentino E; Angelucci L; Lenzi GL
Dipartimento Di Scienze Neurologiche, Universita-Di Roma La Sapienza, Italië
Alzheimer Dis Assoc Disord (de V.S.) Daling 1995, 9 (3) p128-31,

Het acetyl-l-carnitine (ALCAR) is een drug momenteel in onderzoek de ziekte (ADVERTENTIE) therapie voor van Alzheimer. ALCAR schijnt om een aantal centraal zenuwstelsel (CNS) uit te oefenen - verwante gevolgen, alhoewel een duidelijke farmacologische actie die klinische resultaten in ADVERTENTIE kon verklaren niet nog is geïdentificeerd. Het doel van deze studie was cerebro-spinale vloeistof (CSF) en plasma biologische correlaten van ALCAR-gevolgen in ADVERTENTIE na een korte termijn te bepalen, hoog-dosis, intraveneuze, open behandeling. De resultaten tonen aan dat ALCAR-CSF de niveaus bereikte onder behandeling beduidend hoger waren dan de die bij basislijn, op een goede penetratie door de blood-brain barrière en zo een directe CNS uitdaging wijzen. ALCAR-behandeling veroorzaakte geen duidelijke verandering op CSF klassieke neurotransmitters en hun metabolite niveaus (homovanillic zuur, 5 hydroxyindoleacetic zuur, MHPG, dopamine, choline). Onder CSF bleven peptides, terwijl corticotropin-bevrijdend hormoon en adrenocorticotropic hormoon onveranderd, bèta -bèta-endorphins beduidend verminderd na behandeling; plasmacortisol de niveaus pasten deze vermindering aan. Aangezien zowel bèta -bèta-endorphins CSF als plasmacortisol verminderden, is één mogelijke verklaring dat ALCAR de advertentie-Afhankelijke hypothalamic-slijmachtig-adrenocortical de ashyperactiviteit (van HPA) verminderde. Momenteel, kan geen duidelijke verklaring voor het specifieke mechanisme van deze actie worden voorgesteld.



Klinische en neurochemical gevolgen van acetyl-l-carnitine in de ziekte van Alzheimer

Pettegrew JW; Klunk WIJ; Panchalingam K; Kanfer JN; McClure RJ
Afdeling van Psychiatrie, Westelijke Psychiatrische Instituut en Kliniek, Universiteit van Pittsburgh, School van Geneeskunde, PA 15213, de V.S.
Neurobiol het Verouderen (VERENIGDE STATEN) januari-Februari 1995, 16 (1) p1-4,

In een dubbelblinde, placebostudie, werd het acetyl-l-carnitine beheerd aan 7 de ziektepatiënten van waarschijnlijk Alzheimer die toen door klinisch en 31P magnetische resonantie spectroscopische maatregelen bij 5 placebo-behandelde waarschijnlijke ADVERTENTIEpatiënten en 21 gezonde controles van vergelijkbare leeftijd in de loop van 1 jaar werden vergeleken. Vergeleken bij ADVERTENTIEpatiënten op placebo, toonden de acetyl-l-carnitine-behandelde patiënten beduidend minder verslechtering in hun mini-Geestelijke Status en van Alzheimer scores van de de Schaaltest van de Ziektebeoordeling. Voorts werd de daling van phosphomonoesterniveaus in zowel de acetyl-l-carnitine als placeboadvertentiegroepen bij ingang worden waargenomen genormaliseerd in de acetyl-l-carnitine-behandelde maar niet in placebo-behandelde patiënten die. De gelijkaardige normalisatie van high-energy fosfaatniveaus werd waargenomen in de acetyl-l-carnitine-behandelde maar niet in placebo-behandelde patiënten. Dit is de eerste directe demonstratie in vivo van een gunstig effect van een drug op zowel klinische als CNS neurochemical parameters in ADVERTENTIE.



Neuroprotectiveactiviteit van acetyl-l-carnitine: studies in vitro

Forloni G; Angeretti N; Smiroldo S
Eenheid van Neurobiologie van Alzheimer, Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri, Milaan, Italië
J Neurosci Onderzoek (VERENIGDE STATEN) Januari 1994, 37 (1) p92-6,

De neuroprotective eigenschappen van acetyl-l-carnitine (ALCAR) werden onderzocht in primaire celculturen van ratten hippocampal vorming en hersenschors van 17 day-old rattenembryo's. De chronische blootstelling aan ALCAR (microM 10-50 10 die dagen) verminderde de celmortaliteit door ontbering van het het kalfsserum van 24 u de foetale wordt veroorzaakt. De bescherming was gedeeltelijk toen de neuronendiecellen, chronisch met ALCAR (microM 50) worden behandeld, aan glutamaat (0.25-1 mm) werden blootgesteld en het kainic zuur (microM 250-500) werd voor gekenmerkt met de onderwerpen in twee staten van vitamine Cnutriture: een uitgeputte staat, die tegen 4-5 weken van naleving van een vitamine c-Beperkt dieet van minder dan 10 mg/d en een aangevulde staat werd bereikt, waarin de onderwerpen 500 mg vitamine C/d 3 weken werden gegeven. Plasma en urinesteekproeven werden verzameld voor 72 h na de dosis vitamine C van uitgeputte onderwerpen en voor 24 h van aangevulde onderwerpen en werden geanalyseerd voor vitamine C. Verscheidene van de pharmacokinetic gemeten indexen waren verschillend in uitgeput versus aangevulde onderwerpen maar niets stelde om het even welke van de leeftijd afhankelijke verschillen tentoon. Dit wijst erop dat vitamine Cnutriture vitamine Cfarmacokinetica beïnvloedt maar de leeftijd niet.



Klinische farmacodynamica van acetyl-l-carnitine in patiënten met Ziekte van Parkinson.

Int. J Clin Pharmacol Onderzoek. 1990. 10(1-2). P 139-43

Twee groepen van 10 patiënten met Ziekte van Parkinson ontvingen dosissen of 1g acetyl-l-carnitine (ALC) per dag zeven dagen of 2g. De gevolgen van deze drug voor intermitterende lichtgevende stimulatie en voor nachtelijke slaappatronen werden bestudeerd. In beide gevallen met één van beide dosis ALC was het effect een verbetering van de de h-reactie, de slaapstadia en het vastprikken activiteit. Nochtans is een verdere studie van de ingewikkeldheid van actie van acetyl-l-carnitine noodzakelijk.



De gevolgen van acetyl-l-carnitine en sorbinil voor randzenuwstructuur, chemie, en functie in experimentele diabetes

Metabolisme: Klinisch en Experimenteel (de V.S.), 1996, 45/7 (902-907)

De snelheid van de zenuwgeleiding (NCV) steeg met leeftijd bij nondiabetic mannelijke Wistar-ratten voor de eerste 26 weken van het leven. NCV van dieren maakte op zijn 6 jaar hyperglycemic weken door beleid van streptozotocin (STZ) ook verhogingen, maar in een trager tempo. Dieren met 4 weken van hyperglycemie en verminderde die NCV met een aldose reductase inhibitor (sorbinil) wordt behandeld of een korte kettings acyl-carnitine (acetyl-l-carnitine (ALC)) dagelijks 16 weken getoond een verbetering in NCV. Morphometric studies van tibial zenuwen uit dieren na 20 weken van hyperglycemie (leeftijd 26 weken) worden bijeengezocht toonden een verenigbare vermindering van de breedte van de myelinschede en weinig verandering in axon gebied dat. Het aantal van groot myelinated vezels (>6.5 microm) in zenuwen worden gevonden uit hyperglycemic die dieren worden was minder dan het aantal in nondiabetic dieren wordt gevonden bijeengezocht dat. De behandeling van hyperglycemic ratten met of sorbinil of ALC werd geassocieerd met verhoogde NCV, myelinbreedte, en groot myelinated vezels. Het duidelijke metabolische effect van deze agenten was gelijkaardig maar verschillend voor vetzuurmetabolisme, voor polyol wegactiviteit. Wij besluiten dat in dieren hyperglycemic lang genoeg om NCV te vertragen, sorbinil en/of ALC-de behandeling functioneel verminderen, structureel, en biochemische veranderingen verbonden aan hyperglycemie die in de myelinschede voorkomen.



Acetyl-l-carnitinedeficiëntie als oorzaak van veranderde zenuw myo-inositol inhoud, Na, k-ATPase activiteit, en de snelheid van de motorgeleiding bij de streptozotocin-diabetesrat

Metabolisme: Klinisch en Experimenteel (de V.S.), 1996, 45/7 (865-872)

Het gebrekkige metabolisme van lange-keten vetzuren en/of hun accumulatie in zenuw kan zenuwfunctie in diabetes schaden door plasma of mitochondrial membraanintegriteit te veranderen en intracellular metabolisme en energieproductie te verstoren. Carnitine en zijn acetylated derivaten zoals acetyl- l-Carnitine (ALC) bevorderen vetzuur bèta-oxydatie in lever en verhinderen de geleidingssnelheid van de motorzenuw (MNCV) vertragend bij diabetesratten. Noch zijn de aanwezigheid noch de mogelijke implicaties van vemeende ALC-deficiëntie definitief gevestigd in diabeteszenuw. Deze studie onderzocht heup- zenuwalc niveaus en de dose-dependent gevolgen van ALC-vervanging voor heup- zenuwmetabolites, Na, k-ATPase, en MNCV na 2 en 4 weken van streptozotocin- veroorzaakte diabetes (stz-D) bij de rat. ALC-behandeling die verhoogden vertraagde zenuwalc niveaus (aan 4 weken) maar zenuw myo-inositol (Mf) geen uitputting verhinderden, maar het verhinderde MNCV-vertragen en verminderde ouabain-gevoelige (maar niet-ongevoelige) ATPase activiteit op een dose-dependent manier. Nochtans, werd de ouabain-gevoelige ATPase activiteit ook verbeterd door subtherapeutic dosissen ALC die geen zenuw ALC beïnvloeden MNCV verhoogden. Deze gegevens betrekken zenuwalc uitputting bij diabetes als factor die tot wijzigingen in zenuwtussenpersoon en energiemetabolisme en impulsgeleiding bijdragen in diabetes, maar stellen voor dat deze wijzigingen differentially door diverse graden van ALC-uitputting kunnen worden beïnvloed.



Primaire preventieve en secundaire interventionary gevolgen van carnitine acetyl-l voor diabetesneuropathie bij de bio-kweekt Worcester rat

Dagboek van Klinisch Onderzoek (de V.S.), 1996, 97/8 (1900-1907)

De abnormaliteiten onderliggende diabetesneuropathie schijnt veelvoudig te zijn en metabolische neuronen te impliceren en vasomediated tekorten. De accumulatie van lange-keten vetzuren en geschade bèta-oxydatie toe te schrijven aan deficiënties in carnitine en/of zijn geëstrificeerde derivaten, zoals acetyl-l-carnitine, kan schadelijke gevolgen hebben. In de huidige studie, onderzochten wij, bij de diabetes bio-kweekt Worcester rat, de gevolgen op korte en lange termijn van carnitine acetyl-l beleid voor randzenuwpolyols, myoinositol, Na+/K+--ATPase, vasoactive prostaglandines, de snelheid van de zenuwgeleiding, en pathologische veranderingen. De preventie op korte termijn (mo 4) met acetyl-l-carnitine had geen gevolgen voor zenuwpolyols, maar verbeterde het na+/K+-ATPase tekort en werd geassocieerd met 63% preventie van het tekort van de zenuwgeleiding en volledige preventie van structurele veranderingen. Preventie op lange termijn (mo 8) en interventie (van 4 tot mo 8) met acetyl-l-carnitinebehandeling genormaliseerde zenuw PGE1 terwijl 6 keto PGF (1alpha) en PGE2 onaangetast waren. In de preventiestudie, was het geleidingstekort 73% verhinderde en structurele verminderde abnormaliteiten. De interventie met acetyl-l-carnitine resulteerde in 76% terugwinning van het geleidingstekort en verbeterde neuropathologic veranderingen kenmerkend van 4 - mo diabetesratten. De acetyl-l-carnitinebehandeling bevorderde de regeneratie van de zenuwvezel, die twee keer vergeleken bij niet behandelde diabetesratten werd verhoogd. Deze resultaten tonen aan dat het acetyl-l-carnitine een preventief effect op scherpe het na+/K+-ATPase tekort en een preventief en correctief effect op PGE1 in chronisch diabeteszenuw geassocieerd met verbeteringen van de snelheid van de zenuwgeleiding en pathologische veranderingen heeft.



Het acetyl-l-carnitine verbetert de veranderde randzenuwfunctie van experimentele diabetes

Metabolisme: Klinisch en Experimenteel (de V.S.), 1995, 44/5 (677-680)

Het acetyl-l-carnitine (ALC) is getoond om de reparatie van afgehandelde heup- zenuwen te vergemakkelijken. Het effect van ALC (50 mg/kg/d) op de verminderde snelheid van de zenuwgeleiding (NCV) van ratten met streptozotocin (STZ) - de veroorzaakte hyperglycemie van de duur van 3 weken werd geëvalueerd. De aldose reductase inhibitor, sorbinil, die wordt gemeld om geschade NCV te normaliseren verbonden aan experimentele diabetes, werd gebruikt als positieve controle. Aldose reductase de inhibitors worden verondersteld om een effect te hebben door het verminderen randzenuwsorbitol tevreden en te stijgen zenuw myo-inositol. De behandeling van diabetesratten STZ- met of ALC of sorbinil resulteerde in normale NCV. De Sorbinilbehandeling werd geassocieerd met genormaliseerde heup- zenuwsorbitol en myo--inositol; ALC-behandeling verminderde niet de opgeheven sorbitol niveaus, maar heup- zenuw was de myo-inositol inhoud geen verschillend van nondiabetic niveaus. Zowel werden ALC als de sorbinilbehandeling van STZ-Diabetesratten geassocieerd met een vermindering van de opgeheven malondialdehyde (MDA) inhoud van diabetes heup- nieuws, die op verminderde lipideperoxidatie wijzen. De gunstige gevolgen van sorbinil en ALC voor de veranderde randzenuwfunctie verbonden aan diabetes waren gelijkaardig, maar hun die gevolgen voor de polyol weg (vaak bij de pathogenese van randneuropathie wordt betrokken) waren verschillend.



Diabetesneuropathie bij de rat: 1. Alcar vergroot de beperkte mate en het axoplasmic vervoer van substantie P

Onderzoek. (De V.S.), 1995, 40/3

Deze studie onderzocht het heup- vervoer van zenuwaxonal van substantie p-als immunoreactivity (SPLI) en zijn basisinhoud in maag, heup- zenuw en lumbaal ruggemerg van 8 - en 12 weken alloxan-diabetesratten, respectievelijk. Één groep diabetesratten ontving acetyl-l-carnitine (ALCAR) door de experimentele periode. Alloxan behandeling veroorzaakte hyperglycemie en de verminderde lichaamsgroei. Het Axonalvervoer van SPLI werd bestudeerd door meting van de accumulatie van 24 uur bij een ligatuur op de heup- zenuw. Er was een duidelijke vermindering (van 50% tot 100% volgens het onderzochte zenuwsegment) van anterograde en achteruitgaande accumulatie van SPLI in de vernauwde zenuw van de diabetesratten van 8 weken. In de heup- zenuw van ALCAR-Behandelde diabetesratten, was de accumulatie van SPLI vergelijkbaar met controlewaarden. In de heup- zenuw, het lumbale ruggemerg en de maag van 12 weken diabetesratten, is er een significante vermindering van SPLI-inhoud. Het verhinderde SPLI verlies van ALCAR behandeling in deze weefsels. De heup- zenuwen toonden typische sorbitol verhogings en het myo-inositol verlies die beduidend door ALCAR waren tegengegaan. Deze studie suggereert dat ALCAR-de behandeling diabetes-veroorzaakte sensorische neuropathie door veranderde metabolische wegen zoals polyol activiteit en myo-inositol synthese te verbeteren, en door de vermindering van synthese en axonalvervoer van substantie P. te verhinderen verhindert.



Neurale dysfunctie en metabolische onevenwichtigheid bij diabetesratten: Preventie door acetyl-l-carnitine

DIABETES (DE V.S.), 1994, 43/12 (1469-1477)

De reden voor deze experimenten is dat het beleid van l-Carnitine en/of short-chain acylcarnitines myocardiale dysfunctie vermindert 1) in harten van diabetesdieren (waarin de l-Carnitine niveaus zijn verminderd); 2) veroorzaakt door ischemie-reperfusie in harten van nondiabetic dieren; en 3) in nondiabetic mensen met ischemische hartkwaal. De doelstelling van deze studies was te onderzoeken of de onevenwichtigheid in carnitine metabolisme een rol in de pathogenese van diabetes randneuropathie speelt. De belangrijkste bevindingen bij ratten met streptozotocin-veroorzaakte diabetes van 4-6 wekenduur waren dat de urinecarnitine van 24 h afscheiding ongeveer twee keer werd verhoogd en de l-Carnitine niveaus waren verminderd in plasma (46%) en heup- zenuwendoneurium (31%). Deze veranderingen in carnitine niveaus/afscheiding werden geassocieerd met de verminderde staartsnelheid van de zenuwgeleiding (10-15%) en heup- zenuwveranderingen in na+-K+-ATPase verminderde activiteit (50%), Mg2+--verminderd ATPase (65%), diacyl-Sn-glycerol 1.2 (verminderde DAG) (40%), vasculaire verhoogde albuminepermeatie (60%), en verhoogde bloedstroom (65%). De behandeling met acetyl-l-carnitine normaliseerde plasma en endoneurial L-carnitine niveaus en verhinderde elk van deze metabolische en functionele veranderingen behalve de verhoogde bloedstroom, die onaangetast waren, en de vermindering van DAG, die nog eens 40% verminderde. Samenvattend, deze observaties 1) toon een verband tussen onevenwichtigheid in carnitine metabolisme en verscheidene metabolische en functionele abnormaliteiten verbonden aan diabetespolyneuropathy aan en 2) wijs erop dat de verminderde heup- zenuw endoneurial ATPase (ouabain-gevoelig en ongevoelige) activiteit in dit model van diabetes met verminderde DAG wordt geassocieerd.



Het acetyl-l-carnitine verhindert substantiep verlies in de heup- zenuw en het lumbale ruggemerg van diabetesdieren

Int. J. CLIN. PHARMACOL. Onderzoek. (Zwitserland), 1992, 12/56 (243-246)

De diabetesneuropathie is een ziekte van randdiezenuwen, door axonalatrophy en degeneratie wordt gekenmerkt die door een duidelijk stoornis van axonalvervoer en door een verminderde geleidingssnelheid zouden kunnen zijn voorafgegaan. De sensorische zenuwen zijn bijzonder vatbaar voor diabetes. In het onderhavige rapport toont men dat de experimentele diabetes bij ratten een significante vermindering van de inhoud van de op pijn betrekking hebbende neuropeptidesubstantie P in heup- zenuw en lumbaal ruggemerg veroorzaakt. Zulk een verlies van substantie P wordt volledig verhinderd door acetyl-l-camitinebehandeling. Het neuroprotective farmacologische effect is selectief en vindt zonder significante veranderingen van hyperglycemie en zonder wijzigingen van het verlaagde tempo van de lichaamsgroei typisch van diabetesdieren plaats.



Veranderde neuroexcitability in experimentele diabetesneuropathie: Effect van acetyl-l-carnitine

Int. J. CLIN. PHARMACOL. Onderzoek. (Zwitserland), 1992, 12/56 (237-241)

De heup- snelheid van de zenuwgeleiding (NCV) wordt verminderd bij ratten gemaakt met streptozotocin (STZ) hyperglycaemic. Deze neurofysiologische dysfunctie is geassocieerd met verhoogde zenuwsorbitol en verminderde zenuwinositol. Behandeling van de diabetesratten van STZ met aldose reductase inhibitors (ARls) die sorbitol verminderen en de verhogingsinositol in de zenuw in normalisatie van NCVs resulteert. De mannelijke Wistar-ratten werden gemaakt met 50 intraperitoneaal gegeven mg/kg van streptozotocin diabetes. Die dieren met bloedglucose > werden 300 mg/dl twee weken later omvat in deze studie. De STZ-Diabetesratten werden behandeld met of ARl-sorbinil (40 mg/kg per dag), of acetyl-l-carnitine (ALC) (300 mg/kg per dag) of steriel 0.15% waterig NaCl 16 weken na 4 of 8 weken van onbehandelde hyperglycemie. Een controlegroep niet diabetesratten ontving geen behandeling tijdens het interval. Heup--zenuwsorbitol was opgeheven (1.08 plus of minus 0.13 nat gewicht van nanomol/mg versus 0.19 plus of minus 0.03 nat gewicht van nm/mg) en inositol werd verminderd (1.21 plus of minus 0.12 nm/mg ww versus 2.02 plus of minus 0.08 nm/mg ww) bij de diabetesratten van STZ, die 4 weken onbehandeld waren. De behandeling met sorbinil werd geassocieerd met normalisatie van weefselsorbitol (0.10 plus of minus 0.05 nm/mg ww), terwijl ALC-de behandeling ook beduidend zenuwsorbitol maar slechts op een niveau (0.34 plus of minus 0.08 nm/mg ww) meer opgeheven dan het normale niveau verminderde. De zenuwen van STZ-dieren met sorbinil of ALC worden behandeld hadden inositol niveaus geen verschillend van onbehandelde diabetesratten die. Aldus, hadden de hyperglycaemic die dieren met of ALC of sorbinil worden behandeld gelijkaardige verbeteringen in NCVs als diabeticus, alhoewel het effect op zenuwsorbitol verschillend was en zenuwinositol onveranderd was: Het blijkt dat ALC verminderde NCVs van diabetes door een methode verbetert die zenuwinositol geen niveaus verandert.



Peptide wijzigingen in automatische diabetesdieneuropathie door acetyl-l-carnitine wordt verhinderd

CLIN. PHARMACOL. Onderzoek. (Zwitserland), 1992, 12/56 (225-230)

De autonome neuropathie en de gastro-intestinale problemen zijn onder de gemeenschappelijkste complicaties van diabetes. In dit rapport toont men dat een mogelijke correlatie tussen de twee wanorde zou kunnen bestaan, aangezien de diabetes een diepgaande wijziging van de peptidergic innervatie van de darm veroorzaakt. Men rapporteert dat 14 weken na diabetesinductie met alloxan de niveaus van substantie P en methionine-enkephalin duidelijk door de darm worden verminderd, terwijl vasoactive intestinale polypeptideinhoud dramatisch wordt verhoogd. Daarom is de darminnervatie van diabetesdieren volledig gedesorganiseerd, met sommige systemen atrophy ondergaan en anderen die hypertrofie ondergaan. De behandeling van diabetesdieren met acetyl-l-carntinine verhindert het begin van de duidelijke peptide hierboven beschreven veranderingen. De resultaten stellen een potentieel voor acetyl-l-carnitine in de behandeling van autonome neuropathies voor.



Acetyl-l-carnitineeffect op de snelheid van de zenuwgeleiding bij streptozotocin-diabetesratten

ARZNEIM. - FORSCH. DRUG ONDERZOEK. (Duitsland), 1993, 43/3 (343-346)

De meting van de snelheid van de zenuwgeleiding (NCV) is een nuttig en gevoelig hulpmiddel om diabetes verwante neurologische dysfuncties te evalueren. De gebruikte methode staat toe om de parameter in verschillende tijden in dezelfde groep ratten te controleren, zodat het mogelijk is om de ontwikkeling van de schade gelijktijdig waar te nemen op tijd, en de verbetering te evalueren met betrekking tot de behandeling. De herhaalde mondelinge behandeling met acetyl-l-carnitine (ALC, CAS 5080-50-2) 250 mg/kg veroorzaakte een verbetering in NCV van de diabetesratten; het effect was hoger toen de behandeling vroeg met betrekking tot de diabetesinductie begon. De verbetering in NCV was constant en vergelijkbaar op tijd van 2 tot 6 weken van de behandeling. Samenvattend, kon de mondelinge behandeling met ALC het stoornis van NCV bij streptozotocinratten op tijd normaliseren, het effect die constant van 2 tot 6 weken van behandeling en tot 8 weken na inductie zijn toen het beleid in vroeg stadium van diabetes begon (2-3 weken na inductie); nochtans, op dit ogenblik is NCV reeds beduidend verminderd.



Differentiële gevolgen van acetyl-l-carnitine, l-Carnitine en gangliosides voor zenuw Na+, k+-ATPase stoornis in experimentele diabetes

DIABETES NUTR. METAB. CLIN. EXP. (Italië), 1992, 5/1 (31-36)

De farmacologische actie van acetyl-l-carnitine en zijn oudersamenstelling, l-Carnitine, werd beoordeeld op heup- zenuw Na+, k+-ATPase activiteit in streptozotocin (STZ) - diabetesratten. De twee substanties werden ingespoten intraperitoneaal (i.p.) bij de dagelijkse dosis 50 mg/kg, 4 opeenvolgende weken, die één week na inductie van diabetes beginnen. Een runder hersenen-afgeleid ganglioside mengsel (10 mg/kg/d i.p.for 4 weken) werd gebruikt als positieve controle. De hier gemelde gegevens tonen aan dat Na+, k+-ATPase activiteit door 40% in diabeteszenuw werd verminderd; zulk een daling werd niet beïnvloed door acetyl-l-carnitine of l-Carnitine behandelingen, maar was volledig tegengegaan door gangliosides. Voorts in tegenstelling tot gangliosides, carnitine onthulden de samenstellingen in modellen in vitro worden getest neurite geen uitloper van neuroblastoma (N2A) cellen en versterkten niet het trofische effect van de factor van de zenuwgroei (NGF) op de dorsale cellen die van de wortelpeesknoop. Wegens de potentiële implicatie van NGF-tekorten en verlies van neuroplastic reacties in diabetesneuropathie, konden de huidige resultaten op het bekende vermogen van gangliosides, maar niet van of acetyl-l-carnitine of l-Carnitine mogelijk wijzen, om neuronotrophic interactie en behoud van de functionele integriteit van het zenuwmembraan te vergemakkelijken.



Cytochrome van acetyl-l-carnitineverhogingen oxydasesubeenheid I mRNA inhoud in hypothyroid rattenlever

FEBS LETT. (Nederland), 1990, 277/12 (191-193)

Het effect van acetyl-l-carnitine op de hoeveelheid van boodschappersrna voor werd subeenheid I van cytochrome oxydase in levermitochondria van hypothyroid rat gemeten door Noordelijke vlek en oplossingskruising. Drie uren na voorbehandeling van hypothyroid rat met acetyl-l-carnitine, sterk steeg het niveau van het afschrift. Dit effect werd ook verkregen toen het acetyl-l-carnitine aan T3 vooraf behandelde hypothyroid ratten werd beheerd. Deze resultaten voegen verder bewijsmateriaal aan de suggestie dat het acetyl-l-carnitine toe mitochondrial transcriptie in de veranderde metabolische omstandigheden kan bevorderen.



Oxydatieve schade en mitochondrial bederf in het verouderen.

Nov. 1994 Acad van Sc.i de V.S. van Proc Natl (VERENIGDE STATEN) 8

Wij bepleiten de kritieke rol van oxydatieve schade in het veroorzaken van de mitochondrial dysfunctie van het verouderen. De oxidatiemiddelen door mitochondria worden geproduceerd schijnen de belangrijkste bron van de oxydatieve letsels te zijn die met leeftijd die accumuleren. Verscheidene mitochondrial functiesdaling met leeftijd. De bijdragende factoren omvatten het intrinsieke tarief van protonlekkage over het binnen mitochondrial membraan (een correlaat van oxidatiemiddelvorming), verminderde membraanvloeibaarheid, en verminderde niveaus en functie van cardiolipin, die de functie van veel van de proteïnen van het binnen mitochondrial membraan steunt. Het acetyl-l-carnitine, een high-energy mitochondrial substraat, schijnt om vele leeftijd-geassocieerde tekorten in cellulaire functie, voor een deel om te keren door cellulaire ATP productie te verhogen. Dergelijk bewijsmateriaal steunt de suggestie dat de leeftijd-geassocieerde accumulatie van mitochondrial tekorten toe te schrijven aan oxydatieve schade waarschijnlijk een belangrijke medewerker zal zijn aan cellulair, weefsel, en het organismal verouderen.



Gevolgen van acetyl-l-carnitine mondeling beleid voor lymfocyten antibacteriële activiteit en TNF-Alpha- niveaus in patiënten met actieve longtuberculose. Willekeurig verdeelde dubbelblind tegenover placebostudie.

Immunopharmacol Immunotoxicol (VERENIGDE STATEN) 1991, 13 (1-2) p135-46

Het acetyl-l-carnitine (ALC) werd, een drug voor de behandeling van op verouderen betrekking hebbende neuroendocrine dysfuncties, mondeling beheerd--2 gm/day 30 dagen--aan 10 patiënten met actieve longtuberculose (TBC). De lymfocyt-bemiddelde antibacteriële activiteit en de serumniveaus van tumornecrose calculeren (alpha- TNF) in - werden geëvalueerd before and after behandeling, vergelijkend de waarden met die van 10 TBC-patiënten die placebo ontvangen. De resultaten tonen aan dat tegen dag 30, de antibacteriële die activiteit bij ALC-Behandelde onderwerpen ongewijzigd of stijgt bleef, terwijl verminderd in de placebogroep. Geen invloed van ALC op TNF-Alpha- niveaus was opspoorbaar. Deze gegevens stellen voor dat de immune reacties van de gastheer op M.-tuberculosebesmetting selectief door drugs kunnen worden gemoduleerd handelend op de neuroendocrine as.



Immunologische parameters in het verouderen: studies over natuurlijke immunomodulatory en immunoprotective substanties.

Int. J Clin Pharmacol Onderzoek (ZWITSERLAND) 1990, 10 (1-2) p53-7

Verscheidene immune parameters--T-cell in het bijzonder afhankelijke immune reacties--zijn veranderd bij oude onderwerpen. Om de hypothese te testen dat zij kunnen het gevolg van meer algemene van de leeftijd afhankelijke lymfocyten biochemische wijzigingen, en in het bijzonder van de energie zijn die systeem veroorzaken, werd het effect van l-Carnitine en acetyl-l-carnitine op celproliferatie bestudeerd in randbloedlymfocyten van donors van verschillende leeftijden. De resultaten toonden aan dat de phytohaemagglutinin-veroorzaakte randproliferatie van de bloedlymfocyt duidelijk in l-Carnitine of acetyl-l-carnitine-voorgeladen lymfocyten van jongelui en vooral van oude onderwerpen werd verhoogd. De cellen van oude onderwerpen verbeterden aanzienlijk hun gebrekkig proliferative vermogen. De inleidende opmerkingen stellen voor dat l-carnitine-Voorladend ook beschermde randbloedlymfocyten van oude donors toen dergelijke cellen aan een oxydatieve spanning werden blootgesteld.



Mitochondria wijzigingen en dramatische tendens om apoptosis in randbloedlymfocyten tijdens scherp HIV syndroom te ondergaan

AIDS (het Verenigd Koninkrijk), 1997, 11/1 (19-26)

Doelstelling: Om wijzigingen van mitochondrial membraanpotentieel (Deltapsi) en de tendens te bestuderen om apoptosis in randbloedlymfocyten (PBL) van onderwerpen met scherp HIV syndroom te ondergaan; en om mogelijke modulaties van deze fenomenen door anti-oxyderend te evalueren die in therapie, zoals n-acetyl-Cysteine (NAC), nicotinamide (NAM), of l-acetyl-Carnitine (LAK) kunnen worden gebruikt. Methodes: Mitochondrial functie en de tendens van PBL werden om spontane apoptosis te ondergaan bestudeerd op vers verzamelde PBL van patiënten met symptomatische, scherpe hiv-1 primaire besmetting, die voor verschillende duur in de aanwezigheid of de afwezigheid van NAC, NAM of LAK werd gecultiveerd. Door een cytofluorimetric methode die analyse van Deltapsi in intacte cellen toestaan, bestudeerden wij de functie van deze organellen in de verschillende omstandigheden. PBL-apoptosis werd door de klassieke cytofluorimetric methode van propidiumjodide geëvalueerd die, geschikt om de typische DNA-hypodiploidpiek te openbaren bevlekken. Vloeit voort: De de significante wijzigingen en tendens van Deltapsi om apoptosis te ondergaan waren aanwezig in PBL van de onderwerpen die wij hebben bestudeerd. Wanneer gecultiveerd zelfs voor een paar uren bij gebrek aan om het even welke stimulus, een verenigbaar aantal cellen stierf namelijk. Nochtans, kon de aanwezigheid van zelfs verschillende niveaus van NAC, NAM of LAK de meesten van hen van apoptosis redden. Zowel die waren een daling van Deltapsi als apoptosis duidelijk in PBL in de vroegste die fasen van het syndroom (vóór seroconversie) wordt verzameld, en beduidend na een paar dagen wordt veranderd. Een significante correlatie werd gevonden tussen spontane apoptosis en van de tumornecrose factor (alpha- TNF) - of p24 plasmaniveaus, evenals tussen apoptosis en de percentages van het doorgeven CD4+ of CD8+ t-cellen. Conclusies: PBL van patiënten met scherp HIV syndroom wordt door zowel significante mitochondrial wijzigingen als een dramatische tendens gekenmerkt om apoptosis te ondergaan. Het gebruik van NAC, NAM of LAK schijnt om cellen door een beschermend effect op mitochondria, een bekend doel te redden voor de actie van TNF-Alpha- en voor reactieve zuurstofspecies, de productie waarvan sterk door dit cytokine wordt veroorzaakt. Aldus, konden onze gegevens de reden voor het gebruik van dergelijke agenten naast antiviral drugs in primaire besmetting verstrekken.



Acetyl-l-carnitinegevolgen bij zenuwgeleiding en de glycemic regelgeving in experimentele diabetes

Endocrien Onderzoek (de V.S.), 1997, 23/12 (27-36)

Het acetyl-l-Carnitine (ALC), activator van carnitine, kan zenuwregeneratie na experimentele chirurgische verwonding bij ratten versnellen. In deze studie, onderzochten wij de capaciteit van ALC om de snelheid van de zenuwgeleiding en zijn effect op de intraveneuze test van de glucosetolerantie bij streptozotocin-veroorzaakte diabetesratten te verbeteren. De diabetes (bloedglucose > 200 mg%) en normale dieren werden behandeld intraperitoneaal vier weken met ALC, 50 mg/Kg/d en 150 mg/Kg/d. De snelheid van de zenuwgeleiding werd gemeten door directe blootstelling van sural zenuw. IVGTT van twee uur werd bestudeerd door plasmaglucose, insuline en vrije vetzuren na intraveneuze injectie van glucose, 1.75 die gm/Kg/body-gewicht in dieren te meten of met ALC 150 mg/Kg/d of zoute alleen wordt behandeld. Zes weken van STZ-Veroorzaakte die diabetes resulteerden in stoornis van de snelheid van de zenuwgeleiding in dieren met zout (16.05 plus of minus 1.09 m/s) worden ingespoten, in vergelijking tot saline-treated normals die geen streptozotocin ontvingen (31.9 plus of minus 0.84 m/s, p<0.0005). De diabetesdieren behandelden met ALC, 150 mg/Kg/d, bewaarde vrijwel normale die zenuwgeleiding (27.10plus of minus1.42 m/s), met de saline-treated diabetesdieren wordt vergeleken (p<0.0005), maar de diabetesdiedieren met ALC, 50 mg/Kg/d worden behandeld, hadden een verhoging zonder betekenis van zenuwgeleiding (23.68plus of minus1.6). ALC-behandeling had geen effect op vastende of post-intraveneuze plasmaglucose bij normale of diabetesratten, hoewel het matig basislijn en 40 minieme insulineniveaus (p<0.02) bij normale ratten vergeleken met hun zoute behandelde tegenhangers verminderde. ALC-behandeling verminderde basislijn vrije vetzuren in de normale (p<0.04) en diabetesdieren (van p<0.03), en de 60 minieme niveaus in de normale slechts groep (p<0.003). Conclusie: ALC bij een dosis 150 die mg/Kg/d één die maand wordt gegeven, dichtbij normalisatie van de snelheid van de zenuwgeleiding in streptozotocin-veroorzaakte diabetes zonder nadelige gevolgen op glucose, insuline of vrij vetzuurniveaus wordt veroorzaakt.



De betere pallesthetic gevoeligheid van pudendal zenuw in machteloze diabetespatiënten behandelde met acetyl-l-carnitine

Handelingen Urologica Italica (Italië), 1996, 10/3 (185-187)

Neurogenic impotentie in diabetespatiënten schijnt om grotendeels met abnormale sensorische zenuwgeleiding van pudendal zenuw afferente wegen worden geassocieerd. Deze voorwaarde geeft van een hypoactivity in de mechanismen van bouwreflex rekenschap en als sensorisch-tekortimpotentie beschreven. Onze studie onderzoekt de farmacologische actie van acetyl-l-carnitine (ALC) in de behandeling van deze neurologische wanorde. Penile biothesiometry werd toegepast op twee groepen diabetespatiënten, de van wie impotentie hoofdzakelijk neurogenic was om hun de drempelvariabelen van de trillingswaarneming te beoordelen. De groepen werden behandeld met ALC (1.500 mg/dag) en placebo, respectievelijk. De verkregen resultaten tonen een significante verbetering van dorsale die zenuw somatosensory geleiding in patiënten met ALC wordt behandeld.



Gevolgen van acetyl- en proprionyl-l-carnitine voor randzenuwfunctie en vasculaire levering in experimentele diabetes.

Metabolisme (VERENIGDE STATEN) Sep 1995, 44 (9) p1209-14

Het l-Carnitine metabolisme is abnormaal in mellitus diabetes, en de behandeling met acetyl-l-carnitine (ALC) verbetert de functie van hartspier, retina, en randzenuw in experimentele modellen. Het doel was de gevolgen te vergelijken van ALC en proprionyl-l-carnitine (PLC) voor motor en sensorische zenuwgeleiding bij streptozotocin-diabetesratten en na te gaan of hun actie door een vasculair mechanisme zou kunnen worden bemiddeld. Behandeling van ALC en PLC 2 maanden na diabetesinductie verminderde de ontwikkeling van de heup- van de de geleidingssnelheid van de motortekorten zenuw (NCV) door 59.4% +/- 4.4% en 46.9% +/- 3.2%, respectievelijk. Er was een gelijkaardige mate van bescherming voor sensorische saphenous NCV (42.9% +/- 6.6% en 47.8% +/- 6.0%, respectievelijk). Noch verhinderde ALC noch PLC de ontwikkeling van weerstand tegen hypoxic geleidingsmislukking (RHCF) in heup- zenuw diabetesratten. Een 46.5% +/- 3.4% tekort in heup- endoneurial die bloedstroom, door micro-elektrodepolarografie en waterstofontruiming wordt gemeten, werd bij diabetesratten gedeeltelijk verhinderd door zowel ALC (48.7% +/- 6.4%) en PLC (69.4% +/- 10.1%). ALC had geen significant effect op bloedstroom bij nondiabetic ratten. Aldus, tonen de gegevens aan dat deze de l-Carnitine derivaten een gelijkaardige doeltreffendheid in het verhinderen van zenuwdysfunctie hebben, die van een neurovascular actie afhangt.



Serum en urineniveaus van de componenten van de levocarnitinefamilie bij genetisch diabetesratten.

Arzneimittelforschung (DUITSLAND) Augustus 1994, 44 (8) p965-8

De serumconcentratie en de urineafscheiding de componenten van van de levocarnitine (l-Carnitine, CAS 541-15-1 werden) familie geëvalueerd in een Wistar afgeleide spanning van genetisch diabetesratten BB/BB, in vergelijking met normale Wistar-ratten, en hun controleratten BB/WB van beide geslachten. BB/BB de diabetesdieren hebben lagere serumconcentratie van totaal-l-carnitine (TC), l-Carnitine (LC), acetyl-l-carnitine (ALC), en korte kettings l-Carnitine esters (SCLCE) dan de beide spanningen van niet diabetesratten, zoals die eerder bij streptozotocin diabetesratten worden waargenomen. Nr of de marginale variaties tussen controle en diabetesratten werden ontdekt in cumulatieve urineafscheiding van l-Carnitine familiecomponenten. Een spanningsverschil werd waargenomen tussen de niet diabetesratten van Wistar en van BB/WB, BB/WB tonend hogere serumconcentratie en lagere cumulatieve urineafscheiding van LC en TC dan Wistar-dieren. De nierontruiming van l-Carnitine componenten bleek duidelijk hoger bij de diabetesratten van BB/BB te zijn, zoals die eerder bij streptozotocinratten wordt getoond. De vermindering van serumconcentratie van de carnitines endogene pool kan dit het vinden verklaren. Het gebrek aan een verhoogde urineafscheiding van l-Carnitine componenten in diabetesdieren ondanks de hoge verhoging van diurese stelt voor dat de verzadigbare tubulaire reabsorptie van l-Carnitine familiecomponenten ook in diabetes het primaire mechanisme is om het homeostatic evenwicht van de l-Carnitine familie, de variatie te bewaren in serumconcentratie die aan complexe systemische metabolicalterations typisch van diabetes toe te schrijven zijn. In overeenstemming met vorige onderzoeken, toonden de mannelijke dieren van alle spanningen hogere serumconcentratie andurinary afscheiding van l-Carnitine componenten in vergelijking tot wijfjes.



Het acetyl-l-carnitine verbetert electroretinographic tekorten in experimentele diabetes.

Diabetes (VERENIGDE STATEN) Augustus 1993, 42 (8) p1115-8

Het acetyl-l-carnitine vermindert de latentie van elektroretinogram oscillerend potentieel in gezonde mensen. Het effect van acetyl-l-carnitine (50mg.kg-1.day-1) werd op de verhoogde die elektroretinogramlatentie bij ratten met STZ-Veroorzaakte hyperglycemie van 3 weken duur wordt gevonden geëvalueerd. Sorbinil van de aldosereductaseinhibitor, die is getoond om abnormale elektroretinogramdoordrukken te normaliseren verbonden aan STZ-Veroorzaakte diabetes, werd gebruikt als positieve controle. Aldose reductase de inhibitors worden gedacht aan lagere weefselsorbitol terwijl het verhogen van myo-inositol. De elektroretinogrammen van de STZ-Veroorzaakte diabetesratten in deze studie waren abnormaal; het behandelings withacetyl-l-carnitine evenals sorbinil verbeterden elektroretinogram beduidend B-golf omvang en verminderden de latentie van oscillerend potentieel 2 en 3. De acetyl-l-carnitinebehandeling van STZ-Veroorzaakte diabetesratten beïnvloedde hyperglycemie of erytrocietpolyol weg geen activiteit zoals die door erytrocietsorbitol niveaus wordt nagedacht. In tegenstelling, verminderde sorbinil opgeheven erytrocietsorbitol niveaus. Dit stelt voor dat de geschade elektroretinogrammen verbonden aan STZ-Veroorzaakte diabetes niet alleen door verhoogde polyol wegactiviteit kunnen worden veroorzaakt.



Effect van acetyl-l-carnitinebehandeling op de niveaus van levocarnitine en zijn derivaten bij streptozotocin-diabetesratten.

Arzneimittelforschung (DUITSLAND) brengt 1993, 43 (3) p339-42 in de war

Het effect van diabetes door streptozotocin en dat wordt veroorzaakt de behandeling van van het acetyl-l-carnitine (ALC) waterstofchloride (CAS 5080-50-2) op de homeostase van het levocarnitine (l-Carnitine) werd deel onderzocht in Sprague Dawley ratten die. De diabetesstatus werd nagegaan door bloedglucose te meten. Het l-carnitine (LC), het totaal zuur oplosbare l-Carnitine (TC) werden en ALC gemeten in serum, weefsels en urine door radioenzymatic methodes. Short-chain werden de l-Carnitine esters (SCLCE) verkregen door LC van TC af te trekken. De serumconcentratie van l-Carnitine deel was verminderd in diabeticus wanneer vergeleken bij normale ratten; terwijl de mondelinge behandeling van ALC (50 en 150 mg/kg p.o. 4 weken) bij diabetesratten verhoogde, dosis-dependently, alle componenten van l-Carnitine deel, SCLCE en ALC die volledig worden hersteld. Bij de liverof diabetesratten alle bleken analytes hoger dan bij normale ratten, hoofdzakelijk LC en TC te zijn. Een gelijkaardige tendens werd waargenomen in skeletachtige spier, op zijn minst met LC en TC, terwijl SCLCE en ALC niet werden beïnvloed. De behandeling met ALC verhoogde de leverconcentratie van alle analytes op een dose-related manier terwijl in skeletachtige spier slechts LC en TC een verhoging met de hoogste dosis ALC toonden. Het myocardium en de nieren toonden een daling van alle analytes van diabetes; de behandeling met ALC normaliseerde de situatie in nieren, op een dose-related manier, maar niet in het myocardium. Urineafscheiding en nierdieontruiming van l-Carnitine deel in diabetes wordt verhoogd; een extra dose-related verhoging werd waargenomen met de ALC-behandeling.



[De actie van carnitine-reeksen voorbereidingen in experimentele alloxan mellitus diabetes]

Van Ekspklin Farmakol (RUSLAND) juli-Augustus 1992, 55 (4) p35-6

De studie werd ondernomen om de gevolgen van l-carnitine en acetyl-l-carnitine in ratten en muizen met experimentele alloxan diabetes te onderzoeken. De bevindingen stellen voor dat het acetyl-l-carnitine efficiënter is tegen diabetes in stijgende glucosetolerantie, herstellend de geschade reactie die van glucagon op glucose, glycogeen-sparende actie tonen dan l-carnitine is.



Beschermende gevolgen van propionyl-l-carnitine tijdens ischemie en reperfusie.

Februari 1991, 5 Supplementen 1 p77-83 Drugs van Ther van Cardiovasc (VERENIGDE STATEN)

Toen de hartfunctie in geïsoleerde rattenharten door hen aan ischemie te onderwerpen werd geschaad, verhoogden de verdere perfusie met propionyl-l-carnitine en de verwante samenstellingen hun tarief van terugwinning. Aldus bij 11 mm, zowel herstelden het propionyl-l-carnitine als, in mindere mate, zijn taurine amide, en ook acetyl-l-carnitine, beduidend hartfunctie in 15 minuten na 90 minuten of zwakstroom of intermitterende nuldebietischemie. Carnitine zelf was ondoeltreffend. Het propionyl-l-carnitine verhoogde weefsel ook ATP en creatinefosfaat met controles wordt vergeleken, maar beïnvloedde niet de niveaus dat van lange-keten acyl carnitine en coenzyme. Deze esters putten ook vetzuurperoxidatie uit, zoals die met malonaldehyde wordt getoond, en waren efficiënter dan carnitine in het verhinderen van de productie van superoxide. In myocytes, bevorderde het propionyl-l-carnitine alleen palmitate oxydatie, maar in homogenates van het rattenhart, zowel dit deden het l-Carnitine als het propionyl-l-carnitine, terwijl het acetyl-l-carnitine eigenlijk remmend was. De mogelijke mechanismen voor de beschermende actie van propionyl-l-carnitine tegen ischemie omvatten een verhoogd tarief van cellulair vervoer, stimulatie van vetzuuroxydatie, en een vermindering van vrije radicale vorming.



Acetyl-l-Carnitine: de chronische behandeling verbetert ruimteaanwinst in een nieuw milieu bij oude ratten. J Gerontol Biol-Juli 1995 van Sc.i Med Sci (VERENIGDE STATEN) Chronische het acetyl-l-Carnitine (ALCAR) behandeling, van 50 (4) pB232-36 verhindert wat van de leeftijd afhankelijk geheugenstoornis. Het huidige experiment onderzocht de gevolgen van het verouderen van en ALCAR in Fischer 344 ratten op behoud van ruimteonderscheidstest in een vertrouwde (FE) omgeving, en op de aanwinst van een ruimteonderscheid in een nieuw milieu (Ne). De chronische ALCAR-behandeling verbeterde ruimteaanwinst in Ne van ratten met van de leeftijd afhankelijke gedragsimpairments en had een licht effect op behoud van het ruimteonderscheid in FE. </>



[Gevolgen van l-Acetylcarnitine bij de geestelijke verslechtering in oud: eerste resultaat] <> Clin Ter (ITALIË) brengt 31 1990, 132 (6 Supplementen) p479-510 in dit document in de war de voorlopige bevindingen van een multicentre studie over de gevolgen van acetyl-l-Carnitine voor mild geschade bejaarden worden gemeld. De statistische analyse werd op 236 van de 469 die onderwerpen uitgevoerd in 42 verschillende Italiaanse geriatrische of het ziekenhuiseenheden worden bemonsterd. Elk onderwerp werd behandeld meer dan 150 dagen, en een batterij van tests (het onderzoeken het cognitieve functioneren, emotioneel-affectieve staat en relationeel gedrag) werd beheerd bij het begin op de behandeling en de conclusie van elk van zijn vier fasen. In de eerste en laatste fasen was er een behandeling van de 30 die dagenplacebo (respectievelijk aan wegspoeling de gevolgen van vorige drug wordt gestreefd en om de overblijvende gevolgen van de behandeling te beoordelen), terwijl in de tweede en derde (beide 45 lange dagen) de onderwerpen 1500 mg/dag van acetyl-l-Carnitine namen. Herhaalde multivariate analyse van verschil en van ovariance die (als onafhankelijke variabelen fasen van behandeling nemen, leeftijd, geslacht, etiologie en strengheid van geestelijk stoornis, als afhankelijke variabelen de scores eithe </>



Effect van acetyl-l-carnitine op geconditioneerd reflex het leren tarief en behoud in proefdieren. <> de drugs Exp Clin Onderzoek (ZWITSERLAND) 1986, 12 (11) p911-6 het doel van de studie moesten de gevolgen evalueren van acetyl-l-carnitine voor het leren en/of geheugenprocessen in proefdieren. In de test van het waterlabyrint, acetyl-l-carnitine, verbeterde bij dosissen intraperitoneaal wordt het gegeven die zich van 0. 3 tot 100 mg/kg uitstrekken, prestaties bij zowel muizen als ratten die. In de laatstgenoemden bewees de drug ook actief wanneer mondeling beheerd in de 3-100 mg/kg doseringswaaier. In de pool die test bij de rat, acetyl-l-carnitine bij dosissen beklimmen die zich van 0.03 tot 10 mg/kg i.p uitstrekken. verhoogde het geconditioneerde reflex het leren tarief. In de passieve vermijdentest bij de rat, werden de aanzienlijke toenamen in behoud na behandeling met acetyl-l-carnitine bij dosissen waargenomen die zich van 1 tot 30 mg/kg i.p uitstrekken. In het passieve vermijden plus electroconvulsive schoktest in de muis, werkte het a-l-carnitine amnesie bij dosissen tegen die zich van 0.1 tot 3 mg/kg i.p uitstrekken. &lt;/&gt;



De gevolgen van acetyl-l-carnitine voor experimentele modellen van het leren en geheugentekorten bij de oude rat. Oct-Dec 1989 van Functneurol (ITALIË), 4 (4) Experimentele modellen van p387-90 van het leren en de geheugentekorten bij oude ratten kunnen door middel van gedragstests worden bestudeerd die een belangrijk hulpmiddel verstrekken om het effect te evalueren van drugs op deze parameters. De actieve en passieve vermijdentests toonden een duidelijk stoornis van het leren en geheugencapaciteit oude ratten. Deze tests werden ook gebruikt om het gedragseffect van acetyl-l-carnitine bij oude ratten te bestuderen. De subchronische behandeling met deze drug werd gevolgd door een significante verbetering van aanwinst en behoud van vermijdenreacties, die op een vergemakkelijken van het leren en geheugencapaciteit oude ratten wijzen. &lt;/&gt;



Klinische en neurochemical gevolgen van acetyl-l-carnitine in de ziekte van Alzheimer

Pettegrew J.W.; Klunk W.E.; Panchalingam K.; Kanfer J.N.; McClure R.J.

Universiteit van Pittsburgh, Westelijke Psychiatrische Instituut/Kliniek, A710 Crabtree Hall/GSPH, 130 DeSoto Straat, Pittsburgh, PA de 15261 V.S.

NEUROBIOL. VEROUDEREND (DE V.S.), 1995, 16/1 (1-4)

In een dubbelblinde, placebostudie, werd het acetyl-l-carnitine beheerd aan 7 de ziektepatiënten van waarschijnlijk Alzheimer die toen door klinisch en 31P magnetische resonantie spectroscopische maatregelen bij 5 placebo-behandelde waarschijnlijke ADVERTENTIEpatiënten en 21 gezonde controles van vergelijkbare leeftijd in de loop van 1 jaar werden vergeleken. Vergeleken bij ADVERTENTIEpatiënten op placebo, toonden de acetyl-l-carnitine-behandelde patiënten beduidend minder verslechtering in hun mini-Geestelijke Status en van Alzheimer scores van de de Schaaltest van de Ziektebeoordeling. Voorts werd de daling van phosphomonoesterniveaus in zowel de acetyl-l-carnitine als placeboadvertentiegroepen bij ingang worden waargenomen genormaliseerd in de acetyl-l-carnitine-behandelde maar niet in placebo-behandelde patiënten die. De gelijkaardige normalisatie van high-energy fosfaatniveaus werd waargenomen in de acetyl-l-carnitine-behandelde maar niet in placebo-behandelde patiënten. Dit is de eerste directe demonstratie in vivo van een gunstig effect van een drug op zowel klinische als CNS neurochemical parameters in ADVERTENTIE.



Een multicenter placebo-gecontroleerde studie van één jaar van acetyl-l-carnitine in patiënten met de ziekte van Alzheimer

Neurologie (de V.S.), 1996, 47/3 (705-711)

Een, gecontroleerde placebo van één jaar, dubbelblinde, willekeurig verdeeld, parallel-groepsstudie vergeleek de doeltreffendheid en de veiligheid van acetyl-l-carnitinewaterstofchloride (ALCAR) met placebo in patiënten met de ziekte van waarschijnlijk Alzheimer (ADVERTENTIE). De onderwerpen met mild om waarschijnlijke ADVERTENTIE, op de leeftijd van 50 te matigen of ouder, werden behandeld met 3 g/day van ALCAR of placebo (1 g tid) 12 maanden. Vier honderd éénendertig patiënten gingen de studie in, en 83% voltooide 1 jaar van behandeld. De van de de Ziektebeoordeling van Alzheimer de Schaal cognitieve component en de Klinische Schaal van de Zwakzinnigheidsclassificatie waren de primaire resultatenmaatregelen. Globaal, zowel van ALCAR- als de placebo-behandeldde patiënten daalden naar rato van zelfde alle primaryures tijdens de proef. In een sub-analyse door leeftijd die vroeg-beginpatiënten (van 65 jaar of jonger bij studieingang) met recent-beginpatiënten vergeleek (ouder dan 66 bij studieingang), vonden wij een tendens voor vroeg-beginpatiënten op ALCAR om langzamer te dalen dan de patiënten van de vroeg-beginadvertentie op placebo op beide primaire eindpunten. Bovendien neigden de vroeg-beginpatiënten sneller te dalen dan oudere patiënten in de placebogroepen. Omgekeerd, neigden de patiënten van de recent-beginadvertentie op ALCAR sneller te vorderen dan zo ook behandelde vroeg-beginpatiënten. De drug werd zeer goed getolereerd tijdens de proef. De studie suggereert dat een subgroep van ADVERTENTIEpatiënten op de leeftijd van 65 of jonger van behandeling met ALCAR kan profiteren terwijl de oudere individuen slechter zouden kunnen doen. Nochtans, zijn deze voorlopige bevindingen post hoc gebaseerd op analyses. Een prospectieve proef van ALCAR in jongere patiënten is aan de gang om de hypothese te testen dieaan de jonge, snel vorderende onderwerpen van ALCAR-behandeling ten goede zullen komen.



Drugbehandeling van de ziekte van Alzheimer. Gevolgen voor verzorgerlast en geduldige levenskwaliteit.

Drugs die Januari 1996, 8 (1) p47-55 (van NIEUW ZEELAND) verouderen

De ziekte van Alzheimer is een verwoestende ziekte die gemeenschappelijker zal worden als bevolkingsleeftijden. Hoewel de klinische diagnose van de ziekte niet bepaald buiten histologisch onderzoek van de hersenen is, en de verkeerde diagnose kan voorkomen, zijn de brede het werk criteria helpen de waarschijnlijke aanwezigheid van de ziekte van Alzheimer diagnostiseren beschikbaar. De nadenkende klinische evaluatie verbetert kenmerkende nauwkeurigheid, en zijn de geschikt gediagnostiseerde patiënten kritiek voor betrokkenheid in onderzoek naar nieuwe antidementia agenten. Essentieel aan de ontdekking van nieuwe drugs is zorgvuldige meting van ziektereactie. Een verscheidenheid van schalen--sommigen beoogden patiënten, anderen bij hun verzorgers, en toch anderen voor werkers uit de gezondheidszorg--beoordeel de ziektestrengheid van Alzheimer, vooruitgang, symptoomreactie, en levenskwaliteit. Van nota, is de geduldige reactie niet de enige meting vandaag van behandelingsvoordeel. De groeiende rente wordt ook geplaatst bij het volgen van de mogelijke verbetering van verzorger „last“. Deze last verwijst naar de psychologische, fysieke, en materiële kosten om zorg voor de patiënt van Alzheimer over lange perioden te verstrekken. Een aantal schalen en vragenlijsten zijn ontwikkeld en nu en dan gebruikt. Vele drugs zijn geprobeerd in de ziekte van Alzheimer, maar zeer weinigen hebben om het even welk voordeel veroorzaakt, en dit is vaak bescheiden. Ergoloid mesylates, aanvankelijk gedacht efficiënt om te zijn, nu wordt overwogen van weinig waarde. De cholinomimetic drugs, vooral tacrine van de acetylcholinesteraseinhibitor, hebben een zeer bescheiden voordeel opgeleverd, die de vooruitgang van de ziekte vertragen een aantal maanden. Geen cognitieve verbetering is genoteerd met de diverse nootropic agenten zoals piracetam. De vroege studies met levacecarnine (acetyl-l-carnitine), een substantie die het gebruik van vetzuren, memantidine, het dimethyl derivaat van amantidine, en blocker van het calciumkanaal nimodipine vergemakkelijkt, hebben één of andere belofte getoond, maar grotere, strengere studies vereist. Zoals hierboven vermeld, is documenteren van gevolgen in individuele patiënten essentieel; het onderzoeken voor mogelijk voordeel aan verzorgers is een groeiend deel van onderzoekontwerp. De huidige behandelingsinspanningen zullen verfijnder worden aangezien een dieper inzicht in de neurobiologie van de ziekte zich van Alzheimer ontwikkelt. Voor de onmiddellijke toekomst, is het doel niet behandeling maar het vertragen van het ziekteproces. Het bereiken van dit beperkte doel zou een wezenlijke invloed op de financiële en menselijke kosten van de ziekte hebben. (58 Refs.)



Het acetyl-l-carnitine herstelt cholineacetyltransferase activiteit in het zeepaardje van ratten met gedeeltelijke unilaterale fimbria-fornixtransection.

Van int. J Dev Neurosci (ENGELAND) Februari 1995, 13 (1) p13-9

Transection van de fimbria-fornixbundel bij volwassen ratten resulteert in degeneratie van de septohippocampal cholinergic weg, herinnerend van dat die in het verouderen evenals de ziekte van Alzheimer voorkomen. Wij melden hier een studie van het effect van een behandeling met acetyl-l-carnitine (ALCAR) in drie-maand-oude Fischer 344 ratten die een gedeeltelijke unilaterale fimbria-fornixtransection dragen. ALCAR is gekend om sommige morfologische en functionele storingen in het oude centrale zenuwstelsel (CNS) te verbeteren. Wij gebruikten cholineacetyltransferase (Praatje) en acetyl cholinesterase (Pijn) als tellers van centrale cholinergic functie, de factoren (NGF) niveaus en van de zenuwgroei zoals indicatief van de trofische verordening van het medio-septum cholinergic systeem. Praatje en Pijnactiviteiten werden beduidend verminderd in het zeepaardje (HIPP) ipsilateral aan het letsel in vergelijking tot contralaterale, terwijl geen veranderingen in het septum (SPT), magnocellularis van kernbasalis (NBM) of frontale schors werden waargenomen (FCX). ALCAR-behandeling herstelde Praatjeactiviteit in ipsilateral HIPP, terwijl de Pijnniveaus niet verschillend van die van onbehandelde dieren waren, en beïnvloedde NGF-geen inhoud in of SPT of HIPP.



Het amide van acetyl-l-carnitinearginyl (ST857) verhoogt de dichtheid van het calciumkanaal in rattenpheochromocytoma (PC12) cellen.

J Neurosci Onderzoek (VERENIGDE STATEN) 15 Februari 1995, 40 (3) p371-8

Wij gebruikten de techniek van de flardklem die het effect te bestuderen van het amide van acetyl-l-carnitinearginyl (ALCAA) en van de factor van de zenuwgroei (NGF) op beschikbaarheid van l-Type Ca2+ kanalen in rattenpheochromocytoma (PC12) cellen in bepaald middel worden gehandhaafd. De kanaalbeschikbaarheid werd gemeten als aantal kanalen in flard x de waarschijnlijkheid van het openen (n.Po). In flarden van controlecellen, waren de cellen aan NGF (10 ng/ml) worden blootgesteld zes die dagen, en de cellen aan ALCAA (1 mm) worden blootgesteld zes die dagen, n.Po, tijdens 200-240 Mej.impulsen wordt gemeten aan -10 mV (holdingspotentieel, -60 mV), 0.102 +/- 0.089 (5 cellen), 0.173 +/- 0.083 (5 cellen), en 0.443 +/- 0.261 (7 cellen die), respectievelijk. De 4.3 vouwenverhoging voor de ALCAA-Behandelde cellen was beduidend verschillend van controle (P < 0.05), terwijl dat voor de NGF-Behandelde cellen niet was. Voor dezelfde voorwaarden, was het maximumaantal toegevoegde openingen bij -10 mV 1.3 +/- 0.5 (6 cellen), 1.6 +/- 0.5 (8 cellen), en 3.3 +/- 1.8 (8 cellen), met de waarde voor de ALCAA-Behandelde cellen die beduidend verschillend van controle zijn (P < 0.001). De extra analyse toonde aan dat de distributie van kanaal open tijden, de tijdsconstanten, en de voltageafhankelijkheid van activering niet door verlengde blootstelling aan ALCAA werden veranderd. De blootstelling op korte termijn aan zowel ALCAA evenals aan de oudersamenstelling, acetyl-l-carnitine (ALCAR), veroorzaakte een verhoging maar eerder geen daling van n.Po, en dit effect op korte termijn van beide samenstellingen werd geblokkeerd door neomycine, een inhibitor van phospholipase C. (SAMENVATTING BEKNOT BIJ 250 WOORDEN)



Neuriteuitloper in PC12 cellen door acetyl-l-carnitinearginine amide wordt bevorderd dat.

Neurochemonderzoek (VERENIGDE STATEN) Januari 1995, 20 (1) p1-9

De senescentie van het centrale zenuwstelsel wordt gekenmerkt door een progressief verlies van neuronen dat in fysiologische en gedragsimpairments kan resulteren. De vermindering van de niveaus van centrale neurotrophic factoren of van neurotrophinreceptoren kan één van de oorzaken van het begin van deze degeneratieve gebeurtenissen zijn. Aldus, zou een juiste therapeutische benadering steun te verhogen tot degenererende neuronen met trofische factoren of endogene neurotrophic activiteit te bevorderen zijn. Hier rapporteren wij dat acetyl-l-carnitinearginine het amide (st-857) neurite uitloper in rattenpheochromocytoma PC12 cellen op een manier kan bevorderen gelijkend op dat onthuld door de factor van de zenuwgroei (NGF). De Neuriteinductie door ST-857 vereist de synthese van DE novo mRNA en is onafhankelijk van de actie van verscheidene gemeenschappelijke trofische factoren. De integriteit van de moleculaire structuur van st-857 is essentieel voor zijn activiteit, aangezien de enige delen van de molecule geen effect op PC12 cellen hebben, of zij afzonderlijk of samen worden getest. Ook, schaffen de minder belangrijke chemische wijzigingen van st-857, zoals de aanwezigheid van het arginine deel bij een positie buiten amino, volledig zijn neuritogenic effect af. Ten slotte, concurreert de aanwezigheid van st-857 in het cultuurmiddel met het hoge affiniteit NGF binden op een dosis afhankelijke manier. Deze resultaten, hoewel inleidend, zijn suggestief van een mogelijke rol voor st-857 in de ontwikkeling van therapeutische strategieën om degeneratieve ziekten van CNS tegen te gaan.



De gevolgen van acetyl-l-carnitinebehandeling en spanningsblootstelling voor de zenuwgroei calculeren receptor (p75NGFR) mRNA niveau in het centrale zenuwstelsel van oude ratten in.

De Psychiatrie (ENGELAND) Januari 1995, 19 (1) p117-33 Neuropsychopharmacol van Biol van Prog

1. Er is groeiend bewijsmateriaal dat de de factorenproteïne van de zenuwgroei (NGF), een neurotrophic factor voor rand en centraal zenuwstelsel (CNS) neuronen, een rol in de modulatie van de hypothalamo-slijmachtig-adrenocortical as (HPAA) kunnen spelen. Terwijl NGF-de band in knaagdier CNS na spanningsblootstelling is verminderd, wordt deze vermindering verhinderd door behandeling met acetyl-l-Carnitine (ALCAR), een chemische substantie bekwaam om sommige degeneratieve gebeurtenissen te verhinderen verbonden aan het verouderen. 2. De auteurs bestudeerden het effect van koude spanning op mRNA de van de laag-affiniteitngf receptor (p75NGFR) niveaus in basis forebrain en kleine hersenen van oude ratten chronisch de behandeld met ALCAR. 3. De huidige resultaten tonen aan dat ALCAR de leeftijd-geassocieerde vermindering van de niveaus van p75NGFR mRNA in basis forebrain van oude dieren afschafte, maar beïnvloedden niet de reactie op spanningsstimuli. 4. Ook, handhaafde de behandeling met ALCAR de niveaus van p75NGFR mRNA in de kleine hersenen van oude dieren op niveaus bijna identiek aan die waargenomen in jonge controledieren. 5. Deze resultaten stellen een neuroprotective effect voor ALCAR op centrale die cholinergic neuronen voor op het niveau van transcriptie van p75NGFR wordt uitgeoefend. De restauratie van p75NGFR-niveaus kon trofische steun met NGF van deze CNS cholinergic neuronen verhogen die worden betrokken bij degeneratieve gebeurtenissen verbonden aan het verouderen.



De acetyl-l-carnitinebehandeling verhoogt de factorenniveaus van de zenuwgroei en cholineacetyltransferase activiteit in het centrale zenuwstelsel van oude ratten.

Van Expgerontol (ENGELAND) januari-Februari 1994, 29 (1) p55-66

De hypothese dat sommige neurodegenerative gebeurtenissen verbonden aan het verouderen van het centrale zenuwstelsel (CNS) aan een gebrek aan neurotrophic steun aan neuronen toe te schrijven kunnen zijn is suggestief van een mogelijke herstel farmacologische strategie om de activiteit van endogene neurotrophic agenten te verbeteren. Hier rapporteren wij dat kan de behandeling met acetyl-l-carnitine (ALCAR), een substantie die is getoond om sommige impairments van oude CNS in proefdieren evenals in patiënten te verhinderen, de niveaus verhogen en het gebruik van de zenuwgroei calculeert (NGF) in CNS van oude ratten in. De stimulatie van NGF-niveaus in CNS kan worden bereikt wanneer ALCAR of voor lange of korte periodes aan ouder wordende dieren van diverse leeftijden wordt gegeven, waarbij op een direct effect van de substantie op het NGF-systeem wordt gewezen dat van het daadwerkelijke degeneratieve stadium van de neuronen onafhankelijk is. Voorts de behandeling verhindert op lange termijn met ALCAR volledig het verlies van cholineacetyltransferase (Praatje) activiteit in CNS die van oude ratten voorstellen, dat ALCAR cholinergic wegen van leeftijd-geassocieerde degeneratie kan redden toe te schrijven aan gebrek aan retrogradely vervoerde NGF.



Het acetyl-l-carnitine beïnvloedt oud hersenen receptorial systeem in knaagdieren.

Het levenssc.i (ENGELAND) 1994, 54 (17) p1205-14

Het acetyl-l-carnitine (ALCAR) wordt, de acetyl ester van carnitine, als samenstelling van grote belangstelling wegens zijn capaciteit beschouwd om verscheidene fysiologische en pathologische wijzigingen tegen te gaan typisch van hersenen het verouderen processen. In het bijzonder, heeft men dat aangetoond ALCAR de leeftijd-afhankelijke vermindering van verscheidene receptoren in het centrale zenuwstelsel van knaagdieren, zoals het receptorial systeem van NMDA, de Factoren (NGF) receptoren de van de Zenuwgroei, die van glucocorticoids, neurotransmitters en anderen kan tegengaan, daardoor verbeterend de efficiency van synaptische transmissie, die aanzienlijk door te verouderen wordt vertraagd. Het huidige overzicht stipuleert zo het belang van ALCAR-beleid in het bewaren van en/of het vergemakkelijken van de functionaliteit van carnitines, de concentraties waarvan in de hersenen van oude dieren verminderd zijn. (57 Refs.)



Stimulatie van de factorenreceptoren van de zenuwgroei in PC12 door acetyl-l-carnitine.

Van biochemie Pharmacol (ENGELAND) 4 Augustus 1992, 44 (3) p577-85

Het acetyl-l-carnitine (ALCAR) verhindert sommige tekorten verbonden aan het verouderen in het centrale zenuwstelsel (CNS), zoals de op bejaarden betrekking hebbende vermindering de factoren (NGF) band van van de zenuwgroei. Het doel van deze studie was na te gaan of ALCAR de uitdrukking van een NGF-receptor (p75NGFR) kon beïnvloeden. Behandeling van PC12 cellen met ALCAR verhoogde evenwichtsband van 125I-NGF. ALCAR-behandeling verhoogde ook de hoeveelheid immunoprecipitable p75NGFR van PC12 cellen. Ten slotte, werd het niveau van p75NGFR-boodschappersrna (mRNA) in PC12 verhoogd na ALCAR-behandeling. Deze resultaten zijn in overeenstemming met de hypothese dat er een directe actie van ALCAR op p75NGFR-uitdrukking in oud knaagdier CNS is.



Cultuur van de dorsale neuronen van de wortelpeesknoop van oude ratten: gevolgen van acetyl-l-carnitine en NGF.

Van int. J Dev Neurosci (ENGELAND) Augustus 1992, 10 (4) p321-9

De neuronenvoorbereidingen in vitro worden gebruikt om het actiemechanisme van substanties te bestuderen die in het normale en pathologische hersenen verouderen actief zijn. Één belangrijke zorg met analyses in vitro is dat het gebruik van embryonale of volwassen neuronen een appreciatie van de relevantie van deze substanties op oud zenuwachtig weefsel kan belemmeren. In de huidige studie voor het eerst culturen van oude dorsale wortelpeesknopen van 24 maanden oud werden de ratten gehandhaafd tot 2 weken in vitro. Dit model werd gebruikt om de neurotrophic/neuroprotective-actie van de factor en het acetyl-l-carnitine van de zenuwgroei te onderzoeken. Een grote bevolking van de oude dorsale neuronen van wortelpeesknopen was ontvankelijk voor de factor van de zenuwgroei (100 ng/ml). De factor van de zenuwgroei veroorzaakte een verhoging van aanvankelijk tarief van axonalregeneratie en beïnvloedde de overlevingstijd van deze neuronen. Het acetyl-l-carnitine (microM 250) beïnvloedde wezenlijk niet de axonalregeneratie maar verminderde het tarief van neuronenmortaliteit. Een significant verschil was duidelijk tussen de acetyl-l-carnitine-behandelde en onbehandelde neuronen van de eerste telling van cellen (dag 3 in cultuur). Na 2 weken was het aantal oude die neuronen met acetyl-l-carnitine worden behandeld bijna dubbel dat van de controles. De gevolgen van acetyl-l-carnitine voor oude DRG neuronen verklaren potentieel de positieve gevolgen in klinische en in vivo experimentele studies.



Het acetyl-l-carnitine verbetert de reactie van PC12 cellen op de factor van de zenuwgroei.

Van Brain Res Dev Brain Res (NEDERLAND) 24 April 1991, 59 (2) p221-30

Wij hebben aangetoond dat de behandeling van rattenpheochromocytoma (PC12) cellen met acetyl-l-carnitine (ALCAR) de synthese van de factorenreceptoren bevordert van de zenuwgroei (NGFR). ALCAR is ook gemeld om sommige van de leeftijd afhankelijke impairments van het centrale zenuwstelsel (CNS) te verhinderen. In het bijzonder, vermindert ALCAR het verlies van NGFR in het zeepaardje en basis forebrain van oude knaagdieren. Voor deze basissen, werd een studie over het effect van NGF op de PC12 cellen uitgevoerd om na te gaan of ALCAR-de inductie van NGFR in een verhoging van NGF-actie resulteerde. De behandeling van PC12 cellen 6 dagen met ALCAR (10 mm) bevorderde [125I] de celbegrijpen van NGF PC12, verenigbaar met verhoogde NGFR-niveaus. Ook, neurite werd de uitloper in PC12 cellen door NGF (100 ng/ml) wordt onthuld zeer vergroot door ALCAR voorbehandeling die. Toen PC12 de cellen met 10 mm ALCAR werden behandeld en toen aan NGF (1 ng/ml) werden blootgesteld, een NGF-concentratie die ontoereikend is om neurite uitloper in deze omstandigheden te onthullen, was er een ALCAR-effect op neuriteuitloper. De concentratie van NGF noodzakelijk voor overleving van serum-arme PC12 cellen was 100 keer lager voor ALCAR-Behandelde cellen in vergelijking tot controles. De minimale effectieve dosis van ALCAR was hier tussen 0.1 en 0.5 mm. Dit is gelijkaardig aan de gemelde minimale concentratie van ALCAR die de synthese van NGFR in deze cellen bevordert. De hier voorgelegde gegevens wijzen erop dat één mechanisme waardoor ALCAR-de reddingen neuronen verouderden kan zijn door hun ontvankelijkheid tot neuronotrophic factoren in CNS te verhogen.



Effect van acetyl-l-carnitine op forebrain cholinergic neuronen van het ontwikkelen van ratten.

Int. J Dev Neurosci (ENGELAND) 1991, 9 (1) p39-46

Men heeft getoond dat de endogene samenstelling, acetyl-l-carnitine (ALCAR), handelingen in de hersenen als metabolische cofactor in de synthese van acetylcholine. In deze studies, werd ALCAR ingespoten in de hersenen van het ontwikkelen van ratten elke andere dag voor de eerste drie weken na geboorte om zijn effect op forebrain cholinergic neuronen te beoordelen. De resultaten toonden aan dat het intracerebroventricular (icv) beleid van ALCAR een verhoging van cholineacetyltransferase (Praatje) activiteit en van de uitdrukking van de de factorenreceptor van de zenuwgroei van striatum veroorzaakt. De biologische analyses van hersenenweefsels openbaarden dat het niveau van de factor van de zenuwgroei (NGF) in het zeepaardje ook stijgt. De capaciteit van hersenen cholinergic weefsels om wordt aan exogeen beleid van ALCAR te antwoorden besproken.



De factor van de zenuwgroei het binden in oud rattencentraal zenuwstelsel: effect van acetyl-l-carnitine.

J Neurosci Onderzoek (VERENIGDE STATEN) Augustus 1988, 20 (4) p491-6

De de factorenproteïne van de zenuwgroei (NGF) is aangetoond om neuronenontwikkeling en behoud van de onderscheiden staat in bepaalde neuronen van rand en het centrale zenuwstelsel (CNS) van zoogdieren te beïnvloeden. In CNS, heeft NGF sparende gevolgen voor cholinergic neuronen van knaagdier basis forebrain (BF) na letsels waar het choline selectief acetyltransferase veroorzaakt (Praatje). NGF veroorzaakt ook Praatje in de gebieden waaraan BF afferent verstrekt. Bij oude ratten, is er een vermindering van de NGF-Bindende capaciteit sympathieke peesknopen. Hier, wensen wij om te rapporteren dat er een daling van de NGF-Bindende capaciteit van het zeepaardje en basis forebrain van oude (26-maand-oude) ratten in vergelijking tot 4 maand-oude controles maar geen verandering in NGF-het binden in de kleine hersenen is. In alle instanties, constanten van de evenwichts beduidend verschilden de bindende scheiding niet. Behandeling van ratten met acetyl-l-carnitine, wordt de gemeld om cognitieve prestaties van oude ratten te verbeteren, verbetert deze van de leeftijd afhankelijke tekorten dat.



Carnitine en acetyl-l-carnitineinhoud van menselijke zeepaardje en erytrocieten in de ziekte van Alzheimer

Dagboek van Voedings en Milieugeneeskunde (het Verenigd Koninkrijk), 1995, 5/1 (35-39)

Wij hebben carnitine en acetyl-l-carnitineinhoud van zeepaardje en erytrocieten van de ziektepatiënten van Alzheimer en bejaarde controleonderwerpen bestudeerd. Carnitine inhoud was gelijkaardig in erytrocieten van de ziektepatiënten en controles van Alzheimer, maar in tegenstelling die was de acetyl-l-carnitineinhoud beduidend lager in de de ziektepatiënten van Alzheimer met controleonderwerpen worden vergeleken. Op postmortale steekproeven van zeepaardje, carnitine en acetyl-l-carnitine verschilde de inhoud niet beduidend tussen patiënten wanneer verwant met het eiwitgehalte.



Vooruitgang in pharmacotherapy van de ziekte van Alzheimer

EUR. BOOG. PSYCHIATRIE CLIN. NEUROSCI. (Duitsland), 1994, 244/5 (261-271)

De auteurs herzagen de literatuur op de agenten voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer (ADVERTENTIE die) worden voorgesteld. De verschillende klassen van drugs zijn getest voor deze aanwijzing met inbegrip van psychostimulantia, antistollingsmiddelen, vasodilators, hyperbaric zuurstof, hormonen, nootropics, cholinomimetics, monoaminergics en neuropeptides zonder afdoend bewijsmateriaal van voordelig het zijn voor de behandeling van deze voorwaarde. Onder cholinomimetics schijnt het recente onderzoekgegeven om erop te wijzen dat zij bescheiden voordeel halen uit mild-aan-gematigde ADVERTENTIEpatiënten zouden kunnen veroorzaken. Onlangs, zijn andere drugs ook voorgesteld met inbegrip van neurotrophic factoren, phosphatidylserine, argistension die enzym (ACE) omzetten inhibitors, blockers van het calciumkanaal, acetyl-l-carnitine, xanthinederivaten, anti-inflammatory agenten, de agenten van het aluminiumchelaat, en D-Cycloserine. Van deze nieuwe strategieën wacht weinig greepbelofte van meer wezenlijke voordelen voor ADVERTENTIE, met de mogelijkheid om de cursus van de ziekte te veranderen, maar deze drugs op bevestigende proeven.



Neuroprotectiveactiviteit van acetyl-l-carnitine: Studies in vitro

NEUROSCI. Onderzoek. (De V.S.), 1994, 37/1 (92-96)

De neuroprotective eigenschappen van acetyl-l-carnitine (ALCAR) werden onderzocht in primaire celculturen van ratten hippocampal vorming en hersenschors van 17 day-old rattenembryo's. De chronische blootstelling aan ALCAR (microM 10-50 10 die dagen) verminderde de celmortaliteit door ontbering van het het kalfsserum van 24 u de foetale wordt veroorzaakt. De bescherming was gedeeltelijk toen de neuronendiecellen, chronisch met ALCAR (microM 50) worden behandeld, aan glutamaat (0.25-1 mm) en kainic zuur (microM 250-500) voor 24 u werden blootgesteld. De neurotoxiciteit door N-methyl-D- aspartate (NMDA, microM 250) wordt veroorzaakt werd verminderd door de scherpe mede-blootstelling met ALCAR (1 mm), verminderde de chronische behandeling met ALCAR (microM 50) beduidend de neuronendiedood door NMDA wordt veroorzaakt (0.25-1 mm dat). De celmortaliteit werd ook in ALCAR-Behandelde hippocampal die culturen onderzocht chronisch met bèta-amyloidfragment 25-35 worden behandeld. ALCAR scheen om neuroprotective activiteit te hebben. Dit stelt een verklaring van de positieve die resultaten voor met ALCAR in de behandeling van de ziekte van Alzheimer worden verkregen.



Acetyl-l-carnitine en de ziekte van Alzheimer: Farmacologisch voorbij het cholinergic gebied

ANN. NEW YORK ACAD. Sc.i. (De V.S.), 1993, 695/(324-326)

Aangezien ALCAR en het l-Carnitine „pendels“ van lange kettings vetzuren tussen cytosol en mitochondria zijn om bèta-oxydatie te ondergaan, spelen zij een essentiële rol in energieproductie en in ophelderings giftige accumulaties van vetzuren in mitochondria. ALCAR is overwogen van potentieel gebruik in seniele zwakzinnigheid van het type van Alzheimer (SDAT) wegens zijn capaciteit om als voorloper voor acetylcholine te dienen. Nochtans, hebben de farmacologische studies met ALCAR in dieren zijn faciliteit aangetoond om energieproductie te maximaliseren en cellulaire membraanstabiliteit, in het bijzonder zijn capaciteit te bevorderen om membranalveranderingen te herstellen die van de leeftijd afhankelijk zijn. Aangezien de recente onderzoeken abnormale energieverwerking tot celdood leiden, en strengheid-afhankelijke membraanverstoring die bij de pathologie van de ziekte van Alzheimer hebben betrokken, speculeren wij dat de gunstige gevolgen verbonden aan ALCAR-beleid in de patiënten van Alzheimer niet alleen aan zijn cholinergic eigenschappen, maar ook aan zijn capaciteit toe te schrijven zijn om het fysiologische cellulaire functioneren op het mitochondrial niveau te steunen. Dit hypothetische mechanisme van actie wordt besproken met betrekking tot het dwingen van steunende dierlijke studies en recente observaties van significante daling van carnitine acetyltransferase (de katalysator van l-Carnitine acylation aan acetyl-l-carnitine) in autopsied hersenen van Alzheimer.



Acetyl-l-carnitine: Een drug bekwaam om de vooruitgang van de ziekte van Alzheimer te vertragen?

ANN. NEW YORK ACAD. Sc.i. (De V.S.), 1991, 640/(228-232)

De tekorten in cholinergic neurotransmissie, zelf, vormen niet enige pathofysiologische concomitants van de ziekte van Alzheimer (ADVERTENTIE). De recente bevindingen wijzen erop dat de abnormaliteiten in membraanphospholipid omzet en in het metabolisme van de hersenenenergie ADVERTENTIE kunnen ook kenmerken. Het acetyl-l-carnitine (ALC) is een endogene substantie die die, als energiedrager op het mitochondrial niveau dienst doen, de beschikbaarheid van acetyl-l-CoA controleert. ALC heeft een verscheidenheid van farmacologische eigenschappen die versterkende of zelfs beschermende acties tegen het verouderen processen en neurodegeneration tentoonstellen. Een overzicht van een reeks gecontroleerde klinische studies stelt voor dat ALC de natuurlijke cursus van ADVERTENTIE kan ook vertragen.



Farmacokinetica van IV en mondelinge acetyl-l-carnitine in een veelvoudig dosisregime in patiënten met seniele zwakzinnigheid van het Type van Alzheimer

EUR. J. CLIN. PHARMACOL. (Duitsland), 1992, 42/1 (89-93)

Het acetyl-l-carnitine (ALC) is, een fysiologische component van de l-Carnitine familie, voorgesteld voor het behandelen van de ziekte van Alzheimer in farmacologische dosissen. Aangezien deze voorwaarde verlengde therapie vereist, is zijn kinetica onderzocht na een veelvoudig dosisregime, dat verschillende routes van beleid, in 11 patiënten impliceert die aan Seniele Zwakzinnigheid van het Type van Alzheimer lijden. Het studieontwerp bestond uit een basisobservatieperiode van 3 dagen, veinzerijbehandeling met herhaalde bloedbemonstering; behandeling met 30 mg.kg-1 i.v. tweemaal gegeven 10 dagen (de plasmakinetica werd bestudeerd op de 7de dag), en 50 dagen van 2.0 g/day p.o. gegeven in drie dagelijkse dosissen. Werden het totaal zuur oplosbare l-Carnitine, het l-Carnitine en het acetyl-l-carnitine in plasma en CSF geëvalueerd gebruikend een enantioselective radioenzymeanalyse. Korte kettings werden de l-Carnitine esters berekend als verschil tussen totaal en vrij-l-carnitine. De plasmaconcentraties van individuele componenten van de l-Carnitine familie veranderden niet tijdens de drie dagen van de basisperiode, noch zij werden beïnvloed tijdens de periode van de veinzerijtherapie. Na i.v. de boluminjecties, de plasmaconcentraties toonden een tweefasenkromme, met gemiddeld t (helft) van 0.073 h en 1.73 h, respectievelijk. Aan het eind van mondelinge behandeling, van plasma acetyl-l-carnitine en l-Carnitine waren de korte kettingsesters beduidend hoger dan tijdens de run-in fase. De CSF concentraties vergeleken die in plasma voorstelt, dat dat ALC gemakkelijk de blood-brain barrière kruist. Men besluit dat i.v. en het mondelinge beleid van veelvoudige dosissen ALC kan zijn plasma en CSF concentratie in patiënten verhogen die aan de ziekte van Alzheimer lijden.



Dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie van acetyl-l-carnitine in patiënten met de ziekte van Alzheimer

CURR. MED. Onderzoek. OPIN. (Het Verenigd Koninkrijk), 1989, 11/10 (638-647)

Willekeurig verdeeld, dubbelblind, placebo-gecontroleerd, werd parallel-groeps klinische proef uitgevoerd om 24 wekenperiodes van behandeling met 1 g tweemaal daags te vergelijken acetyl-l-carnitine en placebo in de behandeling van patiënten met zwakzinnigheid van het type van Alzheimer. Een totaal van 36 patiënten gingen de proef in, waarvan 20 patiënten (placebo actieve 7, 13) de volledige 24 weken voltooiden. Terwijl verscheidene van de doeltreffendheidsindexen weinig verandering in één van beide groep tijdens de proef toonden, was er een duidelijke tendens voor meer verbetering van de acetyl-l-carnitinegroep die met betrekking tot de Namen Test en een geautomatiseerde Test van het Cijferrappel, allebei leren met betrekking tot aspecten van geheugen op korte termijn. Op dezelfde manier er een tendens voor reactietijd in de geautomatiseerde classificatietest was om minder verslechtering in de actieve behandelingsgroep te tonen. De veranderingen binnen groepen, en de veranderingen tussen groepen, slaagden er niet in om statistische betekenis, minstens gedeeltelijk wegens het kleine aantal patiënten te bereiken beschikbaar voor analyse. Twee indexen van algemeen therapeutisch voordeel toonden een tendens voor minder verslechtering in de actief-behandelingsgroep dan in de placebogroep. De misselijkheid en/of het braken kwamen in 5 patiënten in de acetyl-l-carnitinegroep voor. De laboratoriumtests openbaarden geen tekens van druggiftigheid. De resultaten stellen voor dat het acetyl-l-carnitine een gunstig effect op sommige klinische eigenschappen van Alzheimer-Type zwakzinnigheid kan hebben, in het bijzonder die met betrekking tot geheugen op korte termijn.

beeld