DEPRENYL



Klik hier om naar de Inhoudstafel te terugkeren


bar



Modulatie van genuitdrukking eerder dan monoamine oxydaseremming: (-) - op deprenyl betrekking hebbende samenstellingen in het controleren van neurodegeneration

Neurologie (de V.S.), 1996, 47/6 supplement. 3 (S171-S183)

(-) - Deprenyl is gebruikt om monoamine oxydase B (mao-B) in Ziekte van Parkinson (PD) en de ziekte van Alzheimer (ADVERTENTIE) als mogelijk middel om dopaminergic neurotransmissie of onherroepelijk te verbieden te verbeteren van het verminderen van neuronendienecrose door oxydatieve radicale schade wordt veroorzaakt. Het recente onderzoek naar weefselcultuur en dierlijke modellen heeft dat aangetoond (-) - deprenyl kan neuronendieapoptosis verminderen door een verscheidenheid van agenten, in een verscheidenheid van neuronensubtypes door een mechanisme wordt veroorzaakt dat geen remming mao-B vereist. De studies die algemene P450 blockers gebruiken hebben aangetoond dat één van belangrijkste metabolites van (-) - deprenyl, (-) - desmethyldeprenyl, bemiddelt de antiapoptotic actie. Ander onderzoek heeft dat aangetoond (-) - deprenyl kan veranderde uitdrukking van een aantal genen in preapoptotic neuronen zowel met inbegrip van de genen voor superoxide dismutase (ZODE) 1 en 2, BCL- 2 en BCL-X (L), salpeteroxydesynthase, c-JUN, en nicotinamide adenine dinucleotide dehydrogenase in vitro als in vivo veroorzaken. Antiapoptosis langs (-) - deprenyl wordt geassocieerd met een preventie van een geleidelijke vermindering van mitochondrial membraanpotentieel in preapoptotic neuronen, dat om vroeg in apoptosis is getoond voor te komen en waarschijnlijk een het in werking stellen factor geweest. De bovengenoemde veranderingen in genuitdrukking schijnen om oxydatieve radicale schade aan mitochondria te verminderen en mitochondrial doordringbaarheid te handhaven, daardoor blokkerend mitochondrial „signalen“ die apoptosis in werking stellen. Het bewijsmateriaal in situ stelt voor dat apoptosis tot neuronendood in een aantal neurodegenerative ziekten bijdraagt. Als apoptosis aan de vooruitgang van één of meerdere menselijke neurodegenerative ziekten kritiek is, dan transcriptionally actieve agenten zoals (-) - desmethyldeprenyl kan van waarde zijn in het behandelen van de ziekten. De kinetica van (-) - het deprenylmetabolisme, echter, en zijn biodistribution na mondeling beleid, maken het onwaarschijnlijk dat de antiapoptotic actie een belangrijke die rol in voordelen gespeeld heeft voor de drug in PD en tot op heden ADVERTENTIE worden gevonden.



L-Deprenyl beschermt mesencephalic dopamine neuronen in vitro tegen glutamaat receptor-bemiddelde giftigheid

Dagboek van Neurochemie (de V.S.), 1997, 68/1 (33-39)

L-Deprenyl is een vrij selectieve inhibitor van monoamine oxydase (MAO) - B die de totstandkoming van onbekwaamheid en de vooruitgang van tekens en symptomen van Ziekte van Parkinson vertraagt. Experimenteel, is deprenyl ook getoond om neuronenceldood in diverse modellen door een mechanisme te verhinderen dat van remming mao-B onafhankelijk is. Wij onderzochten het effect van deprenyl op beschaafde mesencephalic die dopamine neuronen aan dagelijkse veranderingen van het voeden van middel, een experimenteel paradigma worden onderworpen dat neuronendood verbonden aan activering van het NMDA-subtype van glutamaatreceptoren veroorzaakt. Zowel die beschermden deprenyl (microM van 0.5-50) en NMDA-receptorblocker mk-801 (microM 10) dopamine neuronen tegen schade door middelgrote veranderingen wordt veroorzaakt. Niet-selectieve MAO-inhibitorpargyline (microM van 0.5-50) was niet beschermend, erop wijzend dat de bescherming door deprenyl niet toe te schrijven aan MAO-remming was. Deprenyl (microM 50) beschermde dopamine ook neuronen tegen vertraagde die neurotoxiciteit door blootstelling aan NMDA wordt veroorzaakt. Omdat deprenyl geen remmend effect op NMDA-receptorband had, is het waarschijnlijk dat deprenyl tegen gebeurtenissen beschermt die stroomafwaarts van activering van glutamaatreceptoren voorkomen. Aangezien de excitotoxic verwonding is betrokken bij neurodegeneration, is het mogelijk dat deprenyl zijn gunstige gevolgen in Ziekte van Parkinson door excitotoxic schade te onderdrukken uitoefent.



De biologie van Ziekte van Parkinson

Neurologie (de V.S.), 1996, 47/6 supplement. 3 (S146-S152)

Een groot volume van bewijsmateriaal wijst erop dat de vooruitgang van Ziekte van Parkinson (PD) in het preclinical stadium evenals tijdens de eerste jaren van de ziekte snel kan zijn, met het verdere vertragen van het ziekteproces. Zoals in Deprenyl en de Tocoferol Antioxidative Therapie van Parkinsonisme (DATATOP) studie is getoond, daalden de Verenigde van de de Schaal (UPDRS) motor van de Ziekte van Parkinson het onderzoeksscores Classificatie aan een tarief van 8 tot 9% per jaar in onbehandelde patiënten. Een subgroep van levodopa-naïeve DATATOP-patiënten („overlevenden“) toonde een veel langzamer tarief van vooruitgang, in de orde van 3% per jaar, voorstellend een goedaardigere ziektecursus. Een aantal klinische factoren die het tarief van motordaling, zoals leeftijd bij begin, ziekteduur kunnen regeren, geslacht, en het klinische (akinetisch-stijf tegenover sidderende) fenotype zijn voorgesteld; nochtans, wordt geen van hen bewezen. In tegenstelling, heeft dopaminergic substitutie ongetwijfeld een belangrijke invloed op de biologie van PD gehad, die in een vermindering van de mortaliteitsverhouding resulteren van ongeveer 3.0 tot 1.5. Dit voordeel is genoteerd in het bijzonder in patiënten in wie de levodopatherapie vroeg was begonnen. Het positieve effect van levodopa wordt grotendeels afgeleid uit zijn symptomatische actie; zijn invloed op het ziekteproces zelf blijft controversieel.



Effect van lazabemide op de vooruitgang van onbekwaamheid in vroeg Ziekte van Parkinson

Annalen van Neurologie (de V.S.), 1996, 40/1 (99-107)

Lazabemide (Ro 19-6327) is een vrij short-acting, omkeerbare, en selectieve typeb monoamine oxydaseinhibitor die niet aan amfetaminen of andere actieve samenstellingen wordt gemetaboliseerd. Wij vonden veilig eerder lazabemide om te zijn en tolereerden goed bij dosering van zelfs 400 mg/dag tijdens een studie van 6 weken van 201 patiënten met vroeg onbehandeld Ziekte van Parkinson (PD). Wij beoordelen nu al dan niet lazabemide de vooruitgang van onbekwaamheid in onbehandelde PD beïnvloedt. De patiënten (N = 321) werden toegewezen door randomization aan één van vijf behandelingsgroepen (placebo, 25 mg, 50 mg, 100 mg, of 200 mg/dag) en werden gevolgd systematisch maximaal 1 jaar. Het risico om het primaire eindpunt (het begin van onbekwaamheid voldoende die levodopatherapie te vereisen) te bereiken werd verminderd door 51% voor de patiënten die lazabemide ontvingen met placebo-behandelde onderwerpen wordt vergeleken. Dit effect was verenigbaar onder alle dosering. De frequentie van ongunstige ervaringen verschilde niet onder de behandelingsgroepen. Bij dosering die zich van 25 tot 200 mg/dag uitstrekken, werd lazabemide goed getolereerd en vertraagde de behoefte aan levodopa in vroege, anders onbehandelde PD. De omvang en het patroon van voordelen waren gelijkaardig aan die waargenomen na 1 jaar van deprenyl (selegiline) behandeling in de klinische proef van DATATOP.



Het effect van deprenyl en tocoferolbehandeling op Ziekte van Parkinson in DATATOP onderwerpt het vereisen van geen levodopa

Annalen van Neurologie (de V.S.), 1996, 39/1 (29-36)

In gecontroleerde proefdeprenyl en de Tocoferol Antioxidative Therapie van Parkinsonisme (DATATOP), bereikten 310 van de 800 ingeschreven onderwerpen niet het primaire eindpunt van onbekwaamheid die levodopatherapie vereisen tijdens 21 plus of minus 4 (beteken plus of minus BR) maanden van observatie of vergen vroege initiatie van deprenyl (selegiline) tijdens een terugtrekking van 2 maanden van experimentele behandelingen. Terwijl het handhaven van de blindheid van hun originele deprenyl en tocoferolbehandelingstaken, waren deze 310 onderwerpen beheerde deprenyl 10 mg/dag (open etiket) en werden gecontroleerd systematisch bij 1 - aan de intervallen van 3 maanden maximaal 18 maanden (12 plus of minus mo 5). Tijdens deze uitgebreide proef, de 189 onderwerpen die oorspronkelijk aan actieve deprenyl waren toegewezen neigden om het eindpunt van onbekwaamheid sneller te bereiken dan de 121 onderwerpen die niet oorspronkelijk aan deprenyl waren toegewezen (gevaarverhouding, 1.43; 95% ci, 0.98, 2.09; p = 0.065). Nochtans, kunnen de differentiële tarieven om het eindpunt te bereiken gepast geweest zijn voor een deel aan het strengere basislijnstoornis van deprenyl-toegewezen onderwerpen, die oorspronkelijk van deprenyl profiteerden maar die eerder zouden levodopa tijdens deze lange periode van observatie vereisen. De vroegere behandeling met deprenyl leidde niet tot superieure overleving met betrekking tot het eindpunt van onbekwaamheid die levodopa vereisen, voorstellend dat de aanvankelijke voordelen van deprenyl niet aanhoudend waren.



Nieuwe benaderingen van drugbehandeling van Ziekte van Parkinson

Aktuelle Neurologie (Duitsland), 1995, 22/6 (217-223)

Hoewel de etiologie van Ziekte van Parkinson onbekend blijft, heeft een beter inzicht in de neurobiologie van Ziekte van Parkinson nieuwe wegen voor farmacologische therapeutische acties opengesteld. Sommige van deze nieuwe neurofarmacologische benaderingen zijn nog in de experimentele preclinical fase, terwijl anderen momenteel in patiënten worden bestudeerd. Bovendien verstrekt het experimentele neurofarmacologische onderzoek een beter inzicht in het mechanisme van actie van conventionele antiparkinsonian drugs. Het recente experimentele bewijsmateriaal stelt voor dat striatal dopamine verlies tot verhoogde glutamatergic transmissie in de basispeesknopen leidt. In proeven op dieren, wordt de actie van l-Dopa en dopamine agonists versterkt door glutamaatantagonisten. Een aantal zwakke glutamaatantagonisten met lage specificiteit zijn beschikbaar voor klinisch gebruik. Deze samenstellingen omvatten amantadine, memantine en budipine. De Neurotrophicfactoren, zoals cilaire neurotrophic factor (CNTF) en glial cellenvariëteit afgeleide neurotrophic factor (GDNF) beloven nieuwe benaderingen voor neuroprotection in Ziekte van Parkinson. De problemen van biologische beschikbaarheid sluiten tot zover hun gebruik in patiënten uit. Catechol-o-methyl-transferase (COMT) de inhibitors zijn een nieuwe klasse van drugs die op het dopaminergic systeem handelen. De klinische studies tonen aan dat COMT-de inhibitors de actie van l-Dopa in patiënten met het verminderen van fenomeen verlengen. Ondanks zijn haematological risico, is atypische neuroleptic clozapine de behandeling van keus voor de vermindering van l-dopa-Veroorzaakte psychose. Clozapine heeft ook gunstige gevolgen voor trilling en l-dopa-Veroorzaakte dyskinesias. Deprenyl monoamine van de oxydaseb (mao-B) inhibitor blokkeert het oxydatieve metabolisme van dopamine en vermindert de vorming van vrije zuurstofbasissen. Op basis van deze eigenschappen zijn de neuroprotective acties van deprenyl gestipuleerd. De klinische studies, echter, slaagden er niet in om een neuroprotective actie van deprenyl in patiënten ongetwijfeld te bewijzen. De nieuwe experimentele studies tonen beschermende acties van deprenyl, die van remming onafhankelijk zijn mao-B en die aan een direct effect bij de gentranscriptie toe te schrijven zijn.



Nieuwe plaatsen van actie voor deprenyl in MPTP-Parkinsonisme: Metabolite-bemiddelde bescherming tegen striatal neurotoxiciteit en afschaffing van MPTP-Veroorzaakte verhoging van dopamine omzet van C57BL-muizen

Vooruitgang in Brain Research (Nederland), 1995, 106 (155-171)

In de huidige studie leveren wij verder bewijs voor onze het recente vinden dat departement neuroprotective gevolgen tegen dopaminergic giftigheid van MPTP en zijn 2 ' - gesubstitueerde analogons in muizen heeft, die met de capaciteit van zijn belangrijke metabolites, 1 methamfetamine en 1 amfetamine worden geassocieerd om het neuronenbegrijpen van giftige pyridiniummetabolites van MPTP en zijn analogons te blokkeren. Hier toonden wij aan dat bescherming door een 30 min departement na de behandeling (10 mg/kg) tegen MPTP (40 mg/kg) - de veroorzaakte daling van striatal dopamine niveau wordt verminderd toen de muizen SKF 525A ontvingen (25 mg/kg), een inhibitor van het metabolisme van departement 10 min voorafgaand aan departement-behandeling. Voor het eerst, toonden wij aan dat 30 min pre of na de behandeling met departement (10 mg/kg) wezenlijke die bescherming tegen striatal dopamine uitputting boden door 2 ' et-MPTP wordt veroorzaakt (30 mg/kg), die hoofdzakelijk is bioactivated door MAO-A. 30 die min na de behandeling met departement (maar niet door pargyline of clorgyline), naast bescherming tegen dopamine uitputting, verhindert ook de daling van striatal mazindolband (een indicator van de integriteit van dopaminergic terminals) door MPTP (40 mg/kg) wordt veroorzaakt, 2 ' me-MPTP (15 mg/kg) of 2 ' et-MPTP (30 mg/kg). Een subacute departement-behandeling van muizen met strenge verwonding op het eindgebied van het nigrostriatal dopaminergic systeem (verlies 80-90% van dopamine; de 2-4-vouwen stijgen in dopamine omzet zoals die door hogere metabolite/DA-verhoudingen) verbeterd de terugwinning van striatal dopamine niveau en onderdrukt de MPTP-Veroorzaakte verhoging van dopamine omzet wordt nagedacht. De Deprenylbehandeling werd toegepast in een brede waaier van dosis (0.01-20 mg/kg, i.p., acht keer meer dan 18 dagen van de 3de dag na de laatste MPTP-injectie) op muizen die MPTP hadden ontvangen (30 mg/kg; i.p.) 5 opeenvolgende dagen. Het effect van subacute departement-behandeling op de terugwinning van striatal dopamine niveau was het meest uitgesproken bij een cumulatieve dosis 0.8 mg/kg erop wijzen, die dat de hogere dosering van departement minder voordelig kan zijn.



Gecombineerde behandeling in Ziekte van Parkinson

Neuropsychiatrie (Duitsland), 1995, 9/SUPPL. 1 (S27-S29)

In het algemeen ontvangen de patiënten met Ziekte van Parkinson gecombineerde therapie strevend naar het verminderen van de levodopadosis en het bereiken van optimale therapeutische resultaten betreffende de doelsymptomen, b.v. trilling en het vertragen van ziektevooruitgang door neuroprotection. De voordelen van gecombineerde behandeling met levodopa en dopaminergic agonists in de behandeling van dyskinesia en schommelingen in geavanceerde ziektestadia zijn gevestigd. Het wordt verder geadviseerd om dopaminergic agonists en levodopa tijdens vroege ziektestadia te combineren om het voorkomen van recente complicaties te vertragen en selegeline wegens zijn mogelijke neuroprotection te beheren. De studies over de laatstgenoemde aspecten zijn controversieel en de bespreking is lopend.



Vergelijking in vivo van de gevolgen van remming van mao-a tegenover mao-B op striataI l-DOPA en dopamine metabolisme

Dagboek van Neurale Transmissie - Ziekte van Parkinson en Zwakzinnigheidssectie (Oostenrijk), 1995, 10/23 (79-89)

Gebruikend de hersenmicrodialysistechniek, hebben wij in vivo de gevolgen van selectieve mao-a, mao-B, en niet-selectieve MAO-inhibitors voor striatal extracellulaire niveaus van dopamine (DA) en metabolites vergeleken van DA (DOPAC en HVA). De metingen werden gemaakt bij ratten zowel in de basisomstandigheden als na l-DOPA beleid. De extracellulaire niveaus van dopamine werden verbeterd en metabolite van DA de niveaus verboden sterk zowel in de basisomstandigheden als na l-DOPA beleid door voorbehandeling met niet-selectieve MAO-inhibitorpargyline en mao-a selectieve inhibitorsclorgyline en Ro 41-1049. Mao-B inhibitordeprenyl had geen effect op de basisniveaus van DA, van HVA, of DOPAC-. Niettemin, verhoogde deprenyl beduidend DA en verminderde DOPAC-niveaus na exogeen l-DOPA beleid, een het vinden compatibel systeem met een significant glial die metabolisme van DA van exogene l-DOPA wordt gevormd. Wij besluiten dat het metabolisme van DA in de basisomstandigheden hoofdzakelijk door MAO-A wordt bemiddeld. In tegenstelling, zowel mao-a als de indirecte DA vorming van mao-B wanneer het l-DOPA exogeen wordt beheerd. De doeltreffendheid van nieuwere, omkeerbare agenten die het „kaaseffect“ zoals Ro 41-1049 niet heeft is vergelijkbaar met onomkeerbare zeurenen-a inhibitorclorgyline. De mogelijke relevantie van deze bevindingen voor de behandeling van Ziekte van Parkinson wordt besproken.



Selegiline: Een overzicht van zijn klinische doeltreffendheid in Ziekte van Parkinson en zijn klinisch potentieel in de ziekte van Alzheimer

CNS Drugs (Nieuw Zeeland), 1995, 4/3 (230-246)

Selegiline (deprenyl) verhoogt nigrostriatal dopamine niveaus met verscheidene mechanismen, met inbegrip van selectieve en onomkeerbare remming van hersenmonoamine oxydase type-B. Door dit mechanisme kan het neuronen tegen schade door vrije basissen en misschien exogene neurotoxinen ook beschermen. Wanneer alleen gebruikt in patiënten met vroeg Ziekte van Parkinson dat, vermindert mondelinge selegiline 5 mg tweemaal daags aanvankelijk symptomenstrengheid met placebo wordt vergeleken. Tijdens verlengde therapie, vertraagt selegiline het tarief van symptomenvooruitgang en vertraagt de behoefte aan levodopatherapie tegen 6 tot 9 maanden. De voordelen van coadministration van selegiline met levodopa als therapie van DE novo in vroeg die Ziekte van Parkinson met monotherapy levodopa wordt vergeleken blijven onduidelijk. De studies hebben of gelijkaardige ziektevooruitgang in beide behandelingsgroepen na 3 jaar of beduidend vertraagde ziektevooruitgang getoond en levodopavereiste na 14 tot 54 die maanden in patiënten met beide die drugs worden behandeld met monotherapy levodopa verminderd worden vergeleken. In patiënten met geavanceerdere ziekte die de milde schommelingen hebben van de levodopareactie, staat bijkomende selegiline een vermindering van levodopadosering toe. De verbeteringen van algemene onbekwaamheids en „eind-van-dosis“ schommelingen worden waargenomen, hoewel de voordelen zelden voor langer dan een jaar worden gehandhaafd. De verbeteringen van cognitieve functie, gedrag en activiteiten van dagelijks het leven zijn waargenomen in patiënten met de ziekte van Alzheimer na beleid van selegiline 10 mg/dag maximaal 15 maanden, en de drug scheen efficiënter te zijn in dit verband dan 1 acetylcarnitine, oxiracetam en phosphatidylserine in single-blind studies. Bovendien stellen de voorlopige bevindingen voor dat selegiline een bijkomend effect kan hebben toen met cholinergic therapie coapministered. Bij de dosering voor Ziekte van Parkinson en de ziekte van Alzheimer wordt geadviseerd, wordt selegiline niet geassocieerd met de tyramine („kaas“) reactie die. Aldus, is selegiline een waardevolle behandelingsoptie voor de therapie die van DE novo van patiënten met vroeg Ziekte van Parkinson, symptomen verbeteren en de behoefte aan levodopatherapie uitstellen. Of het klinisch significante neuroprotection ook aanbiedt blijft onduidelijk. Selegiline is een nuttig toevoegsel aan levodopatherapie op lange termijn in patiënten die met geavanceerdere ziekte reactieschommelingen ervaren, en de recente bevindingen stellen voor dat het één of ander klinisch voordeel aan patiënten met de ziekte van Alzheimer kan aanbieden.



Gecombineerde behandeling in Ziekte van Parkinson

Neuropsychiatrie (Duitsland), 1995, 9/SUPPL. 1 (S27-S29)

In het algemeen ontvangen de patiënten met Ziekte van Parkinson gecombineerde therapie strevend naar het verminderen van de levodopadosis en het bereiken van optimale therapeutische resultaten betreffende de doelsymptomen, b.v. trilling en het vertragen van ziektevooruitgang door neuroprotection. De voordelen van gecombineerde behandeling met levodopa en dopaminergic agonists in de behandeling van dyskinesia en schommelingen in geavanceerde ziektestadia zijn gevestigd. Het wordt verder geadviseerd om dopaminergic agonists en levodopa tijdens vroege ziektestadia te combineren om het voorkomen van recente complicaties te vertragen en selegeline wegens zijn mogelijke neuroprotection te beheren. De studies over de laatstgenoemde aspecten zijn controversieel en de bespreking is lopend.



Behandeling van Ziekte van Parkinson

Neurologie India (India), 1995, 43/2 (77-82)

Ondanks uitgebreid onderzoek blijven de ideale drugtherapie voor idiopathisch Ziekte van Parkinson (PD) en zijn optimale timing onzeker. Levodopa nog is de steunpilaar van therapie voor PD. Weinig bewijsmateriaal bestaat om vroege instelling van levodopatherapie in de ontwikkeling van motorschommelingen en dyskinesias in PD te beschuldigen. Deze complicaties zijn waarschijnlijk een gevolg van ziektevooruitgang, en resulterend onvermogen om dopamine samen te stellen en op te slaan, en voor de veranderlijkheid in dopamine beschikbaarheid als buffer op te treden. Daarom is de inhoudende levodopatherapie tot laat stadium van de ziekte niet gerechtvaardigd. Dopa agnoists leveren slechts een voordeel op op korte termijn. Het neuroprotective effect van selegeline moet nog worden vastgesteld. Er is niet genoeg bewijsmateriaal om de huidige praktijk te rechtvaardigen van het in werking stellen van behandeling voor PD patiënten met dure polypharmacy. Het onderzoek naar de ontwikkeling die van goedkope levodopa voorbereidingen bevatten moet worden bevorderd.



Klinische farmacokinetica van drugs voor de ziekte van Alzheimer

Klinische Farmacokinetica (Nieuw Zeeland), 1995, 29/2 (110-129)

De farmacologische behandeling van patiënten met de ziekte van Alzheimer wordt belangrijker, zoals die door het aantal drugs blijk wordt gegeven van die in verschillende landen worden ontwikkeld. Men heeft in de meerderheid van klinische proeven getoond dat cholinesterase de inhibitors, zoals tacrine (tetrahydroaminoacridine), gunstige gevolgen in kennis en geheugen kunnen veroorzaken. Tacrine, als de meeste andere mondelinge antidementia agenten, wordt snel geabsorbeerd van het maagdarmkanaal. Het wordt afgescheiden hoofdzakelijk door de nier, met een eindverwijderingshalveringstijd van ongeveer 3 uren. Tacrine heeft niet-lineaire farmacokinetica en er zijn grote verschillen tussen individuen in pharmacokinetic parameters na mondeling, intraveneus en rectaal beleid. Een positief verband tussen de cognitieve veranderingen en concentraties van plasmatacrine is onlangs beschreven. Op dezelfde manier stelt velnacrine bewijsmateriaal van niet lineair zijn in sommige pharmacokinetic parameters tentoon, maar de nierafscheiding is een mijnwerkersroute van verwijdering voor deze drug. Pharmacokinetic gegevens betreffende epiastigmine, een derde cholinesterase inhibitor, zijn meer beperkt. Nochtans, wordt de drug snel verdeeld aan de weefsels na mondeling beleid en ingaat gemakkelijk het centrale zenuwstelsel, waar het kan worden verwacht om acetylcholinesterase in de hersenen voor een lange periode effectief te verbieden. Pharmacokinetic gegevens voor de nootropic agenten zijn meer beperkt. Nochtans, van de 3 herzien agenten pramiracetam doordringt slecht slechts het centrale zenuwstelsel (CNS). Oxiracetam kruist namelijk de blood-brain barrière en duurt voort voor langer in CNS dan in het serum. Selegiline (deprenyl) wordt, een neuroprotective agent, gemakkelijk geabsorbeerd van maagdarmkanaal. Het wordt gemetaboliseerd hoofdzakelijk in de lever; en in een minimale mate in de long of de nieren. De evenwichtstoestandconcentraties van metabolites in de cerebro-spinale vloeistof (CSF) en serum zijn zeer gelijkaardig, wijzend op hun gemakkelijke penetratie in CNS. Idebenone, een andere neuroprotective agent, wordt eveneens snel geabsorbeerd en bereikt piekconcentraties in de hersenen vergelijkbaar met die in plasma. Op dezelfde manier CSF concentraties van metabolites die van parallel ST 200 (acetyl-l-carnitine) die in plasma voorstellen, dat zij gemakkelijk de bloed-hersenen-barrière kruisen. Gangliosides (GM1) kunnen intramusculair of onderhuids worden gegeven, maar de laatstgenoemde route van beleid verstrekt een concentratie 50% hoger zowel in het serum als de ganglioside fractie. Nochtans, wegens zijn langere verwijdering, is de intramusculaire route de beste vorm van beleid wanneer de hersenen het doelorgaan voor de behandeling zijn. De absorptie van nimodipine is vrij snel. De farmacokinetica van nimodipine tijdens multiple-dose behandeling zijn niet uitgebreid bestudeerd; nochtans, schijnt de drug niet om tijdens herhaald beleid van standaarddosissen te accumuleren. Nimodipine heeft lineaire farmacokinetica en is onderworpen aan veranderlijkheid tussen individuen. Het wordt hoofdzakelijk afgescheiden in de urine, maar 32% van de dosis wordt afgescheiden in de faecaliën, misschien ten gevolge van galafscheiding. Om adequate drugconcentraties in de hersenen te bereiken, zijn de andere methoden bedacht, zowel invasief (de inplanteerbare pompen van de druginfusie als polymeer drug-levering systemen, neurale overplanting, enz.) en niet-invasief (prodrugs microencapsulated binnen biocompatibele polymeren die de drug tegen degradatie, enz.) kunnen beschermen methodes. Deze methodes kunnen efficiëntere druglevering in CNS verstrekken, en pharmacokinetic gegevens zouden moeten worden bepaald wanneer deze methodes van druglevering in klinische proeven worden beoordeeld.



Anticonvulsant en antiepileptogenic effect van l-Deprenyl (selegiline) in het ontstekende model van epilepsie

Dagboek van Farmacologie en Experimentele Therapeutiek (de V.S.), 1995, 274/1 (307-314)

L-Deprenyl (selegiline) is een onomkeerbare inhibitor van monoamine oxydasetype B, maar ook oefent verscheidene gevolgen voor dopamine en noradrenalinesystemenonafhankelijke van uit monoamine oxydasetype B remming. Dank aan deze eigenschappen, heeft l-Deprenyl brede goedkeuring in de therapie van Ziekte van Parkinson door l-Deprenyl zowel met levodopa te gebruiken en alleen bereikt. Voorts verbetert l-Deprenyl de prestaties van patiënten met de ziekte van Alzheimer. De epilepsie, in het bijzonder tijdelijke kwabepilepsie met complex-gedeeltelijke beslagleggingen, wordt vaak geassocieerd met storingen van cognitief functie en gedrag, en men heeft voorgesteld dat een drug die kennis-verbetert en antiepileptic activiteit combineren van voordeel halen uit de behandeling van epileptische patiënten zou zijn. Dit zette ons ertoe aan om te bestuderen als l-Deprenyl anticonvulsant doeltreffendheid bij amygdala-ontstoken ratten, d.w.z., een nuttig model van complex-gedeeltelijke beslagleggingen in mensen uitoefent. Naast anticonvulsant activiteit, d.w.z., gevolgen voor reeds ontwikkelde beslagleggingen, bepaalden wij of l-Deprenyl antiepileptogenic eigenschappen, d.w.z., onderdrukkende gevolgen bij de ontwikkeling van het ontsteken tentoonstelt. In alle experimenten, werden de gedragswijzigingen van de ratten in antwoord op l-Deprenyl dicht gecontroleerd. om de rol van actieve metabolites in de anticonvulsant en gedragsgevolgen van l-Deprenyl in het ontstekende model te beoordelen, werd het D-Enantiomer van deprenyl, die aan meer machtige samenstellingen (D-Amfetamine en D-Methamfetamine) dan L-enantiomer wordt gemetaboliseerd, gebruikt voor vergelijking. Bij volledig ontstoken ratten, verhoogde l-Deprenyl krachtig de drempel voor brandpuntsafterdischarges. De duidelijkste verhoging van afterdischargedrempel (tot 250% boven controle) werd gezien na een dosis 10 mg/kg, terwijl het D-Enantiomer bij deze dosering ondoeltreffend was. In tegenstelling tot het gebrek aan anticonvulsant activiteit, was D-Deprenyl meer machtig dan l-Deprenyl om amfetamine-als gedragsnadelige gevolgen zoals stereotypies te veroorzaken, waarbij erop wordt gewezen dat de degradatie aan actieve metabolites bij de gedrags maar niet anticonvulsant gevolgen van deprenyl betrokken is. Dit werd gesubstantieerd door de observatie dat de verhoging van dosering van l-Deprenyl aan 20 of 40 veroorzaakte mg/kg amfetamine-als nadelige gevolgen merkte, terwijl het anticonvulsant effect vergeleken bij lagere dosissen werd verminderd. De chronische behandeling met l-Deprenyl tijdens ontstekende aanwinst verhinderde beduidend het ontsteken niet, maar hield de ontwikkeling van sommige ontstekende parameters op. De huidige studie is de eerste om machtige anticonvulsant gevolgen van l-Deprenyl aan te tonen. Gezien de neuroprotective en kennis-verbeterende gevolgen van deze drug, zou l-Deprenyl van klinische voordeel halen uit patiënten met epilepsie kunnen zijn.



De chronische behandeling met levodopa en/of selegiline beïnvloedt geen gedragsdieterugwinning door foetale buik mesencephalic enten bij unilateraal 6 hydroxydopamine-gekwetste ratten wordt veroorzaakt

Experimentele Neurologie (de V.S.), 1994, 130/2 (261-268)

Men heeft voorgesteld dat levodopa (l-Dopa), een dopamine voorloper wordt gebruikt om Ziekte van Parkinson te behandelen dat, aan geënte foetale neuroblasts giftig kan zijn; als zo, zou het gebruik van monoamine selegiline van de oxydaseb inhibitor dergelijke giftigheid kunnen verhinderen. Wij wezen unilateraal willekeurig 30 6 hydroxydopamine-gekwetste mannelijke Sprague Dawley ratten toe, de waarvan letsels met laag apomorfine-veroorzaakte omwentelingen, aan één van vijf behandelingsgroepen werden geverifieerd: (i) l-dopa methylester (125 mg/kg/dag) met benserazide (een randdecarboxylase inhibitor; 25 mg/kg/dag), (ii) l-Dopa methylester met benserazide en selegiline (l-Deprenyl; 0.5 mg/kg/dag), (iii) selegiline slechts, (iv) en (v) voertuig (ascorbate in normale zout) slechts. Na 2 weken twee keer per dag ip injecties, ontvingen de ratten foetale buik mesencephalic enten in gekwetste striatum; enten van één voertuig de groep ontvangen veinzerij. De drugtherapie werd voortgezet voor hethalve maanden post enten. Bij 1 maand na daarna het enten, en om de 2 weken, werden de ratten getest gebruikend laag apomorfine-veroorzaakte omwenteling. Een 70% daling van omwentelingen onder alle geënte groepen, met betrekking tot de veinzerijen, werd gevonden. Geen statistische verschillen onder groepen die diverse drugtherapie ontvangen werden gezien in gedrag of in tellingen of afmetingen van tyrosine hydroxylase-positief cellen. Wij besluiten daarom dat, in het unilateraal gekwetste rattenmodel van Ziekte van Parkinson, zijn er geen nadelig gevolg van l-Dopa noch om het even welk significant effect van selegiline, of alleen of coadministered met l-Dopa, op gedragsdieterugwinning door foetale buik mesencephalic enten wordt veroorzaakt.



Wat is het dat l-deprenyl (selegiline) zou kunnen doen?

CLIN. PHARMACOL. THER. (DE V.S.), 1994, 56/6 II SUPPLEMENT. (781-796)

Er zijn vele eisen geweest dat l-deprenyl verschillende eigenschappen kan hebben in het vertragen en misschien zelfs in het omkeren van de vooruitgang van Ziekte van Parkinson en andere neurodegenerative voorwaarden. Dit artikel zal het gebrek van bewijsmateriaal onderzoeken dat zulke het geval in mensen en de meer gedetailleerde resultaten van studies die met proefdieren erop wijzen is dat deprenyl zulk een bezit kan inderdaad uitdrukken. De tegenstrijdige gegevens over zijn mechanisme van actie worden besproken, en het concept dat het kan functioneren om neuronengeschiktheid te verbeteren is geavanceerd als alternatief aan neuroprotection en neurorescue de hypothesen. De mogelijke lijnen van experimentele ontwikkeling die zou helpen enkele vele onbeantwoorde vragen betreffende l-deprenylfunctie oplossen zijn geschetst.



Langzame terugwinning van menselijke hersenen MAO B na l-Deprenyl (selegeline) terugtrekking

SYNAPS (DE V.S.), 1994, 18/2 (86-93)

L-Deprenyl (Selegeline) is een enzym-geactiveerde onomkeerbare inhibitor van monoamine oxydase B (MAO B; De EG 1.4.3.4). Het wordt gebruikt om Ziekte van Parkinson bij een dosis 5 mg twee keer per dag te behandelen. Aangezien de enzymremming onomkeerbaar is, vereist de terugwinning van functionele enzymactiviteit na terugtrekking van l-Deprenyl de synthese van nieuw enzym. Wij hebben een dag 40 half - time voor hersenenmao B synthese in Ziekte van Parkinson en bij normale onderwerpen na terugtrekking van l-Deprenyl gemeten. Dit is de eerste meting van het synthesetarief van een specifieke proteïne in de het leven menselijke hersenen. L- Deprenyl wordt momenteel gebruikt door 50.000 patiënten met Ziekte van Parkinson in de Verenigde Staten en zijn gebruik zou met rapporten moeten stijgen dat het in de ziekte van Alzheimer voordelig kan zijn. De langzame omzet van hersenen MAO B stelt voor dat de huidige klinische dosis l-Deprenyl bovenmatig kan zijn en dat de klinische doeltreffendheid van het verminderde doseren zou moeten worden geëvalueerd. Zulk een evaluatie kan mechanistisch belang evenals een invloed hebben bij het drukken van de bijwerkingen en de kosten die van bovenmatig druggebruik het gevolg zijn.



Deprenyl verbetert neurite uitloper in de beschaafde neuronen van de ratten ruggegraats buikhoorn

J. NEUROL. Sc.i. (Nederland), 1994, 125/1 (11-13)

Deprenyl, een selectieve monoamine oxydaseb inhibitor, is efficiënt in Ziekte van Parkinson, en kan de cognitieve verslechtering in de ziekte van Alzheimer vertragen. Nochtans, is het niet geweten of deze agent een trofisch effect op ruggegraatsmotorneuronen heeft. Wij hebben neurotrophic gevolgen van deprenyl voor ruggegraatsmotorneuronen bestudeerd, explanted het gebruiken buik ruggemergcultuur van 13 day-old rattenembryo's. De deprenyl-behandelde culturen verbeterden neurite beduidend uitloper met culturen van buik ruggemerg. Onze gegevens stellen voor dat deprenyl één in vitro van de kandidaat voor neurotrophic factoren op ruggegraatsmotorneuronen is. Een mogelijke rol voor deprenyl in amyotrophic zijsclerose moet nog worden bepaald.



Effect van l-Deprenyl, zijn structurele analogons en sommige monoamine oxydaseinhibitors op dopamine begrijpen

NEURO-FARMACOLOGIE (het Verenigd Koninkrijk), 1994, 33/6 (763-768)

Het effect op dopamine begrijpen door L-deprenyl, zijn structurele analogons en verschillende types van monoamine oxydase (MAO) werd inhibitors onderzocht. Zowel werden het directe (3H) dopamine begrijpen in ratten striatal plakken en het binden van een specifieke dopamine begrijpeninhibitor (3H) gbr-12935 gebruikt in de huidige studie. L-Deprenyl stelt een vrij zwak dopamine begrijpen remmend effect tentoon in vitro, terwijl D-Deprenyl een zeer machtig remmend effect bezit. Het machtige effect van D-Deprenyl op dopamine begrijpen kan de oorzaak zijn, op zijn minst voor een deel, van zijn gedragsgevolgen en misbruikaansprakelijkheid. De l-methamfetamine, metabolite van l-Deprenyl, verbiedt (3H) geen12935 bindend maar het vermindert het behoud van (3H) dopamine in striatal weefsels voorstellen, die dat het dopamine versie kan verbeteren. Mao-a inhibitorsclorgyline en brofaromine stellen dopamine begrijpen ook remmende gevolgen tentoon. De onomkeerbare en omkeerbare inhibitors mao-B, echter, zoals pargyline, alifatische n-Methylpropargylamines, Ro 19-6327 en mdl-72974A en mao-a inhibitormoclobemide bezitten geen merkbare remmende gevolgen voor dopamine begrijpen. Dopamine het begrijpen is waarschijnlijk niet verwant aan de farmacologische acties van l-Deprenyl.



Neuropsychologische correlaten van l-Deprenyltherapie in idiopathisch parkinsonisme

PROG. Neuro-PSYCHOPHARMACOL. Biol. PSYCHIATRIE (het Verenigd Koninkrijk), 1994, 18/1 (115-128)

De systemen van de Monoaminergicneurotransmitter zijn gekend om een belangrijke rol in neuropsychologische functies te spelen en zij zijn geschaad in zwakzinnigheid van DAT en PD. L-Deprenyl is een monoamine-verbeterende drug die bij lage dosissen selectief mao-B, een enzym remt de waarvan hersenenactiviteit om in het normale verouderen en neurodegenerative dementing wanorde is gemeld te stijgen. De auteurs bestudeerden de gevolgen van l-Deprenyl, 10 mg/dag, voor verscheidene cognitieve domeinen in idiopathische parkinsonians zonder zwakzinnigheid. Tien die poliklinische patiënten, met levodopa plus DDI worden behandeld, werden getest alvorens l-Deprenyl te ontvangen en opnieuw testten zes maanden nadat zij met de drug waren behandeld. Een controlegroep van tien die parkinsonian poliklinische patiënten met slechts levodopa plus DDI wordt behandeld, voor leeftijd wordt aangepast, onderwijsniveau, strengheid en duur van extrapyramidal ziekte, werd getest door dezelfde neuropsychologische batterij en werd opnieuw getest na het vergelijkbare tijdinterval. De statistisch significante veranderingen werden in de mondelinge en visuospatial die het leren prestaties van PD patiënten genoteerd met de combinatie van l-Deprenyl en levodopa worden behandeld.



Monoamine de oxydaseremming door L-deprenyl hangt van zowel geslacht als route van beleid bij de rat af

NEUROCHEM. Onderzoek. (De V.S.), 1993, 18/12 (1299-1304)

L-Deprenyl monoamine van de oxydaseb (mao-B) inhibitor, wijd wordt gebruikt om Ziekte van Parkinson te behandelen, is vaak bestudeerd in dierlijke modellen dat. Wij hebben de gevolgen van verscheidene variabelen voor activiteitenniveaus van mao-a en B in rattenhersenen en lever na chronische (3 wks) behandeling met l-Deprenyl onderzocht. De significante gevolgen werden waargenomen voor geslacht (de wijfjes toonden de lagere algemene die activiteit van MAO- B in de lever), dosis (de remming van mao-a en B-met dosis, met wijfjes wordt verhoogd die grotere gevoeligheid tentoonstellen), route van beleid (de onderhuidse injectie was efficiënter dan het mondelinge doseren), en het doseren interval (mao-B was beduidend geremd bij het doseren het interval werd verhoogd tot zolang 168 uren). Onze resultaten wijzen zo erop dat de doeltreffendheid van l-Deprenyl in vivo van verscheidene factoren afhankelijk is en dat deze in studies moeten worden in acht genomen die de voordelen of de risico's van deze drug impliceren.



Monoamine oxydase (MAO): Verhoudingen met voedsel, vergiften en geneesmiddelen

BIOG. AMINEN (Nederland), 1993, 9/56 (355-365)

Monoamine de oxydase speelt een belangrijke rol in metabolisme van biogene aminen en in het wegdoen van exogene aminen. Aangezien de informatie over MAO en zijn inhibitors heeft geopend, zijn de gevolgen die in sommige patiënten schadelijk zijn therapeutisch gunstig in andere voorwaarden gebleken. De centraal zenuwstelselgevolgen van een antituberculosisdrug, iproniazid, tot zijn gebruik als kalmerend wordt geleid en tot de ontdekking van MAO-inhibitors die. Het begrip van de verklaarde rol van MAO in noradrenergic neuronen waarom orthostatic hypotensie in sommige patiënten voorkomt behandelde met een MAO-inhibitor en waarom MAO-de inhibitors gebruik als drugs tegen hoge bloeddruk vonden. De omkering van de tranquilizing gevolgen door MAO inhibitors werd ook verklaard. De verschillen onder MAO-inhibitors in hun kracht in het storten van crisissen met te hoge bloeddruk na opname van voedsel met hoge tyramineinhoud werden verklaard toen de subtypes mao-a en mao-B werden bepaald. Mao-B de inhibitors werden niet geassocieerd met deze reacties op tyramineopname en werden geacht „veilig“. Mao-B werd gevonden belangrijk om te zijn voor bioactivation van MPTP aan MPP+ die selectieve vernietiging van dopaminergic nigrostriatal neuronen veroorzaakt. In mensen en in non-human primaten, resulteert dit in een motortekort bijna identiek aan Ziekte van Parkinson. De hoge niveaus van mao-B in het endoteel van hersenenbloedvat schijnen om de hersenen van ratten tegen MPTP-giftigheid te beschermen. De proeven van een „veilige“ mao-B inhibitor, deprenyl, voor het versterken van de antiparkinsonian gevolgen van DOPA, stelden voor dat deze drug de vooruitgang van Ziekte van Parkinson vertraagde. Deze observatie en aangetoonde rol van mao-B in bioactivation MPTP waren de basissen voor een grote multicenter placebo-gecontroleerde klinische proef van deprenyl voor behandeling van vroeg Ziekte van Parkinson. Het duidelijke succes van deze proef heeft onderzoeken naar nieuwere efficiëntere agenten bevorderd om mao-B te remmen en de vooruitgang van degeneratieve ziekten van het centrale zenuwstelsel op te houden.



De overleving van Deprenylverhogingen van ratten foetale nigral neuronen in cultuur

NEUROREPORT (het Verenigd Koninkrijk), 1993, 4/10 (1183-1186)

Om het potentieel van l-Deprenyl te bestuderen om dopaminergic neuronen van natuurlijke dood in primaire culturen te redden, waren de foetale nigral neuronen van buikmidbrain van embryo's van de 16 dagen de oude rat bereid. L-Deprenyl, bij definitieve concentraties van microM 0.1, 1 en 10, of voertuigoplossing werd toegevoegd aan het cultuurmiddel. De cellen mochten 1, 5 en 10 dagen overleven. Zij werden toen bevestigd en werden bevlekt voor immunohistochemistry tyrosinehydroxylase (Th), met of zonder het histologische bevlekken. Na 5 en 10 dagen, verhoogt deprenyl bij 0.1 microM het aantal Th-Positieve profielen in behandelde culturen wanneer vergeleken met controles maar het effect was duidelijker bij microM 1 en 10. Dit kan als verhoogde overleving van catecholaminergic neuronen worden geïnterpreteerd. Wij kunnen niet nochtans de mogelijkheid dat uitsluiten deprenyl de uitdrukking van Th door andere neuronen bevordert.



De chronische behandeling van oude muizen met l-Deprenyl veroorzaakt duidelijke striatal remming mao-B maar geen gunstige gevolgen voor overleving, motorprestaties, of nigral lipofuscinaccumulatie

NEUROBIOL. VEROUDEREND (DE V.S.), 1993, 14/5 (431-440)

De mannelijke C57BL/6J-muizen bedroegen verstrekte I-Deprenyl (bij 0, 0.5 mg/kg of 1.0 mg/kg per dag) in hun drinkwaterbegin 18 maanden van leeftijd. Een batterij van motortests, met inbegrip van open-gebied, strak koord, rotorod, neigde het scherm, runwheel, en de rotodrumtests, werden beheerd vóór behandeling en toen 6 maanden later bij 24 maanden van leeftijd. Een bijkomende steekproef van muizen werd opnieuw getest opnieuw bij 27 maanden van leeftijd. Een onbehandelde groep van 9 maand-oude die muizen als jonge controles wordt gediend. De Deprenylbehandeling verminderde striatal activiteit mao-B door maximaal 60% na 6 maanden bij de behandeling maar had geen significante gevolgen voor striatal catecholamine niveaus. Geen significante gevolgen van deprenylbehandeling waargenomen voor lichaamsgewicht, vloeibare opname, of overleving van de muizen werden. De chronische deprenylbehandeling niet ook afect motorprestaties in enige test, behalve rotodrumprestaties bij 27 maanden van leeftijd, die beduidend beter was in de behandelde groep van 1.0 mg/kg groep in vergelijking met controles. Geen leeftijd of deprenylgevolgen werden waargenomen met betrekking tot celtellingen in substantianigra. Nochtans, stegen nigral cellen die lipofuscin bevatten met leeftijd, maar deze neurohistochemical parameter was ook onaangetast door deprenylbehandeling.



Effect van selegiline (deprenyl) op de vooruitgang van onbekwaamheid in vroeg Ziekte van Parkinson

HANDELINGEN NEUROL. SCAND. Supplement. (Denemarken), 1993, 87/146 (36-42)

In patiënten met vroeg, anders werd het onbehandelde Ziekte van Parkinson, de capaciteiten van selegiline (deprenyl) en tocoferol, antioxidative agenten die door bijkomende mechanismen handelen, om de totstandkoming van strengere onbekwaamheid te vertragen die behandeling met levodopa vereisen geëvalueerd. Achthonderd onderwerpen werden willekeurig toegewezen in een factorontwerp twee-door-twee om selegiline (10 mg per dag), tocoferol (2000 IU per dag), selegiline en tocoferol, of placebo te ontvangen en werden opgevolgd om de frequentie van ontwikkeling van onbekwaamheid te bepalen die behandeling met levodopa, het primaire eindpunt vereisen. De tussentijdse die analyse door een onafhankelijk veiligheidstoezichtcomité wordt uitgevoerd veroorzaakte een inleidende vergelijking van de 401 die onderwerpen aan tocoferol of placebo met de 399 die onderwerpen worden toegewezen aan selegiline worden toegewezen, alleen of met tocoferol. Tijdens een gemiddelde van 12 maanden van follow-up, slechts 97 onderwerpen die selegiline ontvingen bereikten het eindpunt. In tegenstelling, 176 onderwerpen die geen selegiline ontvingen bereikten het eindpunt tijdens deze periode (P < 10-8). Selegiline werd ook gevonden om goed worden getolereerd en een klein, maar statistisch significant symptomatisch voordeel te hebben. Deze resultaten wijzen erop dat vertraagt het gebruik van selegiline (10 mg per dag) in patiënten met vroeg, anders onbehandeld Ziekte van Parkinson, de totstandkoming van strengere onbekwaamheid.



Ziekte van Parkinson: Voorbij, heden, en toekomst

NEUROPSYCHOFARMACOLOGIE (DE V.S.), 1993, 9/1 (1-12)

De ontwikkeling van begrip van de pathofysiologie en wijzen van behandeling van Ziekte van Parkinson vertegenwoordigt één van de triomfen die van moderne geneeskunde, scherpzinnige klinische observatie, gebruik omvatten van basisonderzoekbevindingen betreffende dopamine om de eerste rationele behandeling van een degeneratieve wanorde van het centrale zenuwstelsel te ontwikkelen, en blijft bij de grenzen van neurologische wetenschap. Na karakterisering van de klinische en pathologische eigenschappen van Ziekte van Parkinson, wachtte de rationele behandeling op de ontdekking van het tekort in basispeesknopendopamine. Op basis van deze observatie en bekende biosynthetische wegen voor dopamine vorming, werd levodopa geïntroduceerd. Het gebruik van metabolische inhibitors om de gevolgen te verlengen en te versterken en de schadelijke bijwerkingen van levodopa te vermijden verbeterde de doeltreffendheid van deze strategie van de neurotransmittervervanging. De ontdekking en de karakterisering van dopamine receptorsubtypes en de beschikbaarheid van selectieve dopamine agonists verstrekten extra therapeutische benaderingen, maar slaagden er niet in om de onderliggende oorzaak van het degeneratieve proces te richten. De ontdekking en de onthulling van de mechanismen van giftigheid van het vrij selectieve nigrostriatal neurotoxine, 1 methyl-4-phenyl-1.2.5.6-tetrahydropyridine (MPTP), brachten een heropleving van belang in etiologische factoren teweeg die tot de ontwikkeling van parkinsonisme en samen met het rapport zouden kunnen bijdragen dat de remming van monoamine oxydase B met deprenyl niet alleen de gevolgen van levodopa versterkte, maar scheen om het leven van parkinsonian patiënten te verlengen, resulteerde in een proef op grote schaal van drugs die het degeneratieve proces zou kunnen arresteren. Voorts heeft het MPTP-primaatmodel van Ziekte van Parkinson ontwikkeling van foetale mesencephalic en andere weefselimplant benaderingen van omkering van parkinsonisme bevorderd. Hoewel veel van dit nog in de experimentele stadia is, is de hoop hoog dat de nieuwe en efficiëntere therapie zal worden ontwikkeld en dat de gelijkaardige technieken op een grote verscheidenheid van neuropsychiatric wanorde van toepassing zouden kunnen zijn.



Gunstig effect op korte termijn van deprenyl monotherapy in vroeg Ziekte van Parkinson: Een kwantitatieve beoordeling

CLIN. NEUROPHARMACOL. (De V.S.), 1993, 16/1 (54-60)

Men toonde onlangs dat de vroege behandeling met deprenyl in patiënten met Ziekte van Parkinson de behoefte aan initiatie van levodopatherapie kan vertragen. Men stelde daarom voor dat deprenyl ziektevooruitgang kan vertragen. Alternatief, kan de waargenomen stabilisatie van klinische onbekwaamheid op drug-veroorzaakt symptomatisch voordeel slechts wijzen. Wij onderzochten daarom een mogelijk gunstig effect op korte termijn van deprenyl (10 mg/dag) als eerste en slechts drug in 15 opeenvolgende patiënten van DE novo. Bradykinesia werd kwantitatief beoordeeld door geautomatiseerde analyse van isometrische kracht/tijdkrommen van bicepsen en triceps bilateraal en door berekening van eenvoudige reactietijd (rechts) en het maximale tarief van de spiersamentrekking (MMCR). Wij maten ook maximale spierkracht, evalueerden klinische status door de Verenigde score van de de Schaal (UPDRS) motor van de Ziekte van Parkinsonclassificatie, en registreerden de subjectieve rapporten van patiënten. Alle tests werden uitgevoerd vóór en bij 1 en 2 maanden van behandeling. Slechts één patiënt meldde een gunstig effect. Geen significante veranderingen in UPDRS of de score of spierkracht werden waargenomen. In tegenstelling, MMCR en rechts beter bij 1 maand door een gemiddelde van 12.1 en 7.2%, respectievelijk (p < 0.01, in paren gerangschikte t-test). Deze verbetering duurde na 2 maanden van behandeling voort. De studie toont aan dat monotherapy deprenyl een gunstig effect op korte termijn in parkinsonian patiënten van DE novo uitoefent. Dit effect, echter, schijnt klein, zonder duidelijke symptomen te zijn, en kan niet waarschijnlijk van de waargenomen vertraging in de behoefte rekenschap geven om levodopatherapie te beginnen.



Gevolgen van tocoferol en deprenyl voor de vooruitgang van onbekwaamheid in vroeg Ziekte van Parkinson

NIEUW ENGELAND. J. MED. (De V.S.), 1993, 328/3 (176-183)

Achtergrond en Methodes. In 1987 begonnen wij met een multicentrum gecontroleerde klinische proef van deprenyl (een monoamine oxydaseinhibitor) en tocoferol (een component van vitamine E die vrije basissen) opsluit in de behandeling van vroeg Ziekte van Parkinson. Wij wezen willekeurig 800 patiënten aan één van vier behandelingen toe: placebo, actieve tocoferol en deprenylplacebo, actieve deprenyl en tocoferolplacebo, of beide actieve drugs. Het primaire eindpunt was het begin van onbekwaamheid die het klinische besluit veroorzaken beginnen beherend levodopa. Een tussentijdse analyse toonde aan dat deprenyl voordelig was (Med 1989 van N Engeland J; 321:136471). Wij melden de resultaten van tocoferolbehandeling na een gemiddelde (plus of minusSD) follow-up van de maanden van 14plus of minus6-, evenals de follow-upresultaten voor deprenyl. Resultaten. Er was geen gunstig effect van tocoferol of om het even welke interactie tussen tocoferol en deprenyl. De gunstige gevolgen van deprenyl, die grotendeels tijdens de eerste 12 maanden van behandeling voorkwamen, bleven sterk en vertraagden beduidend het begin van onbekwaamheid die levodopatherapie vereisen (gevaarverhouding, 0.50; 95 percentenbetrouwbaarheidsinterval, 0.41 tot 0.62; P&lt0.001). Het verschil in de geschatte middentijd aan het eindpunt was ongeveer negen maanden. De classificaties voor Ziekte van Parkinson verbeterden tijdens de eerste drie maanden van deprenylbehandeling; de motorprestaties van deprenyl-behandelde die patiënten na de behandelingen worden verergerd werden teruggetrokken. Conclusies. Deprenyl (10 mg per dag) maar niet het tocoferol (2000 IU per dag) vertragen het begin van onbekwaamheid verbonden aan vroeg, anders onbehandeld Ziekte van Parkinson. De actie van deprenyl die van zijn gunstige gevolgen rekenschap geeft blijft onduidelijk.



Verbeterde hydroxyl radicale generatie door 2 ' - methylanalogon van MPTP: Afschaffing door clorgyline en deprenyl

SYNAPS (DE V.S.), 1992, 11/4 (346-348)

Het natriumsalicylaat werd door een microdialysissonde gegoten in striatum van verdoofde ratten wordt geplaatst de vorming van hydroxylbasis die (.OH) in extracellulaire vloeibare in vivo te analyseren. Naast het veroorzaken van aanhoudende dopamine versie, intrastriatal infusie van 2 ' - het methylanalogon van 1 methyl-4-phenyl-1.2.3.6-tetrahydropyridine (2 ' ch3-MPTP) verhoogde de vorming van dihydroxybenzoic zuur 2.3 (2.3-DHBA), nonenzymatic .OH adduct van salicylaat in hersenendialysate. De remming van monoamine oxydase (MAO) door clorgyline en deprenyl blokkeerde volledig de vorming van 2.3-DHBA en de aanhoudende die dopamine overstroming door 2 wordt veroorzaakt ' - ch3-MPTP. De resultaten wijzen erop dat de verbeterde vorming van cytotoxic .OH door 2 ' - ch3-MPTP wordt onderdrukt door MAO inhibitors. Deze gegevens steunen de hypothese dat het beschermende die effect van MAO-inhibitors op de neurotoxiciteit door MPTP analogons wordt veroorzaakt toe te schrijven kan zijn niet alleen aan de remming van MPTP-metabolisme door MAO maar ook de blokkade van de vorming van .OH vrije basissen. Een verbeterde generatie van cytotoxic .OH vrije die basissen in striatum die op zijn beurt tot oxidatiemiddelschade leidt kan voor de ontwikkeling van parkinsonisme zoals veranderingen in dieren relevant zijn door MPTP analogons worden veroorzaakt.



Neurotoxiciteit van levodopa op catecholamine-rijke neuronen

MOV. DISORD. (De V.S.), 1992, 7/1 (23-31)

De menselijke neuroblastomacellen NB69 zijn een catecholamine-rijke cellenvariëteit met farmacologische eigenschappen gelijkend op dopamine neuronen. Deze cellenvariëteit werd gebruikt om de neurotoxiciteit van levodopa op catecholamine neuronen te bestuderen. Levodopa, bij 50 x 10-6 M of hogere concentraties, veroorzaakte een dosis en time-dependent vermindering van het aantal levende cellen, (3H) thymidine begrijpen, niveaus van proteïne en DNA, en een verhoging van de kinonevorming. Dit is een specifiek die effect van levodopa aangezien het niet in NB69 cellen gebeurde met equimolar concentraties van leucine en tryptofaan worden uitgebroed. De behandeling met deprenyl, een inhibitor van monoamine oxydasetype B, verhinderde gedeeltelijk levodopaneurotoxiciteit voorstellen, die dat het mechanisme van giftigheid, op zijn minst voor een deel, betrekking werd gehad op een verhoging van het metabolisme van dopamine door monoamine oxydase wordt gekatalyseerd.



Een overzicht van de farmacologie van selegiline

HANDELINGEN NEUROL. SCAND. Supplement. (Denemarken), 1991, 84/136 (44-59)

Selegiline (1-deprenyl) is een onomkeerbare inhibitor van monoamine oxydase (MAO) type B. Omdat in de menselijke hersenen, dopamine hoofdzakelijk door MAO-B wordt gemetaboliseerd, dopamine van selegilineverhogingen inhoud in het centrale zenuwstelsel. Naast de remming van mao-B, remt selegiline ook het begrijpen van dopamine en noradrenaline in presynaptic zenuw en verhoogt de omzet van dopamine. Dank aan deze eigenschappen, selegiline versterkt beduidend de farmacologische gevolgen van levodopa. Deze gunstige kenmerken zijn toegepast in de behandeling van Ziekte van Parkinson gebruikend selegiline zowel met levodopa en alleen. In tegenstelling tot vroegere MAO-Inhibitors, versterkt selegiline niet de gevolgen met te hoge bloeddruk van tyramine. Dit is toe te schrijven aan de selectiviteit van mao-B, verlatend intestinale mao-a wegens het feit dat intact, en ook selegiline het begrijpen van tyramine in neuronen remt. Selegiline kan het parkinsonisme verhinderen door MPTP in dieren wordt veroorzaakt dat; de gelijkaardige bevindingen zijn gemeld met andere toxine als 6-OHDA en dsp-4, die noradrenergic kernen vernietigen. Voorts vermindert selegiline oxydatieve die spanning door degradatie van dopamine wordt veroorzaakt en verhoogt vrije basisverwijdering door superoxide dismutase en katalaseactiviteit te verbeteren. Deze bevindingen kunnen belangrijk zijn wanneer het overwegen van de mogelijke neuroprotective gevolgen van selegiline. Naast de basisfarmacologie ook worden de interactie en de farmacokinetica van selegiline herzien in dit artikel



Ziekte van Parkinson: Een epidemiologische methode om tussen symptomatische en neuroprotective behandelingen onderscheid te maken

CLIN. NEUROPHARMACOL. (De V.S.), 1991, 14/6 (489-497)

De recente studies hebben gesuggereerd dat deprenyl een neuroprotective invloed kan uitoefenen en zo vooruitgang van Ziekte van Parkinson (PD) ophouden. Anderzijds, weerleggen de gegevens niet dat deprenyl hoofdzakelijk een andere vorm van symptomatische therapie zoals levodopa is. De longitudinale Gompertzian-analyse toont het ontbreken van voordelige wijziging van intrinsieke of milieuinvloeden op de epidemiologie van PD mortaliteit na de introductie van levodopa aan. Voorts toont deze methode de basis voor de verbeterde overleving in PD aan die uit de doeltreffendheid van levodopa als symptomatische therapie voortvloeide. Als deprenyl standaardtherapie in PD wordt en een voordelige (neuroprotective) invloed op intrinsieke en milieu pathogene mechanismen uitoefent, zal dit duidelijk door een daling van het PD sterftecijfer in de Verenigde Staten in mannen op zijn 73.4 jaar jaren en in vrouwen op zijn 79.1 jaar jaren worden. De capaciteit de algemene impact nauwkeurig om te beoordelen van nieuwe therapie op de algemene bevolking is meer en meer belangrijk in een era van stijgende spiraalsgewijs bewegende gezondheidszorgkosten. De longitudinale Gompertzian-analyse is een eenvoudige methode om tussen symptomatische (concurrerend) en beschermende (intrinsieke en milieu) invloeden op ziektemortaliteit bij het populatieniveau na de introductie van nieuwe therapie te ontdekken en onderscheid te maken.



L-Deprenyl, levodopafarmacokinetica, en reactieschommelingen in Ziekte van Parkinson

CLIN. NEUROPHARMACOL. (De V.S.), 1990, 13/1 (29-35)

Zes patiënten met Ziekte van Parkinson (PD) en therapeutische reactieschommelingen (rf) bij de levodopabehandeling namen aan een open-label proef van l-Deprenyl (Eldepryl) samen met Sinemet deel. Deprenyl (10 mg/dag) stond een lichte maar niet statistisch significante 22% vermindering van totale dagelijkse levodopaopname na toe 4 weken van behandeling, met significant maar unsustained vermindering van het aantal dagelijkse "uit"-periodes en een verhoging van het gedeelte van wekkende dag besteedde "aan". Pharmacokinetic studies openbaarden geen effect van deprenyl op de concentratie van plasmalevodopa versus tijdkromme, of de variatiecoëfficiënt (C.V.) van de niveaus van plasmalevodopa mat over een 8 h-periode. De plasmadopac niveaus waren onaangetast, voorstellend dat de meerderheid van randdopac door actie van mao-a wordt geproduceerd. Voor de meeste patiënten, werd het voordeel niet gehandhaafd. Twee patiënten zijn blijven nemend de drug, en allebei hebben van significante verminderingen van totale levodopadosis genoten. Allebei hebben milde eind-van-dosis mislukking en weinig dyskinesia. Aangezien geen veranderingen in randfarmacokinetica van levodopa zouden kunnen worden aangetoond, zou om het even welke therapeutische actie van deprenyl in PD toe te schrijven schijnen te zijn aan verlenging van dopaminergic activiteit binnen CNS.



Nieuwe benaderingen in het gebruik van selegiline voor de behandeling van Ziekte van Parkinson

HANDELINGEN NEUROL. SCAND. Supplement. (Denemarken), 1989, 80/126 (139-145)

Het Selegilinewaterstofchloride (deprenyl) is een veilige, nuttige hulpdietherapie in patiënten met Ziekte van Parkinson met l-Dopa wordt behandeld. De optimale tijd voor zijn inleiding in het behandelingsregime van een patiënt blijft controversieel. Een multi-centre studie die op lange termijn door het Ziekte van ParkinsonOnderzoeksteam worden uitgevoerd het Verenigd Koninkrijk proberen om te beantwoorden of selegiline de biologie van Ziekte van Parkinson verbetert wordt besproken. In een afzonderlijke studie hebben wij niet kunnen aantonen dat de hogere dosissen selegiline (tot 40 mg per dag) extra therapeutisch voordeel boven de conventionele dosis 10 mg per dag in levodopa-behandelde patiënten met motorschommelingen veroorzaken. Het inleidende gegeven van een neuropsychologische studie wordt ook voorgelegd die suggereert dat selegiline gunstige gevolgen voor de snelheid van psychomotorische reacties kan hebben ondersteunend de anecdotische klinische observaties van verhoogde geestelijke energie en bereidwilligheid.



Twee weken van behandeling met deprenyl (selegiline) verlengt l-Dopa geen effect in parkinsonian patiënten: Een dubbelblinde oversteekplaats placebo-gecontroleerde proef

NEUROLOGIE (DE V.S.), 1988, 38/9 (1387-1391)

Wij onderzochten de invloed van 2 weken van behandeling met deprenyl op het scherpe effect van één enkele dosis 200 mg l-Dopa in een dubbelblinde oversteekplaats placebo-gecontroleerde proef in 16 parkinsonian patiënten met dragen-van fenomenen. Deprenyl veroorzaakte geen significante benefite in de duur of maximale verbetering van l-Dopa's effect. Voorts verbeterde de deprenylbehandeling niet de de motorstatus van de patiënt.



Deprenyl in de behandeling van symptoomschommelingen in geavanceerd Ziekte van Parkinson

CLIN. NEUROPHARMACOL. (De V.S.), 1988, 11/1 (45-55)

Deprenyl, een selectieve inhibitor van monoamine oxydase, type B, dat van het „tyramineeffect“ vrij is, kan symptoomschommelingen in geavanceerd Ziekte van Parkinson (PD) verbeteren. Wij verdeelden 96 patiënten met duidelijke symptoomschommelingen op drie centra willekeurig om één van beide deprenyl 5 mg b.i.d te ontvangen. of placebo op parallelle manier naast een eerder regime geoptimaliseerd van levodopa/carbidopa (Sinemet). De onbekwaamheid werd geregistreerd om het uur thuis door patiënten 3 dagen wekelijks tijdens de basislijn van 2 weken en de behandelingsperiode van 6 weken. De onbekwaamheid tijdens de "aan"-staat werd beoordeeld elke week door onderzoek. Beteken zelfbeoordeling per uur van gang beter in 28 van 50 patiënten die (56%) deprenyl (ontvangen beteken de graad van verbetering 0.25 op een schaal 0-2) richt en in 14 van 46 (30.4%) nemend placebo (beteken 0.15). Beteken algemene symptoomcontrole per uur beter in 29 (58%) nemend deprenyl (beteken 0.34) en in 12 (26.1%) nemend placebo (beteken 0.15) (p < 0.01 voor elke parameter). Geen significante verbetering kwam in de objectieve kwaliteit van de "aan"-staat met deprenyl voor. Beteken de dagelijkse Sinemet-doseringsdalingen 17% in de deprenylgroep en 7% in de placebogroep waren. De nadelige gevolgen omvatten misselijkheid, losbolligheid, dyskinesias, en hallucinaties, die verminderden nadat de Sinemet-dosis werd verminderd. Wij besluiten dat deprenyl van gematigde voordeel halen uit een meerderheid van patiënten met symptoomschommelingen is die PD compliceren en over het algemeen goed getolereerd.



Selegiline (1-deprenyl) en laag-dosislevodopabehandeling van Ziekte van Parkinson. Een dubbelblinde oversteekplaatsproef

HANDELINGEN NEUROL. SCAND. (DENEMARKEN), 1987, 76/3 (200-203)

Vijftien parkinsonian patiënten eerder onbehandeld met levodopa werden behandeld met dagelijkse dosissen 200 mg Madopar en willekeurig verdeeld aan toevoeging van 10 mg selegiline (1-deprenyl) in dubbelblind, placebocontrolled, oversteekplaatsproef. Volgens de patiënten meldden eigen evaluaties 6 extra therapeutisch effect van selegiline aan Madopar; 2 meldden mogelijk extra effect, terwijl een verdere 6 geen verbetering meldden; 1 voltooide niet de proef. Het statistisch significante positieve therapeutische effect van selegiline kon niet worden gevonden op de classificatie van Webster sclare of op een sensimotoric die test voor parkinsonian onbekwaamheden wordt ontworpen. De bijwerkingen van selegiline waren minimaal. Men besluit dat selegiline van wat waarde naast levodopa in vroege behandeling van parkinsonian patiënten kan zijn, maar het positieve therapeutische effect moet individueel worden getest. Zelfs in deze patiënten schijnt het extra therapeutische effect van selegiline aan levodopa kwantitatief klein te zijn.



Neurochemical inzicht in monoamine oxydaseinhibitors, met bijzondere verwijzing naar deprenyl (selegiline)

HANDELINGEN NEUROL. SCAND. (DENEMARKEN), 1983, 68/SUPPL. 95 (43-55)

Monoamine de oxydase (MAO) wordt verdeeld in neuronen en nonneuronalweefsel in het menselijke centrale zenuwstelsel. Het komt daar voor als MAO-type A en MAO-type B. Het niet, echter, wordt vastgesteld waar beide types gevestigde intra en/of extra-neuronally zijn. Onlangs, heeft het gebruik van selectieve blockers mao-B gunstige gevolgen in de behandeling van Ziekte van Parkinson getoond (PD). De kennis over de plaats van actie van MAO-inhibitors is daarom van groot belang. Onze bevindingen wijzen erop dat de inhibitors mao-B zoals deprenyl door neuronen en extra-neuronal mao-B te blokkeren handelen. Dit toont aan dat in de vroege stadia van PD de actie van deprenyl dopamine neurotransmissie en hormonale actie verbetert, terwijl in de vergevorderde stadia van de ziekte, wanneer er progressief die verlies van dopaminergic neuronen van gliosis vergezeld gaan is, de drug schijnt om gunstige gevolgen via de hormonale route uit te oefenen.



Problemen verbonden aan levodopabehandeling op lange termijn van Ziekte van Parkinson

HANDELINGEN NEUROL. SCAND. (DENEMARKEN), 1983, 68/SUPPL. 95 (19-26)

De Levodopabehandeling verbetert niet alleen beduidend de parkinsonian onbekwaamheid maar ook het meeste ethiektarief. Nochtans, tijdens levodopabehandeling op lange termijn de therapeutische voordeel geleidelijk aan dalingen. Voorts aanvankelijk verbeteren de meeste cognitieve vaardigheden, maar de levodopabehandeling wordt op lange termijn geassocieerd met dalende intellectuele capaciteit en zwakzinnigheid. In patiënten bij de levodopabehandeling op lange termijn schijnt er een lage drempel voor bepaalde klinische bijwerkingen, vooral houdingshypotensie, psychiatrische storingen en diverse soorten fluctations in onbekwaamheid te zijn. De lage leeftijd bij begin van Ziekte van Parkinson, en bij het begin van levodopatherapie, de duur van levodopabehandeling en een hoge dosis levodopa schijnen significante risicofactoren voor de ontwikkeling van reactieschommelingen, maar niet de voorbehandelingsduur van de ziekte van Parkinson noch onbekwaamheid van de patiënten te zijn. Een heraanpassing van de levodopadosering, en als hulpdeprenyl van de drugbehandeling, specifieke inhibitor van MAO-type B, of rechtstreekse dopamine agonist kan in het beheer van schommeling in onbekwaamheid nuttig blijken. Het is belangrijk, bovendien, proberen om deze fenomenen te verhinderen door de met vooruitlopende risicofactoren van reactieschommelingen in de behandelingsstrategie van Ziekte van Parkinson rekening te houden.



Overzicht van huidige behandeling van Ziekte van Parkinson

J. NEURALE TRANSM. (OOSTENRIJK), 1978, 43/34 (227-238)

In het licht van huidige kennis, is de vergrotende striatal dopaminergic activiteit het meeste doeltreffende middel voor het controleren van de symptomen van parkinsonisme. Dit wordt het best verwezenlijkt door het beleid van levodopa met een randdecarboxylase inhibitor. Nochtans, ontwikkelen de beperkingen zich in zijn voordelen na beleid op lange termijn in heel wat patiënten. In een poging om deze een aantal farmacologische agenten te overwinnen die op striatal dopaminergic mechanismen handelen hebben ondergaan klinische proef. Van die heeft geprobeerde die Deprenyl, een inhibitor mao-B, met levodopa en carbidopa wordt gegeven de meeste belofte getoond. De voorlopige resultaten in 35 patiënten wijzen erop dat het in het verminderen van weerslag van „aan-uit-“ fenomenen - één van het beperken van reacties tot levodopa - evenals het toelaten van sommige patiënten om hun verlies van therapeutische voordelen te vergoeden nuttig is. Niettemin verre van het oplossen van alle therapeutische die moeilijkheden met verlengd gebruik van levodopa worden ondervonden, schijnt het een waardevolle adjunctive agent voor de probleempatiënt te zijn op lange termijn.



De mogelijke mechanismen van actie van (-) deprenyl in Ziekte van Parkinson

J. NEURALE TRANSM. (OOSTENRIJK), 1978, 43/34 (177-198)

Deprenyl, een selectieve inhibitor van mao-B, werd gevonden minder machtig om 60 keer te zijn in het verbieden intestinale MAO bij de rat dan clorgyline, de selectieve inhibitor van mao-a. Dit is één van de redenen waarom (-) deprenyl met betrekking tot de gevaren betrokken bij combinatie met een verscheidenheid van voedsel en drugs veilig is en zijn beleid niet contraindicated in parkinsonian patiënten is. (-) Deprenyl is een machtige inhibitor van het begrijpen van aminen in het zenuweinde van catecholaminergic neuronen. Met de hulp van n-methyl-n-propargyl-/1-indenyl/-Ammonium. HC1 (j-508), werd een pas ontwikkelde hoogst machtige MAO-inhibitor, verstoken van begrijpen-remmende en het bevrijden gevolgen, een tyramine-begrijpen model voor het testen van de gevolgen die van MAO-inhibitors voor begrijpen, verschillende geïsoleerde noradrenergic organen (katten nictitating membraan, doortrokken oorslagader en strook van longslagader van het konijn, rattenvas deferens) gebruiken, geïntroduceerd. In tegenstelling tot de niet-selectieve en a-Selectieve MAO-inhibitors, evenals aan pas ontwikkelde selectieve inhibitors mao-B (j-508, u-1424), (-) deprenyl was uniek in het remmen van tyramine-begrijpen in alle tests. (-) Deprenyl werd gevonden om de versie van acetylcholine in geïsoleerde striatal plakken van de rat, ten gevolge van zijn het blokkeren effect op het begrijpen van dopamine te remmen. N-methyl-n-propargyl-/2-furyl-1-methyl-Ethylammonium (u-1424), beïnvloedde een nieuwe selectieve inhibitor van mao-B verstoken van begrijpen-remmend effect niet beduidend de ouabain veroorzaakte striatal acetylcholine versie. De versie van dopamine van synaptosomes van rattenstriatum werd gevonden om door clorgyline en tyramine worden verbeterd en slechts lichtjes door (-) deprenyl worden beïnvloed. Het voordeel van de combinatie van levodopa en (-) werd deprenyl in de behandeling van Ziekte van Parkinson als volgt samengevat. Levodopa oefent zijn therapeutisch effect door de postsynaptic dopaminergic receptoren van interneurons uit met een staart te bevorderen, daardoor onderdrukt het, door presynaptic „autoreceptors“ ook te bevorderen, de activiteit van nigrostriatal dopaminergic neuronen. (-) Deprenyl doet dienst als activator van de nigrostriatal dopaminergic neuronen. Aangezien deze neuronen mao-B bij de mens bevatten, (-) deprenyl verhoogt de dopamine inhoud van de zenuwterminals en als machtige inhibitor van het re-begrijpen van dopamine intensifieert het de fysiologische controle op de cholinergic neuronen met een staart.