DEPRENYL



beeld


bar



Deprenyl verhindert Eiwitoxydatie

Rodriguez-Gomez JA, Venero JL, Vizuete ml, Cano J
Brain Res Mol Brain Res 1997 Jun; 46 (1-2): 31-8

De chronische behandeling van oude ratten met deprenyl verhindert leeftijd-veroorzaakte eiwitoxydatie in substantianigra en beschermt tyrosinehydroxylase (Th) enzym tegen inactivering [11]. Met deze precedenten, behandelden wij volwassen ratten met deprenyl 3 weken om verder inzicht in het mechanisme te krijgen waardoor deprenyl dergelijke acties uitoefent. Na de voltooiing van de behandeling, dopamine (DA) stegen de niveaus duidelijk in zowel striatum als substantianigra terwijl niveaus van zure metabolites van DA, 3.4 dihydroxyphenylacetic zuur (DOPAC) en homovanillic die zuur (HVA), in de twee hersenengebieden is verminderd, dus test MAO-Verbiedende eigenschappen van de behandeling. Wij bestudeerden toen de cellulaire uitdrukking van Th mRNA door kruising in situ. Na behandeling met deprenyl, waren de niveaus van Th mRNA beduidend hoger in individuele dopaminergic nigral celorganismen dan in die van controleratten (+74%). De westelijke bevlekkende analyse van Th-enzymbedrag openbaarde een positief effect van de behandeling in zowel het eindgebied (+44%) en het gebied van het cellichaam (+31%). Deze correlatie tussen Th mRNA en bedrag werd ook uitgebreid tot Th-enzymactiviteit op de twee bestudeerde hersenengebieden, die beduidend in striatum (+57%) en substantianigra (+35%) na deprenylbehandeling stegen. Samen genomen, stellen onze resultaten duidelijk Th voor die effect van deprenyl in het dopaminergic nigrostriatal systeem veroorzaken, dat onafhankelijk schijnt te zijn van zijn beschermende actie tegen oxydatieve eerder beschreven spanning. Deze resultaten breiden onze kennis over het gunstige effect van deprenyl in de therapie van Ziekte van Parkinson uit.



Deprenyl en „Bovenmatige Mortaliteit“

Riggs JE
Clin Neuropharmacol 1997 Jun; 20(3): 276-8

Vergeleken met de bevindingen voor een groep die van vergelijkbare leeftijd geen deprenyl nemen, is een hoger risico van mortaliteit in Ziekte van Parkinsonpatiënten die deprenyl nemen onlangs gemeld. Aangezien een biologische basis voor deze observatie niet duidelijk was, werd een epidemiologische verklaring gestreefd naar. De verwachte mortaliteit over een periode van 6 jaar in vier hypothetische groepen werd van vergelijkbare leeftijd bepaald. Hoewel de groepen aangepaste leeftijd waren, leeftijden van individuen binnen de gevarieerde groepen. De variatie van individuele leeftijden binnen elke groep, zonder de leeftijd-gelijke vergelijkbaarheid te beïnvloeden, veroorzaakte een duidelijke variatie in verwachte groepsmortaliteit. De mortaliteitsvergelijkingen tussen de groepen van vergelijkbare leeftijd kunnen ongeldig zijn. Deze epidemiologische val zou van de recente onverklaarde hoge die mortaliteit kunnen rekenschap geven in een groep Ziekte van Parkinsonpatiënten wordt waargenomen die deprenyl nemen.



Het klinische potentieel van Deprenyl in neurologische en psychiatrische wanorde

Dagboek van Neurale Transmissie, Supplement (Oostenrijk), 1996, -/48 (85-93)

Dit artikel herziet de resultaten van klinische studies met Deprenyl in diverse neurologische en psychiatrische wanorde behalve Ziekte van Parkinson. De veelbelovende resultaten zouden zowel in narcolepsy in een dosis minstens 20 mg/dag in drie verschillende proeven als in één studie van het syndroom van Tourette met inbegrip van de wanorde van de aandachtshyperactiviteit kunnen worden waargenomen gebruikend een gemiddelde dosis van 8.1 mg/dag. De controversiële resultaten werden gemeld voor de ziekte van Alzheimer. Enerzijds werd de significante verbetering van cognitieve functies gevonden door diverse auteurs. Anderzijds in een recentere studie zou geen effect op de vooruitgang van de ziekte kunnen worden waargenomen. Voor depressie schijnt een hogere dosering van deprenyl tussen 30 tot 60 mg/dag noodzakelijk voor efficiënte behandeling te zijn. Geen positieve resultaten werden gevonden in amyotrophic zijsclerose en in tardive dyskinesias.



Monoamine oxydaseb inhibitors. Huidige status en toekomstig potentieel

CNS Drugs (Nieuw Zeeland), 1996, 6/3 (217-236)

De specifieke inhibitors van monoamine oxydasetype B (mao-B) vormen een nieuwe en uitbreidende farmacologische klasse. Momenteel, wordt slechts één samenstelling van deze klasse op de markt gebracht, selegiline (deprenyl). Andere inhibitors mao-B die in diverse stadia van ontwikkeling zijn omvatten lazabemide en mofegiline, die van selegiline door hun grotere specificiteit voor mao-B en afwezigheid van actieve metabolites worden onderscheiden. De rol van mao-B in het katabolisme van aminen (hoofdzakelijk, dopamine en phenylethylamine) en de versnelling van het neurodegenerative proces (d.w.z. oxydatieve spanning) rechtvaardigt de gemeenschappelijkste aanwijzingen voor deze samenstellingen - Ziekte van Parkinson, de ziekte van Alzheimer, het pathologische verouderen en, misschien, depressie. De mogelijkheid dat de inhibitors mao-B de evolutie van neurodegenerative wanorde kunnen tegenwerken vergt verder nauwkeurig onderzoek. Selegiline is de het meest uitgebreid bestudeerde inhibitor mao-B en voor Ziekte van Parkinson in de meeste Westelijke landen op de markt gebracht. Een dosering van 10 mg/dag verbetert motorsymptomen en vertraagt de behoefte aan levodopa in de patiënten van DE novo. De nadelige gevolgen zijn zeldzaam en onbelangrijk, hoewel sommige rapporten van veranderingen in bloeddruk moeten ernstig worden besproken. De klinische proeven op lange termijn met nieuwe inhibitors mao-B zijn niet beschikbaar. De actuele gegevens stellen voor dat deze drugs goed worden getolereerd en hebben een laag potentieel voor druginteractie.



Het effect van l-Deprenyl op ruimtegeheugen op korte termijn bij jonge en oude honden

Vooruitgang in Neuropsychofarmacologie en Biologische Psychiatrie (de V.S.), 1996, 20/3 (515-530)

De jonge en oude honden werden getest op een ruimtegeheugentaak gebruikend een vertraagde niet aanpassing aan steekproeftechniek, werden de Honden getest met 20, 70 en 110 tweede vertragingsintervallen. De dieren werden vooraf getraind op een stabiel niveau van prestaties voorafgaand aan behandeling. 2. Tijdens behandelingsperiodes, werden de honden mondeling beheerd een placebo of een l-deprenyl in dosissen 0.5 en 1.0 mg/kg in een herhaald maatregelenontwerp. 3. De jonge honden toonden geen significante gevolgen van l-deprenyl, nochtans was de steekproefgrootte beperkt. 4. Het l-Deprenylbeleid verbeterde ruimtegeheugen bij oude honden. 5. De optimale dosis of de lengte behandelingstijd van I-Deprenyl varieerde onder individuele honden.



Gevolgen van selegiline (deprenyl) bij de kennis in vroeg Ziekte van Parkinson

Klinische Neuro-farmacologie (de V.S.), 1995, 18/4 (348-359)

De invloed van selegiline (5 mg b.i.d.) bij de kennis in 20 levodopa- naïeve patiënten met vroeg Ziekte van Parkinson (PD) werd onderzocht in een proef van 8 weken, willekeurig verdeelde, placebo-gecontroleerde, dubbelblinde. De klinische evaluaties en de cognitieve tests werden beheerd bij basislijn en bij 8 weken; de patiënten met PD die placebo ontving werden ook onderzocht 8 weken na verdere selegilinebehandeling. In vergelijking met controles niet-PD, werden de patiënten met PD geschaad op de de kaart sorterende taak van Wisconsin en op de geavanceerde progressieve matrijzentest, maar niet in termen van hun prestaties op de gedrags het geheugentest van Rivermead of op test de van de staaf (ruimte) richtlijn. Selegiline verbeterde scores op het mentation/stemmingsdeel en de activiteiten van dagelijks het leven deel van de Verenigde Schaal van de Ziekte van Parkinsonclassificatie, maar het verbeterde motorscores op deze test, noch had het geen duidelijke gevolgen voor de specifieke neuropsychologische maatregelen die werden onderzocht.



Reden voor (-) - deprenyl (Selegiline) therapie in Ziekte van Parkinson en de ziekte van Alzheimer

Revista Brasileira DE Neurologia (Brazilië), 1995, 31/3 (131-138)

(-) Deprenil (Selegiline, Jumex, Eldepryl, Movergan), dichte structureel met betrekking tot phenylethylamine (ERWT), is een drug met een uniek farmacologisch spectrum. Het is een hoogst machtige en selectieve, onomkeerbare inhibitor van Bmonoamine oxydase (MAO), een hoofdzakelijk glial enzym in de hersenen. De activiteit van dit enzym stijgt beduidend met leeftijd. (-) Deprenyl, de eerste selectieve die inhibitor van mao-B in literatuur wordt beschreven, is het universeel gebruikte onderzoekhulpmiddel om geworden B MAO selectief te blokkeren. Het is de enige selectieve inhibitor mao-B in klinisch gebruik. (-) Deprenyl mengt zich in het begrijpen van catecholamines en onrechtstreeks acterensympathomimetics omdat het door het catecholaminergic neuron op een bepaalde manier gelijkend op de fysiologische die substanties behandeld wordt door het orgaan van het axonaleind en het blaren vormende membraan worden vervoerd. Het unieke gedrag van (-) deprenyl is dat, in het slaan van contrast aan ERWT en zijn verwanten, het niet de zender van opslag, d.w.z., het is geen releaser verplaatst. Het netto resultaat is dat (-) deprenyl het het bevrijden effect van tyramine remt, en, momenteel, is de enige veilige MAO-inhibitor dan zonder dieetvoorzorgsmaatregelen kan worden beheerd. Onderhoud (-) - deprenyl verbetert superoxide dismutase (ZODE) en katalase selectief activiteit in striatum. Dit effect is niet verwant aan zijn effect op mao-B en remmende gevolgen van de drug voor neurotransmitterbegrijpen. Het onderhoud op (-) deprenyl vergemakkelijkt de activiteit van het catecholaminergic systeem in de hersenen, en dit effect, ook, is niet verwant aan of zijn gevolgen van MAO of op neurotransmitterbegrijpen. (-) Deprenyl beschermt de nigrostriatal dopaminergic neuronen tegen selectieve neurotoxinen (6-hydroxy-dopamine, MPTP, dsp-4). Het onderhoud op (-) deprenyl verhindert de kenmerkende van de leeftijd afhankelijke morfologische veranderingen in de neuromelaninkorrels van neurocytes in substantianigra. Alles bij elkaar, (-) deprenyl verhoogt de activiteit van het nigrostriatal dopaminergic systeem en vertraagt zijn van de leeftijd afhankelijke daling. Onderhoud van mannelijke ratten (-) - deprenyl vertraagt het verlies van de capaciteit te ejaculeren, vertraagt de daling van het leren en geheugen, en verlengt beduidend de levensduur vergeleken met saline-treated ratten. De ziekte van Parkinsonpatiënten op levodopa plus (-) deprenyl (10 mg dagelijks) leven beduidend langer dan die op alleen levodopa. (-) Deprenyl is de eerste drug die de vooruitgang van Ziekte van Parkinson ophoudt. Onlangs gediagnostiseerde die Ziekte van Parkinsonpatiënten op (-) worden gehandhaafd levodopa van de deprenylbehoefte beduidend later dan hun placebo-behandelde edelen. Het onderhoud op (-) deprenyl verbetert beduidend de prestaties van patiënten met de ziekte van Alzheimer. Men besluit dat Ziekte van Parkinson en de ziekte de patiënten van Alzheimer dagelijks deprenyl met van 10 mg (-) van diagnose tot dood, ongeacht ander medicijn moeten worden behandeld. Wij stellen voor dat gezond op 10-15 mg (-) deprenyl wekelijkse aanvang op zijn 45 jaar om de van de leeftijd afhankelijke daling van de nigrostriatal dopaminergic neuronen te bestrijden wordt gehandhaafd. Het profylactische (-) deprenylmedicijn schijnt om een redelijk perspectief aan te bieden op het verbeteren van de levenskwaliteit die in de recentere decennia, de tijd van natuurlijke dood vertragen en de gevoeligheid van van de leeftijd afhankelijke neurologische ziekten, zoals Ziekte van Parkinson en de ziekte van Alzheimer verminderen.



Reden voor (-) deprenyl (selegiline) medicijn in Ziekte van Parkinson en in preventie van van de leeftijd afhankelijke nigral veranderingen

Biogeneeskunde en Pharmacotherapy (Frankrijk), 1995, 49/4 (187-195)

- (-) Deprenyl (movergan selegiline, jumex, eldepryl,), dichte structureel met betrekking tot phenylethylamine (ERWT), is een drug met een uniek farmacologisch spectrum. Het is een hoogst machtige en selectieve, onomkeerbare inhibitor van Bmonoamine oxydase (MAO), een hoofdzakelijk glial enzym in de hersenen. De activiteit van dit enzym stijgt beduidend met leeftijd. (-) deprenyl, is de eerste selectieve die inhibitor van mao-B in literatuur wordt beschreven het universeel gebruikte onderzoekhulpmiddel om geworden B MAO selectief te blokkeren. Het is de enige selectieve inhibitor mao-B in klinisch gebruik. (-) Deprenyl mengt zich in het begrijpen van catecholamines en onrechtstreeks acterensympathomimetics omdat het door het catecholaminergic neuron op een bepaalde manier gelijkend op de fysiologische die substanties behandeld wordt door het orgaan van het axonaleind en het blaren vormende membraan worden vervoerd. Het unieke gedrag van (-) deprenyl is dat, in het slaan van contrast aan ERWT en zijn verwanten het niet de zender van opslag verplaatst, d.w.z. is het geen releaser. Het netto resultaat is dat (-) deprenyl het het bevrijden effect van tyramine remt, en momenteel, is de enige veilige MAO-inhibitor dan zonder dieetvoorzorgsmaatregelen kan worden beheerd. Het onderhoud op (-) deprenyl verbetert superoxide dismutase (ZODE) en katalase selectief activiteit in striatum. Dit effect is niet verwant aan zijn effect op mao-B en remmende gevolgen van de drug voor neurotransmitterbegrijpen. Het onderhoud op (-) deprenyl vergemakkelijkt de activiteit van het catecholaminergic systeem in de hersenen, en dit effect, ook, is niet verwant aan of zijn gevolgen voor MAO of op neurotransmitterbegrijpen. (-) Deprenyl beschermt de nigrostriatal dopaminergic neuronen tegen selectieve neurotoxinen (6-hydroxydopamine, MPTP, dsp-4). Het onderhoud op (-) deprenyl verhindert de kenmerkende van de leeftijd afhankelijke morfologische veranderingen in de neuromelaninkorrels van neurocytes in substantianigra. Alles bij elkaar, (-) deprenyl verhoogt de activiteit van het nigrostriatal dopaminergic systeem en vertraagt zijn van de leeftijd afhankelijke daling. Het onderhoud van mannelijke ratten op (-) deprenyl vertraagt het verlies van de capaciteit te ejaculeren, vertraagt de daling van het leren en geheugen, en verlengt beduidend de levensduur vergeleken met saline-treated ratten. De ziekte van Parkinsonpatiënten op levodopa plus (-) deprenyl (10 mg dagelijks) leven beduidend langer dan die) alleen levodopa. (-) Deprenyl is de eerste drug die de vooruitgang van Ziekte van Parkinson ophoudt. Onlangs gediagnostiseerde die Ziekte van Parkinsonpatiënten op (-) worden gehandhaafd levodopa van de deprenylbehoefte beduidend later dan hun placebo-behandelde edelen. Het onderhoud op (-) deprenyl verbetert beduidend tegelprestaties van patiënten met de ziekte van Alzheimer. Men besluit dat Ziekte van Parkinson en de ziekte de patiënten van Alzheimer dagelijks deprenyl met van 10 mg (-) van diagnose tot dood, ongeacht ander medicijn moeten worden behandeld. Wij stellen voor dat de gezonde bevolking op 10-15 mg (-) deprenyl wekelijkse aanvang op zijn 45 jaar wordt gehandhaafd te bestrijden (de van de leeftijd afhankelijke daling van de nigrostriatal dopaminergic neuronen. Het profylactische (-) deprenylmedicijn schijnt om een redelijk perspectief aan te bieden op het verbeteren van de levenskwaliteit die in de recentere decennia, de tijd van natuurlijke dood vertragen en de gevoeligheid van van de leeftijd afhankelijke neurologische ziekten, zoals diesase van Parkinson en de ziekte van Alzheimer verminderen.



Effect van behandeling op lange termijn met l-Deprenyl op de leeftijd-afhankelijke microanatomical veranderingen in het rattenzeepaardje

Mechanismen om Te verouderen en Ontwikkeling (Ierland), 1995, 79/23 (169-185)

De chronische behandeling met l-Deprenyl verhoogt zowel gemiddelde als maximumlevensduur en verbetert cognitieve functies bij de oude rat. De huidige studie werd ontworpen om hetzij behandeling op lange termijn met l-Deprenyl bij een dosering te evalueren die monoamine oxydase-B verbieden (mao-B) (1.25 mg/kg/dag) of het remmen van de enzymactiviteit (5 mg/kg/dag) had geen effect op de leeftijd-afhankelijke microanatomical veranderingen in het rattenzeepaardje. Het zeepaardje werd gekozen gezien zijn zeer belangrijke rol in het leren en geheugenfuncties. De behandeling met l-Deprenyl begon bij 19 maanden en duurde tot de 24ste maand van leeftijd. De onbehandelde ratten van vergelijkbare leeftijd werden gebruikt als controle, terwijl 11 maand-oude ratten als volwassen verwijzingsgroep werden gebruikt. Het aantal zenuwcel en glial vezelachtige zuurrijke eiwit-immunoreactive astrocyteprofielen in was CA1 en CA3 gebieden van het zeepaardje en in de getande hersenplooiing verminderd en werd verhoogd, respectievelijk in oud vergeleken met volwassen ratten. De behandeling met 5 mg/kg/dag, maar niet met l-Deprenyl van 1.25 mg/kg/dag verhoogde het aantal neuronenprofielen en verminderde het aantal astrocytes in het zeepaardje van oude ratten. De dichtheid van zinkopslag in de associatieve intrahippocampal weg van slordige vezels, die in oude dieren was verminderd, werd verhoogd na behandeling met de twee dosissen l-Deprenyl. De Lipofuscinaccumulatie binnen het cytoplasma van piramidale neuronen van het zeepaardje was verminderde dosis dependently door L-deprenyl behandeling. Deze resultaten stellen voor dat de behandeling op lange termijn met l-Deprenyl zich tegen de uitdrukking van leeftijd-afhankelijke microanatomical veranderingen in het rattenzeepaardje kan verzetten. Deze gevolgen schijnen gedeeltelijk slechts gecorreleerd met de remmende activiteit mao-B van l-Deprenyl.



Therapie met l-deprenyl (selegiline) en relatie aan misbruikaansprakelijkheid

CLIN. PHARMACOL. THER. (DE V.S.), 1994, 56/6 II SUPPLEMENT. (750-756)

Dit artikel herziet kort de klinische aspecten en de reden voor therapie met l-deprenyl voor verscheidene neuropsychiatric voorwaarden, met inbegrip van belangrijke depressie, de ziekte van Alzheimer, en Ziekte van Parkinson. De reden voor het gebruik van l-deprenyl in deze voorwaarden wordt besproken, en het bewijsmateriaal voor doeltreffendheid wordt herzien. Ten slotte, is er een overzicht van het gebrek aan bewijsmateriaal voor het misbruikpotentieel van l-deprenyl en zijn gebruik als vemeende niet-specifieke cognitieve versterker, een zogenaamde „slimme drug“. Hoewel l-deprenyl zelf schijnt om geen misbruikpotentieel te hebben, is het theoretisch mogelijk dat het de acties en de frequentie van dosering en gebruik van diverse drugs van misbruik of afhankelijkheid zou kunnen versterken. Dit is underresearched tot hiertoe gebied, en meer werk wordt vereist.



De interactie van l-Deprenyl en scopolamine bij het ruimte leren/geheugen bij ratten

J. NEURALE TRANSM. DIS VAN PARKINSON. ZWAKZINNIGHEIDSsekte. (Oostenrijk), 1993, 6/3 (189-197)

L-Deprenyl, een specifieke inhibitor mao-B, is gemeld om het leren/geheugen in sommige cognitieve tests bij oude ratten te verbeteren. De huidige studie onderzocht of l-Deprenyl het ruimtedie het leren tekort kon verminderen door muscarinic blokkade wordt veroorzaakt en het verouderen bij OFA-ratten. Scopolamine (0.25 mg/kg) schaadde de aanwinst van een taak van het waterlabyrint bij volwassen ratten en verhoogde hun het zwemmen snelheden. L-Deprenyl (0.25 mg/kg, 14 dagen) had duidelijk geen effect op de prestaties van het waterlabyrint bij zoute behandelde volwassen die ratten, maar verminderde het het leren tekort door scopolamine wordt veroorzaakt en verhoogde de tijd en de afstand van het zwemmen in het opleidingskwadrant toen het platform werd verwijderd (ruimtesondeproef). L-Deprenyl verminderde gedeeltelijk het effect van scopolamine op snelheid van het zwemmen. Niettemin, had het beleid van l-deprenyl (0.25 mg/kg, 14 dagen) geen effect bij het ruimte leren/geheugen bij oude ratten. Wij stellen voor dat l-deprenyl - de scopolamineinteractie in de test van het waterlabyrint kan als gebouw voor verdere onderzoeken van l-deprenyl als kennisversterker worden beschouwd.



De farmacologische basis van de gunstige gevolgen van (-) deprenyl (selegiline) in de ziekten van Parkinson en van Alzheimer

J. NEURALE TRANSM. Supplement. (Oostenrijk), 1993, -/40 (69-91)

(-) Deprenyl (Selegiline, Jumex, Eldepryl, Movergan), structureel nauw verwant aan phenylethylamine (ERWT), is een drug met een uniek farmacologisch spectrum. Het is een hoogst machtige en selectieve onomkeerbare inhibitor van Bmonoamine oxydase (MAO) en mengt zich in het begrijpen van catecholamines en onrechtstreeks acterensymphathomimetics. Bij het slaan van contrast aan ERWT en zijn verwanten, die verplaatsen plaatst de zender van de opslag, (-) deprenyl remt het het bevrijden effect van tyramine en is aan het heden de enige veilige MAO-inhibitor die zonder dieetbeperkingen kan worden beheerd. Het onderhoud op (-) deprenyl verbetert superoxide dismutase (ZODE) en katalase selectief activiteiten in striatum. Dit effect is niet verwant aan de remmende gevolgen van MAO en van het begrijpen van de drug. Het onderhoud op (-) deprenyl vergemakkelijkt de activiteit van de nigrostriatal dopaminergic neuronen met opmerkelijke selectiviteit en dit effect ook, is niet verwant aan of MAO of de begrijpen remmende gevolgen van de drug. Het onderhoud op (-) deprenyl verhindert de kenmerkende van de leeftijd afhankelijke morfologische veranderingen in de neuromelaninkorrels van neurocytes in substantianigra. Ten gevolge van zijn complex spectrum van activiteiten mannelijke die ratten op (-) wordt gehandhaafd deprenyl levende langer, verlies hun capaciteit later te ejaculeren, betere prestaties te tonen in het leren van tests en deze activiteit te handhaven voor een langere periode dan hun onbehandelde edelen. Patiënten met Ziekte van Parkinson op levodopa plus (-) deprenyl (10 mg dagelijks) wordt gehandhaafd levende beduidend langer dan die op alleen levodopa die. Behandelden de vers gediagnostiseerde patiënten later met (-) levodopa van de deprenylbehoefte dan hun placebo-behandelde edelen. Het ononderbroken beleid van (-) deprenyl verbetert de prestaties van patiënten met de ziekte van Alzheimer.



Een tussentijds verslag van het effect van selegiline (l-Deprenyl) op de vooruitgang van onbekwaamheid in vroeg Ziekte van Parkinson

EUR. NEUROL. (Zwitserland), 1992, 32/SUPPL. 1 (46-53)

De pathogenese van Ziekte van Parkinson (PD) is verbonden met oxydatief-bemiddelde gebeurtenissen met inbegrip van verhoogde monoamine oxydase (MAO) en vrij-radicale generatie. Wij onderzoeken de capaciteit van de MAO-inhibitor, selegiline (deprenyl), en van de vrij-radicale aaseter, tocoferol, om het begin van onbekwaamheid te vertragen die levodopatherapie (primair eindpunt) vereisen in patiënten met vroege PD. Achthonderd patiënten met vroege, onbehandelde PD werden ingeschreven in multi-center placebo-gecontroleerde, dubbelblinde klinische proef „Deprenyl en de Tocoferol Antioxidative Therapie van Parkinsonisme (DATATOP)“. De onderwerpen werden door factorontwerp 2 x 2 toegewezen om selegiline (10 mg/dag), tocoferol (2.000 IU/day), een combinatie van zowel drugs, of placebo te ontvangen, als werden gevolgd om te bepalen als en toen de onbekwaamheid vereisend levodopatherapie voorkwam. Na 12 plus of minus 5 maanden van observatie, veroorzaakte de onafhankelijke controle een inleidende analyse erop wijzen die dat selegiline 10mg/day beduidend de tijd tot het primaire eindpunt uitbreidde. De Selegilinetherapie, alleen of in combinatie met tocoferol, resulteerde in een 57% vermindering van het tarief om onbekwaamheid te ontwikkelen die levodopatherapie (p < 10-10) vereisen en een 50% vermindering van het tarief van verlies van full-time werkgelegenheid (p = 0.01). De verslechtering van motor en geestelijke eigenschappen was beduidend minder bij selegiline-behandelde onderwerpen. De nadelige gevolgen waren minder belangrijk en zeldzaam. Wij besluiten uit deze voorlopige resultaten dat selegiline (10 mg/dag) het begin van onbekwaamheid verbonden aan vroege, anders onbehandelde PD vertraagt. Het blijft onduidelijk of deze voordelen uit mechanismen voortkomen die (dopaminergic) symptomatisch, beschermend zijn (anti-neurotoxic), of allebei. De DATATOP-studie is aan de gang zijnde om de gevolgen op lange termijn van selegiline en de onafhankelijke en interactieve gevolgen van tocoferol te onderzoeken.



Farmacologische basis van het therapeutische effect van (-) deprenyl in van de leeftijd afhankelijke neurologische ziekten

MED. Onderzoek. TOER (DE V.S.), 1992, 12/5 (505-524)

(-) Deprenyl (Selegiline, Jumex, Eldepryl, Movergan), dichte structureel met betrekking tot phenylethylamine (ERWT), is een drug van een uniek farmacologisch spectrum. (a) het is hoogst machtige en selectieve onomkeerbare inhibitor van Bmonoamine oxydase (MAO), een hoofdzakelijk glial enzym in de hersenen, de activiteit waarvan beduidend met leeftijd stijgt. (-) Deprenyl was de eerste selectieve die inhibitor van mao-B in literatuur wordt beschreven, werd het onderzoekhulpmiddel wereldwijd die voor selectief het blokkeren van B MAO wordt gebruikt, en is nog de enige inhibitor mao-B in klinisch gebruik. (b) (-) Deprenyl mengt zich in het begrijpen van catecholamines en onrechtstreeks acterensympathomimetics omdat het door het catecholaminergic neuron zo ook aan de fysiologische die substanties behandeld wordt door het axonal eind-orgaan en het blaren vormende membraan worden vervoerd. Het unieke gedrag van (-) deprenyl is dat, in het slaan van contrast aan ERWT en zijn verwanten, het niet de zender van de opslagplaatsen, d.w.z., het is geen releaser duwt. Het netto resultaat is dat (-) deprenyl het het bevrijden effect van tyramine remt en weldra de enige veilige MAO-inhibitor is die zonder dieetbeperkingen kan worden beheerd. (c) het onderhoud op (-) deprenyl verbetert superoxide dismutase (ZODE) en katalase selectief activiteit in striatum. Dit effect is niet verwant aan de remmende gevolgen van MAO en van het begrijpen van de drug. (d) het onderhoud op (-) deprenyl vergemakkelijkt de activiteit van de nigrostriatal dopaminergic neuronen met opmerkelijke selectiviteit. Dit effect is ook niet verwant aan of MAO of de begrijpen remmende gevolgen van de drug. Alles bij elkaar, (-) deprenyl handhaaft de activiteit van de nigrostriatal dopaminergic machines op een hoger activiteitenniveau en vertraagt zijn van de leeftijd afhankelijke daling. De mannelijke die ratten op (-) worden gehandhaafd deprenyl verloren hun capaciteit later te ejaculeren, behielden hun het leren langere capaciteit, en leefden langer dan hun saline-treated edelen. Parkinsonians op levodopa plus (-) deprenyl (10 mg dagelijks) leefde beduidend langer dan die op alleen levodopa. (-) Deprenyl is de eerste drug die de vooruitgang van Ziekte van Parkinson ophoudt. Vers gediagnostiseerd parkinsonians gehandhaafd op (-) deprenyl vereiste later geen levodopa tot beduidend dan hun placebo-behandelde edelen. Het onderhoud op (-) deprenyl verbeterde beduidend de prestaties van patiënten met de ziekte van Alzheimer. Men besluit dat in Ziekte van Parkinson en de ziekte van Alzheimer de patiënten dagelijks deprenyl met van 10 mg (-) van diagnose tot dood, ongeacht ander medicijn moeten worden behandeld. De gezonde bevolking wordt voorgesteld op 10-15 mg (-) deprenyl worden gehandhaafd wekelijks van leeftijd 45 tegen de van de leeftijd afhankelijke daling van de nigrostriatal dopaminergic neuronen, tot nu toe gekend de meeste snel het verouderen neuronen in de hersenen te vechten. Het profylactische deprenylmedicijn schijnt om eerlijke vooruitzichten, enerzijds, aan een betere levenskwaliteit in de laatstgenoemde decennia met hoop aan een verschuiving te bieden in de tijd van natuurlijke dood, en anderzijds, naar een verminderde gevoeligheid aan van de leeftijd afhankelijke neurologische ziekten.



(-) deprenyl-Medicijn: Een strategie om de van de leeftijd afhankelijke daling van het striatal dopaminergic systeem te moduleren

J. AM. GERIATR. SOC. (DE V.S.), 1992, 40/8 (839-847)

(-) Deprenyl (Selegiline, Jumex, Eldepryl, Movergan), dichte structureel met betrekking tot phenylethylamine (ERWT), is een drug met een uniek farmacologisch spectrum. (1) het is een hoogst machtige en selectieve, onomkeerbare inhibitor van Bmonoamine oxydase (MAO), een hoofdzakelijk glial enzym in de hersenen. De activiteit van dit enzym stijgt beduidend met leeftijd. (-) Deprenyl, de eerste selectieve die inhibitor van mao-B in literatuur wordt beschreven, is het universeel gebruikte onderzoekhulpmiddel om geworden B MAO selectief te blokkeren. Het is de enige inhibitor mao-B in klinisch gebruik. (2) (-) Deprenyl mengt zich in het begrijpen van catecholamines en onrechtstreeks acterensympathomimetics omdat het door het catecholaminergic neuron op een bepaalde manier gelijkend op de fysiologische die substanties behandeld wordt door het orgaan van het axonaleind en het blaren vormende membraan worden vervoerd. Het unieke gedrag van (-) deprenyl is dat, in het slaan van contrast aan ERWT en zijn verwanten, het niet de zender van opslag, d.w.z., het is geen releaser verplaatst. Het netto resultaat is dat (-) deprenyl het het bevrijden effect van tyramine remt, en, momenteel, is de enige veilige MAO-inhibitor die zonder dieetvoorzorgsmaatregelen kan worden beheerd. (3) het onderhoud op (-) deprenyl verbetert superoxide dismutase (ZODE) en katalase selectief activiteit in striatum. Dit effect is niet verwant aan zijn effect op mao-B en remmende gevolgen van de drug voor neurotransmitterbegrijpen. (4) het onderhoud op (-) deprenyl vergemakkelijkt de activiteit van de nigrostriatal dopaminergic neuronen met opmerkelijke selectiviteit, en dit effect, ook, is niet verwant aan of zijn gevolgen voor MAO of op neurotransmitterbegrijpen. (5) het onderhoud op (-) deprenyl verhindert de kenmerkende van de leeftijd afhankelijke morfologische veranderingen in de neuromelaninkorrels van neurocytes in substantianigra. Alles bij elkaar, (-) deprenyl verhoogt de activiteit van het nigrostriatal dopaminergic systeem en vertraagt zijn van de leeftijd afhankelijke daling. Het onderhoud van mannelijke ratten op (-) deprenyl vertraagt het verlies van de capaciteit te ejaculeren, vertraagt de daling van het leren en geheugen, en verlengt beduidend de levensduur vergeleken met saline-treated ratten. De ziekte van Parkinsonpatiënten op levodopa plus (-) deprenyl (10 mg dagelijks) leven beduidend langer dan die op alleen levodopa. (-) Deprenyl is de eerste drug die de vooruitgang van Ziekte van Parkinson ophoudt. Onlangs gediagnostiseerde die Ziekte van Parkinsonpatiënten op (-) worden gehandhaafd levodopa van de deprenylbehoefte beduidend later dan hun placebo-behandelde edelen. Het onderhoud op (-) deprenyl verbetert beduidend de prestaties van patiënten met de ziekte van Alzheimer. Men besluit dat Ziekte van Parkinson en de ziekte de patiënten van Alzheimer dagelijks deprenyl met van 10 mg (-) van diagnose tot dood, ongeacht ander medicijn moeten worden behandeld. Wij stellen voor dat de gezonde bevolking op 10-15 mg (-) deprenyl wekelijkse aanvang op zijn 45 jaar om de van de leeftijd afhankelijke daling van de nigrostriatal dopaminergic neuronen te bestrijden wordt gehandhaafd. Het profylactische (-) deprenylmedicijn schijnt om een redelijk perspectief aan te bieden op het verbeteren van de levenskwaliteit die in de recentere decennia, de tijd van natuurlijke dood vertragen en de gevoeligheid van van de leeftijd afhankelijke neurologische ziekten verminderen.



Monoamine oxydaseinhibitors: Omkeerbaar en onomkeerbaar

PSYCHOPHARMACOL. STIER. (De V.S.), 1992, 28/1 (45-57)

Samenvallend met en voor een deel die vooruitgang in kenmerkende ziekteleer en drugontwikkeling van brandstof voorzien, wordt de recente heropleving van belang in monoamine oxydaseinhibitors (MAOIs) herzien. Toevallig bijna 40 jaar geleden ontdekt als eerste ware kalmeringsmiddelen, viel MAOIs spoedig in ongunst toe te schrijven aan zorgen over giftigheid en schijnbaar kleinere die doeltreffendheid met de nieuwere tricyclic samenstellingen wordt vergeleken. Nu wij beter begrip van de aard van de interactie met te hoge bloeddruk en hyperpyrexic van MAOIs met andere substanties hebben, hebben deze medicijnen een rol in de behandeling van nonendogenous depressieve en bezorgdheidssyndromen, vooral in operationeel bepaalde „atypische depressie.“ vervuld De ontdekking van twee MAO-isoenzymen heeft in een nieuwe generatie van selectieve inhibitors in het onderzoek naar verbeterde doeltreffendheid (d.w.z., clorgyline) of veiligheid geresulteerd (d.w.z., I-Deprenyl). Meeste het beloven is de nieuwe klasse van omkeerbare selectieve MAO-Type A inhibitors, zoals moclobemide, die kalmerende kracht met vrijheid van het risico van gevaarlijke tyramine-type ongunstige interactie combineren.



Het farmacologische profiel van (-) deprenyl (selegiline) en zijn relevantie voor mensen: Een persoonlijke mening

PHARMACOL. TOXICOL. (Denemarken), 1992, 70/5 I (317-321)

(-) Deprenyl (movergan selegiline, jumex, eldepryl,) die aan phenylethylamine (ERWT) is een drug met een uniek farmacologisch spectrum nauw verwant is. Enige dosisgevolgen: (a) het is een hoogst machtige en selectieve inhibitor van Bmonoamine oxydase (MAO). (b) in tegenstelling tot andere MAO-inhibitors het de noradrenaline vrijgevend effect van tyramine verbiedt, is daarom vrij van het „kaaseffect“. Veelvoudige dosisgevolgen niet verwant aan MAO-remming: (a) het verbetert superoxide dismutase en katalaseactiviteit in striatum. (b) het vergemakkelijkt de activiteit van de nigrostriatal dopaminergic neuronen. (c) het verhindert van de leeftijd afhankelijke morfologische veranderingen in neurocytes van substantianigra. Gevolgen van veelvoudige dosisgevolgen: Vergeleken bij zout oplossing-behandelde ratten, mannelijke die ratten op (-) worden gehandhaafd losse deprenyl hun capaciteit later te ejaculeren; behoud voor langer hun het leren capaciteit; en levende langer. Vereisen de vers gediagnostiseerde die patiënten van Parkinson op (-) worden gehandhaafd deprenyl, later levodopa dan hun placebo-behandelde edelen. De patiënten behandelden met levodopa plus (-) deprenyl levende langer dan die op alleen levodopa. De chronische behandeling met (-) deprenyl verbetert de prestaties van patiënten met de ziekte van Alzheimer.



De l-Deprenyltherapie verbetert mondeling geheugen in de amnesiepatiënten van Alzheimer

CLIN. NEUROPHARMACOL. (De V.S.), 1991, 14/6 (523-536)

De veranderde monoaminergic neurotransmissie kon een belangrijke rol in de cognitieve dysfuncties spelen typisch van zwakzinnigheid van het type van Alzheimer (DAT). DAT is, echter, geen homogeen fenomeen aangezien twee vormen te onderscheiden zijn: vroeg begin (EO) en recent begin (LO). Voorts brandpuntspatronen van neuropsychologische verslechteringsdaling in diverse subgroepen. Volgens onze hypothese, DAT-vertegenwoordigen de patiënten, die bij het begin van de ziekte hoofdzakelijk geheugenwanorde vertonen, ook een specifieke die subgroep door geschade cortically het ontwerpen catecholaminergic wegen wordt gekenmerkt. In willekeurig verdeeld van 6 maanden, dubbelblind, oversteekplaatsstudie tegenover placebo analyseerden wij de invloed van l-Deprenyl op het mondelinge geheugen van 19 amnesiepatiënten eo-DAT. Het mondelinge geheugen werd beoordeeld door middel van Rey Auditory Verbal Learning Test. De verkregen resultaten tonen beduidend betere prestaties voor l-Deprenyl behandelde patiënten in het leren en geheugenvaardigheden op lange termijn. Wij stellen voor dat l-Deprenyl, door selectieve remming van mao-B en door de activiteit van de catecholaminergic systemen te verhogen, positief cognitief die functies beïnvloedt en gedrag op geheugenefficiency worden gebaseerd.



Een proefonderzoek van laag-dosis l-Deprenyl in de ziekte van Alzheimer

J. GERIATR. PSYCHIATRIE NEUROL. (De V.S.), 1991, 4/3 (143-148)

Het gebruik van laag-dosis l-Deprenyl, een selectieve inhibitor mao-B, in de ziektepatiënten van Alzheimer is geassocieerd eerder met verbeteringen van agitatie en het episodisch leren en geheugen. De gedrags, cognitieve, en regionale elektroencefalogram (EEG) maatregelen werden verkregen in een open proefonderzoek van 4 weken van 14 patiënten met de ziekte van waarschijnlijk Alzheimer door NINCDS criteria die beheerde 10 mg-l-Deprenyl per dag waren. Het beleid l-Deprenyl werd geassocieerd met significante verbeteringen op de agitatie en depressiefactoren van de Korte Psychiatrische Classificatieschaal, Cornell Scale voor Depressie in Zwakzinnigheid, en de blinde classificaties van echtgenoten. Het rappel beter op de Selectieve het Eraan herinneren van Buschke Taak, maar het binnendringen neigde ook te stijgen; mondelinge verminderde vloeiendheid. De absolute EEG deltamaatregelen werden selectief onderdrukt in het juiste frontale gebied. Het patroon van veranderingen stelt voor dat l-Deprenyl met verbetering van gedrags en cognitieve prestaties, voor een deel door een mild gedrags disinhibiting effect kan worden geassocieerd.



Potentiële toepassingen voor monoamine oxydaseb inhibitors

ZWAKZINNIGHEID (Zwitserland), 1990, 1/6 (323-348)

Monoamine de oxydaseinhibitors (MAOIs) zijn niet alleen efficiënte kalmeringsmiddelen, maar ook hebben verscheidene andere toepassingen. Maar toch worden zij niet vaak als resultaat van hun potentieel gebruikt om giftige bijwerkingen zoals tyramine-veroorzaakte crisis met te hoge bloeddruk te veroorzaken (kaaseffect). Een heropleving van belang in MAOIs volgde het vinden van twee vormen van MAO. Dit vloeide uit de ontwikkeling van drugs voort die het metabolisme van serotonine en norepinephrine (mao-a) of selectief dopamine en phenethylamine verbieden (mao-B). Mao-B is overheersende die MAO in de menselijke hersenen wordt gevonden. Theoretisch, kan de selectieve remming mao-B hersenenmao niveaus verbeteren terwijl het verlaten van intestinale mao-a intact, waarbij het kaaseffect wordt gemeden. L-Deprenyl is de het meest uitgebreid bestudeerde inhibitor mao-B. Bij lage dosissen, is het zeer selectief voor mao-B en niet met het kaaseffect geassocieerd. Bij hogere dosissen, is het vrijwel niet-selectief. L-Deprenyl verbetert het effect van l-Dopa op Ziekte van Parkinson en kan zijn natuurlijke vooruitgang ophouden. Hoewel de studies l-Deprenyl om efficiënte kalmerend hebben gevonden te zijn slechts bij niet-selectieve dosissen, kunnen bepaalde subtypes van depressie aan selectieve dosissen antwoorden. Ook, stelt het bewijsmateriaal voor dat l-Deprenyl een positief effect op de algemene functie en de cognitieve capaciteiten van de patiënten van Alzheimer heeft. De studies tot op heden, met inbegrip van die die een aanzienlijke toename in de levensduur van ratten na l-Deprenylgebruik tonen hebben geleid tot de speculatie dat l-Deprenyl niet alleen degeneratieve ziekten en scherpe hersenenbeledigingen behandelen of kan ophouden, maar kan blijken het eerste antiaging medicijn te zijn. Verscheidene andere potentiële toepassingen van inhibitors mao-B omvatten paniek, ADHD, seksuele dysfunctie, en PTSD. Het blijft onduidelijk wat de rol mao-B remming in de diverse therapeutische gevolgen van l-Deprenyl speelt. Andere potentiële mechanismen worden besproken.



Monoamine oxydase en zwakzinnigheid: Behandeling met een inhibitor van activiteit mao-B

ZWAKZINNIGHEID (Zwitserland), 1990, 1/2 (109-114)

De patiënten die aan Alzheimer lijden typen zwakzinnigheid hebben aangetoond een verhoging van activiteit mao-B. De behandeling van deze patiënten met een inhibitor van de monoamine oxydaseactiviteit, zoals l-Deprenyl (LD) zou, daarom een geldige therapeutische interventie kunnen verstrekken. De doeltreffendheid van LD werd onderzocht in dubbelblind, drug tegenover placebo (PL) studie over 20 die patiënten tussen stadia 3 en 5 van primaire degeneratieve zwakzinnigheid wordt gediagnostiseerd. De behandelingsduur was 90 dagen (5 mg twee keer per dag). Alle patiënten ondergingen klinische, gedrags, en geheugenevaluaties om de 30 dagen. De onderwerpen in de LD-groep toonden een verbetering op zowel aandacht als geheugenmaatregelen aan; enkele veranderingen waren duidelijk na slechts 30 dagen van behandeling. PL patiënten toonden geen dergelijke verbetering en gaven blijk ook van een daling van gedragsefficiency tijdens de experimentele periode. Twee die patiënten uit studie, 1 van elke behandelingsgroep worden gelaten vallen. Geen verschillen werden gevonden in of het type en aantal bijkomende behandelingen of bijwerkingen tussen groepen.



Neuropsychologische gevolgen van l-Deprenyl in het type van Alzheimer zwakzinnigheid

CLIN. NEUROPHARMACOL. (De V.S.), 1990, 13/2 (147-163)

Het monoaminergic die neurotransmissietekort in zwakzinnigheid van het type van Alzheimer (DAT) wordt gezien is verbonden met een bekende verhoogde activiteit van typeb hersenmonoamine oxydase (MAO-BS). Het gebruik van drugs die deze abnormale activiteit kunnen blokkeren kon daarom in de behandeling van sommige cognitieve tekorten nuttig zijn die DAT kenmerken. Twintig patiënten met een klinische diagnose van DAT en met een licht-gematigde geestelijke verslechtering werden behandeld met 10 mg/dag van l-Deprenyl, een selectieve inhibitor mao-B, volgens een dubbelblind oversteekplaatsontwerp versus placebo. De aanvankelijke behandeling (drug of placebo) werd willekeurig toegewezen. De cognitieve functies van de patiënten werden geëvalueerd bij basislijn en dan na 3 en 6 maanden van behandeling met drug of placebo. De patiënten kruisten over behandeling na 3 maanden, zonder een wegspoelingsinterval. De resultaten van de studie tonen de hogere en statistisch significante gevolgen van l-Deprenyl voor geheugen en aandacht die aan een betere functie van de monoaminergic die systemen toe te schrijven schijnen te zijn tijdens neuronendegeneratie worden geïmpliceerd.



Het effect van R (-) - deprenyl in parkinsonian patiënten van DE novo met levodopa en decarboxylase inhibitor vooraf worden behandeld correleerde met depressie en van MHPG, van HIAA en HVA-niveaus in de cerebro-spinale vloeistof die

HANDELINGEN NEUROL. SCAND. Supplement. (Denemarken), 1989, 80/126 (153-156)

De doeltreffendheid en de draaglijkheid van deprenyl als toevoegsel in de therapie van parkinsonisme werden bestudeerd in een dubbelblinde proef bestaand uit 30 patiënten van DE novo. Tweederden gevallen die zouden kunnen worden geëvalueerd toonden een statistisch significante verbetering terwijl op hulpdeprenyltherapie. De verbeteringen worden getoond in de replugging test, het meest subtest van de Test van Motorprestaties, en op de Universitaire de Classificatieschaal van Colombia. Er is geen statistisch significante correlatie tussen verbetering van motorreactie en depressie. Deprenyl schijnt minder efficiënt in patiënten met lage inhoud van HIAA en HVA in de cerebro-spinale vloeistof te zijn.



Gevolgen van monoamine oxydaseinhibitors voor niveaus van catechols en homovanillic zuur in striatum en plasma

NEURO-FARMACOLOGIE (het Verenigd Koninkrijk), 1989, 28/8 (791-797)

De niveaus van homovanillic zuur (HVA), dihydroxyphenylacetic zuur (DOPAC) en dihydroxyphenylglycol (DHPG) werden in plasma en striatum gemeten na remming van monoamine oxydasetype A (mao-a) door clorgyline (4 mg/kg i.p.), mao-B door (-) deprenyl (1 mg/kg i.p.), zowel mao-a als mao-B door nialamide (75 mg/kg i.p.) of rand neuronenmao door debrisoquin (40 mg/kg i.p.). De niveaus van HVA in plasma verminderden door ongeveer 60% na enige dosissen nialamide of clorgyline, door ongeveer 80% na herhaalde dosissen nialamide, door ongeveer 40% na één enkele dosis debrisoquin en door ongeveer 50% na herhaalde dosissen debrisoquin. Het beleid van clorgyline, nialamide of debrisoquin beduidend verminderde concentraties van DOPAC en DHPG in plasma, terwijl (-) deprenyl geen niveaus van DHPG of HVA beïnvloedde. Geen van de MAO-inhibitors veroorzaakte meer dan ongeveer 80% depressie van niveaus van om het even welk deaminated metabolites. De resultaten stellen voor dat het grootste deel van HVA in plasma wordt afgeleid uit deamination van DA door MAO-A in randneuronen; dat DOPAC in plasma wordt afgeleid uit cellen buiten het centrale zenuwstelsel; dat DHPG in plasma wordt afgeleid vrijwel uitsluitend uit het metabolisme van norepinephrine in sympathiek zenuweinde en dat overblijvende niveaus van HVA nadat de behandeling met debrisoquin een betere maar beperkte aanwijzing van centrale dopaminergic activiteit verstrekt.



De selectieve remming van mao-a, niet mao-B, resulteert in kalmerend-als gevolgen voor het gedrag van DRL 72 s

PSYCHOFARMACOLOGIE (Duitsland, Bondsrepubliek van), 1988, 96/2 (153-160)

De gevolgen van monoamine oxydaseinhibitors (MAOIs) die selectief mao-a verbieden of vormen mao-B van MAO bij ratten uitvoerend onder een differentieel-versterking-van-laag-tarief het programma 72 van s (DRL 72 s) van versterking werd bestudeerd. Clorgyline en van CGP11'305 A, onomkeerbaar en omkeerbare inhibitors mao-a, respectievelijk, verhoogden het versterkingstarief, verminderden de respons, en verbeterden tijdelijk onderscheid. De onomkeerbare inhibitor mao-B (-) - deprenyl veroorzaakte geen gelijkaardige gevolgen. Pargyline verhoogde niet het versterkingstarief bij lage dosissen die selectief mao-B remmen, maar verhoogde het versterkingstarief bij dosissen die mao-a door meer dan 90% verbieden. De huidige resultaten zijn in overeenstemming met klinische gegevens aantonen die dat de inhibitors mao-a efficiënte therapeutische agenten in het behandelen van depressie zijn terwijl de inhibitors mao-B van twijfelachtige kalmerende doeltreffendheid zijn. De huidige bevindingen leveren verder bewijs dat het programma van DRL 72 s allebei als scherm voor het identificeren van nieuwe kalmeringsmiddelen en nuttig kan zijn voor het onderzoeken van de neurochemical gevolgen van kalmerende drugs die van hun therapeutische gevolgen de oorzaak zijn.



Korte informatie over een vroege fase-ii-studie met deprenyl in krankzinnige patiënten

PHARMACOPSYCHIATRY (Duitsland, Bondsrepubliek van), 1987, 20/6 (256-257)

Elf bejaarde vrouwelijke patiënten die (73-88 yrs) aan seniele zwakzinnigheid van het type van Alzheimer (7 gevallen) lijden en aan multi-infarctzwakzinnigheid (4 gevallen) werden behandeld met (-) deprenyl (Jumex (r)) 3 en 6 respectievelijk maanden. De verbetering was frequentst in SDAT-patiënten en sprak zich het meest betreffende onafhankelijkheid, geheugen op korte termijn, geestelijke waakzaamheid en uncooperativeness uit.



L-Deprenyl in de ziekte van Alzheimer. Inleidend bewijsmateriaal voor gedragsverandering met monoamine oxydaseb remming

BOOG. GEN. PSYCHIATRIE (DE V.S.), 1987, 44/5 (427-433)

Aangezien monoamine neurotransmitter er storingen in sommige gevallen van zwakzinnigheid van het type van Alzheimer (DAT) bestaan, kan monoamine-verbeterende drugs sommige symptomen van DAT verbeteren. L-Deprenyl is een monoamine oxydase (MAO) inhibitor die van ongewenste gevolgen over het algemeen vrij is. Bij lage dosissen (10 mg/d) het remt selectief mao-B, een enzym het waarvan niveau in de hersenen van patiënten met DAT opgeheven is die post mortem worden bestudeerd. Bij hogere dosissen heeft het complexere gevolgen, met inbegrip van remming van mao-a plus mao-B. Wij beheerden 10 mg/d en 40 mg/d van l-Deprenyl aan 17 patiënten met DAT in een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, periodieke behandeling. De totale Korte Psychiatrische scores van de Classificatieschaal verminderden beduidend tijdens 10 mg/d-behandeling, met descreases in maatregelen van bezorgdheid/depressie, spanning, en opwinding. Ongeveer half van de patiënten werden de voorwaarden beoordeeld om, met bewijsmateriaal van verhoogde activiteit en sociale interactie samen met verminderde spanning en vertraging klinisch worden verbeterd. De gelijkaardige maar kleinere veranderingen werden waargenomen tijdens 40 mg/d-behandeling. De gedragsveranderingen werden met verbetering in prestaties op een complexe cognitieve taak geassocieerd die aanhoudende inspanning vereist. Er waren minimale physiologic en bijwerkingen. Het grotere effect van de therapie van laag-dosis l-Deprenyl stelt voor dat het de remming van mao-B is, en niet mao-a, die belangrijk kan zijn in de gedragsgevolgen van l-Deprenylbeleid voor patiënten met DAT.



Cognitieve gevolgen van l-Deprenyl in de ziekte van Alzheimer

PSYCHOFARMACOLOGIE (DUITSLAND, HET WESTEN), 1987, 91/4 (489-495)

Monoamine de neurotransmittersystemen, samen met cholinergic systemen, zijn gekend om belangrijke rollen in kennis te spelen, en in minstens sommige patiënten met zwakzinnigheid van het type onderbroken van Alzheimer (DAT). Dit stelt voor dat monoamine-verbeterende drugs cognitieve symptomen in bepaalde patiënten met DAT zou kunnen verbeteren. L-Deprenyl is een monoamine oxydase (MAO) inhibitor die mao-B bij lage dosissen kan selectief remmen, terwijl bij hoge dosissen het op niet selectieve manier mao-a evenals mao-B remt. Wij bestudeerden zijn gevolgen voor verscheidene soorten cognitieve functie in 17 patiënten met DAT. Twee dosissen l-Deprenyl (10 mg/dag en 40 mg/dag) werden en placebo vergeleken in een dubbelblind, periodiek behandelingsontwerp. Het episodische leren en het geheugen, het kennisgeheugen, de aandacht, de erkenning, en de prestaties op een ononderbroken prestatiestaak werden beoordeeld bij basislijn en onder deze drug en placebovoorwaarden. De statistisch significante verbetering werd in prestaties op een episodische geheugen en het leren taak genoteerd die complexe informatieverwerking vereist en ondersteunde bewuste inspanning tijdens behandeling met l-Deprenyl 10 mg/dag. Het kennisgeheugen, het binnendringen, en andere cognitieve functies relevant voor DAT werden niet veranderd door L-deprenyl bij één van beide dosis.



Wijziging van serotonergic en noradrenergic neurotransmissies door herhaald beleid van monoamine oxydaseinhibitors: Elektrobiologische studies in het rattencentrale zenuwstelsel

J. PHARMACOL. EXP. THER. (De V.S.), 1986, 237/3 (987-994)

Het netto- effect van herhaald beleid van monoamine oxydaseinhibitors (MAOI) op de centrale serotonergic (5-HT) en noradrenergic neurotransmissies (van Ne werd) bestudeerd door de ontvankelijkheid van hippocampal piramidale neuronen aan microiontophoretically toegepast 5-HT en Ne en de reactie te beoordelen van deze neuronen op de elektroactivering van de stijgende wegen van 5-HT en van Ne. Hersenenmonoamine de oxydase (MAO) activiteit evenals de niveaus van 5-HT, Ne en hun metabolites werden bepaald om de biochemische gevolgen van de toegediende drugs te verifiëren. De twintig-één-dag behandelingen met clorgyline en deprenyl remden zeer selectief mao-a en mao-B, respectievelijk, terwijl een behandeling met phenelzine beide vormen van het enzym remde. De gehele hersenenconcentraties van 5-HT en Ne werden verhoogd met kalmerende drugsclorgyline en phenelzine terwijl deprenyl, een MAOI-type B ondoeltreffend in endogene depressie, slechts Ne-niveaus na een 21 dagbehandeling verhoogde. De ontvankelijkheid van hippocampal piramidale neuronen aan 5-HT was verminderd door de clorgylinebehandeling op lange termijn, maar niet door deprenyl en phenelzine, terwijl dat aan Ne niet door om het even welke behandelingen werd veranderd. De afschaffing van vuren van deze zelfde die neuronen door de stimulatie van de weg 5-HT worden veroorzaakt werd verhoogd met clorgyline en phenelzine, maar niet met deprenyl. Het effect van de stimulatie van de dorsale Ne-bundel werd niet gewijzigd door om het even welke behandelingen. Deze gegevens tonen aan dat de verlengde remming van mao-a, maar niet dat van mao-B, in een verbeterde neurotransmissie 5-HT resulteren. Omdat de neuronen van 5-HT, maar niet Ne-, progressief hun normaal vurentarief tijdens aanhoudende remming mao-a terugkrijgen, zal de verhoging van neurotransmissie 5-HT eerder dan de vermindering van Ne-neurotransmissie eerder op het vertraagde kalmerende effect van MAOI worden betrekking gehad.



Veranderingen van de tyramine pressor gevoeligheid tijdens deprenylbehandeling

PSYCHOFARMACOLOGIE (DUITSLAND, HET WESTEN), 1985, 86/4 (432-437)

Deprenyl is eerder gemeld om een selectieve monoamine oxydase (MAO) type B inhibitor te zijn, die met weinig of geen verhoging van de pressor gevolgen van tyramine wordt geassocieerd. Het aanwenden van een intraveneuze de infusietechniek van de evenwichtstoestandtyramine, de gevolgen van verschillende dosissen deprenyl en, voor vergelijking, gemengde inhibitortranycypromine op werd de pressor reactie op tyramine bestudeerd in 11 gedeprimeerde patiënten. Na 3 weken van behandeling, veroorzaakte deprenyl dosis-evenredige verhogingen van tyraminegevoeligheid bij alle drie dosissen (10, 30, en 60 mg/dag) wanneer vergeleken bij de tyraminereacties van de placebobasislijn. Terwijl slechts bescheiden (3.7-vouwen) een verhoging van tyraminegevoeligheid met de 10 mg/dag-deprenyldosis werd gevonden, de verhoging van tyraminegevoeligheid bij de 60 mg/dag-genaderde dosis deprenyl (22-vouwen) dat gevonden met tranylcypromine. De verminderingen van methoxy plasma 3, 4-hydroxyphenylglycol (MHPG) werden, als mogelijke index van remming mao-a wordt gebruikt in vivo, hoogst gecorreleerd met verhogingen van tyramine pressor gevoeligheid (r = 0.82 die). De gegevens stellen voor dat deprenyl als vrij selectieve inhibitor mao-B bij lage dosissen dienst doet, maar dat deze selectiviteit bij hogere dosissen wordt verloren, resulterend in een significante „oversteekplaats“ remming van mao-a en verhoogde tyramine pressor gevoeligheid.



Het vergemakkelijken van dopaminergic activiteit in de oude hersenen door (-) deprenyl. Een voorstel voor een strategie om de levenskwaliteit in senescentie te verbeteren

MECH. HET VEROUDEREN DEV. (IERLAND), 1985, 30/2 (109-122)

In de het verouderen hersenen die is er een verlies van neuronen door een proliferatie van glial cellen wordt gecompenseerd. Wegens de verhoogde Bmonoamine oxydase (MAO) activiteit huidig in glia, daalt dopaminergic en „spoor aminergic“ modulatie in de hersenen in senescentie. De aanzienlijke toename in de weerslag van depressie in de bejaarden, de leeftijd-afhankelijke daling in mannelijke seksuele kracht en de frequente verschijning van parkinsonian symptomen in de laatstgenoemde decennia van het leven zou aan een daling kunnen worden toegeschreven van dopamine en „spooraminen“ van de hersenen. De overzichten van een drugstrategie om deze biochemische letsels van het verouderen door chronisch beleid van (-) deprenyl (Jumex (Reg.trademark) tegen te gaan, Eldepryl (Reg.trademark)), door:sturen een selectieve inhibitor van B MAO, die dopaminergic en „spoor-aminergic“ activiteit in de hersenen vergemakkelijkt. De restitutie en het behoud op lange termijn van hoogtepunt - behandelde de schaal seksuele activiteit bij oude mannelijke ratten onophoudelijk met (-) deprenyl en de klinische observatie die deze drug op een statistisch significante manier verlengt, de duur van de Ziekte van Parkinsonsteun de mening dat (-) deprenyl verslechterende functies kan verbeteren toe te schrijven aan dopamine deficiëntie in de het verouderen hersenen.



l-Deprenyl in atypische depressives

BOOG. GEN. PSYCHIATRIE (DE V.S.), 1984, 41/8 (777-781)

Wij onderzochten de kalmerende doeltreffendheid van l-deprenyl (selegiline), een selectieve monoamine oxydaseb inhibitor (MAOl), in een open proef van zes weken van 17 patiënten met atypische depressie. Dergelijke patiënten zijn eerder getoond om van niet-selectieve MAOls zoals phenelzinesulfaat te profiteren. Tien patiënten (59%) antwoordden aan l-deprenyl, maar negen vereisten dosering boven 10 tot 20 die mg/dag in vorige onderzoeken worden gebruikt. l-Deprenyl was superieur aan zes die weken van placebo aan diagnostically gelijkaardige patiënten in een afzonderlijke dubbelblinde studie worden beheerd. In tegenstelling tot vorige bevindingen met phenelzine, verschilden de antwoordapparaten aan l-deprenyl van nonresponders door het hebben van de lagere classificaties van de basislijnbezorgdheid. Zelfs bij hoge dosering, schenen er minder bijwerkingen met l-deprenyl dan met niet-selectieve MAOls te zijn.



Het effect van deprenyl (selegiline) op kennis en emotie in parkinsonian patiënten die levodopabehandeling ondergaan op lange termijn

HANDELINGEN NEUROL. SCAND. (DENEMARKEN), 1983, 68/SUPPL. 95 (135-144)

De gevolgen van deprenyl voor geheugen, andere cognitieve functies, waakzaamheid en emotionele processen werden in zeven parkinsonian patiënten onderzocht die levodopabehandeling ondergaan op lange termijn. De patiënten werden geselecteerd op basis van hun cognitief die stoornis, tijdens een follow-upstudie wordt waargenomen van 8-10 jaar. Vier van de patiënten hadden progressieve zwakzinnigheid en drie niet. Na deprenylbehandeling die 4 weken duren, waren er twee patiënten van reacties. De patiënten met langzame progressieve zwakzinnigheid slaagden om aan behandeling te antwoorden er niet in, terwijl de patiënten zonder progressief stoornis neigden om verbetering van geheugen en motorsnelheid te tonen; de eerstgenoemde groep toonde ook emotionelere veranderingen dan laatstgenoemde. De typische reacties in alle die patiënten met deprenyl worden behandeld waren: verhoogd ontwaken, paradoxale werktijden van vermoeidheid, verslechtering in waakzaamheid en in reeks, maar verbetering die van parkinsonian onbekwaamheid verschuiven. Deze voorlopige bevindingen wijzen erop dat er een scheiding tussen zuivere motorreacties en cognitieve evenals andere gedragsreacties op deprenyl is. Het is waarschijnlijk dat hoewel de verbeterde beschikbaarheid van dopamine door MAO-B-inhibition gedeeltelijk de huidige neuropsychologische bevindingen verklaart, ook andere hersenenmechanismen geïmpliceerd zijn.



Deprenyl (selegiline) combineerde met levodopa en een decarboxylase inhibitor in de behandeling van Ziekte van Parkinson

HANDELINGEN NEUROL. SCAND. (DENEMARKEN), 1983, 68/SUPPL. 95 (127-133)

Het doel van deze dubbelblinde placebo gecontroleerde studie was te schatten hoeveel de levodopadosering kan worden verminderd, wanneer deprenyl wordt gebruikt, zonder de ziekte te verergeren en zien of deprenyl de „van-periodes“ kan verminderen. De proef omvatte 40 patiënten van beide geslachten met minstens 3 jaar geschiedenis van Ziekte van Parkinson die gestabiliseerde levodopatherapie onderging. De deprenyldosering was 5 mg dagelijks in de eerste 4 weken. De levodopadosering werd verminderd tot er aantoonbaar stoornis was. De proef toont aan dat met deprenyl de levodopadosering aanzienlijk onder voorbehoud het therapeutische resultaat kan worden verminderd. Sommige patiënten toonden verbetering, en de „van-periodes werden“ in veel gevallen verminderd.



Deprenyl (selegiline) in combinatiebehandeling van Ziekte van Parkinson

HANDELINGEN NEUROL. SCAND. (DENEMARKEN), 1983, 68/SUPPL. 95 (123-126)

De behandeling op lange termijn van parkinsonian patiënten met levodopa (plus decarboxylase inhibitor) leidt tot dalende levodopadoeltreffendheid en stijgende bijwerkingen. Dan zijn de hoofd therapeutische problemen aan-uit- fenomenen, eind-van-dosis akinesia en levodopa-veroorzaakte dyskinesias. Deprenyl, een selectieve inhibitor mao-B, heeft goede therapeutische gevolgen in combinatie of met alleen levodopa of met levodopa plus decarboxylase inhibitor in de behandeling van eind-van-dosis akinesia en aan-uit- fenomenen veroorzaakt. In een open proef met 48 parkinsonian patiënten werd deprenyl toegevoegd aan vorige levodopa plus decarboxylase-inhibitor therapie. De goede gevolgen werden bereikt met betrekking tot milde aan-uit- fenomenen en eind-van-dosis akinesia, minder belangrijk succes in vermindering van dyskinesia en depressie. In vier verdere patiënten met een post-tramuatic parkinsonian syndroom, waren geen verbetering van rigidospasticity en waakzaamheid aantoonbaar.



L-Deprenyl plus l-Phenylalanine in de behandeling van depressie

J. NEURALE TRANSM. (OOSTENRIJK), 1984, 59/1 (81-87)

De antidepressiedoeltreffendheid van 1 deprenyl (5-10 mg dagelijks) plus 1 phenylalanine (205 mg/dag) is geëvalueerd in 155 eenpolige gedeprimeerde patiënten. Zowel toonde het mondelinge als intraveneuze beleid gunstige gevolgen in 90% van poliklinische patiënten en 80.5% van intern verpleegde patiënten. Men besluit dat deze gecombineerde behandeling een machtige antidepressiediewerking heeft op de accumulatie van 1 phenylethylamine in de hersenen wordt gebaseerd.



L-Deprenyl, een selectieve monoamine oxydase type-B inhibitor in endogene depressie

HET LEVENSsc.i. (ENGELAND), 1980, 26/11 (877-882)

In een groep van 12 endogeen gedeprimeerde patiënten die om aan een week van placebomedicijn er niet in slaagden te antwoorden, veroorzaakte l-Deprenyl, een selectieve monoamine type-B oxydaseinhibitor, een significante verbetering over de gehele waaier van depressieve symptomatologie. Dit is de eerste gemelde studie van de kalmerende eigenschappen die van l-Deprenyl een lagere dosiswaaier gebruiken, waar zowel de selectieve remming van monoamine type-B oxydase (MAO) zou voorkomen en de patiënt tegen de kaasreactie worden beschermd met te hoge bloeddruk. De mogelijkheid van een MAO-inhibitor vrij vrij van het risico van een kaasreactie en toch efficiënte kalmerend zou een waardevolle nieuwe therapeutische agent zijn. Bovendien kan de controle van de graad van remming van plaatje MAO een nuttige manier zijn om de therapeutische dosering voor individuele patiënten te bepalen.



Gevolgen van selectieve monoamine oxydase (MAO) inhibitors voor geconditioneerde vermijdenreacties (AUTO) van ratten

POL. J. PHARMACOL. PHARM. (POLEN), 1979, 31/4 (251-260)

Dopamine (DA) ontoereikendheid in ipsilateral corpusstriatum door unilateraal elektrolytisch letsel van substantianigra wordt geproduceerd (Sn) resulteerde in een stoornis in het gedrag van ratten zoals die door unidirectionele en bidirectionele vermijdentechnieken die wordt getest. De selectieve mao-a inhibitor, clorgyline (1 mg/kg van Sc dagelijks 7 dagen), verbeterde de verminderde het leren capaciteit van Sn de gekwetste dieren, de verminderde inhoud van DA in corpusstriatum herstelden, en significante hyperactiviteit zoals die op het open gebied wordt getest veroorzaakten. Tegelijkertijd bleek selectieve mao-B inhibitor (-) deprenyl (ingespoten dezelfde manier) ondoeltreffend te zijn. J-508, een selectieve die inhibitor mao-B, in een niet-selectieve dosis (1 mg/kg) wordt gebruikt, handelde als clorgyline. De resultaten steunen de hypothese die bij de rat het nigrostriatal systeem (maar niet bij mensen) DA is bij voorkeur door de a-vorm van MAO deaminated.



Deprenyl in Ziekte van Parkinson

LANCET (ENGELAND), 1977, 2/8042 (791-795)

In een dubbelblinde oversteekplaatsproef, (-) - deprenyl, een fast-acting selectieve monoamine oxydase-B inhibitor zonder een „kaaseffect“, werd gegeven aan 41 patiënten met idiopathisch Ziekte van Parkinson die alleen maximum getolereerde dosissen levodopa of ontvingen of met carbidipacarbidopa in een dosis 10 mg combineerden, dagelijks of op afwisselende dagen, (-) - deprenyl verlengde het therapeutische effect van levodopa en was efficiënt in milde „aan-uit-“ onbekwaamheden met eind-van-dosis akinesia; de meerderheid van patiënten met nachtelijke en ook beter vroeg-ochtendakinesia. Geen statistisch significante verbetering kwam in dagakinesia voor, en er was geen verbetering in patiënten met strenge aan-uit- handicaps met het bevriezen en snelle schommelingen („jojo“ effect). Levodopa-veroorzaakte dyskinesias werden verergerd in 14 patiënten. In 5 eerder onbehandelde patiënten, (-) - deprenyl gaf alleen geen voordeel, maar toen het met levodopa en carbidopa werd gebruikt was een gemiddelde doseringsvermindering van 200 mg-levodopa dagelijks mogelijk. De depressie, heden in 15 patiënten, was onveranderd. (-) - Deprenyl in combinatie met kleinere totale dagelijkse dosissen levodopa en een randdecarboxylase inhibitor kan nuttig blijken in het verminderen van de frequentie en de strengheid van sommige soorten aan-uit- effect met algemeen voordeel vergelijkbaar met dat verkregen met grotere dosissen levodopa.



Het effect van selectieve MAO-inhibitors op de geconditioneerde vermijdenreactie van Wistar-ratten

POL.J.PHARMACOL.PHARM. (POLEN), 1977, 29/3 (291-296)

De gedrags en biochemische gevolgen van 1 deprenyl en clorgyline werden bestudeerd bij Wistar-ratten. De gedragsprestaties werden getest in een unidirectioneel en in bidirectioneel vermijdensysteem. De twee MAO-inhibitors werden chronisch gegeven scherp (1 en 10 mg/kg van Sc) en (1 mg/kg sc/daily, 7 dagen), en hun effect op het leren en behoudprestaties werd getest 24 u na de laatste injectie. De gedragsreacties bleven onveranderd na scherp beleid van de inhibitors, terwijl zij beduidend na de chronische behandelingen, of in de unidirectionele of in bidirectionele experimentele situatie werden verbeterd. De biochemische analyse wees op scheiding tussen de invloed op striatal dopamine inhoud en de gedragsgevolgen van 1 deprenyl en clorgyline.



Deprenyl veroorzaakt het tyrosinehydroxylase enzym in het ratten dopaminergic nigrostriatal systeem

Moleculair Brain Research (Nederland), 1997, 46/12 (31-38)

De chronische behandeling van oude ratten met deprenyl verhindert leeftijd-veroorzaakte eiwitoxydatie in substantianigra en beschermt tyrosinehydroxylase (Th) enzym tegen inactivering. Met deze precedenten, behandelden wij volwassen ratten met deprenyl 3 weken om verder inzicht in het mechanisme te krijgen waardoor deprenyl dergelijke acties uitoefent. Na de voltooiing van de behandeling, dopamine (DA) stegen de niveaus duidelijk in zowel striatum als substantianigra terwijl niveaus van zure metabolites van DA, 3.4 dihydroxyphenylacetic zuur (DOPAC) en homovanillic die zuur (HVA), in de twee hersenengebieden is verminderd, dus test MAO-Verbiedende eigenschappen van de behandeling. Wij bestudeerden toen de cellulaire uitdrukking van Th mRNA door kruising in situ. Na behandeling met deprenyl, waren de niveaus van Th mRNA beduidend hoger in individuele dopaminergic nigral celorganismen dan in die van controleratten (+74%). De westelijke bevlekkende analyse van Th-enzymbedrag openbaarde een positief effect van de behandeling in zowel het eindgebied (+44%) en het gebied van het cellichaam (+31%). Deze correlatie tussen Th mRNA en bedrag werd ook uitgebreid tot Th-enzymactiviteit op de twee bestudeerde hersenengebieden, die beduidend in striatum (+57%) en substantianigra (+35%) na deprenylbehandeling stegen. Samen genomen, stellen onze resultaten duidelijk een Th-Veroorzakend effect van deprenyl in het dopaminergic nigrostriatal systeem voor, dat onafhankelijk schijnt te zijn van zijn beschermende actie tegen oxydatieve eerder beschreven spanning. Deze resultaten breiden onze kennis over het gunstige effect van deprenyl in de therapie van Ziekte van Parkinson uit.



Selegiline in de behandeling van gedragsstoornis in de ziekte van Alzheimer

Internationaal Dagboek van Geriatrische Psychiatrie (het Verenigd Koninkrijk), 1997, 12/3 (319-322)

Objectief. Het doel van deze studie was de gedrags en cognitieve gevolgen van selegiline in een groep matig wat het gedrag betreft gestoorde ADVERTENTIEpatiënten te onderzoeken. Ontwerp. Dit was een 14 week willekeurig verdeelde dubbelblinde placebo-gecontroleerde studie van selegiline (10 mg) en placebo. Het plaatsen. Een polikliniek in een stedelijk-gebaseerd tertiair verwijzingscentrum in de V.S. Patiënten. Vijfentwintig poliklinische patiënten die NINCDS-aan criteria voor de ziekte van waarschijnlijk Alzheimer met bijbehorende gedragsstoornis voldoen. Maatregelen. De korte Psychiatrische Classificatieschaal (BPRS), de de Beoordelingsschaal van de Zwakzinnigheidsstemming (DMAS) en de (Cognitieve) Schaal van de de Ziektebeoordeling van Alzheimer (adas-RADERTJE). Resultaten. In de primaire analyse, bereikte de verbetering op de BPRS en DMAS-scores met selegelinebehandeling geen statistische betekenis. Een secundaire analyse die een parallel ontwerp gebruiken toonde een significant voordeel van drugbehandeling op BPRS scores met een tendens naar verbetering op DMAS. Onder de 10 onderwerpen die zouden kunnen worden getest, was er een significante verbetering van cognitieve functie op het adas-RADERTJE met selegiline in vergelijking met placebo. Conclusies. De selegilinebehandeling op korte termijn veroorzaakte een verbetering van gedrag en had een significant effect bij de kennis in een ondergroep van toetsbare patiënten.



Deprenyl in de behandeling van Ziekte van Parkinson: Klinische gevolgen en speculaties op mechanisme van actie

Dagboek van Neurale Transmissie, Supplement (Oostenrijk), 1996, -/48 (75-84)