CENTROPHENOXINE



beeld

beeld De Gerontopsychologicalstudies die NAI („Nurnberger veranderen-Inventar“) gebruiken op patiënten met organische die psychosyndrome (DSM III, Categorie 1) met centrophenoxine in dubbelblind wordt behandeld, vergelijkend, verdeelden klinische proef willekeurig
beeld

Klinische drugproeven in de ziekte van Alzheimer

beeld

Centrophenoxine: Gevolgen bij het verouderen van zoogdierhersenen

beeld

Effect van centrophenoxine op de antioxidative enzymen in diverse gebieden van de het verouderen rattenhersenen

beeld

Een membraanhypothese van het verouderen

beeld

De leeftijd-afhankelijkheid van vrije radicaal-veroorzaakte oxydatieve schade ischemisch-reperfused binnen rattenhart

beeld

Van de leeftijd afhankelijke daling in actiepotentieel met meerdere eenheden van CA3 gebied van rattenzeepaardje: Correlatie met lipideperoxidatie en lipofuscinconcentratie en het effect van centrophenoxine

beeld

Gevolgen van centrophenoxine voor lichaamssamenstelling en sommige biochemische parameters van krankzinnige bejaarde mensen zoals die in een dubbelblinde klinische proef worden geopenbaard

beeld

Op de rol van intracellular physicochemistry in kwantitatieve genuitdrukking tijdens het verouderen en het effect van centrophenoxine. Een overzicht

beeld

Effect van centrophenoxine en behandeling bce-001 bij de zijverspreiding van proteïnen in het hepatocyte plasmamembraan zoals die door fluorescentieterugwinning wordt geopenbaard na het photobleaching in de vlekken van de rattenlever

beeld

Van de leeftijd afhankelijke verandering in acitvity met meerdere eenheden van de wandschors van rattenhersenen en het effect van centrophenoxine

beeld

Studies over het effect van ijzeroverbelasting op de synaptosomal membranen van de rattenschors

beeld

Wijzigingen in de molecuulgewichtdistributie van proteïnen in rattenhersenen synaptosomes tijdens het verouderen en centrophenoxinebehandeling van oude ratten

beeld

Cytochemische interactie van kernlichaampje en cytoplasma in de Purkinje-cellen van seniele witte ratten onder de invloed van centrophenoxine

beeld

Centrophenoxine verhoogt de tarieven van totaal en mRNA synthese in de hersenenschors van oude ratten: Een verklaring van zijn actie in termen van de membraanhypothese van het verouderen

beeld

Wijzigingen van het synaptosomal membraan „microviscosity“ in de hersenenschors van ratten tijdens het verouderen en centrophenoxinebehandeling

beeld

Gevolgen van centrophenoxine voor lipofuscin in het netvliespigmentepithelium van oude muizen

beeld

Het effect van scherpe en chronische centrophenoxinebehandeling op de synaptische plasticiteit van oude ratten

beeld

Meclofenoxate-veroorzaakte verhoging van cel metabolische activiteiten in normale diploïde menselijke gliacellen in een stationair systeem van de celcultuur

beeld

Veranderingen in de kenmerken van collageen van jonge mannelijke tuinhagedissen na centrophenoxine en lysinebehandeling

beeld

Wijzigingen in totale inhoud en oplosbaarheidskenmerken van proteïnen in rattenhersenen en lever tijdens het verouderen en centrophenoxinebehandeling

beeld

Morphometric studies over synapsen van het kluwen van de kleine hersenen: Het effect van centrophenoxinebehandeling bij oude ratten

beeld

Op het cross-linking van rolfo van cellulaire proteïnen in het verouderen



beeld

Gevolgen van centrophenoxine voor de monovalente elektrolytinhoud van de grote hersenen corticale cellen van oude ratten

beeld

Gevolgen van centrophenoxine voor briggsae van draadwormcaenorhabditis

beeld

De verdere studies over de gevolgen van centrophenoxine voor lipofuscin kleuren in neuroblastomacellen met pigment in cultuur: een studie met elektronenmicroscoop

beeld

Ultrastructuur van lipofuscin in rattenhersenen. De studies over topografische verschillen en centrophenoxine veroorzaakten veranderingen van (Japanse) lipofuscin

beeld

Autofluorescentstudies van lipofuscin in de (Japanse) rattenhersenen

beeld

Elektronen microscopische die beoordeling van het verouderen op ultrastructural niveau, door chemische middelen wordt beïnvloed

beeld

De gevolgen van dimethylaminoethyl p chlorophenoxyacetate voor ruggegraatspeesknopenneuronen en satellietcellen in cultuur. Mitochondrial veranderingen in de het verouderen neuronen. Een elektronenmicroscoopstudie

beeld

Antagonic-spanning superioriteit tegenover meclofenoxate in gerontopsychiatry (het type van Alzheimer zwakzinnigheid)

beeld

De resonantie spectroscopische demonstratie van de elektronenrotatie van de de aasetereigenschappen van de hydroxyl vrije basis van dimethylaminoethanol in rotatie het opsluiten experimenten die de moleculaire basis voor de biologische gevolgen van centrophenoxine bevestigen


bar


beeld

De Gerontopsychologicalstudies die NAI („Nurnberger veranderen-Inventar“) gebruiken op patiënten met organische die psychosyndrome (DSM III, Categorie 1) met centrophenoxine in dubbelblind wordt behandeld, vergelijkend, verdeelden klinische proef willekeurig

BOOG. GERONTOL. GERIATR. (Nederland), 1989, 9/1 (17-30)


Een dubbelblinde klinische proef werd uitgevoerd op 50 personen (25 mannen, 25 vrouwen) over leeftijd 60 (gemiddelde leeftijd: 77 jaar). Zij leden aan zwakzinnigheid van middelgroot niveau (DSM III, Categorie 1, ICD Nr 299), en waren ingezetenen in een oude daghuis langer dan 3 maanden bij het begin van de proef geweest. De patiënten werden behandeld eerst 2 weken door placebotabletten en hun aanvankelijke prestaties werden geregistreerd tijdens deze periode door de Inventaris van Nuremberg te gebruiken Gerontopsychological (NAI). Dit werd toen gevolgd door een behandeling 8 weken met de nootropic drug, centrophenoxine (CPH), de dosis waarwas 2 die g/day in 2 x 2 tabletten van Helfergin500 (Promonta, Hamburg, de BRD) wordt verdeeld, of met placebotabletten van identieke grootte, dan werd de NAI test opnieuw herhaald. Verum of placebobehandeling werd willekeurig geselecteerd en de code werd geopenbaard slechts na alle resultaten van de proef uitgewerkt te hebben. Tijdens behandelingsperiode vier kwam het opgeven voor intercurrente ziekten voor. De evaluatie werd gebaseerd op een semi-kwantitatieve, intra-individual vergelijking van de prestaties before and after behandeling. De verkregen resultaten stellen voor dat CPH-de behandeling in zwakzinnigheid van middelgroot niveau in vrij oude groepen patiënten nuttig kan zijn, aangezien 48% van verum getoonde verbeteringen van de geheugenfuncties tegen 28% van de placebogroep groeperen. CPH schijnt een nuttige en onschadelijke drug in de behandeling en waarschijnlijkst ook in preventie van zwakzinnigheid te zijn.



Klinische drugproeven in de ziekte van Alzheimer

ANN. NEW YORK ACAD. Sc.i. (DE V.S.), 1985, VOLUME 444 (428-436)

Dit document zal de drugs herzien momenteel in de Verenigde Staten voor de behandeling van ADVERTENTIE worden voorgeschreven en zal een brede waaier van onderzoeks onlangs bestudeerde drugs of momenteel in studie in ADVERTENTIE onderzoeken die. De bijzondere nadruk zal op recente proeven met cholinergic samenstellingen, neuropeptides, en nootropic drugs worden gelegd. De positieve rapporten zijn betreffende de doeltreffendheid van de nieuwere piracetamanalogons in ADVERTENTIE en multi-center studies met verscheidene van deze drugs, evenals met ci-911 verschenen, zijn momenteel aan de gang. Om het even welke conclusie over de vraag of deze drugs significante verbeteringen over de uiterst bescheiden gevolgen van piracetam vertegenwoordigen moet op het resultaat van deze studies wachten. Een dramatische therapeutische vooruitgang lijkt onwaarschijnlijk. Onder andere experimentele drugs van belang in ADVERTENTIE zijn amino-pyridine 4 en 3.4 diaminepyridine, samenstellingen met veelvoudige farmacologische gevolgen die oxydatief metabolisme vergemakkelijken; Actief die lipide, een samenstelling wordt ontworpen om celmembranen vloeibaar te maken; centrophenoxine, een stimulans ook wordt verondersteld om van de leeftijd afhankelijke lipofuscinaccumulatie uit te putten die; aluminiumchelators, zoals desferrioxamine; en alaproclate, een reuptake inhibitor 5-HT. Gezien het nieuwe neurochemical bewijsmateriaal dat de ADVERTENTIE veelvoudige neurotransmittersystemen impliceert, kan het zijn dat de therapeutische strategieën combinatiebehandelingen impliceren of zelfs een geïndividualiseerde „cocktail“ benadering die noodzakelijk zullen zijn om efficiënte behandelingen te ontwikkelen voor wat kan zijn het meest tragisch en het ontmenselijken van alle geestelijke wanorde. Hoewel de duidelijk efficiënte drugs nog niet voor het behandelen van de primaire symptomen van ADVERTENTIE zijn ontwikkeld, is dramatische vooruitgang geboekt de laatste jaren in het aan het licht brengen van de neurochemical tekorten in de wanorde en, vandaar, in het ontwikkelen van rationele behandelingsstrategieën. Als het tempo van deze vooruitgang verdergaat, kunnen wij de ontwikkeling van een echt efficiënte samenstelling zien voor het behandelen van ADVERTENTIE. Zulk een drug zou van onschatbare persoonlijk en maatschappelijke waarde zijn.



Centrophenoxine: Gevolgen bij het verouderen van zoogdierhersenen

J. AM. GERIATR. SOC. (DE V.S.), 1978, 26/2 (74-81)

Een studie werd gemaakt van de gevolgen van centrophenoxine voor het leren en het geheugen van oude muizen. De resultaten werden gecorreleerd met veranderingen in neuronenlipofuscin in de hersenschors en het zeepaardje. De oude vrouwelijke muizen (11-12 maanden) werden behandeld met centrophenoxine drie maanden en hun het leren en geheugen werden getest in een t-Labyrint. Het aantal proeven worden vereist werd om het criterium in de 20 behandelde oude muizen te bereiken vergeleken met die voor 20 onbehandelde muizen van dezelfde leeftijd en voor 20 jongere onbehandelde muizen die. De behandelde dieren leerden de taak met beduidend minder proeven, en stelden ook een vermindering van neuronenlipofuscinpigment in tentoon zowel de hersenschors als het zeepaardje. De veranderingen in lipofuscin werden aangetoond door studie van kenmerkende autofluorescence, en door histochemical en ultrastructural (elektronenmicroscoop) observaties.



Effect van centrophenoxine op de antioxidative enzymen in diverse gebieden van de het verouderen rattenhersenen

EXP. GERONTOL. (De V.S.), 1983, 18/3 (185-197)

Deze studie onderzocht het effect (in vivo) van centrophenoxine (Lucidril) op de activiteit van anti-oxyderende enzymen (glutathione peroxidase gsh-PER, glutathione reductase gssg-ROOD, superoxide dismutase ZODE en katalase) in subcellular fracties van de gebieden van de hersenen (cerebrum, de kleine hersenen en hersenenstam) van ratten op de leeftijd van 6, 9, en 12 maanden. In alle leeftijdsgroepen, waren de normale (controle) activiteit van gsh-PER, het gssg-ROOD en de ZODE in de drie hersenengebieden hoger in de oplosbare fracties dan in de corpusculaire fracties. De drie gebieden van de hersenen toonden verschillende niveaus van de enzymactiviteiten. De enzymen in oplosbare fracties (behalve gssd-ROOD in cerebrum van ratten op de leeftijd van 12 maanden) veranderden niet met leeftijd. In corpusculaire fracties, echter, toonden de enzymen van de leeftijd afhankelijke veranderingen: Gsh-PER verminderd met leeftijd in de kleine hersenen en hersenen steeg de stam, maar getoond een van de leeftijd afhankelijke verhoging van cerebrum, gssg-ROOD en ZODE met leeftijd in alle drie hersenengebieden. De katalaseactiviteit in alle drie hersenengebieden bleef onveranderd in alle leeftijdsgroepen. Het beleid van zes weken van centrophenoxine (één keer per dag in dosissen 80 mg/kg en 120 mg/kg) aan de proefdieren veroorzaakte verhogingen van de activiteit van ZODE, gsh-PER en gssg-ROOD in corpusculaire fracties van alle drie hersenengebieden. In de oplosbare fracties, echter, slechts werd de ZODE en gsh-PER activiteit verhoogd. Centrophenoxine in vitro bevorderde ook de activiteit van gsh-PER. Een dosering van 80 mg/kg veroorzaakte grotere veranderingen dan een 120 mg/kg-dosering. De drug had geen effect op de activiteit van katalase. Centrophenoxine verminderde ook lipofuscin deponeert (bestudeerde zowel biochemisch als histochemically) zo het erop wijzen dat de drug lipofuscinaccumulatie door de activiteit van de anti-oxyderende enzymen op te heffen remde. De gegevens stellen voor dat de vermindering van senescentie door centrophenoxine, minstens, gedeeltelijk kan toe te schrijven zijn aan activering door het van anti-oxyderende enzymen.



Een membraanhypothese van het verouderen

J. THEOR. BIOL. (ENGELAND), 1978, 75/2 (189-195)

De experimentele gegevens tonen aan dat de celmembranen stijver worden tijdens het verouderen. Als dit een daling van rustende kaliumdoordringbaarheid impliceert, zal de intracellular kaliumconcentratie stijgen. Zulk een verhoging is voordelig voor het behoud van celprikkelbaarheid, echter, het vertegenwoordigt een nadeel voor de kernfuncties, aangezien de intracellular Ionische sterkte waarden zelfs boven 400 MEQ kan bereiken kgsup - sup 1 celwater, waar chromatin meer gecondenseerd wordt en de activiteit van DNA-Afhankelijke RNA-Polymerase evenals andere enzymen waarschijnlijk dalingen. Deze „membraanhypothese“ van het verouderen kan de verminderde eiwit synthetische activiteit van oude cellen, vooral van postmitotic degenen verklaren. De röntgenstraalmicroanalyse heeft geopenbaard dat de kaliumconcentraties beduidend in de kern en het cytoplasma van hersenen en levercellen van oude ratten stijgen. Chromatin van oude zenuwcellen is meer gecondenseerd dan dat van de jonge, zijn de tarieven van nucleolar en nucleoplasmic RNA-Synthese beduidend lager in de oude hersenencellen, en ook het aantal dalingen van perichromatinkorrels met leeftijd. Een daling van intracellular kaliuminhoud van hersenencellen van oude ratten kan door phytohemagglutinin-p en centrophenoxine worden bewerkstelligd. Dit gaat van een soort verjonging vergezeld: chromatin wordt decondensed, de tarieven van nucleolar en nucleoplasmic RNA-Synthese verhoging samen met het aantal perichromatinkorrels, de middelgrote levensduur en de het leren capaciteit van de dierenverhoging. Deze experimentele resultaten steunen de „membraanhypothese“ van het verouderen.



De leeftijd-afhankelijkheid van vrije radicaal-veroorzaakte oxydatieve schade ischemisch-reperfused binnen rattenhart

Archieven van Gerontologie en Geriatrie (Ierland), 1996, 22/3 (297-309)

Is de zuurstof vrije radicaal-veroorzaakte oxydatieve schade betrokken bij zowel het verouderen als ischemie-reperfusie. Het doel van deze studie was de verouderen-veroorzaakte oxydatieve wijzigingen in rattenhart evenals de leeftijd-afhankelijkheid van hartverwonding na ischemie-reperfusie te bepalen. Een vergelijkende studie werd uitgevoerd op jong en oud ischemisch-reperfused rattenharten. De eiwitoxydatie en het ascorbyl radicale niveau in hartweefsel werden bepaald om de oxydatieve spanning te kenmerken. Vergelijkend de controlevoorwaarden, hebben de oude harten 31% meer geoxydeerde proteïnen zoals die door eiwitcarbonylinhoud worden gemeten, en 18% lager ascorbyl radicaal niveau zoals die door ESR wordt bepaald, dan jonge degenen. De omvang van verhoging van eiwitoxydatie en ascorbyl vrije die basisuitputting door ischemie-reperfusie wordt veroorzaakt is minder uitgesproken in de oude harten (7 en 8% respectievelijk), in vergelijking tot de jonge (55 en 21% respectievelijk). De voorbehandeling met een vrije basisaaseter, zoals centrophenoxine, verminderde de ischemie-reperfusie verwonding in zowel jonge als oude rattenharten.



Van de leeftijd afhankelijke daling in actiepotentieel met meerdere eenheden van CA3 gebied van rattenzeepaardje: Correlatie met lipideperoxidatie en lipofuscinconcentratie en het effect van centrophenoxine

NEUROBIOL. VEROUDEREND (DE V.S.), 1993, 14/4 (319-330)

De veranderingen in lipideperoxidatie, lipofuscinconcentratie, en activiteit met meerdere eenheden die (min ERE in bewuste dieren wordt geregistreerd) werden in het CA3 gebied bestudeerd in het zeepaardje van mannelijke Wistar-ratten op de leeftijd van 4, 8, 16, en 24 maanden. De lipideperoxidatie en de lipofuscinconcentratie werden verhoogd met leeftijd. Min ERE, echter, daalde met leeftijd. De correlatieve analyses werden uitgevoerd voor de vier leeftijdsgroepen om het verband tussen de leeftijd-geassocieerde daling in min ERE met de van de leeftijd afhankelijke wijzigingen in van lipideperoxidatie en lipofuscin concentraties te bepalen. De van de leeftijd afhankelijke verhoging van lipideperoxidatie correleerde positief met de leeftijd-geassocieerde verhoging van lipofuscinconcentratie. De van de leeftijd afhankelijke verhogingen van lipideperoxidatie en lipofuscinconcentratie correleerden negatief met de veranderingen in min ERE. Aangezien de lipideperoxidatie neuronenelektrofysiologie kan beïnvloeden, stelden onze gegevens voor dat de van de leeftijd afhankelijke verhoging van lipideperoxidatie tot een leeftijd-geassocieerde daling in neuronen elektroactiviteit kan bijdragen. De Centrophenoxinegevolgen werden bestudeerd voor de drie bovengenoemde leeftijd-geassocieerde veranderingen in het zeepaardje. De drug had geen effect op alle drie parameters in 4 - en 8 maand-oude ratten. In 16 - en 24 maand-oude ratten, echter, de drug verhoogden gelijktijdig beduidend min ERE maar verminderden lipofuscinconcentratie en lipideperoxidatie. De correlatieve analyses van de gegevens over min ERE, lipideperoxidatie en lipofuscinconcentratie van de centrophenoxine-behandelde dieren toonden aan dat de drug-veroorzaakte vermindering in zowel lipofuscin als lipideperoxidatie beduidend met de drug-veroorzaakte verhoging van min ERE werd gecorreleerd. Het differentiële effect van de drug in jongere (4-8 maanden) en oudere (16-24 maanden) dieren wees erop dat de stimulatie van min ERE duidelijk met bijkomende daling van lipideperoxidatie en lipofuscinconcentratie werd geassocieerd.



Gevolgen van centrophenoxine voor lichaamssamenstelling en sommige biochemische parameters van krankzinnige bejaarde mensen zoals die in een dubbelblinde klinische proef worden geopenbaard

BOOG. GERONTOL. GERIATR. (Nederland), 1990, 10/3 (239-251)

Een dubbelblinde klinische proef werd uitgevoerd op 50 personen die (25 mannen, 25 vrouwen, gemiddelde leeftijd 77 jaar) aan zwakzinnigheid van middelgroot niveau lijden (DSM III, Categorie 1, ICD Nr 299). Alle onderwerpen waren ingezetenen in een oude daghuis. De patiënten werden behandeld eerst 2 weken door placebotabletten. Tijdens deze periode, werden de parameters van de lichaamssamenstelling bepaald en deze gegevens gediend als controles. Dit werd toen gevolgd door een behandeling 8 van een week met de nootropic drug, centrophenoxine (CPH), 2 die g/day in 2 x 2 tabletten van Helfergin500 (Promonta, Hamburg, de BRD) wordt verdeeld, of placebotabletten van identieke grootte. Na 8 weken werden de laboratoriumtests opnieuw herhaald. De randomization code voor verum of placebobehandeling werd geopenbaard slechts na de voltooiing van de proef. Vier opgeven kwam tijdens de behandelingsperiode voor. Het totale lichaamswater, het extracellulaire watervolume en exchangable Na+ werden bepaald door middel van radio-isotoopmethodes. Het plasmavolume (PV) werd gemeten door indocyanine-groene verdunningstest. Het lichaamsgewicht werd ook geregistreerd. Van de bovengenoemde gegevens zouden de verdere parameters kunnen worden berekend. De gegevens van het serumlipide evenals verscheidene hormoonniveaus werden ook gecontroleerd in de bloedmonsters. De belangrijkste resultaten waren betere prestaties in psychometrische tests (Pek et al., 1989) en een aanzienlijke toename van het gemiddelde intracellular watergehalte (2.2-2.5% in gewicht) in de verum-behandelde groep. De rehydratie van de intracellular massa toe te schrijven aan CPH-behandeling is verenigbaar met OH. de eigenschappen van de vrije basisaaseter van CPH en de voorspellingen van de membraanhypothese van het verouderen.



Op de rol van intracellular physicochemistry in kwantitatieve genuitdrukking tijdens het verouderen en het effect van centrophenoxine. Een overzicht

BOOG. GERONTOL. GERIATR. (Nederland), 1989, 9/3 (215-229)

De omzet van proteïnen in biologische systemen is toe te schrijven meestal aan een ooit-voorkomt schadelijk (cross-linking) effect van OH. vrije basissen. De vervanging van de beschadigde proteïnen vereist een ononderbroken genuitdrukking. Een hoofdthema van experimentele gerontologie is waarom de genuitdrukking handhaaft de trouw maar de snelheid tijdens het verouderen verliest. De membraanhypothese van het verouderen (MHA) stelt een cellulair die mechanisme voor op het feit wordt gebaseerd dat de compactere cellulaire structuren (b.v., membranen) dan de meer verdunde sneller beschadigd zijn (b.v., cytosol). Bovendien wordt het celmembraan ook aan de overblijvende heat-induced schade blootgesteld die uit een frequente lossing van zijn elektrische polariteit voortkomen. Daarom kan men veronderstellen dat zelfs een uiterst kleine onvolledigheid van de vervanging van de beschadigde membraancomponenten per omzetcyclus in een foutenaccumulatie kan resulteren, die eerst van de remming van de groei, kan de oorzaak zijn dan voor het verouderen van cellen. In overeenstemming met deze hypothese, tonen de neuronen een life-long, geleidelijk verlies van de passieve kaliumdoordringbaarheid van het celmembraan, resulterend in een ononderbroken dehydratie van de intracellular massa, d.w.z., een verhoging met fysieke dichtheid. De theorie en de experimentele modellen tonen aan dat dit laatstgenoemde proces het vertragen van alle enzymfuncties met inbegrip van die veroorzaakt die de genuitdrukking en de verwijdering van de beschadigde componenten realiseren. De verhoging van de droge massainhoud van cellen en weefsels is een verplicht proces voor rijping; nochtans, later op het leidt tot het verouderen. De bekende nootropic gevolgen van centrophenoxine (CPH) kunnen op basis van OH worden geïnterpreteerd. radicale aasetereigenschappen van dimethylaminoethanol (DMAE) die in de neuronenmembranen van de hersenen in vorm van phosphatidyl-DMAE wordt opgenomen. De beschermende gevolgen van CPH (en van gelijkaardig, stelde onlangs andere drugs samen) op de membraancomponenten kunnen de leeftijd-afhankelijke verslechteringen van intracellular physicochemistry, in overeenstemming met de voorspellingen van MHA vertragen.



Effect van centrophenoxine en behandeling bce-001 bij de zijverspreiding van proteïnen in het hepatocyte plasmamembraan zoals die door fluorescentieterugwinning wordt geopenbaard na het photobleaching in de vlekken van de rattenlever

EXP. GERONTOL. (De V.S.), 1989, 24/4 (317-330)

De gemiddelde zijdieverspreidingscoëfficiënt van proteïnen (d) in het celmembraan van is hepatocytes gemeten in levervlekken door fluorescentieterugwinning na het photobleaching (FRAP), op zogenaamde peroxyde-veroorzaakte autofluorescence (PIAF) wordt gebaseerd voortkomend uit de oxydatie van riboflavine verbindend aan membraanproteïnen. Men heeft eerder getoond dat D een significante negatieve lineaire leeftijdscorrelatie toont. De gevolgen in vivo van twee drugs getest voor deze parameter werden. De jonge (2.7 maanden) en oude (24-26 maanden) mannelijke ratten ontvingen centrophenoxine (CPH) of een nieuwe drug (bce-001) door of intraperitoneal (i.p.) injectie of per os door een maagbuis 26 tot 42 dagen. D werd gemeten op een dubbelblinde basis in het hepatocyte plasmamembraan van behandelde en controlegroepen. CPH en bce-001 behandelingen beïnvloedden niet de waarde van D bij de jonge ratten. Nochtans, verhoogde de laatstgenoemde drug hun groeipercentage. Een verhoging van D van oude dieren werd veroorzaakt door behandeling met één van beide drug. Toen de druggevolgen bij oude ratten werden vergeleken, bleken bce-001 efficiënter te zijn dan CPH, en konden tegelijkertijd het leeftijd-afhankelijke verlies van lichaamsgewicht beduidend ophouden kenmerkend van deze dieren op de leeftijd van ongeveer 2 jaar. Onze resultaten zijn in goede overeenstemming met de voorspellingen van de membraanhypothese van het verouderen betreffende de rol van behoorlijk geplaatste OH. de vrije basisaaseters in de verbetering van membraan en algemene cel functioneren.



Van de leeftijd afhankelijke verandering in acitvity met meerdere eenheden van de wandschors van rattenhersenen en het effect van centrophenoxine

EXP. GERONTOL. (De V.S.), 1988, 23/3 (161-174)

In deze studie die, werd de spontane activiteit met meerdere eenheden die (min ERE, actiepotentieel gelijktijdig uit een aantal neuronen in een bepaald hersenengebied wordt afgeleid) door elektroden geregistreerd chronisch in de wand hersenschors van de ratten van 1, 3, 6, 9, 12, en 26 maanden van leeftijd worden geïnplanteerd (studie in dwarsdoorsnede). De elektrobiologische opnamen werden verkregen uit ongebreidelde bewuste ratten gebruikend standaardtechnieken. De resultaten wezen erop dat de activiteit met meerdere eenheden met het verouderen was verminderd (senescentie). Het maximumvurentarief (min ERE-tellingen) werd gevonden op zijn 3 jaar maanden. Bij 6 maanden van leeftijd, was min ERE verminderd door ongeveer 30%, terwijl tijdens 6 tot 12 maanden van leeftijd de activiteit onveranderd scheen te blijven. Bij 26 maanden van leeftijd was het vurentarief, echter, verder verminderd (ongeveer 40%). Het Centrophenoxinebeleid leidde tot een verhoging van min ERE bij de ratten van 12 en 26 maanden van leeftijd. De resultaten, dus, toonden verder aan dat centrophenoxine, een nootropic die drug voor zijn antiaging gevolgen in proefdieren evenals in mensen wordt gekend, ook gunstige gevolgen electrophysiologically vertoonde. De gegevens in dit werk worden voorgelegd zijn nieuw en significant, aangezien hoewel de leeftijdsgevolgen voor bruto elektrobiologische signalen (het EEG, riep potentieel, enz.) op gekend zijn, de het verouderen veranderingen in cellulaire niveau elektrobiologische signalen (actiepotentieel) niet over het algemeen in het bijzonder in bewuste dieren dat zijn bestudeerd.



Studies over het effect van ijzeroverbelasting op de synaptosomal membranen van de rattenschors

BIOCHIM. BIOPHYS. HANDELINGEN (NEDERLAND), 1985, 820/2 (216-222)

Het ijzer als ijzerhoudend ammoniumsulfaat werd ingespoten in de hersen ruggegraatsvloeistof van ratten. Na drie opeenvolgende dagen van injectie van mumol 4 van ijzer, was de totale ijzerinhoud van hersenenschors synaptosomes van de ijzer-behandelde dieren 2 vouwen hoger dan dat van controledieren die het zoute slechts voertuig ontvangen. De studies van het rotatieetiket van de synaptosomal membranen toonden aan dat het lipidegebied van de membranen stijver werd en, daarnaast, verminderde de mobiliteit van geëtiketteerde SH groepen membraanproteïnen na de ijzerbehandeling. De cholesterolinhoud was beduidend hoger in ijzer-behandelde dieren in vergelijking tot controles. De Centrophenoxinevoorbehandeling (100 mg/kg lichaamsgewicht dagelijks 6 weken) verminderde de ijzergevolgen. De wijzigingen van het Synaptosomalmembraan namen waar nadat de ijzerbehandeling aan veranderingen eerder tijdens het verouderen worden gelijkaardig was. waargenomen die Dit leent steun aan het begrip dat de vrij-radicale veroorzaakte schade in hersenenmembranen met stijgende leeftijd voorkomt.



Wijzigingen in de molecuulgewichtdistributie van proteïnen in rattenhersenen synaptosomes tijdens het verouderen en centrophenoxinebehandeling van oude ratten

MECH. HET VEROUDEREN DEV. (IERLAND), 1984, 28/23 (171-176)

Behoorlijk voorbereide membraanproteïnen van hersenen synaptosomes van 2, 12 - en 24 maand-oude vrouwelijke ratten van CFY werden gefiltreerd op Sepharose 2 B-gel. De molecuulgewichtdistributie toonde een leeftijd-afhankelijkheid: er was een duidelijke verschuiving naar de hogere molecuulgewichten bij de volwassen en oude ratten. De waargenomen wijzigingen wijzen waarschijnlijkst op het verhoogde cross-linking van de proteïnen tijdens verouderen toe te schrijven aan de OH vrije basisschade van de celcomponenten. De Centrophenoxinebehandeling 2 maanden keerde dit fenomeen in de oude dieren om: de hoogte - de molecuulgewichtfracties verminderden en de lagere stegen in de behandelde dieren in vergelijking tot de oude, onbehandelde ratten. De resultaten steunen de membraanhypothese van het verouderen en dragen tot een beter inzicht in de biologische gevolgen van centrophenoxine bij.



Cytochemische interactie van kernlichaampje en cytoplasma in de Purkinje-cellen van seniele witte ratten onder de invloed van centrophenoxine

EXP. GERONTOL. (De V.S.), 1984, 19/4 (241-251)

De seniele witte ratten werden intraperitoneaal behandeld met centrophenoxine bij een dosering van 100 mg/kg lichaamsgewicht/dag 60 dagen. De secties verscheiden vaste en ingebedde kleine hersenen werden bestudeerd cytochemisch om van het effect nota te nemen van de drug op de seniele Purkinje-neuronen. Het kernlichaampje werd gevonden hyper-active om te zijn, zoals die door de processen om te ontluiken en uitdrijving blijk van wordt gegeven van. Een openhartige regeneratie van de Nissl-flarden samen met een verhoging van alpha--esterase en daling van de activiteit van zure phosphatase en eenvoudige esterase werd genoteerd in de Purkinje-cellen na de behandeling van 60 dagen. Men stelt voor dat de drug zijn positieve gevolgen door het algemene cytoplasma te regenereren en door de nucleocytoplasmic interactie in de seniele Purkinje-cellen nieuwe kracht te geven uitoefent.



Centrophenoxine verhoogt de tarieven van totaal en mRNA synthese in de hersenenschors van oude ratten: Een verklaring van zijn actie in termen van de membraanhypothese van het verouderen

EXP. GERONTOL. (De V.S.), 1984, 19/3 (171-178)

De tarieven van totaal en polyA sup +RNA (mRNA) werden synthese gemeten door radio-isotooptechniek in de hersenenschors van vrouwelijke CFY-ratten. Er was praktisch geen significant verschil tussen de jonge (1.5 maanden) en volwassen (13 maanden) ratten; nochtans, toonde de oude groep (26 maanden) een aanzienlijke daling van de tarieven van synthese van beide bestudeerde klassen van RNA. De Centrophenoxinebehandeling (100 mg per het lichaamsgewicht van kg per dag, 2 maanden) keerde deze tendens om, en verhoogde beduidend de synthesetarieven oude ratten bijna op het volwassen niveau. De resultaten worden geïnterpreteerd in termen van de membraanhypothese van het verouderen, toeschrijvend een vrij-radicale die aaseterfunctie van de dimethylamino-ethylalcohol in het membraan van de zenuwcel van centrophenoxine wordt opgenomen.



Wijzigingen van het synaptosomal membraan „microviscosity“ in de hersenenschors van ratten tijdens het verouderen en centrophenoxinebehandeling

BOOG. GERONTOL. GERIATR. (NEDERLAND), 1983, 2/12 (23-39)

Synaptosomal en myelinfracties werden geïsoleerd van de hersenenschors van jonge, volwassen en oude mannelijke CFY-ratten (2, 12, en 24 mth, respectievelijk). De zuiverheid van de fractie werd getest door transmissieelektronenmicroscopie en de analyses van het tellersenzym. De cholesterolinhoud van de fracties werd ook bepaald. De steekproeven van de fracties werden geëtiketteerd met diphenylhexatriene (DPH) en de fluorescentieanisotropie (r) van het etiket werd gemeten bij diverse optische dichtheid. De waarden van r aan nul optische dichtheid werden worden geëxtrapoleerd vergeleken in de leeftijdsgroepen en werden gebruikt voor het berekenen van „microviscosity“ van de membranen dat. „Microviscosity“ van synaptosomal membranen toonde een significante leeftijd-afhankelijke verhoging: van 2.3 + of - 0.02 (BR) in de jonge groep het steeg tot 2.6 + of - 0.03 houd door de leeftijd van 24 mth in evenwicht bij 37degr. C. Het grootste deel van deze verhoging kwamen tussen de volwassen en oude dag voor. De cholesterolinhoud van synaptosomes steeg ook beduidend tijdens het verouderen. Centrophenoxine (CPH) - de behandeling met het lichaamsgewicht dagelijkse dosis van 100 mg/kg voor 2 mth kon de leeftijd-afhankelijke wijzigingen van zowel het membraan „microviscosity“ als de cholesterolinhoud in synaptosomes omkeren: de waarden bijna naar het volwassen niveau zijn teruggekeerd dat. Het verkregen resultaat wordt geïnterpreteerd in termen van de membraanhypothese van het verouderen toeschrijvend een primaire rol aan de vrij-radicale veroorzaakte membraanschade in het cellulaire verouderen.



Gevolgen van centrophenoxine voor lipofuscin in het netvliespigmentepithelium van oude muizen

NEUROBIOL. VEROUDEREND (DE V.S.), 1983, 4/1 (89-95)

De gevolgen van centrophenoxine voor het netvliespigmentepithelium (RPE) zijn van 17 maanden oude vrouwelijke muizen bestudeerd. De dieren werden ingespoten onderhuids 3 maanden (60 injecties) met de drug (0.1 mg/g van lichaamsgewicht) dagelijks in 0.1 m-als buffer opgetreden voor fosfaat zout bij pH 7.0. De morfologische veranderingen in de pigmentlagen van werden de retina van beide ogen bestudeerd door licht en elektronenmicroscopie en het lipofuscinpigment werd aangetoond door zijn autofluorescence en ultrastructural kenmerken. Er was een significante vermindering van het lipofuscinpigment in de behandelde dieren, maar het melaninepigment bleef onveranderd. De lipofuscinkorrels ook leken minder osmiophilic en toonden een groter overwicht van membranen en vacuolen. Hoewel het nauwkeurige mechanisme van actie van de drug niet duidelijk is, is een verhoogde beschermende functie van het pigmentepithelium door de drug voorgesteld.



Het effect van scherpe en chronische centrophenoxinebehandeling op de synaptische plasticiteit van oude ratten

BOOG. GERONTOL. GERIATR. (NEDERLAND), 1982, 1/4 (365-373)

Het kluwen werd van de kleine hersenen bestudeerd door morfometrie met elektronenmicroscoop bij vrouwelijke Wistar-ratten. De leeftijd-afhankelijke wijzigingen zijn geopenbaard van 3 tot 28 mth van leeftijd, en het effect van centrophenoxine (CPH) werd geanalyseerd in twee verschillende patronen van beleid. Eerst, werden 27 mth-oude ratten behandeld dagelijks 6 weken (scherpe behandeling), en tweede, werden 18 mth-oude ratten behandeld 3 keer per week 5 maanden (chronische behandeling). De dosis was 100 mg van CPH/kg lichaamsgewicht, intraperitoneaal het ingespoten. De oppervlaktedichtheid (S (v)), de numerieke dichtheid (N (v)) en de gemiddelde lengte ((bar) werd L) van de synaptische verbindingen berekend vanaf verkregen gegevens over ethylalcohol-phosphotungstic zuur bevlekte uiterst dunne secties. Een leeftijd-afhankelijke vermindering van S (v) en N (v) werd van de synaptische contactstreken gevonden, en (bar) L steeg in de oudste dieren. De cph-behandeling resulteerde in een duidelijke verhoging van S (v) van beide soorten toepassing, terwijl de andere twee parameters zich verschillend in de twee groepen gedroegen. De chronische behandeling resulteerde in het significante vertragen van de daling van N (v), terwijl (bar) L invariate bleef. In tegendeel, verhoogde de scherpe behandeling (beduidend bar) L maar veranderde geen N (v). De resultaten en de verschillen tussen de behandelingstypes worden besproken in termen van synaptische plasticiteit en als verschillende manifestaties van hetzelfde reactieve synaptogenetic proces geïnterpreteerd.



Meclofenoxate-veroorzaakte verhoging van cel metabolische activiteiten in normale diploïde menselijke gliacellen in een stationair systeem van de celcultuur

ARZNEIMITTELFORSCH. DRUG ONDERZOEK. (DUITSLAND, HET WESTEN), 1983, 33/4 (495-501)

De kwantitatieve biochemische studies werden ondernomen om de invloed van de accumulatie van lipofuscin in secundaire lysosomes op cel metabolische activiteiten van normale diploïde menselijke gliacellen in een stationair systeem van de celcultuur te onderzoeken. De Gliacellen accumuleren lipofuscin in vitro als functie van de duur van de stationaire cultuur. De accumulatie van lipofuscin kan door de behandeling op lange termijn met pharmacon zijn verminderd meclofenoxate (centrophenoxine, Helfergin (Reg.trademark)). Samengaand met de vermindering van geaccumuleerde lipofuscin, tonen de meclofenoxate-behandelde gliacellen verbeterde tarieven van RNAsynthese, eiwitsynthese en glucosebegrijpen. Zeer waarschijnlijk, in meclofenoxate-behandelde normale diploïde menselijke gliacellen in vitro, wordt het gebruik van glucose verplaatst van glycolyse aan de weg van het pentosefosfaat. De gegevens stellen voor dat de meclofenoxate-veroorzaakte vermindering van lipofuscinaccumulatie een positief effect op cel metabolische functies heeft en een vertraging in vitro van het cellulaire verouderen van de menselijke gliacellen veroorzaakt.



Veranderingen in de kenmerken van collageen van jonge mannelijke tuinhagedissen na centrophenoxine en lysinebehandeling

EXP. GERONTOL. (ENGELAND), 1982, 17/5 (399-405)

Zowel schijnen centrophenoxine als de lysine om het deposito van collageen te bevorderen duidelijk van de waarden van totale inhoud in huid en pees. De oplosbaarheid van collageen in zoute en zure media en de oplosbare/onoplosbare collageenverhouding steeg in bijna alle drie weefsels van behandelde hagedissen die niettemin in zekere mate in de graad van reactie verschillen. Men stelt voor dat de beide chemische producten misschien kruisverbindingsvorming verhinderen ophoudend het verouderen van collageen in hagedis zo weefsels.



Wijzigingen in totale inhoud en oplosbaarheidskenmerken van proteïnen in rattenhersenen en lever tijdens het verouderen en centrophenoxinebehandeling

EXP. GERONTOL. (ENGELAND), 1981, 16/3 (229-240)

De hersenschors en leverweefsels van jonge, volwassen en oude (1-4, 15 en 25-30 maanden van leeftijd, respectievelijk) werden CFY-ratten van beide geslachten onderzocht. De in water oplosbare (WSP) en niet in water oplosbare (WIP) eiwitfracties werden gescheiden na homogenisatie van 10 mg weefsel per 1 ml gedistilleerd water, door centrifugeren bij 500 g. De fracties van WSP werden en WIP-geanalyseerd door elektronenmicroscopie en hun eiwitgehalten werden bepaald door een gewijzigde Folin fenolreactie. De elektronenmicroscopie openbaarde een volledige vernietiging van de celorganellen toe te schrijven aan de sterke osmotische schok. De totale eiwitgehalten van beide weefsels stegen beduidend bij de oude ratten en ook was de WIP-inhoud veel hoger in oude dieren dan in de jonge en volwassen. Milde thermische behandeling (64degr. C, 10 min) of 3M-het ureum konden resolubilize een aanzienlijk gedeelte van WIP in de jonge dieren, echter, in volwassenen en olds werd hun effect sterk verminderd. De proteaseinhibitors toonden slechts zeer beperkte invloeden op WIP. De conclusie werd genomen dat een aanzienlijk gedeelte van WIP van de oude dieren kan covalent cross-linked. Bepaalde methodische problemen van eiwitbepaling worden ook besproken. De toepassing in vivo van centrophenoxine (100 mg/kg lichaamsgewicht) 4 weken verminderde beduidend de WIP-inhoud in 25 maand-oude wijfjes, en het totale eiwitgehalte verplaatste ook een dalende tendens. De resultaten worden besproken in termen van de membraanhypothese van het verouderen.



Morphometric studies over synapsen van het kluwen van de kleine hersenen: Het effect van centrophenoxinebehandeling bij oude ratten

MECH. HET VEROUDEREN DEV. (ZWITSERLAND), 1980, 14/12 (265-271)

De jonge, volwassen en oude vrouwelijke Wistar-ratten (3, 18 en 28 maanden van leeftijd, respectievelijk) werden, bestudeerd gebruikend stereology met elektronenmicroscoop. De synaptische parameters van het kluwen werden van de kleine hersenen berekend en werden met gelijkaardige die gegevens uit oude Wistar-ratten van hetzelfde die ras worden verkregen met centrophenoxine behandeld vergeleken wordt (CPH; Helfergin, Promonta, Hamburg) in de vorm van intraperitoneal injecties (100 mg/kg lichaamsgewicht) 40 dagen. Deze behandeling resulteerde in een soort „verjonging“ van synaptische structuren. Namelijk, werden de oppervlaktedichtheid en de totale lengte van synaptische contactstreken duidelijk verminderd in de onbehandelde oude groep, maar in de behandelde dieren deze die parameters naar de waarden terugkeerden in de jonge en volwassen dieren worden gevonden. Tegelijkertijd bleef de numerieke dichtheid van synapsen onveranderd in de behandelde groep, terwijl de gemiddelde synaptische lengte één of andere verdere verhoging toonde. De resultaten worden geïnterpreteerd in termen van de leeftijd-afhankelijke daling die van reactieve synaptogenesis voorstellen, dat CPH het metabolisme van de zenuwachtige elementen bevordert die in oude hersenen voortduren. Het mogelijke mechanisme van CPH-effect wordt ook besproken.



Op het cross-linking van rolfo van cellulaire proteïnen in het verouderen

MECH. HET VEROUDEREN DEV. (ZWITSERLAND), 1980, 14/12 (245-251)

De niet in water oplosbare eiwitfracties stijgen in het hersenen corticale weefsel en de lever van ratten tijdens het verouderen bij beide geslachten. Dit stelt een mogelijke verhoging van het cross-linking van proteïnen voor die toe te schrijven kunnen zijn aan de vorming van, bijvoorbeeld, hydroxyl vrije basissen tijdens verscheidene metabolische processen. De toepassing in vivo van centrophenoxine veroorzaakt een omkering van dit fenomeen bij oude ratten. De experimenten in vitro tonen aan dat de generatie van hydroxyl vrije basissen door chemische systemen zoals homolysis van Hsub 2Osub 2 door redoxkoppeling met Fesup 2sup + - >Fesup 3sup + omzetting, resultaten in het cross-linking van runderserumalbumine en de gemengde proteïnen van lever of hersenenhomogenates van jonge ratten. De cross-linked proteïnen hebben een zeer verhoogd molecuulgewicht, worden zij meestal onoplosbaar zelfs in 6 m-ureum. Dimethylaminoethanol, het efficiënte deel van centrophenoxinemolecule, kan de omvang verminderen van het cross-linking, het waarschijnlijkst handelend als vrij-radicale aaseter. De resultaten worden besproken in termen van de „membraanhypothese van het verouderen“. Een moleculaire basis wordt voorgesteld voor het anti-veroudert effect van centrophenoxine.



Gevolgen van centrophenoxine voor de monovalente elektrolytinhoud van de grote hersenen corticale cellen van oude ratten

GERONTOLOGIE (ZWITSERLAND), 1979, 25/2 (94-102)

Het effect van centrophenoxine bestudeerd op de monovalente elektrolytinhoud van is de hersenen corticale cellen van oude vrouwelijke Wistar-ratten door middel van energie verbrokkelde x-ray microanalyse. De drug werd toegediend in vorm van een intraperitoneal injectie van 100 mg/kg lichaamsgewicht 20 dagen. De behandeling verminderde de kaliuminhoud in zowel de kern als cytoplasma in termen van droge massafractie, terwijl de natriumconcentratie onveranderd bleef. Nasup +/Ksup + de verhouding stegen beduidend in beide celcompartimenten. De chlorideinhoud van de kernen verminderde lichtjes. Als één rehydratie enkel 1-2% van het oude cytoplasma veronderstelt, kan de daling van de totale Ionische sterkte van aanzienlijke omvang zijn die, kan het de waarden zelfs bereiken in jonge volwassen dieren worden verkregen. De resultaten worden geïnterpreteerd in termen van een onlangs ontwikkelde „membraanhypothese“ van het verouderen.



Gevolgen van centrophenoxine voor briggsae van draadwormcaenorhabditis

LEEFTIJD (DE V.S.), 1978, 1/1 (17-20)

De concentraties onder 13.6 mm centrophenoxine in het cultuurmiddel hadden geen remmend effect op verscheidene ontwikkelingsparameters van Caenorhabditis-briggsae: specifiek de groei, vruchtbaarheid en levensduur. De gevolgen voor twee parameters die senescentie in deze draadworm, verhoogde osmotische breekbaarheid en verhoogd soortelijk gewicht kenmerken werden, ook geëvalueerd. Boven 6.8 mm toonden de oude draadwormen beduidend minder osmotische breekbaarheid en verminderden soortelijk gewicht. De evaluatie van de gevolgen voor negatieve last van het membraan van de opperhuidoppervlakte toonde aan dat noch 6.8 mm noch 17 beïnvloede mm de dichtheid van de oppervlaktelast verbieden. De elektronenmicroscoopstudies toonden aan dat de leeftijd-pigment accumulatie beduidend door een concentratie van 6.8 mm centrophenoxine werd opgehouden. Men stelt voor dat het soortelijk gewichteffect met de vertraging van lipofuscinaccumulatie met leeftijd gecorreleerd is. Als dit correct blijkt, dan zal het soortelijke gewicht een andere parameter voor het meten van de gevolgen van centrophenoxine bij het verouderen van weefsels zijn. Deze studie toonde ook aan dat de gevolgen van drugs voor de vertraging van de vorming van het leeftijdspigment in drie weken kunnen worden gevisualiseerd door C.-briggsae als model te gebruiken.



De verdere studies over de gevolgen van centrophenoxine voor lipofuscin kleuren in neuroblastomacellen met pigment in cultuur: een studie met elektronenmicroscoop

EXP. GERONTOL. (ENGELAND), 1978, 13/5 (311-322)

De vorige studies, die de lichte microscopie gebruiken, wezen erop dat lipofuscin in verouderende neuroblastomacellen in cultuur wordt gevormd en dat de toevoeging van centrophenoxine aan de cultuurmedia cellulaire pigmentvorming verminderde. De huidige studie, die methodes met elektronenmicroscoop gebruiken, bevestigt de geleidelijke accumulatie van lipofuscinpigment evenals de capaciteit van centrophenoxine om lipofuscinaccumulatie in neuroblastomacellen te verminderen.



Ultrastructuur van lipofuscin in rattenhersenen. De studies over topografische verschillen en centrophenoxine veroorzaakten veranderingen van (Japanse) lipofuscin

J.KANSAI MED.UNIV. (JAPAN), 1975, 27/2 (349-371)

De ultrastructuur van lipofuscinkorrels in werd rattenhersenen onderzocht. Diverse gebieden van de hersenen van jonge en oude dieren werden bestudeerd. Volgens het het verouderen proces, varieerden de lipofuscinstructuren opmerkelijk, d.w.z. van kleine, ronde of ovale, lysosomal structuren met fijne dichte korrels aan ingewikkeldere die structuren, door een interne gelamelleerde of korrelige structuur met of zonder vacuolen worden gekenmerkt. Lipofuscin verscheen eerst bij mth oude ratten 1 in de zenuwcellen van de hersenschors, het ruggemerg en de thalamus. In dit stadium werd het gekenmerkt door kleine, ovale en homogene structuren met fijne korrels. Zelfs bij 3 mth oude ratten, was lipofuscin in de hersenschorscellen uitzonderlijk onregelmatig in vorm, de cellen die opmerkelijk grote vacuolen bevatten. Bij oude ratten, waren de topografische verschillen van de lipofuscinkorrels duidelijker. In de hersenschors, waren de korrels groot en onregelmatig in vorm, wat die een ruw aspect hebben. In de thalamus had lipofuscin een homogene verschijning met fijne korrels en weinig vacuolar structuren werden gevonden in deze cellen. De middensoorten lipofuscin werden genoteerd in de zenuwcellen van de schors van de kleine hersenen en de buikhoorn van het ruggemerg. Lipofuscin in deze gebieden was hoofdzakelijk gelijkaardig aan dat van de hersenschors, hoewel de vacuolen kleiner waren en toonden ovale of ronde contouren. De dorsale peesknoopcellen bevatten een kenmerkend type van lipofuscin, d.w.z. onveranderlijk ovaal of rond en bevattend 1 of 2 vrij grote vacuolen. De gelamelleerde structuren werden nu en dan gevonden in de dichte gedeelten van lipofuscin. Dicht en vacuolated organismen ook werden genoteerd in perikarya van de satellietcellen van de dorsale peesknopen. In dieren met centrophenoxine worden behandeld, werden de duidelijkste veranderingen genoteerd in de zenuwcellen en satellietcellen van de dorsale peesknopen die. Hoewel geen daling van de hoeveelheid lipofuscin werd aangetoond, werd de grootte van de lipofuscinvacuolen veel groter en vacuolization van de dichte organismen werd genoteerd in de satellietcellen van de dorsale peesknopen.



Autofluorescentstudies van lipofuscin in de (Japanse) rattenhersenen

J.KANSAI MED.UNIV. (JAPAN), 1975, 27/2 (330-348)

De autofluorescent methode voor lipofuscin is voordelig voor het onderzoeken van zijn distributie in het cytoplasma van de zenuwcellen, omdat heldere, geelachtige gouden autofluorescence gemakkelijk is te erkennen. In de zenuwcellen, zijn de soorten distributie als volgt geclassificeerd: een ruwe korrelige distributie met massavorming dichtbij de kern (massatype); een fijne korrelige die structuur, diffuus in het cytoplasma wordt verdeeld (verspreid); en een middentype. Bij jongelui en zuigelingsratten, wordt lipofuscin verdeeld diffuus in de cytoplasma in fine korrels. Als het verouderen vooruitgang, is het massatype van distributie frequenter. In neuropil, in het bijzonder in neuropil van het ruggemerg, werden de autofluorescent korrels eerst gezien bij mth oude ratten 1. De korrels verschenen in een veranderlijke verschillende grootte hebben en vorm, de deeltjes die zeer fijn, tonend een groene gele autofluorescence zijn. Bij 3 mth oude ratten, werd lipofuscin genoteerd als fijne diffuse korrels, maar nog niet samendoend en hebbend een oranjegele fluorescentie in het cytoplasma van de voorafgaande kolomcellen. Op deze tijd, was lipofuscin zeldzaam in de dorsale wortels of in de thalamus, en, indien gevonden, niet in het cytoplasma. In 6 mth oude dieren, stegen de lipofuscinkorrels in aantal en werden gevonden in de zenuwcellen van de hersenschors, het zeepaardje, de kern met een staart, de thalamus, de hersenenstam en het ruggemerg. In 12 mth oude dieren, was de lipofuscinaccumulatie geavanceerder dicht en verdeeld in het cytoplasma van perikarya van de hersenschors, het zeepaardje, de basispeesknopen, de thalamus, de hersenenstam, het ruggemerg en de dorsale peesknopen. De distributie zoals die door fluorescente studies wordt waargenomen correspondeerde goed met de histochemical bevindingen (PA'S en Soedan III die de bevlekken). Een daling van lipofuscin van zenuwcellen van het ruggemerg, de hersenschors, werd de schors van de kleine hersenen en de dorsale peesknopen goed aangetoond door de fluorescente methode in ratten beheerde centrophenoxine.



Elektronen microscopische die beoordeling van het verouderen op ultrastructural niveau, door chemische middelen wordt beïnvloed

AKTUEL.GERONTOL. (DUITSLAND, HET WESTEN), 1975, 5/3 (145-156)

Dit onderzoek behandelt de ultrastructural veranderingen in de het levenscyclus van postmitotic cellen, het neuron en de myocardiale cel. De kenmerkendste veranderingen voor beide cellen is de transformatie van het verouderen van mitochondria in lipofuscin. Dit schijnt een belangrijke factor te zijn in het verouderen, leidend tot een progressieve accumulatie van lipofuscin. Centrophenoxine (meclophenoxate) veroorzaakt de analyse van lipofuscin binnen de cel, en zijn vervoer aan de capillaire muur. De verwijdering van lipofuscin gepast aan Centrophenoxine in de experimentele materiële (weefselcultuur, ratten en proefkonijnen) wordt gezien steunen van een morfologisch standpunt, een behandeling van het verouderen van organen met Centrophenoxine die.



De gevolgen van dimethylaminoethyl p chlorophenoxyacetate voor ruggegraatspeesknopenneuronen en satellietcellen in cultuur. Mitochondrial veranderingen in de het verouderen neuronen. Een elektronenmicroscoopstudie

MECH.AGE DEVELOPM. (--), 1974, 3/2 (131-155)

De vorming en de distributie van oude dagpigment in neuronen en satellietcellen van ruggegraatspeesknopen in cultuur waren microscopisch bestudeerd elektron die, dagelijkse toepassing van de culturen, 2-3 weken, met dimethylaminoethyl p volgen chlorophenoxyacetate en vergelijkbaar geweest met culturen van dezelfde leeftijd. De relatie van het het verouderen pigment aan mitochondria is opnieuw onderzocht. In de EM-secties zouden het langzaam verdwijnen uit evenals opvallende vacuolation van het pigment aan het begin van drugtoepassing kunnen worden waargenomen. Dit werd door desintegratie en vervanging van het pigment door fijne osmiophilic korrels gevolgd die tot een vermindering in de totale aanwezige hoeveelheid pigment leiden. Cytoplasmic processen en satellietcellen vervoerde thepigment aan de interneural ruimte. De verdere verwijdering van het pigment kwam door middel van fagocyten en verspreidende endothelial cellen van overblijvende haarvaten voor. Het mogelijke mitochondrial ontstaan van leeftijdspigment wordt besproken.



Antagonic-spanning superioriteit tegenover meclofenoxate in gerontopsychiatry (het type van Alzheimer zwakzinnigheid)

BOOG. GERONTOL. GERIATR. (Ierland), 1994, 18/SUPPL. 4 (197-206)

Een dubbelblinde, vergelijkende, parallelle en willekeurig verdeelde klinische proef werd gebruikt voor evaluatie van nootropics twee met anti-veroudert acties: Meclofenoxate (MF) en antagonic-Spanning (ZOALS). Drieënzestig oude personen verdeelden in 2 groepen (gemiddelde leeftijd: 68.6 en jaar 70.8, respectievelijk) met seniele zwakzinnigheid van het type van Alzheimer (SDAT), van mild om intensiteit te matigen (criteria van dsm-iii-r, APA, 1987; en icd-10, de WGO, 1990) werden behandeld met één van deze nootropica. De basislijn en de definitieve psychogeriatric symptomatologie na drie maanden behandelingen waren vermenigvuldigen zich beoordeeld: psychogeriatric door Sandoz Clinical Assessment-Geriatric-schaal, Zelfbeoordeling schaal-Geriatrische en hun subscales; psychometrisch door Wechsler Memory Schaal en Volwassen de Intelligentieschaal van Wechsler. De verlengde behandelingen met MF en ZOALS beduidend verminderd de psychogeriatric scores in schalen en subscales, verbeterden de cognitieve prestaties (aandacht, concentratie, geheugen, prestatiesiq, volledige IQ) en diminshed de verslechteringsindex (ANOVA). Therapeutische gevolgen van ZOALS (neurometabolic complexe bevattende MF) tegen alleen MF beduidend superieur waren (ANCOVA). MF en ALS acties wordt besproken met betrekking tot de hersenen cholinergic systeem, van de lipideperoxidatie en van de vrije basis aaseters, vertraging van het het verouderen tarief, de hersenen en erytrocietlipofuscinolysis, de veelvoudige anti-oxyderende formule, multivitamin en de multimineral aanvulling en met de superioriteit van multitherapy tegenover monotherapy in seniele zwakzinnigheid en voor het verbeteren van de IQ en het maladaptative gedrag.



De resonantie spectroscopische demonstratie van de elektronenrotatie van de de aasetereigenschappen van de hydroxyl vrije basis van dimethylaminoethanol in rotatie het opsluiten experimenten die de moleculaire basis voor de biologische gevolgen van centrophenoxine bevestigen

BOOG. GERONTOL. GERIATR. (NEDERLAND), 1984, 3/4 (297-310)

(ENGELSE NIET BESCHIKBARE SAMENVATTING)