De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Het Tijdschrift van de het levensuitbreiding

LE Tijdschrift Oktober 1999

beeld


Voorgekomen:
Controlehomocysteine Niveaus
CLA en Prostate Kanker
Zorg voor Artritis
Indole3C: Het natuurlijke Middel tegen oxidatie


Slagaderlijke occlusieve ziekte
Homocysteine en slagaderlijke occlusieve ziekte: een beknopt overzicht
Cardiologia 1999 April; 44(4): 341-5

Vele studies hebben in dwarsdoorsnede en prospectieve aangetoond dat de verhoogde serum/plasmaniveaus van totale homocysteine het risico van coronaire, hersen, en randslagaderziekte verhogen. Het risico verbonden aan hyperhomocysteinemia schijnt afhankelijk van de concentratie en niet toe te schrijven aan traditionele risicofactoren te zijn. De kansenverhouding voor ischemische hartkwaal is geschat om 1.4 voor elke 5 mumol/l-verhoging van totale plasmahomocysteine te zijn. Midden het vasten totale plasmahomocysteine in volwassen mannetjes is ongeveer 10 mumol/l. Milde hyperhomocysteinemia wordt geschat om in 5-10% van de algemene bevolking voor te komen. De plasmaconcentraties worden verhoogd als resultaat van leeftijd, mannelijk geslacht, geschade nierfunctie, lage vitamineb opname, en genetisch-bepaalde tekorten van de enzymen betrokken bij homocysteine metabolisme. Folate supplementen kunnen totale homocysteine niveaus door ongeveer 25% verminderen. De studies en wijzen in vitro in vivo erop dat homocysteine endothelial functie kan schaden. Ondanks het verhogen van erkenning van hyperhomocysteinemia als risicofactor voor slagaderlijke occlusieve ziekte, zal het onweerlegbare bewijs dat milde hyperhomocysteinemia rechtstreeks tot de pathogenese van atherothrombosis bijdraagt komen als de acties aan lagere totale homocysteine cardiovasculaire gebeurtenissen verminderen. De familiestudies kunnen bewijs van causaliteit ook leveren als de genetische oorzaken van hyperhomocysteinemia om met ziekte worden gevonden af te zonderen.


Hart- en vaatziekte in de bejaarden
Homocysteine en risico op korte termijn van myocardiaal infarct en slag in de bejaarden: de studie van Rotterdam
Med 1999 van de boogintern 11 Januari; 159(1): 38-44

ACHTERGROND: Het opgeheven homocysteine niveau verhoogt vaatziekterisico. De meeste gegevens zijn gebaseerd op onderwerpen jonger dan 60 jaar; de gegevens voor de bejaarden zijn meer beperkt. Wij onderzochten de verhouding van homocysteine niveau aan inherent myocardiaal infarct en slag onder oudere onderwerpen in genestelde een geval-controle studie. METHODES: De onderwerpen waren deelnemers in de Studie van Rotterdam, een cohortstudie onder 7983 onderwerpen die in het Ommoord-district van Rotterdam, Nederland verblijven. De basislijnonderzoeken werden uitgevoerd vanaf 1 Maart, 1990, aan 31 Juli, 1993. De analyse is beperkt tot myocardiaal infarct en slag dat vóór 31 December, 1994 voorkwamen. Honderd vier patiënten met een myocardiaal infarct en 120 met een slag werden geïdentificeerd met volledige gegevens. De controleonderwerpen bestonden uit een steekproef van 533 die onderwerpen van de studiebasis worden getrokken, vrij van myocardiaal infarct en slag. Nonfastings werden de totale homocysteine niveaus gemeten. VLOEIT voort: De resultaten werden aangepast leeftijd en geslacht. Het risico van slag en myocardiaal infarct steeg direct met totale homocysteine. De lineaire coëfficiënt stelde een risicoverhoging door 6% voor tot 7% voor elke 1 micromol/L-verhoging van totale homocysteine. Het risico door quintiles van totaal homocysteine niveau werd beduidend verhoogd slechts in de groep met niveaus boven 18.6 micromol/L (hogere quintile): de kansenverhoudingen waren 2.43 (95% betrouwbaarheidsinterval, 1.11-5.35) voor myocardiaal infarct en 2.53 (95% betrouwbaarheidsinterval, 1.19-5.35) voor slag. De verenigingen werden meer uitgesproken onder die met hypertensie. CONCLUSIES: De huidige die studie, op een vrij korte follow-upperiode wordt gebaseerd, levert bewijs dat onder bejaarde onderwerpen een opgeheven homocysteine niveau met een verhoogd risico van hart- en vaatziekte wordt geassocieerd.


Vitaminesupplementen en homocysteine
Vitamineopname: een mogelijke determinant van plasmahomocysteine onder volwassenen op middelbare leeftijd
Ann Epidemiol 1997 mag; 7(4): 285-93

DOEL: Vele epidemiologische studies hebben opgeheven plasma homocyst (e) ine als risicofactor voor atherosclerose en thromboembolic ziekte geïdentificeerd. Aan onderzocht het verband tussen vitamineopnamen en plasma homocyst (e) ine, analyseerden wij dieetopnamegegevens van een geval-controle studie van 322 individuen op middelbare leeftijd met atherosclerose in de slagader van de halsslagader en 318 controleonderwerpen zonder bewijsmateriaal van deze ziekte. METHODES: Elk van deze individuen werden geselecteerd uit een waarschijnlijkheidssteekproef van 15.800 mannen en vrouwen die aan het Atheroscleroserisico in Gemeenschappen (ARIC) Studie deelnamen. VLOEIT voort: Het plasma homocyst (e) werd ine omgekeerd geassocieerd met opnamen van folate, vitamine B6, en vitamine B12 (controles slechts voor deze vitamine)--de drie belangrijkste vitaminen in homocyst (e) ine metabolisme. Onder niet-gebruikers van de producten van het vitaminesupplement, gemiddeld werd elke tertile verhoging van opname van deze vitaminen geassocieerd met 0.4 tot 0.7 mumol/L-daling van plasma homocyst (e) ine. Een omgekeerde vereniging van plasma homocyst (e) werd ine ook gevonden met thiamine, riboflavine, calcium, fosfor, en ijzer. Methionine en de eiwitopname toonden geen significante vereniging met plasma homocyst (e) ine. CONCLUSIES: In bijna alle analyses, toonden de gevallen en de controles gelijkaardige verenigingen tussen dieetvariabelen en plasma homocyst (e) ine. Het plasma homocyst (e) ine onder gebruikers van de producten van het vitaminesupplement was 1.5 mumol/L lager dan dat onder niet-gebruikers. De verdere studies om mogelijke oorzakelijke verhoudingen onder vitamineopname, plasma homocyst (e) ine, en hart- en vaatziekte te onderzoeken zijn nodig.


Folate effect op homocysteine
Het dieetopnamepatroon heeft op plasmafolate en homocysteine concentraties in de Framingham-Hartstudie betrekking
J Nutr 1996 Dec; 126(12): 3025-31

Wij onderzochten het verband tussen opname van voedselgroep (en supplement) bronnen van folate en plasmafolate en homocysteine concentraties onder 885 bejaarde onderwerpen in de Framingham-Hartstudie. De dieetgegevens werden verzameld door voedsel-frequentie vragenlijst, en de bloedmonsters analyseerden voor folate en homocysteine concentraties. De hoogste medewerkers aan totale folate opname werden gerangschikt. Beteken folate opname, plasmafolate en homocysteine werden de concentraties geschat voor gebruikers versus niet-gebruikers van supplementen, en zeer belangrijk voedsel--die die allebei tot totale folate opname bijdragen en gekend om goede bronnen van folate zijn te zijn--en statistisch onderzocht met aanpassing voor leeftijd, geslacht en totale energieopname. Plasmafolate en homocysteine de concentraties werden ook bepaald door quintile van opnamefrequentie voor ontbijtgraangewassen en voor vruchten en groenten. Plasmafolate was beduidend groter en homocysteine lager in vrouwen dan bij mannen. Ondanks enigszins grotere plasma folate concentraties met leeftijd, was homocysteine beduidend hoger in die meer dan 80 y van leeftijd dan bij jongere onderwerpen. De belangrijke medewerkers aan folate opname waren koude ontbijtgraangewassen (13.3%), multivitamins (12.8%) en jus d'orange (12.4%). De gebruikers van supplementen, ontbijtgraangewassen, of groene bladgroenten hadden beduidend grotere plasma folate en lagere homocysteine niveaus dan niet-gebruikers. Was de plasma folate concentratie ook groter in zij die jus d'orange dronken. Wij identificeerden duidelijke dose-response verhoudingen voor zowel plasmafolate als homocysteine met verhoogde quintile van ontbijtgraangewas en van fruit en plantaardig gebruik. De frequente consumptie van dit voedsel wordt geassocieerd met hogere folate en lagere homocysteine concentraties.


De gevolgen van CLA voor prostaatkanker
Tegenovergestelde gevolgen van linoleic zuur en vervoegd linoleic zuur voor menselijke prostaatkanker in SCID-muizen
De gevolgen van CLA voor prostaatkanker

Tegenovergestelde gevolgen van linoleic zuur en vervoegd linoleic zuur voor menselijke prostaatkanker in SCID miceAnticancer Onderzoek 1998 mei-Jun; 18 (3A): 1429-34 het verband tussen dieetvetopname (niveau en type) en kankerontwikkeling is een kwestie van belang in de Westelijke maatschappij. Het doel van deze studie was het effect te bepalen van drie verschillende diëten op de lokale groei en de metastatische eigenschappen van du-145 menselijke prostaatcarcinoomcellen in de strenge gecombineerde immunodeficiënte muizen (van SCID). De dieren werden een standaarddiedieet gevoed of diëten met 1% La of 1% CLA 2 weken voorafgaand aan onderhuidse (s.c.) wordt aangevuld inenting van du-145 cellen en door de totale studie (van 14 weken). Muizen die La-Aangevuld dieet getoond beduidend hoger lichaamsgewicht, lagere voedselopname en verhoogde lokale tumorlading in vergelijking tot de andere twee groepen muizen ontvangen. De muizen voedden het CLA-Aangevulde dieet getoonde niet alleen kleinere lokale tumors dan de regelmatige dieet-gevoede groep, maar ook een drastische vermindering van longmetastasen. Deze resultaten steunen de mening dat de dieet meervoudig onverzadigde vetzuren de prognose van prostaatkankerpatiënten kunnen beïnvloeden, waarbij de mogelijkheid van nieuwe therapeutische opties wordt geopend.


Antirheumaticagenten
Kernfactoren kappaB (N-F -N-F-kappaB) weg als therapeutisch doel in reumatoïde artritis
J Koreaans Med Sci 1999 Jun; 14(3): 231-8

De reumatoïde artritis (Ra) is een chronische ontstekingsdieziekte door het blijvende verbinding zwellen en progressieve vernietiging van kraakbeen en been wordt gekenmerkt. De huidige Ra-behandelingen zijn grotendeels empirisch in oorsprong en hun nauwkeurig mechanisme van actie is onzeker. Het stijgende bewijsmateriaal toont aan dat de chronische ontstekingsziekten zoals Ra door verlengde productie van proinflammatory cytokines met inbegrip van de factor van de tumornecrose (TNF) en interleukin 1 worden veroorzaakt (IL-1). De kernfactor kappaB (N-F -N-F-kappaB) speelt een essentiële rol in transcriptional activering van TNF en IL-1. N-F -N-F-kappaB wordt veroorzaakt door vele stimuli met inbegrip van TNF en IL-1, vormt een positieve regelgevende cyclus die Ra-ziekteproces vergroten en kan handhaven. N-F -N-F-kappaB en de enzymen betrokken bij zijn activering kunnen een doel voor anti-inflammatory behandeling zijn. Aspirin en het natriumsalicylaat remmen activering van N-F-KB door IkappaB-kinase, een zeer belangrijk enzym in activering te blokkeren N-F -N-F-kappaB. Glucocorticoids onderdrukt uitdrukking van ontstekingsgenen door glucocorticoid receptor met N-F -N-F-kappaB te binden, en stijgende uitdrukking van remmende proteïne van N-F -N-F-kappaB, IkappaBalpha. Sulfasalazine en de gouden samenstellingen remmen ook activering N-F -N-F-kappaB. De voortdurende vooruitgang in ons begrip van actiemechanisme van zal antirheumatic agenten aan de toekomstige ontwikkeling van Ra-regimes met grotere doeltreffendheid en minder giftigheid ten goede komen.


Cytokineuitdrukking en ontstekings
ziekte

Rol van cytokines in reumatoïde artritis
Annu Rev Immunol 1996; 14:397440

De analyse van cytokine mRNA en proteïne in reumatoïde artritisweefsel openbaarde dat vele proinflammatory cytokines zoals alpha- TNF, IL-1, IL-6, GM-CSF, en chemokines zoals IL-8 in alle patiënten ongeacht therapie overvloedig zijn. Dit wordt gecompenseerd aan één of andere graad door de gestegen productie van anti-inflammatory cytokines zoals IL-10 en TGF bèta en cytokineinhibitors zoals IL-1ra en oplosbaar tnf-r. Nochtans, volstaat dit upregulation in homeostatic regelgevende mechanismen niet aangezien deze al alpha- TNF en geproduceerde IL-1 niet kunnen neutraliseren. In reumatoïde gezamenlijke celculturen die spontaan IL-1 produceren, alpha- was TNF de belangrijkste dominante regelgever van IL-1. Later, waren andere proinflammatory cytokines ook verboden als alpha- TNF werd geneutraliseerd, leidend tot het nieuwe concept dat proinflammatory cytokines in een netwerk met TNF alpha- bij zijn top werden verbonden. Dit leidde tot de hypothese dat alpha- TNF van groot belang in reumatoïde artritis was en een therapeutisch doel was. Deze hypothese is met succes getest in dierlijke modellen, van, bijvoorbeeld, collageen-veroorzaakte artritis, en deze studies hebben de reden voor klinische proeven van alpha- therapie anti-TNF in patiënten met al lang bestaande reumatoïde artritis verstrekt. Verscheidene klinische proeven die een hersenschimmig alpha- antilichaam anti-TNF gebruiken hebben duidelijk klinisch voordeel getoond, verifiërend de hypothese dat alpha- TNF van groot belang in reumatoïde artritis is. De terugtrekkingsstudies hebben ook voordeel halen uit herhaalde instortingen getoond erop wijzen, die dat de ziekte alpha- afhankelijk van TNF blijft. Algemeen tonen deze studies aan dat de analyse van cytokineuitdrukking en regelgeving efficiënte therapeutische doelstellingen in ontstekingsziekte kan opbrengen.


N-3 vetten en Ra
Dieet n-3 vetzuren en therapie voor reumatoïde artritis
Oct van Rheum 1997 van de Seminartritis; 27(2): 85-97

DOELSTELLING: Om het potentieel voor dieet n-3 vetten te onderzoeken component van therapie voor reumatoïde artritis (Ra) te zijn. METHODES: De studies van ingekapseld vistraangebruik in werden Ra herzien en critiqued, en de mogelijke biochemische mechanismen voor vistraangevolgen werden onderzocht. Het potentieel voor gebruik van n-3 vetten werd geëvalueerd binnen een dieetkader eerder dan een quasi-farmaceutisch kader. VLOEIT voort: Er is verenigbaar bewijsmateriaal van dubbelblinde, placebo-gecontroleerde klinische proeven dat de dieet n-3 die vetten, als vistraan worden geleverd, gunstige gevolgen in Ra kunnen hebben. De gunstige gevolgen lijken bescheiden, maar hun grootte en omvang kunnen door gemeenschappelijke proefontwerpfactoren zoals hoge n-6 meervoudig onverzadigde vette diëten en gezamenlijk antiinflammatory druggebruik gematigd te zijn. De mechanismen voor de klinische gevolgen van n-3 vetten in Ra kunnen hun capaciteit impliceren om productie van ontstekingsbemiddelaars, met inbegrip van n-6 eicosanoids en proinflammatory cytokines te onderdrukken. De afschaffing van eicosanoid n-6 en cytokineproductie zal gebruikend levensmiddelen mogelijk zijn die aan n-3 vetten en armen in n-6 vetten rijk zijn. CONCLUSIES: Er zijn vele overlappende biochemische gevolgen van n-3 vetzuren en antiinflammatory geneesmiddelen die de klinische acties van n-3 vetten in Ra konden verklaren. Zij stellen voor dat er het potentieel voor complementariteit tussen drugtherapie en dieetkeuzen is die opname van n-3 vetten verhogen en opname van n-6 vetten verminderen. In het bijzonder, is er het potentieel voor drug-sparende gevolgen. De toekomstige studies met n-3 vetten in Ra moeten op de vette samenstelling van het achtergronddieet en op de kwestie van gezamenlijk druggebruik ingaan.


Onderdrukkend effect van I3C
Chemoprevention van aflatoxin b1-Veroorzaakte carcinogenese door indool-3-carbinol bij rat lever-voorspelt het resultaat die vroege biomarkers gebruiken
Carcinogenese 1998 Oct; 19(10): 1829-36

Indool-3-Carbinol (I3C) voor zijn capaciteit werd onderzocht om aflatoxin B1 (AFB1) te verbieden - veroorzaakte hepatocarcinogenesis bij mannelijke Fischer-ratten wanneer beheerd of vóór of na het carcinogeen. Na 13 die weken, werden de dieren met I3C (0.5% in het dieet) vooraf worden behandeld 2 weken voorafgaand aan beleid van AFB1 en met voortdurende behandeling tijdens blootstelling aan het carcinogeen beschermd tegen ontwikkeling van preneoplastic letsels, zoals die door klassieke tellers gamma-glutamyltranspeptidase (GGT) worden bepaald en glutathione s-Transferase (GST) P. In dieren die AFB1 ontvangen 6 weken vóór behandeling met I3C, bedroeg er geen duidelijk beschermend effect 13 die weken die met dieren worden vergeleken slechts AFB1 ontvangen. Gebruikend cytokeratin 18 uitdrukking als teller, hadden de dieren gevoed AFB1 alleen een klein aantal positieve nadruk bij 13 weken. Nochtans, waren geen cytokeratin-positieve nadruk zichtbaar in de meerderheid van levers van één van beide groep die I3C ontvangen in combinatie met AFB1 en na 43 weken werden alle dieren in deze groepen beschermd tegen de vorming van de levertumor. Deze resultaten stellen voor dat de uitdrukking van cytokeratin 18, een recentere phenotypic verandering in nadruk dan inductie van gst-p en GGT, dichter met tumorresultaat in dit model correleert. I3C geschenen om vooruitgang van AFB1-Veroorzaakte carcinogenese in zowel de initiatie als bevorderingsstadia op te houden. De ononderbroken behandeling met I3C 13 weken veroorzaakte significante inductie van CYP1A1, 1A2, 3A en 2B1/2, GST Yc2, aflatoxin B1 aldehydereductase en kinonereductase. Dergelijke wijziging van de drug die capaciteit van de lever metaboliseren door I3C draagt tot het blokkeren van initiatie bij, terwijl de waargenomen remming van ornithine decarboxylase, een tarief die enzym in polyamine biosynthese, en van de activiteit van het tyrosinekinase tot het onderdrukkende effect van I3C kan beperken bijdragen.


Chemoprevention van borstkanker
Chemoprevention van chemisch-veroorzaakte borstcarcinogenese door indool-3-carbinol
Onderzoek tegen kanker 1995 mei-Jun; 15(3): 709-16

Indool-3-Carbinol, een component van kruisbloemige groenten, werd geëvalueerd voor het doeltreffendheid in de preventie van chemisch-veroorzaakte borsttumors gebruikend drie verschillende protocollen. Omdat deze samenstelling onstabiel was, werd het beheerd door gavage eerder dan in het dieet. Een inleidende studie van de dosiswaaier openbaarde dat de dosisniveaus van 100 en 50 mg/dag, 5x/week, niet giftig aan vrouwelijke Sprague Dawley ratten waren. De aanvankelijke studies in het DMBA-model toonden aan dat beheer indool-3-carbinol tijdens de initiatie en bevorderingsfasen hoogst efficiënte chemopreventive methodes (vermindering 91-96% van kankermultipliciteit) was. De verdere studies toonden aan dat het beleid van indool-3-carbinol slechts tijdens de initiatiefase (7 dagen voorafgaand aan tot 7 dagen postdmba) ook hoogst efficiënt als chemopreventive agent was. De bepaling van enzymniveaus in de levers van dieren behandelde lange termijn met indool-3-carbinol getoonde hoge niveaus van inductie van diverse fase I en fase II drug metaboliserend enzymen. Tot slot veroorzaakte indool-3-carbinol wanneer beheerd zowel voorafgaand aan als na MNU (een rechtstreeks carcinogeen) een significante daling (65%) van borsttumormultipliciteit. Deze resultaten steunen vorige studies dat indool-3-carbinol borstcarcinogenese door directe en indirecte acterencarcinogenen kan verhinderen. Daarom zou indool-3-carbinol een goede kandidaat voor chemoprevention van borstkanker in vrouwen kunnen zijn.


Lagere borsttumorweerslag
Gevolgen van dieet indool-3-carbinol voor estradiolmetabolisme en spontane borsttumors in muizen
Carcinogenese 1991 Sep; 12(9): 1571-4

Indool-3-Carbinol (I3C) is een machtige inductor van cytochrome P450 enzymen in vele species, met inbegrip van mensen. Wij bestudeerden daarom wijzigingen in het cytochrome p450-Afhankelijke metabolisme van estradiol in verschillende spanningen die van muizen I3C verbruiken in halfsynthetische gepoederde diëten bij dosissen die zich van 250 tot 5000 p.p.m. uitstrekken. (34-700 mg/kg/dag) voor andere perioden van tijd. In metabolische studies op korte termijn (3 weken), steeg het natte levergewicht in de muizen van SW en C3H/OuJ-op een dosis-ontvankelijke manier. DieetdieI3C verhoogde de cytochrome P450 inhoud in levermicrosomen wordt gemeten, evenals de omvang van estradiol 2 hydroxylation, tot 5 keer. In een het voeden experiment op lange termijn (8 maanden), verbruikten de vrouwelijke C3H/OuJ-muizen synthetische diëten die I3C bevatten bij 0, 500 of 2000 p.p.m. De borst de tumorweerslag en multipliciteit waren beduidend lager bij beide dosissen I3C, en de tumorlatentie werd verlengd in de hoog-dosisgroep. Wij besluiten dat I3C een inductor van lever p450-Afhankelijk oestrogeenmetabolisme in muizen is, en dat het in het C3H/OuJ-model van de muis borsttumor chemopreventive is. Dit beschermende effect kan voor een deel door verhoogde hydroxylation 2 en de voortvloeiende inactivering van endogene oestrogenen worden bemiddeld.


Het verminderen van kankerrisico
Veranderd oestrogeenmetabolisme en afscheiding in mensen na consumptie van indool-3-carbinol
Nutrkanker 1991; 16(1): 59-66

De onderzoekstudies hebben een sterke vereniging tussen oestrogeenmetabolisme en de frekwentie van borstkanker aangetoond, en wij hebben daarom naar farmacologische middelen van gunstig veranderend zowel metabolisme als verder risico gestreefd. Indool-3-Carbinol (I3C), uit kruisbloemige groenten (b.v., kool, broccoli, enz.) wordt verkregen, is een bekende inductor van oxydatief metabolisme p-450 in dieren dat. Wij onderzochten de gevolgen in mensen van mondelinge blootstelling op korte termijn aan deze samenstelling (6-7 mg/kg/dag meer dan 7 dagen). Wij gebruikten een radiometrische test in vivo, die een hoogst specifieke en reproduceerbare maatregel van estradiol 2 hydroxylation before and after blootstelling aan I3C verstrekte. In een groep van 12 gezonde vrijwilligers, steeg de gemiddelde omvang van reactie met ongeveer 50% tijdens deze korte blootstelling (p minder dan 0.01), eveneens beïnvloedend mannen en vrouwen. Wij maten ook de urineafscheiding van twee zeer belangrijk oestrogeenmetabolites, hydroxyestrone 2 (2OHE1) en oestriol (E3). Wij vonden dat de afscheiding van 2OHE1 met betrekking tot dat van E3 beduidend met I3C werd verhoogd, verder bevestigend de aan de gang zijnde inductie van hydroxylation 2. Deze resultaten wijzen erop dat I3C voorspelbaar endogeen oestrogeenmetabolisme naar verhoogde catechol oestrogeenproductie verandert en daardoor nieuwe „dieet“ kan verstrekken betekent voor het verminderen van kankerrisico.


I3C, een natuurlijk middel tegen oxidatie
Interventie in vrije basis bemiddelde hepatotoxicity en lipideperoxidatie door indool-3-carbinol
Van biochemie Pharmacol 1988 15 Januari; 37(2): 333-8

Het cytoprotective effect van natuurlijke dieet constituerende indool-3-carbinol (I-3-c) op carbontetrachloride (CCl4) werd bemiddelde hepatotoxicity in muizen onderzocht. I-3-c de voorbehandeling door gavage 1 u voorafgaand aan intraperitoneal injectie van CCl4 veroorzaakte een 63% daling van CCl4-Bemiddelde centrolobular necrose en een verwante 60% daling van plasmaalanine aminotransferase activiteit (een teller van levernecrose). Aangezien de toxicologische gevolgen van CCl4 door radicale die species bemiddeld worden tijdens reducerend metabolisme door cytochrome p-450 worden geproduceerd, onderzochten wij de potentiële capaciteit van I-3-c om reactieve basissen te reinigen. Drie systemen werden gebruikt om de capaciteit van I-3-c te evalueren om in peroxidatie van het vrije basis de bemiddelde lipide tussenbeide te komen. Deze systemen bestonden uit het volgende: (1) die phospholipid in chlorobenzene, met peroxidatie wordt opgelost door de thermische en fotodecompositie in werking wordt gesteld van azobisisobutyronitrile (AIBN); (2) gesonoriseerde die phospholipid blaasjes in fosfaatbuffer (pH 7.4), met peroxidatie door ijzerhoudend/ascorbate in werking wordt gesteld; en (3) de microsomen die van de muislever die een NADPH-Regenererend systeem, met peroxidatie bevatten met CCl4 in werking wordt gesteld. De lipideperoxidatie werd gemeten in deze drie systemen als thiobarbiturate-reageert materiaal. In de AIBN en ijzerhoudende/ascorbate systemen, remde I-3-c lipideperoxidatie, met grotere remming in de omstandigheden van lage tarieven van vrije basisgeneratie. I-3-c was een zo geen efficiënt middel tegen oxidatie zoals butylated hydroxytoluene (BHT) of tocoferol, maar het remde peroxidatie op een dose-response manier. I-3-c was het meest efficiënt als radicale aaseter in het microsomal CCl4-In werking gestelde systeem door lipideperoxidatie op een dose-dependent manier, met 50% remming bij 35-40 microM I-3-c te remmen. Deze concentratie is over één derde van de concentratie van I-3-c bereikte in lever na behandeling van muizen door gavage met 50 mg van I-3-C/kg het lichaamsgewicht. Deze gegevens stellen voor dat I-3-c een natuurlijk middel tegen oxidatie in het menselijke dieet kan zijn en, als dusdanig, in toxicologische of carcinogene processen kan tussenbeide komen die door radicale mechanismen worden bemiddeld.



Terug naar het Tijdschriftforum