De LenteUitverkoop van de het levensuitbreiding

Het Tijdschrift van de het levensuitbreiding

LE Tijdschrift Mei 1999

Dekkingsverhaal

TAMOXIFEN
TAMOXIFEN-Kanker die die Drug veroorzaken voor Gezonde Vrouwen wordt goedgekeurd Kanker
Het veroorzaken
Goedgekeurde drug
Voor Gezond
Vrouwen

Ondanks wat u zou kunnen gehoord hebben, tamoxifen het gebruik van voor de preventie van borstkanker is hoogst controversieel. De drug is bewezen om borst geen kanker te verhinderen. En terwijl zijn gevolgen op lange termijn voor gezonde vrouwen onbekend zijn, tamoxifen kanker veroorzakend eigenschappen zijn goed gedocumenteerd.

In een overweldigende beweging, Food and Drug Administration keurde het gebruik van goed tamoxifen de chemotherapie (van Nolvadex) voor gezonde vrouwen zonder bewijsmateriaal van borstkanker. De goedkeuring kwam na bijna twee decennia van het ruzie maken over onderzoek dat de kosten Amerikaanse belastingbetalershonderden miljoenen dollars, tot fraude leidden, een congreshoorzitting, veroorzaakten en grote controverse overspanden. FDA op 30 Oktober, 1998 wordt besluit-aangekondigd staat Zeneca-Geneesmiddelen toe om in een markt potentieel met een waarde van 36 miljard dollars te onttrekken die jaarlijks. Het besluit die de drug toelaten werd om voor de preventie van borstkanker worden verkocht genomen ondanks bezwaren van de gezondheidsorganisaties en onderzoekers van vrouwen rond de wereld. Toen de adviescommissie die goedkeuring adviseren werd gevraagd of tamoxifen toonde de preventiestudie aan dat de drug „gunstige een voordeel-risico verhouding voor de preventie van borstkanker in vrouwen op verhoogd risico zoals die door de studiebevolking had wordt bepaald,“ het eenstemmig zei „geen“. Maar toch tamoxifen goedgekeurd FDA hoe dan ook voor gezonde vrouwen.

Tamoxifen is een synthetisch oestrogeen blocker- velen die rond sinds de vroege jaren '70 dat eens gehad potentieel als geboortenbeperkingspillen zijn geweest. Als diethylstilbestrol (DES) tamoxifen blokkenestradiol, maar ook als DES, heeft het estrogenic eigenschappen die cellen om ertoe brengen te groeien. Ondanks zijn dubbele persoonlijkheid, tamoxifen met succes is gebruikt om herhaling van borstkanker in vrouwen te verhinderen die oestrogeen-receptor positief zijn.

Het gebruiken tamoxifen in kankerpatiënten is één ding; het gebruiken van het in gezonde vrouwen is een andere. Tamoxifen is een bekend carcinogeen dat DNA-bundelonderbrekingen veroorzaakt. Dit is een toegelaten eigenschap van standaardchemotherapie waar de met voeten tredende zorg kankercellen te houden van het groeien is. De carcinogenen zijn traditioneel geen toegelaten deel van preventieve geneeskunde, nochtans geweest. De besluiten van FDA om de verkoop van toe te staan tamoxifen en bepaalde cholesterol-verminderende drugs (in het bijzonder de peroxisome inhibitors clofibrate en gemfibrozil) aan gezonde mensen merkt de eerste keer dat de drugs met cancer-causing potentieel als gezondheidsverhogingen zijn goedgekeurd. Wij geloven dit een gevaarlijke nieuwe tendens in druggoedkeuring merkt.

Het gebrek van gegevens maakt de goedkeuring van tamoxifen voor bijzonder twijfelachtige preventie. De goedkeuring werd gebaseerd op één enkele die studie bij diverse ziekenhuizen rond de Verenigde Staten onder toezicht van het Nationale Kankerinstituut in werking wordt gesteld (NCI). Een uitloper van het „Nationale Chirurgische HulpdieBorst en Darmproject“ (NSABP) in de jaren '80 is begonnen met, de studie was ongeveer 10 jaar gooi van het produceren van om het even welke zinvolle informatie, volgens één deskundige. Twee gelijkaardige Europese studies rapporteerden geen preventief effect van tamoxifen. FDA verwierp deze studies aangezien onbelangrijk omdat zij te klein waren (3500 gecombineerde mensen).

Hype

Er was geen statistisch verschil in overleving want vrouwen het nemen tegenover vrouwen tamoxifen die placebo in de NCI-studie nemen. De rechtvaardiging voor de eis van Zeneca van een 50% vermindering van borstkanker ligt in het verschil tussen een 1.4% frekwentie van kanker in vrouwen het nemen tamoxifen tegenover een 2.7% indicidence in die die placebo nemen. De prijs van dat 1.3% verschil was zeer beste. Tamoxifen verdubbelde het risico van endometrial kanker voor vrouwen onder 50. Het verviervoudigde het in vrouwen meer dan 50.

In het kort, wat een gezonde vrouw meer dan 50 kreeg toen zij nam tamoxifen was een bewezen vier keer hoger risico in ruil van endometrial kanker voor een onbekende hoeveelheid risicovermindering voor borstkanker op korte termijn. En dat is niet allen. Vijfendertig tamoxifen-afnemers ontwikkelden bloedstolsels in de long, en drie van hen stierven. Het risico van cataracten werd verdubbeld, en bijna schatte de helft van de vrouwen die de bijwerkingen zoals „nogal wat of uiterst lastig.“ deelnemen Technisch, tamoxifen ook verdubbeld het risico van zelfmoord (twee tamoxifen tegenover op placebo). Waard het? Goed, was er een 0.4% verminderd risico van een bepaald type van beenbreuk.

De „vrouwen van kleur“ kregen een welomlijnder beeld van wat konden voor hen doen tamoxifen. Hun risico van borstkanker werd verdubbeld. Nochtans, werd dit niet gespeeld omhoog in de media omdat ook weinig „vrouwen van kleur“ in de studie werden ingeschreven om de statistieken significant te maken. Wordt keek het achttien-pagina rapport van de studie in het Dagboek van het Nationale Kanker instituut over de kwestie in drie zinnen, en zelfs het maken van aantallen het correcte beloven. gepubliceerd die

Andere Studies vinden Geen Voordeel

Twee Europese studies meldden tussentijdse bevindingen over dezelfde tijd zoals de NCI-studie, die omhoog vroeg verpakte. Allebei vonden geen preventief effect van in gezonde vrouwen tamoxifen. De auteurs van de NCI-studie wijdden aanzienlijke ruimte aan het wantrouwen van deze twee Europese proeven. Één van de studies werd uitgevoerd bij het Koninklijke Marsden-Ziekenhuis in Engeland; andere bij het Europese Instituut van Oncologie in Italië. Samen, hadden deze twee studies meer vrouwen tamoxifen veel langer dan de Amerikaanse studie waar slechts 25% van de deelnemers de drug vijf jaar of langer nam. In tegenstelling tot de Amerikaanse studie die werd gestopt alvorens de gevolgen op lange termijn zouden kunnen worden ontdekt, zijn deze studies aan de gang zijnde om een beeld te krijgen van wat op de lange termijn tamoxifen. Hoewel zowel de adviescommissie als FDA hen onbelangrijk verwierpen, hebben de studies in feite nieuwe informatie over tamoxifen geproduceerd.

Het blijkt dat de vrouwen die de therapie van de hormoonvervanging nemen plus kunnen één of ander voordeel hebben tamoxifen. Nochtans, wijzen enkele gegevens erop dat als een vrouw de therapie van de hormoonvervanging alvorens zij de studie inging, zij nam op hoger risico voor borstkanker is. Dit laat doorschemeren bij de nog onverkende interactie tussen tamoxifen en synthetische oestrogenen in het milieu, met inbegrip van de synthetische therapie van de hormoonvervanging. Momenteel, weet niemand wat gebeurt wanneer synthetische oestrogeenblocker met estrogenic die potentieel wordt gegeven aan vrouwen aan synthetische oestrogenen worden blootgesteld.

Tamoxifen-veroorzaakte Kanker

Terwijl geen gevolgtrekkingen van de studie kunnen worden gemaakt over of tamoxifen kunnen borstkanker verhinderen, kunnen de gevolgtrekkingen worden gemaakt tamoxifen ongeveer capaciteit om endometrial kanker te veroorzaken. Ongeveer duizend gepubliceerde studies behandelen tamoxifen en endometrial (of baarmoeder) kanker. Een analyse van verscheidene grote studies toont die verdubbelen ongeveer het risico van een vrouw voor baarmoederkanker wanneer gebruikt één tot twee jaar tamoxifen, en verviervoudigt het bij vijf jaar. Terwijl dit een aanvaardbaar die risico voor vrouwen kan zijn met borstkanker wordt gediagnostiseerd (of een vrouw zonder een baarmoeder), is het een onaanvaardbaar risico voor gezonde vrouwen zonder bewijsmateriaal van kanker.

Vroeg in de Marsden-proef, werden honderd elf vrouwen onderzocht voor bewijsmateriaal van baarmoederveranderingen. Allemaal hadden de celgroei verhoogd. Negenendertig percenten hadden bewijsmateriaal van abnormale cellen, met 16% hebbend de abnormale celgroei, en 8% hebbend poliepen. In een andere studie bij Stad van Hoop, werden endometrial veranderingen gezien in 35 vrouwen het nemen tamoxifen voor borstkanker. De poliepen werden gevonden in 23. Elf ondergingen hysterectomie.

Tamoxifen wordt ook geassocieerd met maag en colorectal kanker. Één of andere gegevens wijzen erop dat de vroegere behandeling met hormonen aan dit risico toevoegt. Wat vooral koelend is is de waarschijnlijkheid dat het risico van kanker met kan een functie van totale levendosis zijn tamoxifen. Met andere woorden, neemt langer u het, hoger het risico. Vrouwen het nemen tamoxifen langer dan vijf jaar wordt gemeld om een hoge frekwentie van diverse kanker te hebben. Ondanks de statistieken adviseert Dr. Norman Wolmark, hoofd van de studie, de vrouwen beginnen te nemen tamoxifen zodra zij ontdekken zij bij zeer riskant voor borstkanker zijn. Wacht niet, spoort hij aan. Leeftijd vijfendertig is aangewezen als leeftijd aan zich begin het ongerust maken.

Defecte Risicoberekening

Één van de factoren die de twee Europese studies behalve hun Amerikaanse tegenhanger plaatst is wie werd ingeschreven. De Marsden-studie schreef slechts vrouwen met een familiegeschiedenis van borstkanker in. De familiegeschiedenis is weldra de beste norm voor risicoberekening.

De Italiaanse studie ging de andere manier en schreef vrouwen in die geen bekend risico hadden. Wegens tamoxifen tendens om baarmoederkanker te veroorzaken, keurden de Italianen slechts vrouwen met hysterectomie goed. Door vrouwen te omvatten die zich van zeer riskant aan misschien geen risico uitstrekten, behandelden de twee Europese studies een veel bredere dwarsdoorsnede van vrouwen dan de NCI-studie die tot meestal witte vrouwen met bepaalde kenmerken beperkt was.

In tegenstelling tot de Europese proeven, wees de NCI-proef risico door het „Gail model“ voor vrouwen toe onder 60. De vrouwen meer dan 60 werden automatisch beschouwd als zeer riskant. Geen van beide methode van risicoberekening wordt bewezen. Het Gail model is een soort statistische die openingszet door een groep statistici bij NCI eind jaren tachtig als manier wordt ontwikkeld om theoretisch risico van borstkanker te beoordelen. (Het heeft „Gail“ na één van zijn scheppers, Mitchell Gail geroepen). Het Gail model werd ontwikkeld van gegevens over 2.800 witte vrouwen, en het is interessant om op te merken dat dezelfde mensen die de 3.500 persoons Europese studies zoals zijnd te klein om kritiseren zinvol te zijn geen probleem hebben die op Gail voor gegevens vertrouwen.

Het originele Gail model veronderstelt vier risicofactoren voor borstkanker: de leeftijd van menarche, aantal borst verricht op, leeftijd van het hebben van eerste levende geboorte, en aantal eerste-graadverwanten met borstkanker een biopsie. Het houdt rekening met twee leeftijden slechts: over en onder 50. Het wijst relatief risico voor elke factor door een statistisch model in meer aantallen toe te vertalen die samen worden vermenigvuldigd om een definitief „risico“ aantal te krijgen. De gehele oefening is gekritiseerd door groepen bij M.D. Anderson en Harvard. Om te beginnen overdrijft het risico.

Promotiegail werd ontwikkeld om te bevorderen tamoxifen. De vrouwen zullen het vinden opwindend om aan zeer riskant onder deze nieuw-en-betere versie te ontsnappen. Slechts voegt het hebben van een kind, bijvoorbeeld, risico voor vrouwen 40-50 toe. Gail is als een raadsspel. Steekproef: „als een vrouw 35 tot 40 is, is zij bij zeer riskant als zij of twee eerste-gradenverwanten met borstkanker en één borstbiopsie zelf of twee goedaardige biopsieën (één die de atypische celgroei tonen) en één eerste-graadverwant met borstkanker.“ heeft

Als een grote netto tonijn, Gail bereik binnen alles-en baggermachines voor meer. Voor leeftijden 35 tot 59, beoordeelt een vrouw haar risico door het „spel.“ Dan, op zijn 60 jaar, verklaart de versie van Zeneca van Gail slechts dat het risico „het voorspelde risico van vijf jaar van borstkanker van 1.67% zoals die door Gail Model wordt berekend.“ is Deze cryptische instructie heeft de media en de artsen ertoe gebracht om te veronderstellen dat alle vrouwen meer dan 60 automatisch bij zeer riskant zijn. Deze defecte veronderstelling ligt ten grondslag ook aan de NCI-studie waarop goedkeuring gebaseerd was tamoxifen. Veronderstellen dat elke vrouw meer dan 60 automatisch bij zeer riskant voor borstkanker is is groot voor marktaandeel, maar het is wetenschappelijk voodoo.

De originele scheppers van Gail halen „drie belangrijke bronnen van onzekerheid“ over hun risicomodel aan. Één van die onzekerheden is dat niemand werkelijk weet wat het risico voor borstkanker incalculeert zijn. Dat juist-stemt aan zijn originele auteurs overeen, is Gail gedeeltelijk giswerk. Nochtans, Zeneca-vermeldt de Geneesmiddelen geen onzekerheden in zijn 30 pagina „informatiebrochure“ voor bezige artsen. De statistische onzekerheden hebben aan „gebruikersvriendelijke“ richtlijnen uiting gegeven die sommige gezonde vrouwen aan kanker kunnen veroordelen zij niet anders zouden geworden zijn.

Het Gail model kan niet betrouwbaar worden gebruikt om risico in het gemiddelde individu te beoordelen, nog noch hebben FDA noch Zeneca het publiek geïnformeerd. Één van de redenen is dat de gegevens voor het Gail model van risico uit 2.800 vrouwen kwamen die aan specifieke criteria voor ingang in een studie voldeden. Zij moesten wit zijn. Zij moesten dicht genoeg aan het deelnemend ziekenhuis leven daar gemakshalve te worden. Zij konden de therapie of de geen contraceptiva van de hormoonvervanging nemen. Zij moesten geen geschiedenis van bloedstolsels en andere voorwaarden hebben. Dit is niet de gemiddelde vrouw. Beweren dat het zou kunnen worden gebruikt om risico in de gemiddelde vrouw te beoordelen is eenvoudig onwaar.

Bovendien de steekproefgrootte wordt gebruikt om Gail te creëren veel te klein en ver ook beperkt is om op gemiddelde vrouw-gelaten alleen elke vrouw worden toegepast individueel-aangezien Zeneca artsen die zou hebben geloven. Zoals de scheppers zelf schreven: „Als men grote aantallen patiënten met elke mogelijke combinatie risicofactoren had gevolgd, kon men de absolute waarschijnlijkheid schatten van afzonderlijk het ontwikkelen van borstkanker voor elke combinatie van de risicofactor van standaardsterftetabelmethodes.“ Zij niet. Noch heeft iedereen met een echt risicoberekeningshulpmiddel voor borstkanker in de gemiddelde vrouw kunnen op de proppen komen. De werkelijkheid is dat de vrouwen die hun kankerrisico op de informatiebrochure baseren van Zeneca zich baseren zijn op wat hoofdzakelijk marketing van hulpmiddel-niet wetenschap is.

Potentieel voor Nieuwe Kanker

In ratten en muizen, tamoxifen activeert cytochrome van het leverenzym p450 zoals het meeste andere chemische rcinogens. Dit bracht oorspronkelijk onderzoekers ertoe om te geloven die zouden zijn een klassiek carcinogeen tamoxifen. Nochtans, werd het later getoond dat wordt gemetaboliseerd verschillend in mensen dan bij ratten tamoxifen. Tamoxifen schijnt geen levercarcinogeen in mensen te zijn. Nochtans, deden de onderzoekers in Japan CT aftasten op de levers van 66 patiënten het nemen tamoxifen drie tot vijf jaar, en vonden dat 36% van hen een vettige lever had. De voorwaarde was niet gemakkelijk opspoorbaar: de leverenzymen werden opgeheven in slechts over de helft vrouwen. De onderzoekers adviseerden het regelmatige aftasten voor vrouwen het nemen tamoxifen, nog noch hebben FDA noch Zeneca vrouwen gealarmeerd.

De schade aan het p53 gen van het tumorontstoringsapparaat is aangetoond in gegeven dieren tamoxifen. Of dit in mensen voorkomt is niet gekend. Tamoxifen veroorzaakt ook kankergenen bij ratten. Maar opnieuw, zijn deze gegevens niet beschikbaar voor mensen. Gegeven de apen tamoxifen voor een week tonen veel minder DNA-schade dan wat bij ratten verschijnt. En wanneer de menselijke levercellen worden behandeld met tamoxifen, stellen zij ook veel minder DNA-schade tentoon dan wat bij ratten voorkomt. Terwijl minder DNA-schade beter is dan meer DNA-schade, vergelijkt het niet zonder DNA-schade. Beschadigde DNA is een eigenschap van kanker, en zou verder moeten worden onderzocht alvorens gaat in gezonde vrouwen tamoxifen.

Één zeer verontrustend aspect van tamoxifen behandeling van gezonde vrouwen is de effect voorbehandeling met tamoxifen chemotherapie zou kunnen op kanker hebben indien het zich later ontwikkelt. Er is zorg dat voorbehandeling zou kunnen kanker agressiever of moeilijker maken te behandelen tamoxifen. In het bijzonder betreffende de genetische die verandering als BRCA wordt bekend, blijven de vragen in verband met wat kunnen doen tamoxifen. BRCA is een DNA-reparatiegen. Het effect van het nemen van een DNA-Beschadigende drug bovenop een veranderd reparatiegen is niet gekend. Er zijn ook onbeantwoorde vragen over wat effect de voorbehandeling op de capaciteit van een persoon zou kunnen hebben om aan chemotherapie te antwoorden indien kanker zich later ontwikkelt. Geen van deze vragen werd beantwoord in de één studie waarop de goedkeuring gebaseerd was.

Andere zorgen zijn aanwezig. Tamoxifen is oestrogeenblocker. Het oestrogeen is een chemische boodschapper door het lichaam, niet alleen in de borst. De hersenen, de darm, de long, de lever en andere organen hebben oestrogeenreceptoren. Niemand kent momenteel het effect van afschaffing op lange termijn van oestrogeen op deze organen. Paradoxaal, tamoxifen heeft ook oestrogeen bevorderend potentieel (dat van zijn capaciteit kan rekenschap geven om endometrial cellen ertoe te brengen om te groeien). Welk effect blokkerend oestrogeen op één hand, en het bevorderen van het op andere, op diverse organen op de lange termijn zal hebben zijn niet gekend.

De wetenschappers hebben tamoxifen-afhankelijke tumors bij ratten kunnen creëren. Zij schreven in een rapport van 1993: „na onderbreking van tamoxifen beleid, bijna ging achteruit één derde tumors en meer tumors verschenen. Het hervatten van tamoxifen beleid resulteerde in hernieuwde groei van sommige tumors en regressie van de nieuwe tumors.“

Het oestrogeen is essentieel tijdens zwangerschap. Niveausstijging en daling met specifieke tijdintervallen. Niemand weet of kan een toekomstige zwangerschap beïnvloeden tamoxifen. Tamoxifen werd oorspronkelijk beschouwd als geboortenbeperkingspil omdat het zich in de capaciteit van de baarmoeder mengt om een zwangerschap te ondersteunen. Het is niet duidelijk of gevolgen tamoxifen ophouden wanneer een vrouw ophoudt nemend het. Het werk van prominent tamoxifen onderzoeker wijst op tamoxifen dat zijn de gevolgen langdurig. Kon het zwangerschap beïnvloeden? Niemand weet het.

Het zetten van een Gezicht op Goedkeuring

Men zou kunnen vragen waarom tamoxifen werd goedgekeurd wanneer zo vele ernstige vragen blijven. FDA keurde niet tamoxifen alleen goed. Het had hulp van een groep als een „adviescommissie.“ wordt bekend die Door wet, zijn de adviescommissieleden niet verondersteld om financiële belangen in het bedrijf te hebben dat de drug vervaardigt zij op adviseren. Bovendien zijn de adviescommissies verondersteld om uit mensen met „diverse professionele onderwijs, opleiding en ervaring worden samengesteld.“ Dit is zodat zij verschillende standpunten aan de lijst brengen. De laatste jaren, hebben de adviescommissies goedkeuring van een aantal gevaarlijke drugs geadviseerd. Het publiek zou zich ervan bewust moeten zijn dat de deelnemers in het goedkeuringsproces vaak adviseurs aan drugbedrijven worden betaald.

De commissie die onderschreef tamoxifen werd samengesteld uit 11 mensen, acht van wie artsen zijn die uit routine emotherapies testen. Sommigen, met inbegrip van Richard L. Schilsky, Derek Raghavan en Robert F. Ozols, keuren toelagen van drugbedrijven goed. Anderen zoals Kim A. Margolin, Kathy S. Albain en Janice P. Dutcher testen chemotherapeutische drugs met belastingbetalergeld door het Nationale Kankerinstituut (NCI).

Tamoxifen commissie vertegenwoordigd zeer weinig diversiteit. Zijn rol als onafhankelijke instantie was ook twijfelachtig. Ozols en Schilsky allebei hebben op studies met artsen samengewerkt die tamoxifen studie leidden. Één van de commissieleden, Richard Simon, de werken bij het Nationale Kankerinstituut, dat de studie uitvoerde.

Simon is een typisch voorbeeld van het type van persoon die momenteel op adviescommissies zitten. Een statisticus door op te leiden, Simon forte is numbercrunching-borst geen kanker.

In het verleden, bepleitte Simon vroeg het tegenhouden van geen proeven. In een hoofdartikel in het Dagboek van Klinische Oncologie wordt gepubliceerd, gebruikte hij het voorbeeld van clofibrate om zijn punt te illustreren dat. (Clofibrate is een cholesterol-verminderende drug de waarvan gevolgen tijdens de vroege stadia van het Coronaire Drugproject belovend leken. Als de studie te vroeg was tegengehouden, aangezien tamoxifen was de studie, zou het echte beeld zich niet afgetekend hebben: clofibrate is neen beter dan placebo in het verminderen van op hart betrekking hebbende mortaliteit. Tegen het eind van de studie toonde men dat clofibrate veroorzaakt een 44% verhoogde mortaliteit van kanker en andere oorzaken). De studies moeten niet vroeg worden tegengehouden, debatteerde Simon. Zijn pen-en-inktargumenten smolten weg, echter, toen het tamoxifen kwam, die hij steunde.

Het publiek verwacht dat onpartijdig de commissieleden zijn. Maar toch alvorens hij ooit op zat tamoxifen commissie, had Simon gegevens die aangevallen oorzaken verhoogd risico van colorectal en maagkanker tamoxifen tonen. De motivatie voor de aanval is niet gekend. Hij slaagde om aan een verzoek gevolg te geven er niet in om zijn positie te verduidelijken.

Frauduleuze Studies

De studie waarop tamoxifen werd goedgekeurd voor gezonde vrouwen heeft een schrille geschiedenis. Een chirurg genoemd Bernard Fisher was de stuwende kracht erachter tamoxifen goedkeuring als preventative agent. De visser begon uitvoerend studies tamoxifen begin de jaren tachtig onder belastingbetaler gefinancierde NSABP. Het project, dat hij leidde, ontving over $18M een jaar in federaal geld toen NCI besliste $68M te besteden om te zien of zou verhinderen borstkanker tamoxifen. De visser moest het massieve project coördineren dat in 1992 begon.

In 1990, ontdekte men dat een arts die aan NSABP-proeven deelnemen gegevens voor 99 die mensen vervalst had in 14 studies worden ingeschreven van borstkanker die de preventieproeven voorafgingen. De visser werd beschuldigd van het melden van niet de vervalsing, dan gebruikend de gegevens in een artikel in New England Journal van Geneeskunde wordt gepubliceerd die. In 1993, ontdekte men dat de secretaresses verantwoordelijk voor het inschrijven van vrouwen bij het ziekenhuis die aan de de preventieproef van borstkanker deelnemen gegevens hadden vervaardigd. Één van hen ontving $250 een hoofd voor elke vrouw die zij heeft ingeschreven. De fraude werd ontdekt tijdens een routinecontrole, en het bureau van de Visser werd meegedeeld. Blijkbaar begroef de Visser het rapport en vertelde nooit NCI. Een paar later maanden, noemde een vrouw Hazel Cunningham, dat in wilde inschrijven tamoxifen preventieproef, ontdekte dat de toestemmingsvorm die door Visser worden gebruikt geen vrouwen over het ware aantal baarmoederkankersterfgevallen informeerde die in de kankerproeven voorkomen. Zij diende een verzoek in om de proeven tegen te houden.

Representatief John Dingell begon met congreshoorzittingen in NSABP, en de Visser werd ontdaan van van zijn positie. De proeven werden gestopt. Hoewel de Visser om bij hoorzitting-aanhaalt medisch weigerde te lijken had probleem-hij genoeg standvastigheid om processen tegen vijf federale agentschappen, hun directeuren, en Universiteit van Pittsburgh in te dienen. Een federale rechter wierp uit het geval tegen de agentschappen in 1996. Na veel ruzie makende Visser, die toeliet op de hoogte zijnd van de frauduleuze gegevens maar vond de studie zou gekwetst zijn als hij het elimineerde, werd vrijgesteld door een onderzoekswapen van het Ministerie van Gezondheid en de Menselijke Diensten dat van het goedkeuren van hoge pietonderzoekers zijn beschuldigd. Zijn geval tegen de Universiteit van Pittsburgh werd geregeld, en hij werd uiteindelijk betaald geld en werd hersteld op de studie. Een rechter gaf opdracht ook tot NCI ophouden met markerend zijn onderzoek onbetrouwbaar.

FDA-het Overzicht schiet te kort

Gezien dat alles was voorgekomen, had FDA geldige redenen alle gegevens van de preventieproef zorgvuldig om te herzien. Het niet. In feite, kan het agentschap een verslag voor snel overzicht geplaatst hebben. Volgens Dr. Susan Honig dat verantwoordelijk was, ontving FDA de definitieve gegevens over tamoxifen op 4 Augustus, vier weken vóór de adviescommissiehoorzitting op 2 September. Oorspronkelijk, werd FDA voorlegging verzonden die essentiële gegevens missen. Volgens het afschrift van de adviescommissiehoorzitting, herzag het agentschap 625 van de 6681 vormen van het gevalrapport van de vrouwen die tamoxifen kregen. (De vormen van het Gevalrapport zijn het daadwerkelijke verslag van wat aan de patiënt voorkwam, zoals ingevuld door gezondheidszorgarbeiders die eigenlijk met haar interactie aangingen. Dit is verschillend van gegevenssamenvattingen door de drugfabrikant die) worden gecreeerd. Herzien van gevalvormen is belangrijk, aangezien talrijke onderzoekers op drugproeven zijn gevangen vervalsend gegevens. Gezien men wist reeds dat de gegevens binnen waren vervalst tamoxifen proeven, zou het essentieel voor FDA schijnen om de heel wat vormen van het gevalrapport te herzien. In plaats daarvan, hield het een commissie samenkomend vier weken na het ontvangen van gegevens van de proef, en kondigde zijn goedkeuring aan vier later weken.

Comité Weigeringen Toezicht op Vrouwen op Tamoxifen

Men zou kunnen benieuwd zijn hoe een commissie die weigerde om de verklaring te onderschrijven dat tamoxifen een gunstige risico/voordeel verhouding voor de preventie van borstkanker uiteindelijk zou goedkeuren tamoxifen voor de preventie van borstkanker heeft. Het antwoord ligt in semantiek. Een overzicht van het verslag toont aan dat de commissie weigerde om het woord „preventie“ te gebruiken maar de kwesties reframed tot zij goedkeuring konden adviseren. De daadwerkelijke aanbeveling van de commissie is die wordt goedgekeurd voor de „risicovermindering van de frekwentie op korte termijn van borstkanker in vrouwen op verhoogd risico zoals die door de studiebevolking wordt bepaald.“ tamoxifen Ondanks de weigering van de te adviseren commissie tamoxifen voor preventie, tamoxifen de Amerikaanse onmiddellijk begroete Kankermaatschappij en de media als de preventiedrug van borstkanker.

En ondanks bewijsmateriaal dat oorzaken endometrial kanker tamoxifen, verwierp de commissie het adviseren van vrouwen om het endometrial testen te ondergaan terwijl tamoxifen. Tijdens de bespreking onder commissieleden, George W. Sledge Jr. , verklaarde een drugonderzoeker, zijn overtuiging dat dergelijke het testen niets meer dan een werkgelegenheidshandeling voor OB-GYNs zou zijn. De commissie ging met Slee akkoord en stemde om vrouwen niet te waarschuwen om het endometrial testen te hebben. Zij nixed ook jaarlijkse oogonderzoeken voor cataracten. De kwestie van waarschuwingsvrouwen over bloedstolsels kwam nooit omhoog, hoewel de commissie vond FDA iemand zou moeten vragen om het verder te onderzoeken.

Nadat de commissie wordt gebeëindigd met tamoxifen, gingen zij op een andere hoorzitting over de drug, Herceptin die. Drs. Schilsky en de conflict-van-rente van Raghavan werden behoorlijk genoteerd voor het verslag.

Terwijl hype goed klinkt, tamoxifen is gebleken om borst geen kanker te verhinderen. Twee studies tonen het niet, en talrijke studies tonen het het risico van een vrouw van endometrial kanker verhoogt. Iedereen zou willen geloven dat slechts het nemen van een pil hen van het krijgen van kanker zal houden. Jammer genoeg, is zulk een pil nooit uitgevonden. Er zijn maatregelen, echter, die een vrouw kan treffen om haar risico van borstkanker te verminderen dat geen drugs impliceert.


Verdere Lezing
Bern Ha. Het „breekbare foetus“ in chemisch-Veroorzaakte wijzigingen in seksuele en functionele ontwikkeling: het wild/de menselijke verbinding. Theo Colborn en Coralie Clement, Eds., een deel van Vooruitgang in het moderne milieutoxicologie, M.A. Mehlman, ED. (1992, Wetenschappelijke Princeton: Princeton).

„Code van Federale Verordeningen,“ Titel 21, Volume 1, Deel 14, Onderverdeling E, Seconde. 14.80 en Onderverdeling A, Seconde. 14.1.

Comoglio A, et al. 1996. Het effect van tamoxifen het voeden bij de metabolische activering van tamoxifen door de lever van de resusaap: beschermt de leveraccumulatie van remmende metabolites tegen tamoxifen-afhankelijke genotoxiciteit en kanker? Carcinogenese 17:168793.

Visser B, et al. 1994. Endometrial kanker in de tamoxifen- behandelde patiënten van borstkanker: bevindingen van Nationaal Chirurgisch Hulpborst en Darmproject (NSABP) B-14. J Natl Kanker Inst 86:52737.

Visser B, et al. 1998. Tamoxifen voor preventie van borstkanker: rapport van nationaal chirurgisch hulpborst en darmproject p-1 studie.

J Natl Kanker Inst 90:13711388. Gail MH, et al. 1989. Het ontwerpen individualiseerde waarschijnlijkheid van het ontwikkelen van borstkanker voor witte wijfjes die jaarlijks worden onderzocht.

J Natl Kanker Inst 81:187986. Guillot C, et al. 1996. De wijziging van p53 schadereactie tamoxifen langs behandeling. Clinkanker Onderzoek 2:143944.

Hemminki K, et al. 1996. Tamoxifen-veroorzaakte DNA-adducts in endometrial steekproeven van de patiënten van borstkanker [zie commentaren]. Kanker Onderzoek 56:43747.

Kedar RP, et al. 1994. De gevolgen van tamoxifen op baarmoeder en eierstokken van postmenopausal vrouwen in een willekeurig verdeelde de preventieproef van borstkanker [zie commentaren]. Lancet 343(8909): 1318-21.

Li D, et al. 1997. De gevolgen van chronisch beleid van tamoxifen en toremifene op DNA-adducts in rattenlever, nier en baarmoeder. Kanker Onderzoek 57:143841.

McGonigle KF, et al. 1998. De abnormaliteiten op transvaginal echografie in de tamoxifen-behandelde postmenopausal patiënten die van borstkanker kunnen worden ontdekt endometrial blaasatrophy vertegenwoordigen.

Am J Obstet Gynecol 178:114550. Neef KP, et al. 1996. De tamoxifen-veroorzaakte proto-oncogene uitdrukking duurt in baarmoeder endometrial epithelium voort. Endocrinol 137:21924.

Ogawa Y, et al. 1998. Tamoxifen-veroorzaakte vettige lever in patiënten met borstkanker [brief]. Lancet 351(9104): 725.

Okubo T, et al. 1998. DNA-het splijten en 8 langs veroorzaakte hydroxydeoxyguanosine de vorming tamoxifen in vitro derivaten. Kanker Lett 122:915.

Powell-Jones W, et al. 1975. Invloed van anti-oestrogenen op de specifieke band in vitro van (3H) oestradiol door cytosol van ratten borsttumors en menselijke borstcarcinomata. Biochemie J 150:715.

Powles T, et al. 1998. De tussentijdse analyse van de frekwentie van borstkanker in het Koninklijke Marsden-Ziekenhuis tamoxifen willekeurig verdeelde chemopreventionproef ziet commentaren]. Lancet 352(9122): 98-101.

Rutgvist le, et al. 1995. De hulp tamoxifen therapie voor kanker van de vroeg stadiumborst en tweede primaire malignancies. J Natl Kanker Inst 87:64551.

Shuibutani S, et al. 1997. Miscodingspotentieel van tamoxifen-afgeleide DNA-adducts: alpha- (N2-Deoxyguanosinyl) tamoxifen. Biochemie 36:1301017.

Simon R. 1995. Ontdekkend de waarheid tamoxifen ongeveer: problemen van multipliciteit in statistische evaluatie van biomedische gegevens. J Natl Kanker Inst 87:62729.

De doctorandus in de letteren van Smith, et al. 1997. Rol van onafhankelijke gegeven-controlerende commissies in willekeurig verdeelde klinische die proeven door het Nationale Kankerinstituut worden gesponsord.

J Clin Oncol 15:273643. Vancutsempm, et al. 1994. De frequente en specifieke veranderingen van het rattenp53 gen in langs veroorzaakte eptocarcinomas tamoxifen. Kanker Onderzoek 54:38647.

Veronesiu, et al. 1998. De preventie van borstkanker met tamoxifen: de voorlopige bevindingen van de Italiaanse willekeurig verdeelde proef onder hysterectomized vrouwen. Het Italiaans tamoxifen preventiestudie [zie commentaren]. Lancet 352(9122): 93-7.

Wilking N, et al. 1991. De preventie van borstkanker met tamoxifen: resultaten van een willekeurig verdeelde proef in vroege borstkanker (vergaderingssamenvatting). Proc Annu Am Soc Clin Oncol 10: A58.

Zimniski SJ, et al. 1993. Inductie van tamoxifen-afhankelijke ratten borsttumors. Kanker Onderzoek 53:293739. l.g om

Terug naar het Tijdschriftforum