De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Het Tijdschrift van de het levensuitbreiding

LE Tijdschrift Februari 1999

beeld

BPH
De overkant van het Muntstuk

BPH is niet alleen een kwestie van testosteron… het nieuwe onderzoek de rol van oestrogeen openbaart en wat u over het kunt doen.

Een verrassende nieuwe ontdekking verklaart waarom zo vele mensen nu prostate ziekte aangaan. De meeste artsen denken het testosteron de beklaagde is, maar de wetenschappers hebben ernstige gebreken in deze theorie blootgesteld. Nu kunt u zijn de eerste om de meest geavanceerde methode te leren om prostate uitbreiding te verhinderen en te behandelen.

Het ccording aan de conventionele mening, goedaardige prostaathyperplasia (BPH) ontwikkelt zich wanneer een actieve vorm van testosteron geroepen dihydrotestosterone (DHT) de celgroei bevordert. Het testosteron wordt in DHT systemisch evenals binnen de voorstanderklier door een enzym omgezet dat als alpha--reductase 5 wordt bekend. DHT is veel actiever dan testosteron in het binden aan plaatsen in prostate cellen die prostate groei regelen. Wanneer DHT aan deze plaatsen bindt, activeert het de groeifactoren die celproliferatie bevorderen. Verbieden de algemeen gebruikte medicijnen voor BPH, zoals zaagpalmetto en drugfinasteride, alpha--reductase 5 om de DHT-Bevorderde groei in de voorstanderklier te verminderen.

Terwijl het nauwelijks verrassend is dat prostate groei onder hormonale controle is, is de bovengenoemde mening van BPH moeilijk om te verklaren wanneer wij de gevolgen van het verouderen overwegen. BPH is na allen een ziekte van het verouderen, en de dalingen van de testosteronproductie met leeftijd. Voorts niveaus van vrije, fysiologisch actieve testosterondaling scherper wegens het verhoogde testosteron binden door een eiwit geroepen bindende globuline van het geslachtshormoon (SHBG). Men schat dat de niveaus van vrij testosteron door ongeveer 1% per jaar van leeftijd veertig aan leeftijd zeventig dalen.

Zo, als de testosteronproductie met leeftijd daalt, kon er een ander mechanisme dat bijdraagt tot prostate uitbreiding zijn? Het verrassende antwoord kan de groeiende onevenwichtigheid bij verouderende mensen tussen hun niveaus van oestrogeen en testosteron zijn.

Terwijl het niveausoestrogeen in het verouderende mannetje vrij stabiel schijnt te zijn, plotseling daalt het niveau van vrij testosteron. Aldus met leeftijd, ontwikkelt een onevenwichtigheid zich tussen oestrogenen en androgens (vrouwelijke en mannelijke hormonen). Vergeleken bij jongere mensen, is de verhouding van vrije estradiol (de meest machtige vorm van oestrogeen) aan vrij testosteron tot hoger 40% bij oudere mensen.

In de voorstanderklier zelf, wordt het contrast tussen het toenemen oestrogenen en het dalen androgens scherper getrokken. In stroma van de voorstanderklier, het ondersteunende weefsel waar BPH om zich wordt verondersteld te ontwikkelen, de verhoging van oestrogeenniveaus beduidend met leeftijd, terwijl DHT-de niveaus stabiel blijven. De oestrogeenniveaus in stroma nemen op nog hogere niveaus in BPH-patiënten toe. In het epithelium van de voorstanderklier, DHT-dalen de niveaus met leeftijd, terwijl de oestrogeenniveaus stabiel blijven. De Duitse onderzoekers die dit meer dan vijftien jaar hebben bestudeerd beschrijven een „enorme verhoging met leeftijd van de oestrogeenandrogen verhouding in de menselijke voorstanderklier.“ Hun artikel in het Dagboek van Klinische Endocrinologie en Metabolisme besluit:

„Onze resultaten wijzen erop dat de prostaatdieaccumulatie van DHT, estradiol, en estrone voor een deel is intiem met het verouderen wordt gecorreleerd, leidend met stijgende leeftijd tot een dramatische verhoging van de oestrogeen/androgen verhouding in het bijzonder van stroma van BPH.“

Een studie die in de dagboekvoorstanderklier wordt gepubliceerd bevestigt het concept een opgeheven verhouding van het serumoestrogeen/androgen als risicofactor voor BPH. Analyserend bevroren die bloedmonsters in de loop van een gezondheidsstudie op grote schaal worden verzameld, vonden de onderzoekers dat BPH-het risico met hogere estradiolniveaus steeg, en dat het risico werd geconcentreerd bij mensen met vrij lage androgen niveaus.

Een Japanse studie kwam aan een gelijkaardige conclusie, vindend dat prostate grootte met estradiolniveau en met de verhouding van estradiol aan vrij testosteron correleert. Zij stellen voor dat het „endocriene milieu met leeftijd, in het bijzonder, na midden-leeftijd oestrogeen-dominant neigde te zijn, en dat de patiënten met grote voorstanderklieren oestrogeen-dominantere milieu's hebben,“ besluitend de „oestrogenen zeer belangrijke hormonen voor de inductie en de ontwikkeling van BPH.“ zijn

De experimentele pogingen zouden om BPH met hormonen te veroorzaken duidelijk vele vragen beantwoorden, maar kunnen niet in mensen worden uitgevoerd. De enige dieren die worden gekend om BPH met leeftijd te ontwikkelen zijn honden en leeuwen. In experimenten met honden is het gevestigd dan BPH niet zonder oestrogeen kan worden veroorzaakt, nochtans men zou moeten opmerken dat de endocriene regelgeving en prostate structuur bij hond en de mens vrij verschillend zijn.

In mannen en postmenopausal vrouwen, worden de meeste oestrogenen geproduceerd uit androgens; specifiek, wordt het meeste estradiol geproduceerd uit testosteron. Deze omzetting van androgens aan oestrogenen wordt genoemd aromatisatie, na enzymaromatase. Naast het ontvangen van oestrogeen dat door de bloedsomloop doorgeeft, produceert stroma van de voorstanderklier zijn eigen oestrogeen door aromatisatie.

Men heeft lang verdacht dat zou het oestrogeen - vooral de oestrogeenandrogen onevenwichtigheid associeerde met het verouderen - spelen een rol in BPH, maar tot recente jaren geen direct effect van oestrogeen op de voorstanderklier kunnen worden aangetoond. Een zeer belangrijk stuk van dit raadsel is nu geleverd door een groep onderzoekers bij de Universiteit van Colombia, St. Luke's/Roosevelt Hospital in New York, en het farmaceutische bedrijf Merck. In een baanbrekende reeks onderzoeksdocumenten die die in artikelen culmineren dit afgelopen jaar in de de dagboekenendocrinologie en Steroïden worden gepubliceerd, tonen zij het bestaan van een tweede hormonale weg in de voorstanderklier aan waardoor de oestrogenen androgens kunnen nabootsen.

Het kan helpen om deze doorbraak door aan hormonen te denken als chemische boodschappers te begrijpen. Wanneer een hormoon aan zijn speciale bandplaats in een cel vastmaakt, verzendt het een signaal naar die cel. In het geval van BPH, androgens signaalcellen om zich te verspreiden, veroorzakend prostate groei. Deze die onderzoekers hebben aangetoond dat de berichten naar prostate cellen door androgens worden verzonden ook, langs een alternatieve signalerende weg, door oestrogenen kunnen worden verzonden. Verrassender, verzenden de oestrogenen dit signaal door aan de gebruikelijke cellulaire bandplaatsen voor oestrogeen, maar in plaats daarvan aan de bindende globuline van het geslachtshormoon geen vast te maken (SHBG) die reeds verbindend aan het celmembraan is. Aangezien de auteurs het zetten, hebben zij aangetoond dat in de voorstanderklier, estradiol „wegen normaal nagedacht ontvankelijk androgen kan activeren.“

In een overzichtsartikel in de dagboekvoorstanderklier wordt gepubliceerd in 1996, stelde een pionier van modern prostate onderzoek een nieuw die model van prostate fysiologie en pathogenese voor voor een deel op dit onderzoek wordt gebaseerd dat. De putten Farnsworth, Professor van Urologie op de Noordwestelijke Universitaire Medische School, ontdekten de omzetting begin de jaren zestig van testosteron aan DHT in de voorstanderklier. In zijn artikel in Voorstanderklier die, stelt Professor Farnsworth voor dat „oestrogeen, door SHBG wordt het bemiddeld, met androgen in het bepalen van het tempo van prostate groei en functie.“ deelneemt

Farnsworth merkt op dat, zoals hierboven verklaard, SHBG-de verhogingen met leeftijd en „als een extra androgen receptor [bandplaats voor androgen]“ in de prostate cel kunnen handelen. Hij stelt voor dat, wanneer het oestrogeen aan SHBG in het celmembraan bindt, een de groeifactor genoemd igf-I (insuline-als de groeifactor I) samengesteld is, veroorzakend proliferatie van epitheliaale cellen in de voorstanderklier. Dit plaatst het stadium voor verdere proliferatie wanneer androgens bandplaatsen voor de groeifactoren activeren. In de taal van Farnsworth, het „oestrogeen niet alleen leidt stromal proliferatie en de afscheiding, maar ook, door igf-I, conditioneert de reactie van epithelium op androgen.“ Het verdere onderzoek brengt naar voren dat igf-II, wat minder goed dan igf-I wordt begrepen, ook kan worden geïmpliceerd. Naast zijn mogelijke rol in BPH, wijst het recente onderzoek erop dat de opgeheven niveaus igf-I een zeer belangrijke voorspeller van prostate kankerrisico kunnen zijn. Igf-I kan ook tot de van de leeftijd afhankelijke verhoging van SHBG bijdragen.

Farnsworth vergelijkt eiwitshbg met een hormoon, besluitend: [SHBG] het pas ontdekte vermogen om BPH en zijn mogelijke betrokkenheid in de transformatie van normaal aan kankercellen door oncogenes op te roepen verzoekt verhoogde inspanningen om de afscheiding van SHBG te begrijpen en te beheren en van het oestrogeen.

De onderzoekers die de alternatieve signalerende weg ontdekten stemmen overeen: „… kan het antagonisme [remming] van de weg waardoor SHBG tot de inductie van androgen-ontvankelijke genen leidt een waardevol therapeutisch doel voor de behandeling of de preventie van BPH of prostate kanker zijn.“

Dienovereenkomstig, bestudeerden deze onderzoekers een agentengedachte om de band van SHBG aan het prostate celmembraan, een uittreksel van de wortel van de brandnetelinstallatie, Urtica-dioica te verbieden. In een document in 1995 in Planta Medica wordt gepubliceerd, toonden zij aan dat de netelwortel inderdaad de band van SHBG aan het celmembraan dat verbiedt.

In een verdere reeks artikelen dat, hebben de Duitse onderzoekers een constituent van netelwortel geïdentificeerd als (-) wordt bekend - 3,4-divanillyltetrahydrofuran waarvan zeer hoge bindende affiniteit aan SHBG zij „opmerkelijk.“ beschrijven Deze onderzoekers stellen voor dat de gunstige gevolgen van installatie lignans (zoals gevonden in lijnzaadolie) op hormoon-afhankelijke kanker met hun bindende affiniteit aan SHBG kunnen worden verbonden. Gekend het meest machtig lignans in dit opzicht is constituenten van netelwortel.

De studies tonen aan dat het ethanolic uittreksel van netelwortel niet in het verbieden SHBG band is, terwijl de waterige en methanolic uittreksels zijn.

Naast het verbieden van SHBG-band, verbieden minstens zes constituenten van netelwortel aromatase, die omzetting van androgens aan oestrogenen vermindert. Het combineren van netelwortel met pygeumresultaten in een sterkere, synergistic remming. De studies bij de aromataseremming door netelwortel gebruikten methanolic uittreksels.

Een recente experimentele studie verstrekt een dramatische demonstratie van het effect van de netelwortel op BPH-weefsel. Dit experiment werd gebaseerd op de hypothese dat BPH vergelijkbaar is met het opnieuw wekken van embryonaal de groeipotentieel in de voorstanderklier. Een foetale urogenitale sinus werd geïnplanteerd in een kwab van de prostaat in volwassen muizen. Na 28 dagen, voedden de geïnplanteerde kwabben van muizen een netelwortel methanolic uittreksel gelijkend op een uittreksel op de Duitse farmaceutische markt getoond 51.3% minder groei dan de kwabben van muizen in de controlegroep.

De netelwortel wordt wijd gebruikt als eerste-lijntherapie voor BPH in Duitsland, waar er 15 farmaceutische drugs die alleen uit netelwortel zijn bestaan. De netelwortel is uitgebreid bestudeerd in Europese klinische proeven in de loop van de afgelopen twintig jaar. Het goede studieontwerp is essentieel in de evaluatie van BPH-therapie, aangezien de aanzienlijke placebogevolgen in BPH-studies normaal zijn.

Een goed ontworpen dubbelblinde, placebo-gecontroleerde proef van netelwortel werd gepubliceerd in het Duitse urologische dagboek Urologe in 1996. Deze studie van drie maanden impliceerde 41 BPH-patiënten met maximum urinestroom onder 15 ml/sec. en een gemiddelde score van 18.2 op schaal de van IPSS (Internationale Prostate Symptoomscore). Een IPSS-score van 0-7 beschouwd als lichtjes symptomatisch, zo matig symptomatische 8-19, en 20-35 wordt hoogst symptomatisch.

Tegen het eind van de proef, maximum urinediestroom met een gemiddelde van 66.1% (van 10.9 tot 18.1 die ml/sec.) wordt verhoogd in de groep met netelwortel wordt behandeld, in vergelijking met 36.6% (van 12.3 tot 16.8 ml/sec.) in de placebogroep. De gemiddelde IPSS-scores lieten vallen tweemaal zo veel in de groep van de netelwortel (van 18.2 tot 8.7) zoals in de placebogroep (van 17.7 tot 12.9). Door vergelijking, tonen de proeven van standaardbph-drugfinasteride (Proscar) bescheidener verbeteringen met betrekking tot placebo. Opnieuw, gebruikte deze studie het methanolic neteluittreksel.

Acht vorige proeven van netelwortel toonden gunstige gevolgen voor een totaal van ongeveer 15.000 BPH-patiënten. Deze proeven gebruikten dagelijkse dosissen neteluittreksel dat zich van 600-1200 mg uitstrekt en duurden van 3 weken aan 180 dagen.

In Europa wordt de netelwortel ook gebruikt in combinatie met zaagpalmetto. Deze combinatie is logische aangezien de netelwortel door de alternatieve signalerende weg in de prostate cel handelt, terwijl zaagpalmetto op de primaire signalerende weg door DHT-activiteit te beperken handelt. Inderdaad, richt de netelwortel de oestrogeenkant van BPH, terwijl zaagpalmetto de androgen kant richt. Bovendien, hebben beide kruiden anti-inflammatory werking.

Sinds 1995, zijn drie klinische studies van een standaard van de zaagpalmetto/netel combinatie gepubliceerd in Duitse medische dagboeken. De studies gebruikten twee capsules per dag van 160 mg-het uittreksel van zaagpalmetto plus 120 mg-het uittreksel van de netelwortel.

Een willekeurig verdeelde dubbelblinde studie vergeleek de van de zaagpalmetto/netel combinatie bij standaardbph-drugfinasteride in 543 patiënten die aan BPH-stadia I tot II. lijden. De kruidentherapie en de drugtherapie bleken zo ook efficiënt in alle maatregelen: urinestroomtarief, urinationtijd, IPSS-scores, en de levenskwaliteit beoordelingen van patiënten. Beide therapie steeg in doeltreffendheid over een periode van maanden. Bijvoorbeeld, daalde de gemiddelde IPSS-score in de kruidentherapiegroep van 11.3 tot 8.2 na 24 weken en 6.5 na 48 weken; in de finasteridegroep daalde het van 11.8 tot 8.0 na 24 weken en 6.2 na 48 weken. De patiënten tolereerden kruidentherapie dan beter finasteride die verminderd libido en seksuele dysfuncties met inbegrip van impotentie in sommige patiënten veroorzaakt.

Een andere placebo-gecontroleerde studie gebruikte een oversteekplaatsontwerp. Veertig patiënten met BPH-stadium I of II en urinestroom onder 20 ml/sec. ontvangen of zaagpalmetto/netel of placebo 24 weken. De patiënten die de kruidencombinatie ontvangen toonden significante verbetering van het maximumtarief van de urinestroom (3.3 ml/sec.) in vergelijking met placebo, en er waren gelijkaardige verbeteringen van gemiddeld stroomtarief, totaal urinationvolume, urinationtijd, en de tijd van de stroomverhoging. Was ook een significante verbetering op de Amerikaanse Urologische score van het Verenigingssymptoom in vergelijking met placebo. In de oversteekplaatsfase van de proef, werden de patiënten die op placebo 24 weken waren geweest geschakeld aan de kruidencombinatie nog eens 24 weken. Deze patiënten toonden gelijkaardige positieve resultaten.

Een grote waarnemingsstudie die 419 urologiepraktijken impliceert volgde 2.030 patiënten met mild om BPH te matigen. Alle ontvangen patiënten zagen palmetto/netel 12 weken. Deze studie vond de volgende gemiddelde verbeteringen: de maximum urinestroom verhoogde 25.8%, verhoogde de gemiddelde urinestroom 29.0%, verminderde de overblijvende urine 44.7%, daalde nocturia 50.4%, daalde dysuria 62.5%, en post-urination die daalde 53.6%. 86% van patiënten gemelde het symptoomverbetering druppelt. Minder dan 1% van de patiënten meldden bijwerkingen, en deze waren mild.

Tot zover, zijn er geen klinische proeven van een van de zaag palmetto/netel pygeumcombinatie geweest. Zoals hierboven vermeld, synergize de netelwortel en pygeum in het verbieden aromatase. Bovendien beïnvloeden deze drie kruiden de groeifactoren op manieren die in de preventie en de behandeling van BPH voordelig schijnen te zijn. Volgens een artikel van 1997 in het Dagboek van Urologie die, remt pygeum celproliferatie door de de groeifactoren EGF (epidermale de groeifactor) wordt veroorzaakt, bFGF (de basisfactor van de fibroblastgroei), en igf-I (insuline-als de groeifactor I) in stromal cellen van rattenvoorstanderklier. Een studie van 1998 in Europese Urologie vond dat zaagpalmetto bFGF-bevorderde celproliferatie in menselijke prostate celculturen remt. Het inleidende onderzoek brengt naar voren dat een constituent van netelwortel de band van EGF aan menselijke prostate cellen verbiedt.

Zoals het geval voor vele geneeskrachtige kruiden is, werd de klinische doeltreffendheid van netelwortel aangetoond op een tijdstip waarop de medische wetenschap nog niet de basisvooruitgang nodig had gemaakt om zijn mechanisme van actie te begrijpen. Dit kan één reden zijn dat de netelwortel in Amerika vrij onbekend is terwijl zaagpalmetto, met zijn vrij duidelijk die mechanisme van actie op testosteron wordt gebaseerd, in algemeen gebruikt is. Zoals het geval voor zaagpalmetto was, zal het waarschijnlijk jaren voor de farmaceutische bedrijven vergen om een synthetische drug te ontwikkelen om het mechanisme van actie van netelwortel effectief te richten. Beide buitengewoon goed getolereerde kruidenuittreksels zijn beschikbaar nu aan BPH-lijders.

De stichting van de het Levensuitbreiding heeft significante middelen besteed om een beter inzicht in prostate celproliferatie te ontwikkelen en hoe te om het te controleren. Het directe voordeel aan leden is dat alle die prostate producten door de de Kopersclub van de het Levensuitbreiding worden aangeboden opnieuw zijn geformuleerd om op deze nieuwe bevindingen te wijzen.