De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Het Tijdschrift van de het levensuitbreiding

LE Tijdschrift December 1999

beeld


KANKER:
Wat u zou moeten doen als u het hebt

beeld Een nieuwe kankerdrug zal menselijke klinische proeven in de Verenigde Staten vóór het eind van dit jaar ingaan. De wetenschappelijke literatuur toont aan dat deze drug een verenigbare en significante vermindering van de tumorgroei in proefdieren veroorzaakt. In veel gevallen worden de primaire en metastatische kankerletsels gezet in een sluimerende staat en verspreiden zich niet meer.

Het bewijsmateriaal, in de meest prestigieuze wetenschappelijke dagboeken van de wereld wordt gepubliceerd, wijst erop dat dit de veelbelovendste ooit ontdekte die kankerbehandeling kan zijn. De therapie is niet-toxisch en doeltreffendheid tegen elk type van kanker getoond het tegen is getest. Één studie toonde aan dat het metastatische tumorgroeipercentages door 90% onderdrukte. Een andere studie toonde primaire tumors achteruitgaand om „sluimerende microscopische letsels te worden.“

Voor kankerslachtoffers gegeven minder dan twee jaar om te leven, zou het krijgen in deze klinische proeven een kwestie van het leven of dood kunnen zijn. Alvorens om het even welke voorbarige hoop op te heffen, willen wij verklaren dat deze therapie tegen kanker uit twee drugs, endostatin en angiostatin bestaat. FDA, echter, laat slechts dat één van deze twee drugs (endostatin) toe wordt gebruikt in de aanvankelijke klinische proeven. Met andere woorden, staat FDA terminaal geen zieke mensen toe om de twee drugs te gebruiken die zo opmerkelijk goed samen in de dierlijke studies werkten. Er is nog reden te geloven, echter, dat enkel half van deze drugcombinatie (endostatin) het leven van menselijke kankerslachtoffers kon redden die weinig of geen hoop door de medische onderneming zijn gegeven.

De stichting van de het Levensuitbreiding moedigt die aan die aan een niet te behandelen vorm van kanker lijden nadenken ingaand de eerste klinische proeven waarin endostatin, een machtige angiogenese-verbiedende drug, voor het eerst in mensen zal worden getest.

De primaire en metastatische tumors vereisen aan de gang zijnde angiogenese (nieuwe bloedvatenvorming) om hun groei te steunen. Dit is een onbetwist die feit bij het begrip van vandaag van oncologische processen wordt gebaseerd. Hebben de zwakke angiogenese-verbiedende agenten zoals haaikraakbeen geen adequate doeltreffendheid getoond. Angiostatin en endostatin zijn natuurlijk geproduceerde proteïnen die nieuwe bloedvatenvorming aan tumors afsluiten.

Angiostatin en/of endostatin hebben dramatische verminderingen in dierlijke studies veroorzaakt. De menselijke kankerpatiënten zullen spoedig toegang krijgen tot endostatin in FDA-Gesanctioneerde menselijke klinische proeven. Voor een binnenrapport over endostatin en hoe u kunt inschrijven deel eerste menselijke klinische verder gelezen studies uit te maken.

De wetenschappers testen Nieuwe Kankerdrug in Mensen

Endostatin, een natuurlijke proteïne, kan de sleutel aan het tenietdoen van een wrede moordenaar houden. Vóór eind van het jaar, zijn de wetenschappers slated om met menselijke tests van een nieuwe, natuurlijke kankerdrug te beginnen die wonderbare behandelingen in muizen bewerkstelligde.

Drugendostatin wordt afgeleid uit een proteïne in het menselijke lichaam wordt gevonden dat. In dierlijke proeven, deed de eiwitdrug verscheidene vormen van kanker door de bloedlevering aan tumors teniet weg te versperren.

Hoewel vele kankerpatiënten een weerstand tegen conventionele drugs ontwikkelen, zullen zij niet waarschijnlijk niet dit met endostatin doen. Wat meer, de nieuwe natuurlijke behandeling is schijnt om kanker van het uitspreiden aan andere delen van het lichaam tegen te houden.

„Het is een doorbraak,“ zegt Dr. Robert Kerbel, een Universiteit van de professor van Toronto van medische biofysica. „Hier, voor het eerst, kan een manier zijn om rond drugweerstand te krijgen, die een onoverwinnelijk en onvermijdelijk bezit van kwaadaardige tumors.“ scheen

Tot dusver, heeft endostatin slechts in muizen gewerkt. Nu wil het Nationale Kankerinstituut in Frederick, Md., te weten komen als de drug menselijke tumors kan verhongeren. In perstijd, de klinische proeven prepped waren om bij de Universiteit van Texas te beginnen, M.D. Anderson Cancer Institute in Houston, de Universiteit van Uitvoerig Kankercentrum van Wisconsin in Madison, en Dana Farber Cancer Institute in Boston. Als endostatin menselijke kankerpatiënten helpt, zegt Kerbel, kon de drug „een nieuwe era van kankerbehandeling aankondigen.“ Aldus, zegt Dr. Richard Klausner, NCI-directeur, „wij zetten niets op hogere prioriteit dan krijgend [endostatin] in klinische proeven.“

Kanker en angiogenese

Lange kanker heeft medische wetenschap in de war gebracht. Het afmatten, vaak fatale ziekte spreidt vaak door het lichaam uit aan een alarmerend tarief. Tot voor kort, begrepen de wetenschappers volledig waarom niet.

Dr. Judah Folkman, een professor van chirurgie bij het Ziekenhuis van Kinderen in Boston, een filiaal van de Medische School van Harvard, heeft de laatste 30 jaar verdedigend een controversiële theorie doorgebracht. In 1971 rond de tijd dat President Nixon de „verklaarde oorlog“ op kanker-Folkman theoretiseerde dat de ziekte zich door een proces genoemd angiogenese ontwikkelt.

Bijna leidt elk weefsel in het lichaam bloed uit haar-dunne haarvaten af die onze weefsels rijgen. Door haarvaten, voedingsmiddelen, zuurstof en diverse signalerende molecules diffuus in cellen.

Tumorsbegin uit zonder omloop. In vroege stadia, zijn zij beperkt tot een druppeltje van voedingsmiddelen dat van het meest dichtbijgelegen haarvat kan verspreiden. Dan, op de een of andere manier, beginnen de tumors gezond weefsel te bevorderen om duizenden nieuw bloedvat te maken om de kankergroei te leveren. Zonder deze capaciteit om te voeden en te groeien, kan een tumor niet vergroten.

Tegelijkertijd, verzendt een primaire tumor ook chemische signalen die andere tumors verhinderen in andere delen van het lichaam te groeien. Wanneer de tumor wordt verwijderd, zijn er niets om andere tumors tegen te houden van elders het groeien. Daarom die worden sommige mensen met kanker na het ondergaan van tumorverwijdering worden bereden.

Als Dr. Kilmer McCully, de van wie hartkwaal en homocysteine van de theorieaaneenschakeling werd geridiculiseerd tot de wetenschap hem later juist bewees, leed Folkman aan de minachting van zijn edelen aangezien hij probeerde om de vage chemische de groeisignalen te isoleren hij dat gestuurde tumors geloofde.

Heeft de nu geavanceerde biomedische technologie die signalen aangewezen, en de meeste wetenschappers aanvaarden dat de angiogenese aan kankertumors ten grondslag ligt. De laatste jaren zijn verscheidene drugs, met inbegrip van interferon, steroïden en bepaalde hormonale agenten, ontwikkeld aan einde of langzame angiogenese. In feite, zijn minstens 11 anti-angiogenic drugs nu in klinische proeven, en drie zijn efficiënt genoeg gebleken om het aan eindfase te maken.

Enkele drugs, zoals endostatin, worden afgeleid uit proteïnen, zijn anderen gebaseerd op kleinere molecules. Ironisch, is één het beloven drug op proef nu thalidomide, dat eens als kalmerend middel werd verkocht en bekende geboortetekorten in de kinderen van vrouwen veroorzaakte die het namen.

Een andere drug, methoxyestradiol 2 (2-me), is natuurlijke die oestrogeenmetabolite wordt verondersteld om een inhibitor van angiogenese en ook een anti-tumor agent te zijn. Dr. Robert D'Amato en collega's bij het Ziekenhuis van Kinderen ontdekte in preclinical studies dat 2-me de groei van de cellen van borstkanker remde en tumors van ontspruitend nieuw bloedvat tegenhield.

Bovendien onderzoekt NCI een geroepen drug col.-3, en onderhandelt met verscheidene biotechnologiebedrijven om andere samenstellingen tegen kanker te onderzoeken. Maar van alle anti-angiogenic drugs, schijnen endostatin en angiostatin om het grootste potentieel voor redden van mensenlevens te houden.

Doorbraakontdekkingen

Angiostatin en endostatindrugs werden ontdekt door Dr. Michael O'Reilly, een onderzoekkameraad bij het Ziekenhuis van Kinderen dat nauw met Folkman heeft samengewerkt. O'Reilly ontdekte angiostatin eerst. Het kanker-verhinderend chemische product in de urine van muizen is door grote tumors worden getroffen verschenen die. Angiostatin, later bepaalde O'Reilly, wordt gebruikt door het menselijke lichaam als deel van een bloed-klonterend mechanisme. Endostatin schijnt door tumors worden geproduceerd om andere tumors tegen te houden van zich het ontwikkelen door het lichaam.

O'Reilly en Folkman vonden dat de drugs verscheidene vormen van kanker in muizen konden uitroeien door tumors van voedend-rijk bloed te verhongeren. In feite, waren de drugs zo krachtig dat zij verschrompelde tumors in muizen die verscheidene ponden in een menselijk wezen zouden wegen. Maar in tegenstelling tot sommige drugs tegen kanker, berokkenen endostatin en angiostatin geen normale cellen. Bovendien onderdrukken de nieuwe drugs metastase, het proces waardoor de tumorcellen aan andere plaatsen in het lichaam uitspreiden.

Folkman riep de eiwitcombinatie „zeer belovend“ toen hij de ontdekking in Mei 1998 aankondigde. Maar hij voegde toe, „wij moeten met verwachtingen zorgvuldig zijn. U hebt altijd het risico dat iets zal ontbreken. Maar als [de drugs] het werk in patiënten ook aangezien zij binnen werken laboratorium-en dat groot is als toen men zou kunnen hopen dat zij onze capaciteit verbeteren om kanker te behandelen.“

Hoe de drugs werken

Folkman en andere wetenschappers zijn opgewekt over de nieuwe drugs omdat kanker een moeilijke ziekte om met bestaande geneesmiddelen is te behandelen.

„De tumorcellen kunnen dingen met hun genen doen die verbazend zijn,“ Kerbel verklaart. „Zij kunnen hun genetische informatie schuifelen. Zij kunnen bepaalde genen vergroten. Zij kunnen sommige genen uitzetten, en anderen veranderen.“ Omdat „u een moving target behandelt,“ hij voegt toe, „kanker kan moeilijk zijn om met een dodende drug te raken.“

Bovendien conventionele de oorzaken strenge bijwerkingen van de kankertherapie vaak. Dat is omdat de afdeling van de drugs langzame cel, in het bijzonder in de darm en het beendermerg, waar de cellen snel verdelen. Angiostatin en endostatin, echter, de langzame celgroei slechts in bloedvat en het hart, waar de cellen veel minder vaak verdelen. Aldus, schijnen de nieuwe drugs die geen bijwerkingen, zoals de misselijkheid vaak te veroorzaken door chemotherapie wordt veroorzaakt. Maar zij konden het aftappen veroorzaken en de moeilijkheid met het gekronkelde helen, zal twee potentiële problemen artsen dicht controleren.

Een ander probleem met bestaande kankerdrugs is dat zij soms ophouden werkend nadat de patiënten een weerstand tegen hen ontwikkelen. Van de meer dan 500.000 jaarlijkse sterfgevallen door kanker in de Verenigde Staten, volgen velen de ontwikkeling van weerstand tegen chemotherapie.

De drugs die aanvankelijk werken verliezen na verloop van tijd doeltreffendheid omdat de kankercellen snel en sloppily verdelen, vormt duizenden mutantcellen. Als om het even welk van deze mutantcellen zich tegen de drugs tegen kanker verzetten, verdelen zij en vormen een drug-resistant lijn van kankercellen.

Dat is wat na Folkman gebeurde en O'Reilly een conventionele drug tegen kanker aan muizen met agressieve longkanker gaf. De drug controleerde de tumors 13 dagen. Maar de muizen ontwikkelden spoedig een weerstand tegen de drug, en de tumors hervatten het groeien.

Om te weten te komen of de tumors weerstand tegen angiostatin en endostatin zouden ontwikkelen, gaven de onderzoekers de nieuwe drugs aan muizen in een aan-uit- cyclus. Met andere woorden, probeerden zij om eender welke drugweerstand te bevorderen de muizen zich voor de nieuwe geneesmiddelen zouden kunnen ontwikkelen.

Opmerkelijk, was er geen weerstand, geen kwestie hoeveel keer de wetenschappers de drugs aan de muizen gaven. Telkens als de muizen de bloed-schip inhibitors ontvingen, zo snel krompen hun tumors aangezien zij de eerste keer hadden zij aan de drugs werden blootgesteld.

Aangezien Folkman het zette: „Dit is de eerste keer men tumors in dieren heeft kunnen herhaaldelijk behandelen en de tumors niet hebben weerstand tegen de drugs ontwikkelen.“

Welke rekeningen voor het gebrek aan weerstand tegen de nieuwe drugs? De angiogenese komt voor wanneer genetisch de stabiele endothelial cellen in bloedvat verdelen om nieuw bloedvat te bouwen. Het is die cellen die de inhibitordrugs beïnvloeden.

De „tumorcellen konden weerstand veranderen en ontwikkelen, maar het zal voor de endothelial cellen moeilijker zijn dit te doen,“ verklaart James Mixson, een professor van de onderzoekmedewerker bij de Universiteit van de School van Maryland van Geneeskunde die ook angiogenese in muizen bestudeert.

Endostatin en angiostatin worden „niet geleid bij de daadwerkelijke tumorcel, maar eerder bij het bloedvat dat het voedt,“ zegt Dr. John W. Holaday, voorzitter, voorzitter en presidentambtenaar van EntreMed, een klein Biotech-bedrijf in Rockville, Md., die endostatin produceert. Aldus, zegt Holaday, behouden de drugs hun tumor-krimpende capaciteiten.

Belangrijker, zegt Folkman, is het feit dat de nieuwe drugs om bij het werken schijnen te houden, zelfs nadat de therapie wordt beëindigd. Nadat de muizen ophielden nemend de drugs, bijvoorbeeld, bleven de tumors sluimerend maximaal 165 dagen. Dat is het menselijke equivalent van 16 jaar.

„Alle endostatin-behandelde muizen bleven gezond en bereikten gewicht normaal,“ Folkman-rappels.

Hoe is het dat de tumors sluimerend blijven nadat de drugtherapie wordt tegengehouden? Misschien, speculeren de onderzoekers, verlaten de drugs een overblijvende „capsule“ van angiogeneseinhibitor rond de tumor. Of, zij kunnen een soort geprogrammeerde celdood in tumors in werking stellen.

Tests in muizen

In proeven met muizen, werkten endostatin en angiostatin opmerkelijk goed tegen kanker in de dubbelpunt, de voorstanderklier, de borst en de hersenen.

Twintig muizen hadden de grote kankergroei, die de onderzoekers verwijderden. Tien muizen werden gegeven zout water en 10 werden gegeven angiostatin. Er was geen herhaling van kanker in om het even welke 10 die muizen met angiostatin wordt behandeld. Maar alle water-behandelde muizen ontwikkelden nieuwe kanker.

Endostatin werd gegeven aan muizen in cycli. Kleine hoeveelheden eiwit veroorzaakte tumors om te krimpen tot zij nauwelijks zichtbaar waren. De behandeling werd toen tegengehouden en begon niet opnieuw tot de tumors aan meer dan 1 percent van lichaamsgrootte in de muizen waren gegroeid. Wonderbaarlijk, kromp endostatin niet alleen de tumors, maar veroorzaakte sluimerend hen om te worden, zodat bleven zij inactief zelfs daarna de gebeëindigde behandeling.

Problemen met replicatie

Maar de wetenschappers van NCI konden de resultaten van Folkman reproduceren niet. Folkman schreef de mislukking aan technische problemen, met inbegrip van mogelijk probleem in het vervoeren van de breekbare proteïnen, of incorrect het inspuiten van hen in de muizen toe.

„Er zijn vaak vele moeilijkheden die in het overbrengen van een nieuwe techniek van één laboratorium aan een andere moeten worden overwonnen,“ verklaarde Folkman, toevoegend dat het minstens twee jaar voor andere wetenschappers gewoonlijk vergt om een experiment te herhalen en resultaten te publiceren.

Uiteindelijk slaagden andere wetenschappelijke teams, met inbegrip van van NCI, in onafhankelijk het testen endostatin en angiostatin. En Klausner van NCI geen tijd in het aankondigen van de ontdekking wordt verloren die. „Deze twee nieuwe drugs, die het tumorbloedvat blokkeren, zijn ongelooflijk efficiënt bij het verhinderen van de groei van kanker in muizen, zelfs die met grote tumors,“ hij kondigde aan.

„Wij verheugen ons op het samenwerken nauw met NCI,“ zegt Holaday van EntreMed. De „samenwerkingsinspanningen zullen een efficiënt middel verstrekken om de ontwikkeling van deze potentiële kandidaten van de kankerdrug te bevorderen.“

Menselijke proeven

Maar verscheidene maatregelen moesten worden getroffen alvorens de menselijke proeven konden beginnen. Eerst, moesten de wetenschappers een manier berekenen om adequate voorzieningen van endostatin voor preclinical en aanvankelijke menselijke klinische proeven te krijgen. Tot dusver is het moeilijk geweest om de grote hoeveelheden te veroorzaken nodig voor menselijke tests. Om de moeilijkheid te overwinnen, werkt NCI nauw met EntreMed samen. De onderzoekers ontwikkelen bacterieel, zoogdier-cel of gist „fabrieken“ die de proteïnen produceren.

De wetenschappers moeten ook ervoor zorgen dat de drugs voor de proeven worden geproduceerd van om het even welke onzuiverheden vrij waren die bijwerkingen in mensen zouden kunnen veroorzaken die. De laatste maanden, hebben de onderzoekers een drug-productie proces ontwikkeld dat zuiverheid verzekert.

En, als deel van het preclinical ontwikkelingsproces, moeten de onderzoekers noodzakelijke toxicologic en farmacologische studies van de nieuwe drug uitvoeren. De wetenschappers hebben tests ontwikkeld om de actie van de drug op van het lichaamschemie en orgaan systemen te controleren. Het vereiste veiligheid testen zal volgen.

Hoewel endostatin en angiostatin in combinatie zijn gebruikt om muizen te behandelen, zullen de menselijke proeven slechts endostatin impliceren. Vermoedelijk, zal angiostatin later in mensen worden getest.

Tijdens de eerste fase van de endostatinproeven, zullen de wetenschappers voor ongunstige bijwerkingen testen en zullen ook tekens zoeken dat de drug de groei van tumors, zegt Dr. James Pluda, hogere de drugonderzoeker van NCI stopt. Als de drug om veilig wordt gevonden te zijn, zal het voor doeltreffendheid worden getest.

De eerste fase begint met 25 patiënten bij Dana Farber Cancer Institute, het Ziekenhuis van Brigham en van Vrouwen en het Algemene Ziekenhuis van Massachusetts in Boston. De kandidaten zullen tumors hebben door lymphoma of kanker van de dubbelpunt, borst en andere organen worden veroorzaakt dat.

Dan gelijkaardig zal fase- tests na de proeven van Boston beginnen. Deze zullen bij de Universiteit van Texas worden gedaan, M.D. Anderson Cancer Institute in Houston en de Universiteit van Uitvoerig Kankercentrum van Wisconsin in Madison. Beide plaatsen zullen proeven op 15 tot 25 patiënten met stevige die tumors leiden door longkanker, lymphoma, borstkanker, dubbelpuntkanker en prostate kanker worden veroorzaakt.

Sommige zorgen

NCI-de onderzoekers hopen dat de nieuwe drugs in mensen ook zullen werken aangezien zij in muizen hebben gewerkt. Maar er zijn verscheidene te overwegen variabelen:

  • Tot dusver, hebben de wetenschappers tumors behandeld die in muizen werden overgeplant. De biologie van overgeplante tumors is verschillend van dat van natuurlijk - het voorkomen tumors. Zijn de vaak overgeplante tumors geen nauwkeurige voorspellers van wat met natuurlijke menselijke kanker zal gebeuren.

  • De proefdieren, zoals muizen, metaboliseren geen drugs dezelfde manier dat de mensen. Dit kan het succes van behandelingen met proteïnen beïnvloeden.
  • Omdat de mensen veel groter zijn dan muizen, zullen zij veel grotere hoeveelheden van de drug vereisen. De wetenschappers weten welke niet effect hopen van endostatin op mensen zouden kunnen hebben.
  • Andere anti-angiogenesedrugs hebben belofte in het laboratorium getoond en dan slecht in menselijke tests gepresteerd. Interleukin-2, bijvoorbeeld, was zeer succesvol in het behandelen van tumors in muizen. Maar de verdere studies in mensen toonden aan dat het significante bijwerkingen, zoals een strenge daling in bloeddruk en het lekken van vloeistof van bloedvat veroorzaakte.

Wat de toekomst houdt

De menselijke proeven van endostatin zullen onderzoekers toelaten om veel meer te leren dan zij nu van kanker op de hoogte zijn en hoe het doodt. In feite, kunnen de wetenschappers meer over elk stadium van kankerontwikkeling kunnen leren. En die kennis kon hen helpen om meer innovatieve behandelingen te bedenken.

Als de nieuwe drug in mensen werkt, zal het uiteindelijk beschikbaar voor consumptie door patiënten worden. De medicijnen in recent-fase klinische proeven kunnen door de V.S. Food and Drug Administration voor algemeen gebruik als kankerbehandelingen binnen twee tot vijf jaar worden goedgekeurd. Sommige anti-angiogenesedrugs zijn reeds in dat stadium. Deze omvatten marimastat, een matrijsmetalloproteinase inhibitor, en thalidomide, een drug met veelvoudige mechanismen die wat bewijsmateriaal van biologische activiteit in gliomas (hersenentumors) en het sarcoom van Kaposi heeft getoond.

Als allen goed gaat, kan endostatin vroeg in de volgende eeuw beschikbaar worden. Maar sommige patiënten kunnen het kunnen spoediger worden. FDA keurt soms „medelevend gebruik“ voor het beloven drugs goed die niet volledig zijn goedgekeurd. Het medelevende gebruiksmechanisme staat patiënten toe om dergelijke drugs te ontvangen als geen andere bevredigende opties bestaan.

Maar op dit punt, weet niemand hoe duur de drug zou kunnen -of of het onvoorziene bijwerkingen op lange termijn zal hebben.

Het moet te spoedig voorspellen wat effect endostatin bij de kankerbehandeling zou kunnen hebben. Maar het recentste genonderzoek heeft ons helpen om te begrijpen dat kanker geen aan-uit- die ziekte door single cell wordt veroorzaakt is die haywire gaat. Het vertoont gewoonlijk als voorwaarde waar de grote aantallen cellen progressief onstabiel worden.

Het is waarschijnlijk dat de wetenschappers zullen ontdekken dat endostatin tegen sommige tumors in een bepaald stadium in het ziekteproces efficiënt is. Als dusdanig, zou de drug waardevol kunnen zijn in het behandelen van kanker als chronische ziekte, toelatend patiënten om het langere, gezondere te leven leven.

„Wij weten of dit de behandeling zal zijn wij allen zijn wachten-of niet of die enige behandeling zelfs bestaat,“ Klausner zegt.

Niettemin, zegt de Universiteit van Kerbel van Toronto, „wij kunnen een strategie nu hebben die een kans heeft om te verslaan wat altijd een onvermijdelijk en onoverwinnelijk bezit van kwaadaardige tumors.“ heeft geschenen


Verwijzingen

  • Dong Z., Kumar R., Yang X, Fidler I.J. Macrophage-afgeleide metalloelastase is de oorzaak van de generatie van angiostatin in Lewis-longcarcinoom. Cel 1997; 88:801-10.
  • Gately S., Twardowski P., Stapelm.s., et al. De menselijke cellen van het aprostatecarcinoom drukken enzymatische activiteit uit die menselijke plasminogen in de angiogeneseinhibitor, angiostatin omzet. Kankeronderzoek 1996; 56:4887-90.
  • Gately S., Twardowski P.K., Stapelm.s., et al. Het mechanisme van kanker-bemiddelde omzetting van plasminogen aan angiostatin van de angiogeneseinhibitor. Sc.i de V.S. 1997 van Proc Natl Acad; 94: 10868-72.
  • Lannutti B.J., Gately St. T., Quevedo M.E., Soff G.A., angiostatin van Paller A.S. Human remt in vivo de rattengroei van de hemangioendotheliomatumor. Kankeronderzoek 1997; 57: 5277-80.
  • Aard 390: 404-407. Nov. 1997.