De LenteUitverkoop van de het levensuitbreiding

Het Tijdschrift van de het levensuitbreiding

LE Tijdschrift December 1999


beeld


VOORGEKOMEN:

  • Glutathione
  • Lipoic Zuur
  • Cyclo-oxygenases
    COX-1, COX-2

Glutathione en de bejaarden
Glutathione en morbiditeit in van communautaire aard
steekproef van bejaarden.

J Clin epidemiol 1994 Sep; 47(9): 1021-6

Deze studie onderzocht de vereniging van bloedglutathione niveau, een potentiële teller van het fysiologische/functionele verouderen, met een aantal biomedische/psychologische trekken in een subgroep (N = 33) van een representatieve steekproef van de bejaarden van communautaire aard. De hogere glutathione niveaus werden geassocieerd met minder aantal ziekten (p < 0.05), hogere niveaus van zelf-geschatte gezondheid (p < 0.01), lagere cholesterol (p < 0.05). de lagere index van de lichaamsmassa, en lagere bloeddruk. De onderwerpen met diagnoses van artritis, diabetes, of hartkwaal (zoals beoordeeld door artsen) hadden minstens marginaal significante lagere glutathione niveaus dan zij die vrije ziekte waren. Glutathione, samen met leeftijd en een maatregel van onderdrukte woede, vertegenwoordigde 39% van het verschil van een index van morbiditeit. Glutathione, alleen, 24% van het verschil wordt vertegenwoordigd dat. Voor zover we weten, is dit het eerste bewijsmateriaal van een vereniging van hogere glutathione niveaus met hogere niveaus van fitheden in een steekproef van de bejaarden van communautaire aard. De verdere studies in grote steekproeven zijn nodig om glutathione als potentiële algemene factor van het gezondheidsrisico voor morbiditeit onder de bejaarden te onderzoeken.


Gevolgen van La
Alpha--lipoic zure aanvulling: weefselglutathione homeostase onbeweeglijk en na oefening.
J Appl Physiol 1999 Arp; 86(4) 1191-6

De anti-oxyderende voedingsmiddelen hebben potentieel in het beschermen tegen oefening-veroorzaakte oxydatieve spanning aangetoond. Het alpha--Lipoic zuur (La) is een proglutathione dieetsupplement dat gekend is om het anti-oxyderende netwerk te versterken. Wij bestudeerden het effect van intragastric La-aanvulling (150 mg/kg, 8 weken) op de niveaus van weefsella, glutathione metabolisme, en lipideperoxidatie onbeweeglijk bij ratten en na diepgaande tredmolenoefening. La-aanvulling verhoogde het niveau van vrij La in de rode gastrocnemius spier en verhoogde totale glutathione niveaus in de lever en het bloed. De oefening-veroorzaakte daling van hartglutathione 5 werd transferase activiteit verhinderd door La-aanvulling. De diepgaande oefening verhoogde beduidend thiobarbituric zuur-reactieve substantieniveaus in de lever en de rode gastroenemiusspier. La-aanvulling tegen oxydatieve lipideschade wordt beschermd in het hart, de lever, en de rode gastrocnemius spier die. Deze studie rapporteert dat mondeling aangevuld La weefsel anti-oxyderende defensie kan gunstig beïnvloeden en lipideperoxidatie onbeweeglijk en in antwoord op tegengaan oefening.


Lipoic zuur, een modelsamenstelling
De farmacologie van het anti-oxyderende lipoic zuur
Sep van Gen Pharmacol 1997; 29(3) 315-31

1. Lipoic zuur is een voorbeeld van een bestaande drug het waarvan therapeutische effect betrekking is gehad op zijn anti-oxyderende activiteit. 2. De anti-oxyderende activiteit is een relatief concept: het hangt van het soort oxydatieve spanning en het soort oxydeerbaar substraat (b.v., DNA, lipide, proteïne) af. 3. In vitro, wordt de definitieve anti-oxyderende activiteit van lipoic zuur bepaald door zijn concentratie en door zijn anti-oxyderende eigenschappen. Vier anti-oxyderende eigenschappen van lipoic zuur zijn bestudeerd: zijn metaal het chelating capaciteit, zijn capaciteit om reactieve zuurstofspecies (ROS) te reinigen, zijn capaciteit om endogene anti-oxyderend te regenereren en zijn capaciteit om oxydatieve schade te herstellen. 4. Het Dihydrolipoiczuur (DHLA), door vermindering van lipoic zuur wordt gevormd, heeft meer anti-oxyderende eigenschappen dan lipoic zuur dat. Zowel hebben DHLA als lipoic zuur metaal-chelating capaciteit en reinigen ROS, terwijl slechts DHLA endogene anti-oxyderend kan regenereren en oxydatieve schade herstellen. 5. Als metaalchelator, werd lipoic zuur getoond om anti-oxyderende activiteit te verstrekken door chelating Fe2 + en Cu2 +; DHLA kan dit doen door Cd2+ chelating. 6. Als aaseters van ROS, lipoic zuur en DHLA-vertonings anti-oxyderende activiteit in de meeste experimenten, terwijl, in bijzondere gevallen, de pro-oxidatiemiddelactiviteit is waargenomen. Nochtans die, kan lipoic zuur als middel tegen oxidatie tegen de pro-oxidatiemiddelactiviteit dienst doen door DHLA wordt veroorzaakt. 7. DHLA heeft de capaciteit om de endogene anti-oxyderende vitamine E, vitamine C en glutathione te regenereren. 8. DHLA kan peptide methionine sulfoxide reductase van het verminderen van equivalenten voorzien. Dit verbetert de reparatie van oxidatively beschadigde proteïnen zoals antiprotease alpha--I. 9. Door de lipoamidedehydrogenase- afhankelijke vermindering van lipoic zuur, kan de cel op zijn NADH pool voor anti-oxyderende activiteit bovendien aan zijn NADPH-pool trekken, die gewoonlijk tijdens oxydatieve spanning wordt verbruikt. 10. Binnen op drug betrekking hebbende anti-oxyderende farmacologie, is lipoic zuur een modelsamenstelling die begrip van de wijze van actie van anti-oxyderend in drugtherapie verbetert.


De menselijke groei van de kankercel
Inductie van cyclo-oxygenase-2 mRNA door prostaglandine e-2 in menselijke prostaatcarcinoomcellen.
Brits Dagboek van kanker 75 (8): p 1111-11181997

Samenvatting: De prostaglandines worden samengesteld van arachidonic zuur door het enzym cyclo-oxygenase. Er zijn twee isoforms van cyclo-oxygenases: Cox-1 (een constitutieve vorm) en Cox-2 (een afleidbare vorm). Cox-2 zijn onlangs gecategoriseerd als direct-vroeg gen en geassocieerd met de cellulaire groei en differentiatie. Het doel van deze studie was de gevolgen te onderzoeken van exogene dimethylprostaglandin e-2 (dmPGE-2) voor prostate groei van de kankercel. De resultaten van deze experimenten tonen aan dat het beleid van dmPGE 2 aan het kweken van PC-3 cellen beduidend cellulaire proliferatie (zoals gemeten door het celaantal), totale DNA-tevreden en endogene van PGE 2 concentratie verhoogde. DmPGE-2 verhoogde ook de evenwichtstoestandmrna niveaus van zijn eigen afleidbaar het samenstellen enzym, Cox-2, evenals cellulaire groei tot niveaus gelijkend op die gezien met foetale kalfsserum en phorbolester. De zelfde resultaten werden waargenomen in andere menselijke types van kankercel, zoals de androgen-afhankelijke LNCaP-cellen, borstkanker mda-mb-134 cellen en de menselijke colorectal cellen van carcinoomdifi. In PC-3 cellen, was verordening dmPGE-2 van de Cox-2 mRNA niveaus zowel tijd afhankelijk, met maximum gezien stimulatie 2 h na toevoeging, als dosis afhankelijk van concentratie dmPGE-2, met maximumdiestimulatie bij 5 mok ml-1 wordt gezien. De niet steroidal anti-inflammatory drug flurbiprofen (5 mu-m), in aanwezigheid van exogene dmPG-2, remde de omhoog-verordening van Cox-2 mRNA en de de celgroei van PC 3. Samen genomen, stellen deze gegevens voor dat PGE 2 een specifieke rol in het behoud van de menselijke groei heeft van de kankercel en dat de activering van uitdrukking Cox-2 hoofdzakelijk van onlangs samengestelde pge-2, misschien als gevolg van veranderingen in lokale cellulaire pge-2 concentraties afhangt.


Cqx-2 anil de menselijke alvleesklier
Cyclooxygenase-2 is de uitdrukking omhoog-geregeld in menselijke alvleesklier- kanker
Kanker Onderzoek 1999 brengt 1 in de war; 59(5): 98790

Een groot volume van bewijsmateriaal stelt voor dat cyclooxygenase-2 (Cox-2) in gastro-intestinale kanker belangrijk zijn. Het doel van deze studie was te bepalen of Cox-2 in adenocarcinoma van de menselijke alvleesklier werden uitgedrukt. Kwantitatieve omgekeerde, werd en immunohistochemistry transcriptie-PCR, die gebruikt om de uitdrukking van Cox-2 in alvleesklier- weefsel te beoordelen immunoblotting. De niveaus van Cox-2 mRNA werden verhoogd met >60-fold in alvleesklier- kanker in vergelijking met aangrenzend nontumorous weefsel. Cox-2 was de proteïne aanwezig in 9 van 10 gevallen van adenocarcinoma van de alvleesklier maar was niet op te sporen in nontumorous alvleesklier- weefsel. De Immunohistochemicalanalyse toonde aan dat Cox-2 in kwaadaardige epitheliaale cellen werden uitgedrukt. In beschaafde menselijke alvleesklier- kankercellen, werden de niveaus van Cox-2 mRNA en proteïne veroorzaakt door behandeling met tumor-bevorderende phorbolesters. Samen genomen, stellen deze resultaten voor dat Cox-2 een doel voor de preventie of de behandeling van alvleesklier- kanker kunnen zijn.


Rol Cox-2 spelen in tumorigenesis
Cox-2 en dubbelpuntkanker
Oct van het ontstekingsonderzoek 1998; 47 supplement 2: S112-6

De rol van cyclooxygenase-2 (Cox-2) werd in colorectal tumorigenesis in muizen bestudeerd door Oshima et al. om de gevolgen van Cox-2 genknockouts en een nieuwe inhibitor te bepalen Cox-2. In de studie, werden heterozygous Apcdelta7l6-knockoutmuizen, een muismodel van menselijke familie adenomatous polyposis (FAP), of gekruist aan Cox-2 muizen van het genknockout, of voedden chow bevattend de Cox-2-Selectieve inhibitor. Apcdelta7l6 werden de draagstoelpartners gebruikt als positieve controles, die 652+/198 (van BR) de poliepen bij 10 weken ontwikkelden. De inleiding van een Cox-2 genverandering, of het voeden met de Cox-2-Selectieve inhibitor aan de Apcdelta7l6-knockoutmuizen, verminderde het aantal en de grootte dramatisch van intestinale poliepen. De resultaten leveren direct genetisch bewijs dat Cox-2 spelen een belangrijke rol in tumorigenesis, en wijzen erop dat de Cox-2-Selectieve inhibitors een nieuwe klasse van therapeutische agenten voor colorectal polyposis en kanker kunnen zijn.





Terug naar het Tijdschriftforum