De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Het Tijdschrift van de het levensuitbreiding

LE Tijdschrift November 1998


beeld


TWEEDE VAN 2 DELEN

Een dynamisch Vennootschap in de Bestrijding van het Verouderen
De bedrijven en de academische onderzoekers rennen om het controlemechanisme te vinden om te verouderen om het verouderen van te blokkeren. In dit tweede voorschot, die een belangrijke conferentie over het onderwerp behandelen, werkt Dr. Gregory M. Fahy ons op levensduurgenen bij, caloriebeperking en telomeres.



Dynamisch
Vennootschap in de Strijd tegen
Het verouderen

Pde owerful krachten worden losgelaten in de oorlog tegen het verouderen. De genen die het verouderen controleren worden snel geïdentificeerd, zijn de drugs gevonden die efficiënt schijnen te zijn in het omkeren van van de leeftijd afhankelijke die veranderingen zonder giftigheid, en de verbindingen met het verouderen fenomenen in wijd uiteenlopende species, zoals wormen, gist en mensen worden waargenomen, worden duidelijk.

Beduidend, worden de economische implicaties van succesvolle het verouderen interventie echt, betekenend dat meer rente van Wall Street en andere investeerders aanstaande is om producten en technieken aan markt te brengen. Anti-veroudert het onderzoek is niet meer alleen in het koninkrijk van „zuivere wetenschap,“ maar nadert een praktisch stadium om van voordeel aan de meeste mensen te zijn die vandaag leven.

Misschien werd de meest spectaculaire presentatie op de Conferentie over Van de leeftijd afhankelijke die Ziekten, in Las Vegas in December wordt gehouden, gegeven door Cynthia Kenyon, Herbert Boyer Distinguished Professor van Biochemie en Biofysica bij de Universiteit van Californië, San Francisco. Beschrijvend de elementen van algemene wetenschappelijke tour DE force, openbaarde zij dat een speciaal levensduurgen in een draadwormworm genoemd Caenorhabditis elegans normaal door caloriebeperking wordt teweeggebracht, maar kan ook worden losgelaten om de levensduur van de normale volwassene te verdubbelen. Verder, handelt het gen door een centraal signalerend mechanisme, en kan op een manier functioneren analoog aan gelijkaardige gevestigde mechanismen bij mensen.

Zoals gedetailleerd in vorige kwesties van het Levensuitbreiding, is de basismanierc. elegans gewoonlijk ballons zijn levensduur in de natuurlijke omstandigheden door zijn eigen ontwikkeling te blokkeren. De worm gaat gewoonlijk door vier larvale stadia voorafgaand aan het worden een volwassene, maar als zijn calorieopname wordt verminderd of als het overladen plaatsvindt, gaan de wormen van het tweede larvale stadium in een staat van gearresteerde ontwikkeling, genoemd het dauerstadium. De wormen in de dauerstaat leven veel langer dan normale wormen, die hen toestaan om te overleven tot het voedsel meer beschikbaar wordt of tot het overbevolken zakt, waarna zij ontwikkeling voltooien, volwassenen, worden en uit hun spanwijdten van het 15 dagenleven leven. (Het Verouderen het uitstel door ontwikkelingsarrestatie is ook gemeld in insecten, weekdieren en zoogdieren.)

Cynthia Kenyon Cynthia Kenyon van de Universiteit van Californië, San Francisco, beschreef de elementen van algemene wetenschappelijke tour DE force: Dat een speciaal levensduurgen in de worm Caenorhabditis elegans, normaal teweeggebracht door caloriebeperking, ook kan worden losgelaten om de levensduur van de normale volwassene te verdubbelen. Verder, handelt het gen door een centraal signalerend mechanisme, en kan op een manier functioneren analoog aan gelijkaardige gevestigde mechanismen bij mensen.

Kenyon verklaarde dat de geroepen genen daf-2 en daf-16 (daf verwijst naar „dauervorming“) gezamenlijk levensduur in C. elegans regeren. Daf-2 veroorzaakt de actie normaal rijping aan volwassenheid en een normale levensduur, terwijl daf-16-de actie neigt om de dauerstaat en een spanwijdte met lange levensuur te veroorzaken (ertoe bewegend Kenyon en haar collega's om het „snoepje 16“ affectionately te roepen). Tenzij de caloriebeperking of het overbevolken worden opgelegd, is daf-16 stil en daf-2 verlenen een normale levensduur. Nochtans, als de veranderingen daf-2 elimineren, is het resultaat een spanwijdte zeer met verlengde levensduur of een permanente dauerstaat.

Als de technologie ooit op mensen kan worden toegepast, voor altijd roept het beelden van mensen op die zes jaar oud zijn. De werkelijk interessante observatie was dat slechts verzwakkende activiteit daf-2, eerder dan volledig het elimineren van het, daf-2 toestaat om de rijping van de worm te vergemakkelijken, terwijl ook het toelaten van daf-16 om met lange levensuur te produceren spanwijdte-zonder de wormen in een pre-volwassen staat te arresteren.

Daf-2 wordt de activiteit verzwakt door een temperatuur-gevoelige mutant te gebruiken daf-2 die rijping bij lage temperatuur toelaat, maar anderzijds inactief wordt wanneer de wormen worden verwarmd. Wanneer daf-2 inactief worden, wordt daf-16 toegestaan om in de volwassenen, een zeer ongebruikelijke situatie te handelen. Deze volwassen wormen lijken normaal, en stellen de meeste kenmerken van dauerlarven niet tentoon.

Ook van groot belang is het feit dat het metabolische tarief deze super volwassenen van lange duur hetzelfde als dat van niet is calorie-beperkte, normale volwassenen, zodat is de waargenomen levensduuruitbreiding niet toe te schrijven aan „leven langzamer“ of het produceren van minder vrije basissen. Iets veel meer het intrigeren is geïmpliceerd. Daf-2 zijn een lid van insulinereceptor en de insuline-als groei factor-i receptorfamilie. Daarom het „doodssignaal“ - d.w.z., wordt het signaal om bij normaal te rijpen en te verouderen tarief-vermoedelijk veroorzaakt door de band van de wormversie van insuline aan proteïne daf-2 in antwoord op stijgende suikerniveaus die het voeden volgen. (Zijn de Worm insuline-als molecules gekend om te bestaan.)

Maar daf-2 zijn geen gewone insulinereceptor. Kenyon gelooft dat daf-2, eerder dan plaatselijk acteren, een signalerende die rol dienen door neuronen en endocriene cellen wordt bemiddeld. Het gebruiken van een speciale techniek waarin de chromosoomfragmenten die daf-2 bevatten in het wilde weg door de cellen van een daf-2-ontoereikende worm worden verdeeld aangezien het zich ontwikkelt, Kenyon probeerde om hetzij daf-2 handelingen slechts plaatselijk, of bij een afstand te weten te komen. Wat zij vond is dat daf-2 in neuronen en endocriene cellen dauer vorming elders in cellen in het lichaam blokkeerden, alhoewel die cellen daf-2 niet hadden. Omgekeerd, toen daf-2 in neuronen en endocriene cellen misten, gingen de andere cellen in een dauerstaat zelfs wanneer zij daf-2 hadden.

Dit middel dat moet er een signaal zijn door daf-2 in neuronen of endocriene cellen wordt gecreeerd dat door het lichaam en de controles reist of het dier als geheel of niet in een dauerstaat gaat. Dit signaal is een soort hoofd de anti-jeugdhormoon, en het zonder twijfel zal spoedig worden gevonden.

Maar daf-16 is het interessantere gen. Onderzoek van Kenyon naar andere genen die als daf-16 handelen ontbrak, erop wijzend dat dit een uniek hoofdgen voor levensduuruitbreiding is. In feite, toen daf-16 hoofdzakelijk van anders normale wormen werd geschrapt, rijpten zij en hadden normaal een normale levensduur. Dit betekent dat het enige ding daf-16 natuurlijk voor verhoogt levensduur, in samenwerking met het veroorzaken van de dauerstaat wordt gebruikt. Kenyon onderzoekt nu of het effect van caloriebeperking op levensduur daf-16 vereist.

Daf-16 zijn een lid van HNF3, of forkhead, familie van de proteïnen van de transcriptiefactor. Daarom de belangrijkste functie van daf-16 is andere genen, iets aan te zetten die voor levensduuruitbreiding in de worm van C. elegans wordt vereist. Het vinden van de welke jeugd-bewarende genen door daf-16 worden aangezet zal duidelijk van duidelijke belangstelling zijn.

Het daf-16-gen lijkt op analoge zoogdierhnf3 genen, met inbegrip van genen die het risico van kanker beïnvloeden. Bijzonder verleidelijk is het feit dat er voorbeelden in zoogdieren zijn waarin de insuline volledig de functie van HNF3 forkhead proteïnen blokkeert.

Thij duidelijke implicatie: De wormmechanismen kunnen ook op mensen van toepassing zijn, en zouden direct tot mensenleven spanwijdte-uitbreiding therapie, waarschijnlijk zonder de behoefte aan caloriebeperking kunnen leiden.

De duw van bijna al het calorie-beperking onderzoek is de mechanismen te vinden waardoor de caloriebeperking werkt om levensduur uit te breiden, en dan manieren voor mensen te vinden om hetzelfde ding te doen zonder het moeten het ongemak ondergaan van bovenmatig het verminderen van hun voedselopname. De wormen van Kenyon schijnen vooral dicht bij het tonen van ons hoe dit zou kunnen worden verwezenlijkt.

Onderstrepend dergelijke mogelijkheden, merkt Kenyon dat de menselijke cellen de genen van C. kunnen gebruiken elegans en vice versa, met inbegrip van genen op die vele levensfuncties zoals celafdeling, geprogrammeerde celdood, celmigratie, celdifferentiatie, en de vorming van het weefselpatroon regeren, met „het overgeplante“ genen werken enkel fijn in de radicaal vreemde gastheercellen. Dit impliceert dat een menselijk analogon van daf-16 een actieve rol in mensen kon hebben.

Het is moeilijk om niet te besluiten uit de bespreking van Kenyon dat de gerontologie snel op enkele kernmechanismen van zowel het menselijke verouderen als menselijke levensduuruitbreiding samenkomt.

Dit is, natuurlijk, op voorwaarde dat de caloriebeperking werkelijk in mensen en andere primaten werkt. Dit werd gericht door Mark Lane, een hoger personeelskameraad bij het Nationale Instituut op Verouderend GerontologieOnderzoekscentrum in Baltimore, Md. De NIA-studie over de beperking van de primaatcalorie was begonnen ongeveer 11 jaar geleden en impliceert 200 resusapen (zie „Caloriebeperking bij Apen,“ Juli 1998, waarvan Dr. Lane een medeauteur was). De calorieën worden beperkt door 30 die percenten, een proces door de calorieopname te verminderen 10 geleidelijk in wordt gevoerd percenten per maand meer dan drie maanden.

Het moet nog te spoedig weten wat aan per se het verouderen gebeurt, maar de volgende observaties zijn gemaakt: Eerst, worden de beperkte dieren niet uitgemergeeld, maar zijn eenvoudig kleiner. Ten tweede, hebben de beperkte dieren lagere cholesterol, triglyceride, bloeddruk en het vasten insuline (verbeterde insulinegevoeligheid). Verder, is het serumdhea sulfaat merkbaar bij de controleapen, maar niet in de beperkte gevallen.

Samengevat, zijn 16 veranderingen die door caloriebeperking in knaagdieren ook zijn veroorzaakt herhaald in deze primaten. De gelijkaardige studies lopend bij de Universiteit van Wisconsin en bij de Universiteit van Maryland tonen resultaten verenigbaar met die gevonden in de NIA-studie. De steeg besloot dat de caloriebeperking schijnt om risicofactoren voor het verouderen en ziekte te verminderen, en dat de zwaarlijvige dieren op een manier gelijkend op niet zwaarlijvige dieren antwoorden.

De vorige studies hebben erop gewezen dat een gemene deler verbetering van insulinegevoeligheid is (glucosecontrole). De steeg verbond verder glucosemetabolisme met het effect van de caloriebeperking door het verband tussen insuline aan te halen die en in modellen zoals C. signaleren verouderen elegans. Hij vermeldde ook dat glucose analoge deoxyglucose 2, die tot geen nuttige energie voor de cel kan leiden, caloriebeperking in zoverre dat het de tumorgroei, lichaamstemperatuur (zelfs torpor veroorzaken) en cel het cirkelen die vermindert, en noodzakelijke geprogrammeerde celdood vergemakkelijkt nabootst (apoptosis).

Mike West Mike West
De presentaties werden gegeven
door Mike West, eerder
van Geron verlaten Corp., Jan Vijg
van de Medische School van Harvard,
en Minori Sugawara, van Agene
Co. van het Onderzoekinstituut, bodem
Mike West

In een proefonderzoek, werden de diëten van knaagdieren vastgespijkerd met drie dosissen deoxyglucose 2 (0.2, 0.4, en 0.6 percent van voedselgewicht). Deze dieren bereikt bijna zo veel gewicht, en aten bijna aangezien veel voedsel, zoals dieren controleerde, nog hun insulinegevoeligheid na drie zes maanden van behandeling werd verbeterd. Andere kandidaatglucoseanalogons zijn ook in studie.

Begin de eerste ochtend van de IBC-vergadering, was er een paneelbespreking concentreerde zich op centrale vragen, die omvatten: Als een gen in een modelsysteem om te verouderen wordt geïdentificeerd, zal het ons om het even wat over menselijke ziekte vertellen? Zijn er universele mechanismen om te verouderen? Is er een correlatie tussen „in vitro verouderende“ en andere modellen van het verouderen? Jack Egan, de hogere directeur van pre-clinical onderzoek voor Alteon-Inc., een Ramsey, Nj - gebaseerd openbaar verhandeld bedrijf, voelde genen regerend de ATP/ADP-verhouding en de insulineweerstand zou voor menselijke ziekte relevant zijn, en hij gelooft in het nut van modellen in vitro. Egan ook gezegd het verouderen is een ziekte.

Kenyon zei zij vond haar wormen niet uniek zijn, dat er universele het verouderen mechanismen bestaan, en dat de willekeurige schade een effect zou kunnen zijn van het verouderen eerder dan een oorzaak. Dr. Jan Vijg van de Medische School van Harvard was van mening dat het verouderen niets meer dan pathologie was, en dat in vitro het verouderen niet de oorzaak van het organismal verouderen is.

 

Terug naar het Tijdschriftforum