De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Het Tijdschrift van de het levensuitbreiding

LE Tijdschrift November 1998


beeld


DEPRENYL
en Parkinson

De antwoorden zijn Onduidelijk

In de kwestie van Mei 1998 van het Levensuitbreiding, onderzochten wij de rol van deprenyl in het beschermen van hersenencellen en zelfs het uitbreiden van levensduur. In die context, is het bewijsmateriaal dwingend. Nochtans, zijn de neuro-beschermende kwaliteiten van deprenyl verre van duidelijk wanneer toegepast op Ziekte van Parkinson. Er is namelijk controverse over of deprenyl neuronen in het klinische plaatsen, beschermt of slechts de symptomen van Ziekte van Parkinson behandelt. Het wordt niet gemaakt gemakkelijker door het feit dat de verschillende studies alarmerend strijdige resultaten hebben veroorzaakt.

Het ziekte van Parkinson is de tweede - gemeenschappelijkste neuro-degeneratieve ziekte (na de ziekte van Alzheimer), beïnvloedend ongeveer 2 percent van de bevolking. De neuro-degeneratie is in dit geval zeer selectief-het is de dopamine-producerende neuronen van de hersenen, in paricompacta van de substantianigra peesknopen, gedegenereerd dat. Waarom is belangrijk dit? Omdat dopamine, van een aminozuur in het lichaam wordt gevormd levodopa (l-Dopa) riep, handelt als neurotransmitter in het centrale zenuwstelsel dat; het helpt signalen door de hersenen dragen. Wanneer dopamine-producerend neuronen degenereer, zijn er minder dopamine om hersenensignalen te dragen, die de hersenen-geschade kenmerken van Ziekte van Parkinson veroorzaken.

Om het verlies te compenseren, dopamine in aantal stijgen de receptoren in striatum van de hersenen, leidend tot een verhoging van dopamine omzet en versie. Nochtans, wanneer dopamine in striatum aan 20 percent van het originele niveau wordt uitgeput, heeft de compensatie zijn grens bereikt en de symptomen van Ziekte van Parkinson verschijnen.

De behandeling met een levodopa-vorm van de dopamine voorloper die aan patiënten mondeling wordt beheerd en omgezet in dopamine in het lichaam-blik Parkinsonian symptomen verminder, maar de degeneratie gaan verder. Binnen vijf tot 10 jaar vanaf het begin na behandeling, begint de doeltreffendheid van levodopa te ontbreken, terwijl zijn bijwerkingen ondraaglijk worden. Die levodopa bijwerkingen kunnen misselijkheid, het braken, droge mond, handtrilling, hoofdpijnen, duizeligheid, verwarring, hallucinaties en waanideeën omvatten. De hartonregelmatigheden en de hartkloppingen zijn gemeld, naast ernstige psychotische episoden en depressie.

Er is ruim bewijsmateriaal dat de neuronendegeneratie in substantianigra aan vrij-radicale oxydatie toe te schrijven is, en de meeste studies wijzen op een 30 tot 40 percentenverhoging van ijzer van substantianigra van de patiënten van Parkinson. Het aluminium, dat ijzer kan verplaatsen verbindend aan proteïne en daardoor verhogingsreactiviteit, wordt ook verhoogd. Hoewel de symptomen van Parkinson in proefdieren kunnen worden veroorzaakt door ijzer in substantianigra in te spuiten, bewijst dit niet dat de ijzeraccumulatie is wat uiteindelijk Ziekte van Parkinson veroorzaakt.

Niveaus van glutathione-a natuurlijk - het voorkomen de samenstelling in het lichaam dat vrije basissen vernietigt en andere schadelijk lager substantie-is in substantianigra in Parkinsonisme, en het blijkt dat deze uitputting komt vroeger voor dan de verhoging van ijzer. Nochtans, kan er wat vroegere oorzaak zijn die verminderde glutathione voorafgaat. Daarom kan het erkennen dat de oxydatie beduidend tot neuro-degeneratie nog bijdraagt een antwoord aan wat niet geven met het Parkinsonian proces begint.

Twee grote klinische proeven, allebei die van ongeveer 800 patiënten van Parkinson bestaan, hebben als nadruk voor de rol van deprenyl als neuro-beschermende agent in klinische praktijk gediend. Eerste van deze proeven bedroeg DATATOP (de Anti-oxyderende Therapie van Deprenyl en van het Tocoferol van Parkinsonisme), een willekeurig verdeelde, dubbelblinde studie 28 Canadese plaatsen van de V.S. en die de doeltreffendheid van 2.000 internationale eenheden (IU) een dag van vitamine E en 10 mg per dag van deprenyl in het vertragen van de behoefte aan levodopatherapie in de patiënten van vroege stadiumparkinson testten.

De vitamine E werd nooit getoond om van om het even welke voordeel halen uit Parkinsonisme te zijn. Maar de eerste vrijgegeven resultaten kondigden aan dat deprenyl de behoefte aan levodopatherapie door 57 percenten had vertraagd. Een verdere publicatie van DATATOP-resultaten was minder enthousiast. Het erkende dat minstens een deel (en misschien allen) van de vertraagde behoefte aan levodopa aan deprenyl verlichtend de symptomen van Ziekte van Parkinson toe te schrijven was, terwijl de onderliggende neuro-degeneratie verderging. Een eis werd gemaakt voor neuro-bescherming, maar het studieontwerp kon niet dergelijke bescherming bewijzen.

Na een paar meer jaar van geduldige follow-up, hielden de conclusies positief bij allen te zijn op. De genoteerde wetenschappers, „Deprenyl verstrekt geen voordeel in het verhinderen van of het uitstellen van complicaties van levodopatherapie.“ Zij voegden toe dat, „tegen het eind van de studie, onderwerpen die de verschillende behandelingen ontvangen vergelijkbare graden van Parkinsonian onbekwaamheid had en vergelijkbare hoeveelheden levodopa.“ namen

De tweede grote klinische proef, het pdrg-UK (Ziekte van ParkinsonOnderzoeksteam het Verenigd Koninkrijk), bevatte een meer verwoestende aanklacht van deprenyl. De opschrikkende conclusie: Na vijf tot zes jaar van follow-up, hadden de patiënten die een combinatie van levodopa en deprenyl nemen een 57 percenten grotere kans om te sterven dan patiënten die alleen levodopa nemen.

In de samengevoegde resultaten van zeven andere gecontroleerde studies op lange termijn, hadden de patiënten het pdrg-UK die levodopa ontvangen alleen sterftecijfers meer dan drie keer zo groot zoals de niet-deprenyl-behandelde patiënten, en de levodopa/deprenyl-patiënten hadden sterftecijfers meer dan vijf keer zo groot zoals de deprenyl-enige patiënten.

Een onweer van protest deed zich in de medische die gemeenschap voor, door het feit wordt veroorzaakt dat de resultaten tegenovergesteld aan die gevonden in bijna alle vorige studies waren. In feite, samengevoegde resultaten van vele kleine die studies tegenover resultaten van die van… namelijk, lichtjes verminderde mortaliteit het pdrg-UK met deprenyl worden getoond.

Waarom de controverse over de proef het pdrg-UK? De vingers werden gericht op methodologie. De proeven het pdrg-UK waren verblind helemaal niet, kende het betekenen van patiënten hun medicijnen en kon groepen naar believen veranderen. Bijna 50 percent van de volledig uit gelaten vallen onderwerpen. Verder was het afschuinen van de resultaten het feit dat, aangezien de test was unblinded, konden de ernstigst getroffen patiënten de geweest zijn het ernstigst over het ontvangen van beide medicijnen. Bovendien opent het feit dat deprenyl slechts in combinatie met levodopa werd gebruikt de mogelijkheid van deprenyl en het Ziekte van Parkinsoninteractie van levodopa/die zou kunnen niet relevant voor die zijn die deprenyl voor levensduurdoeleinden nemen.

Ook, in tegenstelling tot andere studies, waren de proefdeelnemers van PDRG- het UK niet uitgesloten op gronden van bovenmatige leeftijd, andere ziekten of andere medicijnen die worden gevergd. In defensie, schreven A.J. Lees en andere vertegenwoordigers van het pdrg-UK dat deze voorwaarden nauwkeuriger op ware klinische praktijk dan proeven wijzen die deelnemers zorgvuldiger onderzoeken. De droesem en zijn vennoten verklaarden ook dat hun studieontwerp aan dat van DATATOP en verscheidene anderen superieur was omdat de mortaliteit, eerder dan komst van levodopatherapie, als eindpunt werd gekozen.

Een betere interpretatie is waarschijnlijk dat de studie het pdrg-UK gezag door het hebben van zo vele patiënten kon bevelen, maar zou met verdenking wegens de slechte controles moeten worden beschouwd die de studie toestonden zo groot te worden.

Hoewel doodsoorzaken de toe te schrijven aan deprenyl niet goed in het document het pdrg-UK waren geïdentificeerd, kan een verder document mede gecreëerd door besloten Droesem, „Therapie met deprenyl en levodopa in combinatie met strenge orthostatic hypotensie niet worden geassocieerd toe te schrijven aan alleen levodopa.“ Orthostatic hypotensie is een dramatische daling van bloeddruk wanneer status, leidend tot het vage visie, duizeligheid of verzwakken.

Een zorgvuldiger ontworpen studie die alleen deprenyl, eerder dan in combinatie met levodopa onderzocht, scheen om een bijwerking van orthostatic hypotensie voor de patiënten die van Parkinson te bevestigen deprenyl nemen. Maar volgens de DATATOP-studie, waren er geen significante op behandeling betrekking hebbende veranderingen in bloeddruk of impulsopnamen, hoewel een 2 percentenweerslag van niet-leven-dreigt hartaritmie voor de deprenylgroep werd gemeld.

Twee verdere proeven probeerden om de ontwerpgebreken van DATATOP en het pdrg-UK door dubbelblind en placebo-gecontroleerd het zijn te richten. Één gebruikte mortaliteit als eindpunt en de andere gebruikte fysieke onbekwaamheid. Allebei besloten dat deprenyl neuro-beschermende werking in klinisch gebruik heeft. Tot steun van dit is conclusie een andere studie die meer neuronen in substantianigra van autopsied patiënten vond die deprenyl hadden genomen.

Zelfs als 10 mg per dag van deprenyl lagere bloeddruk voor één of andere Parkinsonian de patiënt-orthostatic hypotensie doet is probleem-het twijfelachtig hoe relevant dit resultaat voor mensen zonder neuro-degeneratieve ziekte is die deprenyl in kleinere dosissen voor leven-uitbreiding of cognitief-behoudsdoeleinden nemen. Wordt de kort opgeheven bloeddruk vaker in zulke gevallen ontmoet, die is waarom ochtend doseren gemeenschappelijk is. En men zou niet moeten vergeten dat Parkinsonian patiënten reeds meer dan 80 percenten van hun substantianigra neuronen, met de resterende neuronen typisch in een degeneratieve staat hebben verloren. Hun reacties op therapie gaan van de reacties van gezonde individuen verschillen.

Voorts valt het Ziekte van Parkinson ook andere midbrainkernen, met inbegrip van plaatscoeruleus aan, die het grootste deel van norepinephrine van de hersenen produceert. Met norepinephrine (een belangrijke neurotransmitter) en serotonine (vasoconstrictor, betekenend het vernauwt bloedvat) bij ongeveer 50 percent van normale niveaus, is het begrijpelijk dat Parkinsonian patiënten aan lage bloeddruk zouden kunnen lijden.

Tot meer wordt gekend, kunnen de patiënten van Parkinson hun deprenyldosering tot slechts één 5 mg-genomen tablet willen beperken, drie keer per week met de goedkeuring van hun artsen. Dit kon significante bescherming zonder om het even welke potentiële risico's bieden die 10 mg van deprenyl een dag konden stellen.

Wanneer het over gezonde mensen meer dan 40 komt wie deprenyl nemen, helpen deze studies van Parkinson om de aanbeveling van Dr. Joseph Knoll te bevestigen dat krachtig heeft verklaard dat, voor het vertragen van hersenen die, de mensen slechts twee 5 mg-deprenyltabletten zouden moeten nemen een week verouderen. Het heuveltje heeft talrijke artikelen aantonen die gepubliceerd dat deprenyl de hersenen tegen talrijke die beledigingen beschermt door normale te verouderen worden opgelegd. Hij heeft ook studies die uitgevoerd aantonen die dat de dieren met deprenyl worden aangevuld spanwijdten met verlengde levensduur hebben.

Op dit moment, echter, kan de jury nog uit bij het bepalen van het effect zijn van deprenyl op Ziekte van Parkinson, en of het een effect op de basisoorzaken van de ziekte heeft, of behandelt slechts symptomen.



Verdere Lezing

„Effect van Deprenyl op de Vooruitgang van Onbekwaamheid in Vroeg Ziekte van Parkinson.“ De studiegroep van Parkinson. New England Journal van Geneeskunde 321:13641371 (1989)

„Effect van Tocoferol en Deprenyl op de Vooruitgang van Onbekwaamheid in Vroeg Ziekte van Parkinson.“ De studiegroep van Parkinson. New England Journal van Geneeskunde 328: 176-183 (1993)

Het „effect van Deprenyl en Tocoferolbehandeling op Ziekte van Parkinson in DATATOP onderwerpt het Vereisen van geen Levodopa.“ De studiegroep van Parkinson. Annalen van Neurologie 39:29 - 45 (1996)

De „vergelijking van therapeutische gevolgen en de mortaliteitsgegevens van levodopa en levodopa combineerden met selegiline in patiënten met vroeg, mild Ziekte van Parkinson.“ A.J. Lees, et al. British Medical Journal 311:16021607 (1995)

„Selegiline en Mortaliteit in Ziekte van Parkinson.“ C.W. Olanow, et al. Annalen van Neurologie 40:841845 (1996)

„Selegiline en Mortaliteit in Ziekte van Parkinson: Een andere Mening.“ A.J. Lees, et al. Annalen van Neurologie 41:282283 (1997)

„Autonome gevolgen van selegiline: mogelijke cardiovasculaire giftigheid in Ziekte van Parkinson.“ A. kerkhof, et al. Dagboek van Neurologie, Neurochirurgie, en Psychiatrie 63:228234 (1997)

„Selegiline vermindert cardiovasculaire autonome reacties in Ziekte van Parkinson.“ J. Turkka, et al. Neurologie 48:662667 (1997)

„Selegiline als primaire behandeling van Ziekte van Parkinson - een dubbelblinde studie op lange termijn.“ V.V. Myllyla, et al. Handelingen Neurologica Scandinavië 95:911218 (1997)

Het „effect van Deprenyl en Levodopa op de Vooruitgang van Ziekte van Parkinson.“ C.W. Olanow, et al. Annalen van Neurologie 38:771777 (1995)

Behandeling de „van Selegiline (deprenyl) en dood van nigral neuronen in Ziekte van Parkinson.“ J.O. Rinne, et al. Neurologie 41:859861 (1991)

Terug naar het Tijdschriftforum