De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Het Tijdschrift van de het levensuitbreiding

LEF-Tijdschrift Mei 1998

beeld


beeld
Jeugdige Hersenen,
Jeugdig Lichaam


Deprenyl is getoond niet alleen om hersenencellen te beschermen, maar levensduur ook uit te breiden. De synergetische effecten zijn fascinerend.
In 1988 die, publiceerde Joseph Knoll een document rapporterend dat met een deprenyl-substantie voor zijn hersenen-beschermt wordt gekend had bezit-hij meer dan verdubbeld de resterende levensverwachting van 24 maand-oude ratten. Een paar later jaar, rapporteerde een Canadese groep dat dezelfde dosering van deprenyl (het equivalent van 10 mg per dag voor een 170 pondpersoon) ook de resterende levensverwachting van proefdieren had uitgebreid.

Hoe breidt deprenyl levensduur uit? Pointedly, waarom een substantie die dopamine analyse verhindert en neuronen resulteert in de uitgebreide jeugd beschermt?

Waar, is deprenyl getoond om de ziekte patiënten van Alzheimer te helpen langer leven, en dat kan aan zijn voordelen aan de hersenen van deze patiënten worden toegeschreven. Maar het breidt ook de het levensspanwijdten van gezond uit. Hoe? Het is slechts mogelijk te veronderstellen, maar als uiteindelijke regelgever van hormonen en het immuunsysteem, kunnen de hersenen zijn effect op elke cel in het lichaam uitoefenen. Jeugdige hersenen kunnen de sleutel zijn aan een jeugdig lichaam.

Momenteel, slechts de l-Vorm van deze drug in algemeen klinisch gebruik, hoofdzakelijk voor zijn capaciteit is om de B-vorm van monoamine oxydase (MAO) te remmen, een enzym dat in de hersenen functioneert om neurotransmitters op te splitsen. De a-vorm, mao-a, wordt gevonden in de meeste neuronen en is het meest efficiënt om de de de neurotransmittersserotonine, adrenaline en noradrenaline op te splitsen. Mao-B, door contrast, wordt gevonden in de cellen van niet-neuronenhersenen (geroepen gliacellen astrocytes) en is efficiënter in het opsplitsen van neurotransmitterdopamine. De drugs die mao-a verbieden worden gebruikt als kalmeringsmiddelen, terwijl de drugs die mao-B remmen efficiënter zijn als behandelingen voor Ziekte van Parkinson.

Deprenyl zal zowel mao-a als mao-B in dosering boven 30 tot 40 mg per dag remmen, zodat werd het aanvankelijk gebruikt als kalmerend bij deze dosering. Maar spoedig, maakte de selectieve remming van deprenyl van mao-B bij dosering onder 20 mg per dag tot het een nuttige therapie voor het behandelen van de chronische dopamine uitputting van Ziekte van Parkinson, zonder de bloed-druk verhogingsproblemen die vaak remming mao-a begeleiden.

Het is vrij een onverwacht resultaat dat een inhibitor mao-B de resterende levensverwachting van normale dieren kon verdubbelen. Maar de recente studies blijven de capaciteit van deprenyl bevestigen om het blijven uit te breiden levensduur (hoewel niet in de mate van het verdubbelen) van zowel proefdieren als van Alzheimer ziektepatiënten.

Toen de vrouwelijke Syrische hamsters op middelbare leeftijd deprenyldosering gelijkwaardig aan 4 mg per dag voor een 170 pondpersoon werden gegeven, ervoeren de hamsters een 16 percentenverhoging van maximumlevensduur (geen effect werd gezien voor mannetjes). Een ander experiment werd geleid op bejaarde brakhonden. Toen de honden het equivalent van 77 mg per dag voor een 170 pondpersoon werden gegeven, overleefden 80 percenten aan het eind van het experiment, terwijl slechts 39 percent van de placebohonden overleefde. De studies van deprenyl op Syrische hamsters en Fischer hebben 344 ratten ook het betere ruimte leren en geheugen op lange termijn aangetoond.

Verder, toonde één recente studie van de ziektepatiënten van Alzheimer een 15 percentenverbetering van gedragssymptomen met 10 mg per dag van deprenyl. Een andere studie van de patiënten die van Alzheimer dezelfde dosis ontvangen toonde een verhoging van middenoverleving van 215 die dagen, met placebo wordt vergeleken.

Deprenyl kan hersenencellen in menig opzicht beschermen. De eerste en duidelijkste manier is door de remming van mao-B. Meer dan 80 percent van dopamine in de menselijke hersenen is in de basispeesknopen. Mao-B in de basispeesknopen bijna helemaal wordt verboden door 10 mg te nemen per dag van deprenyl, resulterend in een 40 tot 70 percentenverhoging van dopamine. Mao-B de remming vermindert effectiever degradatie van phenylethylamine dan het dopamine degradatie remt. Phenylethylamine bevordert versie van dopamine en serotonine, naast acteren als directe stimulans op dopamine receptoren.

De analyseproducten van dopamine als gevolg van degradatie mao-B zijn waterstofperoxyde, ammoniak en een aldehyde. De aldehyden zijn hoogst reactieve samenstellingen die proteïnen kunnen wijzigen. De ammoniak is ook giftig, in het bijzonder aan glia (de cellen van niet-neuronenhersenen). De waterstofperoxyde in aanwezigheid van ijzerhoudende ijzerionen kan tot hydroxylbasissen, het giftigst van alle vrije basissen leiden. De waterstofperoxyde kan gemakkelijk in de celkern overgaan waar het ijzerionen kan ontmoeten en hydroxylbasissen produceren die beschadigen en DNA veranderen.

Naast het veroorzaken van remming mao-B, kan deprenyl de vorming van natuurlijke anti-oxyderende enzymensuperoxide dismutase (ZODE) en katalase in de van de van substantianigra, striatum en hersenschors gebieden van de hersenen verhogen. Joseph Knoll heeft gevochten dat het dit effect van deprenyl, eerder dan remming mao-B is, die in levensduuruitbreiding resulteert.

De meeste studies van de deprenyllevensduur zijn uitgevoerd op ratten de waarvan hersenen (in tegenstelling tot die van mensen) mao-a, eerder dan mao-B, gebruiken om dopamine te metaboliseren. Aldus, schijnt de remming van metabolisme mao-B van dopamine onwaarschijnlijk het mechanisme waarte zijn door deprenyl de levensduur van een rat uitbreidt. De dosis deprenyl wordt vereist om de productie van anti-oxyderende enzymen te veroorzaken is hoogst afhankelijk van de spanning, de leeftijd, het geslacht en de species van dier dat. Het equivalent van 75 mg per dag voor een 170 pondpersoon produceerde optimale superoxide dismutase in de oude mannelijke muizen van C57BL en vrouwelijke brakken.

Vrouwelijke Fischer 344 ratten bereikt maximumproductie bij het equivalent van 15 mg per dag voor een 170 pondpersoon. ZODE en katalase de activiteit is minder voor grotere of kleinere dosissen, die 15 mg per dag optimaal is betekenen. Nochtans, is de optimale dosis voor mannelijke Fischer 344 ratten 10 keer het groot-equivalent van 150 mg per dag voor een 170 pondpersoon. Oude vrouwelijke Fischer 344 ratten, anderzijds, doet het best met het equivalent van ongeveer 75 mg per dag. De dosering van het equivalent van 150 mg per dag vermindert beduidend de activiteit van glutathione peroxidase in zowel oude als jonge vrouwelijke Fischer 344 ratten. Zonder glutathione peroxidase (of genoeg katalase) om waterstofperoxyde te elimineren, kan de ZODEomzetting van superoxide aan waterstofperoxyde tot de vorming van de dodelijke hydroxylbasis leiden. Het feit dat beide teveel of ook weinig deprenyl zijn middel tegen oxidatie gevolg-en feit dat kan verminderen de optimale dosis zo zeer met spanning, leeftijd varieert, geslacht en specie-merken de voorspelling van optimale dosering voor mensen op basis van dierlijke zeer moeilijke studies.

Al dan niet deprenyl een wondermiddel is, is de multipliciteit van zijn gevolgen zeker een oorzaak voor wonder. In een Canadese de levensduurstudie van 1990, merkte men op dat de controledieren de beduidend hogere stikstof hadden van het bloedureum (BROODJE), indicatief van de bescherming van deprenyl van de nier. Deprenyl beschermt neuronen tegen hypoxia/ischemieschade.

Het feit dat beide teveel of ook weinig deprenyl zijn anti-oxyderend effect kan verminderen maakt de voorspelling van optimale dosering voor mensen zeer moeilijk.

Deprenyl verhoogt celniveaus van natuurlijke anti-oxyderende enzymsuperoxide dismutase met directe wijziging van gen/eiwittranscriptie/synthese. Door hetzelfde soort directe actie betreffende DNA, verhoogt deprenyl de factoren van de zenuwgroei, ook proteïnen stoppend „celzelfmoord“ (apoptosis) en andere proteïnen betrokken bij het beschermen van neuron-40 of meer dergelijke genen alles bij elkaar.

Het levensextensionists hebben begrijpelijk een moeilijke tijd proberend gehad om te bepalen welke dosis voor een mens die naar de leven-uitbreiding en naar de neuroprotective voordelen van deprenyl streeft optimaal zou zijn. De dosering meer dan 20 tot 30 mg per dag kon hoge bloeddruk tot problemen door remming leiden MAO-A. De dosering in 10 die mg zou een dag waaier de oxydatiespanning van de analyseproducten van dopamine verminderen door MAO-B worden gemetaboliseerd, maar de resulterende opgeheven dopamine niveaus zouden niet kunnen wenselijk zijn.

Deprenyl bindt onherroepelijk aan mao-B, en het vergt twee weken voor niveaus mao-B om naar normaal te terugkeren. Één enkele 5 mg-dosis kan 86 percenten mao-B-remmings binnen twee tot vier uren veroorzaken. De remming blijft bij 90 percenten vijf dagen, en keert niet naar basislijn terug twee weken. De Deprenylinductie van enzymsynthese (met inbegrip van, vermoedelijk, anti-oxyderende enzymen) kan op niveaus onder die plaatsvinden vereist voor remming mao-B.

Daarom zou een dosis in de waaier van 1 mg per dag voor 40 éénjarigen, 170 pondpersoon optimaal kunnen zijn. Twee keer per week is het doseren gebaseerd op het feit dat deprenyl mao-B onherroepelijk bindt, maar het frequentere doseren zou voor regelmatige inductie van enzymsynthese beter kunnen zijn.

Ongeacht lichaamsgewicht, is de leeftijd een zeer belangrijke overweging. Aangezien een persoon ouder wordt, in aantal verminderen de neuronen, terwijl de glial cellen (die mao-B) samenstellen stijgen. Dit betekent dat de niveaus mao-B met leeftijd stijgen, die de reden kan zijn dat dopamine de inhoud van striatum (kern met een staart) typisch door 13 percenten per decennium voorbij leeftijd 45 vermindert. Een persoon meer dan 45 zou bovenmatige mao-B in een dosis willen tegengaan evenredig aan zijn of haar tijd. Dit kon tot 5 mg voor een bejaarde persoon zonder symptomen van de ziekte van Parkinson dagelijks betekenen of van Alzheimer.

Er kan of kan geen aanzienlijke individuele variatie zijn in wat optimaal is. De besluiten op onvolledige informatie worden gebaseerd zijn nooit zeer tevredenstellend, maar dergelijke besluiten zijn, en zullen altijd, een voorwaarde van het leven dat zijn. De hersenen en lichaamsimplicaties van deprenyl het doseren zullen blijven fascineren.

Verdere Lezing
„Levensduurstudie met (-) Deprenyl.“ Joseph Knoll. Mech. van het Verouderen en Ontwikkeling 46:237262 (1988)

Het „onderhoud op l-Deprenyl verlengt het Leven bij Oude Mannelijke Ratten.“ Milgram, et al. Het levenswetenschappen 47:415420 (1990)

De „chronische Behandeling van (-) Deprenyl verlengt de Levensduur van Mannelijke Fischer 344 Ratten.“ K. Kitani, et al. Het levenswetenschappen 52:281288 (1992)

De „seksueel Lage het Presteren Mannelijke Ratten sterven vroeger dan Hun Hoogte Uitvoerend Edelen en (-) Deprenyl-de Behandeling elimineert Dit Verschil.“ Joseph Knoll. Het levenswetenschappen 54:10471057 (1994)

De „chronische Behandeling van Syrische Hamsters met laag-Dosis Selegiline verhoogt Levensduur in Wijfjes maar niet Mannetjes.“ S. Stoll, et al. Neurobiologie van Verouderende 18:205211 (1997)

De „behandeling met l-Deprenyl verlengt het Leven bij Bejaarde Honden.“ W.W. Ruehl, et al. Het levenswetenschappen 61:10371044 (1997)

„Van de leeftijd afhankelijke Geheugendaling en Levensduur onder Behandeling met Selegiline.“ S. STOLL, et al. Het levenswetenschappen 25/26: 2155-2163 (1994)

„Behandeling op lange termijn van Mannelijke F344 Ratten met Deprenyl.“ P.C. Bickford, et al. Neurobiologie van het Verouderen 18:309 -318 (1997)

„Selegiline in Behandeling van Gedrags en Cognitieve Symptomen van de Ziekte van Alzheimer.“ S. Tolbert & de Fuller The Annalen van M. van Pharmacotherapy 30:11221129 (1996)

Een „gecontroleerde Proef van Selegiline, alpha--Tocoferol, of allebei als Behandeling voor de Ziekte van Alzheimer.“ Mary Sano, et al. New England Journal van Geneeskunde 336:12161222 (1997)

„2-Phenylethylamine: Een modulator van Catecholamine Transmissie in het Zoogdier Zenuwstelsel?“ I.A. Paterson, et al. Dagboek van Neurochemie 55:1827 - 1837 (1990)

„(-) Deprenyl verhoogt Activiteiten van SuperOxide Dismutase en Katalase in bepaald Brain Regions in Oude Mannelijke Muizen.“ M-C. Carrillo, et al. Het levenswetenschappen 54:975981 (1994)

„(-) Deprenyl-Verhogingenactiviteiten van SuperOxide Dismutase (ZODE) in Striatum van Hondhersenen.“ M-C. Carrillo, et al. Het levenswetenschappen 54:14831489 (1994)

„(-) Deprenyl verhoogt Activiteiten van SuperOxide Dismutase en Katalase in Striatum maar niet Zeepaardje.“ M.C. Carrillo, et al. Experimentele Neurologie 116:286294 (1992)

De „Selegiline-behandeling na voorbijgaande globale ischemie in woestijnratten verbetert de overleving van CA1 piramidale cellen in het zeepaardje.“ H. Lahtinen, et al. Brain Research 757:260267 (1997)

„(-) - Deprenyl vermindert PC12 Cel Apoptosis door Nieuwe Eiwitsynthese Te veroorzaken.“ W.G. Tatton, et al. Dagboek van Neurochemie 63:15721575 (1994)

„Effect van Deprenyl op de Vooruitgang van Onbekwaamheid in Vroeg Ziekte van Parkinson.“ De studiegroep van Parkinson. New England Journal van Geneeskunde 321:13641371 (1989)

„Effect van Tocoferol en Deprenyl op de Vooruitgang van Onbekwaamheid in Vroeg Ziekte van Parkinson.“ De studiegroep van Parkinson. New England Journal van Geneeskunde 328: 176-183 (1993)

Het „effect van Deprenyl en Tocoferolbehandeling op Ziekte van Parkinson in DATATOP onderwerpt het Vereisen van geen Levodopa.“ De studiegroep van Parkinson. Annalen van Neurologie 39:29 - 36 (1996)

„Effect van Deprenyl en Tocoferolbehandeling op Ziekte van Parkinson bij DATATOP-Onderwerpen die Levodopa.“ vereisen De studiegroep van Parkinson. Annalen van Neurologie 39:37 - 45 (1996)

De „vergelijking van therapeutische gevolgen en de mortaliteitsgegevens van levodopa en levodopa combineerden met selegiline in patiënten met vroeg, mild Ziekte van Parkinson.“ A.J. Lees, et al. British Medical Journal 311:16021607 (1995)