De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Het Tijdschrift van de het levensuitbreiding

LE Tijdschrift Juni 1998

beeld


De Gerontologicalmaatschappij van Amerika
Het onderzoeken van Genesis Of Aging

Door Vince Cappiello


GERONTOLOGICAL DE MAATSCHAPPIJ VAN AMERIKA De onderzoekers riepen uit de hele wereld in Cincinnati voor de 50ste Jaarlijkse Wetenschappelijke Vergadering van de Gerontological-Maatschappij van Amerika, met presentaties die therapeutische strategieën in het normale verouderen impliceren, en in dergelijke ziekten van het verouderen bijeen zoals de ziekte van Alzheimer, Ziekte van Parkinson, en amyotrophic zijsclerose (de ziekte van Lou Gehrig).

Onder de onderwerpen door de 3.200 deelnemers worden besproken waren genetische determinanten van levensduur en het verouderen, de groeihormoon en verouderende, trofische factoren betrokken bij de neurodegenerative ziekten van het verouderen, en levensduuruitbreiding door dieetmanipulatie die.

Opnieuw, wendt één van de meest fascinerende dierlijke modellen voor het bestuderen van levensduur de worm Caenorhabditis elegans aan. De laatste jaren, en zoals uitgebreid gedetailleerd in het tijdschrift van de het Levensuitbreiding, is C. elegans de nadruk van intensief onderzoek geworden omdat verscheidene veranderingen zijn geïdentificeerd die beduidend zijn levensduur verhogen. Afhankelijk van het bijzondere type van verandering, kan de levensduur van deze wormen tot zes keer hun normale levensduur worden verhoogd.

Het gelijkaardige werk met fruitvliegen (Fruitvliegje) heeft ook aangetoond dat de levensduur met genetische manipulatie kan worden verhoogd. Aangezien het blijkt dat bepaalde genetische determinanten van levensduur in lagere dieren in mensen, volgens Dr. J. Vijg van de Medische School van Harvard zijn bewaard, kon het begrip van de mechanismen in kwestie tot een beter inzicht in het het verouderen proces bijdragen. Deze informatie zou met het thegrowing van lichaam van kennis over het verouderen en levensduur in mensen kunnen worden gecombineerd dat zich in genetica, neurologie, biochemie, biologie en geneeskunde ontwikkelt. De conferentiedeelnemers wezen erop dat het verouderen een complex proces is en geen weg van onderzoek de sleutel aan zijn begrip zal verstrekken.

In een andere presentatie, stelden de wetenschappers op het GerontologieOnderzoekscentrum in Baltimore, met inbegrip van Wetenschappelijk de Adviescommissielid Don Ingram van de het Levensuitbreiding, en andere onderzoekers hun bevindingen op „Caloriebeperking in voor Nonhuman Primaten: Relevantie voor Menselijke het Verouderen Processen en Van de leeftijd afhankelijke Ziekte.“ De bevindingen van Dr. Ingram en zijn collega's worden voorgesteld in uitgebreide vorm elders in deze kwestie.

Dr. David Burke van de Universiteit van Michigan legde inleidende gegevens over de afbeelding van de genen van de muislevensduur in een genetisch heterogeene muisbevolking voor. De analyses van deze 145 mannelijke en vrouwelijke muizen stelden een vereniging tussen de positie van een gen op een chromosoom (zijn „plaatsen“) en levensduur voor. De toekomstige studies worden met een grotere steekproef in een inspanning gepland om statistische betekenis te bereiken.

De menselijke genstudies die worden gebruikt om kandidaatgenen en genproducten te vinden voor het verouderen werden besproken door Dr. Richard Cawthon van de Universiteit van Utah. Het genetische de Verwijzingsproject was van Utah begonnen 14 jaar geleden met 45 families. Momenteel, is het in de derde generatie en 450 individuen zijn bestudeerd. De cellenvariëteiten van deze mensen werden gevestigd zodat konden de onderzoekers hun genetisch make-up en onderzoek naar die genen in kaart brengen met betrekking tot het verouderen.

„Nu dit is gedaan kunnen wij specifieke trekken bestuderen,“ neemt nota van Cawthon. Bijvoorbeeld, zijn de trekken geïdentificeerd die niet veranderen en die vooruitlopende waarde voor mortaliteit hebben. Bijvoorbeeld, lager de leucocyttelling, lager het risico om te sterven; eveneens voor rustend harttarief. Inheritability van beide voorwaarden in tweelingstudies was 60 percenten.

Een andere trek die telomere verkort worden bestudeerd. Telomeres, gespecialiseerde structuren bij de uiteinden van chromosomen, wordt verondersteld om de bewaarplaats van cellevensduur te zijn en tot dusver het onderwerp van een aantal van de opwindendste besprekingen over levensduur dit jaar geweest.

Cawthon besprak ook het gebruik van het de Bevolkingsgegevensbestand van Utah, dat van nakomelingen van de originele pioniers van Utah werd ontwikkeld. Hij verklaarde dat mitochondrial overerving uitsluitend bijna moeder is. Mitochondria zijn subcellular organellen betrokken bij cellulaire ademhaling. Zij zelf-herhalen en bevatten een extranuclear bron van DNA. Gebruikend gegevens van deze families, werden de wijfjes van lange duur geïdentificeerd, en de studies van hun mitochondria suggereerden een verhouding met levensduur. Cawthon is snel te verklaren, echter, dat de „moeders onderaan vele dingen tot hun dochters, met inbegrip van de behandeling van spanning.“ overgaan Hij waarschuwde dat deze waargenomen levensduur een zuiver sociaal fenomeen zou kunnen zijn.

Zoals voor het identificeren van kerngenen die tot levensduur bijdragen, zoeken de onderzoekers gevolgen voor ademhaling en andere cellulaire functies na het verwijderen van mitochondria uit cellen in cultuur. De kandidaatgenen en genplaatsen die zijn die worden de gestreefd naar die tot senescentie en levensduur bijdragen.

Dr. Junko Oshima, van de Universiteit van Washington, besprak het syndroom van Werner, een zeldzame, erfelijke ziekte van jonge die volwassenen door korte gestalte, vroeg het graying wordt gekenmerkt, cataracten, vasculaire wanorde, en over het algemeen het voorbarige verouderen en dood. Hoewel men van mening is over het algemeen dat de klinische manifestaties van het syndroom van Werner het mimische normale verouderen, Oshima nota namen van zijn er belangrijke verschillen.

Het gen verantwoordelijk voor het syndroom van Werner is „autosomal recessief“ in zijn patroon van overerving-dat is, opdat nakomelingen de trek ontwikkelen, elke onaangetaste ouder moet het verantwoordelijke gen op het tijdstip van conceptie bijdragen. Aldus, zullen de nakomelingen voor het gen „homozygous“ zijn, betekenend zal het twee exemplaren van het verantwoordelijke gen hebben, een essentiële voorwaarde voor een recessief uit te drukken gen. Terwijl de ouders onaangetast zijn omdat zij elk slechts één exemplaar van het verantwoordelijke gen (en zo zijn „heterozygous“) hebben, zullen zij dragers zijn.

De mannelijke en vrouwelijke nakomelingen worden eveneens beïnvloed omdat het gen op een autosoom wordt gedragen (om het even welk niet-geslachtschromosoom). Één in vier kinderen van twee onaangetaste ouders zal de trek ontwikkelen. Andere voorbeelden van autosomal overerving zijn blaasbindweefselvermeerdering en phenylketonuria. De onderzoekers hebben 24 verschillende veranderingen van het het syndroomgen van Werner geïdentificeerd.

Paradoxaal, merkte Oshima op dat sommige ouders van het syndroompatiënten van haar Werner centenarians zijn. Aangezien deze ouders heterozygotes moeten zijn, zou men verwachten dat één in vier van hun kinderen de ziekte zou ontwikkelen; nochtans, is de waargenomen verhouding veel hoger dan dat. „Duidelijk, missen wij één of andere genetische risicofactor,“ Oshima zegt, „wat verder onderzoek.“ vereist Voor een andere voorzijde, besprak een team van onderzoekers de problemen verbonden aan van de leeftijd afhankelijke dalingen in de afscheiding van de groeihormoon (GH), en de insuline-als groei factor-1 (igf-1). De lage niveaus van deze factoren komen bij verouderende vrouwen en mannen voor, en om „hartstimulators“ van het verouderen beschouwd als omdat zij tot osteopenia (dunne beenderen), spieratrophy, en verminderde oefeningstolerantie bijdragen.

Het beleid van exogeen GH aan oudere volwassenen heeft aangetoond dat het igf-1 afscheiding, magere lichaamsmassa, spiermassa en huiddikte kan verhogen. Men heeft ook gerapporteerd dat been „omzet“ - het voortdurende proces van beenvorming en resorptie dat in normaal plaatsvindt wordt been-beïnvloed, voorstellend dat GH het begin van osteoporose kon beïnvloeden.

In dit verband, besprak Dr. Dike Kalu, van de Universiteit van Texas, beenomzet en studies van het effect van GH op beenverlies in het verouderen. Hoewel de resultaten van deze studies strijdig zijnd waren, schenen de genetische factoren de grootste determinant van beenverlies te zijn.

Van James (Verlaten) Nelson de Dijk Kalu (bovenkant) (Juist) Junko Oshima Nog, is Kalu van mening dat GH en igf-1 therapeutisch potentieel voor het herbouwen van been in gevestigde osteoporose hebben. Terwijl de optimale kandidaten voor dergelijke therapie in menselijke osteoporose nog moeten worden gevestigd, zou de initiatie van deze therapie in vrouwen vóór overgang voordelig kunnen zijn in het vertragen van of het verhinderen van osteoporose.

Het is goed - geweten dat de van de leeftijd afhankelijke verslechtering in cognitieve en motorfuncties met dysfunctie van specifieke neuronenbevolking in het centrale zenuwstelsel kan worden gecorreleerd, verklaarde Dr. Joe Springer van de Universiteit van Kentucky. Het originele concept dat deze verslechtering aan celdood toe te schrijven is is in vraag gekomen; het bewijsmateriaal accumuleert dat de neuronen subcellular verandering eerder dan dood ondergaan.

De huidige onderzoekstrategieën zijn gebaseerd op het concept dat in neurodegenerative ziekten zoals Alzheimer, Parkinson en ALS, het normale functioneren van neuronen is gecompromitteerd. „Zo als wij de juiste exogene neurotrophic factor kunnen beheren, kan de normale functie worden hersteld; terwijl, indien onbehandeld verlaten de verslechtering aan degeneratie zal vorderen,“ neemt nota van Aanzetsteen. „Het is deze degeneratie die in letsels van neurodegenerative ziekten.“ wordt waargenomen

Lijn van de aanzetsteen van onderzoek concentreerde zich op één type van neurotrophic factor genoemd glial cel identificeerde de lijn-afgeleide neurotrophic factor zich (GDNF), in 1993 en vond die overleving van dopamine neuronen te verhogen in substantianigra worden gevestigd van de hersenen. Dopamine de neuronen gebruiken dopamine als neurotransmitter. Het is deze neuronen die in Ziekte van Parkinson degenereren.

Aangezien de motorneuronen in het ruggemerg van neurotrophic factoren voor overleving en behoud van functie met spieren afhangen, werd de Aanzetsteen geinteresseerd in het bestuderen van hoe GDNF tot deze gevolgen bijdroeg. GDNF is normaal samengesteld op zeer lage niveaus in skeletachtige spier. Maar in een muisstudie waarin de het achterste-lidmaat skeletachtige spieren van motorzenuwen werden gescheiden, vond hij dat GDNF-Afgeleide mRNA na twee weken steeg. De aanzetsteen gelooft dit een potentiële rol voor GDNF in zenuwregeneratie voorstelt: het kan als „attractor“ voor regenererende axons dienst doen.

De aanzetsteen beschreef ook een studie om de rol van GDNF in de verbinding tussen synapsen, de plaatsen te onderzoeken waar de neuronen neurochemical mededelingen overbrengen. Toen GDNF aan muizen werd beheerd, werden de hogere niveaus van GDNF-Afgeleide mRNA en GDNF-proteïne gevonden in hun skeletachtige die spieren, met de controlemuizen worden vergeleken. Het microscopische onderzoek van deze spieren openbaarde dat elke spiervezel van de GDNF-Behandelde muizen twee neuromusculaire verbindingen in plaats van had. Een neuromusculaire verbinding is het gebied van connectiviteit tussen een motorneuron en een spiervezel.

Bij het bespreken van de betekenis van deze bevindingen, merkte de Aanzetsteen op dat tijdens vroege ontwikkeling, de veelvoudige axon processen in skeletachtige spier groeien zodat is er meer dan één neuromusculaire verbinding voor elke spiervezel (polyinnervation). Ongeveer twee weken na geboorte, echter, in aantal vallen deze weg tot een afzonderlijke verhouding… wordt bereikt namelijk er slechts één neuromusculaire verbinding per spiervezel is.

Na de injectie van GDNF in de hersenen, verbeterden veel van de Parkinsonian eigenschappen, met inbegrip van snelheid van beweging, houding en saldo.

Aangezien GDNF in deze studie werd getoond om polyinnervation in volwassen muizen te handhaven, gelooft de Aanzetsteen het het neuronenfunctie van de ruggemergmotor in recentere stadia van het volwassen leven kan beïnvloeden. Het kan ook voordelig zijn in het handhaven van synaptische functie.

Dr. Greg Gerhardt, van de Universiteit van Colorado, gaat met Aanzetsteen in die die motortekorten in het verouderen worden waargenomen akkoord en in Ziekte van Parkinson kan niet aan de dood van dopamine neuronen, maar eerder aan een functionele daling in het dopamine systeem toe te schrijven zijn. „GDNF is getoond om dramatische gevolgen voor dopamine te hebben in vitro, en het toont grote belofte in het omkeren van neurodegenerative veranderingen in vivo,“ neemt nota van Gerhardt.

In een recente die studie in het laboratorium van Gerhardt wordt uitgevoerd, waren de 2 éénjarigenratten beheerde GDNF in substantianigra van de hersenen. Na ongeveer twee weken, werden de spontane voortbewegingsactiviteit en de snelheid van beweging verhoogd. Bovendien werden de hersenenniveaus van dopamine verhoogd. De gelijkaardige studies bij oude apen bevestigden deze bevindingen. De toekomstige studies van dit type zullen mogelijke geslachtsverschillen onderzoeken, wegens het feit dat dopamine de niveaus in mannetjes en wijfjes verschillen, en de uitdrukking van Parkinsonisme in vrouwen is meer overwegend dan bij mannen.

Gerhardt beklemtoont, „wij zijn jong in de studie van het verouderen.“ Dit soort onderzoek enkel wordt begonnen omdat de technologie vrij onlangs werd ontwikkeld. Op dit punt, leren wij wat deze trofische factoren doen; de therapeutische toepassing van deze kennis zal later komen, zegt hij.

De neuro-versterkende activiteit van GDNF werd aangetoond door Dr. Don Gash, van de Universiteit van Kentucky, in een studie gebruikend Parkinsonian resusapen. Zij werden ingespoten met een neurotoxine in de slagader van de halsslagader aan één kant zodat zij Ziekte van Parkinson aan die kant van het lichaam ontwikkelden, de overkant die normaal blijven. Zij werden toen gegeven GDNF door injectie in de hersenen. Binnen twee weken, hadden veel van de Parkinsonian eigenschappen, met inbegrip van snelheid van beweging, houding, saldo en spierstarheid verbeterd.

Het microscopische onderzoek van de beschadigde kant van deze hersenen vóór GDNF-behandeling toonde verlies of atrophy van dopamine neuronen, terwijl na GDNF-behandeling er restauratie met neuronengrootte en vezeldichtheid was. Dopamine niveaus werden ook verhoogd. Deze versterkende activiteit van GDNF wordt momenteel in patiënten met Ziekte van Parkinson in een fase I klinische proef getest die in vijf medische centra in de V.S. worden geleid.

Dat GDNF heeft ook neuro-beschermende die activiteit werd getoond door Gash's laboratorium bij ratten met GDNF vooraf wordt behandeld alvorens een neurotoxine te beheren.

Kerf is opgewekt over de neuro-versterkende en neuro-beschermende activiteit van GDNF, evenals de ingang van GDNF in klinische proeven in patiënten met Ziekte van Parkinson. Hij is geinteresseerd in het leren of het kan ook aan mensen ten goede komen die de daling in motorfunctie ondergaan die het normale verouderen begeleidt. „Wij zijn welk op de snijkant van het leren van spel van rol neurotrophic factoren,“ hij zegt.

De experimentele therapeutiek met de factor van de zenuwgroei (NGF) werd in de ziekte van Alzheimer herzien door Dr. Jeff Kordower van Spoed Presbyteriaanse Medische School. De ziekte van Alzheimer is het resultaat uitsluitend van neurodegeneration in de hersenen. In vroege stadia van de ziekte, worden neurochemical veranderingen gevonden in basis forebrain. De waargenomen symptomen zijn toe te schrijven aan „cholinergic“ tekorten betrokken bij kennis en geheugen-dat is, met betrekking tot de zenuwvezels die acetylcholine bij een synaps bevrijden wanneer een zenuwimpuls overgaat. Aangezien cholinergic neuronen voor NGF hoogst gevoelig zijn, is zijn therapeutisch potentieel erkend. Volgens Kordower, de „Klinische proeven van trofische factoren zijn tot op heden mislukkingen wegens levering, levering, levering.“ geweest Namelijk is de mislukking toe te schrijven aan ontoereikende leveringssystemen geweest die hyperplasia, pijnsyndroom, herpes zoster, en andere ongewenste randgevolgen veroorzaakten.

Wegens deze problemen, heeft hij met overgeplante fibroblastcellen gewerkt die genetisch werden gewijzigd om menselijke NGF af te scheiden. In resusapen, werd dit leveringssysteem gebruikt om aan te tonen dat NGF basis forebrain cellen van verwonding kon redden. „Zo, als NGF aan kernbasalis in de patiënten van Alzheimer kan worden geleverd, kunnen wij deze ziekte kunnen beïnvloeden,“ neemt nota van Kordower.

Het effect van DHEA

Arthur SchwartzEr is veel aan de gang zijnde rente in de rol die dehydroepiandrosterone (DHEA) in het bestrijden het verouderen en de ziekten van het verouderen speelt, omdat het therapeutische activiteit in dierlijke modellen van kanker, diabetes en auto-immune ziekten heeft. De gelijkaardige gevolgen worden getest in klinische proeven.

Bijvoorbeeld, had DHEA duidelijk gunstige gevolgen wanneer beheerd aan vrouwen met lupus erythematosus, een chronische ontstekingsziekte die vele systemen van het lichaam beïnvloeden. Naast hulp van symptomen, vereisten deze patiënten minder prednisone om hun ziekte te beheren. „Zo, hadden de dierlijke observaties relevantie voor mensen,“ neemt nota conferentie van presentator Arthur Schwartz van Temple University.

Nochtans, ongeveer ontwikkelde de helft van de vrouwen in de wolfszweerstudie acne omdat DHEA aan androgens wordt gemetaboliseerd (mannelijke hormonen). Laboratorium van Schwartz ontwikkelde een fluorinated analogon van DHEA dat elimineerde het androgene effect maar de therapeutische voordelen behield.

Een fase I, dosis-escalatie klinische proef is van het analogon voltooid. Schwartz is zeer opgewekt over de volgende stap: fase II doeltreffendheidsproeven in patiënten met reumatoïde artritis, type II (volwassen-begin) diabetes, en dubbelpuntpoliepen. De onderzoekers bij het Nationale Kankerinstituut, waarmee Schwartz heeft samengewerkt, zijn ook fase II klinische van plan proeven in dubbelpuntkanker, prostate kanker, en andere malignancies waarin de ontsteking is betrokken, om te bepalen als de abnormale vermenigvuldiging van het aantal cellen (genoemd hyperplasia, een voorwaarde die door ontsteking) is voorafgegaan kan worden verhinderd.

Schwartz is betrokken over de hoge dosering die in de dierlijke studies werd gebruikt. Hij neemt van, „als wij genoeg van fluorinated DHEA in klinische proeven kunnen geven nota, denk ik het [hebben een effect].“ zal