De LenteUitverkoop van de het levensuitbreiding

Het Tijdschrift van de het levensuitbreiding

LE Tijdschrift Januari 1998

beeld

Een gesprek met Dr. Denham Harman

De vrije basissen zijn atomen of atoomgroepen die unpaired elektronen bevatten. Aangezien de elektronen een zeer sterke tendens om in in paren gerangschikt eerder dan een unpaired staat hebben te bestaan, nemen de vrije basissen eerder lukraak elektronen van andere atomen op, die die andere atomen in secundaire vrije basissen, en zo vestiging omzetten een kettingreactie die wezenlijke biologische schade kan veroorzaken.

beeld Dr. Denham Harman, M.D., Ph.D., stelde eerst een theorie van het verouderen als onkritische chemische reactiviteit van vrije basissen voor die misschien tot willekeurige biologische schade leiden. Zijn idee is veel experimenteel succes, samengekomen en nu als een belangrijke theorie van het verouderen beschouwd. De theorie impliceert dat het anti-oxyderend zoals vitaminen E en C, die vrije basissen verhinderen (elektronen verwijderen uit) gevoelige biologische molecules te oxyderen die, het het verouderen proces zullen vertragen. Dr. Harman lanceerde zijn theorie door te tonen, voor het eerst, dat het voeden van een verscheidenheid van anti-oxyderend aan zoogdieren hun het levensspanwijdten kon uitbreiden.

In 1970, richtte hij de Amerikaanse Verouderende Vereniging (LEEFTIJD), een organisatie van biomedische die wetenschappelijk onderzoekers op op het begrip van en het vertragen van het het verouderen proces worden gebogen. Dr. Harman is een onderzoeker bij de Universiteit van het Medische Centrum van Nebraska, en is ook een mede-stichter van theInternationalvereniging van Biomedische Gerontologie.

Dr. Harman, voor het tijdschrift van de het Levensuitbreiding door Greg Fahy, Ph.D., herinneringen op de vroege dagen van zijn onderzoek wordt geïnterviewd, en stelt toekomstige cursussen van studie aan vollediger het begrip van het het verouderen proces dat voor. . . en hoe te om het tegen te houden.

De anti-oxyderende Pionier

Denham Harman, lid van de het tijdschrift het wetenschappelijke adviescommissie van de het Levensuitbreiding, is de schepper van de vrij-radicale theorie van het verouderen en bereid onderzoek met anti-oxyderend. Hij is een ware anti-veroudert pionier.

Het levensuitbreiding: Kon u hoe u besliste de Amerikaanse Verouderende Vereniging (LEEFTIJD kort verhalen), en enkele vroege gebeurtenissen in vestigingsleeftijd te beginnen?

Denham Harman: Een bos van ons hing op de vergadering in 1969 van de Internationale Vereniging van Gerontologie rond. Wij realiseerden op dat ogenblik er minder dan 300 mensen in de Gerontological-Maatschappij waren die in de biologische wetenschapssectie waren, en minder dan 100 deden om het even welk werk. Dat was van direct belang aan ons. Wij ook bejammerden het feit dat, als u ging en met de gemiddelde persoon over het verouderen sprak, hij over oude mensen dacht. Het kruiste nooit hun meningen hoe u oud werd, wat iets anders was.

In New York de volgende zomer, waren er misschien vier, vijf of zes gehouden vergaderingen waar wij beslisten iets te doen. Wij hadden het inaugurele middagmaal bij het hotel van Waldorf Astoria die vallen. De eerste vergadering werd gehouden in 1971, enkel voor de Gerontological-de Maatschappijvergadering in Houston.

Het is een interessante ervaring geweest. Het is zeer moeilijk om wetenschappers ertoe te brengen om met om het even wat akkoord te gaan, maar ik zou denken minstens wij betreffende geld zouden kunnen akkoord gaan. Omdat als u met de sociologen gaat moeten enzovoort concurreren, u een fractie van het geld gaat krijgen. Zij gaan het grootste deel nemen. Ik zou niet op dat letten, maar doet het om het even wat niet in termen van wat werkelijk moet worden gedaan. Één van de sociologen bejammerde het feit dat zij dacht teveel geld werd gegeven aan de biologen!

Le: Ik begrijp dat u de Amerikaanse Verouderende Vereniging als Maart van Dimen wilde zijn, maar voor het verouderen in plaats van voor geboorte over loopt.

DH: Oh, weet ik niet het. Het idee was een forum waar de wetenschappers met één stem konden bijeenkomen en spreken, en een grotere invloed op Congres, namelijk, hebben en ook te proberen om de mensen over het verouderen onderzoek op te leiden, en de artsen op te leiden over wat zou kunnen worden gedaan. Het heeft geen zin om dit werk te doen als u het niet naar artsen overbrengt en het naar u en me overbrengt.

Le: Wat denkt u de dringendste behoefte vandaag op dit gebied is?

DH: (Lach) wij hebben enkel enorme hulp nodig. Het is absoluut belachelijk. Zag u het boek dat een paar jaar geleden-van de Nationale Academie verscheen van geneeskunde-in wie zij het verhogen van de steun voor het verouderen onderzoek tot miljard dollars per jaar bepleitten? Het grootste deel van het onderzoek ging tot steun van meer sociale studies. Dit is één van mijn beenderen van geschil. Wanneer de groepen zoals de leden van de Gerontological-Maatschappij over het verouderen onderzoek spreken, aan hen het verouderen is het onderzoek alle sociale programma's zij demonstraties voor willen. Maar u kon elke maatschappelijk werker financieren, en zij zullen één deuk op dit groot probleem niet maken. Zij nemen, veronderstel ik, tweederden van het geld van het Nationale Instituut bij het Verouderen.

Le: Wat is de totale hoeveelheid geld die eigenlijk aan biomedisch het verouderen onderzoek wordt besteed?

DH: Ik kom voor het $25 miljoen tot $50 miljoen is. Waarschijnlijk dichter aan $25 miljoen.

Le: Dat zou, wat, slechts twintigste van de NIA-begroting zijn?

DH: Wat, is het een kleine fractie. Maar toch kan ik niet de wetenschappers ertoe brengen om samen te plakken. Dat was één van de redenen om de Amerikaanse Verouderende Vereniging in de eerste plaats te vormen, zodat zouden wij een plaats hebben waar de wetenschappers konden associëren, bij wijze van spreken, hebben een grotere stem. Maar in plaats van dat, hebben wij een daling hier van zand, een daling van zand daar, en niemand het spreken met één enkele stem.

Le: Kon u voor ons enkele gebeurtenissen die leiden aan uw verhalen idee dat de vrije basissen belangrijk zouden kunnen zijn in het verouderen?

DH: Tegelijkertijd, was ik een onderzoekchemicus voor Shell Development Co. , werkend in de afdeling van de reactiekinetica, die fundamenteel vrije basischemie is. Ik werd geinteresseerd in het verouderen, maar ik had geen verbinding ook tussen vrije basischemie en het verouderen gemaakt. Ik dacht over vrije basissen slechts in termen van rechte chemie. Ik werkte op dat ogenblik aan vrije die basisreacties met zuurstof en organische verbindingen worden geïmpliceerd, fosforachtige zwavelverbindingen, samenstelling-die soort ding. Het interesseerde chemie.

Le: Wat een hoogtepunt bereikte uw rente in het verouderen?

DH: Ik kwam naar huis uit het werk één nacht en mijn vrouw toonde me een tijdschriftartikel door William Lawrence, dat op dat ogenblik een wetenschapsredacteur voor New York Times was. Het was gerechtigd, „morgen mag u Jonger zijn,“ maar het was een zeer goed geschreven artikel over het werk van Dr. Bogomolets op het GerontologieOnderzoekscentrum in Kiev, Rusland. In elk geval, was het een interessant artikel. Ik begreep wat niet hij over sprak. Ik kende zelfs niet enkele woordenschat, maar het was interessant.

Le: Wat was de algemene kern van het?

DH: Proberend om levensduur te verhogen, die soort ding.

Le: Dit zou wanneer geweest zijn?

DH: December 1945. Terwijl in medische school ik door sommige dingen werd geïntrigeerd die ik heb geleerd. Ik nam een psychcursus in de Afdeling van biochemie en kanker, en ik ook werd bewust van het werk door Carrel bij Rockefeller-Universiteit op kippencellen. [De nota van de Redacteur: Dit was een beroemde reeks experimenten die scheen om aan te tonen dat de cellen zonder beperking in weefselcultuur konden verdelen; zij schenen, inderdaad, onsterfelijk te zijn.] en ik vond zeker er iets haywire met dat experiment waren, omdat de menselijke ervaring is dat alles sterft. Men toonde later dat zij eigenlijk per ongeluk nieuwe cellen in die oude bos overbrachten.

In elk geval, ging zitten ik en stelde de vraag, wat ben de oorzaak van het verouderen? Ik dacht, vindt de Moederaard iets die de werken, en gebruik het steeds opnieuw met variaties op het thema. Zo dacht ik dat sinds het verouderen universeel was, sinds verouderd alles en, daar zou moeten één gemeenschappelijke oorzaak stierf zijn die door genetica en door milieu modifiable was. Zodat het gebouw was waarop ik dit probleem bekeek.

Het is slechts wanneer ik kijk terug dat ik realiseerde ik binnen enigszins van een unieke situatie was. Ik had B.S. en een Ph.D. in chemie en had ongeveer 15 jaar het werk in laboratoria, de laatste zeven jaar aangaande mijn. Ik had net een buitengewone cursus in biologie bij medische school en een stage gebeëindigd. Maar het was als het zoeken van een naald in een hooiberg. Ingeschakeld niets. Alles kon ik denken van precies nergens ging. Ik was enkel ongeveer bereid om op het gehele ding op te geven. Ik vond als ik mijn tijd verspilde. Maar u haat te geven omhoog-u denkt er daar iets zijn, maar u bent enkel niet helder genoeg om het te zien.

Zo hoe dan ook, zat ik bij het bureau in mijn bureau één ochtend en het daagde plotseling op me-vrije die basissen door mijn mening zijn opgevlamd. U weet u het antwoord hebt, maar u weet niet hoe u daar werd, maar dat was het.

Le: Wanneer was dit, zo bijna aangezien u kunt voorkomen?

DH: Dit was het eerste deel van November 1954. Ik had mijn stage begin Juni gebeëindigd. In het eerste deel van December, wandelde ik rond de campus die van Berkeley aan mensen spreken hun reactie op dit idee te krijgen. Zij zeiden het interessant, maar enkel te eenvoudig is om een complex probleem te verklaren als het verouderen. Ik probeerde om te verklaren dat de vrije basischemie slechts eenvoudig keek, dat het veel complexer was dan dat. In elk geval, maakte ik veel vooruitgang, met uitzondering van twee mensen niet. Zij waren beide organische chemici die één of andere biologisch werk- waren een viroloog deden en één een photosynthesist was. En zij zeiden, ja, misschien zijn er daar iets.

Wij begonnen eerst katalase wegens de verbinding met de Fenton-reactie [een ijzer-gekatalyseerde reactie van de vrije basisgeneratie die het leven geen systemen om vereist te werken] te bekijken. Somebody over bij de fysicaafdeling had EPR gebouwd [een spectrometer van de elektronen paramagnetische resonantie, een apparaat om vrije basissen te ontdekken], maar ik kon geen vrije basissen met dat systeem ontdekken. Ik deed ook een aantal studies proberend om dit systeem te wijzigen, en studies met katalaseactiviteit, maar niets kwam van het.

Le: U probeerde enkel om vrije basissen in het leven systemen op dit punt te vinden?

DH: Ja.

Le: Had u een idee dat de vrije basissen met leeftijd zouden stijgen of u dacht dat het enkel een constante aanval was die uiteindelijk het organisme zou overweldigen? Had u een idee over hoe de vrije basissen aan het verouderen zouden deelnemen?

DH: Ik wist, bijvoorbeeld het, dat in stralingsbiologie, als het vrije basisniveau genoeg hoog was, u een dier kon doden. Wij werkten tegelijkertijd aan verscheidene dingen. Het grootste deel van het werk was op levensduurstudies. Wij gebruikten AJR en C3H muizen, vrij kortstondige spanningen, maar wij behandelden een zeer complex systeem. Het idee was dat de vrij-radicale reacties in het verouderen werden geïmpliceerd, en dat als u het niveau kon verminderen, u levensduur zou kunnen kunnen verhogen. U geeft een middel tegen oxidatie aan een dier, heeft het binnen genomen en aan de weefsels verdeeld. Waar in de weefsels het gaat, aan welk deel van de cel, wisten wij niet het.

Le: Welke agenten koos u? Was dat de [2-mercaptoethylamine] studie 2-MEA?

DH: 2-MEA werd gekozen omdat die samenstelling door de Kernenergiecommissie als stralingsbeschermingssamenstelling werd samengesteld. Het is een zeer efficiënte samenstelling.

Le: Hoe plukte u uw dosis?

DH: Misschien moest dit met iets in een stralingsstudie doen. Ik herinner niet precies aan. Wij waren enkel gelukkig. In termen van levensduur, zouden wij teveel gemakkelijk kunnen gehad hebben of te weinig. Het schijnt aan me dat toen wij boven 1 percent [in het dieet] gingen, wij in probleem zouden krijgen. In elk geval, gebruikten wij 2-MEA, gebruikten wij ascorbinezuur, gebruikten wij cysteine, en wij gebruikten eens hydroxylamine in een recentere studie. Wetend wat ik nu weet, wens dit ik ik en die hydroxylamine studie doen kon opnieuw teruggaan. Ik zou verschillende concentraties en ook sommige verschillende hydroxylamine molecules gebruiken.

Le: Wanneer u publiceerde uw eerste studie die aantonen dat MEA levensduur kon uitbreiden, dat veranderde plotseling het denken van heel wat mensen? Verhoogde vond dat drastisch rente in dit gebied of u dat de mensen zich nog tegen uw idee verzetten?

DH: Ik sprak hoofdzakelijk aan mij ongeveer 10 jaar. De biologen kenden op dat ogenblik zeer weinig chemie, zeker niets over vrije basischemie, maar het was vice versa met de chemici. De de eerste levensduurstudie werd voorgesteld als samenvatting bij de Amerikaanse Federatie van Klinisch Onderzoek. Ik denk het in 1956 of 1957 in Carmel, Californië was. Er was geleidelijke rente. Dan in het midden van de jaren '60 begon het verder te stijgen, en toen de ZODEzaken [de ontdekking van superoxide dismutase, een natuurlijk enzym dat superoxide vrije basissen in het lichaam] vernietigt uit in 1969 kwamen, steeg het op.

Wij accumuleerden geleidelijk aan heel wat gegevens in de medio-jaren '60 die, ja, wij verhoogden de gemiddelde levensverwachting toonden, die is wat ik dacht om te zien. Maar ik zag zulk een verhoging niet dat ik werkelijk, in termen van maximumlevensduur kon zeker zijn. Op die basis, de vraag, is omhoog kwam het nalaten om maximum te verhogen levensduur omdat de theorie verkeerd is of omdat het zou moeten worden gewijzigd? I het soort besloten zou het moeten worden gewijzigd, en ik schreef een klein document dat in de April-kwestie van het Dagboek van de Amerikaanse Geriatriemaatschappij in 1972 werd gepubliceerd. De titel was, de „Biologische Klok: Mitochondria?“ Ik volgde het later met een document in 1983 op, denk ik, dat in LEEFTIJD werd gepubliceerd, geroepen de „Vrije Basistheorie van het Verouderen: de gevolgen van het Mitochondrial Verouderen.“

Er is heel wat werk die op vandaag op dat gebied gaan, maar op dat ogenblik, kende ik geen partij over mitochondria, per se. Maar het nam veel verbeelding niet om voor te stellen dat uw DNA of uw membranen aan vrije basisaanval onderworpen zouden kunnen zijn. Zo fundamenteel, stelde het document voor dat de vrije die basissen door mitochondria worden geproduceerd ons, bij wijze van spreken zouden doden.

In ieder geval, op dit ogenblik, denk ik wat, ongeacht het verleden, is belangrijk is dat er een groeiende consensus is dat het verouderen de veranderingen door vrije die basisreacties worden veroorzaakt, grotendeels door mitochondria in werking worden gesteld, en dat het tarief van schade aan mitochondria onze levensduur bepaalt. Ik denk die de essentie ben. De mensen gaan nog met het niet akkoord. Maar het punt is dat de mensen in zo vele verschillende richtingen zijn gegaan dat heel wat mensen niet konden worden gebracht om op één onderwerp te dragen. Ik denk die nu verander.

Le: Zeker, heeft de vrije basistheorie meer onderzoek geïnspireerd dan een ander concept in het verouderen, er geen vraag over dat is. Er zijn meer gegevens met betrekking tot die theorie dan op een ander onderwerp in het verouderen. De meeste feiten zijn verenigbaar met de theorie.

DH: Goed, denk ik u moet eigenlijk aanvaarden dat u op een bepaald punt in de tijd een feit vestigt, en misschien nu bereiken wij dat punt. Waarschijnlijk, zijn wij verleden die richten, of voorbij het punt wanneer iets wat een theorie wordt genoemd worden een feit en u neemt als dusdanig het enkel.

Le: Één ding dat ik denk zal is helpen te bepalen hoe een bepaald niveau van oxidatiemiddelspanning levensduur regeert.

DH: Bent u vertrouwd met het werk aangaande duiven dat hier door Sohol en ook door Barjillian in Madrid, Spanje werd gedaan? Hij toonde aan dat de duiven een kleinere fractie van de zuurstof afleiden die zij aan de superoxide basis hebben verbruikt. Zij stellen voor, en ik denk dit correct is, dat dit hetzelfde ding zoals voedselbeperking is. Enerzijds, vermindert u de tarieven van de vrije basisinitiatie genetisch, en op andere doet u het door uw consumptie van substraat te verminderen. Bijna zeker hebben de mensen die aan de senescentie-versnelde muis werken aangetoond dat de peroxidatie veel hoger is in die muis dan in de lang-geleefde muis.

Le: Hoe ver denkt u kunt wij gaan? Wat is de verwachting over hoe ver wij de levensduur door een absoluut optimale benadering kunnen ontslaan van het behandelen van vrije basisschade?

DH: Who weet het? De vrije basisreacties zijn bijna onmogelijk op te houden. U kunt hen verminderen, en dat hangt af van hoe goed u bent. U kunt bij de initiatie van vrije basissen door mitochondria verminderen en dan gebruikt u sommige anti-oxyderend om de rest hen te reinigen. Niemand kan uw vraag beantwoorden.

Van een praktisch standpunt, denk ik wij vandaag een punt bereiken waar wij eigenlijk in het het verouderen proces kunnen tussenbeide komen en onze functionele levensduur en waarschijnlijk ook maximumlevensduur verhogen. En dat is waar ik denk wij vandaag zijn. Als u en ik rond binnen 100 jaar ben, kunnen wij debatteren wat wij van daar doen, maar op dit ogenblik moet het directe ding proberen om iets ongeveer te doen waar wij op het ogenblik zijn.

Le: U bent ook een geriater op de achtergrond al deze jaren geweest, maar wij horen nooit over dat. Wat kunt u ons over uw eigen praktijk vertellen?

DH: Ik kan niet precies herinneren toen dit was, maar in de jaren '70 hadden zij ooit waarschijnlijk één of andere hulp over in Douglas County Hospital nodig, en zodat is de bovengenoemde voorzitter, „u geinteresseerd in het verouderen, wensen wij iemand om daarginds te gaan en wat werk te doen, zodat bent u het.“ Zeer ruw, was dat over het. Zo tot vier jaren geleden, behandelde ik geriatrische patiënten. Ik zou het als dit zetten: het was interessant, maar ook enigszins indrukkend, omdat heel wat deze mensen de ziekte patiënten van Alzheimer waren, en er niet veel waren u kon doen.

Le: Welke supplementen adviseert u?

DH: Ik zou adviseren dat de volwassenen een gram aan een gram en de helft van vitamine C een dag nemen. Ik zou ook adviseren zij vitamine E. nemen. Velen, vele mensen nemen minstens 400 IU per dag.

Le: Denkt u 400 IU van vitamine E de doeldosis, het beste zouden zijn?

DH: Ik weet niet het. Het ding u zich moet ongerust maken over is dat u geen schade berokkent. Het probleem is, hebben wij ervaring met enige dosissen dingen zoals vitamine E gehad die jarenlang en jaren werden gebruikt, maar wij weten wat niet het effect op lange termijn van het nemen van een verscheidenheid van anti-oxyderend op niveaus is die u denkt individueel fijn zijn. Maar wat kunnen zijn teveel.

Le: Wat over de rol van seleniumaanvulling?

DH: Goed, opnieuw werkelijk het weet niemand. Ik neem 100 microgrammen per dag, gemiddeld, en 25.000 IU elke andere dag van beta-carotene. Wanneer ik deze dingen zeg, realiseer ik volkomen ik goed werkelijk zonder twijfel weet niet dat dit het optimum zijn. Ik enkel ken niet het optimum. Minstens, denk ik dit redelijk veilige te nemen bedragen zijn. En ik neem één of andere vitamine B6 en ik neem magnesium.

Le: Om het even welke verschillen in de behoefte aan anti-oxyderend tussen mannen en vrouwen?

DH: Ik ben geinteresseerd in het proberen om te weten te komen als er om het even welke gegevens over de gevolgen van anti-oxyderend voor zwangerschap zijn. Ik zou vrouwen willen zien, over het algemeen, meer anti-oxyderend heel wat worden dan zij krijgen. Wij zouden bij dit kunnen kunnen worden onrechtstreeks door het aan vrouwen te geven die zoals hebbend onderaan syndroom zijn gediagnostiseerd. Deze vrouwen zullen veelvuldig de baby willen houden eerder dan het hebben het aborteerden, en misschien zouden zij een optie kunnen worden gegeven, als zij het willen doen, en zien of zullen zij een verhoging van anti-oxyderend nemen: vitamine E, C en beta-carotene, bijvoorbeeld.

De theoretische gegevens stellen voor dat de belangrijkste factor in de ziekte van Alzheimer van het sporadische recente begin type-dat 90 tot 95 percent van Alzheimer een verandering in het vroegere leven geval-is die mitochondrial functie beïnvloedt, of een verandering van mitochondrial DNA of van kerndna die mitochondrial functie beïnvloedt. In wezen, ziet eruit het alsof minstens deze grote categorie van de ziektegevallen van Alzheimer een mitochondrial wanorde is. Het is niet eenvoudig in de hersenen, is het een wijdverspreide wanorde, die plaatjes, fibroblasten, enz. impliceren.

Le: De patiënten van één of ander Alzheimer hebben taal-gebruik verschillen in hun jaren '20.

DH: Ja, en dit wijst erop dat het probleem terugweg begon. Als dit het geval is, dan kunnen wij het argument dat maken de vrouwen meer anti-oxyderend zouden moeten nemen.

Dr. Steven B. Harris, M.D., bij dit gesprek wordt geholpen dat