De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Het Tijdschrift van de het levensuitbreiding

LE Tijdschrift Februari 1998

beeld

Caloriebeperking
Eet minder, eet beter, Live Longer
Roy L. Walford, M.D.

Het enige wetenschappelijke bewijs van vertragen die breidt maximumlevensduur uit verouderen, die de caloriebeperking in laboratoriumdieren kan doen. Hier is waarom het hetzelfde in mensen kan doen.

De wetenschappers hebben een bijna bepaalde methode ontdekt om een zeer wezenlijke vertraging van het het verouderen proces te bereiken, het verouderen van de hersenen, de huid en de spier te vertragen, en langer, gezonder te leven en jonger.

beeld Het impliceert caloriebeperking, zogenaamd Cr-dieet, één van het meest uitgebreid bestudeerd van alle gerontologic fenomenen, en wij hebben nu goede aanwijzingen over hoe het werkt.

Eerst, wat achtergrond. Elke species stelt een kenmerkende maximumlevensduur tentoon. Voor mensen, is het 110 jaar, behalve zeer occasionele mensen als overlijdt onlangs Franse vrouw, Jeanne Calmet, die 122 vorig jaar op het tijdstip van haar dood was. Maar over het algemeen, uit miljoenen en miljoenen mensen, zijn 110 altijd een vast punt voor onze species geweest.

Door contrast, de gemiddelde levensduur (de leeftijd waarop de helft van de bevolking nog weg is gestorven, maar half blijft levend) kan een variëren. In oud Rome was het 22 jaar; in de Westelijke landen van vandaag is het ongeveer 75 jaar. De verhoging is toe te schrijven aan betere hygiëne en geneeskunde, enz., maar het is niet toe te schrijven aan om het even welke vertraging van het verouderen. De maatregel om in een bevolking te verouderen is niet de gemiddelde levensduur, maar eerder de maximumlevensduur, en dat is niet veranderd.

Kunnen wij maximumlevensduur uitbreiden? Ja, door voedingsmanipulatie in een grote verscheidenheid van species, en bijna zeker in mensen.

Met een spanning natuurlijk van lange duur van muizen die, werd de helft op een normale voeding en de helft op een dieet in calorieën wordt beperkt maar adequaat in al het andere (soms bedoeld als CRAN-dieet, voor „caloriebeperking met adequate voeding“) gehouden. De maximumlevensduur van de muizen op de normale voeding was 41 maand-ongeveer 110 menselijke jaren. Nochtans, voor de calorie-beperkte muizen, werd de maximumlevensduur ontslagen aan 56 maand-150 menselijke jaren!

De gelijkaardige studies in muizen, ratten, vissen en andere species zijn gedaan in talrijke universitaire laboratoria tijdens de afgelopen 50 of meer jaren, en zij allen gaan akkoord. De observatie is stevig: Een Cr-dieet verhoogt de maximumlevensduur kenmerkend van de species. Het ook, tussen haakjes, verhoogt de gemiddelde levensduur van de bevolking, zodat vertalen twee samen in het langere en gezondere leven.

Jarenlang heb ik deze species-specific maximumlevensduur als criterium in eisen voor anti-veroudert therapie benadrukt. Er zijn spanningen van muizen die een maximumlevensduur veel korter dan 41 maanden hebben. Dat is over het algemeen omdat zij een hoge weerslag van één of verscheidene ziekten ervaren. Zeg de maximumlevensduur van één dergelijke spanning 25 maanden is, maar wanneer u hen „behandeling X geeft,“ de maximumlevensduur gaat aan 36 maanden uit. Zo kunt u wettig beweren dat de behandelde muizen 44 percenten langer dan de controles leefden. Maar dat kan eenvoudig preventie of behandeling van ziekte zijn, niet noodzakelijk anti-verouderend. Natuurlijk, als u gebeurt te zijn dat de bijzondere spanning van muis (of van mens), 36 beter is dan 25. Daarom „behandeling X“ kan lonend zijn, maar het anti-veroudert niet noodzakelijk. Alvorens „behandeling X“ goed te keuren zoals ware anti-veroudert, ik het maand-oude muis produceren 45 tot 50, en tot dusver Cr wil zien is het dieet de enige die methode wordt getoond om dergelijke muizen te produceren.

Dit feit, plus het het verzamelen zich bewijsmateriaal dat het in mensen zal werken, is waarom het Cr-dieet nu één van de belangrijkste onderzoeksgebieden naar academische gerontologie is. Vijf van de 10 leden van de Wetenschappelijke Adviescommissie van de Stichting van de het Levensuitbreiding hebben of gedeeltelijk gewerkt namelijk gewerkt op dit gebied. En het ontvangt grote nadruk van het Nationale Instituut bij het Verouderen. beeld

Wat is het regime van de caloriebeperking? Eenvoudig dat gevend dieren minder calorieën dan zij door keus maken hen langer en met minder ziekten leven zouden verbruiken. Maar deze minder calorieën kunnen niet uit een muis komen gelijkwaardig van McDonald's of Burger King. Niet goed genoeg in kwaliteit! Terwijl het verminderen van de calorieën, moet u de kwaliteit van het dieet verhogen zodat de essentiële voedingsmiddelen zoals vitaminen, mineralen, aminozuren, enzovoort niet worden verminderd. De dieren moeten niet ondervoed zijn.

Dit verklaart de reden de semi-verhongerde bevolking voor een deel van de wereld niet lang-zij is beperkt en ondervoede calorie leeft. De „adequate voedings“ kant van Cr is essentieel. Gezien, het resultaat dat minder de calorieën, langer het leven (onderaan aan ongeveer 50 percentenbeperking) is, met andere gunstige gevolgen die proportioneel volgen.

Interessant, is Cr geen all-or-nothing fenomeen. Zelfs heeft de 10 percentenbeperking een zeer meetbaar gunstig effect. Natuurlijk, is er een ondergrens. Veel onder 50 percenten neemt u in daadwerkelijke calorieverhongering, en de sterftecijferverhogingen. beeld

Wat is het mechanisme achter al deze gevolgen? Als wij het mechanisme kenden, misschien konden wij dezelfde resultaten door een gemakkelijkere methode bereiken dan beperkend voedselopname. Maar hebben wij hier een verlegenheid van mogelijkheden.

Het mechanisme van Cr kan volgens de meeste huidige theorieën worden geïnterpreteerd van het verouderen. Cr-de reparatie van verhogingendna, vermindert absoluut oxydatieve schade, en (er is één of ander debat hier) verhoogt waarschijnlijk de eigen anti-oxyderende de defensiesystemen van het lichaam, verhoogt de hitteschok de eiwitreactie, met minder glycation dan gezien in controles wordt geassocieerd, en van de leeftijd afhankelijke immunologische daling zoals die door vrijwel alle immune functionele tests wordt getoond vertraagt.

Verder, is het de sterkste kanker-preventieve gekende techniek, hoewel de ziektepreventie een bijwerking van de leeftijd-vertraging is. Voor een zeer praktisch niveau, in verminderde strenge menselijke studie geleide binnenbiosfeer 2 [het milieu van de ver*zegelen-in-glas experimentele aarde in Arizona waar de auteur van medische verrichtingen vanaf 1990-1994] belangrijkst was, Cr scherp bloedcholesterol door maximaal 35 percenten, bloedsuiker en bloedinsuline door 15 tot 20 percenten, bloeddruk door 20 percenten of meer, en veroorzaakte andere veranderingen die die vergelijken gezien in Cr-dieren.

Dr. Richard Weindruch en ik stipuleerde jaren geleden wat dat het mechanisme met een verhoging van „metabolische efficiency.“ verwant is Dit kan aan worden gedacht zoals verwijzend naar minder „wrijving“ in de generatie van het lichaam van energie. Anderen hebben verwezen naar dit concept als „beter gebruik van de glucosebrandstof.“ Van het standpunt van evolutief is theorie-een andere benadering van hetzelfde vraag-het voorgesteld dat Cr-schoppen in spel een „aanpassingsdiereactie“ waardoor dieren, door episodische periodes van voedseltekort onder ogen worden gezien in de wildernis, hun toewijzing van stofwisselingsenergie van de groei en reproductie naar onderhoud en reparatie verplaatsen en zo de periode van ontbering overleven.

Langs deze zelfde lijnen, Dr. Steve Spindler en ik heb bewijsmateriaal voorgelegd dat deze „aanpassingsreactie“ op Cr bepaalde eigenschappen van winterslaap toont. . . wij bedoelen biochemische en metabolische eigenschappen, niet de enorme daling in lichaamstemperatuur die winterslaap in sommige (maar niet allen) species kenmerkt, hoewel er in feite een daling van 1 tot 2 graden in calorie-beperkte knaagdieren, apen en mensen is.

De recente studies van een eerder onverwacht kwart, studies over de uiterst kleine azijnworm, C. elegans, kunnen ons toestaan om de bovengenoemde mengelmoes van feit en speculatie samen te binden. Toen behoorlijk gemanipuleerd, draaide een bepaald gen in de azijnworm, een gen daf-2 (let nooit op de oorsprong van de gezellig ouderwetse terminologie) verhogingen de levensduur van de worm door maximaal 300 percenten (gelijke aan 330 jaar in menselijke termen).

Wat doet dit gen? Goed, is het onlangs geconstateerd door wetenschappers op de Medische School van Harvard dat daf-2 spelen een belangrijke rol in de insuline-glucose metabolische weg. Wij weten dat insuline en glucose de niveaus wezenlijk in calorie beperkte dieren, met inbegrip van mensen worden verminderd. In hun benchmarkartikel, de de wetenschapperscommentaar van Harvard, „de Levensduurregelgeving door insuline veroorzaakte metabolische controle [d.w.z., hun werk aangaande de worm] is analoog aan zoogdierdielevensduurverhoging door warmtebeperking wordt veroorzaakt, die een algemeen verband tussen metabolisme, diapause (winterslaap in hogere dieren) voorstellen, en levensduur.“ Ik zal hier toevoegen dat daf 2 als genen in zoogdieren bestaan, en betrokken bij gelijkaardige metabolische wegen zijn.

Zo wat, tenslotte, is het mechanisme van Cr? Mijn beste gissing, die al bovengenoemd bewijsmateriaal wegen, is dat het een evolutionarily geëvolueerde aanpassingsreactie, met ondertonen van de winterslaapreactie is, die door genen betrokken bij de insuline/glucose metabolische cyclus werkt. Natuurlijk, gaat de volledige cyclus van op elkaar inwerkende eenheden worden gecompliceerd om te ontrafelen, maar hopelijk weten wij nu het waar te kijken en (ruwweg) te zoeken wat. Dat is een groot stap voorwaarts.

Zal Cr het verouderen in primaten, met inbegrip van mensen ophouden, en alle andere prachtige dingen die het in lagere dieren doet? Het zal bijna zeker. Ik zeg „bijna“ omdat het niet in of aap of menselijke studies lange genoeg is toegepast om een verandering in maximumlevensduur aan te tonen. De aapstudies zullen dit eerste beantwoorden, en zij zijn aan de gang zijnde in drie verschillende laboratoria (Universiteit van Wisconsin, Universiteit van Maryland, en het Nationale Instituut bij het Verouderen), hoewel het 10 tot 15 jaar kan zijn alvorens wij onmiskenbare resultaten hebben.

Zo veel voor „bijna.“ „Zeker“ in mijn antwoord is omdat, 1) zoals tot dusver getest, werkt Cr over het gehele spectrum van het dierenrijk, zodat zou het inderdaad verrassend zijn als het niet in mensen werkte; en 2) de studies over apen in de bovengenoemde drie die laboratoria, en door me op de mensen twee jaar binnen Biosfeer 2 worden afgezonderd, tonen vrij duidelijk aan dat meesten of alle physiologic en biochemische veranderingen de gezien in Cr-knaagdieren ook in Cr-primaten worden gevonden.

Als dit het geval blijft, maar als Cr het verouderen in primaten niet ophoudt, dan kon men debatteren dat noch vrije basisschade, noch DNA-schade, noch glycation, noch immune dysfunctie en daling, noch relevante endocriene verschuivingen, noch metabolische efficiency zoals die in insuline/glucosemetabolisme, noch de evolutieve aanpassingsbelangrijke rollen van het reactiespel in het ontstaan van het verouderen wordt nagedacht. En het enkel niet schijnt zeer waarschijnlijk dat alles moderne wetenschappers over de oorzaak van het verouderen verkeerd is heeft gestipuleerd. Daarom aarzel ik niet te zeggen, „bijna zeker zal het in mensen.“ werken

Misschien is de nieuwsgierigste observatie op het gehele gebied van Cr-onderzoek dit: terwijl zijn effect op levensduur en ziekte herhaaldelijk sinds 1935 is gedocumenteerd, terwijl zich goed meer dan 500 artikelen in peer-overzichts wetenschappelijke dagboeken van de hoogste reputatie hebben geconcentreerd op de diverse aspecten van dit opmerkelijke fenomeen, en terwijl Cr enige tijd een groot belang van het Nationale Instituut bij het Verouderen is geweest, zult u aan mijn kennis het zelfs in geen van die belangrijke, moderne handboeken op voeding vermeld vinden.

Op deze kwestie was de academische voedingsgemeenschap -en nooit clichéuitdrukking meer op doel „uit aan lunch.“ Ongeveer de auteur

Roy Walford, M.D., professor van pathologie bij UCLA, is de schepper van de immunologische theorie van het verouderen. Zijn onderzoek heeft het effect bij het verouderen van caloriebeperking, de vermindering van de lichaamstemperatuur en Major Histocompatibility Gene Complex onderzocht. Hij is een lid van de de Stichtingsadviescommissie van de het Levensuitbreiding.

Verdere lezing

Walford, R.L., en Spindler, S.R.: De „reactie op warmtebeperking in zoogdieren toont eigenschappen ook gemeenschappelijk voor winterslaap: een dwars-aanpassingshypothese.“ J. gerontologie 52A: B pagina's 179-183, 1997.

Weindruch, R: „Het warmtebeperking en verouderen.“ Wetenschappelijke Amerikaan 274:4652, 1996.

Weindruch, R., en Walford, R.L.: De „vertraging van het Verouderen en Ziekte door Dieetbeperking.“ Charles C. Thomas, Springfield, 1988

Roush, W.: „Gekloonde het gen van de wormlevensduur.“ Wetenschap 277:897898, 1997. Eindartikel in dozen gedane woorden

Een Cr-Chronologie

beeld
Het werk werd eerst geleid aantonend dat de gemiddelde en maximum het levensspanwijdten via caloriebeperking worden uitgebreid, en dat een grote verscheidenheid van van de leeftijd afhankelijke ziekten minder vaak en bij recentere chronologische leeftijden in Cr dan in controledieren voorkomt. Deze gevolgen werden eerst getoond bij ratten zo lang geleden zoals 1935, door Clive McCay in Cornell University. Zijn werk is bevestigd en elders vergroot op dozens tijden, tot het heden daarnaast, werd Cr getoond om gevoeligheid aan een grote verscheidenheid van ziekten duidelijk te verminderen.
De recentere studies toonden aan dat, met één uitzondering (de amoebe, om speciale redenen) Cr een aantoonbaar effect op levensduur in elke die species heeft tot dusver, van ongewervelden (spinnen, wormen, enz.) wordt getest omhoog door vissen en knaagdieren. Aldus, kan men zeggen met vertrouwen dat het effect „phylogenetically onafhankelijke.“ lijkt
Op tijd vooruit zich beweegt, toonden de studies over de physiologic status van Cr-dieren (hoe zij eruit zien, hoe zij in tests van geestelijke en fysieke capaciteiten antwoorden, hun niveaus van bloedsuiker, bloedlipiden, de bloeddruk enz.) aan dat deze dieren omhoog goed met chronologisch veel jongere dieren aanpasten. Dit werd eerst aangetoond in Dr.roy walford laboratorium in 1972. In de loop van de afgelopen 20 jaar, werden de biochemische, endocriene, moleculaire genetische en gedragstellers ook aangewend als werfstokken in een aantal laboratoria.
De wetenschappers zoeken nu naar het mechanisme waardoor een selectieve beperking van calorieën („caloriebeperking met adequate voeding“) dergelijke globale gevolgen op zo vele systemen uitoefent. En, natuurlijk, wordt deze vraag gesteld: Kunnen deze zelfde gevolgen in primaten, met inbegrip van mensen verkrijgen? Kan de menselijke levensduur en door hoeveel door Cr worden uitgebreid? Terwijl deze fasen in chronologische volgorde worden aangehaald, worden allen nog actief achtervolgd, hoewel de mechanismen en de mogelijkheid van menselijke toepassing nu zich bij het front van belang bevinden.

Een spanning natuurlijk van lange duur van muis werd verdeeld in twee groepen. De maximumlevensduur van de controlegroep, voedde een normale voeding, (lijn B) was ongeveer 41 maanden, terwijl de calorie groep (lijn C) genoten van een maximumlevensduur van 56 het maand-equivalent van 150 menselijke jaren beperkte.



Terug naar het Tijdschriftforum