Het Bloedonderzoek Super Verkoop van de het levensuitbreiding

Het Tijdschrift van de het levensuitbreiding

LE Tijdschrift Maart 1997

Het klinische potentieel van ademetionine (s-Adenosylmethionine) in neurologische wanorde

Bottiglieri T; Hyland K; Reynolds EH
Metabolisch Ziektecentrum, Baylor- Onderzoekinstituut, Dallas, Texas
Drugs (NIEUW ZEELAND) Augustus 1994, 48 (2) p137-52,

Dit overzicht concentreert zich op de biochemische en klinische aspecten van methylation in neuropsychiatric wanorde en het klinische potentieel van hun behandeling met ademetionine (s-Adenosylmethionine; Zelfde). Het zelfde wordt in talrijke transmethylationreacties vereist die nucleic zuren, proteïnen, phospholipids, aminen en andere neurotransmitters impliceren. De synthese van Zelfde is intiem verbonden met folate en vitamineb12 (cyanocobalamin) metabolisme, en de deficiënties van beide vitaminen zijn gevonden om CNS Zelfde concentraties te verminderen. Zowel kunnen folate als de vitamineb12 deficiëntie gelijkaardige neurologische en psychiatrische storingen met inbegrip van depressie, zwakzinnigheid, myelopathy en randneuropathie veroorzaken. Het zelfde heeft een verscheidenheid van farmacologische gevolgen in CNS, vooral voor monoamine van de neurotransmittermetabolisme en receptor systemen. Het zelfde heeft kalmerende eigenschappen, en de voorbereidende studies wijzen erop dat het cognitieve functie in patiënten met zwakzinnigheid kan verbeteren. De behandeling met methyldonors (betaine, methionine en Zelfde) wordt geassocieerd met remyelination in patiënten met ingeboren fouten van folate en c-1 (één-koolstof) metabolisme. Deze studies steunen een huidige theorie dat geschade methylation door verschillende mechanismen in verscheidene neurologische en psychiatrische wanorde kan voorkomen. (115 Refs.)

De niveaus van hersenen s-Adenosylmethionine zijn streng verminderd in de ziekte van Alzheimer

Morrison LD; Smith DD; Kish SJ
Menselijk Neurochemical Pathologielaboratorium, Clarke Institute van Psychiatrie, Universiteit van Toronto, Ontario, Canada Sep 1996, 67 (3) p1328-31/van J Neurochem (VERENIGDE STATEN),

S-Adenosylmethionine is essentiële alomtegenwoordige metabolite centraal aan vele biochemische wegen, met inbegrip van transmethylation en polyamine biosynthese. De verminderde CSF s-Adenosylmethionineniveaus in de ziekte van Alzheimer zijn gemeld; nochtans, is geen informatie beschikbaar betreffende het statuut van s-Adenosylmethionine of s-adenosylmethionine-Afhankelijke methylation in de hersenen van patiënten met deze wanorde. De concentraties s-Adenosylmethionine werden gemeten in postmortale hersenen van 11 patiënten met de ziekte van Alzheimer. Wij vonden verminderde niveaus van s-Adenosylmethionine (- 67 tot -85%) en zijn demethylated product s-Adenosylhomocysteine (- 56 tot -79%) op alle die hersenengebieden (de hersen corticale onderverdelingen, zeepaardje, en putamen) worden onderzocht vergeleken met aangepaste controles (n = 14). Niveaus van s-Adenosylmethionine en van s-Adenosylhomocysteine waren normaal in occipital schors van patiënten met idiopathisch Ziekte van Parkinson (n = 10), voorstellend dat de verminderde s-Adenosylmethionineniveaus in de ziekte van Alzheimer eenvoudig geen gevolg van een chronische, neurodegenerative voorwaarde zijn. De verminderde s-Adenosylmethionineniveaus zouden aan bovenmatig gebruik in polyamine biosynthese toe te schrijven kunnen zijn. De strenge vermindering van niveaus van dit essentiële biochemische substraat worden verwacht om metabolisme en hersenenfunctie in patiënten met de ziekte van Alzheimer ernstig te compromitteren en kan de basis voor de observaties van betere kennis in de patiënten van één of ander Alzheimer na s-Adenosylmethioninetherapie vormen.

De activiteit van s-Adenosylmethioninedecarboxylase, een zeer belangrijk regelgevend enzym in polyamine biosynthese, wordt verhoogd in epileptogenic menselijke schors

Morrison LD; Sherwin AL; Carmant L; Kish SJ
Menselijk Neurochemical Pathologielaboratorium, Clarke Institute van Psychiatrie, Toronto, Ontario
Boog Neurol (VERENIGDE STATEN) Jun 1994, 51 (6) p581-4,

DOELSTELLING: Wij maten de activiteit van s-Adenosylmethioninedecarboxylase, een zeer belangrijk regelgevend enzym van polyamine biosynthese, in de tijdelijke schors van patiënten met epilepsie.

ONTWERP: De corticale chirurgische specimens werden verkregen na voorafgaande tijdelijke kwabresectie voor hardnekkige epilepsie. De enzymactiviteit werd vergeleken in nonepileptogenic (n = 16) en epileptogenic (spontaan lossend; n = 19) gebieden.

VLOEIT voort: Beteken de enzymactiviteit met 44% in steekproeven van epileptogenic schors verhoogd werd met steekproeven van nonepileptic gebieden wordt vergeleken dat. De s-Adenosylmethioninedecarboxylase activiteit in gebieden van brandpunts epileptogenic lossingen werd ook in vijf die patiënten verhoogd met in paren gerangschikte steekproeven van het nonepileptogenic gedeelte van dezelfde hersenplooiing worden vergeleken (+55%).

CONCLUSIES: De opgeheven activiteit van s-Adenosylmethioninedecarboxylase in gebieden van actieve epileptogenic corticale lossingen stelt voor dat een storing van het polyamine systeem in het behoud van hypersynchronous lossingen, misschien door een modulatory actie bij de prikkelende n-methyl-D-aspartate-Verkiezend glutamaatreceptor kan worden geïmpliceerd.

Decarboxylase van hersenen s-Adenosylmethionine de activiteit wordt verhoogd in de ziekte van Alzheimer

Morrison LD; Bergeron C; Kish SJ
Menselijk Neurochemical Pathologielaboratorium, Clarke Institute Of Psychiatry, Toronto, Ont., Canada
Neurosci Lett (NEDERLAND) 14 Mei 1993, 154 (1-2) p141-4,

Wij maten de activiteit van s-Adenosylmethioninedecarboxylase (SAMDC), een zeer belangrijk regelgevend enzym van polyamine biosynthese, in autopsied hersenen van 13 patiënten met de Ziekte van Alzheimer (ADVERTENTIE). Vergeleken met de controles, beteken de enzymactiviteit met 37-96% in alle zeven onderzocht statistisch hersenengebieden met aanzienlijke toenamen in tijdelijke schors (+96%), frontale schors (+69%) en zeepaardje werd verhoogd (+90%). Opgeheven SAMDC kan als deel van een algemene polyamine reactie op hersenenverwonding voorgekomen zijn, die eerder in proefdierenvoorwaarden is beschreven. SAMDC-activiteit de boven het normale impliceert hogere niveaus/metabolisme van spermidine en spermine, twee polyamines die bij neuronenregeneratie, de productie van de de groeifactor betrokken zijn, en activering van prikkelende n-methyl-D-Aspartate verkiezend glutamaatreceptoren. Onze gegevens stellen de betrokkenheid van het polyamine systeem in de hersenen herstel en/of pathogenetic mechanismen van voor ADVERTENTIE.

Effect van methionine lading op methyltetrahydrofolate 5,
S-Adenosylmethionine en s-Adenosylhomocysteine in plasma van gezonde mensen

Loehrer FM; Haefeli WIJ; Angst CP; Browne G; Frick G; Fowler B
Metabolische Eenheid, het Ziekenhuis Bazel, Zwitserland van Universitaire Kinderen
Van Clinsc.i (Colch) (ENGELAND) Juli 1996, 91 (1) p79-86,

  1. De opgeheven plasmahomocysteine concentratie, of in de vastende staat of na methionine lading, is een onafhankelijke risicofactor voor vaatziekte bij de mens. Methionine de lading is gebruikt om geschaad methionine metabolisme, vooral van de trans-sulphurationweg te onderzoeken, maar de meeste studies hebben zich op veranderingen in homocysteine geconcentreerd.
  2. nvestigated het effect van methionine overmaat op totale plasmahomocysteine, methyltetrahydrofolate 5 (die de actieve vorm van folate in remethylation van homocysteine aan methionine) zijn, s-adenosyl-Methionine (eerste metabolite van methionine) en s-Adenosylmethionine) (demethylated product van s-Adenosylmethionine) over 24h bij 12 gezonde onderwerpen.
  3. . Evenals de verwachte verhoging van homocysteine (van 8.0 +/- 1.3 tot 32.6 +/- 10.3 mumol/l, gemiddelde +/- BR, P 0.001), toonde s-Adenosylmethionine een significante voorbijgaande verhoging (van 37.9 +/- 25.0 tot 240.3 +/- 109.2 nmol/l, P 0.001), die goed met homocysteine correleerde (r2 = 0.92, P 0.001). 5-Methyltetrahydrofolate verminderden de waarden beduidend (van 23.2 +/- 7.2 tot 13.1 +/- 2.9 nmol/l, P 0.01), en keerden geleidelijk aan naar basislijnniveaus terug na 24h. Geen significante verandering in de tijd van meting werd gevonden voor s-Adenosylhomocysteine.
  4. De opeenvolging van metabolische die veranderingen in deze studie worden waargenomen stelt sterk voor dat een verandering in of homocysteine of s-Adenosylmethionine een vermindering van methyltetrahydrofolate kan veroorzaken 5. Dit moet in de evaluatie van het verband tussen folate en homocysteine in vaatziekte worden overwogen. De metabolische die verhoudingen in deze studie worden geïllustreerd zouden in het onderzoek naar pathogenetic mechanismen van milde hyperhomocysteinaemia en vaatziekte moeten worden geëvalueerd.

Lage geheel-bloed s-Adenosylmethionine en correlatie tussen methyltetrahydrofolate 5 en homocysteine in kransslagaderziekte

Loehrer FM; Angst CP; Haefeli WIJ; Jordanië pp; Ritz R; Fowler B
Metabolische Eenheid, het Ziekenhuis van Universitaire Kinderen, Bazel, Zwitserland
Biol van Arteriosclerthromb Vasc (de V.S.) Jun 1996, 16 (6) p727-33,

De milde verhoging van plasmahomocysteine is een onafhankelijke risicofactor voor vaatziekte. Wij bestudeerden de rol van methyltetrahydrofolate 5 (5-MTHF), de folate vorm direct betrokken bij homocysteine metabolisme, in tegenstelling tot vorige studies, die totale folate metingen gebruikten, bij patiënten 70 van de kransslagaderziekte (CAD) en controleonderwerpen. Wij maten ook s-Adenosylmethionine (SAM), die de activiteit van kritieke enzymen van homocysteine metabolisme controleert. Het vasten plasma totale was homocysteine opgeheven (> 12.4 mumol/L voor vrouwen, > 13.3 mumol/L voor mannen) in 17% van patiënten, overeenkomstig vroegere studies. Deze patiënten toonden lagere 5-MTHF (12.4 +/- 1.0 mumol/L, gemiddelde +/- BR) dan controleonderwerpen (24.2 +/- 15.0, P .001), en er was een duidelijke correlatie (veelvoudige lineaire regressieanalyse: P = .002) van deze relevante vorm van folate met homocysteine. Nochtans, openbaarde 37% van de normohomocysteinemic patiënten ook zo ook lage niveaus 5-MTHF die voorstellen, dat een daling van 5-MTHF noodzakelijk geen hyperhomocysteinemia veroorzaakt. SAM was beduidend verminderd in patiënten (1.4 +/- 0.4 die mumol/L) met controleonderwerpen worden vergeleken (1.8 +/- 0.3, werd P .001) maar niet gecorreleerd met homocysteine of 5-MTHF. De correlatie tussen homocysteine en 5-MTHF die in CAD patiënten maar niet bij controleonderwerpen werd gevonden bevestigt het directe verband tussen deze samenstellingen in vivo. Het nieuwe vinden van lage SAM in patiënten eist verder studies, aangezien het zou kunnen erop wijzen dat de lage niveaus risico stellen en dat SAM een beschermende factor zou kunnen zijn tegen de ontwikkeling van CAD.

Een prospectieve studie van plasma homocyst (e) ine en risico van ischemische slag

Verhoef P; Hennekens CH; Malinowm.; Kok FJ; Willettwc; Stampfer MJ
Afdeling van Epidemiologie en Volksgezondheid, Landbouwuniversiteit, Wageningen, Nederland
Slag (VERENIGDE STATEN) Oct 1994, 25 (10) p1924-30,

ACHTERGROND EN DOEL: Verscheidene studies hebben opgeheven doorgevende homocyst (e) ine niveaus bij onderwerpen met hersenatherosclerose gemeld. Wij beoordeelden voor de toekomst of hoge plasmaniveaus van homocyst (e) ine affect risico van ischemische slag en geëvalueerd of de hoge bloeddruk zulk effect wijzigt.

METHODES: De studiesteekproef werd getrokken van de de Gezondheidsstudie van de Artsen, een willekeurig verdeelde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde proef van aspirin en beta-carotene in 22.071 mannelijke artsen van de V.S. Een totaal van 14.916 onderwerpen 40 tot 84 jaar oud zonder vroegere geschiedenis van slag, voorbijgaande ischemische aanval, of myocardiaal infarct verstrekten bloedmonsters bij basislijn en werden gevolgd 5 jaar, met 99.7% morbiditeit en 100% mortaliteitsfollow-up. Gebruikend genesteld een geval-controle ontwerp, analyseerden wij homocyst (e) ine in steekproeven van 109 onderwerpen die later ischemische slag en 427 controleonderwerpen ontwikkelden.

VLOEIT voort: De gemiddelde plasmaconcentratie van homocyst (e) ine was lichtjes hoger bij onderwerpen met slag (11.1 +/- 4.0 [+/- BR] nmol/mL) dan bij controleonderwerpen (10.6 +/- 3.4 nmol/mL), maar het verschil was niet statistisch significant (P = .12). De ruwe kansenverhouding van ischemische slag voor onderwerpen in hogere 20% (> 12.7 nmol/mL) vergeleken met die in onderste 80% van homocyst (e) ine niveaus was 1.4 (95% betrouwbaarheidsinterval, 0.8 tot 2.2). De kansenverhouding was 1.2 (95% betrouwbaarheidsinterval, 0.7 tot 2.0) na het controleren voor verscheidene risicofactoren en andere potentiële confounders. In subgroepanalyses, schenen de opgeheven homocyst (e) ine niveaus sterker vooruitlopend van ischemische slag bij normotensive onderwerpen en bij mensen te zijn 60 jaar of jonger. Hoewel niet statistisch significant, in deze subgroepen werden de verhogingen van risico's van 100% en 70%, respectievelijk, waargenomen voor mensen in hogere 20% van homocyst (e) ine waarden.

CONCLUSIES: In deze studie, waren de gegevens compatibel met een kleine maar niet-significante vereniging tussen opgeheven plasma homocyst (e) ine en risico van ischemische slag. Nochtans, aangezien de steekproefgrootte klein is en de betrouwbaarheidsintervallen breed zijn, of geen vereniging of een gematigde verhoging van risico kan niet, in het bijzonder in subgroepen anders bij met lage risico's worden uitgesloten, b.v., jongere mensen en die met normale bloeddruk.

Een prospectieve studie van plasma homocyst (e) ine en risico van myocardiaal infarct in de artsen van de V.S.

Stampfer MJ; Malinowm.; Willettwc; Nieuwkomer LM; Upson B; Ullmann D; Tishler PV; Hennekens CH
Channing Laboratory, Afdeling van Geneeskunde, Brigham en het Ziekenhuis van Vrouwen, Boston, doctorandus in de letteren
Van JAMA (VERENIGDE STATEN) 19 Augustus 1992, 268 (7) p877-81,

Objectief-om het risico van coronaire hartkwaal voor de toekomst te beoordelen verbonden aan opgeheven plasmaniveaus van homocyst (e) ine.

Ontwerp-genestelde geval-controle studie die voor de toekomst verzamelde bloedmonsters gebruiken.

Plaatsen-deelnemers in de de Gezondheidsstudie van de Artsen.

Deelnemer-verstrekte het totaal van 14.916 mannelijke artsen, op de leeftijd van 40 tot 84 jaar, zonder vroeger myocardiaal infarct (MI) of slag plasmasteekproeven bij basislijn en werd opgevolgd 5 jaar. De steekproeven van 271 mensen die later MI ontwikkelden werden geanalyseerd voor homocyst (e) ine niveaus samen met in paren gerangschikte die controles, door leeftijd en te roken worden aangepast.

HOOFDresultaat maatregel-Scherpe MI of dood toe te schrijven aan coronaire ziekte.

De resultaat-niveaus van homocyst (e) ine waren hoger in gevallen dan in controles (11.1 +/- 4.0 [BR] versus 10.5 +/- 2.8 nmol/mL; P = .03). Het verschil was toe te schrijven aan een overmaat van hoge waarden onder mensen die later MIs hadden. Het relatieve risico voor hoogste 5% versus onderste 90% van homocyst (e) ine niveaus was 3.1 (95% betrouwbaarheidsinterval, 1.4 tot 6.9; P = .005). Na extra aanpassing voor diabetes, hypertensie, aspirin-taak, de Index van Quetelet, en totale/high-density lipoprotein cholesterol, was dit relatieve risico 3.4 (95% betrouwbaarheidsinterval, 1.3 tot 8.8) (P = .01). Dertien controles en 31 gevallen (11%) hadden waarden boven 95ste percentile van de controles.

Conclusie-matig worden de hoge niveaus van plasma homocyst (e) ine geassocieerd met verder risico van MI onafhankelijke van andere coronaire risicofactoren. Omdat de hoge niveaus vaak gemakkelijk met vitaminesupplementen kunnen worden behandeld, homocyst (e) ine kan een onafhankelijke, modifiable risicofactor zijn.

Wijzigingen aan plasma melatonin en cortisol na het gelijk maken van alprazolam beleid in mensen

McIntyre IM; Norman RT; Hollen GD; Armstrong SM
Victoriaans Instituut van Gerechtelijke Pathologie, Monash-Universiteit, Zuid-Melbourne, Australië
Chronobiol Int. (VERENIGDE STATEN) Jun 1993, 10 (3) p205-13,

De gezonde vrijwilligers werden gegeven een 2 mg-dosis alprazolam bij 21:00 h en de bloedmonsters per uur werden verzameld tot 08:00 h de volgende ochtend. Een controlenacht van bloedbemonstering per uur werd ondernomen 7 dagen alvorens het Plasma voor melatonin, cortisol, en alprazolam concentraties werd geanalyseerd. melatonin werden de concentraties beduidend onderdrukt door alprazolam bij 23:00, middernacht, 01:00, 06:00, en 07:00 h. Een tendens naar afschaffing was duidelijk van 02:00 aan 05:00 h. Cortisol concentraties werden ook onderdrukt door alprazolam bij meerdere keren door de nacht (01:0004: 00 h). De plasma alprazolam niveaus toonden een piek om 3 h en bleven vrij hoge 19-20 h na de dosis. De betekenis van melatoninafschaffing door wordt alprazolam besproken in termen van benzodiazepine bandplaatsen en de minergic transmissie van GABA in de menselijke epifyse, de suprachiasmatic kernen, en de retina. Plasmacortisol de afschaffing is gemeld voor andere benzodiazepine drugs, maar tegenstrijdige gegevens bestaan er voor alprazolam. De huidige resultaten steunen niet het voorgestelde remmende effect van melatonin op hypothalamic-slijmachtig-bijnier (HPA) - as. Men stelt voor dat er geen eenvoudig direct verband tussen melatonin en de HPA-as in mensen is.

Effect van het verouderen bij de melatoninsynthese door hydroxytryptophan 5 en constant licht bij ratten wordt veroorzaakt die

McIntyre IM; Oxenkrug GF
Afdeling van Psychiatrie, Universiteit van Melbourne, Vic., Australië
De Psychiatrie van Biol van Progneuropsychopharmacol (ENGELAND) 1991, 15 (4) p561-6,

  1. Dit document beschrijft het effect van serotoninevoorloper 5 hydroxytryptophan (5-HTP) op pineal jonge en oude ratten van de melatoninsynthese.
  2. 5-HTP zelf verhoogde pineal melatoninniveaus bij oude ratten maar veranderde melatonin geen concentraties bij jonge die ratten in de 12 lichte/donkere omstandigheden van hr/12 worden gehouden u.
  3. Na ononderbroken blootstelling aan licht 72 u, veroorzaakte 5-HTP een aanzienlijke toename in melatoninniveaus bij jonge ratten maar veranderde niet het effect 5-HTP op melatonin in oude dieren.
  4. Deze resultaten worden besproken in overweging van vorige verslagen van veranderde bêta-ontvanger omhoog-verordening door licht in oude dieren, en voorstellen dat de van de leeftijd afhankelijke daling van melatoninsynthese niet volledig verwant met veranderingen van de enzymatische machine voor melatoninsynthese is. Meta-analyse, klinische proeven, en overdraagbaarheid van onderzoeksresultaten in praktijk.

Het geval cholesterol-vermindert acties in de secundaire preventie van coronaire hartkwaal

Marchioli R; Marfisi RM; Carinci F; Tognoni G
Ministerie van Klinische Farmacologie en Epidemiologie, Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri-Consorzio Mario Negri Sud, Santa Maria Imbaro, Italië
Med van de boogintern (de V.S.) Jun 10 1996, 156 (11) p1158-72,

DOELSTELLING: Om, in het uitvoerige scenario van „op bewijsmateriaal-gebaseerde“ geneeskunde, de overdraagbaarheid van de resultaten van gepubliceerde willekeurig verdeelde klinische proeven en meta-analyses te evalueren bij cholesterol-verminderende acties aan klinische praktijk.

METHODE: Overzicht van willekeurig verdeelde klinische proeven bij cholesterol-verminderende acties in de secundaire preventie van coronaire hartkwaal.

VLOEIT voort: Het huidige overzicht bij de secundaire preventie van coronaire hartkwaal omvatte 34 proeven met cholesterol-verminderende acties in 24968 individuen. Er was een 12.5% mortaliteit in de groep die toegewezen actieve interventie en een 17.2% mortaliteit in de controlegroep was (risicovermindering, 13%; 95% betrouwbaarheidsinterval, -19% aan -6%). De coronaire en cardiovasculaire kansen van sterfgevallen werden beduidend verminderd. Geen duidelijke vereniging werd gevonden tussen noncoronary mortaliteit en cholesterol-verminderende acties. Niveaus van de basislijn hadden de totale cholesterol geen duidelijke invloed op totale mortaliteit. De midden (10%-20%) en hoge (> 20%) totale cholesterolverminderingen werden geassocieerd met gelijkaardige verminderingen van de kansen van dood (- 23% en -30%, respectievelijk). Geen conclusie zou voor patiënten kunnen worden genomen die in de studies minder vertegenwoordigd waren (d.w.z., vrouwen en bejaarde personen). De patiënten met ingewikkeldere basislijn klinische voorwaarden (b.v., congestiehartverlamming) hadden weinig niet-significant voordeel van cholesterol-verminderende acties.

CONCLUSIES: Het effect van cholesterol-verminderende acties op zijn minst in de secundaire preventie van coronaire hartkwaal kan als gevestigd worden beschouwd, maar de overdraagbaarheid van dergelijke resultaten aan echte patiënten blijft de kritieke, onbeantwoorde vraag. (163 Refs.)

Gevolgen van diazepam beleid bij de melatoninsynthese in de rattenepifyse in vivo

Wakabayashi H; Shimada K; Satoh T
Ministerie van Analytische Chemie,
De Universiteit van Niiagata van Apotheek, Japan
Van Chempharm de Stieren (Tokyo) (JAPAN) Oct 1991, 39 (10) p2674-6,

Het effect van diazepam (DZP) werd bij de melatoninsynthese in rattenepifyse in vivo onderzocht. De onderhuidse injectie van DZP (3 mg/kg) 1 h vóór het begin van duisternis onderdrukte beduidend nachtelijke verhogingen van pineal N -n-acetylserotonin (NAS) en melatonin inhoud bij ratten, en veroorzaakte een 2 h-uit:stellen het bereiken van het maximum melatonin niveau in de donkere fase. DZP-behandeling ook onderdrukte duidelijk de donker-veroorzaakte verhoging van pineal n-Acetyltransferase activiteit, die de tarief-beperkende stap in melatoninsynthese katalyseert, maar had geen effect op hydroxyindole-o-methyltransferaseactiviteit, die de definitieve stap van melatoninvorming katalyseert. Pineal norepinephrine en dopamine inhoud, in tegenstelling, werd niet veranderd door DZP injectie. Het distributietarief van DZP aan de hersenen bereikte hoogste niveau 30 min na één enkele injectie, terwijl dat aan de epifyse 5 h later werd waargenomen (d.w.z., 4 h na het begin van duisternis). Het is duidelijk dat het remmende effect van DZP bij de melatonin synthese in rattenepifyse gelijktijdig met de verhoging van het distributievolume van DZP in deze klier verschijnt. Deze resultaten stellen voor dat het remmende effect van DZP bij de melatoninsynthese uit de directe actie van de drug betreffende de rattenepifyse voortvloeit.

Nyctohemeral ritme in de niveaus van s-Adenosylmethionine in de rattenepifyse en zijn verhouding met melatoninbiosynthese

Sitarambr; Sitaram M; Traut M; Chapman CITIZENS BAND
School van Farmacie, Victoriaanse Universiteit van Apotheek, Monash-Universiteit, Parkville, Victoria, Australië
J Neurochem (VERENIGDE STATEN) Oct 1995, 65 (4) p1887-94,

De vloeibare chromatografische technieken die de gelijktijdige analyse van s-Adenosylmethionine toelaten zijn, melatonin, en zijn intermediaire metabolites n-acetyl-5-Hydroxytryptamine en hydroxytryptamine 5 binnen individuele epifysen ontwikkeld. S-Adenosylmethionine is getoond om een duidelijk nyctohemeral ritme in de epifyse van de rat, met maximale niveaus tijdens de lichte periode en minimale niveaus te ondergaan die tijdens de donkere periode voorkomen. De gedetailleerde studies van het tijdelijke verband tussen de niveaus van s-Adenosylmethionine en die van melatonin en zijn intermediaire metabolites suggereren dat een vereniging tussen de niveaus van s-Adenosylmethionine en het statuut van de biosynthese van melatonin bestaat. De blootstelling van dieren aan ononderbroken licht en het beleid van bèta-adrenoreceptor antagonistenpropranolol werden zowel gevonden om de inductie van melatoninsynthese te remmen als de vermindering van de niveaus van s-Adenosylmethionine te verhinderen tijdens de donkere periode. Als uitvloeisel ging de inductie van melatoninbiosynthese na het beleid van bèta-adrenoreceptor agonist isoproterenol tijdens de lichte periode van een duidelijke daling van de niveaus van s-Adenosylmethionine in de epifyse vergezeld. De betekenis van het verband tussen de nyctohemeral ritmen in de niveaus van s-Adenosylmethionine en de biosynthese van melatonin in de epifyse wordt besproken in de context van de therapeutische doeltreffendheid van s-Adenosylmethionine als kalmerend.

Melatoninafscheiding met betrekking tot bijwerkingen van bèta-blockers van het centrale zenuwstelsel

Brismar K; Hylander B; Eliasson K; Rossner S; Wetterberg L
Afdeling van Endocrinologie, Karolinska-het Ziekenhuis, Zweden
Handelingen Med Scand (ZWEDEN) 1988, 223 (6) p525-30,

In twee studies van patiënten met te hoge bloeddruk werd het verband tussen bèta-blocker-veroorzaakte CNS bijwerkingen en de nightly urineafscheiding van melatonin geanalyseerd. In één groeps (n = 10) placebo, werd atenolol (beteken dosis 86 mg/dag) of propranolol (beteken dosis 305 mg/dag) gegeven in een dubbelblind, willekeurig verdeeld ontwerp. In andere (n = 13) 100-400 mg werd metoprolol dagelijks gegeven (beteken dosis 197 mg). Na 4 weken van behandeling verminderden alle bèta-blockers melatonin afscheiding, maar het effect was significant slechts voor metoprolol. De verslagen van de slaapstoring openbaarden meer gestoorde die nachten in de metoprolol groep met propranolol en de atenololgroepen wordt vergeleken, zelfs wanneer het verschil in leeftijd tussen de groepen voor werd gecontroleerd. In de metoprolol groep werd een significante verhouding (p minder dan 0.05) gevonden tussen de daling van melatonin en het percentage gestoorde nachten. De strenge die CNS bijwerkingen, zoals nachtmerries, kwamen slechts in patiënten voor met metoprolol worden behandeld (21%), die in alle gevallen van lage niveaus van melatonin vergezeld gingen. Onze gegevens stellen voor dat de CNS bijwerkingen tijdens bèta-blokkade met een vermindering van melatoninniveaus verwant zijn.

(Zelfde) s-adenosyl-l-methionine zoals kalmerend: meta-analyse van klinische studies

De Afdeling van Bressagm van Psychiatrie, de Universitaire School van Cattolica Sacro Cuore van Geneeskunde, Rome, Italië
Supplement van handelingenneurol Scand (DENEMARKEN) 1994, 154 p7-14,

(Het Zelfde) inleiding-s-adenosyl-l-methionine is een naturally-occurring substantie die een belangrijke bron van methylgroepen in de hersenen is.

MATERIAAL EN methode-wij leidden een meta-analyse van de studies over Zelfde om de doeltreffendheid van deze die samenstelling in de behandeling van depressie te beoordelen met placebo en standaard tricyclic kalmeringsmiddelen wordt vergeleken.

Resultaat-onze meta-analyse toonde een grotere respons met Zelfde wanneer vergeleken met placebo, met een globale effect grootte die zich van 17% tot 38% afhankelijk van de definitie van reactie uitstrekken, en een kalmerend effect vergelijkbaar met dat van standaard tricyclic kalmeringsmiddelen.

De conclusie-doeltreffendheid van Zelfde in het behandelen van depressieve syndromen en wanorde is superieur en vergelijkbaar met dat van placebo met dat van standaard tricyclic kalmeringsmiddelen. Aangezien het Zelfde a natuurlijk - het voorkomen samenstelling met relatively few bijwerkingen is, is het een potentieel belangrijke behandeling voor depressie.

De niveaus van het s-Adenosylmethioninebloed in belangrijke depressie: veranderingen met drugbehandeling

Klok km; Potkinsg; Carreon D; Plon L
Universiteit van Californië, Irvine Medical Center, Sinaasappel 92668
Supplement van handelingenneurol Scand (DENEMARKEN) 1994, 154 p15-8,

Het inleiding-verband tussen plasmaniveaus van (Zelfde) s-Adenosylmethionine werd, een endogene methyldonor, en klinische reactie bestudeerd in patiënten met een diagnose dsm-iii-r van belangrijke depressie.

MATERIAAL EN het dubbelblinde willekeurig verdeelde protocol methode-a die mondeling Zelfde het vergelijken met mondelinge desipramine, die een totaal van 26 patiënten impliceren, waren aangewend.

Resultaat-bij het eind van de proef van 4 weken die, hadden 62% van de patiënten met Zelfde worden behandeld en 50% van de patiënten met desipramine worden behandeld beduidend verbeterd. Ongeacht het type van behandeling, toonden de patiënten met een 50% daling van score hun van Hamilton Depression Scale (ham-D) een aanzienlijke toename in plasma Zelfde concentratie.

De conclusie-significante correlatie tussen plasma Zelfde niveaus en de graad van klinische verbetering in gedeprimeerde patiënten ongeacht het type van behandeling stelt voor dat het Zelfde een belangrijke rol kan spelen in het regelen van stemming.

Doeltreffendheid van s-adenosyl-l-Methionine in het verzenden van het begin van actie van imipramine

Berlanga C; Ortega-Soto Ha; Ontiveros M; Senties H
Speciale Studieskliniek, Mexicaans Instituut van Psychiatrie, Tlalpan
Psychiatrieonderzoek (IERLAND) Dec 1992, 44 (3) p257-62,

Een dubbelblinde klinische proef werd uitgevoerd om de doeltreffendheid van (Zelfde) s-adenosyl-l-Methionine in te evalueren het verzenden van het begin van actie van imipramine (IMI). Het zelfde is a natuurlijk - het voorkomen substantie die is getoond om kalmerende activiteit met een snelle wijze van begin en minimale bijwerkingen te bezitten. Drieënzestig poliklinische patiënten met gematigde aan strenge depressie werden omvat in de studie. Na een eerste placeboperiode van één week, gingen slechts 40 patiënten de actieve behandelingsfase in. Tijdens de eerste 2 weken van de proef, ontving de helft deze patiënten 200 mg/dag intramusculair van Zelfde, terwijl de andere helft placebo ontving. Gelijktijdig, werd mondelinge IMI beheerd aan alle patiënten bij een vaste dosis 150 mg/dag. Het begin van klinische reactie werd bepaald door patiënten te evalueren elke tweede dag. Tegen eind week 2, werd de parenterale behandeling onderdrukt en IMI werd aangepast volgens individuele behoeften. De depressieve symptomen verminderden vroeger in de patiënten die de combinatie zelfde-IMI dan in zij ontvingen die de combinatie placebo-IMI ontvingen.

Mondelinge s-Adenosylmethionine in primaire fibromyalgia-dubbel-blinde klinische evaluatie

Jacobsen S; Danneskiold-Samsoe B; Andersenrb
Afdeling van Reumatologie, Frederiksberg-het Ziekenhuis, Kopenhagen, DK
Scand J Rheumatol (ZWEDEN) 1991, 20 (4) p294-302,

S-Adenosylmethionine is een vrij nieuwe anti-inflammatory drug met pijnstillende en kalmerende gevolgen. De doeltreffendheid van mondeling beheerd van 800 mg s-adenosylmethionine dagelijks tegenover placebo zes weken werd onderzocht in 44 patiënten met primaire fibromyalgia in dubbelblinde montages. De tedere puntscore, isokinetic spiersterkte, de ziekteactiviteit, de subjectieve symptomen (visuele analoge schaal) werden, de stemmingsparameters en de bijwerkingen geëvalueerd. De verbeteringen werden gezien voor klinische ziekteactiviteit (P die = 0.04), pijn tijdens de laatste week (P = 0.002) wordt ervaren, moeheid (P = 0.02), ochtendstijfheid (P die = 0.03) en stemming door Gezichtsschaal wordt geëvalueerd (P = 0.006) in de actief behandelde groep in vergelijking met placebo. De tedere die puntscore, isokinetic spiersterkte, de stemming door Beck Depression Inventory wordt geëvalueerd en de bijwerkingen verschilden niet in de twee behandelingsgroepen. S-Adenosylmethionine heeft sommige gunstige gevolgen voor primaire fibromyalgia en kon een belangrijke optie in de hereof behandeling zijn.

Cerebro-spinale vloeibare s-Adenosylmethionine in depressie en zwakzinnigheid:

Gevolgen van behandeling met parenterale en mondelinge s-Adenosylmethionine
Bottiglieri T; Godfrey P; Flynn T; Carney mw; Toone BK;
Afdeling van Neurologie, het de Universiteitsziekenhuis van de Koning, Londen het UK
J Neurol Neurosurg Psychiatrie (ENGELAND) Dec 1990, 53 (12) p1096-8,

De cerebro-spinale vloeibare (CSF) s-Adenosylmethionine (SAM) niveaus waren beduidend lager in streng gedeprimeerde patiënten dan in een neurologische controlegroep. Het beleid van SAM wordt of intraveneus of mondeling geassocieerd met een significante stijging van CSF SAM erop wijzen, die dat het de blood-brain barrière in mensen kruist. Deze observaties vormen een rationele basis voor het kalmerende effect van SAM, dat in verscheidene landen is bevestigd. CSF SAM niveaus waren laag in een groep patiënten met de zwakzinnigheid die van Alzheimer een mogelijke storing van methylation in dergelijke patiënten en de behoefte aan proeven van SAM-behandeling voorstellen.

Het kalmerende potentieel van mondelinge s-adenosyl-l-Methionine

Rosenbaum JF; Fava M; Falk WIJ; Pollak MH; Cohen LS; Cohen BM; Zubenko GS
Klinische Psychofarmacologieeenheid, het Algemene Ziekenhuis van Massachusetts, Boston 02114
Handelingen Psychiatr Scand (DENEMARKEN) Mei 1990, 81 (5) p432-6,

(Zelfde) s-adenosyl-l-methionine, a natuurlijk - het voorkomen hersenenmetabolite, is eerder gevonden efficiënt om te zijn en getolereerd goed in parenterale vorm als behandeling van belangrijke depressie. Om het kalmerende potentieel van mondeling Zelfde te onderzoeken, leidden wij een open proef in 20 poliklinische patiënten met belangrijke depressie, met inbegrip van die met (n = 9) en zonder (n = 11) vroegere geschiedenis van kalmerend gebrek aan reactie. De groep als geheel verbeterde beduidend met mondeling Zelfde: 7 van niet-behandeling-bestand 11 en 2 van 9 behandeling-bestand patiënten ervoeren volledige kalmerende reactie. De bijwerkingen waren mild en voorbijgaand.

Mondelinge s-Adenosylmethionine in depressie: een willekeurig verdeelde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde proef

Kaganbl; Sultzer DL; Rosenlicht N; Gerner RH
Ministerie van Psychiatrie, Medische Centrum het West- van Los Angeles VA, CA
Am J Psychiatrie (VERENIGDE STATEN) Mei 1990, 147 (5) p591-5,

Methylation is betrokken bij de etiologie van psychiatrische ziekte. Parenterale s-Adenosylmethionine, een methylgroepsdonor, is getoond om efficiënte kalmerend te zijn. De auteurs bestudeerden het kalmerende effect van mondelinge s-Adenosylmethionine in een willekeurig verdeelde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde proef voor 15 intern verpleegde patiënten met belangrijke depressie. De resultaten stellen voor dat mondelinge s-Adenosylmethionine veilige, efficiënte kalmerend met weinig bijwerkingen en een snel begin van actie is. S-Adenosylmethionine veroorzaakte manie in een patiënt zonder geschiedenis van manie. S-Adenosylmethionine kan voor patiënten nuttig zijn die geen tricyclic kalmeringsmiddelen kunnen tolereren. Deze bevindingen steunen een rol voor methylation in de pathofysiologie van depressie.

Overzichtsartikel: Een s-adenosyl-l-methionine-nieuwe therapeutische agent in leverziekte?

Osman E; Owen JS; Burroughs AK
Universitaire Afd. van Geneeskunde, het Koninklijke Vrije Ziekenhuis, het UK
Van voedselpharmacol Ther (ENGELAND) Februari 1993, 7 (1) p21-8,

De vastgestelde biochemische gevolgen van exogene (Zelfde) s-Adenosyl-l-Methionine zijn divers en in leverziekte nog onderzocht. De vemeende therapeutische gevolgen zouden via verschillende mechanismen kunnen worden uitgeoefend. De gevestigde deficiëntie van Zelfde synthetase in cirrose kon door gemeden door exogeen Zelfde, leidend tot hogere niveaus van zwavelhoudende aminozuren en glutathione die tegen oxidatiemiddelspanning en drug-veroorzaakte hepatotoxicity zouden beschermen (bijvoorbeeld, paracetamol). Verder kon het Zelfde handelen door membraanvloeibaarheid te verbeteren, en zo potentieel de functie van receptoren, enzymen en vervoerders in de celoppervlakte verbeteren of herstellen. De membraanvloeibaarheid is gekend om door wijzigingen in het lipidesamenstelling van het celmembraan in chronische leverziekte worden beïnvloed. Zeer weinig therapeutische agenten zijn efficiënt voor de symptomatische of specifieke behandeling van chronische leverziekte. Het zelfde heeft biochemische en biofysische gevolgen vastgesteld die in pilootstudies symptomen en biochemische parameters van cholestasis verbeteren. Voorts ook verbeteren de abnormaliteiten in de tests van de leverfunctie (met inbegrip van transaminase waarden). Alvorens het Zelfde als gevestigde therapie voor patiënten met leverziekte kan worden beschouwd, zijn de gecontroleerde klinische proeven op lange termijn van Zelfde nodig om het voordeel voor de symptomen van patiënten te beoordelen, goed - zijnde, histologische veranderingen en vooruitgang van leverziekte. (54 Refs.)