De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Het Tijdschrift van de het levensuitbreiding

LE Tijdschrift Juni 1997

Het Omgekeerde van het de groeihormoon Verouderen

Behandeling van volwassenen met de groeihormoon (GH)
deficiëntie met recombinante mens

De BEDELAARS van GH Bengtsson; Eden S; Lonn L; Kvist H; Stokland A;
Lindstedt G; Bosaeus I; Tolli J; Sjostrom L; Isaksson OG
Afdeling van Geneeskunde, Sahlgrenska-het Ziekenhuis,
Medische Faculteit, Universiteit van Gothenburg, Zweden.
J Clin Endocrinol Metab (VERENIGDE STATEN) Februari 1993, 76 (2) p309-17.

In dubbelblind, oversteekplaats placebo-gecontroleerde proef, bestudeerden wij de gevolgen van 26 weken van vervangingstherapie met recombinant menselijk GH op lichaamssamenstelling, metabolische parameters, en welzijn in 10 patiënten met de deficiëntie van volwassen-begingh (GHD). Alle patiënten ontvingen aangewezen schildklier, bijnier, en gonadal vervangingstherapie. De dosis recombinant menselijk GH was 0.25-0.5 U/kg.week (0.013-0.026 mg/kg.day) en was beheerd Sc dagelijks bij bedtijd. Één patiënt werd teruggetrokken van de studie wegens oedeem en atrial fibrillatie. De lichaamssamenstelling werd geschat met drie onafhankelijke methodes: de gegevens verwerkte tomografie, de bioelectric impedantie, en het totale lichaamskalium combineerden met de totale beoordelingen van het lichaamswater. Uitvoerige Psychologische Classificatieschaal en Symptoomcontrole lijst-90 werden gebruikt om eender welke verandering in psychopatologie te beoordelen. Na 26 weken van behandeling, verminderde de vetweefsel (AT) massa 4.7 kg (P < 0.001). Onderhuids BIJ verminderd door een gemiddelde van 13%, terwijl diepgeworteld BIJ werd verminderd door 30%. Spiervolume met 2.5 kg wordt verhoogd (5% die; P < 0.05). Volgens vier-compartiment het model uit beoordelingen van totaal lichaamskalium en totaal lichaamswater wordt afgeleid, stegen de massa van de lichaamscel en het extracellulaire vloeibare volume beduidend met 1.6 en 3.0 kg, terwijl het lichaamsvet door 6.1 kg dat verminderde. De resultaten door de bioelectric impedantietechniek die waren worden verkregen gelijkaardig. De gemiddelde (+/- BR) concentraties van de insuline-als groei factor-i stegen van 0.26 (0.06) bij basislijn tot 2.56 (1.55) en 2.09 (1.03) kU/L na 6 en 26 weken van behandeling. Calcium en serumfosfaat, osteocalcin, en procollagen-iii concentraties waren beduidend hoger, en de intacte PTH-concentraties werden verminderd na 6 en 26 weken van behandeling, respectievelijk. De totale en vrije T3 concentraties werden beduidend verhoogd na 6 en 26 weken van behandeling, terwijl de vrije T4 concentraties bij 6 weken werden verminderd, maar na 26 weken, waren de vrije T4 concentraties teruggekeerd naar voorbehandelingswaarden. Tot slot na 26 weken van behandeling, was er een daling van de Uitvoerige Psychologische score van de Classificatieschaal (P < 0.05). De resultaten tonen aan dat de vervanging van GH in GHD-volwassenen in duidelijke wijzigingen in lichaamssamenstelling, vette distributie, en been en minerale metabolisme resulteert en psychiatrische symptomen vermindert. Tot slot besluiten wij dat de waargenomen gunstige gevolgen van vervangingstherapie met GH van voldoende omvang zijn om behandeling van GHD-volwassenen te overwegen.


De groeihormoon tegenover placebo

De groeihormoon tegenover placebobehandeling één jaar in de ontoereikende volwassenen van het de groeihormoon: verhoging van oefeningscapaciteit en normalisatie van lichaamssamenstelling

Jorgensenpb; Vahl N; Hansentb; Thuesen L; Hagen C; Christiansen JS
Medische Afdeling M (Endocrinologie en Diabetes), Aarhus Kommunehospital, Denemarken.
Van Clinendocrinol (Oxf) (ENGELAND) Dec 1996, 45 (6) p681-8.

DOELSTELLING: De studies met de substitutie die van GH in de GH-Ontoereikende volwassenen (van GHD zijn) meer dan 6 maanden duren tot dusver ongecontroleerd geweest. De eindpunten zoals fysieke geschiktheid en lichaamssamenstelling kunnen aan een aanzienlijk placeboeffect onderworpen zijn dat de geldigheid van open studies verzwakt. Wij testten daarom GH (2 IU/m2 per dag) tegenover placebobehandeling 12 maanden.

ONTWERP: Negenentwintig patiënten (beteken leeftijds 45.5 +/- 2.0 jaar) werden met volwassen-begin GHD bestudeerd in een dubbelblind, parallel ontwerp. De metingen van lichaamssamenstelling door middel van conventionele antropometrie, bioelectrical impedantie (BIA) werden, CT aftasten en DEXA-aftasten, oefeningscapaciteit, en isometrische spiersterkte uitgevoerd bij basislijn en na 12 maanden behandelings. Voor de metingen van de lichaamssamenstelling was een controlegroep van gezonde 39, leeftijd en geslacht-aangepaste onderwerpen inbegrepen.

VLOEIT voort: De som skinfolds (SKF) bij 4 plaatsen verminderde beduidend na de behandeling van GH. Het totale lichaamsvet (TBF) werd zoals beoordeeld door DEXA en BIA opgeheven werd bij basislijn maar genormaliseerd na GH. TBF door SKF wordt beoordeeld openbaarde beduidend hogere niveaus in vergelijking met DEXA en BIA, hoewel alle ramingen die dicht intercorrelated. Het diepgewortelde en onderhuidse buikvet verminderde door 25 en 17%, respectievelijk na GH (P 0.01) aan niveaus niet meer verschillend van de controlegroep. CT van de medio dij openbaarde een significante vermindering van vetweefsel en een aanzienlijke toename in spiervolume na de behandeling van GH, allebei waarvan in een normalisatie van de spier resulteerden: vette verhouding (%) (placebo: 58:42 (basislijn) versus 58:42 (12 maanden); GH: 66:34 (basislijn) versus 72:28 (12 maanden) (P = 0.002); normale onderwerpen: 67:33 (P 0.05 wanneer vergeleken bij 12 van placebomaanden gegevens)).
De totale lichaamsweerstand en de weerstand met betrekking tot spiervolume verminderden beduidend na de behandeling die van GH over--hydratie in vergelijking tot normale onderwerpen voorstellen. De oefeningscapaciteit (kJ) steeg beduidend na de behandeling van GH (placebo: 54.7 +/- 9.8 (basislijn) versus 51.6 +/- 8.2 (12 maanden); GH: 64.9 +/- 13.3 (basislijn) versus 73.5 +/- 13.6 (12 maanden) (P 0.05)). De isometrische quadricepssterkte steeg na GH maar geen behandelingseffect zou ten gevolge van een kleine verhoging van de placebogroep kunnen worden ontdekt. Serum igf-I niveaus (microgram/l) was lage basislijn en steeg duidelijk na de behandeling van GH op een niveau die dat van normale onderwerpen overschrijden (270 +/- 31 (12 maanden van GH) versus 156 +/- 8 (normale onderwerpen (P 0.01)). De niveaus van serumelektrolyten en HbA1c bleven onveranderd. Het aantal nadelige gevolgen was hoger in de groep van GH na 3 maanden, maar niet na 6 en 12 maanden.

CONCLUSIES: (1) het verminderings buitenmate diepgewortelde vet tijdens de substitutie van GH wordt uitgesproken en uitgesproken; (2) de gunstige gevolgen voor totaal lichaamsvet, spiervolume en fysieke geschiktheid kunnen tijdens verlengde placebo-gecontroleerde voorwaarden worden gereproduceerd; (3) de ongecontroleerde gegevens over spiersterkte moeten voorzichtig worden geïnterpreteerd; (4) een dagelijkse de substitutiedosis van GH 2 IU/m2 schijnt te hoog in vele volwassen patiënten.


Gevolgen van lange termijn, het hormoontherapie van de laag-dosisgroei

Gevolgen van lange termijn, het hormoontherapie van de laag-dosisgroei
op immune functie en levensverwachting van muizen
Khansari DN; Gustad T
Afdeling van Veterinaire Wetenschap/de Microbiologie, de Universiteit Staat van de Noord- van Dakota, Fargo 58105.
Mech die Januari 1991, 57 (1) p87-100 van Dev (ZWITSERLAND) verouderen.

Wij hebben gevolgen van lange termijn, het hormoontherapie van de laag-dosisgroei op de immune functie en levensverwachting van Balb/c-muizen bestudeerd. Zestig mannelijke Balb/c-muizen waren verouderd tot de tijd toen zij begonnen tekens van senescentie en oorzakelijke dood (de sterfgevallen begonnen toen zij 17 maanden oud werden) te tonen. De oude muizen werden verdeeld in twee groepen van 26 muizen elk. Één groep ontving twee keer per week de groeihormoon (30 microgrammen/muis) onderhuids 13 weken. De controlegroep ontving een gelijk volume van zout voor dezelfde periode. Tijdens deze behandelingsperiode, stierven 16 controlemuizen (61%) terwijl slechts 2 van de hormoon-behandelde muizen stierven (7%). Vier muizen van elke groep werden gedood en de immunologische functies van splenocytes werden geëvalueerd. De hormoon-behandelde muizen hadden hogere stimulatieindexen voor pokeweed mitogen maar niet voor concanavalin-A. De totale IgG-productie was verminderd maar IL-1, IL-2 en TNF-de productie werden verhoogd. Na een vertragingsperiode van 4 weken, werd de therapie van het de groeihormoon voortgezet nog eens 6 weken. Één van het de groeihormoon behandelde muizen stierf terwijl de controlegroep niet meer bestond. De Splenocytefuncties van de de groeihormoon behandelde muizen werden vergeleken bij die van jonge muizen. De resultaten toonden geen significant verschil tussen cytokineproductie (IL-1, IL-2, TNF en IgG) in de jongelui en het hormoon behandelde groepen. De stimulatie door concanavalin-a wordt veroorzaakt en pokeweed mitogen nochtans, was hoger in de jonge groep dan de oude groep die. De verkregen mortaliteitskromme stelt voor dat hormoonbehandeling de op lange termijn van de laag-dosisgroei levensverwachting verlengt.


Gevolgen van menselijk de groeihormoon bij oude mensen meer dan 60 jaar

Rudman D; Feller AG; Nagraj HS; Gergans GA; Lalitha PY;
Goldberg AF; Schlenkerra; Cohn L; Rudman IW; Mattson DE
Ministerie van Geneeskunde, Medische Universiteit van Wisconsin, Millwaukee.
N Engeland J Med (VERENIGDE STATEN) 5 Juli 1990, 323 (1) p1-6.

ACHTERGROND. De dalende activiteit van factor I van de de groei hormoon-insuline-als groei (igf-I) as met het vooruitgaan van leeftijd kan tot de daling van magere lichaamsmassa en de verhoging van massa van vetweefsel bijdragen dat met het verouderen voorkomt.

METHODES. Om deze hypothese te testen, bestudeerden wij 21 gezonde mensen van 61 tot 81 jaar oud wie plasma igf-I concentraties van U minder dan 350 per liter tijdens een halfjaarlijkse basislijnperiode en een halfjaarlijkse behandelingsperiode had die volgden. Tijdens de behandelingsperiode, ontvingen 12 ontvangen mensen (groep 1) ongeveer 0.03 mg van biosynthetisch menselijk de groeihormoon per kilogram lichaamsgewicht onderhuids drie keer per week, en 9 mensen (groep 2) geen behandeling. Plasma igf-I werd niveaus maandelijks gemeten. Aan het eind van elke periode maten wij magere lichaamsmassa, de massa van vetweefsel, huiddikte (epidermis plus dermis), en beendichtheid bij negen skeletachtige plaatsen.

RESULTATEN. In groep 1, nam gemiddeld plasma igf-I niveau in de jeugdige waaier van U 500 tot 1500 per liter toe tijdens behandeling, terwijl in groep 2 het onder U 350 per liter bleef. Het beleid van menselijk de groeihormoon werd zes maanden in groep 1 begeleid door een 8.8 percentenverhoging van magere lichaamsmassa, een 14.4 percentendaling van vet-weefselmassa, en een 1.6 percentenverhoging van gemiddelde lumbale wervelbeendichtheid (P minder dan 0.05 in elke instantie). De huiddikte verhoogde 7.1 percenten (P = 0.07). Er was geen significante verandering in de beendichtheid van de straal of het proximale dijbeen. In groep 2 was er geen significante verandering in magere lichaamsmassa, de massa van vetweefsel, huiddikte, of beendichtheid tijdens behandeling.

CONCLUSIES. De verminderde afscheiding van de groeihormoon is de oorzaak voor een deel van de daling van magere lichaamsmassa, de uitbreiding van vet-weefselmassa, en het verdunnen van de huid die in oude dag voorkomt.


Zelfde en Leverziekte

Gevolgen van mondelinge s-adenosyl-l-Methionine voor lever
glutathione in patiënten met leverziekte

Vendemiale G; Altomare E; Trizio T; Le Grazie C;
Di Padua C; Salernomt; Carrieri V; Albano O
Instituut van Medische Kliniek I, Universiteit van Bari, Italië.
Scand J Gastroenterol (NOORWEGEN) Mei 1989, 24 (4) p407-15.

(Het Zelfde) s-Adenosyl-l-methionine is een physiologic voorloper van thiol en sulfurated samenstellingen, die gekend om in patiënten met leverziekte zijn zijn verminderd. Het effect van zijn beleid op de leverglutathione inhoud van leverpatiënten werd onderzocht. Vier groepen onderwerpen werden geselecteerd: a) 9 patiënten met alcoholische leverziekte behandelden met Zelfde (1.2 g/day mondeling 6 maanden); b) 7 patiënten met niet-alkoholische leverziekte behandeld zoals hierboven; c) 8 placebo-behandelde patiënten met alcoholische leverziekte; en D) 15 normale onderwerpen als controlegroep. Totale en geoxydeerde glutathione werd geanalyseerd door krachtige vloeibare chromatografie van de specimens van de leverbiopsie before and after de behandelingsperiode. In alle patiënten voorbehandelings lever was glutathione beduidend verminderd vergeleken met controles. De zelfde therapie resulteerde in een aanzienlijke toename van leverglutathione niveaus zowel in patiënten met alcoholisch als in die met niet-alkoholische leverziekten vergeleken met placebo-behandelde patiënten. Het zelfde kan daarom een belangrijke rol uitoefenen in het omkeren van leverglutathione uitputting in patiënten met leverziekte.


S-adenosyl-l-methionine synthetase en phospholipid
methyltransferase is verboden in menselijke cirrose

Duce AM; Ortiz P; Cabrero C; Mato JM Metabolismo, Nutricion y Hormonas, Fundacion, Jimenez Diaz, Madrid, Spanje.
Hepatology (VERENIGDE STATEN) januari-Februari 1988, 8 (1) p65-8.

Wij hebben activiteiten s-adenosyl-l-Methionine synthetase in leverbiopsieën van een groep controles (n = 17) en in cirrhotics 26 (alcoholische 12 en posthepatic 14) gemeten. De activiteit van dit enzym werd duidelijk verminderd in de groep cirrhotics (285 +/- 32 pmoles per min per mg-proteïne) wanneer vergeleken met dat waargenomen in controles (505 +/- 37 pmoles per min per mg-proteïne). Geen verschillen in s-adenosyl-l-Methionine synthetase werden waargenomen tussen beide groepen cirrhotics. Op dezelfde manier werd een duidelijke vermindering van activiteitenphospholipid methyltransferase ook waargenomen in leverbiopsieën van dezelfde groep cirrhotics (105 +/- 12 pmoles per min per mg-proteïne) wanneer vergeleken met de controleonderwerpen (241 +/- 13 pmoles per min per mg-proteïne). Opnieuw, werd geen verschil in de activiteit van dit enzym waargenomen tussen beide groepen cirrhotics. Deze resultaten wezen op een duidelijke deficiëntie in het metabolisme van s-adenosyl-l-Methionine in cirrose.


Omkering van extrahepatic deposito van de membraancholesterol in patiënten
met chronische leverziekten door S-adenosyl-L-methionine

Rafique S; Guardascione M; Osman E; Burroughs AK; Owen JS
Universitaire Afdeling van Geneeskunde, Koninklijke Vrije het Ziekenhuisschool van Geneeskunde, Londen, het UK.
Van Clinsc.i (Colch) (ENGELAND) Sep 1992, 83 (3) p353-6.

1. Het s-adenosyl-l-methionine wordt gemeld om de functietests van de serumlever in chronische leverziekte te verbeteren. Omdat de leverziekte door cholesteroldeposito in lever en extrahepatic membranen wordt gecompliceerd, hebben wij beoordeeld of het mondelinge beleid van s-adenosyl-l-Methionine aan patiënten met leverziekte de cholesterolverrijking van hun erytrocieten kan omkeren. 2. Gemiddelde erytrociet werd de cholesterol-aan-phospholipid maalverhouding in 13 jaundiced patiënten verminderd 2 weken na mondeling beleid van s-adenosyl-l-Methionine (van 0.874 +/- 0.112 tot 0.844 +/- 0.102, P 0.05) met 10 van de patiënten die (77%) een daling tonen. Door contrast, hadden slechts vier van 11 onbehandelde patiënten (36%) verminderde erytrociet een cholesterol-aan-phospholipid maalverhouding na 2 weken en de gemiddelde waarden verschilden niet. 3. Plasma en erytrociet bleven de cholesterol-aan-phospholipid maalverhoudingen dicht gecorreleerd (r = 0.77, P 0.01) before and after behandeling voorstellen, die dat het s-adenosyl-l-Methionine niet had gehandeld direct op de cellen maar eerder hun lipoprotein milieu verbeterd. De verdere steun voor dit concept werd verleend door één patiënt te volgen, die aanvankelijk om, tijdens extra 3 weken van s-adenosyl-l-Methionine beleid er niet in slaagde te antwoorden. Plasma viel de cholesterol-aan-phospholipid maalverhouding regelmatig van week 1 aan week 5 en ging van een progressieve daling van erytrociet de cholesterol-aan-phospholipid maalverhouding vergezeld. Voorts de aanvankelijk onderdrukte die acetylcholinesteraseactiviteit van de erytrocietmembranen naar normaal tijdens deze periode zijn teruggekeerd. 4. Deze voorbereidende studie is het eerste bewijsmateriaal in jaundiced patiënten dat een drug kan helpen om het deposito van cholesterol in een extrahepatic membraan om te keren.


Preventie van s-Adenosylmethionine van oestrogeen-veroorzaakt
hepatobiliary giftigheid in vatbare vrouwen

Frezza M; Tritapepe R; Pozzato G; Het Instituut van Di Padua C van Medische Pathologie, Universiteit van Triëst, Italië.
Am J Gastroenterol (VERENIGDE STATEN) Oct 1988, 83 (10) p1098-102.

De vrouwen met verledennen van intrahepatic cholestasis van zwangerschap (ICP) stellen een aangeboren overdreven gevoeligheid aan oestrogenen tentoon, die als abnormale leverreactiviteit aan mondelinge contraceptieve opname kunnen uitdrukken en verhoogd risico om gallbladder ziekte te ontwikkelen. Aangezien de vorige onderzoeken hebben aangetoond dat (Zelfde) s-Adenosylmethionine in tegenwerkende ICP efficiënt is, vroegen wij ons af of zijn beleid aan onderwerpen met vorige ICP kon 1) bescherm hen tegen een uitdaging met ethynylestradiol (EE) of 2) normaliseer de index van de cholesterolverzadiging (CSI).

Om de eerste hypothese te testen, meldden zes vrouwen zich aan om EE (0.1 mg/dag mondeling 1 week) en, na 3 maanden, hetzelfde doseplus mondelinge Zelfde van EE te ontvangen (800 mg/dag 1 week). EE verhoogde beduidend serumwaarden van transaminases, vervoegde bilirubine, en totale galzuren met betrekking tot basiswaarden. In rechallenge met EE plus Zelfde, verschilden de tests van de leverfunctie niet van basisdieniveaus en waren beduidend lager dan de waarden na EE worden verkregen. In het tweede experiment, gaven wij mondeling Zelfde (800 mg/dag 2 weken) aan zeven vrouwen met vorige ICP die cholesteroloververzadiging van de gal van de twaalfvingerige darm tentoonstelde.

Beide onderwerpen waren niet-zwanger en niet zwaarlijvig en hadden cholecystograms voor galstenen verbieden. De gal CSI verminderde van een basiswaarde van 1.35 +/- 0.07 tot 0.98 +/- 0.08 na Zelfde (p minder dan 0.01). Deze bevindingen wijzen erop dat het Zelfde vrouwen met vorige ICP tegen EE-Veroorzaakte levergiftigheid beschermt en gal CSI bij dezelfde onderwerpen normaliseert die lithogenic gal afscheiden. De gegevens steunen de overtuiging dat het Zelfde als fysiologisch tegengif tegen oestrogeen hepatobiliary giftigheid in vatbare vrouwen dienst doet.


Genomicabnormaliteiten in hepatocarcinogenesis-implicaties
voor een chemo preventieve strategie

Pascale RM; Vergelijkingmm.; Feo F
Istituto di Patologia Generale dell Universita Di Sassari, Italië.
Sep-Oct tegen kanker 1993, 13 p1341-56 van Onderzoek (GRIEKENLAND) (van 5A).

De carcinogenese is een complex die proces door de cumulatieve activering van diverse oncogenes en de inactivering van ontstoringsapparaatgenen wordt gekenmerkt. De epigenetische mechanismen zijn ook geïmpliceerd. Mutational activering van de genen van de rasfamilie komt in spontaanste of carcinogeen-veroorzaakte levertumors, in vatbare muizen, en minder vaak in preneoplastic letsels voor. Dit stelt een pathogenetic rol van deze veranderingen in levercarcinogenese, in de muis voor. Overexpression van diverse op groei betrekking hebbende genen komt in preneoplastic weefsel voor tijdens de carcinogenese van de rattenlever, maar mutational activering van proto oncogenes, in het bijzonder van de genen van de rasfamilie, schijnt een recente en zeldzame gebeurtenis te zijn, terwijl de versterking c -c-myc een recente maar frequente gebeurtenis in zowel knaagdier als menselijke carcinogenese is. Nochtans, is de verandering van het ontstoringsapparaatp53 gen gevonden in vrij vroege preneoplastic letsels in rattenlever, en het kan vaak in menselijke hepatocellular carcinomen worden gezien. De mogelijkheid dat deze verandering bij het initiatiestadium van levercarcinogenese betrokken is is een aantrekkelijke hypothese die verdere evaluatie vergt. DNA-hypomethylation is betrokken bij carcinogenese, maar de mechanismen die aan dit effect ten grondslag liggen zijn nog ontwijkend. Hypomethylation van op groei betrekking hebbende genen wordt geassocieerd met hun overexpression en dit kon te sterke groei van preneoplastic leverweefsel goedkeuren. De daling de verhouding van van s-Adenosylmethionine/s-adenosylhomocysteine (SAM/SAH) komt in de lever van ratten voor voedde een methyl ontoereikend dieet, dat een carcinogene behandeling is, en in preneoplastic lever weefsel, die voedde zich bij in werking gestelde/bevorderde ratten het ontwikkelen een adequaat dieet. De rol van lage SAM/SAH-verhouding in carcinogenese wordt gesubstantieerd door het preventieve effect van tumorchemo van lipotropic samenstellingen. De behandeling met exogene SAM verhindert de ontwikkeling van preneoplastic en neoplastic letsels in rattenlever. Dit wordt geassocieerd met terugwinning van SAM/SAH-verhouding, DNA-methylation en remming van op groei betrekking hebbende genuitdrukking. SAM-het effect op de prenoplastic celgroei wordt afgeschaft door 5 azacytidine, een hypomethylating agent, die op de betrokkenheid van DNA-methylation wijzen. De mogelijkheid dat bij SAM-Behandelde ratten, methylation en de remming van de uitdrukking van op groei betrekking hebbende genen worden betrokken bij de groeiterughoudendheid is aantrekkelijk en zou verder moeten worden geëvalueerd. De modulatie van de carcinogenese van de rattenlever door genuitdrukking door DNA-methylation te beïnvloeden of andere epigenetische mechanismen zouden een nieuwe benadering van chemoprevention van deze tumors kunnen zijn.


Correlatie tussen s-adenosyl-l-Methionine
inhoud en productie van c -c-myc,

Vergelijkingmm.; Pascale R; DE Miglio M.; Nufris A; Daino L; Seddaiudoctorandus in de letteren; Gaspa L;
Feo F Istituto di Patologia Generale, Universita Di Sassari, Italië.
Van kankerlett (IERLAND) 29 April 1994, 79 (1) p9-16.

Gamma-Glutamyltranspeptidase (GGT) - positief en glutathione s-Transferase (placental-GST-p) de positieve nadruk werden veroorzaakt bij mannelijke die Wistar-ratten door initiatie met diethylnitrosamine (DENA), door selectie en fenobarbital wordt gevolgd (Pb). GGT- en de GST-p-Positieve nadruk bezetten 20-46% en 27-68% van leverparenchym, respectievelijk, 5-9 weken na initiatie. Een hoge DNA-synthese werd gevonden in GGT-Positieve nadruk. De daling van s-adenosyl-l-Methionine (SAM) niveau de verhouding en van SAM/S-adenosylhomocysteine (SAH), en algemene DNA-hypomethylation kwamen in de lever voor tijdens de ontwikkeling van enzym veranderde nadruk (EAF). Deze parameters ondergingen zeer kleine en voorbijgaande veranderingen in de lever van oningewijde ratten bij de 5de week, toen EAF 0.7-1.4% van de lever bezette. Bij de 9de week, werden de hoge RNAafschriften van c -c-myc, c-Ha-ras, en c-Ki gevonden in de lever van in werking gestelde ratten, maar niet in dat van oningewijde ratten. Immunohistochemicalevaluatie van c -c-myc genproduct getoonde overexpression in GST-p-Positieve cellen. SAM-behandeling van in werking gestelde ratten veroorzaakte remming van EAF de groei, terugwinning van SAM/SAH-verhouding en DNA-methylation, en daling van protooncogeneuitdrukking evenredig aan de dosis en de lengte behandeling. De leversam/sah verhouding werd positief gecorreleerd met DNA-methylation, en werd negatief gecorreleerd met afschriftniveaus van drie protooncogenes. Aldus, zijn de daling van SAM/SAH-verhouding en DNA-hypomethylation vroege eigenschappen van hepatocarcinogenesisbevordering bij ratten voedden een dieet die adequate die lipotropebedragen bevatten, door overexpression van op groei betrekking hebbende genen en de snelle groei worden vergeleken. Het herstellen van een physiologic SAM-niveau maakt het mogelijk om protooncogene uitdrukking en EAF de groei te remmen en de recente ontwikkeling van het leverletsel te verhinderen.


Methylgroepen in carcinogenese:
gevolgen voor DNA-methylation en genuitdrukking

Wainfan E; Poirierla
Het Bloedcentrum van New York, New York 10021.
Kankeronderzoek (VERENIGDE STATEN) 1 April 1992, 52 (7 Supplementen) p2071s-2077s.

De lipotrope-ontoereikende (methyl-ontoereikende) diëten veroorzaken vettige levers en verhoogde lever-cel omzet en bevorderen carcinogenese in knaagdieren. In ratten verlengde opname van methyl-ontoereikende diëtenresultaten in de ontwikkeling van de levertumor. De mechanismen verantwoordelijk voor kanker-bevordert en de carcinogene eigenschappen van deze deficiëntie blijven onduidelijk. De resultaten van de hier beschreven experimenten lenen steun aan de hypothese dat de opname van zulk een dieet, door uitputting van s-Adenosylmethioninepools te veroorzaken, in DNA-hypomethylation resulteert, die op zijn beurt tot veranderingen in uitdrukking van genen leidt die zeer belangrijke rollen in regelgeving van de groei kan hebben. In levers van ratten gevoed een streng methyl-ontoereikend dieet (MDD), hypomethylated de verminderde pools van s-Adenosylmethionine en DNA werden waargenomen binnen 1 week. De omvang van DNA-hypomethylation steeg toen MDD voor langere periodes werd gevoed. De dalingen van algemene niveaus van DNA-methylation gingen van gelijktijdige wijzigingen in genuitdrukking vergezeld, die patronen opbrengen die dicht op die gemeld die in levers van dieren leken aan kanker-bevorderende chemische producten worden blootgesteld en in hepatomas voor te komen. De noordelijke vlekkenanalyse van polyadenylated RNAs van levers van ratten gevoed controle of de ontoereikende diëten toonden aan dat, na 1 week van MDD-opname, waren er grote verhogingen van niveaus van mRNAs voor c -c-myc en c -c-fos oncogenes, enigszins kleinere verhogingen van c-Ha-ras mRNA, en vrijwel geen verandering in niveaus van c-Ki mRNA. In tegenstelling, mRNAs voor de epidermale beduidend verminderde receptor van de de groeifactor. De opgeheven niveaus van uitdrukking van de c -c-myc, c -c-fos, en c-Ha-ras genen gingen van selectieve veranderingen in patronen van methylation binnen de opeenvolgingen vergezeld die deze genen specificeren. De veranderingen in DNA-methylation en in genuitdrukking in levers van ratten wordt veroorzaakt werden MDD worden gevoed 1 maand geleidelijk aan omgekeerd na restauratie van een adequaat dieet dat. In hepatomas door verlengde dieet methyldeficiëntie wordt veroorzaakt, methylation waren de patronen van c-Ki die en c-Ha-ras abnormaal. Hoewel de menselijke diëten zo streng methyl ontoereikend zoals die gebruikt in deze experimenten, in sommige delen van de wereldopname van diëten waarschijnlijk niet kunnen zijn die laag in methionine en choline zijn en vervuild met mycotoxins, zoals aflatoxin, zijn gemeenschappelijk. Zelfs in geïndustrialiseerde naties, zijn de deficiënties van folic zuur en vitamine B12 niet ongewoon en door sommige therapeutische agenten en door substantiemisbruik verergerd. Aldus, schijnt het mogelijk dat de interactie van dieet en verontreinigende stoffen of drugs, door veranderingen in DNA-methylation en afwijkende genuitdrukking te veroorzaken, tot kankerveroorzaken in mensen kunnen bijdragen.


S-Adenosylmethioninegeneratie en
preventie van alcoholische vettige lever door betaine

AJ Barak; Beckenhauer HC; Tuma DJ
De Eenheid van de leverstudie, Ministerie van het Medische Centrum van Veteranenzaken, Omaha, Ne 68105.
Alcohol (VERENIGDE STATEN) nov.-Dec 1994, 11 (6) p501-3.

De vroegere studies door andere onderzoekers hebben aangetoond dat s-Adenosylmethionine (SAM) de capaciteit heeft om leververwonding in proefdieren te verminderen. In een recente studie in dit laboratorium, toonde men dat toen supplementaire dieetbetaine werd gegeven aan controle en ethylalcohol-gevoede ratten op het niveau van 0.50% (W/V), SAM-de niveaus in de levers van controledieren werden verdubbeld en in vijfvoud in levers van ethylalcohol-gevoede ratten stegen. De hogere niveaus van SAM in de levers van ethylalcohol-gevoede dieren beschermden de levers tegen vettige infiltratie toe te schrijven aan ethylalcohol het voeden. In deze studie, werd een poging gemaakt om het minimumniveau van dieetbetaine te bepalen die tegen de vettige infiltratie beschermt. De niveaus van betaine bij 0.05%, 0.10%, 0.25%, en 0.50% in half vloeibare controle en alcoholdiëten werden getest bij ratten 30 dagen. Toen leverbetaine, SAM, en de triglycerideniveaus werden bepaald, toonde men aan dat slechts het dieetniveau van betaine bij 0.50% genoeg leverbetaine leverde om het niveau van SAM te produceren dat om tegen alcoholische steatosis als gevolg van de dieetethylalcohol werd vereist te beschermen. Deze resultaten stellen dat betaine, wanneer gegeven in voor voldoende bedrag, kunnen zijn veelbelovend therapeutisch agent in behandeling van lever ziekte.