De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Het Tijdschrift van de het levensuitbreiding

LE Tijdschrift Januari 1997

De Update van het Geronbedrijf

Therapeutiek

Het onderzoek van Geron heeft aangetoond dat een telomeraseinhibitor kankercellen van het gebruiken van telomerase om telomere lengte te handhaven blokkeert. Dientengevolge, hervatten telomeres in de kankercellen het verkorten aangezien de cellen blijven verdelen, bereikend een bepaalde korte lengte, op welk punt de kankercellen sterven. Specifiek, Geron-hebben de wetenschappers menselijke telomerase in tumorcellenvariëteiten in vitro gebruikend zowel een kleine moleculesamenstelling als een antisense samenstelling aan de menselijke component van telomeraserna geblokkeerd.

Beeld In beide experimenten, leidde blokkerende telomerase tot telomere het verkorten en de dood van de kankercel. Gebaseerd op deze resultaten, trekt Geron agressief de identificatie van een aantal telomeraseinhibitors als potentiële loodverbindingen voor preclinical en klinische ontwikkeling samen. Terwijl het verscheidene strategieën heeft geïdentificeerd om telomeraseactiviteit te remmen. Geron wordt hoofdzakelijk geconcentreerd bij het ontwikkelen van een kleine moleculeinhibitor. Het bedrijf gelooft de kleine moleculebenadering een ontwikkelingskandidaat met een gunstigere commerciële profiel-mondelinge biologische beschikbaarheid, een samenstellingsstabiliteit en lage productiekosten zal produceren. Met één van zijn medewerkers, heeft het Bedrijf studies van deze kleine moleculesamenstellingen in dierlijke modellen van de menselijke tumorgroei in werking gesteld.

Om dit programma vooruit te gaan, heeft Geron merkgebonden onderzoekstechnologie gevestigd, een structureel geautomatiseerde hoge inspanning van het productieonderzoek voor de identificatie van telomeraseinhibitors gebruikend merkgebonden die analyses op menselijke telomerase worden gebaseerd. Geron heeft dit merkgebonden onderzoeksvermogen aan het scherm meer dan 80.000 diverse kleine moleculekandidaten gebruikt dietot Geron of door zijn interne combinatorische chemiemogelijkheden heeft verworven of geleid.

Als resultaat van zijn onderzoeksinspanningen, heeft Geron verscheidene klassen van samenstellingen die telomeraseremming aantonen geïdentificeerd en structuur/activiteiten actief verhoudingsstudies samengetrokken om loodverbindingen te ontwikkelen. Geron gelooft dat deze schermen een sterk concurrentievoordeel gezien de extreme vereiste moeilijkheid en de gespecialiseerde vaardigheden voor hun ontwikkeling en gebruik verstrekken. Het het Octrooi en het Handelsmerkbureau heeft van Verenigde Staten onlangs een octrooiaanvraag op één van de schermen van de telomeraseinhibitor van Geron toegestaan.

Geron gelooft dat de blokkerende telomeraseactiviteit de beïnvloede kankercellen ertoe zal brengen om telomere het verkorten te hervatten door celafdeling en zo hun onsterfelijkheid te verliezen. Wanneer telomeres een bepaalde korte lengte bereik, zullen de cellen sterven. De Telomeraseremming zou daarom moeten doeltreffendheid als de samenvatting van de kankercel vertragen telomeres het normale verkorten. Hoewel Geron voorziet dat een telomeraseinhibitor als stand-alone behandeling in bepaalde gevallen efficiënt zou kunnen zijn, verwacht men dat in de meeste gevallen een telomeraseinhibitor samen met traditionele therapie tegen kanker zal worden gebruikt.

Geron heeft een strategische alliantie met Kyowa Hakko, een belangrijk oncologiebedrijf in Japan, voor de ontwikkeling en de introductie op de markt in bepaalde Aziatische landen van een telomeraseinhibitor voor de behandeling van kanker gevestigd. Het bedrijf heeft ook onderzoeksamenwerking voor de studie van telomeraseremming met het Nationale Kankerinstituut en het Instituut sloan-Kettering voor Kankeronderzoek, en voor de studie van telomerasebiologie met het Koude Laboratorium van de de Lentehaven gevestigd.

Diagnostiek

Het bedrijf gelooft dat telomerase een universele en hoogst specifieke teller van kanker is en bijgevolg kunnen de opsporing en de getalsmatige weergave van telomerase significant klinisch nut voor kankerdiagnose hebben. Terwijl de meeste kankerdiagnostiek op een enig of beperkt aantal kankertypes toepast, kon de op telomerase-gebaseerde diagnostiek een brede waaier van kankertypes potentieel richten. Het bedrijf gelooft ook dat de beschikbaarheid van op telomerase-gebaseerde diagnostiek voor kanker de commerciële kans voor een telomeraseinhibitor door het begrip van werkers uit de gezondheidszorg van de biologische mechanismen verbeteren zal te verhogen die telomerase aan activiteit ten grondslag liggen.

Het bedrijf heeft verscheidene merkgebonden die analyses voor de opsporing van telomerase ontwikkeld op zijn activiteit of componenten wordt gebaseerd. De eerste generatieanalyse is Telomeric analyse herhaalt van het Versterkingsprotocol (de „VAL“) die telomeraseactiviteit in kwaadaardig tumorweefsel ontdekt. De tweede generatieanalyse ontdekt de RNAcomponent van menselijke telomerase, die eerst door Geron wetenschappers werd gekloond. Deze RNAtechnologie laat het Bedrijf toe om merkgebonden kruising in situ en andere opsporingsmethodes te gebruiken om de aanwezigheid van telomerase te ontdekken. Het bedrijf is de exclusieve vergunninghouder van een uitgegeven octrooi van Verenigde Staten dat het de kenmerkende toepassingen van dekkingskanker van zijn VALtechnologie gelooft, en het het Octrooi en het Handelsmerkbureau heeft van de V.S. één van de octrooiaanvragen van Geron met betrekking tot de RNAcomponent van telomerase toegestaan.

Geron leidt klinische evaluaties om het volledige potentieel van zijn technologie van de telomeraseopsporing te beoordelen. De inleidende gegevens van een aantal studies wijzen op de telomeraseniveaus met klinisch resultaat in kankerpatiënten correleren. In de gebeurtenis blijven de evaluaties van een groter aantal patiënten gunstige resultaten voorstellen, is het Bedrijf aan hoogtepunt - schaalontwikkeling van zijn technologie van de telomeraseopsporing als nieuwe en belangrijke kenmerkend voor talrijke kanker te werk te gaan van plan.

Oncor en Boehringer Mannheim hebben de de VALanalyse vergunning gegeven van het Bedrijf en Dako heeft de technologie van de RNAopsporing van het Bedrijf op een niet-exclusieve basis voor verkoop aan de markt van het onderzoekgebruik slechts vergunning gegeven. Oncor begon commerciële verkoop van val-ezeTM-opsluit uitrusting in Mei 1996. Het bedrijf heeft ook samenwerkingsovereenkomsten met Dianon en Ventana voor extra technologische ontwikkeling en klinische beoordeling gesloten. In elk van zijn klinische kenmerkende overeenkomsten, heeft Geron belangrijke ontwikkeling en introductie op de marktrechten behouden. Het bedrijf heeft ook onderzoeksamenwerking voor de studie van telomeraseopsporing met Cleveland Clinic, de Universiteit van Texas, San Antonio en de Universiteit van Texas Southwestern Medical Center in Dallas gevestigd.

De modulatie-Verordening van de celsenescentie van het Cellulaire Verouderen

Geron heeft tot doel om therapeutiek te ontwikkelen om de biologische processen leiden tot en het regelende cel verouderen of senescentie te moduleren die. Telomere het verkorten komt aangezien de cellen, die verdelen voor, gelooft Geron, brengt uiteindelijk de vernietigende genetische die veranderingen teweeg in ouder wordende cellen worden gevonden. Het bedrijf streeft twee verschillende benaderingen na om celsenescentie te moduleren (1) die cellevensduur uitbreiden door het vertragen van telomere verlies, daardoor de periode van normale celreplicatie uit te breiden en het vernietigende begin van celsenescentie te vertragen en (2) toepassend merkgebonden genomica en onderzoekend technieken om de vernietigende genetische veranderingen te richten en te moduleren die in ouder wordende cellen voorkomen. Geron is in onderzoeksamenwerking met verscheidene onderzoeksinstellingen binnengegaan om zijn de modulatieprogramma van de celsenescentie, met inbegrip van Lawrence Berkeley Laboratory, Stanford University, Baylor-Hogeschool van Geneeskunde, de Universiteit van Aarhus (Denemarken), de Universiteit van Groningen (Nederland) en de Universiteit van Washington te steunen.

De Uitbreiding van de cellevensduur

Geron gelooft dat het handhaven van telomere lengte cellevensduur door het begin van celsenescentie te vertragen zal uitbreiden. Het bedrijf en zijn medewerkers hebben in vitro aangetoond dat telomere de lengte en replicative senescentie met synthetische samenstellingen kunnen worden gemoduleerd. De aanvankelijke nadruk van het Bedrijf is op de voorbijgaande activering van telomerase om telomere lengte te handhaven en celsenescentie uit te stellen zonder een anders dodelijke cel te onsterfelijk maken.

Als eerste en fundamentele stap in dit programma, werkt het Bedrijf om het klonen van telomerase en zijn regelgevers te voltooien. Geron heeft reeds, een toelage voor een octrooiaanvraag van Verenigde Staten met betrekking tot, de RNAcomponent van menselijke telomerase gekloond en ontvangen. Geron gelooft dat het klonen van het telomeraseenzym en zijn regelgevers het Bedrijf van de de inhibitorschermen van volgende generatietelomerase, nieuwe reagentia voor telomeraseopsporing en andere tellers kunnen ook voorzien nuttig in kankerdiagnose.

Het aanvankelijke therapeutische doel van de de uitbreidingsinspanning van de cellevensduur is ex vivo toepassingen zoals t-celtherapie en beendermergoverplanting om kanker of immune dysfuncties in de bejaarden te behandelen. Ex vivo impliceert de celtherapie de extractie van bepaalde cellen van een patiënt, typisch uitbreiding ex vivo van het aantal cellen en de reïntroductie van de cellen in de patiënt om het immuunsysteem van de patiënt te versterken. De huidige celtherapie heeft verscheidene beperkingen, met inbegrip van, gelooft Geron, senescentie van overgeplante cellen alvorens zij aan de patiënt kunnen ten goede komen.

Geron gelooft dit voor een deel aan de voorbarige senescentie van cellen tijdens het uitbreidingsproces of in vivo tijdens de groei toe te schrijven is. Benadering van Geron van het uitbreiden van cellevensduur kon therapie ex vivo verbeteren door verbeterde uitbreiding van gehaalde cellen en de reïntroductie aan de patiënt van cellen met grotere replicative capaciteit toe te staan.

Genomica van het Verouderen

Cellen Het doel van de Genomica van Geron van het Verouderen programma is van de leeftijd afhankelijke ziekten en voorwaarden te behandelen door het vernietigende patroon van genuitdrukking te moduleren dat in cellen voorkomt aangezien zij het eind van hun replicative capaciteit bereiken, of ouder wordend worden. De benadering van Geron van genomica is uniek in zoverre dat het zich op de verschillen in genuitdrukking tussen replicatively jonge en ouder wordende cellen concentreert.

Geron gelooft er een belangrijk voordeel in het bepalen van verschillen in genuitdrukking tussen jonge en ouder wordende cellen en dan het gebruiken van ouder wordende cellen in de schermen van de drugontdekking is. De meeste genomicabedrijven gebruiken ziek weefsel, dat complex in structuur is en van patiënt aan patiënt, voor onderzoek en drugontdekking varieert. Door vergelijking, gelooft Geron dat de ouder wordende cellen meer vertegenwoordiger van het ziekteproces zijn en een homogene en reproduceerbare bevolking van cellen voor zowel gen als drugontdekking verstrekken.

Genetische Analysetechnieken

Geron heeft merkgebonden genetische analysetechnieken genoemd „Verbeterde Differentiële Vertoning“ en „Subtractieve Differentiële Vertoning“ ontwikkeld. Deze technologieën hebben het Bedrijf toegelaten om genen, met inbegrip van die te identificeren die uitdrukkelijke producten op lage niveaus, die differentially door replicatively jonge tegenover ouder wordende cellen en dodelijke tegenover onsterfelijke cellen worden uitgedrukt. Het bedrijf gebruikt deze gendoelstellingen en hun producten om de geautomatiseerde schermen te ontwerpen om kleine moleculedrugs te ontdekken die de vernietigende die gevolgen tegengaan door deze genen en hun genproducten worden veroorzaakt.

De genomica van het Bedrijf van het Verouderen programma wordt gericht bij een brede waaier van van de leeftijd afhankelijke ziekten en voorwaarden, met inbegrip van huid het verouderen, atherosclerose, osteoporose en de ziekte van Alzheimer. Is de aanvankelijke nadruk van Geron op huid het verouderen en atherosclerose.

Huid het Verouderen

Huid Geron en zijn medewerkers hebben vastgesteld dat wanneer huidfibroblastenleeftijd, of senesce, ondergaan zij talrijke veranderingen in genuitdrukking. Geron en zijn medewerkers hebben meer dan 100 gentellers van genen ontdekt die differentially in replicatively jonge tegenover ouder wordende huidfibroblasten worden uitgedrukt. Sommige van deze genproducten schijnen vernietigend aan de extracellulaire matrijs te zijn.

Het bedrijf gelooft dat deze en andere veranderingen tot kenmerkende van de leeftijd afhankelijke atrophy van huid bijdragen. Het omkeren van of het compenseren van de gevolgen van dergelijke veranderde genuitdrukking in ouder wordende fibroblasten door gerichte en op cel-gebaseerde drugontdekking kon een efficiënte behandeling voor huidatrophy in verouderende volwassenen verstrekken. Het bedrijf vestigt de geautomatiseerde schermen om kleine moleculemodulators van genuitdrukking in ouder wordende cellen te ontdekken.

Atherosclerose

Atherosclerotic plaques vormen zich vaak in bloedvat bij gebieden van wilde bloedstroom. Geron en zijn medewerkers hebben dat endothelial cellen die slagaders voeren met onstuimigheid en celomzet en zo celafdeling hoog is, hebben kortere telomeres dan cellen in gebieden met minder bloedonstuimigheid en celomzet aangetoond. Verder, zijn sommige die genproducten differentially in ouder wordende endothelial cellen worden uitgedrukt getoond om een rol in atherosclerose te spelen. Het bedrijf gelooft dat de veranderende uitdrukking van de senescentie-geassocieerde genen en hun producten in het vasculaire endoteel een unieke en efficiënte therapie voor atherosclerose kon verstrekken.

Fundamentele StemCell-Therapie

Geron heeft tot doel om een brede serie van celtypes van PS cellen voor cellulaire overplanting te produceren. PS de cellen zijn de cellen van de kiemlijn die uniek zijn in zoverre dat zij zowel onsterfelijk, verenigbaar, als geschikt zijn met hun normale telomeraseuitdrukking voor differentiatie in om het even welk en allerlei cellen en weefsels in het lichaam.

Het bedrijf gelooft dat PS de cellen belangrijke voordelen over andere stamcellen aanbieden, die kunnen slechts in een beperkte serie onderscheiden van celtypes, een voorbeeld die de hematopoietic stamcel zijn, wat kan slechts bloedcellen worden. Bovendien PS zijn de cellen, in tegenstelling tot andere stamcellen, onsterfelijk en kunnen potentieel worden uitgebreid en voor onbepaalde tijd worden gekweekt. Tot slot kunnen deze cellen herhaaldelijk voor overplanting worden gebruikt en zij kunnen grondig vrij worden gekenmerkt en worden getoond om van virussen of andere ziekteverwekkers te zijn.

Aanvankelijk, is Geron van plan die overplantingstoepassingen na te streven gebruikend PS cellen uit non-human primaten worden afgeleid. Deze cellen werden onlangs afgeleid voor het eerst bij de Universiteit van Wisconsin-Madison en zijn uitsluitend momenteel vergunning gegeven aan Geron. Deze cellen zijn getoond om in talrijke celtypes te onderscheiden die klinisch nuttig zouden kunnen zijn. Er zijn vele sterke gelijkenissen tussen deze primaatweefsels en menselijke die weefsels die de verwerping met overplanting wordt gezien andere species kunnen verhinderen.

Het bedrijf is in de vroege die stadia van onderzoek naar het onderscheiden van PS cellen voor overplanting in omstandigheden worden geleid waarin het risico van histoincompatibility zal worden geminimaliseerd. Specifiek, wordt het Bedrijf geconcentreerd op cardiomyocytes voor de behandeling van congestiehartverlamming en neuronen voor de behandeling van Ziekte van Parkinson.

Voor verdere informatie over Geron contacteer:
David L. Greenwood, V.P., C.F.O.
Geron bedrijf
200 grondwetsaandrijving
Menlopark, CA 94025
Tel.: 415-473-7705
Fax: 415-473-7701
E-mail: dgreenwood@geron.com