Het Bloedonderzoek Super Verkoop van de het levensuitbreiding

Het Tijdschrift van de het levensuitbreiding

LE Tijdschrift December 1997

De Genen en het Verouderen van MHC

De bescheiden gemberwortel, curcumin, toont precies in het laboratorium aan waarom de traditionele genezers het voor duizenden jaren hebben gebruikt.

Door Roy L. Walford, M.D.

De auteur, een voorname anti-veroudert onderzoeker, bespreekt hoe de genmanipulatie ons kan op een dag helpen langer te leven.

In de oorlog bij het verouderen, is het belangrijk om te weten te komen welke genen significante invloeden op het tarief uitoefenen om te verouderen. Dan kunnen wij die bepaalde genen kunnen „omhoog“ stemmen om mensen tegen te houden van zo snel het verouderen zoals zij nu. De zogenaamde gentherapie is niet genoeg geavanceerd om dat in mensen nu te doen, maar de dag is niet veel weg wanneer het zal zijn.

beeld Wij weten van studies in lagere dieren dat de specifieke genen bij het verouderen betrokken zijn, eerder dan het volledige orkest van het erfelijke materiaal (het genoom). Maar wat genen zouden wij in hogere dieren, uiteindelijk met inbegrip van mensen moeten bekijken? En hoe zouden wij hen moeten manipuleren?

Het blijkt dat zouden de DNA-Reparatie mechanismen, het vrij-radicale systeem, het immuunsysteem, het hormonale systeem, het brandstof-gebruik systeem (glucose, insuline) en misschien anderen allen in het verouderen kunnen worden geïmpliceerd. Wij kunnen deze informatie door wat naderen buiten en binnenstrategieën kan worden genoemd.

Buiten strategieën, bijvoorbeeld, zou zijn bepaalde vitaminen zoals E te nemen en C dat vrij-radicale het reinigen eigenschappen heeft, neemt thymosin om het immuunsysteem te ondersteunen, of hormoon-vervanging therapie te ontvangen. Een binnenstrategie zou manipulatie op het genniveau impliceren. Beide benaderingen zijn geldig en wederzijds steunend, als correct gedaan. De binnenstrategie, hoewel het groot potentieel heeft, vereist kennis wij slechts nu tijdens het accumuleren zijn. Onder 100.000 of zo de genen die de zoogdieren bezitten, welke degenen zouden wij met moeten oplappen? Dat is de eerste grote vraag. De multi-genfamilie die de meeste immune reacties controleert zou een goede plaats kunnen zijn beginnen te kijken. Die familie wordt genoemd Major Histocompatibility Complex, of MHC.

De spanningen van „MHC-Congenic“ muizen zijn ontwikkeld in Jackson Memorial Laboratories in Maine. De Congenicmuizen zijn spanningen die identieke genetische systemen behalve bij één plaats, in dit geval, MHC hebben. Het is als veelvoudige reeksen tweelingen die allen identiek zijn, behalve dat hebben enkele tweelingen bloedgroep A en anderen bloedgroep B. Dan, als allen a-de tweelingen diabetes krijgen en BS niet u om bewijsmateriaal dat te hebben het a-gen met gevoeligheid aan het ontwikkelen van diabetes wordt geassocieerd.

De congenic muizen zijn als identieke tweeling behalve één plaats op het genoom. En er zijn congenic spanningen op verschillende achtergronden, die, voor het belang van de eenvoud, ik zwarte, bruine en witte achtergronden zal roepen. Hoewel de achtergronden verschillend zijn, zijn alle zwart-achtergrondspanningen identiek behalve bij MHC, en hetzelfde voor de bruine en witte spanningen. In zoogdieren, met inbegrip van muizen en mensen, zijn er dozens de types en combinaties van MHC. In muizen, worden deze combinaties aangewezen als h-2a, h-2b, h-2r, enzovoort.

Wij begonnen met ons experiment toen mijn collega, Dr. George Smith, en ik me de volgende vraag stelde: „Als wij cohorten van congenic muizen nemen die slechts bij MHC verschillen, zullen zij aan verschillende tarieven verouderen? Zullen hun het levensspanwijdten?“ verschillend zijn

Wij leidden het experiment gebruikend 14 verschillende spanningen op drie verschillende achtergronden. De resultaten van de eerste studie, in de dagboekaard worden gepubliceerd in 1977 die, waren slaand. Wij zagen dat op elke achtergrond, verschillende MHCs verschillen in maximum het levensspanwijdten veroorzaakte.

Maar wezen de resultaten slechts op verschillen in ziektegevoeligheid, of in daadwerkelijke tarieven om te verouderen? Proberen om die vraag, mijn collega's te beantwoorden en ik bekeek verschillende biomarkers van het verouderen in de congenic spanningen. De weerslag van een ziekte-tumor, voor voorbeeld-is geen goede biomarker, maar de leeftijdsgebonden weerslag is. De leeftijdsgebonden weerslag verwijst naar de leeftijd, bijvoorbeeld, waarop de muis een bepaald type van kanker krijgt.

In de lijst, zien wij in kolommen 4, 5 en 6 dat de leeftijdsgebonden weerslag van drie soorten tumors later in de lang-geleefde MHC-Beïnvloede spanningen verscheen. Denk aan het deze manier: In plaats van het worden van uw prostate kanker op zijn 65 jaar, krijgt u het bij 90. Dat is een grote verbetering, en omdat prostate kanker van de leeftijd afhankelijk is, betekent het dat u in een trager tempo bent verouderd. Aldus, scheen het, in een trager tempo verouderden de langere het leven spanningen van muizen.

Voor een tweede criterium, bekeken wij immuun-reactiecapaciteit zoals gemeten door de mitogen test. De immune reactie daalt over het algemeen met leeftijd. Het is een goede biomarker. Wij zien van de lijst dat de MHC-spanningen die het langst leefden de beste immune reactie hadden. Dit was bijzonder waar voor oudere muizen. Aldus, minder snel verouderden hun immuunsystemen.

De reproductieve senescentie binnen een bevolking ook is een goede biomarker van het algemene verouderen. Wij bekeken dit met Dr. Caleb Finch, die de gemiddelde leeftijd van de muizen bij laatste draagstoel, gemiddelde grootte van draagstoelen, en totaal aantal nakomelingen bestemmen. U kunt representatieve resultaten in de lijst zien. Duidelijk, in dit en andere experimenten, hadden de lang-leeft MHC types morepups en waren vruchtbaar op een grotere leeftijd dan de MHC-types met kortere het levensspanwijdten. En wij vonden dat het zogenaamde D en de k-Einden van MHC was die dit effect had. Dat is belangrijk, zoals wij later zullen zien.

Bekijk nu opnieuw de lijst. U zult zien dat MHC-R had de langste levensduur, door kanker op een recentere leeftijd werd getroffen, fall-off in immune reactie op een recentere leeftijd had, betere een DNA-Reparatie index, had en in reproductieve senescentie op een recentere leeftijd dan een andere MHC-types ging. Dit is goed bewijsmateriaal dat MHC het tarief beïnvloedt om te verouderen. Het betekent niet dat andere genen of gensystemen ook het verouderen niet beïnvloeden. Natuurlijk zij. Deze andere genen collectief zijn de oorzaak van het „achtergrond“ effect in onze experimenten. Het is eenvoudig de essentie van de congenic situatie dat wij al het andere constant hebben gehouden en slechts MHC gevarieerd.

Verder Bewijsmateriaal

Doet MHC iets anders naast immuniteit, regelen iets anders die het verouderen zouden kunnen beïnvloeden? Herinner me, is dit een een gensysteem of cluster. Er is materiaal binnen het naast immuun-reactiegenen. Wat hiervan zijn enkel troep genetisch materiaal dat om het even wat niet doet. Maar is er bewijsmateriaal voor andere activiteit binnen de cluster en door de cluster? Het antwoord is ja, partijen, en wat van het is vrij toepasselijk op ons onderzoek-lichaam gewicht, bijvoorbeeld, evenals niveaus van testosteron, geslachts hormoon-bindende globuline, en reactie op glucocorticoids, natuurlijk - het voorkomen steroïden die diverse delen van het lichaam regelen.

Herinner me, niettemin, dat het aanwijzen van bijzondere gensequenties niet nog is gedaan. Ook, is het geen vereiste dat de structurele of regelgevende genen voor alle MHC-Beïnvloede fenomenen eigenlijk binnen de grensgebieden van MHC verblijven. Zelfs als dergelijke genen niet daar aanwezig zijn, de genen die binnen MHC zijn kunnen met een verscheidenheid van die genen in wisselwerking staan, in een soort orkestratie van fysiologie elders worden gevestigd. Tot 60 trekken zijn gevonden namelijk om in zekere mate door MHC in muizen worden gecontroleerd. De studie van congenics staat men toe om deze invloeden te ontdekken.

Om samen te vatten, mijn collega's en ik heb verscheidene verschillen in congenic muislijnen gevonden die tot het verouderen kunnen behoren:
(Alle die veranderingen in de lijst (levensduur, leeftijdsgebonden ziekteweerslag, immuun-reactiecapaciteit, tarieven van DNA-reparatie en reproductieve senescentie worden getoond) wijzen erop dat MHC het tarief beïnvloedt om te verouderen.)

(MHC regelt, voor een deel, niveaus van twee belangrijke vrij-radicale het reinigen enzymen: mitochondrial superoxide dismutase en katalase.)

(Worden de Sommige drug-metaboliserende enzymen van systeem p-450 geregeld door MHC. Deze enzymen zijn een belangrijke component van de defensie die een organisme tegen giftige materialen in het milieu beschermt, en hun activiteit is verwant met levensduur. En zij, ook, worden beïnvloed door de delen van D en k-van MHC.)

Meer Onderzoek

Niettemin, is het geval niet bewezen. Alle bovengenoemde punten vallen in de categorie van wat ik „aannemelijkheidsbewijsmateriaal.“ roep U kunt een goed argument dat maken MHC het verouderen beïnvloedt, maar wij hebben definitief bewijs nodig. . . een experiment, namelijk, waarin de maximum species-specific levensduur wordt overschreden.

In mensen, bijvoorbeeld, is de species-specific levensduur 110 tot 120 jaar. Als de toepassing van een idee op een aantal mensen leidt die 150 jaar oud leven te zijn, wordt het idee bewezen. Als het niet, wordt u verlaten met een „aannemelijkheids“ argument. De species-specific levensduur voor muizen is 38 tot 40 maanden. Het enige experiment dat ooit heeft overschreden dat de leeftijdsgrens caloriebeperking is, die levensduur uit in deze species tot 55 tot 56 maanden uitbreidt. Zo is de caloriebeperking bewezen om een interventie te zijn.

Hoe kunnen wij of MHC werkelijk levensduur weten beïnvloedt? Dr. Mark Crew bij de Universiteit van Arkansas en ik heb opstellingsexperimenten die MHC-Transgenic muizen impliceren. De bemanning identificeerde en isoleerde MHC-genen (van het D-Eind) van leucopus van lange duur van knaagdierperomyscus (ook genoemd de slaapmuis, hoewel het werkelijk geen „muis“ bij allen) is, die een species-specific levensduur van ongeveer acht jaar heeft. Wij hebben deze genen in regelmatige laboratoriummuizen opgenomen. Wij zullen zien of de transgenic muisontvangers, langer leven of andere tekens van het achtergebleven verouderen, zoals vertraagde reproductieve senescentie tonen.

Dit is geen ideaal experiment omdat er geen „ongeldige“ hypothese is; aldus, als het niet werkt, weerlegt het niet het voorstel. Wij kunnen niet de juiste MHC-genen eenvoudig geselecteerd hebben van onder beschikbare velen. Nochtans, richt het bewijsmateriaal aan van D en k-Eind genen, en als de transgenic muizen langer leven, zal een nieuwe deur geopend zijn. Het zal twee tot drie jaar zijn alvorens wij het zullen weten.