Het Bloedonderzoek Super Verkoop van de het levensuitbreiding

Het Tijdschrift van de het levensuitbreiding

LE Tijdschrift September 1996
beeld

Resultaten van de Proef

De DATATOP-wetenschappers vonden dat de voordelen van deprenyl tijdens de eerste 18-24 maanden later werden verloren. Hoewel er aanzienlijke vertragingen in de tijd waren nam het hen om het punt te bereiken waar zij l-Dopa nodig hadden vroeg, bereikten zij uiteindelijk het punt - aangezien hun ziekte vorderde - waar zij sneller l-Dopa dan patiënten nodig hadden die placebo hadden ontvangen. Aangezien zij het zetten:

Een „opvallende eigenschap van onze gegevens is dat… sommige deprenylonderwerpen de waarvan symptomen bij basislijn vrij streng waren een onevenredig maar tijdelijk voordeel van deprenyl hadden ontvangen. Namelijk werd de ziekte van de deprenylonderwerpen verbeterd tijdens de originele fase van de DATATOP-studie, maar later terugkeerde aan zijn „natuurlijke“ cursus tijdens de open-label fase.“

De DATATOP-wetenschappers vonden verscheidene die factoren die tot de daling in functie in de patiënten zouden kunnen bijgedragen hebben met deprenyl vanaf het begin van de proef worden behandeld. Eerst dat de deprenylpatiënten beduidend meer geschaad waren om te beginnen met. Dit was waar zowel voor de patiënten die vroeg l-Dopa in de proef en voor die vereisten de waarvan behoefte aan l-Dopa door deprenylbehandeling werd vertraagd.

Een andere factor was het effect van de terugtrekking van 2 maanden van deprenyl van de patiënten die het voorafgaand aan het begin van de tweede fase van de proef hadden ontvangen. Op het tijdstip van hun laatste evaluatie-enkel vóór de terugtrekking van 2 maanden waren de periode-deprenyl-behandelde patiënten beduidend minder geschaad dan de patiënten die placebo of vitamine E. hadden ontvangen. Nochtans, tijdens de wachttijd van 2 maanden, daalden de deprenylpatiënten beduidend meer dan de patiënten die geen deprenyl hadden ontvangen.

De risico's van terugtrekking van deprenyl worden besproken in één van de brieven in 16 Maart, 1996 BMJ van werkers uit de gezondheidszorg vertrouwd met zijn gebruik in Ziekte van Parkinson patiënten:

„… Tien patiënten voelden geen verschillend en één voelden zich beter na het tegenhouden van selegiline. In alle gevallen, werd geen groot verschil in functie geregistreerd in de agendagrafieken. Vijf patiënten, echter, voelden aanzienlijk slechter na het tegenhouden van selegiline, en iedereen was het vóór overzicht bij de kliniek opnieuw begonnen. Al deze patiënten meldden langzamer en stijver het voelen toen het nemen van geen selegiline. Drie patiënten meldden aanzienlijk meer "uit"-periodes (namelijk herhaling van symptomen) wanneer het nemen van geen selegiline. In deze drie patiënten, het gemiddelde aantal uren per dag geregistreerd die zoals het zijn "uit" 4.3 was terwijl zij selegiline namen met 8.0 wordt vergeleken nadat zij het.“ tegenhielden beeld

Onzekerheid over Deprenyl voor de Patiënten van Parkinson

Nu er klinisch bewijsmateriaal dat de voordelen op korte termijn van deprenyl als ziekte kunnen worden verloren vordert is, en dat geven van patiëntendeprenyl naast l-Dopa schadelijk kan zijn, is er ongeveer onzekerheid wanneer of in welke dosis deprenyl voor de patiënten van Parkinson zou moeten worden voorgeschreven, of of het bij allen zou moeten worden voorgeschreven.

De „kritieke vraag“ voor de Britse wetenschappers is „of de relatie tussen levodopa en selegiline en verhoogde mortaliteit.“ echt oorzakelijk is Terwijl zij de patiënten in hun studie adviseerden ophouden nemend deprenyl, behandelde hun studie niet de gevolgen van deprenyl alleen in de patiënten van vroege stadiumparkinson.

De DATATOP-wetenschappers, de van wie studie op deze kwestie inging, bevestigden de voordelen van deprenyl voor de patiënten van vroeg-stadiumparkinson opnieuw, maar waren bezorgd over het verlies van voordeel halen uit hun patiënten aangezien de ziekte vorderde, en werden bewaakt in hun raad aan artsen. Aangezien zij het eerste van hun Annalen van Neurologiedocumenten aanbrengen:

„Ondanks de controversen die zijn mechanismen omringen, zijn de gecontroleerde studies van deprenyl zoals monotherapy in vroeg Ziekte van Parkinson verenigbaar in het aantonen van een vertraging in onbekwaamheid, zoals die door de behoefte aan levodopatherapie…. worden gemetenZodanig dat het wenselijk is om levodopatherapie te vertragen, blijft deprenyl een rationele therapeutische optie voor patiënten met vroeg Ziekte van Parkinson. Nochtans, treuzelen de vragen over de optimale dosering van deprenyl, de duurzaamheid van zijn voordelen, en zijn effect op andere relevante resultaten, zoals nigral degeneratie en mortaliteit.“

Bij het bespreken van het resultaat op lange termijn met deprenylbehandeling in hun studie, stelden de DATATOP-wetenschappers de volgende vragen:

Het „nalaten van uitgebreide deprenylbehandeling om zijn superieure voordelen te ondersteunen kan voor een deel worden betrekking gehad op

  1. het strengere stoornis van de deprenylonderwerpen bij basislijn,
  2. de onderbreking van 2 maanden van therapie,
  3. de problemen verbonden aan de interpretatie van open-label deprenylbeleid, of
  4. een verlies van voordeel met verlengde behandeling.“

De aanbevelingen van de Stichting van Deprenyl

Bij de Stichting, zeer ernstig nemen wij de bevindingen van de Britten en DATATOP- studies. Zij zijn de grootste klinische die proeven ooit op het gebruik van deprenyl in de patiënten van Parkinson worden geleid en hun resultaten stellen vragen over de waarde van deprenyl voor dergelijke patiënten. beeld

De combinatie van deprenyl en l-Dopa werd gevonden schadelijk om voor de patiënten van Parkinson in de Britse studie te zijn en scheen schadelijk aan sommige patiënten in de DATATOP-studie te zijn. Dientengevolge, adviseren wij nu tegen het gebruik van gecombineerde deprenyl/L-Dopa therapie in eerder onbehandelde patiënten. Wij geloven nog dat deze combinatie voor de patiënten van Parkinson voordelig kan zijn als de lagere dosissen deprenyl worden gebruikt. Het bewijsmateriaal voor deze positie wordt gegeven later in het artikel. De artsen kunnen wensen om laag-dosisdeprenyl en l-Dopa in de recentere stadia van Ziekte van Parkinson op een experimentele basis te proberen.

Wij geloven niet dat de patiënten van Parkinson momenteel op deprenyl/L-Dopa therapie zouden moeten ophouden nemend deprenyl als zij goed op dit protocol wegens het potentiële kwaad van het terugtrekken van behandeling doen, maar de artsen zouden moeten nadenken verminderend de dosis deprenyl (of eliminerend het volledig) aangezien de ziekte gebaseerd op de voorwaarde van hun patiënten vordert. (Zoals altijd, het definitieve besluit inzake dergelijke kwesties in de handen van de behandelende arts zou moeten worden verlaten.)

Aangezien geen bewijsmateriaal is voorgelegd om de bevindingen van DATATOP tegen te spreken bestudeer (en andere studies) dat deprenyl alleen voor de patiënten van vroeg-stadium parkinson voordelig is, onze aanbeveling voor het gebruik van deprenyl in dergelijke patiëntentribunes, nochtans wij onze doseringsaanbevelingen herzien (die later) zullen worden besproken.

Waarom wij Deprenyl voor anti-Veroudert Doeleinden blijven adviseren

Aangezien noch de Britten noch de DATATOP-studie de kwestie van laag-dosisdeprenyl in gezonde, normaal verouderende personen behandelden, blijven wij deprenyl als anti-veroudert drug adviseren, hoewel wij nu een doseringsniveau van slechts 10 mg per week adviseren (één-zevende de dosering in de studies van Parkinson). Dit kan worden bereikt door één 5 mg-tablet van deprenyl of één die tablet twee keer per week te nemen een dag van de multi-anti-veroudert pil door Conseil DE Sante in Zwitserland wordt aangeboden, dat 1.5 mg van deprenyl, 7.5 mg van vinpocetin, 4 mg hydergine en 50 mg procaine omvat.

Ons besluit blijven adviserend deprenyl voor anti-veroudert doeleinden is gebaseerd op het aanzienlijke lichaam van dier en celcultuurstudies suggereren die dat deprenyl neuroprotective en anti-veroudert gevolgen kan hebben.

Deze omvatten studies door Joseph Knoll, Gwen Ivy van de Universiteit van Toronto, en wetenschappers bij de Universiteit van Frankfurter worstje, die hebben aangetoond dat deprenyl zowel gemiddelde als maximumlevensduur in proefdieren kan uitbreiden. Hoewel zich studies het uitbreiden beeld de levensduur in dieren kan slechts voorstellen dat een gelijkaardig regime dergelijke gevolgen in mensen zou kunnen hebben, blijft het het beste bewijsmateriaal dat wij op dit ogenblik hebben gehad.

De Neurotoxiciteit van Deprenylblokken MPTP

Er zijn vele studies aantonen die geweest dat deprenyl de gevolgen van krachtige neurotoxinen door verscheidene voorgestelde mechanismen van actie kan blokkeren.

MPTP (1-methyl-4-phenyl-1.2.3.6-tetrahydropyridine) is een machtig neurotoxine dat specifiek dopamine-producerende neuronen in het substantianigra gebied van de hersenen vernietigt die tot de uitputting van dopamine leiden, die Parkinson-als symptomen in muizen, apen en mensen veroorzaakt. Deprenyl blokkeert MPTP-vernietiging door activiteit te remmen mao-B, die noodzakelijk is om MPTP in zijn giftige metabolite MPP+ om te zetten.

De capaciteit van deprenyl is om de vorming van te verhinderen MPP+ door mao-B te remmen gedocumenteerd in vele studies, maar een studie van de Afdeling van Neurologie bij het Nationale Universitaire Ziekenhuis van Taiwan toonde aan dat deprenyl (en/of redding) hersenenneuronen kan ook beschermen door hydroxyl (OH) te onderdrukken vrije die basissen door MPP+ in mannelijke de Hydroxylbasissen van sprague-Dawley rats.23 zijn worden geproduceerd de giftigste gekende basissen, en kunnen vele types van neuronen vernietigen. De studie toonde ook aan dat deprenyl het van de leeftijd afhankelijke deposito van neuromelanin in neuronen verhindert. Neuromelanin wordt veroorzaakt door de accumulatie van cellulair puin.

Deprenyl verhindert Cel „Zelfmoord“

Een ander krachtig neurotoxine dat door deprenyl kan worden geneutraliseerd is hydroxydopamine 6 (6-OHDA),7 die, in tegenstelling tot MPTP, een niet-selectieve torpedojager van neuronen is, maar schijnt om zich het meest op dopaminergic neuronen te concentreren. Vele studies hebben aangetoond dat 6-OHDA massieve hersenenletsels in substantianigra kan veroorzaken wanneer beheerd aan dieren in het laboratorium.

In één studie bij de Universiteit van de School van Manchester van Biologische Wetenschappen in Engeland, toonden de wetenschappers aan dat 6-OHDA neuronenceldood via een mechanisme kan veroorzaken dat alle merken van apoptosis, de methode heeft waardoor de neuronen „natuurlijk“ tijdens de groei en een ontwikkeling-proces sterven dat cel „zelfmoord“ wordt geëtiketteerd. 24 neuronen die aan deze de celinkrimping van het procestentoongestelde voorwerp, chromatin condensatie, en membraandesintegratie sterven.

De wetenschappers hebben een hypothese opgesteld dat de endogene vorming van 6-OHDA een rol in de schade aan dopaminergic neuronen in Ziekte van Parkinson kon spelen terwijl er nog niet experimenteel bewijsmateriaal is om deze hypothese, verscheidene van de chemische tussenpersonen in de wegen tussen dopa, dopamine te substantiëren, en norepinephrine in structuur aan 6-OHDA zeer gelijkaardig is.

Deprenyl beschermt tegen Giftigheid dsp-4

Dsp-4 [(2-chloorethyl) N - n-2-Bromobenzylamine] is een machtig, hoogst selectief neurotoxine dat langdurige uitputting van de essentiële neurotransmitternoradrenaline veroorzaakt en het essentiële intra en interneural boodschappers salpeteroxyde buiten werking stelt, dat later tot celdood leidt. In een recente studie in Brain Research, vonden de wetenschappers in de Neuropsychiatrieonderzoekseenheid bij de Universiteit van Saskatchewan in Canada dat deprenyl noradrenergic neuronen in de hippocampal getande hersenplooiing van ratten tegen deze soorten schade beschermde.25

Redding van het Sterven Neuronen

In een reeks van de experimenten van de celcultuur, toonden W.G.Tatton en de vennoten op het Centrum voor Onderzoek naar Neurodegenerative-Wanorde bij de Universiteit van Toronto aan dat de zeer lage dosissen deprenyl het sterven neuronen in weefselcultuur en proefdieren via een verschillend mechanisme kunnen redden dan remming van mao-B. 13-15

In één experiment, toonden de wetenschappers van Toronto aan dat deprenyl substantianigra neuronen in muizen tegen de dodende gevolgen van MPTP bij te lage dosissen kan beschermen om de omzetting van MPTP aan MPP+ te blokkeren.13

In een ander experiment, toonden zij aan dat deprenyl de dood van kan verhinderen axotomized motoneurons bij onrijpe ratten. T hey gevonden dat de deprenylbehandeling (10 mg/kg elke tweede dag) met 2.2 keer het aantal motoneurons steeg die 21 dagen na chirurgische scheiding van de neuronen van hun spierdoelstellingen overleven. De Canadese wetenschappers stelden een mechanisme van actie voor dit effect voor en speculeerden over zijn klinische implicaties:

„Deze studie suggereert dat deprenyl de capaciteit aan activater sommige mechanismen heeft die het verlies van doel-afgeleide trofische agenten compenseert. Dit niet dat deprenyl een trofische agent, maar eerder handelt dat het op de een of andere manier het effect van het trophiocverlies op motoneurons vermindert. Een deel van de actie van deprenyl in neurodegenerative ziekten kan een weerspiegeling vormen van een gelijkaardige compensatie voor een rol voor deprenyl in behandeling van motoneurondood in voorwaarden zoals amytrophic zijsclerose (de ziekte van Lou Gehrig) kan ook voorstellen van na randzenuwtrauma dat axon“ 14beschadigt

In een recentere studie, vonden zij dat concentraties zo laag zoals 10 verhoogd de groei van dopamineragic periode. Zij speculeerden dat „deze onlangs ontdekten de 'trofisch-als acties van selegiline een hoge affiniteit sterospecific interactie met een onbekende proteïne kunnen impliceren.“15