Het Bloedonderzoek Super Verkoop van de het levensuitbreiding

Het Tijdschrift van de het levensuitbreiding

LE Tijdschrift September 1996

Klinische Proeven

Vitamine E

De hoop voor deprenyl werd opgeheven in 1985 toen de Oostenrijkse onderzoeker, W. Birkmayer, vond (in een retrospectieve studie) dat de patiënten die van Parkinson zowel l-Dopa als deprenyl ontvangen 30% langer dan patiënten leefden die l-Dopa alone.8 in het volgende paar van jaren ontvangen, multi-center proeven met deprenyl in de V.S., Engeland en Italië waren begonnen. Grootst van deze proeven was de dubbelblinde, placebo-gecontroleerde DATATOP-studie in U.S (en Canada), die deprenyl en vitamine E in 800 patiënten van vroeg-stadiumparkinson testte. Zijn hoofddoelstelling was te zien hoe lang het zou duren alvorens de patiënten genoeg geschaad werden om l-Dopa te vereisen.

De medische gemeenschap werd geëlektriseerd in 1989 toen de DATATOP-proef wegens dramatische voordeel halen uit de patiënten kortgeknipt werd die deprenyl ontvangen. Een paar later maanden, meldde een document in New England Journal van Geneeskunde een vertraging van 9 maanden alvorens het l-Dopa in de deprenylpatiënten noodzakelijk was. DATATOP de wetenschappers stelden een hypothese op dat deprenyl de vooruitgang van Ziekte van Parkinson zou kunnen vertragen door het verlies van dopaminergic neuronen te vertragen.

FDA-goedkeuring van deprenyl als behandeling voor Ziekte van Parkinson volgde spoedig, en deprenyl spoedig werd de drug van keus voor de patiënten van het vroeg-stadiumziekte van parkinson.

Voorgestelde Mechanismen van Actie

Deprenyl is een selectieve, onomkeerbare inhibitor van monoamine oxydase B (mao-B), het enzym dat dopamine degradeert. Aangezien de uitputting van dopamine de primaire factor in het ontstaan van Ziekte van Parkinson is, en de niveaus van mao-B met het vooruitgaan van leeftijd in mensen stijgen, worden 11 het verondersteld dat het effect van deprenyltherapie dopamine in de hersenen moet behouden.

De wetenschappers speculeerden dat deprenyl hersenencellen tegen schade in de patiënten van Parkinson door zijn actie als inhibitor mao-B , of door zich de tegen schadelijke gevolgen van vrije die basisschade kan beschermen te verzetten door dopamine metabolisme en andere factoren wordt veroorzaakt.12

Begin de jaren negentig, vonden de wetenschappers bij de Universiteit van Toronto dat deprenyl dopaminergic (en andere) neuronen van functionele schade in weefselcultuur „kon redden“.13-15 aangezien dit effect bij dosissen deprenyl lager dan die nodig voorkwam om mao-B te remmen, stelde men voor dat er een ander mechanisme van actie kan zijn dat deprenyl toelaat om neuronen in de hersenen te beschermen.15

Toen de resultaten van andere klinische proeven met deprenyl significante voordelen voor patiënten 16 van Parkinsonen de patiënten van Alzheimer toonden, veronderstelde men dat deprenyl een efficiënte behandeling voor Ziekte van Parkinson is, dat de drug voor andere neurodegenerative ziekten efficiënt zou kunnen zijn, en dat het het verouderen zou kunnen ophouden door het verlies van essentiële neuronen in de hersenen te vertragen.

De bevindingen van de Britse Studie

Deze veronderstellingen moeten nu gezien recente BMJ worden opnieuw beoordeeld en documenten.

De BMJ-studie onderzocht het effect van drie behandelingsregimes: Alleen l-Dopa, l-Dopa en deprenyl, en bromocriptine (dopamine agonist). Het BMJ-document behandelt hoofdzakelijk de eerste twee regimes. De behandelingsgroepen waren gelijkaardig met betrekking tot leeftijd, geslacht, duur van Ziekte van Parkinson, en de scores van de basislijnonbekwaamheid.

De studie werd uitgevoerd door 58 artsen bij het ziekenhuis 93 in heel het Verenigd Koninkrijk. De patiënten werden aangeworven tussen September 1985 en September 1990 bij de Universitaire Universiteitsziekenhuizen en willekeurig toewezen aan de drie groepen. De artsen die de patiënten in beide l-Dopa groepen behandelen bepaalden als wat zij de optimale dosis l-Dopa voor elke patiënt beschouwden, die dagelijks in drie verdeelde dosissen na maaltijd werd gegeven. Deprenyl werd gegeven tweemaal daags in 5 mg-dosissen.

Mortaliteit en onbekwaamheidsscores werden daarna beoordeeld begin de proef en om de 3 tot 4 maanden, bij voorkeur in aanwezigheid van één van de verwanten van de patiënten dicht. De strengheid van ongunstige bijwerkingen werd geschat op een schaal van 0-3 bij elk bezoek.

Resultaten van Studie

De analyse werd uitgevoerd in 520 patiënten in beide groepen, ongeacht of zij later van behandeling werden teruggetrokken. De dosis l-Dopa werd verhoogd geleidelijk aan in beide groepen als verergerde voorwaarde van de patiënten. Na een jaar, was de middendosis l-Dopa in de eerste groep (l-Dopa alleen) 375 mg per dag, terwijl de middendosis in de tweede groep (l-Dopa plus deprenyl) 375 mg na vier jaar was, de middendosis l-Dopa in groep één toenam tot 625 mg per dag, maar bleef bij 375 mg per dag in de tweede groep.

Het primaire vinden in de Britse Studie, na een gemiddelde van 5-6 jaar van follow-up, was dat de mortaliteit 60% ongeveer hoger was in patiënten gegeven zowel l-Dopa als deprenyl dan in die bepaalde alleen l-Dopa, en dat dit effect van geslacht en leeftijd onafhankelijk was. Dit het vinden was hoofdzakelijk hetzelfde, ongeacht of de analyse voor patiënten werd gemaakt terwijl zij, werden behandeld of de periode omvatten nadat zij (252 van de 520) zich van de studie terugtrokken.

De andere bevindingen waren dat de onbekwaamheidsscores lichtjes slechter waren in patiënten die l-Dopa dan in patiënten ontvangt zowel l-Dopa als deprenyl ontvangen, en dat de strenge motorcomplicaties frequenter waren in patiënten gegeven de gecombineerde behandeling.

De conclusies van de Britse Wetenschappers

De Britse besloten wetenschappers die „behandeling met levodopa en selegiline (deprenyl) in patiënten met mild combineerde, eerder onbehandeld, Ziekte van Parkinson schijnt aan confer geen opspoorbaar klinisch voordeel over behandeling met alleen levodopa. Voorts werd de mortaliteit beduidend verhoogd in de patiënten gegeven levodopa en selegiline. Dit is de eerste studie om zulk een het vinden te melden. De analyse van mortaliteit in andere aan de gang zijnde studies zal worden vereist om te zien of dit kan het vinden worden bevestigd.“

De „kritieke vraag is of de relatie tussen levodopa en selegiline en verhoogde mortaliteit…. echt oorzakelijk isDe nauwkeurige oorzaak van de verhoogde mortaliteit… moet nog worden bepaald.

„Ondertussen, zullen de patiënten in wapen twee van onze proef (levodopa en selegiline) van onze resultaten worden geadviseerd en zullen geadviseerd worden om selegiline van hun behandelingsregimes terug te trekken.“

De resultaten van de Studie zijn Controversieel

Het feit dat de Britse studie de eerste om is te rapporteren verhoogde mortaliteit in de patiënten die van Parkinson deprenyl ontvangen die, aan de aanbeveling wordt gekoppeld dat de patiënten ophouden nemend het, heeft geleid tot debat onder artsen, veel van wie nog niet bereid zijn om deze aanbeveling voor hun eigen patiënten goed te keuren.

16 Maart, de kwestie van 1996 van British Medical Journal publiceerde acht brieven in antwoord op de studie van Parkinson, sommigen waarvan het geschil betwistten dat deprenyl de oorzaak van de bovenmatige mortaliteit in l-Dopa/deprenyl group.18 was Sommige artsen op gebreken in de Britse studie wezen, anderen voorgelegd bewijsmateriaal om de bevindingen van de studie tegen te spreken, en wat gaven hun eigen interpretatie van de bevindingen.

Klinische Proeven die de Britse Studie tegenspreken

De fabrikant van deprenyl haalde een inzameling van bevindingen van klinische proeven met deprenyl aan, die, werd het verklaard, de extra die mortaliteit tegenspreken in de Britse studie wordt gevonden. Aangezien zij het zetten:

„Wij hebben gegevens van 10 gecontroleerde, op lange termijn studies (gepubliceerd wat, sommigen die voortdurend) verzameld; in zeven was de duur van behandeling minstens 3.5 jaar; 983 patiënten ontvingen selegiline alleen of met levodopa, en 1093 ontvingen placebo of andere antiparkinsonian drugs. De mortaliteit was 2.8% en respectievelijk 3.3% (Lijst 1).

beeld

Toen slechts de gegevens van de studies van jaar minstens 3-5 een duur werden geanalyseerd, was de mortaliteit 5.2% voor de selegilinegroep en 5.5% voor de controlegroep.“18

De Britse wetenschappers antwoordden dat de resultaten van de gecombineerde proeven „ “ met hun resultaten niet direct vergelijkbaar zijn omdat zij proeven met alleen deprenyl evenals deprenyl en l-Dopa omvatten. Zij beweerden ook dat de mortaliteitsgegevens in de proeven met meer dan 3.5 jaar van follow-up met hun mortaliteitsgegevens vergelijkbaar waren, maar slaagden er niet in om bewijs te leveren om dit geschil te steunen.