Het Bloedonderzoek Super Verkoop van de het levensuitbreiding

Het Tijdschrift van de het levensuitbreiding

LE Tijdschrift Mei 1996
beeld

DHEA breidt Levensduur Nieuwe Analoge Klaar voor Klinische Proeven uit

Deel 3 van Ons Exclusief, Diepgaand Rapport over de Academie van New York van de Conferentie van de Wetenschap over DHEA 18-19 Juni, 1995, Washington D.C.

Door Gregory M. Fahy, Ph.D.

In een inleiding aan zijn presentatie op de DHEA-Conferentie laatste Juni, verwees Dr. Arthur Schwartz van de Medische School van Temple University in Philadelphia naar de inhoud van een document in voorbereiding die interessanter dan zijn hoofdbericht op de vergadering schijnt te zijn.

Dr. Schwartz Dr. Schwartz rapporteerde dat, jaren geleden, hij een levensduurstudie met DHEA uitvoerde en vond dat DHEA haar het greying kon blokkeren en levensduur in C57B/6J-muizen uitbreiden, een spanning natuurlijk van lange duur van muizen. Nochtans, werden deze gevolgen slechts waargenomen toen de dosis DHEA genoeg hoog was om ongewenste bijwerkingen, zoals gestegen productie van testosteron en oestrogeen en peroxisome proliferatie te veroorzaken.

Om deze reden, begon Schwartz naar een analogon van DHEA te zoeken dat deze bijwerkingen niet zou veroorzaken. Hij gelooft nu hij wat zocht hij, een fluorinated derivaat van DHEA heeft gevonden. Niet alleen heeft het de bijwerkingen niet van DHEA, maar het is ook meer machtig als agent tegen kanker, een anti-diabetic agent (in muizen), en als blocker van auto-immuniteit. Volgens Schwartz, is het in evenwicht gehouden om in klinische proeven binnenkort te gaan.

DHEA (maar niet het DHEA-Sulfaat) bestrijden Kanker

De kern van de bespreking van Schwartz moest kankerremming door DHEA verklaren. Hij sondeerde deze vraag door vestiging een eenvoudig proefsysteem waarin de huidtumors om op de ruggen van laboratoriummuizen in antwoord op chemische inductors en promotors van kanker werden bewogen tot te groeien. Hij beheerde toen DHEA (of het nieuwe analogon) of mondeling of rechtstreeks aan de huid om de systemische effecten van DHEA zoals gewichtsverlies te vermijden. Omdat de beperking allebei van DHEA en van de calorie gewichtsverlies veroorzaakt, omvatte hij een groep van de caloriebeperking als verdere controle en als interessant punt van vergelijking.

Zowel remde mondelinge als actuele DHEA dramatisch de kankergroei wanneer gegeven één uur vóór de kankerpromotor. Een verzamelaanvraag van DHEA remde zowel effectief kankerinitiatie als kankerbevordering!

Het nieuwe die DHEA-analogon remde ook kankerinitiatie en bevordering bij de helft van de dosis voor DHEA zelf wordt vereist. Caloriebeperking, ook, geblokkeerde tumorbevordering. Het dhea-sulfaat, echter, had GEEN effect tegen kanker.

 

Het blokkerende Effect Tegen kanker van DHEA

In het verleden, heeft men opgemerkt dat DHEA een enzym genoemd die G6PD blokkeert en daardoor de synthese van de nucleic zuren blokkeert voor celafdeling worden vereist. Men was van mening dat het resulterende tekort aan nucleic zuren van het onvermogen van te kweken kankercellen zou kunnen rekenschap geven. In overeenstemming met deze theorie, blokkeerde het DHEA-Sulfaat, dat de kanker geen groei blokkeerde, ook geen G6PD.

Schwartz testte toen de capaciteit van nucleic zuren, in het drinkwater wordt geleverd, om de gevolgen tegen kanker van DHEA te overwinnen die. De resultaten met zijn verwachting zijn overeengekomen die: de drastische antikankergevolgen van DHEA of zijn analogon werden geblokkeerd door de nucleic zuren.

Voorts werden de gevolgen tegen kanker van caloriebeperking ook gedeeltelijk geblokkeerd door nucleic zuren.

Een verschillende Verklaring voor Effect het Tegen kanker van DHEA

Er is een probleem met de theorie van nucleic zuuruitputting, nochtans: het feit dat de afdeling van NORMALE cellen, zoals leucocytten in het immuunsysteem en snel-verdeelt maagdarmkanaal, niet door DHEA , ondanks een veronderstelde uitputting van nucleic zuren in deze cellen ook werd geremd. Zo is de uitputting van nucleic zuren of remming van celafdeling waarschijnlijk niet het mechanisme van het effect van DHEA.

Om deze discrepantie te verklaren, merkte Schwartz op dat G6PD ook tot de productie van vrije basissen kan leiden die tot het kankerproces in combinatie met zijn kankerverwekkende chemische producten kunnen bijdragen. Door G6PD te blokkeren, zou DHEA cellen verhinderen in de eerste plaats kanker te worden, terwijl het hebben van weinig effect op celafdeling. De afschaffing van het effect van DHEA door nucleic zuren zou dan aan hun capaciteit om DHEA te verhinderen te verbieden G6PD toe te schrijven zijn.

Om dit idee te testen, draaide Schwartz aan een verschillend hormoon, die vrije basisproductie met uit veranderende G6PD activiteit blokkeert. Dit hormoon zou activiteit de tegen kanker van DHEA moeten nabootsen maar is immuun om door nucleic zuren te blokkeren.

Mechanisme van Kankerpreventie door Caloriebeperking

Het hormoon getest Schwartz is een andere van de bijnierhormonen, corticosterone. Zoals hij verdacht, blokkeerde het beleid van corticosterone drastisch de tumorgroei, en zijn gevolgen werden niet geblokkeerd door nucleic zuren.

Schwartz maakte toen een essentiële verbinding. Hij (en anderen) hadden geconstateerd dat de caloriebeperking kankerontwikkeling in zijn proefsysteem blokkeert. Maar het ook is geweten dat de caloriebeperking overproductie van bijnierhormonen, met inbegrip van corticosterone veroorzaakt, die hij net om efficiënt had gevonden te zijn bij het onderdrukken van kanker. Kon het dat het beschermende effect van caloriebeperking volledig door bijnierhormoonoverproductie zijn wordt veroorzaakt?

Het antwoord schijnt positief te zijn. Toen Dr. Schwartz de bijnieren uit zijn dieren verwijderde, werd het effect tegen kanker van caloriebeperking geëlimineerd! Verder, beperkte het verwijderen van de bijnieren ook tot meer kanker in zijn niet-calorie worden geleid dieren dat!

Het verschijnt, daarom, dat glucocorticoids (corticosterone in knaagdieren, cortisol in mensen) diep beschermend tegen kanker kunnen zijn en de gevolgen van caloriebeperking kunnen gedeeltelijk verklaren. Hoewel glucocorticoids gevaarlijk om te gebruiken (veel meer ardous dan DHEA), de observatie van Schwartz ons dichter aan een inzicht in hoe te om de ziekten te verhinderen van het verouderen zet.

CYTOKINES, IMMUNITEIT, EN HET VEROUDEREN

Dr. Raymond A. Daynes (Dienst van Pathologie, Universiteit van de School van Utah van Geneeskunde, het Medische Centrum van VA, Salt Lake City, UT) zat een zitting over „DHEA, Immunologie, en het Verouderen voor“ en gaf de inleidende bespreking. Zijn presentatie was één van de hoogtepunten van de vergadering. Zijn nadruk was bij het verouderen van het immuunsysteem en, in het bijzonder, op de veranderingen die met het vooruitgaan van leeftijd in de cellulaire hormonen voorkomen (cytokines en de groeifactoren) die de immune reactie regeren.

Cytokines is betrokken bij gastheerdefensie en het helen en kan bijna elke cel in het lichaam beïnvloeden. Cytokines kan regelgevende factoren, de groeifactoren, of doodsfactoren zijn. Zij vormen een zeer complex netwerk dat in evenwicht moet teveel blijven of ook weinig van diverse cytokines ziektestaten of gecompromitteerde reacties op diverse uitdagingen veroorzaakt.

Het verouderen resultaten in belangrijke dysregulation van cytokines. Bijvoorbeeld, diep valt de capaciteit om cytokines csf-GM, IL-2, en IL-3 in antwoord op een stimulus te produceren, terwijl IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, en de interferongamma (IFG) te veel geproduceerd allen, vaak dramatisch zijn. In feite, IL-6, IL-10, en TFG-niveaus ga zelfs zonder stimulatie zowel in oude dieren als oude mensen uit impliceren, die dat alle cellen die aan deze die factoren kunnen antwoorden constant binnen het lichaam worden bevorderd worden.

De overproductie van IL-6 leidt tot abnormale immune reacties, een daling van serumalbumine, been, en een verhoogd risico die van borstkanker verspillen. De overproductie van IL-10 kan cellulaire immuniteit remmen nodig om kanker te bestrijden. De overproductie van IFG (die met ongeveer 200 vouwen toeneemt) sup- drukt veel andere essentiële cytokines, met inbegrip van TGF-Bèta, die de hulpcellen aan hun extra cellulaire steiger en aan andere cellen plakken, en helpt om de tumorgroei tegen te houden.

Dhea-s herstelt Jeugdige Cytokine-Niveaus in Oude Dieren

beeld Daynes gaf muizen DHEA-Sulfaat dhea-s) in hun drinkwater bij concentraties van 25, 50, en 100 micrograms/ml, resulterend in dosissen van ongeveer 2 aan-8 mg/kg/dag. Het resultaat was dat de cytokinekrankzinnigheden door te verouderen worden veroorzaakt die normaal werden omgekeerd of werden verhinderd. Bijvoorbeeld, werden IL-6, IL-10, en IFG allen hersteld op vrijwel normale niveaus. Om te zien of stond dit meer jeugdige immuunsysteemreacties toe, immuniseerde Daynes 24 maand-oude dieren die op dhea-s 16 maanden waren geweest en gevonden dat zij als jonge dieren antwoordden! Hij vond ook dat het niet noodzakelijk om was te zijn op dhea-s chronisch een positief resultaat te verkrijgen. Bijvoorbeeld, het verouderen veroorzaakt serum IL-6 om bijna 9 vouwen, maar binnen 24 uren na behandeling met of dhea-s of DHEA , IL-6 die niveaus toe te nemen aan binnen 15% van jeugdige waarden worden gelaten vallen!

De antilichamen tegen zelf worden geleid namen ongeveer 5 keer met het verouderen, maar na 2 weken op dhea-s toe, vielen door meer dan 50% Herstellende IFG ook herstelde normale reacties van andere cytokines afhankelijk die van het, zoals verwacht. Bijvoorbeeld, integrins (molecules die de algemene capaciteit regeren: van cellen om aan extra cellulaire structuren) vast te maken viel door meer dan 50% met het verouderen, maar werden volledig hersteld door DHEA-S.

De correctie van IL-6, IL-10, en IFG werd verwezenlijkt gebruikend een dosis dhea-s 50 keer lager dan dat gemeld aan oorzaak over proliferatie van peroxisomes (intracellular organellen), een soms gevreesde bijwerking van DHEA.

In antwoord op een vraag, wees Daynes erop dat deze veranderingen van de zwezerik onafhankelijk waren (de hoofdklier van immuniteit). Er was geen restauratie van de functie van tijm bij allen en geen verbetering van de van de leeftijd afhankelijke daling in t-cellen die op de verwikkeling van tijm wijst, maar dit was geen beperkende factor voor een goede immune reactie in deze dieren.

Is dhea-s Beter dan Caloriebeperking?

De fysieke verschijning van de muizen van Daynes bij 2 jaar oud was uitstekend, in schril contrast aan de verschijning van controlemuizen.

Om het belang van deze verbeteringen te benadrukken, sloot Daynes zijn bespreking door voorlopige resultaten van een levensduurstudie die nu te tonen door Rick Weindruch bij de Universiteit van Wisconsin in Madison, namens een bedrijf genoemd worden uitgevoerd Paradigmabiologische wetenschappen.

Op het tijdstip van de vergadering, waren de muizen 21 maanden oud. Tweeënnegentig percent van de controledieren was nog in leven, en ongeveer 94% van de calorie beperkte dieren waren in leven. Ongeveer 97% van de dieren die dhea-s plus caloriebeperking waren worden gegeven nog in leven, terwijl 99% van de muizen die dhea-s worden gegeven alleen nog in leven waren.

Daarom in dit algemeen bekend vroege stadium van het experiment, deed dhea-s alleen dan of beter caloriebeperking of caloriebeperking plus dhea-s. Verblijf voor verdere details wordt gestemd dat.

Dhea-s de Doeltreffendheid van het Vaccin van de Verhogingengriep in Oud

Barbara Araneo (Dienst van Pathologie, Universiteit van Utah, Salt Lake City, UT, en Paradigmabiologische wetenschappen, Inc., Salt Lake City, UT), een vennoot van Dr. Daynes, besprak „bewijs van principe“ experimenten die in muizen volledige bescherming tegen tetanus tonen door mondeling dhea-s toe te schrijven aan de capaciteit van dhea-s om de antilichamenreactie op tetanustoxine te verbeteren. Jammer genoeg, verbeterde dhea-s niet de reactie op tetanustoxine in mensen.

Anderzijds, toonde Araneo aan dat een onlangs-vergunning gegeven menselijk griepvaccin beduidend efficiënter was bij het opvoeren van antilichamenproductie in mensen tussen 65 en 85 jaar oud wanneer gecombineerd met of mondeling DHEA-Sulfaat of 7.5 die mg van dhea-s als intramusculaire injectie naast de plaats van de vaccininjectie wordt gegeven. Dit gaat met het werk akkoord door H.D. Danenberg en collega's wordt gemeld (Geriatrische Eenheid en Dienst van Virologie, het Universitaire Ziekenhuis van Hadassah, Ein- Karem, Jeruzalem, Israël), dat muizen 10 mg van DHEA onder de huid gaven en een volledige omkering van het 300/0 verouderen-veroorzaakte verlies van antilichaamsreactie op griepvaccin vonden evenals bescherming tegen levend griepvirus dat verbeterden. Araneo wilde verlengd beleid van dhea-s in menselijke vrijwilligers proberen, dat in sterkere reacties op het griepvaccin evenals positieve reacties op de tetanustoxine zou kunnen geresulteerd hebben, maar dit werd uitgesloten door FDA omdat FDA scherpe beleidsstudies verkiest.

 

Dhea-s de Productie van het Verhogingenantilichaam door IgD-Receptoren

Christina Swenson (Dienst van Pathologie, het Universitaire Medische Centrum van New York, New York) meldde een diepgaand van de leeftijd afhankelijk verlies van ontvankelijkheid aan immunoglobulin D (IgD) in muizen die door DHEA-sulfate werd verbeterd. Dhea-s (0.1 mg intraperitoneaal 3 keer per week, of via het drinkwater bij een concentratie van 0.1 mg/ml) verhoogde IgD-receptoren op de t-cellen van jonge en oude muizen evenals op de t-cellen van bejaarde mensen, die tot betere antilichamenvorming leiden.

 

Factoren die opheffen en DHEA verminderen

Alex Vermeulen (Dienst van Interne Geneeskunde, het Universitaire Ziekenhuis, Mijnheer, België) en Elizabeth Barrett-Connor (Dienst van Familie en Preventieve Geneeskunde, Universiteit van Californië in San Diego, La Jolla, CA) rapporteerden over factoren dat veranderingsdhea niveaus. De enige factor die (uiteindelijk) scheen om dhea-s bloedconcentraties te verminderen was oestrogeen (met inbegrip van postoestrogeenvervanging van de menopauze).

Hoewel de cholesterolniveaus onder 200 (slechts een licht effect bij mensen), de oefening (bij mensen slechts), en de zwaarlijvigheid (bij mensen) aanvankelijk geschenen om met lage niveaus worden geassocieerd dhea-s, deze gevolgen uiteindelijk om aan lage alcoholopname toe te schrijven werden getoond te zijn. De factoren die DHEA-niveaus verhogen omvatten: drinkend alcohol (een zeer stevige verhouding), (ja! roken) roken die, en misschien verliezend gewicht en het uitoefenen die (licht effect in vrouwen slechts). Hypercholesterolemia en HDLs meer dan 40 werden geassocieerd met hoger dhea-s, maar hun gevolgen konden ook van door ethylalcoholopname worden rekenschap gegeven. Noch schijnt het de groeihormoon noch igf-I om DHEA- niveaus, volgens deze studie te beïnvloeden.

D. Jakubowic et al. (Hospital DE Clinicas Caracas, Caracas, Venezuela) gezet 18 mannen en 29 vrouwen op een kcal dieet 1200-1400 2 maanden en waargenomen een 125% stijging van serum dhea-s bij de mannen maar geen verandering in de vrouwen. Jammer genoeg, zijn hun gegevens verdacht omdat aan het begin van het experiment hun vrouwen niveaus hadden dhea-s die tweemaal de niveaus van de mensen waren, terwijl, volgens barrett-Connor, de niveaus van vrouwen normaal de helft mannelijke niveaus zijn!

 

De Bescherming van DHEA tegen Hart- en vaatziekte mag Zwakker zijn dan Gedacht

Het slechte die nieuws is dat de bescherming door DHEA tegen hart- en vaatziekten en algemene mortaliteit wordt veroorloofd zwakker schijnt te zijn dan vroeger gerapporteerd. Het goede nieuws is dat het vroege bewijsmateriaal voor een verhoogd risico voor vrouwen met hoge niveaus dhea-s 4 onjuist schijnt te zijn.

Alex Vermeulen herzag een recente studie waarin hoog dhea-s met een kortere levensduur bij mannen werd geassocieerd (niettemin niet in vrouwen). Een andere recente studie suggereerde dat hoog dhea-s met een groter risico van bloedstolsels onderbrengend in het hart bij mensen wordt geassocieerd. Een lid van het publiek verklaarde dat DHEA glucoseniveaus in vrouwen verhoogt, die kunnen een probleem voor vrouwen zijn die DHEA nemen.

 

De definitieve Studie

Risico van Doodslijst De definitieve studie, echter, schijnt te zijn dat van Elizabeth Barrett-Connor, het van wie oorspronkelijke document in New England Journal van Geneeskunde in 1986 aantoonde dat de lage niveaus dhea-s met dood door om het even welke oorzaak gecorreleerd zijn. Barrett-Connor heeft nu haar studiebevolking voor een extra 7 jaar en toegevoegde nieuwe onderwerpen aan de groep gevolgd, waarbij de statistische geldigheid van haar resultaten wordt verhoogd.

De bodemlijn is dat, behalve het tonen van geen verhoogd risico voor vrouwen met hoge niveaus dhea-s kon zij haar oude resultaten bevestigen terwijl het aan het licht brengen van een aantal verwarrende variabelen die niet in haar oorspronkelijk document in acht werden genomen. Jammer genoeg, schijnen de beschermende gevolgen van dhea-s tegen hart- en vaatziekte aan zwakker dan eerste gedachte.

Toonde de originele studie van barrett-Connor een 60-70% lager sterftecijfer van coronaire vaatziekte en ischemische hartkwaal voor mannen met hoge niveaus dhea-s, maar een verhoging 23-103% van risico voor vrouwen.

Deze resultaten, echter, vooral in het geval van vrouwen, werden gebaseerd op kleine aantallen sterfgevallen. De recentere resultaten, die rekening houden met en daardoor niet door alle verwarrende variabelen beïnvloed, zijn als volgt:

De conclusies van de Studie

Atherosclerotic Plaqueopbouw in een slagader Barrett-Connor besloot dat, bij mensen 1, het DHEA-Sulfaat een onafhankelijke beschermer tegen het risico van dood door hart- en vaatziekte evenals dood door alle oorzaken is. In vrouwen, besloot zij hoofdzakelijk dat meer gegevens worden vereist alvorens dezelfde verklaring kan worden afgelegd, maar zij verwacht dat gelijkaardig duidelijk de eindresultaten zijn voor zowel mannen als vrouwen. Zij zinspeelde ook op de mogelijkheid dat het farmacologische gebruik van dhea-s veel krachtigere beschermende gevolgen dan deze kleine verschillen van persoon aan persoon in de natuurlijke omstandigheden kon hebben.

Kankerrisico

Barrett-Connor onderzocht ook het risico van dood door alle vormen van kanker en vond geen beschermend effect voor dhea-s. Nochtans, heeft zij een afzonderlijke analyse voor borstkanker gemaakt die niet op de conferentie werd voorgesteld. Wij wachten op de resultaten van die analyse met groot anticiperen.

Voorts werden de gegevens die hogere DHEA-niveaus verbinden met bescherming tegen organisch hersenensyndroom (de American Geriatrics Maatschappij van J., Rudman et bij, 1990) niet uitgedaagd door dit nieuwe onderzoek.

DHEA en Coronaire Atherosclerose

Tot steun van de bevindingen van barrett-Connor, bestudeerde David Herrington (Sectie over Cardiologie, Boogschutter Gray School van Geneeskunde, winston-Salem, Noord-Carolina) de mogelijkheid dat DHEA natuurlijk coronaire atherosclerose in mensen remt. Hij onderzocht 101 mannen en 103 vrouwen die verkiezings coronaire angiografie ondergingen en het aantal waargenomen zieke schepen (schepen die) minstens half-closed waren en de omvang van coronaire atherosclerose vertelden met het doorgeven van niveaus van DHEA en dhea-s.

Hij vond een statistisch significante tendens voor steeds minder kransslagaderziekte als dhea-s of DHEA-de niveaus namen toe. Zijn resultaten werden gemeld in het Dagboek van de Amerikaanse Universiteit van Cardiologie in 1992. Herrington volgde met een studie aantoont op die dat de ontwikkeling van atherosclerose in 63 overgeplante, menselijke harten (1 en 5 jaar overplantings) een significant (p=.05 of minder) omgekeerde met het vrije doorgeven DHEA toonde. Het totale doorgeven DHEA toonde een dichtbijgelegen significante omgekeerde correlatie (p=.09). Door vergelijking, was de correlatie met cholesterol veel lager (p=.23). Verrassend, was er geen correlatie (p=0.89) met niveaus dhea-s.

De belangrijkste gegevens, echter, waren de overlevingsgegevens. Vijf jaar na het krijgen van een transplantatie, had de hoge DHEA-groep een 87% overlevingstarief, terwijl de lage DHEA-groep een 65% overleving had (p=.05). Dit zeer sterke natuurlijk-bestaat niveaus van verhogingen de kwestie van of de transplantatiepatiënten langer in leven zouden kunnen zijn door hen DHEA te geven. Dit is van bijzonder belang gegeven de immune bevorderende hierboven genoteerde gevolgen dhea/dhea-s.

Herrington besloot dat de val van DHEA met leeftijd verklaring voor atherosclerose kan zijn dat zelfs kleine beschermend gezien de grootte van de bevolking van de V.S. en de hoge weerslag van atherosclerose zeer significant zou zijn.

DHEA houdt Bloed het Stromen

Robert L. Jesse (Dienst van Cardiologie, Medische Universiteit van Virginia in Richmond) nam nota van oxidatiemiddelen en de lipideperoxyden bevorderen plaatjesamenvoeging (klontervorming), die tot aanvallen of slagen kon leiden. Hij gaf DHEA aan 10 gezonde mannelijke vrijwilligers 20-35, dan verzamelde hun bloed om plaatje bijeenvoegende tendensen te controleren. Het verhinderde klonteren van DHEA beduidend en vrijwel in antwoord op dosissen de klonter-bevorderende substantie, arachidonic zuur.

Het extra bewijsmateriaal werd verkregen door de binnenkant van konijnbloedvat met een ballon te beschadigen en dan hoe goed op plaatjes te letten in bijlage aan de beschadigde bloedvatenmuur. DHEA remde zeer plaatjegehechtheid aan en interactie met de schipmuur. Binnen de schipmuur zelf, intimal werd hyperplasia (een zeer belangrijke stap in het vormen van atherosclerotic plaques) drastisch geremd door DHEA.

Wanneer de ballons worden gebruikt om belemmerd bloedvat in mensen (angioplasty) open te stellen, sluit een zeurderig probleem (restenosis) van het geopende bloedvat opnieuw. Toen Jesse deze vraag onderzocht, vond hij dat 68% van de segmenten van de schipmuur restenosis zonder DHEA-beleid toonde, maar slechts 25-28% toonde restenosis toen of de hoge of lage dosissen DHEA werden beheerd.

Tot slot plantte Jesse konijnharten over en vond dat dieetdhea- drastisch de snelle atherosclerose verminderde die karakteristiek in deze transplantaties, voorkomt ongeacht al dan niet de cholesterol aan het dieet werd toegevoegd om het probleem te verergeren.