De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Het Tijdschrift van de het levensuitbreiding

Het Tijdschrift November 2013 van de het levensuitbreiding
Rapport  

2012 moleculaire Genetica van het Verouderen Conferentie

Door Ben Best
2012 moleculaire Genetica van het Verouderen Conferentie

Vierentwintig jaren geleden het gebied van het verouderen onderzoek waren gegalvaniseerd toen men ontdekte dat de wijziging van één enkel gen de maximumlevensduur van draadwormwormen kon meer dan verdubbelen.1 vanaf toen zijn de genetische manipulaties gebruikt om de levensduur van vele species, met inbegrip van de verwezenlijking van Ames dwergmuizen te verhogen, die bijna 50% langer dan hun genetisch normale siblings leven.2 vele onderzoekers hopen dat de gelijkaardige resultaten voor mensen kunnen worden bereikt.

Die levensduur wordt gecontroleerd door genetica schijnt duidelijk van de feiten dat de muizenleeftijd aan dood binnen een paar jaar, de katten in minder dan twee decennia, en de mensen veel langer leven. Sommige wetenschappers denken verouderen volledig toe te schrijven aan controle over productie is en de reparatie van het beschadigen van agenten van metabolisme, anderen de substanties denkt van de genenopbrengst die het verouderen veroorzaken, terwijl andere onderzoekers het verouderen nog resultaten van een daling in gencontrole geloven.

Voor het laatste decennium, heeft het Koude Laboratorium van de de Lentehaven op Long Island, New York, „MoleculaireGenetica van het Verouderen“conferenties om de twee jaar gehouden. Het meest recent dergelijke vergadering kenmerkte meer dan 100 acht-minieme presentaties en ongeveer 80 affiches door de meeste belangrijke wetenschappers van de wereld op het gebied van de genetica van het verouderen. De wetenschappelijke conferenties omvatten vaak affichezittingen waarin de wetenschappers die hun werk voor een publiek niet voorstellen hun werk in de vorm van een affiche kunnen voorstellen die kan met andere wetenschappers worden bekeken en worden besproken. De affichezittingen staan voor persoonlijkere interactie tussen de wetenschappers toe.

Onder de sleutel die is de kandidaten als regelgevers van het verouderen een familie van enzymen geweest als sirtuins worden bekend. Sirtuin werd eerst ontdekt om levensduur in gist 3uit te breiden en werd later ontdekt om de levensduur van draadwormwormen en fruitvliegen uit te breiden.4 het schrappen sirtuins verhindert de het levens spanwijdte-stijgende voordelen van caloriebeperking in vele species.5 Resveratrol, een chemisch product dat in de huid van rode druiven wordt gevonden die sirtuin activiteit bevordert is, getoond om de levensduur van wormen en vliegen te verhogen.6 Resveratrol heeft ook de levensduur van muizen voedde een high-fat dieet uitgebreid.7 het compliceren van de kwestie van hoe sirtuins affect die het feit dat zoogdieren heeft minstens zeven verschillende sirtuins is, aangewezen SIRT1 - SIRT7 verouderen.8 SIRT1 is het zoogdieranalogon van sirtuin die in gist, wormen, en vliegen wordt gevonden. Resveratrol activeert SIRT1, maar niet andere sirtuins.

Cohen
Cohen

Op de conferentie Haim Cohen, rapporteerdehet Doctoraat, bar-Ilan Universiteit, Faculteit van het Levenswetenschappen, Israël, over zijn werk vergelijkend de gevolgen van SIRT1 en SIRT6. De muizen worden bewogen tot om extra hoeveelheden SIRT6 te maken toonden gelijkaardige bescherming tegen de schadelijke gevolgen van een hoogte - vet dieet als muizen die resveratrol zijn gevoed, ondanks het feit dat resveratrol SIRT1 maar niet SIRT6 die bevordert.7,9 SIRT6 bevordert insuline die en beschermt tegen de metabolische ziekten vaak verbonden aan zwaarlijvigheid en het verouderen signaleren. Cohn merkte op dat SIRT6-de niveaus lager worden in zwaarlijvige mensen. In zijn recenter onderzoek, toonde Cohen aan dat de mannelijke (maar niet vrouwelijke) muizen over--uitdrukt SIRT6 10-15% langer dan normale muizen leven.10 men had vele vroeger jaren ontdekt dat de muizen die worden gebouwd om geen SIRT6 te produceren te vroeg zullen verouderen.11 in het proberen om te begrijpen waarom SIRT6 mannelijke maar niet vrouwelijke muislevensduur uitbreidt, hebben de wetenschappers naar de hogere kankerweerslag die normaal in mannelijke muizen en hoger serum igf-1 wordt gezien hormoon in mannetjes doorverwezen.12

Gorbunova
Gorbunova

Vera Gorbunova, Doctoraat , Professor, Universiteit van het Ministerie van Rochester van Biologie, New York, rapporteerde bij het haar onderzoek naar SIRT1 en SIRT6 gebruikend menselijke celculturen. De cellen bevatten speciale enzymen die diverse soorten onderbrekingen in DNA-bundels herstellen. Dr. Gorbunova vond dat SIRT1 geen effect op reparatie van dubbel-bundelonderbrekingen had, maar het stijgen SIRT6 kon beide mechanismen voor reparatie van de onderbrekingen van dubbel-bundeldna meer dan verdrievoudigen.13 haar recenter onderzoek heeft aangetoond dat de voordelen van SIRT6 op DNA-reparatie aan de capaciteit van SIRT6 toe te schrijven zijn om diverse DNA-reparatieproteïnen aan de plaats van DNA-schade aan te werven.14 omdat DNA-de schade tot kanker en andere ziekten van het verouderen leidt, heeft het vinden van molecules die SIRT6 bevorderen enkel aangezien resveratrol SIRT1 bevordert het potentieel om menselijke levensduur uit te breiden en healthspan.

Budovskaya
Budovskaya

Yelena Budovskaya, Doctoraat , Hulpprofessor, Universiteit van Amsterdam, Swammerdam-Instituut voor het Levenswetenschappen, Nederland, is eerder dat het verouderen van mening niet het resultaat van geaccumuleerde schade is, maar is het resultaat van „ontwikkelingswegen die laat in het leven.“ scheef gaan15 haar studie van draadwormwormen steunt haar mening. Wnt is een proteïne in alle multi-cellular organismen wordt gevonden die voor de groei en ontwikkeling die essentieel is. In een nog-aan--gepubliceerde studie, vond Budovskaya dat op de vijfde dag van wormvolwassenheid, het niveau van Wnt 5 keer groter is dan op de eerste dag van volwassenheid, en op de tiende dag van volwassenheid is het 10 keer groter. Door Wnt-functie op de eerste dag van volwassenheid buiten werking te stellen, kon zij de levensduur van haar draadwormwormen door 40-50% uitbreiden. De inactivering later dan de eerste dag van volwassenheid was minder voordelig. In zoogdieren, brengt de eiwitverhogingen van Wnt met leeftijd, en deze verhoging de cellen van de spierstam ertoe om te verouderen.16 zo er is een potentieel voor een wnt-Blokkerende molecule om het verouderen in volwassen mensen te vertragen.

Henriques
Henriques

Telomeres is structuren die het eind van chromosomen beschermen, heel erg zoals de kappen op schoenveters beschermt schoenveters tegen verzwakt het worden. Vele verouderende onderzoekers geloven dat telomere de lengte een kritieke determinant van het verouderen is, omdat de cellen ophouden verdelend wanneer telomeres te kort geworden. Korte telomeres in mensen worden geassocieerd met ziekten van het verouderen en verminderde levensduur. De muizen zijn vaak gebruikt als modelzoogdieren voor vele aspecten van het verouderen onderzoek, met inbegrip van onderzoek naar telomeres.17 maar de muizen, met hun lang telomeres, de korte het levensspanwijdten, en de hoge niveaus van telomerase (een enzym die telomeres) verlengt zouden een slecht model kunnen zijn voor het bestuderen van de gevolgen van telomerelengte bij het menselijke verouderen. Het de Stabiliteitslaboratorium van Catarina Henriques, van het Doctoraat, Instituto Gulbenkian DE Ciencia, van Telomeres en van het Genoom, Portugal, heeft geconstateerd dat telomere de lengte in zebrafish met dat in mensen vergelijkbaar is, en dat zebrafish met experimenteel verminderde telomerase symptomen van het voorbarige verouderen toonde. Dr. Henriques gelooft dat, met hun levensduur en telomere gedrag van vier jaar meer gelijkend op mensen dan muizen, zebrafish een relevanter menselijk model dan muizen voor het bestuderen van het verband tussen telomeres en het verouderen zou zijn.

Baker
Baker

In afzonderlijke presentaties, zowel bespraken Darren Baker, het Doctoraat, de Hulpprofessor, Mayo Clinic College van Geneeskunde, het Ministerie van Biochemie als Moleculaire Biologie, Rochester, Minnesota, en zijn supervisor (Jan van Deursen) de onderzoeksresultaten van Baker. Dr. Baker heeft mutantmuizen bestudeerd die lage niveaus van een proteïne genoemd BubR1 bevatten, die voor celafdeling noodzakelijk is. BubR1 daalt de proteïne normaal met leeftijd. Baker toonde aan dat de gesorteerde verminderingen van BubR1 in zijn mutantmuizen in stijgende tekens van verouderen en chromosomale abnormaliteiten verbonden aan kanker resulteerden. 18 zijn mutantmuizen toonden ook endothelial dysfunctie gelijkend op het bloedvat van verouderende mensen.19 veel van de cellen in de mutantmuizen van Baker werden te vroeg ouder wordend (niet-verdelend). Hij vond de proteïnen die deze verandering veroorzaakten.20 zijn tour DE force was in 2011, toen hij aantoonde dat het gebruiken van de eiwitteller die hij heeft ontdekt om ouder wordende cellen in muizen te elimineren in het verjongen van gevolgen in de muizen resulteerde.21 onnodig te zeggen, is er hoop dat de gelijkaardige procedures op mensen kunnen worden toegepast.

Tijdens haar acht-minieme presentatie, vatte Nirinjini Naidoo, Doctoraat, Universiteit van de School van Pennsylvania Perelman van Geneeskunde, Afdeling van Slaapgeneeskunde , de studies en de overzichten samen die zij voor wat betreft endoplasmic netwerkspanning (de spanning van ER) heeft gepubliceerd, slaapontbering, en het verouderen. Het endoplasmic netwerk is het gebied van cellen waar de proteïnen in een bouw gevouwen zijn die die proteïnen om zal toestaan behoorlijk te functioneren. De spanning van ER komt voor wanneer teveel proteïnen verkeerd in het endoplasmic netwerk zijn gevouwen. Een cel kan de spanning van ER vaak verbeteren door het tarief van eiwitproductie te verlagen, die het aantal van eiwit-vouwt molecules verhogen, of door eiwitdegradatie te verhogen. Deze correctieve reacties worden meer en meer gebrekkig met het verouderen. De onopgeloste spanning van ER leidt tot celdood (apoptosis). Dr. Naidoo heeft een 30% vermindering van een eiwit-vouwt molecule in de hersenschors van oude muizen in vergelijking met jonge muizen getoond.22 vele zeer belangrijke molecules van ER worden meer en meer geoxydeerd met leeftijd.23

2012 moleculaire Genetica van het Verouderen Conferentie

Naidoo zei dat zowel de slaap als de waken meer en meer versplinterd met leeftijd worden. Een andere studie door Dr. Naidoo toonde de spanning van ER in de muis hersenschors met aan 6 uren van slaapontbering.24 hoewel zij de spanning van ER met slaapontbering kan experimenteel veroorzaken, zei Naidoo zij nog niet het nauwkeurige mechanisme heeft bepaald waardoor dit voorkomt. Het eiwit misfolding is een zeer belangrijk proces in vele van de leeftijd afhankelijke neurodegenerative ziekten, met inbegrip van de Ziekte van Alzheimer, de Ziekte van Huntington, en Ziekte van Parkinson.25 de geaccumuleerde cholesterol in het endoplasmic netwerk veroorzaakte de spanning van ER in macrophages en is een zeer belangrijke factor in atherosclerose.26 de spanning van ER is een centrale eigenschap van insulineweerstand met type II diabetes.27,28 het verminderen van de spanning van ER door meer slaap te krijgen kan een manier voor mensen zijn om veel van deze van de leeftijd afhankelijke ziekten te vertragen. Dr. Naidoo beweert dat, de „Slaap een basisbehoefte is die aan het werkprogramma's secundair wordt gemaakt en sommige vrije tijdsactiviteiten voor vele volwassenen“ en „ het noodzakelijk is om het publiek over de zeer echte schade van abnormale slaap/kielzogcycli op te leiden.“29

Het levensextentionists die het werk van deze wetenschappers horen kunnen enthousiast zijn om de onmiddellijk toegepaste resultaten te zien. In sommige gevallen is dit mogelijk, zoals het ertoe brengen van meer slaap om de spanning van ER te verminderen.

In de meeste gevallen, echter, zouden wij moeten waarderen dat de onderzoeksresultaten dichter wetenschappers tot het ontwikkelen van therapie ertoe brengen om mensen uiteindelijk toe te laten om grotere controle te bereiken over het verouderen. Terwijl meer onderzoek wordt vereist, verstrekt het exponentiële tarief om in verband met waarom te begrijpen wij verouderen, en wat kan worden gedaan vertragen en uiteindelijk omgekeerd het, een verleidelijke glimp in een toekomst waar de mensen beduidend langer zonder aan vroeg begin van degeneratieve ziekte te lijden zullen leven.

Als u om het even welke vragen over de wetenschappelijke inhoud van dit artikel hebt, te roepen gelieve een de Gezondheidsadviseurvan de het Levens uitbreiding ® bij 1-866-864-3027.

Verwijzingen

  1. Friedmanob, Johnson TE. Een verandering in het leeftijd-1 gen in Caenorhabditis elegans verlengt het leven en vermindert hermafrodietvruchtbaarheid. Genetica. 1988 Januari; 118(1): 75-86.
  2. HM bruin-Borg, Borg KE, Meliska CJ, Bartke A. Dwarf muizen en het het verouderen proces. Aard. 1996 7 Nov.; 384(6604): 33.
  3. Kaeberlein M, McVey M, Guarente L. Complexe SIR2/3/4 en SIR2 alleen bevordert levensduur in Saccharomyces cerevisiae door twee verschillende mechanismen. Genen Dev. 1999 1 Oct; 13(19): 2570-80.
  4. Kenyon C. The-plasticiteit van het verouderen: inzicht van de mutanten van lange duur. Cel. 2005 25 Februari; 120(4): 449-60.
  5. Boily G, Seifert Gr, Bevilacqua L, et al. SirT1 regelt energiemetabolisme en reactie op warmtebeperking in muizen. PLoS. 2008 breng 12 in de war; 3(3): e1759.
  6. Bastm, Weinkove D, Houthoofd K, Gemmen D, Partridge L. Effects van resveratrol op levensduur in Fruitvliegje melanogaster en Caenorhabditis elegans. Mech die Dev verouderen. 2007 Oct; 128(10): 546-52.
  7. Pfluger PT, Herranz D, velasco-Miguel S, Serrano M, Tschöp MH. Sirt1 beschermt tegen high-fat dieet-veroorzaakte metabolische schade. Sc.i de V.S. van Proc Natl Acad. 2008 15 Juli; 105(28): 9793-8.
  8. Flick F, Lüscher B. Verordening van sirtuinfunctie door posttranslationalwijzigingen. Front Pharmacol. 2012;3:29.
  9. Kanfi Y, Peshti V, Gil R, et al. SIRT6 beschermt tegen pathologische die schade door dieet-veroorzaakte zwaarlijvigheid wordt veroorzaakt. Verouderende Cel. 2010 April; 9(2): 162-73.
  10. Kanfi Y, Naiman S, Amir G, et al. Sirtuin SIRT6 regelt levensduur in mannelijke muizen. Aard. 2012 22 Februari; 483(7388): 218-21.
  11. Mostoslavsky R, Chua KF, Lombard OB, et al. Genomicinstabiliteit en verouderen-als fenotype bij gebrek aan zoogdiersirt6. Cel. 2006 27 Januari; 124(2): 315-29.
  12. Lombard OB, Miller RA. Het verouderen: Het regelen van sirtuins. Aard. 2012 breng 7 in de war; 483(7388): 166-7.
  13. Mao Z, Hine C, Tian X, et al. SIRT6 bevordert DNA-reparatie onder spanning door PARP1 te activeren. Wetenschap. 2011 Jun 17; 332(6036): 1443-6.
  14. Mao Z, Tian X, Van Meter M, KE Z, Gorbunova V, Seluanov A. Sirtuin 6 (SIRT6) redt de daling van homologe nieuwe combinatiereparatie tijdens replicative senescentie. Sc.i de V.S. van Proc Natl Acad. 2012 17 Juli; 109(29): 11800-5.
  15. Budovskaya YV, Wu K, Southworth LK, et al. Een elt-3/elt-5/elt-6 GATA transcriptiekring leidt het verouderen in C. elegans. Cel. 2008 25 Juli; 134(2): 291-303.
  16. Brack ALS, Conboy MJ, Roy S, et al. Verhoogde Wnt die tijdens het verouderen signaleren verandert het de cellot van de spierstam en verhoogt bindweefselvermeerdering. Wetenschap. 2007 10 Augustus; 317(5839): 807-10.
  17. 17. Cheong C, Hong KU, Lee HW. Muismodellen voor telomere en telomerasebiologie. Exp Mol Med. 2003 Jun 30; 35(3): 141-53.
  18. Baker DJ, Jeganathan KB, Cameron JD, et al. BubR1 veroorzaakt de ontoereikendheid vroeg begin van verouderen-geassocieerde fenotypes en onvruchtbaarheid in muizen. Nat Genet. 2004 Juli; 36(7): 744-9.
  19. Matsumoto T, Baker DJ, d'Uscio LV, Mozammel G, Katusic ZS, van Deursen JM. Verouderen-geassocieerd vasculair fenotype in mutantmuizen met lage niveaus van BubR1. Slag. 2007 breng in de war; 38(3): 1050-6.
  20. 20. Baker DJ, Perez-Terzic C, Jin F, et al. Verzettende rollen voor p16Ink4a en p19Arf in senescentie en verouderen veroorzaakt door BubR1 ontoereikendheid. Nat Cell Biol. 2008 Juli; 10(7): 825-36.
  21. Baker DJ, Wijshake T, Tchkonia T, et al. Ontruiming van p16Ink4a-positieve ouder wordende cellenvertragingen verouderen-geassocieerde wanorde. Aard. 2011 2 Nov.; 479(7372): 232-6.
  22. Naidoo N, Ferber M, Hoofdm, Zhu Y, Pak AI. Het verouderen schaadt de geopende eiwitreactie op slaapontbering en leidt tot het proapoptotic signaleren. J Neurosci. 2008 Jun 25; 28(26): 6539-48.
  23. Naidoo N. ER en verouderen-proteïne het vouwen en de de spanningsreactie van ER. Het verouderen Onderzoek Toer. 2009 Juli; 8(3): 150-9.
  24. Naidoo N, Giang W, Galante RJ, Pak AI. De slaapontbering veroorzaakt de geopende eiwitreactie in muis hersenschors. J Neurochem. 2005 breng in de war; 92(5): 1150-7.
  25. Bruine mk, Naidoo N. De endoplasmic reactie van de netwerkspanning in het verouderen en van de leeftijd afhankelijke ziekten. Front Physiol. 2012;3:263.
  26. Devries-Seimon T, Li Y, Yao-PM, et al. Cholesterol-veroorzaakte macrophage apoptosis vereist de spanningswegen van ER en overeenkomst van de type A aaseterreceptor. J Cel Biol. 2005 10 Oct; 171(1): 61-73.
  27. Ozcanu, Cao Q, Yilmaz E, et al. Endoplasmic netwerkspanning verbindt zwaarlijvigheid, insulineactie, en type - diabetes 2. Wetenschap. 2004 15 Oct; 306(5695): 457-61.
  28. Kim MK, Kim HS, Lee IK, Park kg. Endoplasmic netwerkspanning en insulinebiosynthese: een overzicht. Expdiabetes Onderzoek. 2012;2012:509437.
  29. Singletary kg, Naidoo N. Disease en degeneratie van het verouderen neurale systemen die slaapaandrijving en circadiaanse schommelingen integreren. Front Neurol. 2011;2:66.