Het Bloedonderzoek Super Verkoop van de het levensuitbreiding

Samenvattingen

Het Tijdschrift September 2013 van de het levensuitbreiding
Samenvattingen  

Melatonin

Melatonin antioxidative defensie: therapeutische implicaties voor het verouderen en neurodegenerative processen.

Het pineal product melatonin heeft opmerkelijke anti-oxyderende eigenschappen. Het wordt afgescheiden tijdens duisternis en speelt een belangrijke rol in diverse fysiologische reacties met inbegrip van regelgeving van circadiaanse ritmen, slaaphomeostase, netvliesneuromodulation, en vasomotorische reacties. Het reinigt hydroxyl, carbonaat, en diverse organische basissen evenals een aantal reactieve stikstofspecies. Melatonin verbetert ook het anti-oxyderende potentieel van de cel door de synthese van anti-oxyderende enzymen met inbegrip van superoxide dismutase, glutathione peroxidase, en glutathione reductase te bevorderen, en door glutathione niveaus te vergroten. Melatonin bewaart mitochondrial homeostase, vermindert vrije basisgeneratie en beschermt mitochondrial ATP synthese door Complexen I en IV activiteiten te bevorderen. De daling in melatoninproductie in is oude individuen voorgesteld als één van de primaire bijdragende factoren voor de ontwikkeling van leeftijd-geassocieerde neurodegenerative ziekten. De doeltreffendheid van melatonin in het verhinderen van oxydatieve schade in of gecultiveerde neuronendiecellen of in de hersenen van dieren met diverse neurotoxic agenten worden behandeld, stelt voor dat melatonin een potentiële therapeutische waarde als neuroprotective drug in behandeling van de ziekte van Alzheimer (ADVERTENTIE), Ziekte van Parkinson (PD), amyotrophic zijsclerose (ALS), de ziekte van Huntington (HD), slag, en hersenentrauma heeft. De therapeutische proeven met melatonin wijzen erop dat het een potentiële therapeutische waarde als neuroprotective drug in behandeling van ADVERTENTIE, ALS, en HD heeft. In het geval van andere neurologische voorwaarden, zoals PD, is het bewijsmateriaal minder dwingend. De doeltreffendheid van Melatonin in het bestrijden van vrije basisschade in de hersenen stelt voor dat het een waardevolle therapeutische agent in de behandeling van hersenoedeem na traumatische hersenenverwonding of slag kan zijn. De klinische proeven die melatonin dosissen in de waaier van 50-100 mg/dag aanwenden zijn gerechtvaardigd vóór zijn relatieve verdiensten aangezien een neuroprotective agent definitief wordt gevestigd.

Neurotox Onderzoek. 2013 April; 23(3): 267-300

Klinische aspecten van melatonininterventie in de ziektevooruitgang van Alzheimer.

De Melatoninafscheiding vermindert in de ziekte van Alzheimer (ADVERTENTIE) en deze daling is gestipuleerd verantwoordelijk voor de circadiaanse desorganisatie, daling van slaapefficiency en geschade cognitieve die functie in die patiënten wordt gezien. De helft streng zieke ADVERTENTIEpatiënten ontwikkelt chronobiologische dag-nacht ritmestoringen zoals een geageerd gedrag tijdens de avonduren (het zogenaamde „sundowning“). De Melatoninvervanging is getoond efficiënt om de sundowning en andere wanorde van het slaapkielzog in ADVERTENTIEpatiënten te behandelen. De anti-oxyderende, mitochondrial en antiamyloidogenic gevolgen van melatonin wijzen op zijn potentieel vermogen om zich in het begin van de ziekte te mengen. Dit is van in het bijzonder belang in mild cognitief stoornis (MCI), een aetiologisch heterogeen syndroom dat zwakzinnigheid voorafgaat. Het doel van dit manuscript was gepubliceerd bewijsmateriaal van de doeltreffendheid van melatonin te beoordelen om ADVERTENTIE en MCI patiënten te behandelen. PubMed werd gebruikend Entrez gezocht naar artikelen met inbegrip van klinische proeven en publiceerde tot 15 Januari 2010. De onderzoekstermijnen waren „Alzheimer“ en „melatonin“. De volledige publicaties werden verkregen en de verwijzingen werden gecontroleerd extra materiaal waar aangewezen. Slechts werden de klinische studies met empirische behandelingsgegevens herzien. De analyse van gepubliceerd bewijsmateriaal maakte het mogelijk om melatonin als nuttig advertentie-op therapeutisch hulpmiddel in MCI te stipuleren. In het geval van ADVERTENTIE, zijn de grotere willekeurig verdeelde gecontroleerde proeven noodzakelijk om bewijsmateriaal van doeltreffendheid (d.w.z. klinische en subjectieve relevantie) op te brengen alvorens het gebruik van melatonin kan worden bepleit.

Curr Neuropharmacol. 2010 Sep; 8(3): 218-27

Therapeutische toepassing van melatonin in mild cognitief stoornis.

Het milde cognitieve stoornis (MCI) is een aetiologisch heterogeen die syndroom door cognitief stoornis vooruit zwakzinnigheid wordt bepaald. Wij meldden in een retrospectieve analyse eerder die dagelijkse 3 - 9 mg van een snel-versie melatonin voorbereiding bepaald p. o. bij bedtijd maximaal 3 jaar beduidend beter cognitieve en emotionele prestaties en dagelijkse slaap/kielzogcyclus in MCI patiënten. In een follow-up van die studie melden wij nu gegevens van een andere reeks van 96 MCI poliklinische patiënten, 61 van wie dagelijks 3 - 24 mg van een snel-versie melatonin voorbereiding p. o. had ontvangen. bij bedtijd 15 tot 60 maanden. Melatonin werd gegeven naast het standaarddiemedicijn door de aanwezige psychiater wordt voorgeschreven. De patiënten behandelden met melatonin tentoongestelde beduidend betere prestaties in het mini-Geestelijke Onderzoek van de Staat en cognitieve subscale van de Schaal van de de ziektebeoordeling van Alzheimer. Na toepassing van een neuropsychologische batterij die uit de test van een Mattis bestaan, sleept de cijfer-Symbool test, de taken van A en B-en de mondelinge test van Rey, werd betere prestaties gevonden in melatonin-behandelde patiënten voor elke geteste parameter. De abnormaal hoge Beck Depression Inventory-scores verminderden in melatonin-behandelde patiënten, gelijktijdig met de verbetering van de kwaliteit van slaap en waken. De vergelijking van het medicijnprofiel in beide groepen van MCI patiënten wees erop dat 9.8% in de melatoningroep niet -niet-melatonin benzodiazepines versus 62.8% in de groep ontving. De resultaten bevorderen steun die melatonin een nuttige randdrug kan zijn voor het behandelen van MCI in een kliniekmilieu.

Am J Neurodegener Dis. 2012;1(3):280-91

Effect van chronische l-Dopa of melatonin behandelingen na dopamine deafferentation bij ratten: dyskinesia, motorprestaties, en cytologische analyse.

De huidige studie onderzoekt de capaciteit van melatonin die striatal dopaminergic verlies te beschermen door 6-OHDA in een rattenmodel wordt veroorzaakt van Ziekte van Parkinson, vergelijkend de resultaten met l-DOPA-Behandelde ratten. De drugs werden toegediend mondeling dagelijks voor een maand, werden hun therapeutische of dyskinetic gevolgen beoordeeld door middel van abnormale onvrijwillige bewegingen (Doelstellingen) en stappende capaciteit. Op het cellulaire niveau, werd de reactie geëvalueerd gebruikend tyrosinehydroxylase immunoreactivity en striatal ultrastructural veranderingen tussen l-DOPA-Veroorzaakte Doelstellingen en melatonin-Behandelde ratten te vergelijken. Onze bevindingen toonden aan dat het chronische mondelinge die beleid van Melatonin de wijzigingen verbeterde door het neurotoxine 6-OHDA worden veroorzaakt. De melatonin-behandelde dieren presteren beter in de motortaken en hadden geen dyskinetic wijzigingen in vergelijking met l-DOPA-Behandelde groep. Op het cellulaire niveau, vonden wij dat de melatonin-Behandelde ratten Th-Positievere neuronen toonden en hun striatal ultrastructuur goed werd bewaard. Aldus, is Melatonin een nuttige behandeling om de cellulaire en gedragsdiewijzigingen te vertragen in Ziekte van Parkinson worden waargenomen.

ISRN Neurol. 2012;2012:360379

Pineal Verkalking wordt geassocieerd met Symptomatisch Herseninfarct.

ACHTERGROND: Pineal verkalking en lage melatonin zijn getoond om risicofactoren voor slag in dierlijke studies te zijn; nochtans, zijn er beperkte klinische gegevens over de vereniging van pineal verkalking en slag in mensen. METHODES: Alle gegevens verwerkt tomographic (CT) aftasten van de hersenen van patiënten>15 jaar oud werd tijdens het jaar 2011 bij het universitair het onderwijsziekenhuis retrospectief herzien. De geduldige medische grafieken werden gebruikt om de risicofactoren voor slag, met inbegrip van diabetes, hypertensie, dyslipidemia, leeftijd, en geslacht te verkrijgen. Het herseninfarct werd geïdentificeerd door het hebben van klinische syndromen van slag en een positief CT aftasten. De patiënten met embolic of hemorrhagic slag waren uitgesloten. Pineal verkalking werd blijk gegeven van door het CT aftasten. De vereniging van diverse factoren van het slagrisico en het herseninfarct werden berekend gebruikend logistische regressieanalyse. VLOEIT voort: Een totaal van 1.614 patiënten waren inbegrepen, en het symptomatische herseninfarct werd geïdentificeerd in 620 patiënten (38.4%). Betreffende de factoren van het slagrisico in symptomatische herseninfarctpatiënten, was de meerderheid van patiënten mannelijk (356 [57.4%]), >50 jaar oud (525 [84.7%]), en had hypertensie (361 [58.2%]); wat hadden diabetes (199 [32.1%]) en dyslipidemia (174 [28.1%]). Pineal verkalking werd gevonden in de patiënten van 1081 (67.0%), met een mannetje: vrouwelijke verhouding van 1.5:1. De significante factoren met betrekking tot herseninfarct door univariate logistische regressie waren leeftijds>50 jaren, hypertensie, diabetes, dyslipidemia, en pineal verkalking. Pineal verkalking als risicofactor voor herseninfarct had een aangepaste kansenverhouding van 1.35 (95% betrouwbaarheidsinterval 1.05-1.72). CONCLUSIES: Pineal verkalking kan een potentiële nieuwe medewerker aan herseninfarct zijn.

J Slag Cerebrovasc Dis. 2013 20 Februari

Melatonin vermindert matrijs metalloproteinase-9 activering en uitdrukking en vermindert reperfusie-veroorzaakte bloeding na voorbijgaande brandpunts hersenischemie bij ratten.

Wij hebben eerder aangetoond dat melatonin postischemic stijgingen van de blood-brain barrière (BBB) doordringbaarheid vermindert en neurovascular dysfunctie en hemorrhagic transformatie na ischemische slag verbetert. Het is geweten dat de activering van matrijsmetalloproteinases (MMPs) een essentiële rol in de pathogenese van hersenenoedeem en hemorrhagic transformatie na ischemische slag speelt. Wij, hierin, onderzochten of melatonin activering mmp-2 en mmp-9 en uitdrukking in een rattenmodel van voorbijgaande brandpunts hersenischemie zou verbeteren. De volwassen mannelijke Sprague Dawley ratten werden onderworpen aan een 90 min midden hersenslagader (MCB) occlusie gebruikend een intraluminal gloeidraad. Melatonin (5 mg/kg) werd of het voertuig intraveneus ingespoten op reperfusie. De het herseneninfarct en bloeding binnen infarcten werden gemeten, en de neurologische tekorten werden genoteerd. De activiteit en de uitdrukking van mmp-2 en mmp-9 werden bepaald door zymography, zymography in situ en Westelijke immunoblotanalyse. De hersen veroorzaakte ischemie-reperfusie verhoogde activiteit pro-MMP-9 en mmp-9 en uitdrukking 24 u na reperfusiebegin. Met betrekking tot controles, hadden de melatonin-behandelde dieren, echter, beduidend beperkte mate in activiteit mmp-9 en de uitdrukking (P < 0.01), naast het verminderde volume van het herseneninfarct en hemorrhagic transformatie evenals verbeterden sensorimotor neurobehavioral resultaten. Geen significante verandering in activiteit mmp-2 werd waargenomen door de cursusexperimenten. Onze resultaten wijzen erop dat de melatonin-bemiddelde verminderingen van ischemische hersenenschade en reperfusie-veroorzaakte bloeding gedeeltelijk worden toegeschreven aan zijn capaciteit om postischemic activering mmp-9 en verhoogde uitdrukking te verminderen, en verder het feit dat steunen melatonin geschikt als rand aan thrombolytic therapie voor ischemische slagpatiënten is.

J Pineal Onderzoek. 2008 Nov.; 45(4): 459-67.

Melatonin vermindert hersenen kneuzing-veroorzaakte oxydatieve belediging, inactivering van signaalomvormers en activators van transcriptie 1, en upregulation van ontstoringsapparaat van cytokine signaleren-3 bij ratten.

De inductie van oxydatieve spanning en ontsteking is nauw verbonden in traumatische hersenenverwonding (TBI). Transcriptional factoren van signaalomvormers en activators van transcriptie (STAT) proteïnen zijn redox gevoelig en nemen aan de verordening van cytokine het signaleren deel. De vorige studies toonden aan dat melatonin neuronen door zijn antioxidative en anti-inflammatory gevolgen in diverse neuropathological voorwaarden beschermt. Nochtans, is het effect van melatonin op STAT activiteit na TBI nog niet onderzocht. In deze studie, gebruikten wij gecontroleerd gewicht-daling TBI een model en vonden dat de hersenenkneuzing oxydatieve spanning (een verminderd niveau van totale glutathione en een verhoogde verhouding van geoxydeerde glutathione aan totale glutathione), een vermindering van de DNA-Bindende activiteit van STAT1, en bijgevolg neuronenverlies in een kneuzing diepte-afhankelijke manier veroorzaakte. Een significante verhoogde mRNA uitdrukking van ontstoringsapparaat van cytokine het signaleren (SOCS3), afleidbare salpeteroxydesynthetase (iNOS), en interleukine-6 (IL-6), maar een verminderde eiwituitdrukking van eiwitinhibitor van geactiveerde STAT (PIAS1) werd, gevonden 24 u na hersenenkneuzing. SOCS3 en PIAS1 is endogene negatieve regelgevers van STAT1. Voorts had de combinatie intraperitoneal en lokaal (presoaked in gelfoam en plaatste op de traumatische schors) beleid van melatonin de meest uitgesproken invloed in het remmen van alle die gevolgen behalve PIAS1-downregulation door hersenenkneuzing wordt veroorzaakt. De resultaten stellen voor dat upregulation socs-3 en de oxydatieve spanning tot de STAT1-inactivering na TBI kunnen bijdragen. Melatonin beschermt neuronen tegen TBI door oxydatieve spanning, STAT1-inactivering, en upregulation van socs-3 en pro-ontstekingscytokines te verminderen.

J Pineal Onderzoek. 2011 Sep; 51(2): 233-45

De therapeutische gevolgen van melatonin en nimodipine bij ratten na hersen corticale verwonding.

AIM: De secundaire hersenenverwonding begint na het aanvankelijke traumatische effect en duidelijk door een verhoging van de intracellular calciumconcentraties. Deze cascade resulteert uiteindelijk in de peroxidatie van het membraanlipide en neuronenceldood. MATERIAAL EN METHODES: Wij onderzochten de neuro-beschermende gevolgen van nimodipine en melatonin bij 38 ratten na 6 uren van hoofdtrauma gebruikend het corticale model van de effectverwonding van Marmarou. VLOEIT voort: Het hersenenwater in de melatonin-gegeven groep verminderde beduidend het vergelijken van bij dat van controlegroep het hersenenwater in nimodipine gegeven groep het verhoogde beduidend vergelijken bij dat van traumagroep. Histopathologically, hersenenoedeem was beduidend laag in melatonin-beheerde groep die bij dat van controlegroep vergelijken terwijl er geen veranderingen in hersenenoedeem in de nimodipine bepaalde groep en in de groep waren dat zowel nimodipine en melatonin in combinatie werd beheerd. MDA-niveaus in de hersenenweefsels waren beduidend lager in melatonin en de nimodipinegroepen die bij die van trauma en controlegroep nochtans dit verschil vergelijken waren veruit significant in melatoningroep die bij nimodipinegroep vergelijken. CONCLUSIE: Melatonin schijnt om neuro-beschermende gevolgen voor de secundaire hersenenschade te hebben terwijl nimodipine en nimodipine plus melatonincombinatie dergelijke neuro-beschermende gevolgen voor de secundaire hersenenverwonding niet toonden.

Turk Neurosurg. 2012;22(6):740-6

Melatonin bewaart levensduur eiwit (sirtuin 1) uitdrukking in het zeepaardje van totale slaap-arme ratten.

De slaapwanorde veroorzaakt cognitieve dysfunctie waarin de geschade neuronenplasticiteit in het zeepaardje de moleculaire mechanismen van deze deficiëntie kan onderstrepen. Aangezien sirtuin 1 (SIRT1) een belangrijke rol in het handhaven van metabolische homeostase en neuronenplasticiteit speelt, wordt deze studie gepoogd te bepalen of melatonin gunstige gevolgen bij het bewaren van SIRT1-activering na totale slaapontbering uitoefent (TSD). TSD werd uitgevoerd door schijf op watermethode vijf opeenvolgende dagen. Tijdens deze periode, ontvingen de dieren dagelijks melatonin bij dosissen 5, 25, 50 of 100 mg/kg. De cytochrome oxydase (COX) histochemie, SIRT1 werd immunohistochemistry samen met Morris-waterlabyrint het leren test uitgevoerd om metabolisch, neurochemical, evenals de gedragsveranderingen in neuronenplasticiteit te onderzoeken, respectievelijk. De resultaten wijzen erop dat bij normale ratten, talrijk COX en de SIRT1 positief-geëtiketteerde neuronen met sterke het bevlekken intensiteit in hippocampal piramidale en korrelige cellagen werden gevonden. Na TSD, zowel was de reactiviteit van COX als SIRT1-drastisch verminderd zoals die door verminderde bevlekkende patroon en etiketteringsfrequentie wordt geopenbaard. De gedragsgegevens correspondeerden goed met morfologische bevindingen waarin de ruimtegeheugentest in waterlabyrint beduidend na TSD werd geschaad. Nochtans, bij ratten die verschillende dosissen melatonin ontvangen, zowel werden de uitdrukkingen van COX als SIRT1-met succes bewaard. De aanzienlijk betere prestaties bij het gedrags testen versterkten verder de gunstige gevolgen van melatonin. Deze bevindingen stellen voor dat melatonin als nieuwe therapeutische die strategie kan dienen voor het verhinderen van de geheugentekorten als gevolg van TSD, misschien door de metabolische functie en de neuronenplasticiteit effectief te bewaren belast met het handhaven van cognitieve activiteit wordt geleid.

J Pineal Onderzoek. 2009 Oct; 47(3): 211-20

Melatonin versterkt de Neuroprotective-Eigenschappen van Resveratrol tegen bèta-Amyloid-Veroorzaakte Neurodegeneration door ampère-Geactiveerde Eiwitkinasewegen Te moduleren.

ACHTERGROND EN DOEL: De recente studies hebben aangetoond dat resveratrol (RSV) de weerslag van van de leeftijd afhankelijke macular degeneratie, de ziekte van Alzheimer (ADVERTENTIE), en slag vermindert, terwijl melatonin (MEL) de aanvulling de vooruitgang van het cognitieve stoornis in ADVERTENTIEpatiënten vermindert. Het doel van dit onderzoek was te beoordelen of het mede-beleid van MEL en RSV synergetische effecten op hun neuroprotective eigenschappen tegen β-amyloid (Aβ) - veroorzaakte neuronendood uitoefent. METHODES: De neuroprotective gevolgen van mede-behandeling met MEL en RSV op aβ1-42-Veroorzaakte celdood, werden gemeten door MTT verminderingsanalyse. Aβ1-42 veroorzaakten een verhoging van intracellular niveaus van reactieve zuurstofspecies (ROS), zoals beoordeeld door H (2) - kleurstof dcf-DA, en een vermindering van totale glutathione (GSH) niveaus en mitochondrial membraanpotentieel, als het beoordeelde gebruiken monochlorobimane en rodamine 123 fluorescentie, respectievelijk. Het westelijke bevlekken werd gebruikt om het intracellular signalerende mechanisme te onderzoeken betrokken bij deze synergic gevolgen. VLOEIT voort: Wij behandelden een rattenht22 hippocampal cellenvariëteit met MEL of RSV alleen of gelijktijdig met allebei. MEL en RSV verminderden alleen ROS-productie, beduidend mitochondrial membraan-potentiële die verstoring en de neurotoxiciteit door Aβ1-42 wordt veroorzaakt. Zij herstelden ook de aβ1-42-Veroorzaakte uitputting van GSH, terug naar binnen zijn normaal gamma en verhinderden de aβ1-42-Veroorzaakte activering van het kinase van glycogeensynthase 3β (GSK3β). Nochtans, oefende de mede-behandeling met MEL en RSV geen significante synergetische effecten op of de terugwinning van de aβ1-42-Veroorzaakte uitputting van GSH of op de remming van activering Aβ1-42-induced GSK3β uit. Aβ1-42 behandeling verhoogde ampère-Geactiveerde eiwitkinase (AMPK) activiteit, die met verdere neuronendood wordt geassocieerd. Wij toonden aan dat MEL en RSV-de behandeling phosphorylation van AMPK remden. CONCLUSIES: Samen, stellen onze resultaten voor dat het mede-beleid van MEL en RSV als efficiënte behandeling voor ADVERTENTIE door aβ1-42-Veroorzaakte oxydatieve spanning en de AMPK-Afhankelijke weg te verminderen handelt.

J Clin Neurol. 2010 Sep; 6(3): 127-37