De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Samenvattingen

Het Tijdschrift Maart 2013 van de het levensuitbreiding
Samenvattingen  

Carnitine

Carnitine ontoereikendheid door het verouderen en overnutritioncompromissen mitochondrial prestaties en metabolische controle wordt veroorzaakt die.

Naast zijn essentiële rol in het toelaten van mitochondrial invoer en oxydatie van lange kettings vetzuren, functioneert carnitine ook als een acyl groepsacceptor die mitochondrial uitvoer van bovenmatige koolstof in de vorm van acylcarnitines vergemakkelijkt. Het recente bewijsmateriaal stelt carnitine vereistenverhoging in de omstandigheden van aanhoudende metabolische spanning voor. Dienovereenkomstig, stelden wij een hypothese op dat carnitine de ontoereikendheid tot mitochondrial dysfunctie en op zwaarlijvigheid betrekking hebbende impairments in glucosetolerantie zou kunnen bijdragen. Verenigbaar met deze voorspelling geheel lichaamscarnitine werd de vermindering geïdentificeerd als gemeenschappelijk kenmerk van insuline-bestand staten zoals geavanceerde leeftijd, genetische diabetes, en dieet-veroorzaakte zwaarlijvigheid. In knaagdieren gevoed levenslange (12 maand) hoog - het vette dieet, compromitteerde carnitine status correspondeerde met verhoogde skeletachtige spieraccumulatie van acylcarnitineesters en verminderde leveruitdrukking van carnitine biosynthetische genen. De verminderde carnitine reserves in spier van zwaarlijvige ratten gingen van duidelijke storingen in mitochondrial brandstofmetabolisme vergezeld, met inbegrip van lage tarieven van volledige vetzuuroxydatie, opgeheven onvolledige bèta-oxydatie, en schaadden substraatomschakeling van vetzuur aan pyruvate. Deze mitochondrial abnormaliteiten werden omgekeerd tegen 8 weken van mondelinge carnitine aanvulling, in overleg met verhoogde weefseluitvloeiing en urineafscheiding van acetylcarnitine en verbetering van de tolerantie van de geheel lichaamsglucose. Acetylcarnitine wordt geproduceerd door het mitochondrial matrijsenzym, carnitine acetyltransferase (CrAT). Een rol voor dit enzym in het bestrijden van glucoseonverdraagzaamheid werd verder gesteund door te vinden dat CrAT-overexpression in primaire menselijke skeletachtige myocytes glucosebegrijpen verhoogde en lipide-veroorzaakte afschaffing van glucoseoxydatie verminderde. Deze resultaten betrekken carnitine ontoereikendheid en verminderde CrAT-activiteit als omkeerbare componenten van het metabolische syndroom.

J Biol Chem. 2009 21 Augustus; 284(34): 22840-52

De acetyl-l-carnitine-veroorzaakte omhoog-verordening van de proteïnen van de hitteschok beschermt corticale neuronen tegen amyloid-bètapeptide 1-42- bemiddelde oxydatieve spanning en neurotoxiciteit: implicaties voor de ziekte van Alzheimer.

De ziekte van Alzheimer (ADVERTENTIE) is een progressieve neurodegenerative die wanorde door verlies van geheugen en kennis en door seniele plaques en neurofibrillary verwarring in hersenen wordt gekenmerkt. Amyloid-bètapeptide, in het bijzonder 42 aminozuurpeptide (Abeta (1-42)), is een belangrijkste component van seniele plaques en om aan de pathogenese van de ziekte verondersteld van centraal belang te zijn. De ADVERTENTIEhersenen zijn onder significante oxydatieve spanning, peptide en van Abeta (1-42) is gekend om oxydatieve spanning in vitro en in vivo te veroorzaken. Het acetyl-l-carnitine (ALCAR) is een endogene mitochondrial membraansamenstelling die helpt om mitochondrial bio-energie te handhaven en de verhoogde oxydatieve spanning verbonden aan het verouderen vermindert. Glutathione (GSH) is een belangrijk endogeen middel tegen oxidatie, en zijn niveaus zijn getoond om met het verouderen te verminderen. Het beleid van ALCAR verhoogt cellulaire niveaus van GSH bij rat astrocytes. In de huidige studie, onderzochten wij of ALCAR een beschermende rol in corticale neuronencellen tegen Abeta (1-42) - bemiddelde oxydatieve spanning en neurotoxiciteit speelt. De verminderde celoverleving in neuronendieculturen met Abeta (1-42) worden behandeld correleerde met een verhoging van eiwitoxydatie (eiwitcarbonyl, nitrotyrosine 3) en van de lipideperoxidatie (4-hydroxy-2-nonenal) vorming. De voorbehandeling van primaire corticale neuronenculturen met ALCAR verminderde beduidend Abeta (1-42) - veroorzaakte cytotoxiciteit, eiwitoxydatie, lipideperoxidatie, en apoptosis op een dose-dependent manier. De toevoeging van ALCAR aan neuronen leidde ook tot van de schokproteïnen van een opgeheven cellulaire die GSH en de niveaus van de hitte (HSPs) met onbehandelde controlecellen worden vergeleken. Onze resultaten stellen voor dat ALCAR beschermende gevolgen de giftigheid tegen van Abeta (1-42) en oxydatieve spanning voor een deel door de niveaus van GSH en HSPs omhoog-te regelen uitoefent. Dit bewijsmateriaal steunt het farmacologische potentieel van acetyl carnitine in het beheer van Abeta (1-42) - veroorzaakte oxydatieve spanning en neurotoxiciteit. Daarom kan ALCAR als mogelijke therapeutische strategie voor patiënten met ADVERTENTIE nuttig zijn.

J Neurosci Onderzoek. 2006 1 Augustus; 84(2): 398-408

Het Mitochondrial omzet en verouderen van de postmitotic cellen van lange duur: de mitochondrial-lysosomal astheorie van het verouderen.

Men aanvaardt nu algemeen dat het verouderen en de uiteindelijke dood van multicellular organismen voor een groot deel betrekking worden gehad op macromolecular schade door mitochondrially geproduceerde reactieve zuurstofspecies, meestal beïnvloedend de postmitotic cellen van lange duur, zoals neuronen en hartmyocytes. Deze cellen zijn zelden of tijdens het leven en kunnen zo oud zijn zoals het gehele organisme helemaal niet vervangen. Het inherente onvermogen van autophagy en andere cellulair-degradatiemechanismen om beschadigde structuren te verwijderen resulteert volledig in de progressieve accumulatie van huisvuil, met inbegrip van cytosolic eiwitcomplexen, gebrekkige mitochondria, en lipofuscin, een intralysosomal onverteerbaar materiaal. In dit overzicht, beklemtonen wij het belang van overspraak tussen mitochondria en lysosomes in het verouderen. De langzame accumulatie van lipofuscin binnen lysosomes schijnt om autophagy in te drukken, resulterend in verminderde omzet van efficiënte mitochondria. De laatstgenoemden niet alleen zijn functioneel ontoereikend maar ook veroorzaken verhoogde hoeveelheden die reactieve zuurstofspecies, lipofuscinogenesis veroorzaken. Voorts gebrekkige en vergrote zijn mitochondria autophagocytosed en vormen slecht een groeiende bevolking van slecht functionerende organellen die smelten en hun inhoud met normale mitochondria niet ruilen. De vooruitgang van deze veranderingen schijnt om in verbeterde oxydatieve spanning, verminderde ATP productie, en instorting van de cellulaire katabole machines te resulteren, die uiteindelijk met overleving onverenigbaar zijn.

Antioxid Redoxsignaal. 2010 April; 12(4): 503-35

Mitochondrial theorie van het verouderen in menselijke van de leeftijd afhankelijke sarcopenia.

Het begrip van van de leeftijd afhankelijke sarcopenia en, wat nog belangrijker is het bedenken counterstrategies vereisen een vertrouwelijke kennis van het onderliggende mechanisme van sarcopenia. De mitochondrial theorie van het verouderen (MTA) is een belangrijke theorie bij het verouderen voor het laatste decennium geweest; nochtans, is er betrekkelijk weinig informatie van menselijk weefsel om de betrokkenheid van MTA te steunen of weer te leggen in het verouderen van skeletachtige spier. Men gelooft dat mitochondria tot sarcopenia op een stochastische manier kunnen bijdragen waar de gebieden van vezels die dysfunctionele mitochondria bevatten aan atrophy worden gedwongen. De weerstandsoefening, een bekende hypertrofische stimulus, is getoond om het mitochondrial fenotype van oude skeletachtige spier te verbeteren. Voorts kan de activering van de cellen van de skeletachtige spierstam door weerstandsoefening sarcopenia op twee manieren verminderen. Eerst door kerntoevoeging aan postmitotic vezels te veroorzaken, en, tweede, door het aandeel functionele die mitochondria te verhogen door de cellen van de spierstam in een proces noemde „wordt geschonken gen verschuivend“. In dit hoofdstuk herzien wij het bewijsmateriaal ondersteunend MTA, het potentieel om MTA met te verminderen bekende hypertrofische stimuli en de rol van de cellen die van de spierstam te onderzoeken in gen de verbinding tussen mitochondrial dysfunctie en van de leeftijd afhankelijke sarcopenia verschuiven te bepalen.

Interdiscip Hoogste Gerontol. 2010;37:142-56

Mitochondrial Dysfunctie tijdens Brain Aging: Rol van Oxydatieve Spanning en Modulatie door Anti-oxyderende Aanvulling.

Mitochondrial dysfunctie en de oxydatieve spanning zijn twee onderling afhankelijke en versterkende schademechanismen die een centrale rol in hersenen het verouderen spelen. De oxydatieve die spanning door actieve oxyradicals en verschillende andere vrije basissen in aanwezigheid van katalytische metaalionen niet alleen in werking wordt gesteld en wordt verspreid kan de phospholipid, proteïne en DNA-molecules binnen de cel beschadigen maar kan cel het signalerende wegen en patroon van de genuitdrukking ook moduleren en al deze processen kunnen van cruciaal belang zijn in het verouderen van hersenen. Het onderhavige artikel beschrijft het mechanisme van vorming van reactieve oxyradicals binnen mitochondria en verklaart dan hoe deze mitochondrial biogenesisprogramma kunnen in werking stellen en diverse transcriptional factoren in cytosol activeren om de antioxidative capaciteit van mitochondria en de cel omhoog op te voeren. Nochtans, legt een hoog niveau van oxydatieve spanning definitief kritieke schade aan de oxydatieve phosphorylation machines en mitochondrial DNA (mtDNA) op. Het laatste gedeelte van het artikel is een catalogus die het het accumuleren bewijsmateriaal ten gunste van oxydatieve inactivering van mitochondrial functies in oude hersenen en de gedetailleerde rapporten van diverse studies met anti-oxyderende aanvulling toont die veranderlijk succes in het verhinderen van het van de leeftijd afhankelijke hersenen mitochondrial bederf en de cognitieve daling eist. De anti-oxyderende aanvullingsbenadering kan van potentiële hulp in het beheer van neurodegenerative ziekten zoals de ziekte van Alzheimer zijn. Het pas ontwikkelde mitochondria-gerichte anti-oxyderend hebben een nieuwe richting aan experimentele studies met betrekking tot oxydatieve schade gebracht en zij kunnen potentiële drugs in nabije toekomst voor een verscheidenheid van ziekten of degeneratieve voorwaarden met inbegrip van hersenen het verouderen en neurodegenerative wanorde verstrekken.

Het verouderen Dis. 2011 Jun; 2(3): 242-56.

Bijdrage van geschade mitochondrial autophagy tot het hart verouderen: mechanismen en therapeutische kansen.

Het overwicht van hart- en vaatziekte stijgt met het vooruitgaan van leeftijd. Hoewel de blootstelling op lange termijn aan cardiovasculaire risicofactoren een belangrijke rol in etiopathogenesis van hart- en vaatziekte speelt, het intrinsieke hart verouderen de gevoeligheid verbetert aan het ontwikkelen van hartpathologie in het recente leven. De progressieve daling van cardiomyocyte mitochondrial functie wordt beschouwd een belangrijke senescentie als van het mechanisme onderliggende hart. Beschadigde mitochondria niet alleen produceren minder ATP maar ook produceren verhoogde hoeveelheden reactieve zuurstofspecies en tonen een grotere tendens om apoptosis teweeg te brengen. Gezien de postmitotic aard van cardiomyocytes, is de efficiënte verwijdering van dysfunctionele mitochondria kritiek voor het behoud van celhomeostase, omdat de beschadigde organellen niet door celproliferatie kunnen worden verdund. Het enige bekende mechanisme waardoor mitochondria worden omgekeerd is door macroautophagy. De efficiency van dit proces daalt met het vooruitgaan van leeftijd, die een kritieke rol in hartsenescentie en van de leeftijd afhankelijke hart- en vaatziekte kan spelen. Het huidige overzicht illustreert de vemeende mechanismen waardoor de wijzigingen in de autophagic verwijdering van beschadigde mitochondria tijdens het hart verouderen en in de pathogenese van specifieke hartkwalen tussenbeide komen die in het recente leven vooral overwegend zijn (b.v., linker ventriculaire hypertrofie, ischemische hartkwaal, hartverlamming, en diabetescardiomyopathie). De acties worden voorgesteld om het hart verouderen door verbeteringen in macroautophagy tegen te gaan (b.v., caloriebeperking en van de caloriebeperking mimetics die) worden ook voorgesteld.

Circ Res. 2012 13 April; 110(8): 1125-38

Mitochondria, lichaamsvet en type - diabetes 2: wat is de verbinding?

Dit overzicht zal het concept overwegen dat de ontwikkeling van een mitochondrial dysfunctie in adipocytes een vroege stap in de pathogenese voor type - diabetes 2 is. Op uitbreiding van de vetmassa wordt het geleidelijk aan versterkt en hypoxic. TNF-alpha-, ter plaatse geproduceerd, veroorzaakt insulineweerstand van adipocytes die tot verbeterde lipolysis leiden. De overmaat van vetzuren, in combinatie met lokale hypoxia, resulteert in de inductie van mitochondrial schade in adipocytes. Als resultaat van deze daling in mitochondrial activiteit kunnen de minder vetzuren binnen adipocytes door ontkoppelde mitochondrial bèta-oxydatie en door re-estrificatie worden verwijderd, aangezien mitochondrial activiteit substraten voor glyceroneogenesis verstrekt. Dientengevolge verdelen deze vetzuren aan andere compartimenten van het lichaam opnieuw waar zij als ectopische triglyceridestortingen worden opgeslagen. Deze situatie wordt geassocieerd met de ontwikkeling van insulineweerstand van de lever en de spier. Voorts draagt het ertoe bij om de alvleesklier- bèta-cellen te beschadigen. Uiteindelijk, resulteert deze situatie in de ontwikkeling van een hyperglycemic staat.

Minerva Med. 2008 Jun; 99(3): 241-51

Mitochondrial dysfunctie in insulineongevoeligheid: implicatie van mitochondrial rol in type - diabetes 2.

Het overvloedige bewijsmateriaal is geaccumuleerd om voor te stellen dat mitochondrial dysfunctie met type - diabetes 2 wordt geassocieerd. De onderzoekbevindingen van dit en andere laboratoria hebben het begrip gesteund dat de geschade mitochondrial functie een oorzaak van insulineongevoeligheid in myocytes en adipocytes als resultaat van ontoereikende levering van energie is of in de insuline signalerende weg overloopt. Wij toonden aan dat de remming van ademhaling en oxydatieve phosphorylation door ademhalingsinhibitors of het neerhalen van genen betrokken bij mitochondrial biogenesis de differentiatie van preadipocytes en reactie kan schaden van adipocytes op insuline. Voorts gebrekkige veroorzaken mitochondria ook een daling van adiponectinafscheiding die tot het gebruik van de dalingsglucose van andere weefsels leidt. Bovendien, het is nader toegelicht dat sommige milieufactoren, verontreinigende stoffen, en mitochondrial toxine bij de pathogenese van type - diabetes 2 betrokken zijn. Samen genomen, stellen wij voor dat mitochondrial dysfunctie een rol in de pathofysiologie van insulineongevoeligheid speelt, en dat de activering van mitochondrial biogenesis een doeltreffende strategie in de preventie of de behandeling van insulineweerstand en type kan zijn - diabetes 2.

Ann N Y Acad Sc.i. 2010 Juli; 1201:15765

L-carnitine de aanvulling en de lichaamsbeweging herstellen leeftijd-geassocieerde daling in sommige mitochondrial functies bij de rat.

In zoogdieren, tijdens het het verouderen proces, komen atrophy van de spiervezels, een verhoging van lichaamsvetmassa, en een daling van skeletachtige spier oxydatieve capaciteiten voor. De samenstellingen en de activiteiten die met lipide oxydatief metabolisme in wisselwerking staan kunnen nuttig zijn in het beperken van schade die in het verouderen van spier voorkomt. In deze studie, evalueerden wij het effect van l-Carnitine en lichaamsbeweging op verscheidene parameters met betrekking tot spierfysiologie. Wij beschreven dat het aanvullen van oude ratten met l-Carnitine bij 30 mg/kg lichaamsgewicht 12 weken (a) de restauratie van l-Carnitine niveau in spiercellen, (b) herstelde spier oxydatieve activiteit in soleus, en (c) veroorzaakte positieve veranderingen in lichaamssamenstelling toestond: een daling van buik vette massa en een verhoging van spiermogelijkheden zonder enige verandering in voedselopname. De gematigde lichaamsbeweging was ook efficiënt in (a) het beperken van vette massaaanwinst en (b) veroorzakend een verhoging van de capaciteiten van soleus om vetzuren te oxyderen.

J Gerontol Biol-Sc.i Med Sci. 2008 Oct; 63(10): 1027-33

De acetyl-l-carnitineaanvulling herstelt verminderde weefselcarnitine niveaus en geschaad lipidemetabolisme bij oude ratten.

De gevolgen van carnitine aanvulling op lange termijn voor van de leeftijd afhankelijke veranderingen in weefselcarnitine niveaus en in lipidemetabolisme werden onderzocht. De totale carnitine niveaus in hart, skeletachtige spier, hersenschors, en zeepaardje waren ongeveer 20% minder bij oude ratten (22 maanden oud) dan bij jonge ratten (6 maanden oud). In tegendeel, plasmacarnitine werden de niveaus niet beïnvloed door te verouderen. Aanvulling van acetyl-l-carnitine (ALCAR; 100 mg/kg lichaamsgewicht/dag 3 maanden) verhoogden weefselcarnitine beduidend niveaus bij oude ratten maar hadden weinig effect op weefselcarnitine niveaus bij jonge ratten. Plasmalipoprotein de analyses openbaarden dat de triacylglycerolniveaus in de niveaus van VLDL en van de cholesterol in LDL en in HDL allen beduidend hoger bij oude ratten dan bij jonge ratten waren. ALCAR-behandeling verminderde alle lipoprotein fracties en bijgevolg niveaus van triacylglycerol en cholesterol. De vermindering van de inhoud van de plasmacholesterol bij ALCAR-Behandelde oude ratten was toe te schrijven hoofdzakelijk aan een daling van cholesteryl esters eerder dan aan een daling van vrije cholesterol. Een ander opmerkelijk effect van ALCAR was dat het de cholesterolinhoud en de cholesterol-phospholipid verhouding in de hersenenweefsels van oude ratten verminderde. Deze resultaten wijzen erop dat de chronische ALCAR-aanvulling de leeftijd-geassocieerde veranderingen in lipidemetabolisme omkeert.

J Lipide Onderzoek. 2004 April; 45(4): 729-35

De acetyl-l-carnitineaanvulling aan oude ratten keert gedeeltelijk het van de leeftijd afhankelijke mitochondrial bederf van soleusspier door de peroxisome proliferator-geactiveerde coactivator-1alpha-afhankelijke mitochondrial biogenesis van de receptorgamma te activeren terug.

Het van de leeftijd afhankelijke bederf van mitochondrial functie is een belangrijke medewerker aan het het verouderen proces. Wij testten de gevolgen van 2 maand-dagelijkse acetyl-l-carnitine (ALCAR) aanvulling voor mitochondrial biogenesis in de soleusspier van oude ratten. Deze spier is zwaar afhankelijk van oxydatief metabolisme. Mitochondrial inhoud van DNA (van MT), de activiteit van citraatsynthase, afschriftniveaus van sommige kern en mitochondrial-gecodeerde genen (cytochrome c oxydasesubeenheid IV [Cox-IV], 16S rRNA, Cox-I) en van sommige factoren betrokken bij de mitochondrial biogenesis signalerende weg (peroxisome proliferator-geactiveerde receptorgamma [PPARgamma] coactivator-1alpha [PGC-1alpha], mitochondrial transcriptiefactor mitochondrial [TFAM], mitochondrial transcriptiefactor van A 2B [TFB2] werd), evenals het eiwitgehalte van PGC-1alpha bepaald. De resultaten stellen voor dat de ALCAR-behandeling bij oude ratten PGC-1alpha-Afhankelijke mitochondrial biogenesis activeert, waarbij gedeeltelijk het van de leeftijd afhankelijke mitochondrial bederf is teruggekeerd.

Verjonging Onderzoek. 2010 april-Jun; 13 (2-3): 148-51

Het l-Carnitine vermindert angiotensin ii-Veroorzaakte proliferatie van hartfibroblasten: rol van NADPH-oxydaseremming en verminderde sphingosine-1-fosfaat generatie.

Het hart kan l-Carnitine samenstellen niet en is strikt afhankelijk van het l-Carnitine door de bloedstroom die wordt verstrekt; nochtans, zijn de extra studies nodig om het mechanisme van l-Carnitine aanvulling aan het hart beter te begrijpen. Het doel van deze studie was de gevolgen te evalueren van l-Carnitine voor angiotensin II (ANG-II) - veroorzaakte hartfibroblastproliferatie en zijn intracellular mechanisme te onderzoeken. De beschaafde ratten hartfibroblasten werden vooraf behandeld met l-Carnitine (1-30 die mm) dan met ANG-II wordt bevorderd (100 NM). ANG-II verhoogde fibroblastproliferatie en endothelin-1 uitdrukking, die gedeeltelijk door L-carnitine werden geremd. Het l-carnitine verminderde ANG ook ii-Veroorzaakte NADPH-oxydaseactiviteit, de reactieve vorming van zuurstofspecies, extracellulaire signaal-geregelde kinasephosphorylation, activator eiwit-1-bemiddelde verslaggeversactiviteit en sphingosine-1-fosfaat generatie. Bovendien l-Carnitine verhoogde prostacyclin (PGI (2)) generatie in hartfibroblasten. siRNA verminderde de transfectie synthase van van PGI (2) beduidend l-carnitine-Veroorzaakte PGI (2) en zijn anti-proliferatiegevolgen voor hartfibroblasten. Voorts openbaarde het blokkeren van 2) receptoren de potentiële van PGI (, met inbegrip van immunoprecipitation (IP) alpha- receptoren en peroxisome proliferator-geactiveerde receptoren (alpha- PPAR) en delta, dat de siRNA-bemiddelde alpha- stagnatie van PPAR aanzienlijk het anti-proliferatieeffect van l-Carnitine verminderde. Samengevat, stellen deze resultaten voor dat het l-Carnitine ANG ii-Veroorzaakte gevolgen (met inbegrip van NADPH-oxydaseactivering, sphingosine-1-fosfaat generatie en celproliferatie) voor een deel de alpha--signaleert wegen door van PGI (2) en van PPAR vermindert.

J Nutr Biochemie. 2010 Juli; 21(7): 580-8

De acetyl-l-carnitineaanvulling keert de van de leeftijd afhankelijke daling in carnitine palmitoyltransferase om 1 (CPT1) activiteit in interfibrillar mitochondria zonder de l-Carnitine inhoud in het rattenhart te veranderen.

Het het verouderen hart toont een verlies van bio-energetische die reservecapaciteit gedeeltelijk door lager vetzuurgebruik wordt bemiddeld. Wij onderzochten of het van de leeftijd afhankelijke stoornis van hart vetzuurkatabolisme, minstens gedeeltelijk, door verminderde niveaus van l-Carnitine voorkomt, die carnitine ongunstig palmitoyltransferase 1 zouden beïnvloeden (CPT1), het tarief-beperkend enzym voor vettig begrijpen acyl-CoA in mitochondria voor β-oxydatie. Oude (24-28 mos) Fischer 344 ratten was fed±acetyl-l-carnitine (ALCAR; 1.5% [w/v]) maximaal vier weken voorafgaand aan offer en isolatie van hart interfibrillar (IFM) en subsarcolemmal (SSM) mitochondria. IFM toonde een 28% (p<0.05) van de leeftijd afhankelijk verlies van CPT1 activiteit, dat met een daling (41%, p<0.05) in palmitoyl-CoA-gedreven staat 3 ademhaling correleerde. Interessant, hadden SSM enzymfunctie en efficiënt gebruikte palmitate bewaard. De analyse van de kinetica van IFM CPT1 toonde beide verminderde (maximum) V en K (m) (60% en 49% respectievelijk, p<0.05) toen palmitoyl-CoA het substraat was. Nochtans, waren geen van de leeftijd afhankelijke veranderingen in enzymkinetica duidelijk met betrekking tot l-Carnitine. ALCAR-aanvulling herstelde CPT1 activiteit in hart IFM, maar niet blijkbaar door sanering van l-Carnitine niveaus. Eerder, beïnvloedde ALCAR enzymactiviteit na verloop van tijd, potentieel door voorwaarden in het het verouderen hart te moduleren die uiteindelijk band palmitoyl-CoA en CPT1 kinetica beïnvloeden.

Mech die Dev verouderen. 2012 februari-breng in de war; 133 (2-3): 99-106

L-carnitine behandeling voor congestiehart mislukking-experimentele en klinische studie.

Om de therapeutische doeltreffendheid van l-carnitine in hartverlamming te evalueren, werden de myocardiale carnitine niveaus en de therapeutische doeltreffendheid van l-carnitine bestudeerd in cardiomyopathic BIO 14.6 hamsters en in patiënten met chronische congestiehartverlamming en ischemische hartkwaal. De BIO 14.6 hamsters en de patiënten met hartverlamming werden gevonden om myocardiale vrije carnitine niveaus verminderd te hebben (BIO 14.6 versus FI, 287 +/- 26.0 versus het natte gewicht van 384.8 +/- 83.8 nmol/g, p minder dan 0.05; patiënten met hartverlamming versus zonder hartverlamming, 412 +/- 142 versus 769 +/- 267 nmol/g p minder dan 0.01). Anderzijds, was het lange-keten acylcarnitineniveau beduidend hoger in de patiënten met hartverlamming (532 +/- 169 versus 317 +/- 72 nmol/g, p minder dan 0.01). De significante myocardiale schade in BIO 14.6 hamsters werd verhinderd door het intraperitoneal beleid van l-carnitine in het vroege stadium van cardiomyopathie. Op dezelfde manier verbeterde het mondelinge beleid van l-carnitine 12 weken beduidend de oefeningstolerantie van patiënten met inspanningsangina. In 9 patiënten met chronische congestiehartverlamming, werden 5 die patiënten (55%) naar een lagere NYHA-klasse en de algemene voorwaarde worden verplaatst verbeterd in 6 patiënten (66%) na behandeling met l-carnitine. Het l-carnitine kan de remming van adenine nucleotidetranslocase omkeren en kan zo het mechanisme van de vetzuuroxydatie herstellen dat de belangrijkste energiebron voor het myocardium vormt. Daarom wijzen deze resultaten erop dat het l-carnitine een nuttige therapeutische agent voor de behandeling van congestiehartverlamming in combinatie met traditionele farmacologische therapie is.

Jpn Circ J. 1992 Januari; 56(1): 86-94

De extra antiischemic gevolgen van l-Propionylcarnitine op lange termijn in anginal patiënten behandelden met conventionele antianginal therapie.

Hart l-Carnitine inhoud, vermindert de essentieel voor mitochondrial vetzuurvervoer en uitwisseling atp-ADP, tijdens ischemie. In dierlijke modellen, kan het beleid van het natuurlijke derivaat, l-Propionylcarnitine, ischemie verminderen en hartfunctie verbeteren. Mogelijke antiischemic gevolgen van l-Propionylcarnitine werd evalueren vergeleken met placebo in een willekeurig verdeeld, dubbelblind, parallel ontwerp, naast reeds bestaande therapie. De patiënten met > of = 2 anginal aanvallen per week en objectieve tekens van ischemie met angina tijdens fietsoefening het testen waren inbegrepen. Na een eerste placebofase van 2 weken, single-blind, ontvingen 37 patiënten ontvangen 500 mg-l-Propionylcarnitine tid, en 37 patiënten placebo 6 weken. Beide groepen waren vergelijkbaar bij basislijn. Drie patiënten beëindigden de studie terwijl op placebo (twee wegens gebrek aan conformiteit, wegens hartkloppingen) en terwijl op l-Propionylcarnitine (gebrek aan conformiteit). Hoewel het harttarief, de bloeddruk onbeweeglijk, en de maximale oefening niet werden beïnvloed, verhoogde l-Propionylcarnitine de tijd tot 0.1 mV ST-Segment depressie [44 +/- 3 versus 8 +/- 2 seconden (gemiddelde +/- SEM) in de placebogroep; p = waren 0.05], en de oefeningsduur beter door 5% met placebo vergelijkbaar. Anginal aanvallen en de consumptie van nitroglycerine werden niet beïnvloed in één van beide groep. Aldus, na een periode van de 6 weekbehandeling, veroorzaakte l-Propionylcarnitine extra, alhoewel marginale, antiischemic gevolgen in anginal patiënten die ondanks maximale conventionele antianginal therapie nog symptomatisch waren. Het is twijfelachtig of in deze patiënten deze vorm van metabolische behandeling groot voordeel zal bereiken, hoewel in wat verbetering kan worden verwacht.

Cardiovascdrugs Ther. 1995 Dec; 9(6): 749-53

Waarde van carnitine therapie in de patiënten van de nierdialyse en gevolgen voor hartfunctie van menselijke en dierlijke studies.

De cardiovasculaire complicaties zijn de belangrijke oorzaak van mortaliteit, die 50% van alle sterfgevallen onder patiënten met eindstadium nierziekte vertegenwoordigt (ESRD). De meerderheid van deze sterfgevallen is van hartoorzaken. De mechanismen die aan de verbeterde gevoeligheid aan myocardiale ischemie en aan verdere morbiditeit in ESRD ten grondslag liggen blijven slecht gedefinieerd. Talrijke metabolische krankzinnigheden begeleiden myocardiale ischemie en reperfusie en spelen een centrale rol in de ontwikkeling van gezamenlijke myocardiale dysfunctie. Carnitine speelt een kritieke rol in myocardiaal energiemetabolisme, als vervoerder van lange kettings vettige acyl tussenpersonen over het binnen mitochondrial membraan voor oxydatie en als centrale regelgever van koolhydraatmetabolisme. Myocardiale carnitine wordt beduidend uitgeput tijdens ischemie en meer in het bijzonder in uraemic patiënten en die op dialysetherapie. Carnitine de behandeling heeft cardiovasculaire voordelen met inbegrip van modulatie van myocardiaal metabolisme, vermindering van necrotic celdood en infarctgrootte, daling van de weerslag van aritmie en behoud van mechanische functie. Dit overzicht detailleert het profiel van substraatmetabolisme in het uraemic hart en het effect van carnitine aanvulling op metabolisme en functie van reperfused hart en tenslotte het experimentele en klinische bewijsmateriaal voor carnitine vervangingstherapie, in het bijzonder zijn effect op het uraemic hart via modulatie van functie en energetica.

De Doelstellingen van de Currdrug. 2012 Februari; 13(2): 285-93

Gecontroleerde studie over l-Carnitine therapeutische doeltreffendheid in post-infarct.

Een gecontroleerde studie werd uitgevoerd op 160 patiënten van beide geslachten (leeftijd tussen 39 en 86 die jaar) van het Cardiologieministerie worden gelost van Santa Chiara Hospital, Pisa, met een diagnose van recent myocardiaal infarct. Het l-carnitine werd willekeurig beheerd aan 81 patiënten bij een mondelinge dosis g 4/die 12 maanden, naast de farmacologische over het algemeen gebruikte behandeling. Voor de gehele periode van 12 maanden, toonden deze patiënten, in vergelijking met de controles, een verbetering van harttarief (p < 0.005), systolische slagaderlijke druk (p < 0.005) en diastolische slagaderlijke druk (NS); een daling van anginal aanvallen (p < 0.005), van ritmewanorde (NS) en van klinische tekens van geschade myocardiale samentrekbaarheid (NS), en een duidelijke verbetering van het lipidepatroon (p < 0.005). De bovengenoemde veranderingen gingen van een lagere mortaliteit vergezeld in de behandelde groep (1.2%, p < 0.005), terwijl in de controlegroep er een mortaliteit van 12.5% was. Voorts in de controlegroep was er een welomlijnd die overwicht van sterfgevallen door nieuw infarct en plotselinge dood worden veroorzaakt. Op basis van deze resultaten, besluit men dat het l-Carnitine een efficiënte behandeling in post-infarct ischemische cardiopathie vertegenwoordigt, aangezien het de klinische evolutie van deze pathologische voorwaarde evenals levenskwaliteit van de patiënt en levensverwachting kan verbeteren.

Drugs Exp Clin Onderzoek. 1992;18(8):355-65

Het propionyl-l-carnitine verbetert de postischemic terugwinning van de bloedstroom en arteriogenetic revascularization en vermindert endothelial NADPH-Oxydase 4 bemiddelde superoxide productie.

DOELSTELLING: Het gunstige effect van het natuurlijke samenstellings propionyl-l-carnitine (PLC) wordt op intermitterende claudication in patiënten met rand slagaderlijke ziekte toegeschreven aan zijn anaplerotic functie in ischemische weefsels, maar de ontoereikende informatie is beschikbaar betreffende actie betreffende vasculature. METHODES EN RESULTATEN: Wij onderzochten de gevolgen van PLC in collaterale schepen van het konijn de achterste lidmaat na dijslagaderuitsnijding, zak van de muis de dorsale lucht, kippen chorioallantoic membraan, en vasculaire cellen door angiografische, Doppler-stroom, en histomorphometrical en biomoleculaire analyses. PLC injectie versnelde achterste de stroomterugwinning van het lidmaatbloed na 4 dagen (P<0.05) en verhoogde angiografische quadriceps bevestigde collaterale vascularization na 7 dagen (P<0.001) Histomorphometry het verhoogde vasculaire gebied (P<0.05), met onveranderde intramusculaire capillaire dichtheid. De plc-veroorzaakte dilatative aanpassing, en de groei werden gevonden aan verhoogde afleidbare salpeteroxydesynthase en verminderde slagaderlijke vasculaire endothelial de groeifactor en intracellular adhesie verbonden molecule-1 uitdrukking. PLC verhoogde ook vascularization in luchtzak en chorioallantoic membraan (P<0.05), in het bijzonder in grote schepen. PLC verhoogde endothelial en menselijke umbilical vasculaire endothelial celproliferatie en bemiddelden snel verminderde afleidbare salpeteroxydesynthase en NADPH-Oxydase 4 de reactieve productie van zuurstofspecies in menselijke umbilical vasculaire endothelial cellen; NADPH-oxydase 4 ook geregelde N-F-kappaB-Onafhankelijke intracellular adhesie molecule-1 uitdrukking. CONCLUSIES: Onze resultaten leverden sterk bewijs dat PLC postischemic stroomterugwinning en revascularization verbetert en endothelial op NADPH-oxydase betrekking hebbende superoxide productie vermindert. Wij adviseren dat PLC onder therapeutische acties zou moeten worden omvat die endothelial functie richten.

Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2010 breng in de war; 30(3): 426-35

Gevolgen van propionyl-l-carnitine voor ischemie-reperfusie verwonding in de zakmicrocirculatie van de hamsterwang.

ACHTERGROND EN DOEL: Het propionyl-l-carnitine (pLc) oefent beschermende gevolgen in verschillende experimentele modellen van ischemie-reperfusie (I/R) uit. Het doel van de huidige die studie was de gevolgen van te beoordelen en intraveneus topically toepaste pLc op microvascular doordringbaarheidsverhoging door I/R in de de zakvoorbereiding van de hamsterwang wordt veroorzaakt. METHODES: De de zakmicrocirculatie werd van de hamsterwang gevisualiseerd door de fluorescentiemicroscopie. Microvascular doordringbaarheid, wit bloedlichaampjeadhesie aan venular muren, doortrok capillaire lengte, en capillaire rode bloedcelsnelheid (V (RBC)) werden geëvalueerd door methodes met computer. De e-Selectinuitdrukking werd beoordeeld door analyse in vitro. De lipideperoxidatie en vorming de reactieve van zuurstofspecies (ROS werden) bepaald door thiobarbituric zuur-reactieve substanties (TBARS) en ' - 7 ' - dichlorofluorescein 2 (DCF), respectievelijk. VLOEIT voort: In controledieren, veroorzaakte I/R een aanzienlijke toename in doordringbaarheid en in de wit bloedlichaampjeadhesie in venules. Capillair verminderde perfusie en V (RBC). TBARS-beduidend verhoogde niveaus en DCF-fluorescentie vergelijkbaar geweest met basislijn. Intraveneus gegoten verhinderde pLc dosis-dependently lekkage en wit bloedlichaampjeadhesie, bewaarde capillaire perfusie, en veroorzaakte vaatverwijding aan het eind van reperfusie, terwijl ROS-de concentratie verminderde. De remming van salpeteroxydesynthase voorafgaand aan pLc veroorzaakte vaatvernauwing en stompte gedeeltelijk de pLc-veroorzaakte beschermende gevolgen af; remming van de endoteel-afgeleide hyperpolarizing factoren (EDHF) afgeschafte pLc gevolgen. De actuele toepassing van pLc op het membraan van de wangzak veroorzaakte dezelfde gevolgen zoals die met intraveneus beleid worden waargenomen. pLc verminderde de e-Selectinuitdrukking. CONCLUSIES: pLc verhindert microvascular veranderingen door I/R verwonding worden veroorzaakt die. De vermindering van doordringbaarheidsverhoging hoofdzakelijk toe te schrijven aan EDHF-versie kunnen zou zijn veroorzaakt vasodilatation samen met nr. De vermindering van e-Selectinuitdrukking verhindert wit bloedlichaampjeadhesie en doordringbaarheidsverhoging

Front Physiol. 2010 19 Oct; 1:132