Het Tijdschrift Augustus 2013 van de het levensuitbreiding
Samenvattingen

PQQ

Mitochondrial functie als determinant van levensduur.

De gemiddelde mensenlevenverwachting is progressief over vele decennia grotendeels wegens verbeteringen van voeding, inenting, antimicrobial agenten gestegen, en de efficiënte behandeling/de preventie van hart- en vaatziekte, kanker, de Maximale levensduur van enz., in tegenstelling, hebben zeer weinig veranderd. De warmtebeperking (Cr) verhoogt maximale levensduur in vele species, in overleg met verbeteringen van mitochondrial functie. Deze gevolgen hebben nog die in mensen worden aangetoond, en de duur en niveau van Cr wordt het vereist om levensduur in dieren uit te breiden zijn niet realistisch in mensen. De fysische activiteit (vrijwillige oefening) blijft veel belofte inhouden voor het verhogen van gezonde levensverwachting in mensen, maar blijft om het even welk effect tonen om maximale levensduur te verhogen. Nochtans, is de levensduur in Caenorhabditis elegans verwant met activiteitenniveaus, misschien door behoud van mitochondrial functie door de levensduur. In mensen, meldden wij een progressieve daling in overvloed van spier mitochondrial DNA en eiwitsynthese met leeftijd. Andere onderzoekers namen nota ook van van de leeftijd afhankelijke dalingen in spier mitochondrial functie, die met piekzuurstofbegrijpen verwant zijn. De aërobe oefening op lange termijn verhinderde grotendeels van de leeftijd afhankelijke dalingen in mitochondrial DNA-overvloed en functie in mensen en kan spontane activiteitenniveaus in muizen verhogen. Niettegenstaande, is het effect van aërobe oefening en activiteitenniveaus op maximale levensduur onzeker. Men stelt voor dat de van de leeftijd afhankelijke dalingen in mitochondrial inhoud en functie niet alleen fysieke functie beïnvloeden, maar ook speelt een belangrijke rol in regelgeving van levensduur. De regelmatige aërobe oefening en de preventie van adipositas door gezonde voeding kunnen gezonde levensverwachting verhogen en levensduur verlengen door gunstige gevolgen op het niveau van mitochondrion.

Pflugersboog. 2010 Januari; 459(2): 277-89

Coenzyme Q10 vermindert amyloid pathologie en verbetert gedrag in een transgenic muismodel van de ziekte van Alzheimer.

De verhoogde oxydatieve spanning wordt betrokken bij de pathogenese van de ziekte van Alzheimer (ADVERTENTIE). Een groot volume van bewijsmateriaal stelt voor dat mitochondrial dysfunctie en de verhoogde reactieve zuurstofspecies voorafgaand aan het deposito amyloid-β (van Aβ) voorkomen. Coenzyme Q10 (CoQ10), een component van de mitochondrial elektronenvervoersketen, wordt goed gekenmerkt als neuroprotective middel tegen oxidatie in dierlijke modellen en menselijke proeven van de ziekte en het Ziekte van Parkinson van Huntington, en vermindert plaquelast in AβPP/PS1-muizen. Wij tonen nu aan dat CoQ10 oxydatieve spanning en amyloid pathologie vermindert en gedragsprestaties in het Tg19959-muismodel van ADVERTENTIE verbetert. CoQ10 verminderde de behandeling hersenenniveaus van eiwitcarbonyl, een teller van oxydatieve spanning. CoQ10 resulteerde de behandeling in verminderd plaquegebied en aantal in zeepaardje en in het bedekken immunostained de schors met een aβ42-Specifiek antilichaam. De hersenenaβ42 niveaus waren ook verminderd door CoQ10 aanvulling. De niveaus van amyloid-β eiwitvoorloper (AβPP) waren β-carboxyterminal fragmenten verminderd. Belangrijk, verbeterden de coQ10-Behandelde getoonde muizen cognitieve prestaties tijdens Morris-waterlabyrint het testen. Onze resultaten tonen verminderde pathologie en beter die gedrag in transgenic ADVERTENTIEmuizen met wordt behandeld natuurlijk - het voorkomen anti-oxyderende samenstelling CoQ10. CoQ10 wordt goed getolereerd in mensen en kan
belovend ben voor therapeutische proeven in ADVERTENTIE.

J Alzheimers Dis. 2011;27(1):211-23

De omkering van mitochondrial dysfunctie door coenzyme Q10 supplement verbetert endothelial functie in patiënten met ischemische linker ventriculaire systolische dysfunctie: een willekeurig verdeelde gecontroleerde proef.

DOELSTELLINGEN: De kransslagaderziekte (CAD) wordt geassocieerd met endothelial dysfunctie en mitochondrial dysfunctie (M.D.). Het doel van deze studie was te onderzoeken of co-enzyme Q10 (CoQ) de aanvulling, die verplichte coenzyme in de mitochondrial ademhalingsvervoersketen is, M.D. kan omkeren en endothelial functie in patiënten met ischemische linker ventriculaire systolische dysfunctie (LVSD) verbeteren. METHODES EN RESULTATEN: Wij voerden een willekeurig verdeelde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde proef uit om de gevolgen van CoQ-supplement (300 mg/dag, n=28) versus placebo (controles, n=28) 8 weken bij de arm stroom-bemiddelde uitzetting (FMD) in patiënten met ischemische LVSD (linker ventriculaire uitwerpingsfractie <45%) te bepalen. Mitochondrial functie werd bepaald door de verhouding van het plasmalactaat/pyruvate (LP-verhouding). Na 8 weken, hadden de coQ-Behandelde patiënten aanzienlijke toenamen in de concentratie van plasmacoq (behandelingseffect 2.20 µg/mL, P<0.001) en FMD (behandelingseffect 1.51%, P=0.03); en daling van LP-verhouding (behandelingseffect -2.46, P=0.03) met controles wordt vergeleken die. Nochtans, CoQ-veranderde de behandeling geenbemiddelde uitzetting, bloeddruk, bloedniveaus van het vasten glucose, hemoglobine A1c, lipideprofiel, hoog-gevoeligheids c-Reactieve eiwit en oxydatieve spanning zoals die door serumsuperoxide dismutase en isoprostane 8 (al P>0.05) worden bepaald. Voorts correleerde de vermindering van LP-verhouding beduidend met verbetering in FMD (r=-0.29, P=0.047). CONCLUSIE: In patiënten met ischemische LVSD, verbeterden 8 weken supplement van CoQ mitochondrial functie en FMD; en de verbetering van FMD correleerde met de verandering in mitochondrial functie voorstelt, die dat CoQ endothelial functie via omkering van mitochondrial dysfunctie in patiënten met ischemische LVSD verbeterde.

Atherosclerose. 2011 Jun; 216(2): 395-401

Cardiovasculaire die mortaliteit en n-Terminal na gecombineerde selenium en coenzyme Q10 aanvulling wordt verminderd: Een prospectieve willekeurig verdeelde dubbelblinde placebo-gecontroleerde proef van 5 jaar onder bejaarde Zweedse burgers.

ACHTERGROND: Het selenium en coenzyme Q10 zijn essentieel voor de cel. De lage hartinhoud van selenium en coenzyme Q10 is getoond in patiënten met cardiomyopathie, maar de inconsistente resultaten worden afzonderlijk gepubliceerd op het effect van aanvulling van de twee componenten. Een essentiële verhouding bestaat tussen de twee substanties om optimale functie van de cel te verkrijgen. Nochtans, ontbreken de rapporten over gecombineerde supplementen. METHODES: Een prospectieve willekeurig verdeelde dubbelblinde placebo-gecontroleerde proef van 5 jaar onder Zweedse burgers op de leeftijd van 70 tot 88 werd uitgevoerd in 443 deelnemers gegeven gecombineerde aanvulling van selenium en coenzyme Q10 of een placebo. De klinische onderzoeken, de echocardiografie en biomarker de metingen werden uitgevoerd. De deelnemers werden gecontroleerd elke 6de maand door de interventie. De hartbiomarker n-Terminal proBNP (NT -NT-proBNP) werden en de echocardiografische veranderingen gecontroleerd en de mortaliteit werd geregistreerd. De eindpunten van mortaliteit werden geëvalueerd door Kaplan-Meier percelen en werden de evenredige het gevaarverhoudingen van Cox aangepast potentiële verwarrende factoren. Bedoeling-aan-traktatie en per-protocol de analyses werden toegepast. VLOEIT voort: Tijdens een follow-uptijd van 5.2 jaar werd een significante vermindering van cardiovasculaire mortaliteit gevonden in de actieve behandelingsgroep versus de placebogroep (5.9% versus 12.6%; P=0.015). De niveaus NT -NT-proBNP waren beduidend lager in de actieve die groep met de placebogroep wordt vergeleken (gemiddelde waarden: 214 ng/L versus 302 ng/L bij 48 maanden; P=0.014). In echocardiografie werd een significante betere hartfunctiescore gevonden in de actieve aanvulling in vergelijking met de placebogroep (P=0.03). CONCLUSIE: De aanvulling op lange termijn van selenium/coenzyme Q10 vermindert cardiovasculaire mortaliteit. De positieve gevolgen konden ook in niveaus NT -NT-proBNP en op echocardiografie worden gezien.

Int. J Cardiol. 2012 22 Mei

Oefening mitochondrial biogenesis van opleidingsverhogingen in de hersenen.

Verhoogde spiermitochondria zijn grotendeels de oorzaak van de verhoogde die weerstand tegen moeheid en gezondheidsvoordelen aan oefening opleiding worden toegeschreven. Nochtans, is zeer weinig aandacht in dit verband gegeven aan de waarschijnlijke voordelen van verhoogde hersenenmitochondria. Wij onderzochten de gevolgen van oefening opleiding voor tellers van zowel hersenen als spier mitochondrial biogenesis met betrekking tot duurzaamheidscapaciteit door een tredmolen wordt beoordeeld aan moeheid (RTF) in werking wordt gesteld in muizen die. De mannelijke ICR-muizen werden toegewezen aan (EX) oefening of de sedentaire voorwaarden (van SED) (n = 16-19/group). De EX muizen voerden 8 weken van tredmolen uit die voor 1 h/day, 6 days/wk bij 25 m/min lopen en een 5% helling. Vierentwintig uren na de laatste opleidingsperiode een subgroep van muizen (n = 9-11/group) waren euthanized, en hersenen (hersenenstam, de kleine hersenen, schors, frontale kwab, zeepaardje, hypothalamus, en midbrain) en de spier (soleus) weefsels werden geïsoleerd voor analyse van mRNA uitdrukking van peroxisome proliferator-geactiveerde receptor-gamma coactivator-1-alpha- (PGC-1α), Stille van de Informatieregelgever T1 (SIRT1), citraatsynthase (Cs), en mitochondrial DNA (mtDNA) gebruikend rechts-PCR. Een verschillende subgroep van EX en SED-muizen (n = 7-8/group) voerde een test van tredmolenrtf uit. Oefening die verhoogd PGC-1α, SIRT1, en Cs mRNA en mtDNA in de meeste hersenengebieden opleidt naast soleus (P < 0.05). Beteken tredmolenrtf van 74.0 ± 9.6 min tot 126.5 ± wordt verhoogd 16.1 min volgende opleidings (P < 0.05 die). Deze bevindingen stellen voor dat oefening de opleiding hersenen mitochondrial biogenesis verhoogt, die belangrijke implicaties kan hebben, niet alleen met betrekking tot moeheid, maar ook met betrekking tot diverse centraal zenuwstelselziekten en van de leeftijd afhankelijke zwakzinnigheid die vaak door mitochondrial dysfunctie worden gekenmerkt.

J Appl Physiol. 2011 Oct; 111(4): 1066-71

De Pyrroloquinolinekinone bevordert mitochondrial biogenesis door kampreactie element-bindt eiwitphosphorylation en verhoogde uitdrukking PGC-1alpha.

De bioactivee die samenstellingen die worden gemeld om mitochondrial biogenesis te bevorderen zijn met vele gezondheidsvoordelen dergelijke verhoogde levensduur, beter energiegebruik, en bescherming tegen reactieve zuurstofspecies worden verbonden. Eerder hebben de studies aangetoond dat muizen en de ratten de gevoed diëten die in pyrroloquinolinekinone ontbreken (PQQ) hebben verminderd
mitochondrial inhoud. Daarom stelden wij een hypothese op dat PQQ mitochondrial biogenesis in muishepatocytes kan veroorzaken. De blootstelling van muis hepa1-6 cellen aan 10-30 microm PQQ voor 24-48 h resulteerde in verhoogde citraatsynthase en cytochrome c oxydaseactiviteit, Mitotracker bevlekkend, mitochondrial DNA-inhoud, en cellulaire zuurstofademhaling. De inductie van dit proces kwam door de activering van kampreactie element-bindende eiwit (CREB) en peroxisome proliferator-geactiveerde die receptor-gamma coactivator-1alpha (PGC-1alpha) voor, een weg wordt gekend om mitochondrial biogenesis te regelen. PQQ-blootstelling bevorderde phosphorylation van CREB bij serine 133, activeerde de promotor van PGC-1alpha, en verhoogde PGC-1alpha mRNA en eiwituitdrukking. PQQ bevorderde geen mitochondrial biogenesis na kleine mengende RNA-Bemiddelde vermindering van of PGC-1alpha of CREB-uitdrukking. Verenigbaar met activering van de PGC-1alpha weg, PQQ verhoogde kern ademhalingsfactorenactivering (nrf-1 en nrf-2) en de uitdrukking van Tfam, van TFB1M, en van TFB2M mRNA. Voorts beschermde PQQ cellen tegen mitochondrial remming door rotenone, nitropropionic zuur 3, antimycin A, en natriumazide. De capaciteit van PQQ om mitochondrial biogenesisrekeningen voor een deel voor actie van deze samenstelling te bevorderen en stelt voor dat PQQ in ziekten voordelig kan zijn verbonden aan mitochondrial dysfunctie.

J Biol Chem. 2010 1 Januari; 285(1): 142-52

Potentieel fysiologisch belang van pyrroloquinolinekinone.

De Pyrroloquinolinekinone (PQQ) is een nieuwe biofactor waarvoor een voorstel voor fysiologisch belang kan worden gemaakt. PQQ werd eerst gezien als een enzymcofactor in bacteriën. Het is onlangs voorlopig geïdentificeerd als component van interstellair stof. Aldus, kan PQQ aanwezig door vroege biologische conceptie en evolutie geweest zijn. PQQ is ook een machtige factor van de installatiegroei. Derhalve voor dieren en mensen, is er constante blootstelling aan PQQ geweest. In dieren, wordt PQQ gemeld om aan een waaier van biologische functies met duidelijke overlevingsvoordelen (b.v., de betere groei bij pasgeborenen en reproductieve prestaties) deel te nemen. Er zijn ook voordelen van PQQ-aanvulling met betrekking tot cognitieve, immune, en anti-oxyderende functies, evenals bescherming tegen hart en neurologische ischemische gebeurtenissen. Hoewel PQQ niet momenteel als vitamine wordt bekeken, kan zijn betrokkenheid in cel signalerende wegen, in het bijzonder die belangrijk voor mitochondriogenesis in proefdierenmodellen, een reden voor het bepalen van PQQ uiteindelijk verstrekken essentieel voor het leven. Voor mensen, stelt voor dergelijk bewijsmateriaal er gelijkaardige parallellen of voordelen kunnen zijn van het verbeteren van PQQ-status.

Altern Med Rev. 2009 Sep; 14(3): 268-77

Identificatie van transcriptional netwerken die aan de dieetaanvulling van de pyrroloquinolinekinone en hun invloed op thioredoxinuitdrukking antwoorden, en de wegen van JAK/STAT en MAPK-.

PQQ (pyrroloquinolinekinone) verbetert energiegebruik en reproductieve prestaties wanneer toegevoegd aan knaagdierdiëten verstoken van PQQ. In het onderhavige document beschrijven wij veranderingen in de patronen van de genuitdrukking en transcriptional netwerken die aan dieetpqq-beperking of farmacologisch beleid antwoorden. De ratten werden gevoed diëten of ontoereikend in PQQ (PQQ-) of werden aangevuld met PQQ (nmol ong. 6 van PQQ/g van voedsel; PQQ+). Bovendien waren de groepen ratten één van beiden repleted door PQQ aan ratten te beheren PQQ- (1.5 mg van PQQ intraperitoneal/kg van lichaamsgewicht met 12 h-intervallen voor 36 h; Pqq-/+) of gedeeltelijk uitgeput door het dieet PQQ- aan PQQ+ ratten voor 48 h (PQQ+/-) te voeden. RNA uit lever en een Rat I van Codelink (werden R) wordt gehaald UniSet Bioarray-systeem gebruikt om de uitdrukking die van het genafschrift te beoordelen. Van de ong. 10000 geanalyseerde rattenopeenvolgingen en controle de sondes, werden 238 veranderd op het P<0.01-niveau door op het dieet PQQ- 10 weken te voeden. PQQ-uitputting de op korte termijn resulteerde in veranderingen in 438 afschriften (P<0.01). PQQ-volheid keerde de veranderingen in afschriftuitdrukking door PQQ deficiëntie wordt veroorzaakt om en resulteerde in een wijziging van 847 van de totale onderzochte afschriften (P<0.01 die). De genen belangrijk voor cellulaire spanning (b.v. thioredoxin), mitochondriogenesis, cel [JAK (Janus kinase de wegen) signaleren van /STAT (signaalomvormer en activator van transcriptie) en van MAPK (mitogen-geactiveerd eiwitkinase)] en vervoer die waren het meest beïnvloed. qRT-PCR (kwantitatieve PCR in real time) en functionele die analyses in het bevestigen van dergelijke processen worden geholpen zoals belangrijkste doelstellingen. Collectief, vormen de resultaten een mechanistische basis voor vorige functionele observaties verbonden die aan PQQ-deficiëntie of PQQ in farmacologische bedragen wordt beheerd.

Van biochemie J. 2010 1 Augustus; 429(3): 515-26

Mitochondrial dysfunctie, proteotoxicity, en het verouderen: oorzaken of gevolgen, en het mogelijke effect van NAD+-Gecontroleerde eiwitglycation.

Het verouderen wordt vaak gekenmerkt door de accumulatie van veranderde proteïnen en dysfunctionele mitochondria. Dit overzicht bespreekt mogelijke oorzaken van deze gevolgen, hun onderlinge afhankelijkheid en effect van energiemetabolisme op proteostasis, vooral vorming en verwijdering van veranderde proteïnen. Het wordt voorgesteld NAD+ aan één of andere graad vorming van afwijkende proteïnen en generatie van zuurstof vrij-basissen en reactieve zuurstofspecies (ROS) regelt, omdat wanneer NAD+ beperkt, glycolytic triose fosfaten spontaan in methylglyoxal (MG), een hoogst schadelijke glycating agent en ROS-inductor ontbinden. Dat NAD+ heeft stimulatory gevolgen voor spannings eiwituitdrukking en autophagy, terwijl mitochondria NAD+ van NADH regenereren, integreert verder energiemetabolisme in proteostasis. Men stelt voor dat, aangezien de veranderde proteïnen deleteriously met mitochondria kunnen in wisselwerking staan, de veranderingen in synthese, of verwijdering, van cytosolic fout-proteïnen mitochondrial activiteit zullen beïnvloeden. Men stelt ook voor dat functionele mitochondria hoofdzakelijk agenten antiaging, terwijl hun dysfunctie of inactiviteit de vorming en het verouderen van ROS versnelt. Deze voorstellen kunnen ook helpen de zuurstofparadox verklaren dat terwijl ROS oorzakelijk kan zijn aan het verouderen, de verhoogde mitochondrial activiteit (d.w.z., zuurstofgebruik) het verouderen en veel bijbehorende pathologie onderdrukt. De verhoogde synthese van glutathione, humanin, en mitochondrial chaperonproteïnen zijn andere extra gevolgen van verhoogde mitogenesis en die zou helpen proteostasis verzekeren.

Adv Clin Chem. 2010;50:123-50

Coenzyme Q10 deficiëntie in mitochondrial DNA-uitputtingssyndromen.

Wij evalueerden coenzyme Q10 (CoQ) niveaus in patiënten onder verdenking van mitochondrial DNA-uitputtingssyndromen (MDS) worden bestudeerd dat (n=39). De CoQniveaus werden gekwantificeerd door HPLC, en het percentage van mtDNAuitputting door kwantitatieve PCR in real time. Een hoog die percentage MDS patiënten met CoQ-deficiëntie in vergelijking tot andere mitochondrial patiënten wordt voorgesteld (test mann-Whitney-U: p=0.001). Onze bevindingen stellen voor dat MDS vaak met CoQ-deficiëntie, als mogelijk secundair gevolg van ziektepathofysiologie worden geassocieerd. De beoordeling van de status van spiercoq schijnt raadzaam in MDS patiënten aangezien de mogelijkheid van CoQ-aanvulling dan als kandidaattherapie kan worden beschouwd.

Mitochondrion. 2013 11 April; 13(4): 337-341