De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Samenvattingen

Het Tijdschrift Oktober 2012 van de het levensuitbreiding
Samenvattingen

PQQ

Rol van glutathione in het vergroten van de activiteit tegen kanker van pyrroloquinolinekinone (PQQ).

De Pyrroloquinolinekinone (PQQ), een bacteriële redoxcofactor en anti-oxyderend, zijn hoogst reactief met nucleofiele samenstellingen huidig in biologische vloeistoffen. PQQ veroorzaakte apoptosis in menselijke promonocytic leukemieu937 cellen en dit ging van uitputting van belangrijkste cellulaire anti-oxyderende glutathione en verhoging van intracellular reactieve zuurstofspecies vergezeld (ROS). De behandeling met glutathione (GSH) of n-acetyl-l-Cysteine (NAC) spaarde PQQ-geen giftigheid maar geresulteerd in een 2-5-vouw stijg in PQQ-Veroorzaakte apoptosis in U937 cellen. De cellulaire GSH-niveaus stegen werden na behandeling met NAC alleen maar streng uitgeput door mede-behandeling met NAC en PQQ. Dit ging van een verhoging van intracellular ROS vergezeld. Alternatief, resulteerde de uitputting van glutathione ook in verhoogde PQQ-cytotoxiciteit. Nochtans, ondergingen de cellen necrose zoals die door dubbele met annexin V en propidiumjodide te etiketteren blijk van wordt gegeven van. De pqq-veroorzaakte cytotoxiciteit wordt zo kritisch geregeld door de cellulaire redoxstatus. Een verhoging van GSH kan apoptosis vergroten en zijn uitputting kan de wijze van celdood aan necrose in aanwezigheid van PQQ schakelen. Onze gegevens stellen voor dat de modulatie van intracellular GSH als doeltreffende strategie kan worden gebruikt om cytotoxiciteit van kinone zoals PQQ te versterken.

Redoxrep. 2010;15(4):146-54

De Pyrroloquinolinekinone remt de fibrillatie van amyloid proteïnen.

Verscheidene neurodegenerative ziekten impliceren de selectieve schade van neuronencellen als gevolg van de accumulatie van amyloid fibrilvorming. Van mening zijnd dat de vorming van amyloid fibrillen evenals hun voorloperoligomers, de agenten cytotoxic is die de vorming van oligomers verhinderen en/of zouden de fibrillen de ontwikkeling van een nieuwe therapeutische benadering van neurodegenerative ziekten kunnen toestaan. Hier, tonen wij de pyrroloquinolinekinone (PQQ) de amyloid fibrilvorming van de amyloid proteïnen remt, amyloid bèta (1-42) en muisprion proteïne. De fibrilvorming van muisprion proteïne in aanwezigheid van PQQ werd dramatisch verhinderd. Op dezelfde manier de ook verminderde fibrilvorming van amyloid bèta (1-42). Met verdere geavanceerde farmacologische benaderingen, kan PQQ een belangrijke anti-neurodegenerative samenstelling in de behandeling van neurodegenerative ziekten worden.

Prion. 2010 januari-breng in de war; 4(1): 26-31

Het remmende effect van pyrroloquinolinekinone op de amyloid vorming en de cytotoxiciteit van beknotte alpha- -alpha--synuclein.

ACHTERGROND: Het ziekte van Parkinson (PD) impliceert de selectieve schade van dopaminergic neuronencellen als gevolg van de accumulatie en de fibrilvorming van alpha- -alpha--synuclein. Onlangs, heeft men dat niet alleen alpha- -alpha--synuclein, maar ook c-Eind beknotte vormen er van gemiddelde lengte in de normale hersenen bestaan, evenals Lewy-organismen getoond, die cytoplasmic opneming in PD zijn. Het is geweten dat beknotte alpha- -alpha--synuclein een veel hogere capaciteit heeft bijeen te voegen en fibrillate dan alpha- -alpha--synuclein van gemiddelde lengte. Aangezien de fibrillen en voorloperoligomers van alpha- -alpha--synuclein aan het neuron cytotoxic zijn, zouden de inhibitors die de vorming van oligomers en/of fibrillen verhinderen de manier voor een nieuwe therapeutische benadering van PD kunnen openen. Nochtans, is geen inhibitor voor beknotte alpha- -alpha--synuclein nog gemeld. VLOEIT voort: In deze studie, kenmerkten wij eerst de samenvoeging en de cytotoxiciteit van c-Beknotte alpha--synuclein119 en alpha--synuclein133 die in zowel de normale als pathogene hersenen zijn gevonden. Alpha--Synuclein119 voegde en verbeterde sneller beduidend de fibrilvorming van alpha- -alpha--synuclein bijeen. Hoewel allebei van alpha--synuclein119 en alpha--synuclein133 een hoge cytotoxiciteit toonden, toonde alpha--synuclein133 een gelijkaardige samenvoeging met het alpha- -alpha--synuclein en geen versnellingseffect van gemiddelde lengte. Wij toonden aan dat PQQ de fibrilvorming van c-Eind beknotte alpha--synuclein110119, en dramatisch 133 evenals de mengsels van alpha- -alpha--synuclein van gemiddelde lengte met deze beknotte varianten remt. Voorts vermindert PQQ de cytotoxiciteit van beknotte alpha- -alpha--synuclein. CONCLUSIES: Onze resultaten tonen aan dat PQQ de amyloid fibrilvorming en de cytotoxiciteit van de c-Beknotte alpha- -alpha--synuclein varianten remt. Wij geloven dat PQQ een sterke kandidaat voor een reagenssamenstelling in de behandeling van PD is.

Mol Neurodegener. 2010 20 Mei; 5:20

Neuroprotection door pyrroloquinolinekinone (PQQ) in omkeerbare midden hersenslagaderocclusie bij de volwassen rat.

De Pyrroloquinolinekinone (PQQ) is a natuurlijk - voorkomende redoxcofactor die als essentiële voedende, anti-oxyderende, en redoxmodulator dienst doet. Het is eerder gemeld om infarctgrootte in 7 day-old rattenjongen met een hersenhypoxia/ischemiemodel in vivo (Jensen et al., 1994) te verminderen. In deze studie, testten wij of de verbetering in zowel gedragsbeschermingsmaatregelen als door histologische maatregelen van infarcted weefsel om 72 h na omkeerbare midden hersenslagaderocclusie (rMCAo) bij volwassen ratten wordt gevonden. RMCAo van twee uur werd veroorzaakt bij volwassen ratten gebruikend de intraluminal hechtingstechniek. PQQ (10, 3, en 1 mg/kg) werd gegeven eens door intraveneuze injectie bij de initiatie, of 3 h na de initiatie, van 2 h-rMCAo. De Neurobehavioraltekorten werden dagelijks 3 die dagen geëvalueerd door de metingen van infarctvolumes door 2.3.5 triphenyltetrazoliumchloride die worden gevolgd (TTC) bevlekken. PQQ bij 10 die mg/kg bij de initiatie worden gegoten, of 3 h na de initiatie, van rMCAo was efficiënt in het verminderen van herseninfarctvolumes later mat 72 h. Om 3 h na ischemie, een dosis 3 mg/kg beduidend infarctvolume verminderde in vergelijking met voertuig-behandelde dieren, maar 1 mg/kg was ondoeltreffend. De Neurobehavioralscores waren ook beduidend beter in de PQQ-Behandelde groep in vergelijking met de voertuigcontroles toen PQQ bij 10 en 3 mg/kg, maar niet bij 1 mg/kg werd gegeven. Aldus, is PQQ neuroprotective wanneer gegeven als één enkel beleid minstens 3 h na initiatie van rMCAo. Deze gegevens wijzen erop dat PQQ nuttige neuroprotectant in slagtherapie kan zijn.

Brain Res. 2006 Jun 13; 1094(1): 200-6

Het veranderen van de voedingsstatus van de pyrroloquinolinekinone moduleert mitochondrial, lipide, en energiemetabolisme bij ratten.

Wij hebben gerapporteerd dat de pyrroloquinolinekinone (PQQ) reproductie, ontwikkeling bij pasgeborenen, en mitochondrial functie in dieren door mechanismen verbetert die mitochondrial verwante cel signalerende wegen impliceren. Om deze observaties uit te breiden, worden de invloed van PQQ op energie en lipideverhoudingen en de duidelijke bescherming tegen de verwonding van de ischemiereperfusie hierin beschreven. De Sprague Dawley ratten werden een wat de voeding betreft volledig die dieet met PQQ gevoed bij of 0 (PQQ-) wordt toegevoegd of 2 het dieet van mg PQQ/Kg (PQQ+). De metingen omvatten: 1) serumglucose en insuline, 2) totale energieuitgaven per metabolische lichaamsgrootte (Gewicht (3/4)), 3) ademhalingsquotiënten (in gevoed en vastten de staten), 4) veranderingen in plasmalipiden, 5) het relatieve mitochondrial bedrag in lever en hart, en 6) indexen met betrekking tot hartischemie. Voor de laatstgenoemden, werden de ratten (PQQ- of PQQ+) aan linker voorafgaande die het dalen occlusions onderworpen door 2 h van reperfusie wordt gevolgd de invloed van PQQ op infarctgrootte en myocardiale weefselniveaus van malondialdehyde te bepalen, een indicator van lipideperoxidatie. Hoewel geen opvallende verschillen in serumglucose, insuline, en vrij vetzuurniveaus werden waargenomen, waren de energieuitgaven lager in PQQ- versus PQQ+ ratten en de energieuitgaven (gevoed staat) werden gecorreleerd met de lever mitochondrial inhoud. Verhogingen in plasmadi en triacylglyceride en - de hydroxybutryic zure concentraties werden ook waargenomen bij ratten PQQ- versus PQQ+ ratten. Voorts PQQ-beleid (i.p. bij 4.5 mg/kg BW 3 dagen) geresulteerd in groter dan 2 vouwen dalings in plasmatriglyceride tijdens snel van 6 uur dan zout beleid in een rattenmodel van type - diabetes 2. De hartverwonding als gevolg van ischemie/reperfusie werd meer uitgesproken bij ratten PQQ- dan bij PQQ+ ratten. Collectief, tonen deze gegevens aan dat PQQ-de deficiëntie een aantal parameters met betrekking tot normale mitochondrial functie beïnvloedt.

PLoS. 2011; 6(7): e21779

De Pyrroloquinolinekinone verhindert waarschijnlijk oxydatieve stress-induced neuronendood door veranderingen in oxydatieve status van DJ-1.

De Pyrroloquinolinekinone (PQQ) is getoond om een rol te spelen als anti-oxyderend in neuronencellen en neuronenceldood in een model van de knaagdierslag te verhinderen. DJ-1, een causatief genproduct voor een familievorm van Ziekte van Parkinson, speelt een rol in anti-oxidative spanningsfunctie door zelf-oxydatie van DJ-1. In deze studie, werd de uitdrukkingsniveau en oxydatiestatus van DJ-1 in shsy-5Y cellen onderzocht en primaire beschaafde die neuronen met hydroxydopamine 6 (6-OHDA) worden behandeld of H (2) O (2) in de aanwezigheid of de afwezigheid van PQQ. De pi-verschuiving van DJ-1 naar een zuurrijk punt, dat in shsy-5Y die cellen waargenomen werd met 6-OHDA worden behandeld, werd geremd door PQQ. Tof-lidstaten de analyses toonden aan dat terwijl het niveau van een gereduceerde vorm van DJ-1, één van de actieve vormen van DJ-1, in shsy-5Y die cellen verminderd was met 6-OHDA of H (2) O (2) worden behandeld, PQQ het niveau van de gereduceerde vorm van DJ-1 verhoogde. Deze resultaten stellen voor dat PQQ oxydatieve stress-induced veranderingen in oxydatieve status van DJ-1 verhindert. Daarom kunnen de neuroprotective gevolgen van PQQ voor oxydatieve stress-induced neuronendood op zijn minst voor een deel zijn betrokken bij hoger niveau van een actieve vorm van DJ-1.

De Stier van biol Pharm. 2008 Juli; 31(7): 1321-6

De Pyrroloquinolinekinone (PQQ) verhindert Cognitief die Tekort door Oxydatieve Spanning bij Ratten wordt veroorzaakt.

De gevolgen van pyrroloquinolinekinone (PQQ) en coenzyme Q (10) (Co Q (10)), of alleen of samen, bij het leren capaciteit en geheugen werd de functie van ratten onderzocht. De ratten voedden een PQQ-Aangevuld dieet getoond betere die het leren capaciteit dan ratten een CoQ (10) worden gevoed - aangevuld dieet in het vroege stadium van de Morris-test van het waterlabyrint. De combinatie beide samenstellingen resulteerde in geen significante die verbetering van de het leren capaciteit met de aanvulling van alleen PQQ wordt vergeleken. Bij het late stadium van de test, voedden de ratten PQQ-, CoQ (10) - en PQQ + CoQ (10) - de aangevulde diëten toonden gelijkaardige betere het leren capaciteiten. Toen alle groepen aan hyperoxia werden onderworpen aangezien de oxydatieve spanning voor 48 h, ratten PQQ- voedde en CoQ (10) aangevulde diëten toonden betere geheugenfunctie dan de controleratten. Het gezamenlijke die dieet verbeterde duidelijk het geheugentekort van de ratten door oxydatieve spanning worden veroorzaakt. Hoewel de vitamine e-Ontoereikende ratten voedden verbeterde PQQ of CoQ (10) hun het leren functie zelfs wanneer onderworpen aan hyperoxia, hun geheugenfunctie werd gehandhaafd door PQQ eerder dan door CoQ (10) na de spanning. Deze resultaten stellen voor dat PQQ potentieel efficiënt is om die neurodegeneration te verhinderen door oxydatieve spanning wordt veroorzaakt, en dat zijn effect van de interactie van één van beide middel tegen oxidatie met vitamine E. onafhankelijk is.

J Clin Biochemie Nutr. 2008 Januari; 42:2934

Het neuroprotective effect van pyrroloquinolinekinone op traumatische hersenenverwonding.

De Pyrroloquinolinekinone (PQQ) is een in water oplosbare, anionische, chinonoïde substantie die als essentieel voedingsmiddel in dieren is gevestigd. Ten gevolge van de inherente eigenschappen van PQQ als anti-oxyderende en redoxmodulator in diverse systemen, zou PQQ in farmacologische toepassingen moeten in de nabije toekomst worden gebruikt. Hoewel vele recente studies zijn neuroprotective gevolgen hebben onderzocht, is het effect van PQQ op traumatische hersenenverwonding (TBI) niet onderzocht. In deze studie wendden wij Morris-waterlabyrint (MWM) aan opleidend, de resultaten waarvan aantoonden dat PQQ tot betere gedragsprestaties in dieren post-TBI leidde. Het van mening zijn dat vele experimenten dat β-1.4-galactosyltransferase I hebben voorgesteld (β-1.4-GalT-I) en - V-spelbelangrijke rollen in ontsteking en het zenuwstelsel, in de huidige studie gebruikten wij Westelijke vlekkenanalyse om het effect te bestuderen van PQQ op de uitdrukking van β-1.4-GalT-I en - V. Wij vonden duidelijke uitdrukkingsupregulation van β-1.4-GalT-I en - V nadat PQQ systemisch werd beheerd. Hetfluorescente bevlekken met RCA-I openbaarde ook dat PQQ tot uitdrukkingsupregulation van de galactosidase-1 (Gal -1), 4 galactosyltransferase n-Acylsphingosine (4-GlcNAc) groep in microglia en neuronen van de schors en het hippocampal CA2 gebied bijdroeg. Samengevat, stelde ons experiment vast dat PQQ een belangrijke rol in terugwinning post-TBI kan spelen.

J Neurotrauma. 2012 breng 20 in de war; 29(5): 851-64

De Pyrroloquinolinekinone bevordert mitochondrial biogenesis door kampreactie element-bindt eiwitphosphorylation en verhoogde uitdrukking PGC-1alpha.

De bioactivee die samenstellingen die worden gemeld om mitochondrial biogenesis te bevorderen zijn met vele gezondheidsvoordelen dergelijke verhoogde levensduur, beter energiegebruik, en bescherming tegen reactieve zuurstofspecies worden verbonden. Eerder hebben de studies aangetoond dat muizen en de ratten de gevoed diëten die in pyrroloquinolinekinone ontbreken (PQQ) mitochondrial inhoud hebben verminderd. Daarom stelden wij een hypothese op dat PQQ mitochondrial biogenesis in muishepatocytes kan veroorzaken. De blootstelling van muis hepa1-6 cellen aan 10-30 microm PQQ voor 24-48 h resulteerde in verhoogde citraatsynthase en cytochrome c oxydaseactiviteit, Mitotracker bevlekkend, mitochondrial DNA-inhoud, en cellulaire zuurstofademhaling. De inductie van dit proces kwam door de activering van kampreactie element-bindende eiwit (CREB) en peroxisome proliferator-geactiveerde die receptor-gamma coactivator-1alpha (PGC-1alpha) voor, een weg wordt gekend om mitochondrial biogenesis te regelen. PQQ-blootstelling bevorderde phosphorylation van CREB bij serine 133, activeerde de promotor van PGC-1alpha, en verhoogde PGC-1alpha mRNA en eiwituitdrukking. PQQ bevorderde geen mitochondrial biogenesis na kleine mengende RNA-Bemiddelde vermindering van of PGC-1alpha of CREB-uitdrukking. Verenigbaar met activering van de PGC-1alpha weg, PQQ verhoogde kern ademhalingsfactorenactivering (nrf-1 en nrf-2) en de uitdrukking van Tfam, van TFB1M, en van TFB2M mRNA. Voorts beschermde PQQ cellen tegen mitochondrial remming door rotenone, nitropropionic zuur 3, antimycin A, en natriumazide. De capaciteit van PQQ om mitochondrial biogenesisrekeningen voor een deel voor actie van deze samenstelling te bevorderen en stelt voor dat PQQ in ziekten voordelig kan zijn verbonden aan mitochondrial dysfunctie.

J Biol Chem. 2010 1 Januari; 285(1): 142-52

De Pyrroloquinolinekinone moduleert mitochondrial hoeveelheid en functie in muizen.

Wanneer de pyrroloquinolinekinone (PQQ) aan amino op basis van zuren wordt toegevoegd, maar anders wat de voeding betreft verbetert het volledige basisdieet, het op groei betrekking hebbende variabelen in jonge muizen. Wij onderzochten PQQ en mitochondrial functie op observaties wordt gebaseerd dat PQQ-de deficiëntie in de opgeheven concentraties van de plasmaglucose in jonge muizen resulteert, en PQQ-de toevoeging bevorderen in vitro mitochondrial complexe 1 activiteit die. De pqq-ontoereikende pas gespeende muizen hadden een vermindering 20-30% van de relatieve hoeveelheid mitochondria in lever; lagere ademhalingscontroleverhoudingen, en lagere ademhalingsquotiënten dan PQQ-Aangevulde muizen (2 het dieet van mg PQQ/kg). In muizen van dammen gevoed een conventioneel die laboratoriumdieet, maar bij het spenen aan het basisdieet, de plasmaglucose, Ala, Gly, en Ser worden geschakeld werden de concentraties opgeheven bij 4 weken (PQQ- versus PQQ+), maar niet bij 8 weken. De relatieve mitochondrial inhoud (verhouding van mtDNA aan kerndna) neigde ook lager (P<0.18) (PQQ- versus PQQ+) bij 4 weken, maar niet bij 8 weken te zijn. PQQ verzet zich ook tegen de mitochondrial complexe 1 inhibitor, diphenylene iodonium (DPI). De muizen waren gavaged met 0, 0.4, of 4 microgpqq/g lichaamsgewicht (BW) dagelijks voor 14 d. Op elk PQQ-niveau, werd DPI ingespoten (i.p.) bij 0, 0.4, 0.8, of 1.6 microg DPI/g BW. De PQQ-Ontoereikende die muizen aan 0.4 of 4.0 microg DPI/g worden blootgesteld verloren gewicht en hadden de lagere niveaus van de plasmaglucose dan PQQ-Aangevulde muizen (P<0.05). Bovendien namen de fibroblasten (3 die) h-PQQ op aan celculturen wordt toegevoegd, en gecultiveerde hepatocytes handhaafden mitochondrial PQQ-concentraties gelijkend op in vivo waargenomen die. Collectief, wijzen deze resultaten erop dat dieetpqq mitochondrial bedrag en functie, in het bijzonder in perinatale en pas gespeende muizen kan beïnvloeden.

J Nutr. 2006 Februari; 136(2): 390-6