De LenteUitverkoop van de het levensuitbreiding

Samenvattingen

Het Tijdschrift November 2012 van de het levensuitbreiding
Samenvattingen

Borstkanker

Omics ondersteunt nieuwe aanwijzingen op VDR-chemopreventiondoel in borstkanker.

Borstkanker is de gemeenschappelijkste vorm van vrouwelijke malignancy onder vrouwen in Westelijke landen. De komst van genomic technologieën heeft de diagnose en de biologische classificatie van dergelijke pathologie verbeterd. Men heeft aangetoond dat kanker vele jaren volledig te vestigen vergt. Deze lange latentie kon een potentieel venster vertegenwoordigen voor het tussenbeide komen met chemopreventionstudies. Kankerchemoprevention is per definitie het gebruik van natuurlijke, synthetische, of biologische chemische agentia, de genetische of andere wijzigingen om te keren te onderdrukken of te vertragen die in de verschijning van het tumorfenotype culmineren. Een belangrijke stap voor het succes van chemoprevention is de identificatie van moleculair gerichte agenten om kankerontwikkeling te verhinderen. Momenteel, slechts twee chemopreventionagenten, raloxifene en tamoxifen, in klinische praktijk gebruikt om borstkanker te verhinderen. In dit overzicht, zullen wij ons hoofdzakelijk concentreren op: (1) de toepassing van genomic technologieën voor de identificatie en de bevestiging van moleculaire doelstellingen voor chemoprevention; (2) de rol van vitamine D en zijn cognatereceptor VDR (de receptor van vitamined) als model voor moleculair gerichte chemoprevention van borstkanker.

OMICS. 2011 Jun; 15(6): 337-46

Nieuwe agenten voor de preventie van borstkanker: het richten van transcriptiefactoren en de wegen van de signaaltransductie.

De transformatie van borstcellen komt door verlies of verandering van de genen van het tumorontstoringsapparaat, of activering of versterking van oncogenes voor, die tot deregulering van de wegen van de signaaltransductie, abnormale versterking van de groeisignalen, en afwijkende uitdrukking van genen leiden die uiteindelijk de cellen in invasieve kanker omzetten. Het doel van kanker preventieve therapie, of „chemoprevention,“ zijn premalignant cellen te elimineren of de vooruitgang van normale cellen te blokkeren in kanker. De veelvoudige wijzigingen in signaalwegen en transcriptiefactoren worden waargenomen in borstkliertumorigenesis. In het bijzonder, speelt de deregulering van de oestrogeenreceptor (ER) een kritieke rol in de ontwikkeling en de vooruitgang van borstkanker, en het richten van ER met de selectieve modulators van ER (SERMs) heeft significante vermindering van de weerslag van borstkanker in vrouwen bij zeer riskant voor borstkanker bereikt. Nochtans, niet wordt al borstkanker verhinderd door SERMs, omdat 30-40% van de tumors ER-Negatief is. Andere receptoren voor retinoids, de analogons van vitamined en peroxisome proliferator-activiator, samen met transcriptiefactoren zoals ap-1, N-F -N-F-kappaB, en STATs (signaalomvormers en activators van transcriptie) beïnvloeden borsttumorigenesis. Dit is ook waar voor de wegen van de signaaltransductie, bijvoorbeeld cyclooxygenase 2 (Cox-2), HER2/neu, mitogen-geactiveerd eiwitkinase (MAPK), en PI3K/Akt. Daarom kunnen de proteïnen in wegen die tijdens het proces van borsttumorigenesis worden veranderd doelstellingen van toekomstige chemopreventive drugs beloven. Vele pas ontwikkelde synthetische of natuurlijke samenstellingen/agenten zijn nu onder het testen in preclinical studies en klinische proeven. Zijn receptor selectieve retinoids, de het kinaseinhibitors van de receptortyrosine (TKIs), SERMs, Cox-2 inhibitors, en anderen enkele veelbelovende nieuwe agenten voor de preventie van borstkanker. De chemopreventive activiteit van deze agenten en andere nieuwe inhibitors van de signaaltransductie worden besproken in dit hoofdstuk.

J Borstneoplasia van Klierbiol. 2003 Januari; 8(1): 45-73

De preventieproeven van borstkanker: grote en kleine proeven.

Borstkanker is gemeenschappelijkste kanker onder vrouwen in de Verenigde Staten, met 192.870 nieuwe gevallen en 40.170 sterfgevallen toe te schrijven aan deze ziekte geschat om voorgekomen 2009 te hebben. Een nadruk bij de preventie is gezien een voortdurende hoge weerslag van ziekte gestegen. Zeventig percent van borstkanker is oestrogeenreceptor (ER) - positief, en hormoon-ontvankelijk en of potentieel te voorkomen om te behandelen daarom verondersteld te zijn door anti-estrogenic agenten. Tot op heden, heeft groot, fase III willekeurig verdeelde gecontroleerde de preventieproeven van borstkanker en slechts hormonale die drugs getest getest worden ontworpen om het carcinogene effect van endogeen oestrogeen tegen te werken; deze agenten zijn of de selectieve modulators van de oestrogeenreceptor (SERMs) of aromataseinhibitors (AIs). SERMs, tamoxifen en raloxifene, zijn getoond in deze grote proeven om het risico van ER-Positieve borstkanker te verminderen; de preventieproeven van AIs zijn aan de gang zijnde. De rente concentreert zich nu op ontwikkelstoffen met een breder spectrum van preventieve activiteit, in het bijzonder met betrekking tot ER-Negatieve subtypes van borstkanker. Een aantal fase I en II proeven die weefsel-afgeleide plaatsvervangende eindpuntbiomarkers (SEBs) gebruiken zijn als resultaten uitgevoerd. Deze kleinere proeven richten preventie niet alleen van ER-Negatieve maar ook ER-Positieve borstkanker, aangezien ongeveer 50% van de laatstgenoemden die tegen de oestrogeen-richtende drugs bestand zijn getoond te zijn in de grote proeven worden gebruikt. De kwesties van belang in deze kleinere proeven omvatten keus van agent, selectie van aangewezen proefdeelnemers, proefontwerp, methode van toegang tot borstweefsel in vrouwen zonder kanker, selectie en toezicht op SEBs, en toezicht op druggiftigheid.

Semin Oncol. 2010 Augustus; 37(4): 367-83

De bioactivee dieetsupplementen reactiveren de uitdrukking van ER in de ER-Negatieve cellen van borstkanker door actieve chromatin wijzigingen.

Borstkanker is gemeenschappelijkste kanker en de belangrijke doodsoorzaak kankerin vrouwen. Hoewel tamoxifen is de therapie succesvol voor sommige patiënten, levert het geen adequaat voordeel voor zij op die oestrogeenreceptor (ER) - negatieve kanker hebben. Daarom naderden wij nieuwe behandelingsstrategieën door twee potentiële bioactivee dieetsupplementen te combineren want de reactivering van uitdrukking ERα voor efficiënte behandeling van ERα-Negatieve borstkanker met tamoxifen. De bioactivee dieetsupplementen zoals groene theepolyphenols (GTPs) en sulforaphane (SFN) verbieden DNA-methyltransferases (DNMTs) en histone deacetylases (HDACs), respectievelijk, die van cruciaal belang aan kankerpreventie zijn. In de huidige studie, hebben wij opgemerkt dat de behandeling van de ERα-Negatieve cellen van borstkanker met GTPs en SFN alleen of in combinatie tot de reactivering van uitdrukking ERα leidt. De combinatie van 20 µg/mL GTPs en 5 µM SFN werd gevonden om de optimale dosis ERα-Reactivering te bedragen 3 dagen in mda-mb-231 cellen. De reactivering van uitdrukking ERα werd constant gecorreleerd met ERα promotorhypomethylation en hyperacetylation. Chromatin immunoprecipitation (Spaander) de analyse van de promotor ERα openbaarde dat GTPs en SFN de band van hetTranscriptional co-repressor complexe daardoor bijdragen tot ERα-Reactivering veranderden. Bovendien tamoxifen de behandeling met in combinatie met GTPs en SFN verhoogde zowel beduidend celdood als remming van cellulaire proliferatie in mda-mb-231 cellen in vergelijking met behandeling met alleen tamoxifen. Collectief, stellen onze bevindingen voor dat een nieuwe combinatie inhibitors bioactive-HDAC met bioactive-demethylating agenten een veelbelovende strategie voor de efficiënte behandeling van hormonale vuurvaste borstkanker met beschikbare anti-oestrogenen is.

PLoS. 2012; 7(5): e37748. Epub 2012 25 Mei

Uitdrukkingsprofielen van apoptotic die genen door curcumin in menselijke borstkanker en borst epitheliaale cellenvariëteiten worden veroorzaakt.

Curcumin (diferuloylmethaan) is, het geel-gekleurde dieetpigment van de wortelstokken van kurkuma, gezien als een chemopreventive agent wegens zijn antitumor, anti-oxyderende en antiproliferative gevolgen. De cytotoxic, apoptotic en gen regelgevende gevolgen van zowel kurkuma als curcumin werden onderzocht in de mcf-7 menselijke het carcinoomcellenvariëteit van borstkanker en vergelijkbaar waren met de gevolgen in mcf-10A menselijke borst epitheliaale cellen. Mcf-7 waren de cellen gevoeliger voor kurkuma en curcumin dan mcf-10A cellen. Mcf-10A de cellen behielden betrekkelijk minder curcumin in het middel dan cellen MCF- 7 na 24 h, daardoor verminderend het cytotoxic effect. Curcumin veroorzaakte een beduidend hoger percentage van apoptosis in mcf-7 dan mcf-10A cellen bij alle dosissen. De Microarraykruising van de apoptotic series van Clonetech met geëtiketteerde eerste-bundelsondes van werd totaal RNA uitgevoerd om de genen te identificeren en te kenmerken die door curcumin in tumorcellen worden geregeld. Van de 214 apoptosis-geassocieerde genen in de serie, werd de uitdrukking van 104 genen veranderd door curcumin behandeling. De genuitdrukking werd veranderd tot 14 vouwenniveaus in mcf-7 in vergelijking tot slechts tot 1.5 vouwen in de mcf-10A cellenvariëteit door curcumin. Curcumin omhoog-geregeld (>3 vouwen) 22 die genen en (<3-vouwen) wordt beneden-geregeld 17 genen bij zowel 25 microg/ml als 50 microg/ml-dosissen in cellenvariëteit mcf-7. DE OMHOOG-GEREGELDE GENEN OMVATTEN HIAP1, CRAF1, TRAF6, CASP1, CASP2, CASP3, CASP4, HPRT, GADD45, MCL-1, NIP1, BCL2L2, TRAP3, GSTP1, DAXX, PIG11, UBC, PIG3, PCNA, CDC10, JNK1 EN RBP2. De beneden-geregelde genen waren SLEEP, TNFR, AP13, IGFBP3, SARP3, PKB, IGFBP, CASP7, CASP9, TNFSF6, TRICK2A, CAS, sleep-R2, RATS1, hTRIP, TNFb en TNFRSF5. Terwijl een dose-dependent verandering van de genuitdrukking in sommige genen werd opgemerkt, tegenover regelgevende gevolgen werden veroorzaakt door verschillende curcumin dosissen in drie apoptotic genen. Deze resultaten stellen voor dat curcumin apoptosis in de cellen van borstkanker door regelgeving van veelvoudige signalerende wegen veroorzaakt, die op zijn potentieel gebruik voor preventie en behandeling van kanker wijzen.

Onderzoek tegen kanker. 2005 sep-Oct; 25(5): 3293-302

De dieet omega-3 meervoudig onverzadigde vetzuren onderdrukken uitdrukking van EZH2 in de cellen van borstkanker.

Proteïne de van de polycombgroep (PcG), versterker van zesteambtgenoot 2 (EZH2), is overexpressed in verscheidene menselijke malignancies met inbegrip van borstkanker. De afwijkende uitdrukking van EZH2 is geassocieerd met metastase en slechte prognose in kankerpatiënten. Ondanks de duidelijke rol van EZH2 in oncogenesis en therapiemislukking, niet is veel gekend over chemotherapeutics en chemopreventive agenten die zijn uitdrukking en activiteit kunnen onderdrukken. Hier, tonen wij aan dat de dieet omega-3 (omega-3) meervoudig onverzadigde vetzuren (PUFAs) de uitdrukking kunnen regelen van EZH2 in de cellen van borstkanker. De behandeling van de cellen van borstkanker met omega-3 PUFAs, maar niet omega-6 PUFAs, tot downregulation die van EZH2 wordt geleid. De studies die proteosome inhibitor MG132 gebruiken suggereerden dat omega-3 PUFAs degradatie van PcG eiwitezh2 door posttranslationalmechanismen veroorzaken. Voorts ging downregulation van EZH2 door omega-3 PUFAs van een daling van histone 3 lysine 27 trimethylation (H3K27me3) activiteit van EZH2 en upregulation van e-Cadherin en van de insuline-als de groeifactor bindende proteïne 3 vergezeld, die bekende doelstellingen van EZH2 is. De behandeling met omega-3 PUFAs leidde ook tot daling van invasie van de cellen van borstkanker, een oncogeen fenotype dat gekend om met EZH2 is worden geassocieerd. Aldus, suggereren onze studies dat PcG eiwitezh2 een belangrijk doel van omega-3 PUFAs is en dat downregulation van EZH2 in de bemiddeling van anti-oncogene en chemopreventive gevolgen van omega-3 PUFAs kan worden geïmpliceerd.

Carcinogenese. 2010 breng in de war; 31(3): 489-95

Modulatie van genmethylation door genistein of lycopene in de cellen van borstkanker.

De dieetagenten met chemopreventive potentieel, met inbegrip van soy-derived genistein en tomaat-afgeleide lycopene, zijn getoond om genuitdrukking op manieren te veranderen die of potentieel de carcinogene processen bevorderen of kan remmen. Beginnen de mechanismen te onderzoeken waardoor deze agenten kunnen handelen hebben wij de DNA-methylation modulerende capaciteit van genistein of lycopene voor verscheidene genen relevant voor borstkanker in cellenvariëteiten mcf-7 en mda-mb-468 van borstkanker onderzocht, evenals in onsterfelijk gemaakt maar noncancer fibrocystic MCF10A-borstcellen. Wij vinden het gebruiken van methylation -specifieke PCR (MSP) dat een lage, niet-toxische concentratie van genistein (microM 3.125, resupplemented om de 48 u 1 week) of één enkele dosis lycopene (microM 2) gedeeltelijk demethylates de promotor van het GSTP1-gen van het tumorontstoringsapparaat in mda-mb-468 cellen. Rechts-PCR de studies bevestigen een gebrek aan GSTP1-uitdrukking in onbehandelde mda-mb-468, met restauratie van GSTP1-uitdrukking na genistein of lycopene behandeling. Het RARbeta2-gen nochtans, was niet demethylated door genistein of lycopene in één van beiden van deze cellenvariëteiten van borstkanker. Maar lycopene (microM 2, eens per week 2 weken) veroorzaakte demethylation van RARbeta2 en genen hin-1 in de cellen van de noncancermcf10a fibrocystic borst. Deze gegevens tonen voor het eerst aan dat lycopene van tomatencarotenoïden de directe demethylating activiteit van DNA heeft. Samengevat, zowel kunnen genistein als lycopene, bij zeer lage, dietarily relevante concentraties tumorigenic processen via promotormethylation modulatie van genuitdrukking potentieel verlichten.

Omgeef Mol Mutagen. 2008 Januari; 49(1): 36-45

Acetylated STAT3 is essentieel voor methylation van tumor-ontstoringsapparaat genpromotors en remming door resveratrolresultaten in demethylation.

De mechanismen die aan hypermethylation van tumor-ontstoringsapparaat genpromotors in ten grondslag liggen wordt kanker niet goed begrepen. Hier, rapporteren wij dat lysineacetylation van de oncogene transcriptiefactor STAT3 in tumors opgeheven is. Wij tonen ook aan dat genetisch het veranderen STAT3 bij Lys685 de tumorgroei vermindert, die van demethylation en reactivering van verscheidene tumor-ontstoringsapparaat genen vergezeld gaat. Voorts onderbreekt het veranderen STAT3 bij Lys685 DNA-methyltransferase 1-STAT3 interactie in beschaafde tumorcellen en in tumors. Deze observaties worden bevestigd door behandeling met een acetylation inhibitor, resveratrol. Voorts leidt de vermindering van acetylated STAT3 in de drievoudig-negatieve cellen van borstkanker tot demethylation en activering van het oestrogeen receptor-α gen, die de tumorcellen aan antiestrogens gevoelig maken. Onze resultaten tonen ook een correlatie tussen STAT3-acetylation en methylation van oestrogeen receptor-α in melanoma aan, die melanoma vooruitgang voorspelt. Samen genomen, stellen deze resultaten een rol van STAT3-acetylation in het regelen van CpG-eilandmethylation voor, die het afwijkende gen tot zwijgen brengen in kanker kan gedeeltelijk verklaren. Deze bevindingen verstrekken ook een reden voor het richten van acetylated STAT3 voor chemoprevention en kankertherapie.

Sc.i de V.S. van Proc Natl Acad. 2012 15 Mei; 109(20): 7765-9

Remming van DNA-methylation door caffeic zuur en chlorogenic zuur, twee gemeenschappelijke catechol-bevattende koffiepolyphenols.

Wij bestudeerden de modulerende gevolgen van caffeic zuur en chlorogenic zuur (twee gemeenschappelijke koffiepolyphenols) voor methylation in vitro van synthetische DNA-substraten en ook voor de methylation status van het promotorgebied van een representatief gen in twee menselijke lijnen van kankercellen. In de omstandigheden die voor enzymatische methylation in vitro van DNA en dieetcatechols geschikt waren, vonden wij dat de aanwezigheid van caffeic zuur of chlorogenic zuur op een manier afhankelijk van de concentratie die DNA-methylation remde door prokaryotic M.SssI-methyltransferase van DNA (DNMT) wordt gekatalyseerd en menselijke DNMT1. De IC50 waarden van caffeic zuur en chlorogenic zuur waren 3.0 en 0.75 microM, respectievelijk, voor de remming van M.SssI DNMT-Bemiddelde DNA-methylation, en waren 2.3 en 0.9 microM, respectievelijk, voor de remming van menselijke DNMT1-Bemiddelde DNA-methylation. De maximale remming in vitro van DNA-methylation was ongeveer 80% toen de hoogste concentratie (microM 20) van caffeic zuur of chlorogenic zuur werd getest. De kinetische die analyses toonden aan dat DNA-methylation door M.SssI DNMT of menselijke DNMT1 wordt gekatalyseerd de michaelis-Menten krommepatronen volgde. De aanwezigheid van caffeic zuur of chlorogenic zuur remde DNA-hoofdzakelijk methylation door een niet-concurrerend mechanisme, en deze remming was grotendeels toe te schrijven aan de verhoogde vorming van s-adenosyl-l-Homocysteine (SAH, een machtige inhibitor van DNA-methylation), als gevolg van catechol-o-methyltransferase (COMT) - bemiddelde o-Methylation van deze dieetcatechols. Het gebruiken cultiveerde mcf-7 en mad-mb-231 menselijke cellen van borstkanker, toonden wij ook aan dat de behandeling van deze cellen met caffeic zuur of chlorogenic zuur gedeeltelijk methylation van het promotorgebied van het RARbeta-gen remde. De bevindingen van onze huidige studie vormen een algemene mechanistische basis voor het begrip dat een verscheidenheid van dieetcatechols als inhibitors van DNA-methylation door verhoogde vorming van SAH tijdens het COMT-Bemiddelde o-Methylation van deze dieetchemische producten kunnen functioneren.

Carcinogenese. 2006 Februari; 27(2): 269-77

Epigenetisch dieet: effect op epigenome en kanker.

Een aantal bioactivee dieetcomponenten zijn van bijzonder belang op het gebied van epigenetics. Veel van deze samenstellingen tonen eigenschappen tegen kanker en kunnen een rol in kankerpreventie spelen. Talrijke studies suggereren dat een aantal voedingssamenstellingen epigenetische doelstellingen in kankercellen hebben. Belangrijk, stelt het nieuwe bewijsmateriaal sterk voor dat de consumptie van dieetagenten normale epigenetische staten kan veranderen evenals het abnormale gen activering of tot zwijgen brengen omkeren. De epigenetische die wijzigingen door bioactivee dieetsamenstellingen worden veroorzaakt worden verondersteld voordelig om te zijn. Het wezenlijke bewijsmateriaal zet het afkondigen op dat de algemeen verbruikte bioactivee dieetfactoren handelen om epigenome te wijzigen en in een „epigenetisch dieet kunnen worden opgenomen.“ De bioactivee voedingscomponenten van een epigenetisch dieet kunnen in zijn regelmatig dieetregime worden opgenomen en therapeutisch voor geneeskrachtige of chemopreventive doeleinden worden gebruikt. Dit artikel zal zich hoofdzakelijk concentreren op dieetfactoren die zijn aangetoond om epigenome te beïnvloeden en die samen met andere kankerpreventie en chemotherapeutische therapie kunnen worden gebruikt.

Epigenomics. 2011 Augustus; 3(4): 503-18

Combinatie van photodynamic therapie + immunotherapie + chemotherapie in rattenleukiemia.

Photodynamic therapie (PDT) is een behandeling voor kanker bij photosensitization van tumorcellen door fotogevoelige drugs wordt gebaseerd en de hun verdere vernietiging bij blootstelling aan licht van bijzondere golflengte die. De combinatie van drugbegrijpen in kwaadaardige weefsels en selectieve levering van laser-geproduceerd licht voorziet een efficiënte therapie van efficiënte tumorcitotoxicity en minimale normale weefselschade. Aangezien de immune reactie van de gastheer in de controle van tumor de groei en het uitspreiden belangrijk is, kan PDT de antitumor immuniteit verhogen. In ons laboratorium onderzochten wij het antitumor effect van combinatie van PDT, met photoactivated m-THPC (meta-tetrahydroxyphenylchlorin, FOSCAN, Temoporphirin), adoptieimmunotherapie, met immune lymfocyten, en chemotherapie op geavanceerde rattentumors. De muizen die L1210-tumor dragen werden behandeld bij dag +4 met Navelbine (NVB 1mg/Kg), bij dag +5, +6 met PDT (0.3mg/Kg van mTHPC en 100mW/cm (2) x 200“ van blootstelling van laserlicht), en bij dag + 7 met immune die lymfocyten (IL), uit muizen wordt bijeengezocht met PDT vooraf worden behandeld (2x 10(7) cellen). De resultaten tonen aan dat de combinatie NVB + PDT + IL een significant synergistic antitumor effect aantonen terwijl de chemotherapiebehandeling met lage dosis de drug uneffective is. De zelfde positieve resultaten werden verkregen met de combinatie van Cisplatin (CDDP 0.5mg/Kg), PDT en IL, terwijl de CDDP-behandeling alleen volledig uneffective is. Samenvattend, stellen deze resultaten voor dat het mogelijk is volledig om dieren te genezen die geavanceerde tumors, met een gecombineerde therapie dragen, PDT + adoptieimmunotherapie + lage dosischemotherapie.

Neoplasma. 2010;57(2):184-8

Photodynamic therapie: de ontwikkeling van nieuwe photosensitisers.

De eerste 20 jaar van photodynamic therapie tegen kanker (PDT) werd gebaseerd op het nut van het oligomeric derivaat van mengselhaematoporphyrin (HpD) in diverse vormen. Recentelijk nieuwe derivaten zijn beschikbaar geworden, zowel porphyrin-afgeleid als aanwendend nieuwe chromophores, bijvoorbeeld van de phthalocyanine en phenothiaziniumfamilies. Bovendien is een belangrijke onderzoeksinspanning beloond met de klinische goedkeuring van porphyrin voorloper 5 aminolaevulinic zuur (ALA). Nieuwe photosensitisers voorgenomen voor klinisch gebruik moeten de voordelige profielen tentoonstellen van drugprestaties in vergelijking met de porphyrin derivaten van de eerste generatie. Dit kan worden gezien, in vitro, in betere photophysical eigenschappen zoals de uitbreiding van het nuttige lichtabsorptiespectrum in dichtbijgelegen infrared die - grotere weefselpenetratie aanbieden - evenals in de synthese van zuivere samenstellingen eerder dan mengsels. In dit overzicht, worden de recente ontwikkelingen in photosensitiser families besproken met betrekking tot prestatie-indicators in vitro en aan potentiële toepassing in oncologie.

Agenten tegen kanker Med Chem. 2008 April; 8(3): 280-91

Moordenaarsbakens voor gecombineerde kankerweergave en therapie.

Zouden de precies lokaliserende therapeutische agenten op neoplastic gebieden zeer hun doeltreffendheid voor het doden van tumorcellen verbeteren en zouden hun giftigheid tot normale cellen verminderen. Photodynamic therapie (PDT) is een veelbelovende modaliteit van de kankerbehandeling, en near-infrared fluorescentieweergave (nirf-I) is een gevoelige en niet-invasieve benadering voor kankeropsporing in vivo. Dit overzicht concentreert zich op de huidige inspanningen aan concepten van de ingenieurs de enige molecule die deze twee modaliteiten toelaten worden gecombineerd om een hoog niveau van selectiviteit voor kankerbehandeling te bereiken. De primaire component van deze zogenaamde moordenaarsbakens is fluorescente photosensitizer verantwoordelijk voor zowel weergave als therapie. Door andere componenten vast te maken, b.v. kunnen diverse DNA of op peptide-gebaseerde linkers, quenchers of voertuigen van de kanker de cel-specifieke levering, hun primaire kenmerkende en therapeutische functies evenals hun doelspecificiteit en farmacologische eigenschappen worden gemoduleerd. Dit modulaire ontwerp maakt deze agenten klantgericht, aanbiedend de capaciteit om een paar eenvoudige en vaak verwisselbare functionele modules in bakens met totaal verschillende functies te assembleren. Dit overzicht zal het volgende van drie types van moordenaarsbakens samenvatten: photodynamic moleculaire bakens, traceable bakens en bakens met ingebouwde apoptosissensor. Ondanks de snelle vooruitgang in de ontwikkeling van het moordenaarsbaken, blijven talrijke uitdagingen alvorens deze bakens in klinieken, zoals het photobleaching, leveringsefficiency en kanker-specificiteit kunnen worden vertaald. In dit overzicht schetsen wij de basisprincipes van moordenaarsbakens, de huidige verwezenlijkingen en de toekomstige richtingen, met inbegrip van mogelijke kankerdoelstellingen en verschillende therapeutische toepassingen.

Curr Med Chem. 2007;14(20):2110-25

Verhoging van de behandeling van laserkanker door Chitosan-afgeleide immunoadjuvant.

Een Chitosanderivaat, glycated Chitosan (GC), is gebruikt als immunostimulant voor kankerbehandeling in laserimmunotherapie. De functie van GC is de gastheer immune reactie na de directe vernietiging van de kankercel door een selectieve laser fotothermische interactie te verbeteren. Om zijn gevolgen verder te testen, werd de laserimmunotherapie uitgebreid om verscheidene verschillende hulp voor immunologische stimulatie te omvatten en photodynamic therapie (PDT) te omvatten als verschillend tumor-vernietiging mechanisme. Van volledige Freund (het CF) hulp, onvolledige Freund (ALS) hulp en Corynebacterium parvum (CP) voor behandeling van metastatische borsttumors bij ratten, in combinatie met een selectieve fotothermische interactie werd geselecteerd. De oplossing van immunoadjuvants met groene indocyanine (ICG) wordt vermengd werd, een licht-absorbeert kleurstof, ingespoten direct in de tumors, door niet-invasieve straling van een 805 NM-laser worden gevolgd die. Gecombineerd met PDT, in de behandeling van tumors in muizen, werd GC beheerd peritumorally onmiddellijk na laserstraling. De overleving van behandelde dieren werd vergeleken met onbehandelde controledieren. In de behandeling van rattentumors, het CF, ALS en CP de behandelingstarieven van 0% tot 18%, 7% en 9%, respectievelijk ophief. In vergelijking, resulteerde GC in een overleving 29% op lange termijn. In de behandeling van EMT6 borstsarcoom in muizen, verhoogde GC van 0.5% en 1.5% concentraties de behandelingstarieven van op photofrin-Gebaseerde PDT-behandeling van 38% tot 63% en 75%, respectievelijk. In de behandeling van Lijn 1 long liet adenocarcinoma in muizen, een GC 1.67% oplossing een noncurative meso-gesubstitueerde tetra (meta-hydroxy-fenyl) op chlorin-gebaseerde PDT toe om 37% van de tumor-dragende muizen te genezen. De experimentele resultaten van deze studie bevestigden onze vorige studies, die dat immunoadjuvants gespeeld een actieve rol in op laser betrekking hebbende kankerbehandeling aantonen en dat GC beduidend de doeltreffendheid van de behandeling van laserkanker verbeterde.

Photochem Photobiol. 2005 januari-Februari; 81(1): 190-5

Photodynamic therapie: het verlichten van de weg van celdood naar anti-tumour immuniteit.

Photodynamic therapie (PDT) gebruikt de vernietigende macht van reactieve die zuurstofspecies via zichtbare lichte straling van een fotogevoelige die kleurstof wordt geproduceerd in het kankerweefsel/de cellen wordt geaccumuleerd, hun afstempeling te bewerkstelligen. PDT activeert veelvoudige signalerende wegen in kankercellen, die tot alle drie modaliteiten van de celdood konden leiden (minstens in vitro). Gelijktijdig, kan PDT diverse gevolgen in het tumormicromilieu die daardoor de tumor-associëren-infiltrerende immune cellen beïnvloeden en door uitbreiding onthullen, die tot infiltratie van diverse immune cellen (b.v. neutrophils) leiden in de behandelde plaats. PDT wordt ook geassocieerd aan de activering van verschillende immune fenomenen, b.v. scherp-fasereactie, aanvullingscascade en productie van cytokines/chemokines. Het is ook gekomen om dat aan te steken, is PDT geschikt voor activerende „anti-tumour aanpassingsimmuniteit“ in zowel pre-clinical evenals klinische montages. Hoewel de capaciteit van PDT om „vaccineffect tegen kanker“ te veroorzaken nog betwistbaar is, nog is het getoond kunnen blootstelling/versie van bepaalde schade-geassocieerde moleculaire patronen (tempert) zoals HSP70 veroorzaken. Daarom schijnt het dat PDT onder andere goedgekeurde therapeutische procedures in het produceren van een micromilieu geschikt voor ontwikkeling van systemische anti-tumour immuniteit uniek is. Behalve dit, hebben de recente tijden de totstandkoming van bepaalde veelbelovende die modaliteiten gezien op gelijkaardig-photoimmunotherapy en op PDT-Gebaseerde kankervaccins van PDT worden gebaseerd. Dit die overzicht bespreekt hoofdzakelijk de gevolgen door PDT worden uitgeoefend voor kankercellen, immune cellen evenals tumormicromilieu in termen van anti-tumour immuniteit. De capaciteit van blootstellen van PDT/versie tempert en de toekomstige perspectieven van dit paradigma zijn ook besproken.

Apoptosis. 2010 Sep; 15(9): 1050-71

Veroorzaakte antitumor immuniteit tegen dmba-4 metastatische borsttumors die bij ratten laserimmunotherapie gebruiken.

De veroorzaakte antitumor immuniteit is een hoogst efficiënte en op lange termijn behandeling voor kanker, in het bijzonder voor metastatische tumors. De laserimmunotherapie werd ontwikkeld om zulk een immunologische reactie te veroorzaken. Het impliceert intratumoral beleid van een licht-absorbeert kleurstof en speciaal geformuleerde die immunoadjuvant, door niet-invasieve straling van een near-infrared laser wordt gevolgd. De behandeling van dmba-4 metastatische borsttumors bij ratten met deze benadering heeft in lokale controle van primaire tumors en uitroeiing van onbehandelde verre metastasen geresulteerd. Na laserimmunotherapie, waren de ratten bestand tegen tumor rechallenge en ontwikkelden immuniteit, die adoptively zou kunnen worden overgebracht. Die de immuniteit beter te begrijpen in dit tumormodel wordt veroorzaakt, werd de immunisering die freeze-thaw cel dmba-4 gebruiken lysates uitgevoerd, 21 dagen later gevolgd door tumoruitdaging. De immunisering van de tumorcel lysate vertraagde de totstandkoming van metastasen maar verstrekte geen immuniteit tegen de tumoruitdaging. Ook uitgevoerd werd de chirurgische resectie van primaire tumors vóór de observatie van metastatische tumors. De verwijdering van primaire tumors was niet succesvol bij het veranderen van de koers van tumorvooruitgang. De tumors verschenen bij de primaire plaatsen opnieuw, en de metastasen ontwikkelden zich bij veelvoudige verre plaatsen. In tegenstelling, tumor-dragende ratten met succes behandeld door regressie van de laser de immunotherapie ervaren tumor en uitroeiing en ontwikkelde sterke weerstand tegen herhaalde uitdagingen door tumorcellen van hetzelfde type. Onze resultaten tonen aan dat de laserimmunotherapie potentieel voor de behandeling van metastatische tumors kon hebben door tumor-specifieke, langdurige immuniteit te veroorzaken.

Kanker van int. J. 2003 20 Dec; 107(6): 1053-7

Klinische cursus van 771 patiënten met tweezijdige borstkanker: kenmerken verbonden aan algemene en herhaling-vrije overleving.

DOEL: Ondanks talrijke retrospectieve en geval-controle studies, worden de risicofactoren met betrekking tot algemene overleving (OS) en herhaling-vrije overleving (RFS) in tweezijdige borstkanker nog bepaald. Het doel van onze studie was tumoreigenschappen, geduldige kenmerken, en methode van kankeropsporing voor een grote cohort van patiënten met tweezijdige borstkanker te beschrijven en de verenigingen van deze factoren met OS en RFS te beoordelen. PATIËNTEN EN METHODES: Een retrospectief grafiekoverzicht werd geleid bij de Universiteit van Texas M.D. Anderson Cancer Center. Onder patiënten met tweezijdige borstkanker, vergeleken wij primaire tegenover contralaterale tumors en synchrone tegenover metachronous kanker. De patiënt en de tweede tumorkenmerken werden geëvalueerd voor een vereniging met OS en RFS, zoals die van diagnose van de tweede tumor wordt gemeten. VLOEIT voort: Van 11.234 patiënten met primaire die borstkanker voor een eerste bezoek tussen Juli 1, 1997, en December 31, 2004 wordt gezien, werden 771 patiënten (6.9%) gediagnostiseerd met tweezijdige borstkanker. De OS tarieven van 5 jaar die op stadium van de tweede tumor worden gebaseerd waren 87.7%, 87.7%, 69.6%, 45.1%, en 23.8% voor stadia 0, I, II, III, en IV, respectievelijk (P < .0001). De OS tarieven van 5 jaar voor tweede tumoropsporing via mammogram/profylactische mastectomie, fysiek onderzoek, en zelf-onderzoek waren 81.6%, 70.9%, en 65.3%, respectievelijk (P = .01). Bovendien werden de lymphovascular invasie, de kernrang, de hormonale receptorstatus, en de histologie beduidend geassocieerd met OS en RFS (P < .05). In een multivariable analyse, bleven het klinische stadium en de lymphovascular invasie beduidend verbonden aan OS (P < .05). CONCLUSIE: Deze studie vertegenwoordigt het grootste enig-instellingsoverzicht van tweezijdige borstkanker. Talrijke tweede tumorkenmerken werden geassocieerd met overleving. De resultaten benadrukken het belang van vroegere opsporing en het betere opvoeren voor contralaterale borstkanker.

Kanker van de Clinborst. 2007 Dec; 7(11): 867-74

Interactie van huidige kankerbehandelingen en het immuunsysteem: implicaties voor de therapeutiek van borstkanker.

De vroege diagnose en de behandeling van borstkanker kunnen van de huidige verbetering van de mortaliteit van borstkanker rekenschap geven. Nochtans, is het bereiken van een volledige „behandeling“ heilige grail kankergeneeskunde en, in veel gevallen, bezwijken de kankerpatiënten nog aan hun uiteindelijk lot. Er is daarom een behoefte om innovatieve therapie te bedenken om deze moeilijkheid te overwinnen. Daartoe, zijn velen nieuwe therapie die het immuunsysteem gebruiken om de residu's van ziekte uit te roeien beschreven in de preclinical en klinische arena's. Nochtans, is er zeer weinig werk die het effect van immunotherapie op de bestaande natuurlijke immuniteit onderzoeken. Het verband tussen antitumor immuniteit, in de vorm van immunotherapie (of passief of actief), en de huidige strategieën van behandeling moeten ook worden onderzocht. Als wij het succes van kankerbehandeling moeten verbeteren, moeten wij begrijpen hoe de huidige therapie met het immuunsysteem en met de nieuwe immunotherapieën in wisselwerking staat. Voor borst-kanker behandeling om succesvol te zijn, zou de therapeutiek naar antitumor immuniteit moeten worden gemaakt; zij zouden tumor-specifieke tolerantie ook moeten vermijden. De informatiebronnen worden gebruikt werden om dit document voor te bereiden door het gepubliceerde die werk aangaande Pubmed/Medline verkregen en materialen op de websites die van de regeringsagentschappen van US/UK wordt gepubliceerd.

Deskundige Opin Pharmacother. 2008 Oct; 9(15): 2639-60

Een profylactisch vaccin voor borstkanker?

De kankervaccins zijn Heilige Grail voor patiënten en werkers uit de gezondheidszorg. De mogelijkheid dat wij tegen gemeenschappelijke kanker kunnen worden ingeënt is zeer een beroep doend en de sociaal-economische gevolgen zijn significant. Een recent die document van de Groep van Vincent Tuohy, in de Geneeskunde van de dagboekaard wordt gepubliceerd, stelt een nieuwe benadering voor de ontwikkeling van een profylactisch vaccin voor borstkanker voor. Hun strategie moest borstkliermislukking in muizen door immunisatie met een antilichaam veroorzaken specifiek voor een melkproteïne die in auto-immuniteit tijdens lactatie resulteerde. Dit toonde ook wat doeltreffendheid als therapeutisch vaccin. Kunnen wij ons op de verwijdering van borstkanker verheugen?

Borstkanker Onderzoek. 2010;12(4):310

Moleculaire definitie van de ongelijksoortigheid van de borsttumor.

De cellen met verschillende fenotypes met inbegrip van stam-cel-als eigenschappen zijn voorgesteld om in normale menselijke borstepithelium en borstcarcinomen te bestaan, maar hun gedetailleerde moleculaire kenmerken en klinische betekenis zijn onduidelijk. Wij bepaalden genuitdrukking en genetische profielen van gezuiverde cellen van kanker en normaal borstweefsel gebruikend tellers eerder verbonden aan stam-cel-als eigenschappen. CD24+ en CD44+-de cellen van individuele tumors waren clonally verwant maar niet altijd identiek. De cel-specifieke genen van CD44+ omvatten vele bekende stam-cel tellers en correleerden met verminderde geduldige overleving. De TGF-Bètaweg was specifiek actief in CD44+-kankercellen, waar zijn remming een epitheliaaler fenotype veroorzaakte. Onze gegevens stellen voorspellende relevantie van CD44+-cellen en het therapeutische richten van de verschillende bevolking van de tumorcel voor.

Kankercel. 2007 breng in de war; 11(3): 259-73