De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Samenvattingen

Het Tijdschrift Januari 2012 van de het levensuitbreiding
Samenvattingen

Benfotiamine

Gevolgen van thiamine en benfotiamine voor intracellular glucosemetabolisme en relevantie in de preventie van diabetescomplicaties.

De thiamine (vitamine B1) is een essentiële cofactor in de meeste organismen en in verscheidene stadia van anabool en katabool intermediair metabolisme, zoals intracellular glucosemetabolisme, vereist en is ook een modulator van neuronen en neuromusculaire transmissie. Het gebrek aan thiamine of tekorten in zijn intracellular vervoer kan een aantal strenge wanorde veroorzaken. De thiamine doet dienst als coenzyme voor transketolase (TK) en voor de pyruvate dehydrogenase en alpha--ketoglutaratedehydrogenase complexen, enzymen die een fundamentele rol voor intracellular glucosemetabolisme spelen. In het bijzonder, kan TK bovenmatig fructose-6-fosfaat en glycerhaldeyde-3-fosfaat van glycolyse in de pentose-fosfaat shunt verplaatsen, waarbij deze potentieel het beschadigen metabolites wordt geëlimineerd van cytosol. De diabetes zou als een thiamine-ontoereikende staat kunnen worden beschouwd, als in geen absolute termen op zijn minst met betrekking tot de verhoogde vereisten het voortkomen uit versneld en vergroot glucosemetabolisme in niet-insuline afhankelijke weefsels die, als de schipmuur, aan complicaties naar voren gebogen zijn. Een thiamine/TK-activiteitendeficiëntie is beschreven in diabetespatiënten, de correctie waarvan door thiamine en/of zijn lipophilic derivaat, benfotiamine, in vitro is aangetoond om de schadelijke gevolgen tegen te gaan van hyperglycemie voor vasculaire cellen. Weinig is gekend, echter, op de positieve gevolgen van thiamine/benfotiaminebeleid in diabetespatiënten, behalve de mogelijke verbetering van neuropathische symptomen. De klinische proeven op diabetespatiënten zouden noodzakelijk zijn om deze vitamine als potentiële en goedkope benadering van de preventie en/of de behandeling van diabetes vasculaire complicaties te testen.

Handelingen Diabetol. 2008 Sep; 45(3): 131-41

Doeltreffendheid van benfotiamine tegenover thiamine op functie en glycationproducten van randzenuwen bij diabetesratten.

Bij ratten met streptozotocin (STZ) veroorzaakte diabetes werd het effect van (in water oplosbaar) thiaminenitraat en van (lipideoplosbare stof) benfotiamine op randzenuwfunctie (de geleidingssnelheid van de motorzenuw) evenals op de vorming van geavanceerde glycationeindproducten in randzenuwweefsel bestudeerd. In één groep dieren was het drugbeleid begonnen onmiddellijk na diabetesinductie (preventiestudie) en in een andere groep twee maanden na diabetesinductie (behandelingsstudie). De de geleidingssnelheid van de motorzenuw (NCV) door 10.5% in diabetesdieren wordt gelaten vallen, carboxymethyl-lysine (CML) nam tot een 3.5 vouwenconcentratie toe, deoxyglucosone (3DG) - de vorming van de typeleeftijd werd 5.1 die vouwen verhoogd met controles worden vergeleken die. Na drie maanden was het preventieve beleid van beide vitamineb (1) voorbereidingen NCV wezenlijk vergelijkbaar geweest met resultaten in diabetescontroles gestegen. Het was bijna normaal na zes maanden met benfotiamine, terwijl het beleid van thiaminenitraat in geen verdere verbetering resulteerde. NCV werd bijna genormaliseerd na zes maanden van benfotiaminetoepassing maar niet met thiamine. Voorts veroorzaakte benfotiamine een belangrijke remming van neurale imidazole-type LEEFTIJDSvorming en verhinderde diabetes volledig veroorzaakte glycoxidationproducten (CML). De behandeling met thiamine niet beïnvloedde beduidend LEEFTIJD of cmL niveaus. In tegenstelling tot behandeling met het in water oplosbare geschikte beleid van het thiaminenitraat van liposoluble prodrug was benfotiamine efficiënt in de preventie van functionele schade en van LEEFTIJD en cmL vorming in zenuwen van diabetesratten.

De Diabetes van Expclin Endocrinol. 2001;109(6):330-6.

Benfotiamine, een synthetisch s-Acyl thiaminederivaat, heeft verschillende mechanismen van actie en een verschillend farmacologisch profiel dan de lipide-oplosbare derivaten van het thiaminebisulfide.

ACHTERGROND: De lipide-oplosbare thiaminevoorlopers hebben een veel hogere biologische beschikbaarheid dan echte thiamine en daarom zijn geschikter voor therapeutische doeleinden. Benfotiamine (s-Benzoylthiamine o-Monofosfaat), een amphiphilic s-Acyl thiaminederivaat, verhindert de vooruitgang van diabetescomplicaties, waarschijnlijk door weefselniveaus van thiaminedifosfaat te verhogen en zo transketolaseactiviteit te verbeteren. Aangezien de hersenen voor thiaminedeficiëntie bijzonder gevoelig zijn, wilden wij testen of intracellular thiamine en van het thiaminefosfaat niveaus in de hersenen na mondeling benfotiaminebeleid worden verhoogd. VLOEIT voort: Benfotiamine die in water, organische oplosmiddelen of olie praktisch onoplosbaar is werd oplosbaar gemaakt in 200 mm hydroxypropyl-bèta-cyclodextrien en de muizen ontvingen één enkel mondeling beleid van 100 mg/kg. Hoewel de thiamineniveaus snel in bloed en lever stegen om een maximum na één of twee uren te bereiken, werd geen aanzienlijke toename waargenomen in de hersenen. Toen de muizen een dagelijks mondeling beleid van benfotiamine 14 dagen ontvingen, werden de thiaminederivaten verhoogd beduidend in de lever maar niet in de hersenen, in vergelijking met controlemuizen. Bovendien leidde de incubatie van beschaafde neuroblastomacellen met 10 muMbenfotiamine niet tot verhoogde intracellular thiamineniveaus. Voorts in thiamine-uitgeputte neuroblastomacellen, steeg intracellular thiamineinhoud sneller na toevoeging van thiamine tot het cultuurmiddel dan na toevoeging van benfotiamine waarvoor een vertragingsperiode werd waargenomen. CONCLUSIE: Onze resultaten tonen aan dat, hoewel benfotiamine sterk thiamineniveaus in bloed en lever verhoogt, het geen significant effect in de hersenen heeft. Dit zou verklaren waarom de gunstige gevolgen van benfotiamine slechts in randweefsels zijn waargenomen, terwijl sulbutiamine, een lipide-oplosbaar derivaat van het thiaminebisulfide, dat thiaminederivaten in de hersenen evenals in beschaafde cellen verhoogt, als centraal zenuwstelseldrug dienst doet. Wij stellen voor dat benfotiamine slechts de cellen na dephosphorylation door intestinale alkalische phosphatases doordringt. Het gaat dan de bloedsomloop als s-Benzoylthiamine in die wordt omgezet in thiamine in erytrocieten en in de lever. Benfotiamine, s-Acyl derivaat praktisch een onoplosbaar in organische oplosmiddelen, zou daarom van de echt lipide-oplosbare derivaten van het thiaminebisulfide (allithiamine en synthetische sulbutiamine en fursultiamine) met een verschillend mechanisme van absorptie en verschillende farmacologische eigenschappen moeten worden onderscheiden.

BMC Pharmacol. 2008 Jun 12; 8:10

Het veelzijdige therapeutische potentieel van benfotiamine.

Thiamine, als vitamine B (1) wordt de bekend, speelt een essentiële rol in energiemetabolisme dat. Benfotiamine (s-Benzoylthiamine O -o-monophoshate) is synthetisch een s-Acyl derivaat van thiamine. Zodra geabsorbeerd, dephosphorylated benfotiamine door ecto-alkalische phosphatase aan lipide-oplosbare s-Benzoylthiamine. Transketolase is een enzym dat de voorlopers van geavanceerde glycationeindproducten (Leeftijden) aan de weg van het pentosefosfaat leidt. Het Benfotiaminebeleid verhoogt de niveaus van intracellular thiaminedifosfaat, een cofactor noodzakelijk voor activeringstransketolase, resulterend in de vermindering van weefselniveau van Leeftijden. Het opgeheven niveau van Leeftijden is betrokken bij de inductie en de vooruitgang van diabetes-geassocieerde complicaties. De chronische hyperglycemie versnelt de reactie tussen glucose en proteïnen die tot de vorming van Leeftijden leiden, die onomkeerbare kruisverbindingen met vele macromoleculen zoals collageen vormen. In diabetes, accumuleren de Leeftijden in weefsels aan een versneld tarief. De experimentele studies hebben nader toegelicht dat de band van Leeftijden aan hun specifieke receptoren (WOEDE) hoofdzakelijk monocytes en endothelial cellen activeert en bijgevolg diverse ontstekingsgebeurtenissen veroorzaakt. Voorts overdrijven de Leeftijden het statuut van oxydatieve spanning in diabetes die bovendien tot functionele veranderingen in vasculaire die tooncontrole kan bijdragen in diabetes wordt waargenomen. Het anti-leeftijdsbezit van benfotiamine maakt het zeker voor de behandeling van diabetesneuropathie, nefropathie en retinopathy efficiënt. Interessant, toonden weinig recente studies extra niet-leeftijd-afhankelijke farmacologische acties van benfotiamine aan. Het huidige overzicht analyseerde kritisch het veelzijdige therapeutische potentieel van benfotiamine.

Pharmacol Onderzoek. 2010 Jun; 61(6): 482-8

Benfotiamine blokkeert drie belangrijke wegen van hyperglycemic schade en verhindert experimentele diabetesretinopathy.

Drie van de belangrijkste biochemische die wegen bij de pathogenese van hyperglycemie worden betrokken veroorzaakten vasculaire schade (de hexosamine weg, de de vormingsweg geavanceerde van het glycationeindproduct (LEEFTIJD) en diacylglycerol (DAG) - eiwitkinasec (PKC) weg) worden geactiveerd door verhoogde beschikbaarheid van het glycolytic metabolites glyceraldehyde-3-fosfaat en het fructose-6-fosfaat. Wij hebben dat lipide-oplosbare thiamine afgeleide benfotiamine deze drie wegen kan remmen, activering N-F -N-F-kappaB, door transketolase van het de wegenzym van het pentosefosfaat te activeren ontdekt evenals hyperglycemie-geassocieerd, die glyceraldehyde-3-fosfaat en fructose-6-fosfaat in pentose-5-fosfaten en andere suikers omzet. In retina's van diabetesdieren, remde de benfotiaminebehandeling deze drie wegen en activering N-F -N-F-kappaB door transketolase te activeren, en verhinderde ook experimentele diabetesretinopathy. De capaciteit van benfotiamine zou om drie belangrijke wegen te remmen gelijktijdig klinisch nuttig kunnen zijn in het verhinderen van de ontwikkeling en de vooruitgang van diabetescomplicaties.

Nat Med. 2003 breng in de war; 9(3): 294-9

Benfotiamine stelt directe antioxidative capaciteit tentoon en verhindert inductie in vitro van DNA-schade.

ACHTERGROND: De complicaties in mellitus diabetes worden gedeeltelijk bemiddeld door verbeterde vorming van reactieve zuurstofspecies. Onder de factoren betrokken bij de reactieve vorming van zuurstofspecies, spelen de geavanceerde glycationeindproducten een belangrijke rol. Ten gevolge van een verminderde activiteit van enzymtransketolase, die vereist diphosphorylated thiamine (vitamine B (1)) als cofactor, kan een accumulatie van die schadelijke glucosemetabolites vooral in diabetespatiënten worden waargenomen. Benfotiamine, lipophilic prodrug van het thiaminedifosfaat, verhinderde vroege nier en netvliesveranderingen in dierlijke studies, en verminderde neuropathische pijn in klinische studies. Verscheidene mechanismen voor deze activiteiten zijn beschreven. Wij onderzochten voor het eerst directe anti-oxyderende capaciteiten van benfotiamine. Bovendien, werd een potentieel beschermend effect van DNA van benfotiamine geanalyseerd. METHODES: De oxydatieve spanning werd ontdekt door cytometry stroom, werd antioxidative capaciteit gemeten met de ijzer verminderende capaciteit van plasma (FRAP) analyse, twee eindpunten want de genomic schade werd beoordeeld: de komeetanalyse en de microkerntest, en de uitdrukking en de activiteit van transketolase werden gekwantificeerd. VLOEIT voort: Benfotiamine verhinderde oxydatieve die spanning door mutageen nitroquinoline-1-oxyde 4 (NQO) wordt veroorzaakt, het uremic sulfaat van toxineindoxyl, en peptide hormoonangiotensin II in drie verschillende niercellenvariëteiten. De experimenten zonder cellen toonden een direct anti-oxyderend effect van benfotiamine, dat van het beschermende effect zou kunnen rekenschap geven. De oxydatieve die DNA-schade, door angiotensin II wordt veroorzaakt, werd volledig verhinderd door benfotiamine. Incubatie met benfotiamine verhoogde transketolaseuitdrukking en activiteit in de cellen. CONCLUSIES: Benfotiamine toont een directe anti-oxyderende actie. Dit effect van benfotiamine kan in de verbetering van diabetes recente complicaties, met inbegrip van randneuropathie worden geïmpliceerd.

Juli-Augustus van Toer 2008 van diabetes metab Onderzoek; 24(5): 371-7

Benfotiamine verhindert macro en microvascular endothelial dysfunctie en oxydatieve spanning na een maaltijdrijken in geavanceerde glycationeindproducten in individuen met type - diabetes 2.

DOELSTELLING: De diabetes wordt door duidelijke endothelial dysfunctie gekenmerkt na de maaltijd die door hyperglycemie, hypertriglyceridemia, geavanceerde glycationeindproducten (Leeftijden) wordt veroorzaakt, en methylglyoxal dicarbonyls (b.v., [MG]). De hyperglycemie-veroorzaakte MG-vorming in vitro en endothelial dysfunctie zouden door benfotiamine kunnen worden geblokkeerd, maar de gevolgen in vivo van benfotiamine bij endothelial dysfunctie na de maaltijd en MG-de synthese zijn niet tot nu toe onderzocht in mensen. ONDERZOEKontwerp EN METHODES: Dertien mensen met type - diabetes 2 werd gegeven een heat-processed testmaaltijd met een hoge LEEFTIJDSinhoud (HAGE; 15.100 LEEFTIJD kU, 580 kcal, 54 g proteïne, 17 g-lipiden, en 48 g-koolhydraten) before and after een therapie van 3 dagen met benfotiamine (1.050 mg/dag). Werden de Macrovascular stroom-bemiddelde dilatatie (FMD) en microvascular reactieve hyperemie, samen met serumtellers van endothelial disfunction (e-Selectin, vasculaire celadhesie molecule-1, en intracellular adhesie molecule-1), oxydatieve spanning, LEEFTIJD, en MG postprandially gemeten tijdens zowel de dagen van de testmaaltijd na nachtelijke snel als dan om 2, 4, en 6 h. VLOEIT voort: HAGE veroorzaakte een maximum reactieve hyperemiedaling van -60.0% na 2 h en een maximumfmd-stoornis van -35.1% na 4 h, zonder endothelium-independent vasodilatation te beïnvloeden. De gevolgen van HAGE voor zowel FMD als reactieve hyperemie werden volledig verhinderd door benfotiamine. De serumtellers van endothelial dysfunctie en oxydatieve spanning, evenals de LEEFTIJD, stegen na HAGE. Deze gevolgen werden beduidend verminderd door benfotiamine. CONCLUSIES: Onze studie bevestigt micro- en macrovascular die endothelial dysfunctie van verhoogde oxydatieve spanning na echte, heat-processed, een leeftijd-Rijke maaltijd in individuen met type vergezeld gaat - diabetes 2 en suggereert benfotiamine als potentiële behandeling.

Diabeteszorg. 2006 Sep; 29(9): 2064-71

Hoog-dosisbenfotiamine redt cardiomyocyte samentrekbare dysfunctie in streptozotocin-veroorzaakte mellitus diabetes.

De diabetescardiomyopathie wordt gekenmerkt door hartdysfunctie. Deze studie werd ontworpen om het effect van benfotiamine te onderzoeken, een lipophilic derivaat van thiamine, op streptozotocin (STZ) - veroorzaakte hart samentrekbare dysfunctie in muis cardiomyocytes. De volwassen mannelijke FVB-muizen werden gemaakt met één enkele injectie van STZ (200 mg/kg ip) diabetes. De veertien dagen later, de controle en de diabetes (het vasten plasmaglucose > 13.9 mm) werden muizen gezet op benfotiaminetherapie (100 mg.kg (- 1) .day (- 1) ip) nog eens 14 dagen. De mechanische en intracellular Ca2+ eigenschappen werden geëvalueerd in linker ventriculaire myocytes gebruikend een systeem van IonOptix MyoCam. De volgende indexen werden geëvalueerd: het piek verkorten (PS), tijd aan PS (TPS), tijd aan 90% relengthening (TR90), maximale snelheid van het verkorten/het relengthening, het rusten en stijging van intracellular Ca2+ in antwoord op elektrostimulus, sarcoplasmic netwerk (SR) Ca2+ lading, en intracellular Ca2+ bederftarief (tau). Twee of STZ-behandeling de van vier weken leidden tot hyperglycemie, verlengden TPS en TR90, de verminderde lading van SR Ca2+, opgeheven rustend intracellular Ca2+ niveau en verlengden tau verbonden aan normale PS, maximale snelheid van het verkorten/het relengthening, en intracellular Ca2+ stijging in antwoord op elektrostimulus. De Benfotiaminebehandeling schafte verlenging in TPS, TR90, en tau, evenals vermindering van de lading van SR Ca2+ zonder hyperglycemie af te beïnvloeden en hief het rusten intracellular Ca2+ op. De diabetes bracht oxydatieve die spanning teweeg, door GSH-to-GSSG verhouding en vorming van geavanceerd glycationeindproduct wordt gemeten (LEEFTIJD) in de harten. De Benfotiaminebehandeling verminderde oxydatieve spanning zonder LEEFTIJD of eiwitcarbonylvorming te beïnvloeden. Collectief, wezen onze resultaten erop dat benfotiamine STZ-Veroorzaakte cardiomyocyte dysfunctie maar niet LEEFTIJDSvorming in diabetes op korte termijn kan redden.

J Appl Physiol. 2006 Januari; 100(1): 150-6

Benfotiamine is gelijkaardig aan thiamine in het verbeteren van endothelial celtekorten door hoge glucose worden veroorzaakt die.

Wij onderzochten de hypothese dat benfotiamine, een lipophilic derivaat van thiamine, replicatievertraging en generatie van geavanceerde glycosylationeindproducten (LEEFTIJD) in menselijke die umbilical ader endothelial cellen in aanwezigheid van hoge glucose worden gecultiveerd beïnvloedt. De cellen werden gekweekt in fysiologische (5.6 mm) en hoge (28.0 mm) concentraties van D-glucose, met en zonder 150 microMthiamine of benfotiamine. De celproliferatie werd gemeten door mitochondrial dehydrogenase activiteit. De LEEFTIJDSgeneratie na 20 dagen werd fluorimetrisch beoordeeld. De celreplicatie werd geschaad door hoge glucose (72.3%+/5.1% van dat in fysiologische glucose, p=0.001). Dit werd verbeterd door de toevoeging van of thiamine (80.6%+/2.4%, p=0.005) of benfotiamine (87.5%+/8.9%, p=0.006), hoewel het niet (p=0.001 en p=0.008, respectievelijk) aan dat in fysiologische glucose volledig genormaliseerd was. De verhoogde LEEFTIJDSproductie in hoge glucose (159.7%+/38.9% van fluorescentie in fysiologische glucose, p=0.003) werd verminderd door thiamine (113.2%+/16.3%, p=0.008 versus hoge glucose alleen) of benfotiamine (135.6%+/49.8%, p=0.03 versus hoge glucose alleen) op niveaus gelijkend op die waargenomen in fysiologische glucose. Benfotiamine, een derivaat van thiamine met betere biologische beschikbaarheid, verbetert gebrekkige replicatie en verhoogde die LEEFTIJDSgeneratie in endothelial cellen in hoge glucose, in een gelijkaardige mate als thiamine worden gecultiveerd. Deze gevolgen kunnen uit normalisatie van versnelde glycolyse en de voortvloeiende daling van metabolites voortvloeien die in het produceren van nonenzymatic eiwitglycation uiterst actief zijn. De potentiële rol van thiaminebeleid in de preventie of de behandeling van vasculaire complicaties van diabetes verdient verder onderzoek.

Handelingen Diabetol. 2001;38(3):135-8

PP2A draagt tot endothelial dood in hoge glucose bij: remming door benfotiamine.

Endothelial dood is kritiek in diabetesvaatziekten, maar de regelende factoren zijn slechts gedeeltelijk nader toegelicht. Phosphatases spelen eerder belangrijke regelgevende rollen in celmetabolisme, maar niet betrokken bij hyperglycemie-veroorzaakte celdood. Wij onderzochten de rol van phosphatase, type2a eiwitphosphatase (PP2A), in hyperglycemie-veroorzaakte veranderingen in het signaleren en dood in runder aorta endothelial cellen (BAEC). Wij onderzochten ook de invloed van benfotiamine op dit phosphatase. De activering van PP2A werd beoordeeld in BAEC door de omvang van methylation en meting van activiteit, en het enzym was verboden gebruikend selectieve farmacologische (okadaic zuur, natriumfostriecin) en moleculaire (klein mengend RNA) benaderingen. BAECs in 30 mm glucose beduidend verhoogde PP2A methylation en activiteit, en PP2A inhibitors wordt gecultiveerd blokkeerde deze abnormaliteiten die. PP2A de activiteit werd verhoogd ook in aorta en retina van diabetesratten. N-F-B de activiteit en de celdood in BAEC werden beduidend verhoogd in 30 mm glucose en werden geremd door PP2A remming. N-F-B speelde een rol in de hyperglycemie-veroorzaakte dood van BAEC, sinds het blokkeren van zijn translocatie met SN50 ook geremde celdood. De remming van PP2A blokkeerde hyperglycemie-veroorzaakte dephosphorylation van N-F-B en Slecht, waarbij celoverleving goed wordt gekeurd. De incubatie van benfotiamine met BAEC remde de hoog glucose-veroorzaakte activering van PP2A en van N-F-B en van de cel dood, evenals verscheidene andere metabolische tekorten, die eveneens door inhibitors van PP2A werden geremd. De activering van PP2A draagt tot endothelial celdood bij in hoge glucose, en de voordelige acties van benfotiamine zijn gepast, op zijn minst voor een deel, aan remming van PP2A activering.

Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2010 Dec; 299(6): R1610-7

Vitamineb1 analoge benfotiamine verhindert diabetes-veroorzaakte diastolische dysfunctie en hartverlamming door akt/Pim-1-Bemiddelde overlevingsweg.

ACHTERGROND: De stijgende mellitus weerslag van diabetes zal in een nieuwe epidemie van hartverlamming resulteren tenzij de nieuwe behandelingen bekwaam om diabetescardiomyopathie vroeg in zijn cursus te stoppen worden geïntroduceerd. Deze studie poogde te bepalen of de activiteit van de akt/Pim-1 signalerende weg in kritieke stadia van diabetescardiomyopathie wordt veranderd en of de aanvulling met vitamineb1 analoge benfotiamine (BFT) helpt om het bovengenoemde prosurvival mechanisme te ondersteunen, daardoor bewarend cardiomyocyte uitvoerbaarheid en functie. METHODES EN RESULTATEN: Onbehandeld streptozotocin-veroorzaakt type 1 of leptin-receptor mutanttype - 2 diabetesmuizen toonden diastolische dysfunctie die aan samentrekbaar stoornis en hartdilatatie en mislukking evolueert. BFT (70 mg/kg (- 1) /d (- 1)) betere diastolische en systolische functie en verhinderde linker ventriculaire end-diastolic drukverhoging en kamerdilatatie in beide diabetesmodellen. Voorts verbeterde BFT hartperfusie en verminderde cardiomyocyte apoptosis en tussenliggende bindweefselvermeerdering. In harten van onbehandelde diabetesmuizen, daalden de uitdrukking en de activiteit van akt/Pim-1 die samen met o-n-Acetylglucosaminewijziging van Akt, remming van de weg van het pentosefosfaat, activering van oxydatieve spanning, en accumulatie van glycationeindproducten signaleren. Voorts diabetes verminderde pSTAT3 onafhankelijk van Akt. BFT remde deze mellitus gevolgen van diabetes, daardoor overleggend cardiomyocytes met betere weerstand tegen hoog glucose-veroorzaakte schade. Remden de phosphoinositide-3-kinase inhibitor LY294002 en dominant-negatieve Akt antiapoptotic actie van BFT-Veroorzaakt en pim-1 upregulation in hoog glucose-uitgedaagd cardiomyocytes. CONCLUSIES: Deze resultaten tonen aan dat BFT tegen diabetes mellitus-veroorzaakte hartdysfunctie door pleiotropic mechanismen beschermt, die in de activering van prosurvival signalerende weg culmineren. Aldus, BFT-verdienstenaandacht voor toepassing in klinische praktijk.

Circ Heart Fail. 2010 breng in de war; 3(2): 294-305

Het verdedigingseffect van benfotiamine in natrium arsenite-veroorzaakte experimentele vasculaire endothelial dysfunctie.

De huidige studie is ontworpen om het effect van benfotiamine, een thiaminederivaat te onderzoeken, in natrium arsenite-veroorzaakte vasculaire endothelial dysfunctie (VED) bij ratten. Natriumarsenite (1.5 mg (- 1) kg (- 1) dag (- 1) werd i.p., 2 weken) beheerd bij ratten om VED te produceren. De ontwikkeling van VED werd beoordeeld door geïsoleerde aortaringsvoorbereiding aan te wenden en het serum en de aortaconcentraties van nitriet/nitraat te schatten. Verder, werd de integriteit van vasculair endoteel in borstaorta beoordeeld door elektronenmicroscopie af te tasten. Voorts werd de oxydatieve spanning beoordeeld door de reactieve substanties van het serum thiobarbituric zuur (TBARS) en aortasuperoxide aniongeneratie te schatten. Het beleid van natriumarsenite produceerde duidelijk VED door het verminderen van acetylcholine-veroorzaakte endothelium-dependent ontspanning, serum en aortaconcentraties van nitriet/nitraat te verminderen, en de integriteit van vasculair endoteel te schaden. Verder, natrium veroorzaakte arsenite oxydatieve spanning door serum TBARS en aortasuperoxide generatie te verhogen. De behandeling met benfotiamine (25, 50, en 100 mg (- 1) kg (- 1) dag (- 1) p.o.) of atorvastatin (30 mg (- 1) kg (- 1) dag (- 1) p.o., een standaardagent) verhinderde natrium arsenite-veroorzaakte VED en oxydatieve spanning. Nochtans, werden de gunstige gevolgen van benfotiamine in het verhinderen van natrium arsenite-veroorzaakte VED verminderd door mede-beleid met n-omega-nitro-L: - arginine methylester (L: - NAAM) (de dag 25 van mg (- 1) kg (- 1) (- 1), i.p.), een inhibitor van nrs. Aldus, kan men besluiten dat benfotiamine oxydatieve spanning vermindert en endothelial salpeteroxydesynthase activeert om de generatie en de biologische beschikbaarheid van nr te verbeteren en later de integriteit van vasculair endoteel verbetert om natrium arsenite-veroorzaakte experimentele VED te verhinderen.

Biol Trace Elem Res. 2010 Oct; 137(1): 96-109