Het Bloedonderzoek Super Verkoop van de het levensuitbreiding

Het Tijdschrift van de het levensuitbreiding

Het Tijdschrift December 2012 van de het levensuitbreiding
Samenvattingen

Prostate Kanker

Prostate kankeronderzoek: Houdingen en praktijken van familieartsen in Ontario.

INLEIDING: : Het nut van prostate kankeronderzoek is controversieel. Wij wilden bepalen of de de familieartsen van Ontario geloven het en voordelig is om hun onderzoeksprotocollen te kenmerken. METHODES: Een onderzoek werd ontwikkeld met input van urologen, familieartsen en de Sectie van de Medische Vereniging van Ontario over Algemene en Familiepraktijk. De vragen behandelden drie domeinen: (1) demographics, (2) geloven over onderzoeksnut en (3) het onderzoeken praktijken. Alle 7.302 familieartsen in Ontario werden verzocht per e-mail om het online onderzoek te voltooien. VLOEIT voort: Een totaal van 969 artsen voltooiden het onderzoek; 955 (52.0% mannetje, 48.0% wijfje) waren inbegrepen. De meesten (80.97%) gebruiken prostate-specifiek antigeen (PSA) en digitaal rectaal onderzoek (DRE) voor onderzoek; 9.4% gebruik DRE alleen en 7.15% PSA. Van de ondervraagden, bieden 8.3% geen prostate kankeronderzoek aan. De meeste artsen beginnen aanbiedend het onderzoeken op zijn 50 jaar (72.9%) en houden op leeftijden 70 of 80 (68.4%) op; 17.9% aanbiedings levenslang onderzoek. In antwoord op de verklaring het „onderzoek met DRE levert een overlevingsvoordeel op,“ goedgekeurde 37.6% en 32.6 en ging, respectievelijk niet akkoord. Voor „het onderzoeken met PSA levert een overlevingsvoordeel op,“ goedgekeurde 43.3% en 31.0% gingen niet akkoord. Voor de verklaring de „voordelen van prostate kankeronderzoek zijn belangrijker dan de risico's,“ goedgekeurde 51.4% en 22.0% gingen niet akkoord. BESPREKING: Hoewel 91.7% van ondervraagden prostate kankeronderzoek aanbieden, zijn zij verdeeld over zijn nut. Slechts 51.4% waren overtuigd dat de voordelen belangrijker dan de kwaad waren. Er is significante veranderlijkheid tussen het onderzoeksprotocollen van artsen. Een beperking van deze studie is de mogelijkheid van selectiebias. Niettemin, is dit de grootste die steekproef van de familieartsen van Ontario ooit over prostate kankeronderzoek wordt onderzocht en benadrukt uiteenlopende artsenpraktijken en een behoefte aan afdoender bewijsmateriaal op onderzoeksnut.

Kan Urol Assoc J. 2012 Jun; 6(3): 188-93

Onderzoek voor Prostate Kanker: U.S. Preventieve de Aanbevelingsverklaring van de de Dienstenwerkgroep.

BESCHRIJVING: Update van de aanbevelingsverklaring de van de de 2008 Preventieve Dienstenwerkgroep van de V.S. (USPSTF) bij het onderzoek voor prostate kanker. METHODES: USPSTF herzag nieuw bewijsmateriaal op de voordelen en de kwaad van prostate-specifiek antigeen (PSA) - gebaseerd onderzoek voor prostate kanker, evenals de voordelen en de kwaad van behandeling van gelokaliseerde prostate kanker. AANBEVELING: USPSTF adviseert tegen op PSA-Gebaseerd onderzoek voor prostate kanker (de aanbeveling van rangd). Deze aanbeveling is op mensen in de algemene bevolking van de V.S., ongeacht leeftijd van toepassing. Deze aanbeveling omvat niet het gebruik van de PSA test voor toezicht na diagnose of behandeling van prostate kanker; het gebruik van de PSA test voor deze aanwijzing is buiten het werkingsgebied van USPSTF.

Ann Intern Med. 2012 17 Juli; 157(2): 120-134

De perspectieven van primaire zorgverleners bij het beëindigen van prostate kankeronderzoek.

ACHTERGROND: De klinische richtlijnen adviseren tegen routine prostate-specifiek antigeen (PSA) onderzoek voor oudere mensen en voor die met lagere levensverwachtingen. De auteurs van dit rapport onderzochten de besluitvorming van leveranciers betreffende het beëindigen van PSA onderzoek. METHODES: Een overzicht van primaire leveranciers van een grote, universitair-aangesloten primaire zorgpraktijk werd beheerd. De leveranciers werden gevraagd over hun huidige onderzoekspraktijken, factoren die hun besluit beëindigen onderzoekend, en barrières beïnvloedden aan het beëindigen van onderzoek. Bivariate en multivariable logistische regressieanalyses werden gebruikt om te onderzoeken of vergend leeftijd en/of levensverwachting in overweging en barrières aan het beëindigen met werker uit de gezondheidszorgkenmerken en praktijkstijlen werden geassocieerd. VLOEIT voort: Honderd vijfentwintig van 141 leveranciers (88.7%) namen aan het onderzoek deel. Meer dan de helft (59.3%) hield rekening zowel met leeftijd als levensverwachting, terwijl 12.2% niet ook niet in hun besluiten overwoog om PSA onderzoek te beëindigen. De leveranciers varieerden in de leeftijd waarop zij typisch ophielden onderzoekend patiënten, en de meerderheid (66.4%) meldde moeilijkheid in de beoordeling van van levensverwachting. Het vergen van geduldige leeftijd en levensverwachting werd in overweging niet geassocieerd met leverancierskenmerken of praktijkstijlen. De het vaakst aangehaalde barrières voor het beëindigen van PSA onderzoek waren geduldige verwachting (74.4%) en tijdbeperkingen (66.4%). De zwarte leveranciers zouden beduidend minder waarschijnlijk dan nonblack leveranciers barrières onderschrijven met betrekking tot tijdbeperkingen en klinische onzekerheid, hoewel deze resultaten door de kleine steekproefgrootte van zwarte leveranciers werden beperkt. CONCLUSIES: Hoewel de leeftijd en de levensverwachting vaak opvallend in besluiten voorkwamen om onderzoek te gebruiken, de leveranciers veelvoudige barrières zagen aan het beëindigen van routinepsa onderzoek onder ogen.

Kanker. 2012 19 doi van April.: 10.1002/cncr.27577

De invloed van ejaculation op serumniveaus van prostate specifiek antigeen.

DOEL: Terwijl de prostaatmanipulatie en de chirurgie zijn getoond om prostate serum-specifiek antigeen (PSA) te verhogen, blijft de invloed van ejaculation op serum PSA controversieel. Wij onderzochten het effect van ejaculation op serumpsa niveaus. MATERIALEN EN METHODES: Wij evalueerden 100 mensen 25 tot 35 jaar oud zonder geschiedenis van chirurgie of ontstekingsziekte van de urogenitale landstreek. Het serum PSA werd geëvalueerd 1 en 24 uren na ejaculation, en het serumtestosteron en de rudimentaire vloeibare PSA niveaus werden bepaald. VLOEIT voort: Bij alle mensen werd een basislijnpsa niveau ontdekt. Er waren geen statistisch significante veranderingen in serum PSA en testosteron 1 en 24 uren na ejaculation. Beteken PSA de concentratie beduidend hoger was in rudimentair plasma dan in serum. Nochtans, namen wij geen correlatie tussen serum en rudimentaire plasmapsa niveaus waar. CONCLUSIES: Gebaseerd op onze gegevens beïnvloedt ejaculation serumpsa geen concentratie bij jonge mensen, en er schijnt geen fysiologisch verband tussen ejaculation en PSA niveau te zijn.

J Urol. 1997 Januari; 157(1): 209-11

Effect van ejaculation op concentraties van het serum de totale en vrije prostate-specifieke antigeen.

DOELSTELLINGEN: De meting van totaal serum prostate-specifiek antigeen (PSA) wordt wijd gebruikt als hulp aan vroege opsporing van prostate kanker. De meting van de verhouding van vrij om PSA te bedragen kan de specificiteit verhogen van PSA het testen. Om specificiteit te verbeteren verder, zijn andere factoren die voorbijgaande verhogingen van PSA, zoals ejaculation kunnen veroorzaken, geïdentificeerd. Wij bestudeerden voor de toekomst het effect van ejaculation op totale en vrije die PSA niveaus en onderzochten of de veranderingen door ejaculation worden veroorzaakt aanbevelingen voor het uitvoeren van prostaatbiopsie zouden beïnvloeden. METHODES: Wij maten de PSA van het basislijn totale en vrije serum niveaus en verkregen metingen 1.6, en 24 uren na ejaculation in 20 vrijwilligers (beteken leeftijd 59 jaar). Alle mensen hadden basislijnpsa niveaus minder dan 4.0 ng/mL. Wij gebruikten her*halen-maatregelenanalyse van verschil voor veranderingen in totaal, vrij, en percenten vrije PSA na ejaculation te testen. Wij berekenden ook het aandeel mensen met PSA niveaus groter dan de verwachte biologische veranderlijkheid bij elke timepoint. VLOEIT voort: Gemiddelde totale, steeg het vrije, en percenten vrije serum PSA 1 uur na ejaculation. Beteken de totale PSA niveaus beduidend verhoogde 6 en 24 uren na ejaculation bleven. Beteken vrije die PSA aan basislijnniveaus tegen 6 uren na ejaculation is verminderd, en percenten vrije die PSA naar basislijn tegen 6 die uren na ejaculation zijn teruggekeerd en dan onder basislijn tegen 24 uren zijn verminderd. Toen de normale biologische variatie rekenschap werd gegeven van, had 40% van mensen, om 24 uur na ejaculation, totale PSA niveaus boven het basislijnniveau. Op dezelfde manier 24 uren na ejaculation, bleven de percenten vrije PSA boven basislijnniveau in 10% en onder basislijnniveau in 35% van de mensen. CONCLUSIES: Zowel totale als vrije PSA verhoging onmiddellijk na ejaculation, met verschillende winstcijfers op basislijnniveaus. PSA het testen binnen 24 uren na ejaculation kan tot een onjuiste interpretatie van de resultaten van zowel totaal als percenten vrije PSA metingen in een klein deel mensen leiden.

Urologie. 1997 Augustus; 50(2): 239-43

Het gebruik van PCA3 in de diagnose van prostate kanker.

Hoewel het routinegebruik van serumpsa het testen ongetwijfeld prostate kankeropsporing heeft verhoogd, is één van zijn hoofdnadelen zijn gebrek aan specificiteit geweest, dat in een hoog negatief biopsietarief resulteert. Derhalve zijn een grote bevolking van mensen met chronisch opgeheven serum PSA en één of meerdere negatieve biopsieën te voorschijn gekomen. De nauwkeurigere tests zijn nodig die kunnen helpen identificeren welke patiënten bij zeer riskant van het ontwikkelen van prostate kanker zijn, en waarvoor de herhalings prostate biopsieën verplicht zijn. Om de specificiteit van prostate kankerdiagnose te verbeteren, zijn de prostate-kanker-specifieke tellers, zoals prostate kankergen 3 (PCA3), nodig. De sterke vereniging tussen PCA3 mRNA overexpression en kwaadaardige transformatie van prostate epithelium wijst op zijn potentieel als kenmerkende biomarker. De getalsmatige weergave van PCA3 mRNA niveaus in urine werd gevonden helpen het resultaat van prostate biopsieën voorspellen. De intensieve en tijdrovende test van de de kettingreactiepca3 urine van de omgekeerd-transcriptasepolymerase is vertaald met succes in de snelle en gemakkelijke transcriptie-bemiddelde versterking (TMA) - gebaseerde PCA3 test. Deze test is de eerste op RNA-Gebaseerde moleculaire kenmerkende analyse in lichaamsvloeistoffen voor prostate kanker die aan urologen beschikbaar is. Dit Overzicht beschrijft de vertaling van de moleculaire teller PCA3 van het onderzoeklaboratorium aan klinische praktijk.

Nat Rev Urol. 2009 Mei; 6(5): 255-61

Inflammaging en anti-inflammaging: een systemisch perspectief op het verouderen en levensduur kwam uit studies in mensen te voorschijn.

Een groot deel van het het verouderen fenotype, met inbegrip van immunosenescence, wordt verklaard door een onevenwichtigheid tussen ontstekings en anti-inflammatory netwerken, die in de lage rang chronische pro-ontstekingsstatus resulteert die wij hebben voorgesteld om het inflammaging te roepen. Binnen dit perspectief, het gezonde verouderen en de levensduur waarschijnlijk het resultaat niet alleen van een lagere tendens zijn om ontstekingsreacties op te zetten maar ook van efficiënte anti-inflammatory netwerken, die in het normale verouderen er niet in slagen om het ontstekingsprocessengevolg aan de levenslange antigenic last en blootstelling volledig te neutraliseren aan het beschadigen van agenten. Zulk een globale onevenwichtigheid kan een belangrijke drijfkracht voor broosheid en gemeenschappelijke van de leeftijd afhankelijke pathologie zijn, en zou moeten binnen een evolutief-gebaseerd perspectief van de systemenbiologie worden gericht en worden bestudeerd. Het bewijsmateriaal ten gunste van deze conceptualisering komt grotendeels uit studies in mensen voort. Wij stellen zo voor dat het inflammaging door anti-inflammaging als belangrijke determinanten niet alleen van immunosenescence maar uiteindelijk van het globale verouderen en levensduur kan worden geflankeerd.

Mech die Dev verouderen. 2007 Januari; 128(1): 92-105

Inflammaging: de stuwende kracht in osteoporose?

Met het vooruitgaan van leeftijd, wordt het evenwicht tussen de verwijderde hoeveelheden oud been en nieuw die been tijdens het het remodelleren proces wordt gevormd negatief. In het verleden, dacht men algemeen dat de skeletachtige verwikkeling het resultaat van van de leeftijd afhankelijke veranderingen in andere organen, en in het bijzonder van de daling in ovariale functie in vrouwen bij overgang was. Niettemin, met betrekking tot nieuwe epidemiologische studies, bereikt de hypothese voorstellen die dat de van de leeftijd afhankelijke veranderingen zoals ontstekingswijzigingen belangrijk van van de leeftijd afhankelijk beenverlies rekenschap geven stijgende rente. Het verouderen wordt inderdaad geassocieerd met immune dysfunctie die met een chronische ontstekingsstatus zonder duidelijke symptomen coëxisteert. De laatstgenoemde wordt geïllustreerd door een 2-4-vouwen verhoging van de niveaus c-Reactieve proteïne (CRP) of interleukin (IL) - 6. Deze ontstekingsstatus, die door het neologisme „inflammaging“ is bedoeld, is van voldoende omvang om gezondheid en overlevingstijd te beïnvloeden, en correleert met van de leeftijd afhankelijke ziekten zoals atherosclerose, insulineweerstand en de ziekte van Alzheimer. In dit artikel, stellen wij eerst de factoren voor die het inflammaging conditioneren, en stellen de hypothese voor dat inflammaging de stuwende kracht in van de leeftijd afhankelijk beenverlies kan zijn en zelfs voor osteoporose kan verantwoordelijk zijn toe te schrijven aan oestrogeendeficiëntie. Tot slot bespreken wij de mogelijkheid dat pro-ontstekingsbiomarkers kunnen worden gebruikt om klinische informatie voor het identificeren van patiënten op risico voor osteoporose te verstrekken, en de mogelijkheid dat ontstekingscytokines kunnen worden gericht om beenvorming in oude patiënten te verbeteren die orthopedische chirurgie ondergaan.

Med Hypotheses. 2011 breng in de war; 76(3): 317-21

BRCA2 is een gematigd doordringendheidsgen bijdragend tot jong-begin prostate kanker: implicaties voor het genetische testen in prostate kankerpatiënten.

ACHTERGROND: Een familiegeschiedenis van prostate kanker (PrCa) is een sterke risicofactor voor de ziekte erop wijzen, die dat de geërfte factoren in deze ziekte belangrijk zijn. Wij schatten eerder dat ongeveer 2% van PrCa-gevallen ≤ diagnostiseerde 55 jaar een BRCA2-verandering herbergt en PrCa onder BRCA2-dragers om, met slechtere overleving agressiever is getoond te zijn. METHODES: Om de rol van BRCA2 in PrCa-neiging verder te evalueren, onderzochten wij 1864 die mensen met PrCa tussen 36 en 88 jaar is verouderd. Wij analyseerden het BRCA2-gen gebruikend een nieuw heteroduplex van de hoog-productie samengesteld die fluorescentie opsporingssysteem voor de genetische analysator van ABI3130xl wordt ontwikkeld. VLOEIT voort: Wij identificeerden 19 eiwit-beknot veranderingen, 3 in-kaderschrappingen en 69 missense varianten van onzekere betekenis (UV) in onze steekproefreeks. Alle dragers van het beknotten van veranderingen ontwikkelden PrCa bij ≤ 65 jaar, met een overwicht van BRCA2-verandering van 1.20% voor gevallen in deze leeftijdsgroep. CONCLUSIE: Gebaseerd op de geschatte frequentie van BRCA2-veranderingen in het Verenigd Koninkrijk schatten wij dat verhoogden de germlineveranderingen in het BRCA2-gen een ∼ 8.6 vouwen confer risico van PrCa met leeftijd 65, die aan een absoluut risico van ∼ 15% door leeftijd 65 beantwoorden. Deze resultaten stellen voor dat het routine testen van de vroege gevallen van beginprca voor germlinebrca2 veranderingen verder zal helpen om het overwicht en het risico te raffineren verbonden aan BRCA2-veranderingen en nuttig kan zijn om beheersopties te leiden.

Br J Kanker. 2011 11 Oct; 105(8): 1230-4

Erfelijke/familie tegenover sporadische prostate kanker: weinig onbetwistbare genetische verschillen en vele gelijkaardige clinicopathologische eigenschappen.

De genetische factoren en hun interactie met milieuvoorwaarden en intern micromilieu beïnvloeden de prostate kanker (PC) ontwikkeling, zodat de genuitdrukking niet strikt op basis van reductionistdeterminisms van DNA-causaliteit kon voorkomen maar ook met multifactor en stochastische gebeurtenissen zou moeten in overeenstemming zijn, bovendien, beschouwend als pre-RNA alternatieve ver*binden-bemiddelde multi-eiwit assemblying mechanismen. Niettemin, na leeftijd en etnische achtergrond, is de sterkste epidemiologische risicofactor voor PC een positieve familiegeschiedenis. Nochtans, behalve RNaseL-, ElaC2-, MSR1-Genen, zijn er niet andere geïdentificeerde zeer riskante genetische varianten die voor erfelijke PC zouden kunnen als verantwoordelijk worden beschouwd, bovendien voorstellend dat familiepc een genetisch heterogeene ziekte is, vele genplaatsen die eerder dan een specifiek belangrijk gevoeligheidsgen voor het ontvankelijk maken. De gen-milieu interactie spelen een essentiële rol in kankerontwikkeling vooral wanneer de lage doordringendheidsgenen, zoals in het geval van genetisch polymorfisme, de belangrijkste spelers zijn. Verscheidene epidemiologische studies tonen, in sommige syncronous of metachronous families, mogelijk, of vereniging van andere tumors (borst, hersenen, gastro-intestinale tumors, lymphomas) met PC, waarbij een gemeenschappelijke genetische achtergrond wordt voorgesteld. Zover als de rol van androgen metabolisme en androgen receptor (AR) - de verwante genen in de ontwikkeling van familiepc is betrokken, een klein aantal van of guanine-cytosine (< 16) of cytosine-adenine-guanine (< 18) schijnt herhaalt om de activiteit van AR te verhogen, resulterend in een opheffend PC-risico. Betreffende de uitdrukking van zowel androgen als oestrogeen op receptor betrekking hebbende genen in sporadische en erfelijke PC, tonen de immunohistochemistry bevindingen aan dat het percentage AR-Positieve kankercellen hoger is in erfelijke PC dan in sporadische vormen, terwijl het gemiddelde aantal oestrogeen-alpha--receptor-positieve stromal cellen hoger is in sporadische PC eerder dan in dat erfelijk. Zoals voor gen 5 die alpha--steroid-reductase-2, verleent het dinucleotide thymine-adenine 18 keer op laatste exon wordt herhaald, een verhoogde PC-neiging, aangezien het hoofdzakelijk in Afrikaans-Amerikaanse bevolking wordt getoond. Ook VDR-het gen, dat superfamily een component van ligand (steroïden) - afhankelijke kerntranscriptiefactor is, toont divers polymorfisme dat om met PC-risico schijnt worden geassocieerd. Behalve een vroegere leeftijd van begin, zijn geen eigenaardigheden van de anatomo-klinische en tumorvooruitgang tussen erfelijke en sporadische PC over het algemeen geïdentificeerd. De de tumorvooruitgang en metastase, zowel in erfelijke als sporadische PC, worden hoofdzakelijk beïnvloed namelijk door een verscheidenheid van biochemische en immuun-bemiddelde tumor microenvironmental voorwaarden eerder dan door de erfelijke genetische factoren, dus genuitdrukking verbonden aan invasieve capaciteit die een onlangs verworven genetische variant eerder dan een selectie van pre-existent genabnormaliteiten vertegenwoordigen in PC-cellen. Het is twijfelachtig of het genetische testen van onaangetaste mensen van erfelijke PC-families eigenlijk nuttig zou kunnen zijn. Niettemin het geschikte moet adviseren worden voorgesteld. Familiegeschiedenis en/of gen profileren-geleide preventieve strategieën voor mensen bij zeer riskant van familiepc, waaier van dieet aan drugmaatregelen. Kunnen de kanker chemopreventive benaderingen 5 alpha--reductaseinhibitors, histone deacetylaseinhibitors omvatten, antioxidans, niet steroidal anti-inflammatory cholesterol-vermindert drugs, statins, de analogons van vitamined.

Eur Omwenteling Med Pharmacol Sci. 2010 Januari; 14(1): 31-41

Silibinin remt de gevestigde prostate tumorgroei, vooruitgang, invasie, en metastase en onderdrukt tumorangiogenese en epitheliaal-mesenchymal overgang in transgenic adenocarcinoma van de muis prostate modelmuizen.

DOEL: De chronische aard van prostate kankergroei en vooruitgang die tot metastase leiden verstrekt een groot venster voor interventie. Hierin, voor het eerst, onderzochten wij het effect en associeerden mechanismen van (silybin-phytosome) silibininphosphatidylcholine op gevestigde prostate tumors in transgenic adenocarcinoma van het muis prostate (LANDLOPER) model. EXPERIMENTEEL ONTWERP: De twintig-week-oude LANDLOPERS mannelijke muizen die tastbare prostate tumor hebben werden gevoed met controle of 0.5% en 1%, w/w, silybin-phytosome diëten 11 weken en werden toen geofferd. VLOEIT voort: Dieetsilibinin remde de groei van prostate tumors (tot 60%, P < 0.001) en onderdrukte tumorvooruitgang van prostaat intraepithelial neoplasia aan onderscheiden adenocarcinoma en onderscheidde slecht adenocarcinoma, met een volledige afwezigheid van slecht onderscheiden adenocarcinoma bij hogere dosissen. Het remde ook de weerslag van tumorinvasie van rudimentair blaasje (tot 81%, P < 0.001) met volledige afwezigheid van verre metastase. Silibinin remde matig de proliferatie van de tumorcel en veroorzaakte sterk apoptosis, maar onderdrukte tumor microvessel dichtheid (tot 60%, P < 0.001), vasculaire endothelial de groeifactor, en vasculaire endothelial de groeifactor receptor-2 uitdrukking. De analyse van de antilichamenserie van plasma toonde een daling van de niveaus van de bloedsomloop van vasculaire endothelial de groeifactor en de basisfactor van de fibroblastgroei. De verminderde niveaus van matrijsmetalloproteinases (MMP) werden, slak-1, en vimentin, en een hoger niveau van e-Cadherin ook waargenomen, wijzend op het anti-epitheliaal-mesenchymal overgangseffect van silibinin in tumors. CONCLUSIES: Globaal, silibinin remde de behandeling van LANDLOPERSmuizen die prostate tumor dragen de tumorgroei, vooruitgang, lokale invasie, en verre metastase implicerend afschaffing van tumorangiogenese en epitheliaal-mesenchymal overgang. Deze bevindingen zouden grotere relevantie voor aan de gang zijnde fase II klinische proef met silibinin-phytosome in prostate kankerpatiënten hebben.

Clinkanker Onderzoek. 2008 1 Dec; 14(23): 7773-80

Overblijvende lipoproteins veroorzaakten proliferatie van menselijke prostate kankercel, PC-3 maar niet LNCaP, via lage dichtheidslipoprotein receptor.

ACHTERGROND: Hypertriglyceridemia is getoond om één van de risicofactoren voor prostate kanker te zijn. In deze studie, onderzochten wij het effect van overblijvende lipoproteins op de celgroei in prostate kankercellenvariëteiten. METHODES: Overblijvende lipoproteins werden geïsoleerd als rest zoals deeltjes (RLP) van menselijk plasma. Wij gebruikten RLP voor TG-Rijke lipoproteins en lage dichtheidslipoproteins (LDL) respectievelijk voor cholesterol-rijke lipoproteins en onderzochten het effect van lipoproteins op proliferatie van PC-3 en LNCaP-cellen gebruikend MTS-analyses. Voorts bestudeerden wij het effect van de behandeling van RLP en LDL-op de verordening van lipoprotein receptoren in prostate kankercellen om het verband tussen lipoprotein-veroorzaakte celproliferatie en lipoprotein receptoruitdrukking te onderzoeken gebruikend PCR in real time, Westelijke bevlekkende analyses en siRNA. VLOEIT voort: RLP veroorzaakte effectief PC-3 celproliferatie meer dan LDL, terwijl zowel RLP als LDL LNCaP-cel geen proliferatie behalve bij een hogere concentratie van RLP konden veroorzaken. LDL-receptor (LDLr) werd uitgedrukt in beide prostate kankercellen maar er was een scherp verschil van sterolregelgeving tussen twee cellen. In PC-3 cellen, verminderde LDL de LDLr-uitdrukking in één of andere graad, maar RLP niet. Ondertussen LDLr-was de uitdrukking in LNCaP gemakkelijk downregulated door RLP en LDL. Het blokkeren LDLr functie remde zowel beduidend de LDL-Veroorzaakte van PC-3 cel proliferatie van RLP- als. CONCLUSIES: Deze studie toonde die RLP-Veroorzaakte PC-3 celproliferatie meer dan LDL aan; nochtans, zowel veroorzaakten RLP als LDL LNCaP-nauwelijks celproliferatie. De verschillen van proliferatie door lipoproteins zouden in de verordening van LDLr-uitdrukking kunnen worden geïmpliceerd.

Kanker Epidemiol. 2009 Juli; 33(1): 16-23

Serum totale stijgt homocysteine met het snelle proliferatietarief van tumorcellen en daling op celdood: een potentiële nieuwe tumorteller.

ACHTERGROND: Wij waren geinteresseerd om te weten waarom de kankerpatiënten vaak met opgeheven doorgevende totale homocysteine worden geassocieerd (tHcy) alhoewel zij niet met anti-anti-folate drugs worden behandeld. METHODES: Wij wendden weefselculturen aan om allebei te vergelijken homocysteine (vrijgegeven Hcy) - en productie van tumortellers tussen tumor en normale cellenvariëteiten. VLOEIT voort: Wij ontdekten veel hogere die concentraties van homocysteine (Hcy) door de tumorcellen wordt vrijgegeven. Nochtans, werd veel minder verschil gevonden tussen normale en tumorcellenvariëteiten toen Hcy-de concentratie per hetzelfde aantal cellen werd uitgedrukt. Tijdens de celcultuur, vergeleken de verhoging van Hcy en de verhoging van de concentratie van de tumorteller elkaar voor de eerste 7 dagen. Na de zevende dag van de cultuur toen de cellen begonnen te sterven, bleven de tumortellers toenemen, terwijl de niveaus van de aantallen van Hcy en van de cel zich stabiliseerden. Wij vonden dat de serumconcentratie van Hcy in omloop die met dat van tumorteller samenvalt in individuele kankerpatiënten tenzij nemend anti-neoplastic drug schommelde. CONCLUSIES: De verhoging van tHcyconcentratie kan door de snelle proliferatie van de tumorcel worden veroorzaakt en slechts op het aantal levende cellen wijzen. Het serum Hcy kan een potentieel nuttige tumorteller zijn om tumoractiviteit te controleren.

De Handelingen van Clinchim. 2002 Juli; 321 (1-2): 55-62

De vitamined3 aanvulling bij 4000 internationale eenheden per dag één jaar resulteert in een daling van positieve kernen bij herhalingsbiopsie van onderwerpen met prostate kanker met lage risico's onder actief toezicht.

CONTEXT: Wij wilden vitamine D in prostate kanker met lage risico's onderzoeken. DOELSTELLINGEN: De doelstelling van de studie was te bepalen de aanvulling of van vitamined (3) bij 4000 IU/d 1 jaar veilig is en in een daling van serumniveaus van prostate-specifiek antigeen (PSA) of van het tarief van vooruitgang zou resulteren. ONTWERP: In deze open-label klinische proef (Onderzoeks Nieuwe Drug 77.839), werden de onderwerpen opgevolgd tot herhalingsbiopsie. Het PLAATSEN: Alle onderwerpen werden ingeschreven door de Medische Universiteit van Zuid-Carolina en het Ralph H. Johnson Veterans Affairs Medical-Centrum, allebei in Charleston, Sc PATIËNTEN EN ANDERE DEELNEMERS: Alle onderwerpen hadden een diagnose van prostate kanker met lage risico's. Tweeënvijftig onderwerpen werden ingeschreven in studie, voltooide 48 1 jaar van aanvulling, en 44 zouden voor zowel veiligheid als doeltreffendheidsdoelstellingen kunnen worden geanalyseerd. INTERVENTIE: De interventie 3) zachte gelen omvatte van vitamined ((4000 IU). HOOFDresultatenmaatregelen: De ongunstige gebeurtenissen werden gecontroleerd door de studie. PSA de serumniveaus werden gemeten bij ingang en om de 2 maanden 1 jaar. De biopsieprocedures werden uitgevoerd vóór inschrijving (voor geschiktheid) en na 1 jaar van aanvulling. VLOEIT voort: Geen ongunstige gebeurtenissen verbonden de aanvulling aan van vitamined (3 werden) waargenomen. Geen significante veranderingen in PSA niveaus werden waargenomen. Nochtans, toonden 24 van 44 onderwerpen (55%) een daling van het aantal positieve kernen of daling van Gleason-score; vijf onderwerpen (11%) toonden geen verandering; 15 onderwerpen (34%) toonden een verhoging van het aantal van positieve kernen of Gleason-score. CONCLUSIE: Patiënten met prostate kanker met lage risico's onder actief toezicht kunnen de aanvulling van van vitamined (3) bij 4000 IU/d. profiteren.

J Clin Endocrinol Metab. 2012 Juli; 97(7): 2315-24

Peptide hormoonregelgeving van angiogenese.

Het is nu duidelijk dat de regelgeving van de bloedvatengroei tot de klassieke acties van hormonen op ontwikkeling, de groei, en reproductie bijdraagt. Endothelial cellen worden ideaal gezien geplaatst om aan hormonen te antwoorden, die in overleg met ter plaatse geproduceerde chemische bemiddelaars handelen om hun groei, motiliteit, functie, en overleving te regelen. De hormonen beïnvloeden angiogenese of direct door acties betreffende endothelial cellen of onrechtstreeks door proangiogenic factoren zoals vasculaire endothelial de groeifactor te regelen. Belangrijk, kan het lokale micromilieu van endothelial cellen het resultaat van hormoonactie bij de angiogenese bepalen. De leden van het de groeihormoon/prolactin/placental lactogen, renin-angiotensin, en de kallikrein-kininesystemen die stimulatory gevolgen bij de angiogenese uitoefenen kunnen antiangiogenic eigenschappen verwerven na het ondergaan van proteolytic splijten. Gezien de verzettende gevolgen van hormonale fragmenten en voorlopermolecules, vertegenwoordigt de verordening van de proteasen verantwoordelijk voor specifiek eiwitsplijten een efficiënt mechanisme om angiogenese in evenwicht te brengen. Dit overzicht stelt een overzicht van de acties bij de angiogenese van de bovengenoemde peptide hormonale families en de adressen voor hoe de specifieke proteolyse het eindresultaat van deze acties in de context van gezondheid en ziekte verandert.

Oct van Physiol toer 2009; 89(4): 1177-215

Functionele gevolgen die van prolactin in endothelial cellen signaleren: een potentiële verbinding met angiogenese in pathofysiologie?

Prolactin is bekendst als het polypeptide voorafgaande slijmachtige hormoon, dat de ontwikkeling van de borstklier regelt. Nochtans, werd het duidelijk tijdens het laatste decennium dat prolactin tot een brede waaier van pathologie, met inbegrip van borstkanker bijdraagt. Prolactin wordt ook geïmpliceerd in angiogenese via de versie van pro-angiogenic factoren door witte bloedlichaampjes en epitheliaale cellen. Nochtans, of prolactin ook endothelial cellen beïnvloedt, en of blijft er functionele gevolgen van hetveroorzaakte signaleren in het perspectief van angiogenese zijn, tot dusver ontwijkend. In de huidige studie, tonen wij aan dat prolactin phosphorylation van ERK1/2 en STAT5 veroorzaakt en buisvorming van endothelial cellen op Matrigel veroorzaakt. Deze gevolgen worden geblokkeerd door een specifieke prolactin receptorantagonist, del1-9. Voorts in een model in vivo van het chorioallantoic membraan van het kippenembryo, verbetert prolactin schipdichtheid en de kronkeligheid van de vasculature en pijlervorming, die stempels van intussusceptive angiogenese is. Interessant, terwijl prolactin slechts weinig effect op endothelial celproliferatie heeft, bevordert het duidelijk endothelial celmigratie. Opnieuw, was de migratie teruggekeerd door del1-9, wijzend op een direct effect van prolactin op zijn receptor. Immunohistochemistry en de spectrale weergave openbaarden dat de prolactin receptor in microvasculature van het menselijke weefsel van het borstcarcinoom aanwezig is. Alles bij elkaar stellen deze resultaten voor dat prolactin angiogenese kan direct bevorderen, die één van de mechanismen zou kunnen zijn waardoor prolactin tot de vooruitgang van borstkanker bijdraagt, daardoor verstrekkend een potentieel hulpmiddel voor interventie.

J Cel Mol Med. 2012 Sep; 16(9): 2035-2048

Resultaten op lange termijn na behandeling met de externe therapie van de straalstraling en palladium 103 voor patiënten met hoger risico prostate carcinoom: invloed van prostaat zure phosphatase.

ACHTERGROND: De doelstelling van deze studie was de voorspellende betekenis op lange termijn van prostaat zure phosphatase (PAP) niveaus in patiënten met hoger risico te bepalen, vroeg-stadium prostate carcinoom. METHODES: Honderd éénenzestig opeenvolgende patiënten met Stadium t1-T3 prostate carcinoom (volgens de criteria van 1992 van de Amerikaanse Gemengde commissie op Kanker) werden behandeld vanaf 1992 door 1996. Elke patiënt had een Gleason-score > of = 7 en/of een prostate specifiek antigeen (PSA) niveau > 10 ng/mL. De originele biopsiedia's voor 130 van 161 patiënten werden teruggewonnen en werden opnieuw herzien door één enkele patholoog (L.T.). De enzymatische PAPmetingen werden bepaald gebruikend een standaardmethode. Taxeert tot 2.5 Eenheden werden beschouwd als normaal. Patiënten ontvingen 41 grays (GY) van de externe therapie van de straalstraling aan een beperkt bekkendiegebied 4 weken later door een palladium 103 (pd-103) wordt gevolgd verhoging gebruikend transrectal ultrasone klank en fluoroscopische begeleiding zoals eerder beschreven. Voorgeschreven minimumdosis pd-103 aan de voorstanderklier was 80 GY (pre-nationaal Instituut van Normen en Technologie [NIST] - 99). De vrijheid van biochemische mislukking werd gedefinieerd als serumpsa niveau < of =0.2 ng/mL bij laatste follow-up. VLOEIT voort: Er was weinig correlatie tussen voorbehandelingspsa niveaus, Gleason-scores, en PAPmetingen. Achtendertig patiënten ontwikkelden biochemische mislukking. De algemene actuariële vrijheid van biochemische vooruitgang bij 10 jaar is 79%, met 118 die patiënten > 5 jaar worden gevolgd. In een multivariate evenredige de gevarenanalyse van Cox die elke factor als ononderbroken variabele beschouwde, was de sterkste voorspeller van mislukking PAP (P = 0.0001), gevolgd door Gleason score (P = 0.13), en PSA (P = 0.04). De PAP was vooral nuttig in het in lagen verdelen van patiënten met voorbehandelingspsa niveaus tussen 4 ng/mL en 20 ng/mL, waarvoor de prognose niet verschillend wanneer zij in PSA categorieën worden onderverdeeld. Toen de analyse van de PAPsubgroep tot deze vrij gunstige groep beperkt was, was er een brede waaier van prognoses. CONCLUSIES: Het biochemische behandelingstarief was opmerkelijk hoog onder de 161 geëvalueerde patiënten. Het feit dat de PAP de sterkste voorspeller van biochemische mislukking op lange termijn in patiënten met anders hoger hier gemelde risicoeigenschappen was stelt voor dat het een nauwkeurigere die indicator van micrometastatic ziekte kan zijn met de Gleason-score en het PSA niveau wordt vergeleken. Dit rapport voegt aan de reden voor het opnieuw introduceren van PAPmeting in algemene praktijk toe.

Kanker. 2003 15 Februari; 97(4): 979-83

Het groene thee constituerende epigallocatechin-3-gallate verbiedt selectief Cox-2 zonder Cox-1 uitdrukking in menselijke prostate carcinoomcellen te beïnvloeden.

Overexpression van cyclooxygenase (COX) - 2 zijn betrokken bij vele pathologische voorwaarden, met inbegrip van kanker. Één praktische gevolgtrekking van dit het vinden is dat de aanhoudende remming van Cox-2 als veelbelovend doel voor preventie of therapie van kanker kon dienen. De conventionele nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs) hebben en de onlangs ontwikkelde Cox-2-Specifieke inhibitors aanzienlijke belofte in preventie van één of andere vormen van menselijke kanker getoond; nochtans, is zijn toepassing beperkt wegens strenge giftige bijwerkingen voor normale cellen. Daarom is er een behoefte om nieuwe, niet-toxische dieetconstituenten met bewezen chemopreventive gevolgen door andere wegen te bepalen die ook Cox-2 maar niet Cox-1 remmende activiteit bezitten. De recente studies over groene thee en zijn belangrijke polyphenolic constituerende (-) epigallocatechin-3-gallate (EGCG) hebben zijn opmerkelijke kankerpreventieve maatregel en sommige kanker therapeutische gevolgen vastgesteld. Hier, tonen wij aan dat EGCG Cox-2 verbiedt zonder Cox-1 uitdrukking op zowel mRNA als eiwitniveaus, in androgen-gevoelige LNCaP en androgen-ongevoelige PC-3 menselijke prostate carcinoomcellen te beïnvloeden. Gebaseerd op onze studie, is het verleidend om voor te stellen dat een combinatie van EGCG met chemotherapeutische drugs een betere strategie voor preventie en behandeling van prostate kanker zou kunnen zijn.

Kanker van int. J. 2005 10 Februari; 113(4): 660-9

Gecombineerde remmende gevolgen van groene theepolyphenols en selectieve cyclooxygenase-2 inhibitors voor de groei van menselijke prostate kankercellen zowel in vitro als in vivo.

DOEL: Cyclooxygenase-2 de belofte (van de Cox-2) inhibitorsgreep voor kankerchemoprevention; nochtans, stellen de recente giftigheidszorgen voor dat de nieuwe strategieën nodig zijn. Één benadering om deze beperking te overwinnen is lagere dosissen Cox-2 inhibitors in combinatie met andere gevestigde agenten met bijkomende mechanismen te gebruiken. In deze studie, werd het effect van (-) gallate epigallocatechin-3 (EGCG), een veelbelovende chemopreventive agent van groene thee, getest alleen en in combinatie met specifieke Cox-2 inhibitors op de groei van menselijke prostate kankercellen zowel in vitro als in vivo. EXPERIMENTEEL ONTWERP: De menselijke prostate kankercellen LNCaP, PC-3, en CWR22Rnu1 werden behandeld met EGCG en NS398 alleen en in combinatie, en hun effect op de groei en apoptosis werd geëvalueerd. Naakte die muizen in vivo, de athymic met androgen-gevoelige CWR22Rnu1-cellen worden geïnplanteerd werden gegeven groene theepolyphenols (0.1% in drinkwater) en celecoxib (5 dagelijkse mg/kg, i.p., 5 dagen per week), alleen en in combinatie, en hun effect op tumor werd de groei geëvalueerd. VLOEIT voort: De combinatie van EGCG (10-40 micromol/L) en NS-398 (10 micromol/L) resulteerden in de verbeterde (a) remming van de celgroei; (b) apoptosisinductie; (c) uitdrukking van Bax, pro-caspase-6, en pro-caspase-9, en het poly (ADP) splijten van de ribosepolymerase; (d) remming van peroxisome proliferator geactiveerde receptorgamma; en (e) remming van kerndie factor-kappaB-factor met de bijkomende gevolgen die van de twee alleen agenten wordt vergeleken, een mogelijk synergisme voorstellen. In vivo, was de combinatiebehandeling met groene theepolyphenols en celecoxib geresulteerd in de verbeterde (a) remming van de tumorgroei, (b) het verminderen van prostate-specifieke antigeenniveaus, (c) het verminderen van de insuline-als groei factor-i niveaus, en (d) doorgevende niveaus van factor die van de serum de insuline-als groei eiwit-3 binden met resultaten van enig-agentenbehandeling vergelijkbaar. CONCLUSIES: Deze gegevens stellen synergistic en/of bijkomende gevolgen van combinatorische chemopreventive agenten voor en onderstrepen de behoefte aan rationeel ontwerp van menselijke klinische proeven.

Clinkanker Onderzoek. 2007 breng 1 in de war; 13(5): 1611-9