Het Bloedonderzoek Super Verkoop van de het levensuitbreiding

Samenvattingen

Het Tijdschrift April 2012 van de het levensuitbreiding
Samenvattingen

Trimetazidine

Gevolgen van metabolische modulatie door trimetazidine op linker ventriculaire functie en fosfocreatine/adenosine trifosfaat verhouding in patiënten met hartverlamming.

DOELSTELLINGEN: De toevoeging van trimetazidine aan standaardbehandeling is getoond om linker ventriculaire (LV) functie in patiënten met hartverlamming te verbeteren. Het doel van deze studie is non-invasively, door middel van de 31P-magnetische resonantiespectroscopie in vivo (31P-Mevr.) te beoordelen, de gevolgen van trimetazidine voor LV hartfosfocreatine en adenosine trifosfaat (PCr/ATP) verhouding in patiënten met hartverlamming. METHODES EN RESULTATEN: Twaalf hartverlammingspatiënten werden willekeurig verdeeld in een dubbelblinde, oversteekplaatsstudie aan placebo of trimetazidine (20 mg t.i.d.) voor twee periodes van 90 dagen. Aan het eind van elke periode, ondergingen alle patiënten oefening het testen, 2D echocardiografie, en Mevr. De klasse van de het Hartvereniging van New York (NYHA), de uitwerpingsfractie (EF), het maximale drukproduct, en het metabolische gelijkwaardige systeem (METS) werden geëvalueerd. De relatieve concentraties van PCr en ATP werden bepaald door hart 31P-Mevr. Voor trimetazidine, NYHA-verminderde de klasse van 3.04+/0.26 tot 2.45+/0.52 (P = 0.005), terwijl EF (34+/10 versus 39+/10%, P = 0.03) en METS (van 7.44+/1.84 tot 8.78+/2.72, P = 0.03) stegen. De gemiddelde hartpcr/atp-verhouding was 1.35+/0.33 met placebo, maar werd verhoogd met 33% tot 1.80+/0.50 (P = 0.03) met trimetazidine. CONCLUSIE: Trimetazidine verbetert functionele klasse en LV functie in patiënten met hartverlamming. Deze gevolgen worden geassocieerd aan de waargenomen trimetazidine-veroorzaakte verhoging van de PCr/ATP-verhouding, die op behoud van de myocardiale high-energy fosfaatniveaus wijzen.

Eur Heart J. 2006 April; 27(8): 942-8

Modulatie van vetzurenoxydatie in hartverlamming door selectieve farmacologische remming van ketoacyl 3 een coenzyme-thiolase.

Een directe benadering om hartenergiemetabolisme te manipuleren bestaat uit het wijzigen van substraatgebruik door het hart. De farmacologische agenten die direct vetzuuroxydatie remmen omvatten inhibitors van 3 ketoacylcoenzyme A thiolase (3-KAT), het laatste enzym in kwestie in ss-oxydatie. De het meest uitgebreid onderzochte agenten van deze groep drugs zijn trimetazidine en ranolazine. De klinische studies hebben aangetoond dat deze agenten de ischemische drempel in patiënten met inspanningsangina kunnen wezenlijk verhogen. Nochtans, steunt de resultaten van huidig onderzoek ook het concept dat het verplaatsen van de voorkeur van het energiesubstraat vanaf vetzuurmetabolisme en naar glucosemetabolisme door inhibitors 3-KAT een efficiënte adjunctive behandeling in patiënten met hartverlamming, in termen van linker ventriculaire functie en glucose het metabolismeverbetering zou kunnen zijn. In feite, zijn deze agenten ook getoond om algemeen glucosemetabolisme in diabetespatiënten met linker ventriculaire dysfunctie te verbeteren. In dit document, wordt de recente literatuur op de gunstige gevolgen van deze nieuwe klasse van drugs op linker ventriculair dysfunctie en glucosemetabolisme herzien en besproken.

Curr Clin Pharmacol. 2007 Sep; 2(3): 190-6

De gevolgen van chronische trimetazidinebehandeling bij mechanische functie en de vetzuuroxydatie in diabetesrattenharten.

Het klinische en experimentele bewijsmateriaal stelt voor dat de verhoogde tarieven van vetzuuroxydatie in het myocardium in geschade samentrekbare functie in zowel normale als diabetesharten resulteren. Het glucosegebruik is verminderd in type 1diabetes, en de vetzuuroxydatie overheerst voor energieproductie ten koste van een stijging van zuurstofvereiste. De doelstelling van deze studie was het effect van chronische behandeling met trimetazidine (TMZ) bij hart mechanische functie en de vetzuuroxydatie in streptozocin (STZ) te onderzoeken - diabetesratten. Werden de spontaan slaande harten van mannelijke Sprague Dawley ratten aan een 60 minieme aërobe perfusieperiode met een het opnieuw circuleren oplossing krebs-Henseleit onderworpen die 11 mmol/L-glucose, 100 muU/mL-insuline, en 0.8 mmol/L-palmitate prebound aan 3% runderserumalbumine bevatten (BSA). Mechanische functie van de harten, als hartoutput x harttarief (in (mL/min). (slaat/min) .10-2), was verslechterd in diabetes (73 +/- 4) en TMZ-Behandelde diabetesdie (61 +/- 7) groepen met controle (119 +/- 3) worden vergeleken en TMZ-Behandelde controles (131 +/- 6). TMZ-behandeling verhoogde coronaire stroom in TMZ-Behandelde controle (23 +/- 1 die mL/min) harten met onbehandelde controles worden vergeleken (18 +/- 1 mL/min). De mRNA uitdrukking van thiolase 3 ketoacyl-CoA (3-KAT) werd verhoogd in diabetesharten. Het remmende effect van TMZ bij de vetzuuroxydatie werd niet ontdekt bij 0.8 mmol/L-palmitate in perfusate. De toevoeging van 1 mumol/L TMZ 30 min in de perfusie beïnvloedde de tarieven van de vetzuuroxydatie, het hartwerk, of geen coronaire stroom. Onze resultaten stellen voor dat de hogere uitdrukking van 3-KAT bij diabetesratten verhoogde concentraties van TMZ voor het remmende effect bij de vetzuuroxydatie zou kunnen vereisen. Een gedetailleerde kinetische analyse die van 3-KAT verschillende concentraties van vetzuur gebruiken zal de vetzuur remmende concentratie van TMZ in diabetesstaat bepalen waar de niveaus van het plasma vetzuur worden verhoogd.

Kan J Physiol Pharmacol. 2007 Mei; 85(5): 527-35

Opnieuw bezochte Trimetazidine: een uitvoerig overzicht van de farmacologische gevolgen en de analytische technieken voor de bepaling van trimetazidine.

Trimetazidine (TMZ) is een efficiënte en goed-getolereerde antianginal drug die beschermende eigenschappen tegen ischemie-veroorzaakte hartverwonding bezit. De groeiende rente in metabolische modulatie spoorde de laatste jaren een bijgewerkt overzicht van de literatuur op TMZ aan. Dit overzicht bestaat uit twee belangrijke secties: (1) uitvoerige en kritieke informatie over de farmacologische gevolgen, mechanisme van actie, farmacokinetica, bijwerkingen, en huidig gebruik van TMZ, en (2) ontwikkelingen in analytische technieken voor de bepaling van de drug in grondstof, farmaceutische doseringsvormen, en biologische monsters.

Cardiovasc Ther. 2008 de Zomer; 26(2): 147-65

Antianginal drugtrimetazidine verplaatst hartenergiemetabolisme van vetzuuroxydatie naar glucoseoxydatie door mitochondrial lange-keten 3 ketoacylcoenzyme A thiolase te verbieden.

Trimetazidine is een klinisch efficiënte antianginal agent die geen negatieve inotropic of vasodilator eigenschappen heeft. Hoewel het wordt verondersteld om directe cytoprotective werking betreffende het myocardium te hebben, het mechanisme waardoor dit voorkomt is tot hiertoe niet gedefiniëerd. In deze studie, bepaalden wij wat trimetazidine uitvoert heeft op zowel vetzuur als glucosemetabolisme in geïsoleerde werkende rattenharten en op de activiteiten van diverse enzymen betrokken bij vetzuuroxydatie. De harten werden met oplossing krebs-Henseleit doortrokken die 100 microU/mL-insuline, 3% albumine, 5 mmol/L-glucose, en vetzuren van verschillende kettingslengten bevatten. Zowel waren de glucose als de vetzuren geschikt radiolabeled met één van beide (3) H of (14) C voor meting van glycolyse, glucoseoxydatie, en vetzuuroxydatie. Trimetazidine had geen effect op myocardiale zuurstofconsumptie of hartwerk op om het even welke aërobe gebruikte perfusievoorwaarde. In harten met 5 mmol/L-glucose en 0.4 mmol/L-palmitate worden doortrokken, verminderde trimetazidine het tarief van palmitate oxydatie van 488+/24 tot 408+/15 nmol x het droge gewichts (- 1) x minuut van g (- 1) (P<0.05), terwijl het tarieven van glucoseoxydatie van 1889+/119 tot 2378+/166 nmol het droge gewichts verhoogde (- 1) x minuut x van g (- 1) (P<0.05 die). In harten aan zwakstroomischemie worden onderworpen, resulteerde trimetazidine in een 210% verhoging van de tarieven dat van de glucoseoxydatie. In zowel aërobe als ischemische harten, waren glycolytic tarieven onveranderd door trimetazidine. De gevolgen van trimetazidine bij de glucoseoxydatie gingen van een 37% verhoging van de actieve vorm van pyruvate dehydrogenase, het tarief-beperkend enzym voor glucoseoxydatie vergezeld. Geen effect van trimetazidine waargenomen op glycolyse, glucoseoxydatie, vetzuuroxydatie, of actieve pyruvate dehydrogenase werd toen palmitate met 0.8 mmol/L-octanoate of 1.6 mmol/L-butyraat werd gesubstitueerd voorstellen, die dat trimetazidine direct lange-keten vetzuuroxydatie remt. Deze vermindering van vetzuuroxydatie ging van een significante daling van de activiteit van lange-keten isoform van het laatste enzym betrokken bij vetzuur bèta-oxydatie vergezeld, 3 ketoacylcoenzyme A (CoA) thiolaseactiviteit (IC (50) van 75 nmol/L). In tegenstelling, waren de concentraties van trimetazidine meer dan 10 en 100 micromol/L nodig om de middelgrote en short-chain vormen van 3 thiolase van ketoacylcoa te remmen, respectievelijk. De vorige studies hebben aangetoond dat de remming van vetzuuroxydatie en stimulatie van glucoseoxydatie het ischemische hart kan beschermen. Daarom stellen onze gegevens voor dat de antianginal gevolgen van trimetazidine wegens een remming van lange-keten 3 thiolaseactiviteit van ketoacylcoa kunnen voorkomen, die in een vermindering van vetzuuroxydatie en een stimulatie van glucoseoxydatie resulteert.

Circ Res. 2000 breng 17 in de war; 86(5): 580-8

Trimetazidine-veroorzaakte verhoging van myocardiaal glucosegebruik in normaal en ischemisch myocardiaal weefsel: een evaluatie door de tomografie van de positonemissie.

Trimetazidine heeft een anti-ischemisch effect in angina pectoris. Deze agent heeft geen hemodynamic gevolgen, en zijn voordeel wordt verondersteld om op een metabolisch mechanisme van actie worden gebaseerd. Een groep van 33 honden die openborst linker voorafgaande dalende kransslagader (KNUL) ondergaan afbinding die verlengde ischemie veroorzaken was imaged met de kwantitatieve tomografie die van de positonemissie (HUISDIER) [18F] fluoro-2-deoxy-D-glucose 2 (18FDG) gebruiken om regionaal glucose metabolisch gebruik (rGMU) en [11C] acetaat te meten om regionaal monoexponential wegspoelingstarief te meten constant (Kmono) voor oxydatief metabolisme in nonrisk en ischemisch-risicomyocardium. Een totaal van 20 honden werden vooraf behandeld met trimetazidine bij lage dosis (n = 10, 1 mg/kg) en hoge dosis (n = 10, 5 mg/kg) en vergelijkbaar waren met 13 controlehonden. De microsfeer-gemeten myocardiale bloedstroom (mL/min/g) was gemeten preocclusion en om het uur herhaald na occlusie en uitgedrukt als verhouding van stroom van het preocclusion de myocardiale bloed om een stabiel niveau van ischemie tijdens HUISDIER te verifiëren. Geen verschillen werden gezien in postocclusion ischemisch risico/nonrisk myocardiale bloedstroom tussen behandelingsgroepen (p = niet significant [NS]). Preocclusion en de metingen per uur die van harttarief en bloeddruk voor basislijn wordt verbeterd openbaarden geen verschil bij controlehonden tegenover trimetazidine (laag-dosis en hoog-dosis) groepen (p = NS). 18FDG-afgeleid rGMU (micromol/min/g) was gestegen in hoog-dosistrimetazidine tegenover controlehonden in nonrisk en ischemische risicogroepen, respectievelijk (1.16+/0.57 versus 0.51+/0.38 en 0.43+/0.29 versus 0.20+/0.14; p <0.05). rGMU was gestegen proportioneel in nonrisk en ischemisch risico in alle groepen zonder significante verschillen wanneer verbeterd voor nonrisk rGMU (het ischemische risico/nonrisk was 0.92+/1.3 versus 0.64+/0.66 versus 0.40+/0.22 voor controlehonden, alle trimetazidine en van hoog-dosistrimetazidine groepen). Kmono (min (- 1) werd niet veranderd in enige groep (nonrisk = 0.13+/0.03 versus 0.13+/0.03 versus 0.14+/0.02 en ischemisch risico = 0.18+/0.05 versus 0.17+/0.06 versus 0.16+/0.06 voor controlehonden, alle trimetazidine en van hoog-dosistrimetazidine groepen, respectievelijk; p = NS voor nonrisk versus ischemisch risico, tussen en binnen groepen). Onze gegevens verifiëren dat trimetazidine geen hemodynamic porameters verandert. Het verhoogt totaal (oxydatief en glycolytic) glucosegebruik in myocardium zonder preferentiële verhoging van ischemisch weefsel. Het ontbreken van verandering in totaal oxydatief metabolisme stelt voor het verhoogde glucosemetabolisme hoofdzakelijk glycolyse of een verhoging van glucoseoxydatie met gelijkaardige daling van vetzuuroxydatie is.

Am J Cardiol. 1998 3 Sep; 82 (5A): 42K-49K

Verbetering van behoud op lange termijn van het geïsoleerde gearresteerde rattenhart door trimetazidine: gevolgen voor de energiestaat en mitochondrial functie.

De rattenharten, in situ na intracaval injectie van een cardioplegic oplossing worden gearresteerd, werden bewaard 15 uren bij 4 graden van C of door eenvoudige onderdompeling of door zwakstroom (0.3 mL/min) perfusie die. Na behoud in beide omstandigheden, reperfused de linker ventriculaire die druk door wordt ontwikkeld harten bereikte 8% en 43% van de controlewaarde (80 mm van Hg), respectievelijk. De toevoeging van trimetazidine (TMZ; 10 (- 6) M) aan de cardioplegic oplossing veroorzaakte een verbetering van functionele terugwinning (door 2.4 en 1.5, respectievelijk). Dit effect van TMZ ging van een beter die energieprofiel door een 2 vouwenverhoging wordt geïllustreerd vergezeld van het adenosine trifosfaat aan anorganische fosfaatverhouding en een vermindering van intracellular zuurvergiftiging zoals die door 31P de nuclear magnetic resonancespectroscopie wordt bepaald. De functie van mitochondria (staat 3, verminderde die nicotinamide-adenine dinucleotide [NADH] werd vorming) van de bewaarde harten wordt geïsoleerd beduidend ingedrukt in de opgeslagen harten. De toevoeging van TMZ aan de cardioplegic oplossing beschermde oxoglutarate (en succinate) gedeeltelijk mitochondrial ademhaling en veroorzaakte een verhoging van Ca2+ teweeggebrachte NADH vorming. Deze resultaten tonen aan dat de bioenergy status van de myocardiale cel in geïsoleerd gearresteerd opgeslagen rattenhart door de aanwezigheid van TMZ in de behoudsoplossing wordt verbeterd. Voorts tonen de experimenten aan dat dit effect bescherming van mitochondrial functie omvat en stellen voor dat de drug wat controle in de Ca2+ verordening van mitochondria kon uitoefenen.

Am J Cardiol. 1995 24 Augustus; 76(6): 45B-49B

Gevolgen van trimetazidine voor metabolische en functionele terugwinning van postischemic rattenharten.

De doelstelling van deze studie was de hypothese te testen dat het gunstige effect van trimetazidine tijdens terugvloeiing van ischemische harten door energie het sparen en ATP poolbehoud tijdens ischemie wordt bemiddeld. De geïsoleerde die rattenharten (controles en ratten met 10 (- 6 worden behandeld) M trimetazidine, n = 17 per groep) ondergingen het volgende protocol: basislijnperfusie bij normale coronaire stroom (20 minuten), zwakstroomischemie bij 10% stroom (60 minuten), en terugvloeiing (20 minuten). Wij maten samentrekbare functie, O2-begrijpen, lactaatversie, aderlijke pH en PCO2, en de weefselinhoud van high-energy fosfaten en hun metabolites. Tijdens basislijn, trimetazidine hogere aderlijke pH en lagere PCO2 veroorzaakte zonder prestaties en metabolisme te beïnvloeden. Tijdens zwakstroomischemie, verminderde trimetazidine myocardiale prestaties (P = 0.04) en ATP omzet (P = 0.02). Tijdens terugvloeiing, trimetazidine betere prestaties (91 +/- 6% tegenover. 55 +/- 6% van basislijn), verhinderden de ontwikkeling van diastolische contractuur en coronaire weerstand, en verminderden myocardiale uitputting van adenine nucleotiden en purine. ATP omzet tijdens zwakstroomischemie werd omgekeerd betrekking gehad op terugwinning van het drukproduct (P = 0.002), end-diastolic druk (P = 0.007), en perfusiedruk (P = 0.05). Wij besluiten dat de trimetazidine-veroorzaakte bescherming van harten ook wordt bemiddeld door energie te sparen tijdens ischemie ischemisch-reperfused, die vermoedelijk de ATP pool tijdens terugvloeiing bewaart.

Cardiovascdrugs Ther. 1998 Dec; 12(6): 543-9

Gevolgen van trimetazidine voor ischemische contractuur in geïsoleerde doortrokken rattenharten.

Trimetazidine (1 [2,3,4-trime-thoxibenzyl)]- piperazine, TMZ) is een drug met een voorgestelde metabolisch gebaseerde antiischemic actie. Omdat de ischemische contractuur een ernstige complicatie van ischemie is en in oorsprong als metabolisch beschouwd, bestudeerden wij het effect van trimetazidine (TMZ) bij de ontwikkeling van ischemische contractuur in experimentele zwakstroomischemie. TMZ werd of toegevoegd aan de perfusievloeistof of werd gegeven als voorbehandeling aan de donorratten. De langendorff-doortrokken geïsoleerde rattenharten werden voorgelegd aan 30 min subtotaal globale ischemie (overblijvende stroom = 0.2 ml/min, n = 6 per groep) (normale stroom = 12.4 +/- 0.8 ml/min, hart vers gewicht = 0.9 +/- 0.3 g). De ischemische contractuur werd gemeten door een met water gevulde intraventricular ballon. Daarna, waren de harten reperfused voor 20 min en de terugwinning van intraventricular druk werd gecontroleerd. Voorts omdat de mechanismen van actie van TMZ cellulaire energiemetabolisme kunnen impliceren, beoordeelden wij door glycolytic stroom door de coronaire aftakking om de 5 min tijdens controleperfusie, ischemie, en reperfusieperiodes te verzamelen. De dieren van de vooraf behandelde groepen ontvingen TMZ [3 mg/kg mondeling (p.o.) tweemaal daags] 5 dagen. Dieren van de ontvangen placebo van de controlegroep voor dezelfde tijdspanne. De concentraties van 10 (- 6) en 10 (- 4) werden M gebruikt toen de drug aan perfusate werd toegevoegd. In onze experimentele voorwaarden, TMZ-had de voorbehandeling alleen geen meetbaar cardioprotective effect, maar de toevoeging aan perfusate van TMZ 10 (- 6) M, een ongeveer therapeutische concentratie in mensen, verminderde ischemische contractuur in zowel vooraf behandelde als controlegroepen en betere postischemic terugwinning van ontwikkelde druk.

J Cardiovasc Pharmacol. 1994 Juli; 24(1): 45-9

Gevolgen van trimetazidinebeleid vóór thrombolysis in patiënten met voorafgaand myocardiaal infarct: resultaten op korte termijn en op lange termijn.

De reperfusie kan de ontwikkeling en de omvang van necrose verhinderen of verminderen, maar kan ook tot een verhoging van reperfusieschade leiden. De experimentele die studies in diverse dierlijke modellen van myocardiale ischemie worden uitgevoerd hebben de anti-ischemische eigenschappen van trimetazidine (TMZ) aangetoond en gesuggereerd dat TMZ anti-oxyderende eigenschappen, zonder enige directe hemodynamic gevolgen heeft. Onze studie werd gericht op het onderzoeken van de gevolgen van TMZ vóór thrombolysis in scherp voorafgaand myocardiaal infarct en omvatte 81 die patiënten, binnen 4 uren na het begin van symptomen in het ziekenhuis op worden genomen. De patiënten willekeurig (dubbelblind) werden onderverdeeld in twee groepen de eerste groep (die 40 patiënten, groeperen A, TMZ-Voorbehandeling), 40 mg TMZ mondeling ongeveer 15 minuut vóór thrombolysis wordt ontvangen en, later, 20 mg om de 8 uren. De tweede groep (41 patiënten, Groep B) ontving placebo vóór thrombolysis. De ventriculaire aritmie (VA) werd wegens reperfusie geëvalueerd in de eerste 2 uren. VA kwam in 15 van patiënten in groep A, tegenover 29 in groep B voor, p<0.05. Van het creatinekinase (CK) de de normalisatietijd werd bereikt na 55.7+/12.5 uren in groep A, tegenover 61.2+/12.1 uur in groep B, p = 0.048. Piek van CK was 1772+/890 in groep A versus 2285+/910 Ul/l in groep B, (p = 0.012). In de follow-up (waaier 6-22 maanden), waren er 4 sterfgevallen, twee patiënten in elke groep. Na 180 dagen van behandeling, toonde de TMZ-groep een kleiner eind systolisch volume dan placebogroep (echocardiografische gegevens), 46.2+/12 en 52.8+/13 ml/m2, respectievelijk, p = 0.037. Onze gegevens stellen voor dat TMZ waarschijnlijk reperfusieschade en/of infarctgrootte in patiënten met voorafgaand die AMI vermindert aan thrombolysis wordt onderworpen en het remodelleren post-AMI beïnvloedt. Onze gegevens moeten voorzichtig wegens de selectie van patiënten worden geïnterpreteerd. Deze bevindingen vereisen verdere uitgebreide proeven.

Cardiovascdrugs Ther. 1999 Sep; 13(5): 423-8

Gevolgen van chronische trimetazidinebehandeling bij het myocardiale preconditioneren bij verdoofde ratten.

Trimetazidine is een wijd gebruikte anti-ischemische agent, maar de gevolgen van zijn chronische behandeling bij het myocardiale preconditioneren in verdoofde dieren zijn niet onderzocht. Het doel van deze studie was de gevolgen van 15 dagbehandeling van trimetazidine te onderzoeken bij het ischemische preconditioneren en hetveroorzaakte preconditioneren bij verdoofde ratten. Het ischemische preconditioneren, veroorzaakt door 5 min kransslagaderocclusie en 5 min reperfusie, verminderde beduidend het totale aantal van ventriculaire ectopisch slaat, de weerslag van ventriculaire hartkloppingen en afschafte het voorkomen van ventriculaire fibrillatie (VF) tijdens 30 min ischemie. Trimetazidine (10 mg/kg/dag, i.p. voor 15 dagen en 10 mg/kg, i.v.) zelf verminderde deze aritmieparameters zonder duidelijk effect op hemodynamic gevolgen. In aanwezigheid van trimetazidine, waren anti-arrhythmic gevolgen van het ischemische preconditioneren aanwezig. Carbachol infusie het veroorzaakte slaat preconditioneren met een duidelijke depressie van gemiddelde slagaderlijke bloeddruk, harttarief en het totale aantal van ventriculaire ectopisch. Geen VF werd waargenomen in hetveroorzaakte preconditioneren. De duidelijke verminderingen van aritmieparameters die hetveroorzaakte preconditioneren veroorzaakten werden ook bewaard in aanwezigheid van trimetazidine. De aritmiescores en de myocardiale infarctgrootte werden verminderd beduidend met het ischemische preconditioneren of hetveroorzaakte preconditioneren en werden niet gewijzigd door trimetazidine. Lactaat en malondialdehyde niveaus werden onderdrukt beduidend met het preconditioneren of trimetazidine + preconditionerende groepen. Deze resultaten tonen aan dat de chronische behandeling van trimetazidine het hart tegen ischemie-veroorzaakte aritmie beschermt, myocardiale infarctgrootte, plasmalactaat en malondialdehyde niveaus, en domeinen de gevolgen van het ischemische en farmacologische preconditioneren bij verdoofde ratten vermindert.

Fundam Clin Pharmacol. 2006 Oct; 20(5): 449-59

Gevolgen van trimetazidine bij het myocardiale preconditioneren bij verdoofde ratten.

Trimetazidine is een wijd gebruikte anti-ischemische agent, maar zijn effect bij het myocardiale preconditioneren in verdoofde dieren is niet onderzocht. Het doel van deze studie was de gevolgen te onderzoeken van trimetazidine bij het ischemische preconditioneren en carbachol het preconditioneren bij verdoofde ratten. Het ischemische preconditioneren, veroorzaakt door 5 min kransslagaderocclusie en 5 min reperfusie, verminderde de weerslag van ventriculaire hartkloppingen en schafte het voorkomen van ventriculaire fibrillatie tijdens 30 min ischemie af. Trimetazidine (10 mg/kg, i.v.) verminderde alleen deze parameters van aritmie. De Carbacholinfusie veroorzaakte het preconditioneren met een duidelijke depressie van gemiddelde slagaderlijke bloeddruk, harttarief en ventriculaire hartkloppingen. De duidelijke die verminderingen van parameters van aritmie door ischemische te preconditioneren en carbachol te preconditioneren worden veroorzaakt werden bewaard in aanwezigheid van trimetazidine. De aritmiescores en de myocardiale infarctgrootte werden beduidend verminderd met het ischemische preconditioneren of carbachol het preconditioneren en werden niet geremd door trimetazidine. Deze resultaten tonen aan dat trimetazidine het hart tegen ischemie-veroorzaakte aritmie beschermt, myocardiale infarctgrootte vermindert, de gevolgen van het ischemische preconditioneren en het farmacologische preconditioneren, bewaart en het ischemische preconditioneren bij verdoofde ratten kan nabootsen.

Eur J Pharmacol. 2004 25 Oct; 503 (1-3): 135-45

Gevolgen van trimetazidine voor coronaire slagaderlijke plaatjetrombose in vivo.

Wij gebruikten het model van Folts van kritieke kransslagadervernauwing met endothelial schade, die plaatje-rijke bloedpropaccumulatie van cyclische stroomverminderingen (CFRs) meet. Dit die document meldt resultaten op trimetazidine, een lid worden toegepast van de piperazine groep. Trimetazidine bij een dosis 1 die mg/kg schafte volledig CFRs af door bloedprop in de gebogen kransslagader in 4 van 8 openborst verdoofde brakken wordt veroorzaakt te accumuleren. Meer trimetazidine (tot 5 mg/kg) schafte CFRs meer in twee af en verminderde hen bij de resterende twee honden. Er waren geen systemische hemodynamic waargenomen gevolgen. De adrenaline was toen gegoten om plaatjeactivering te bevorderen. Aan een tarief van 0.4 microgram/kg/min, werd CFRs hersteld bij één slechts hond. De adrenaline bij 1.6 micrograms/kg/min wordt gegeven resulteerde in restauratie of verhoging van de helling van CFRs in alle dieren dat. Een verdere zes nonoperated honden werden verdoofd en werden gegeven trimetazidine 3 mg/kg. De routinecoagulatiestudies werden niet veranderd. Nochtans, verhoogde aspirin 5 mg/kg het aftappen beduidend tijd, terwijl trimetazidine alleen niet. Deze bevindingen stellen voor dat trimetazidine in het verhinderen van intracoronary plaatjesamenvoeging in dit model efficiënt is. Wegens zijn het aangetoonde sparen van coagulatiefactoren en zijn gebrek aan effect op het aftappen tijd, kan de oorzaak waarschijnlijk niet remming van de fibrinogeen of trombasereceptoren, of interferentie met arachidonic zuurmetabolisme zijn.

Cardiovascdrugs Ther. 1993 Februari; 7(1): 149-57

De chronische behandeling met trimetazidine vermindert upregulation van atrial natriuretic peptide in hartverlamming.

Trimetazidine (TMZ) is efficiënt voor de behandeling van ischemische cardiomyopathie; nochtans, is weinig gekend over het effect van TMZ in gevestigde verwonding-veroorzaakte hartverlamming. Toen de ratten met gevestigde infarct-veroorzaakte hartverlamming 12 weken met TMZ werden behandeld was er geen effect bij linker ventriculaire functie of de uitzetting, of op mRNA uitdrukking van de enzymen van de vetzuuroxydatie. Anderzijds die, verminderde TMZ beduidend atrial natriuretic peptide mRNA niveaus met onbehandelde ratten worden vergeleken.

Fundam Clin Pharmacol. 2006 Oct; 20(5): 503-5