De LenteUitverkoop van de het levensuitbreiding

Samenvattingen

Het Tijdschrift April 2012 van de het levensuitbreiding
Samenvattingen

Apple-Polyphenols

Procyanidins van appelen (Malus-pumila Miljoen) breidt de levensduur van Caenorhabditis uit elegans.

Apple-polyphenols (AP) bestaan hoofdzakelijk uit procyanidins (PC), die van samengesteld zijn (-) - epicatechins en (+) - catechins. om de antiageing gevolgen van PC te onderzoeken die, maten wij de levensduur van de wormen van CAENORHABDITIS ELEGANS met PC wordt behandeld. De behandeling met PC 65 µg/mL breidde de gemiddelde levensduur van wild-typen2 en wormen wisselmarkt-1 door 12.1% en 8.4% uit, respectievelijk, d.w.z., in een gelijkaardige mate als resveratrol. Bovendien verlengde de behandeling met AP 100 µg/mL ook beduidend de gemiddelde levensduur van dezelfde wormen door 12.0% en 5.3%, respectievelijk, d.w.z., in een gelijkaardige mate als PC. In tegenstelling, behandeling met (-) - epicatechin breidde niet de levensduur van de wormen uit. PC wijzigde niet de groei, de voedselopname, of de vruchtbaarheid van C. elegans. De behandeling met PC breidde niet de levensduur van wormen mev-1 uit, die bovenmatige oxydatieve spanning tonen, erop wijzend dat PC geen anti-oxyderende capaciteit in de mev-1 mutant had. Voorts had de behandeling met PC geen effect op de levensduur van heer-2.1 wormen, die de activiteit van heer-2 niet hebben, een lid van de sirtuinfamilie van NAD (+) - afhankelijke eiwitdeacetylases. Deze resultaten wezen erop dat PC heer-2.1-Afhankelijke antiageing gevolgen voor C. elegans heeft.

Plantamed. 2011 Januari; 77(2): 122-7

Apple-polyphenols moduleren uitdrukking van geselecteerde genen met betrekking tot toxicologische defensie en spanningsreactie in menselijke dubbelpuntadenoma cellen.

De appelen bevatten significante hoeveelheden flavonoids die potentieel kankerrisico dat door antioxidative of antiproliferative te handelen en door genuitdrukking gunstig te moduleren zijn vermindert. Het doel van deze studie was te onderzoeken of polyphenols van appelen uitdrukking van genen met betrekking die tot de preventie van dubbelpuntkanker in preneoplastic cellen moduleren uit dubbelpuntadenoma worden afgeleid (LT97). Voor dit, LT97 de cellen werden behandeld met efficiënte concentraties van appeluittreksels (AEs). RNA was geïsoleerd en gebruikt voor synthese en etikettering van cDNA die aan cDNA-series werd gekruist. De studies van de genuitdrukking werden uitgevoerd gebruikend een commerciële cDNA-serie van Superarray die een beperkt aantal genen (96 genen) met betrekking tot drugmetabolisme bevat, en een naar maat gemaakte microarray cDNA die een hoger aantal genen (300 genen, met inbegrip van sommige genen van Superarray) met betrekking tot mechanismen van carcinogenese of chemoprevention bevat. PCR en analyses de in real time van de enzymactiviteit werden bovendien uitgevoerd om geselecteerde serieresultaten te bevestigen. De behandeling van cellen met VE resulteerde in 30 en 46 uitgedrukte genen sneden over waarden (>or=1.5- of <or=0.7-fold) in Superarray en douaneserie af, respectievelijk. Van 87 die genen op beide series worden bevlekt, werden 4 genen (CYP3A7, CYP4F3, CHST7, GSTT2) geregeld met gelijkaardige richtingveranderingen. De uitdrukking van geselecteerde die fase II genen (GSTP1, GSTT2, GSTA4, UGT1A1, UGT2B7) werd, op één van beide serie wordt geregeld, bevestigd door PCR in real time. De enzymactiviteiten van glutathione s-Transferases en UDP-Glucuronosyltransferases werden veranderd door behandeling van LT97 cellen met VE. De waargenomen veranderde patronen van de genuitdrukking in LT97 cellen, als gevolg van de behandeling van VE, richt aan een mogelijke bescherming van de cellen tegen sommige toxicologische beledigingen.

Kanker van int. J. 2008 Jun 15; 122(12): 2647-55

Effect van appelpolyphenols op GSTT2-genuitdrukking, verdere bescherming van DNA en modulatie van proliferatie die LT97 menselijke dubbelpuntadenoma cellen gebruiken.

Apple-het uittreksel (VE) verbetert uitdrukking van glutathione s-Transferases (b.v., GSTT2) in menselijke dubbelpuntcellen (LT97). Daarom het doel van de huidige studie was functionele gevolgen van GSTT2-inductie te identificeren door VE en de relatie te bepalen van de gevolgen van VE aan geïsoleerde samenstellingen. Polyphenol samenstelling van VE werd geanalyseerd. LT97 de cellen werden behandeld met VE of synthetisch polyphenol mengsel (SPM) in de omstandigheden die GSTT2 veroorzaakten, en uitdaagden met gstt2-2 substraatcumene hydroperoxide (CumOOH) om DNA-schade te bepalen gebruikend komeetanalyse. De modulatie van GSTT2-uitdrukking (PCR in real time) werd geherwaardeerd, en de invloed op celproliferatie en het pro-oxydatieve potentieel van VE en SPM werden beoordeeld om extra mechanismen te begrijpen. De inductie van GSTT2 door VE ging van bescherming van LT97 cellen van cumOOH-Veroorzaakte genotoxiciteit vergezeld. Hoewel SPM op VE-Specifieke bio-activiteit niet kon wijzen met betrekking tot de modulatie en de anti-genotoxiciteit van GSTT2, was de remming van LT97 celproliferatie door SPM vergelijkbaar. De opslag van VE veroorzaakte veranderingen in phenolic samenstelling samen met verlies van activiteit betreffende GSTT2-inductie en vergrootte de groeiremming. Bij toegepaste concentraties, 2) vorming was geen van H (de 2) O (opspoorbaar met om het even welke substanties. VE kan tegen oxidatively veroorzaakte DNA-schade beschermen. Niettemin, hangen de chemopreventive gevolgen van VE sterk van de specifieke samenstelling af, die door opslag wordt gewijzigd.

Mol Nutr Food Res. 2009 Oct; 53(10): 1254-62

De appelsapinterventie moduleert uitdrukking van -Afhankelijke genen in rattendubbelpunt en lever.

ACHTERGROND: Het risico van kanker en andere degeneratieve ziekten is omgekeerd gecorreleerd met consumptie van vruchten en groenten. Dit gunstige effect wordt hoofdzakelijk toegeschreven aan secundaire die installatieconstituenten zoals polyphenols, wordt verondersteld om een belangrijke rol in bescherming tegen ROS (reactieve zuurstofspecies) te spelen - bijbehorende giftigheid. AIM VAN DE STUDIE: Om het potentieel van verschillend vervaardigde appelsappen (duidelijke AJ/cloudy AJ/smoothie, in vergelijking met een polyphenol-vrij controlesap) nader toe te lichten om uitdrukking van -Afhankelijke genen te moduleren. METHODES: In mannelijke Sprague Dawley ratten (n = 8/group; 10d sapinterventie, 4d wegspoeling; 4 behandelingscycli), uitdrukking van doelgenen (superoxide dismutase, SOD1/SOD2; glutathione peroxidase, GPX1/GPX2; γ-glutamylcysteineligase, GCLC/GCLM; glutathione reductase, GSR; katalase, KAT; NAD (P) H: kinone oxidoreductase-1, NQO1 en transcriptie erythroid-afgeleide de factor 2 gelijkaardig-2, werd Nrf2) gekwantificeerd met duplex rechts-PCR, gebruikend glyceraldehyde-3-fosfaat dehydrogenase (GAPDH) als controle. VLOEIT voort: In dubbelpunt en lever die van ratten polyphenol-vrij controlesap verbruiken, werden de eerder gelijkaardige basisuitdrukkingen waargenomen (relatieve GAPDH-verhoudingen die zich van 2 tot 0.7 en 2.5-0.3 uitstrekken, respectievelijk). In de distale dubbelpunt, appelsapinterventie lichtjes maar beduidend veroorzaakt de meeste genen (b.v. GPX2, GSR, KAT, Nrf2; p < 0.001), terwijl in de lever slechts GPX1 en NQO1 mRNA omhoog-geregeld was; andere leverdoelgenen werden niet beïnvloed of werden beneden-geregeld (SOD1, SOD2, GCLC/M, GSR), samengaand met het ontbreken van Nrf2 inductie. De inductie van anti-oxyderende genuitdrukking verschilde met saptype (bewolkte AJ > ontruimt AJ ~ smoothie). CONCLUSIE: Samen genomen, onderstrepen de resultaten het potentieel van polyphenol-rijk appelsap om de uitdrukking van -Afhankelijke anti-oxyderende genen te verhogen.

Eur J Nutr. 2011 breng in de war; 50(2): 135-43

Het bewolkte appelsap vermindert DNA-schade, hyperproliferation en de afwijkende ontwikkeling van cryptnadruk in de distale dubbelpunt van DMH-In werking gestelde ratten.

De duidelijke (CleA) en bewolkte appelsappen (van CloA) verschillende hoeveelheden geanalyseerd bevatten procyanidins en de pectine die werden onderzocht voor preventieve gevolgen van dubbelpuntkanker en onderliggende moleculaire mechanismen bij F344 ratten gegeven intraperitoneal injecties van dimethylhydrazine 1.2 (DMH; 20 mg/kg-lichaamsgewicht) één keer in de week 4 weken. De ratten ontvingen of water (Inh.), CleA of CloA (ad libitum) 7 weken die 1 week vóór de eerste DMH-injectie beginnen. CloA remde DMH veroorzaakte genotoxische schade in mucosacellen van de distale die dubbelpunt met Inh. wordt vergeleken zoals die door de eencellige analyse van de microgelelektroforese wordt onderzocht. De gemiddelde staartintensiteit in mucosacellen van DMH-Behandelde controles (Cont/DMH: 6.1+/0.9%) beduidend werd verminderd door CloA (2.4+/0.8%; P<0.01) maar niet door CleA interventie (4.1+/1.2%; P>0.05). De de proliferatieindex van de cryptcel door DMH wordt veroorzaakt (Inh./NaCl dat: 10.0+/-0.7%; Cont/DMH: 19.9+/-1.0%; P<0.001) beduidend was verminderd door CleA (15.7+/0.7%; P<0.001) en CloA-interventie (11.9+/0.4%; P<0.001). CloA maar niet CleA verminderde beduidend het aantal grote afwijkende cryptnadruk die (ACF) uit meer dan vier afwijkende crypten bestaan (AC) (Cont/DMH: 37.4+/-5.4; CleA/DMH: 32.8+/4.4, P>0.05; CloA/DMH: 18.8+/2.5 ACF; P<0.05) en de algemeen gemiddeldeacf grootte in de distale dubbelpunt (Cont/DMH: 2.31+/-0.09; CleA/DMH: 2.27+/-0.05; CloA/DMH: 2.04+/0.03 AC/ACF; P<0.05). Na behandeling met DMH en/of appelsappen waren er geen veranderingen in afschriftniveaus van cyclooxygenase van de dikke darm isoforms (Cox-1, Cox-2) of glutathione-geassocieerde enzymen (gst-m2, gamma-GCS, gst-p), de celactiviteit van de splenocyte de natuurlijke moordenaar en plasma de anti-oxyderende status. Nochtans, verhinderde CloA maar niet CleA de DMH-Veroorzaakte vermindering van splenocytecd4/cd8 (t-Helper cellen aan cytotoxic lymfocyten) verhouding. Aangezien beide formuleringen vergelijkbare concentraties en types van monomeric polyphenols, complexe polyphenols of niet polyphenolic samenstellingen bevatten, zoals pectine verantwoordelijk zou kunnen zijn voor het sterkere kanker-preventieve effect door CloA.

Carcinogenese. 2005 Augustus; 26(8): 1414-21

Apple-polyphenol de uittreksels verhinderen aspirin-veroorzaakte schade aan ratten maagmucosa.

Aspirin-oorzaken gastroduodenal zweren en complicaties. Konden de voedsel bioactivee samenstellingen gunstige gevolgen in het maagdarmkanaal uitoefenen. Wij evalueerden of appelpolyphenol het uittreksel (AAP) aspirin-veroorzaakte verwonding tot ratten maagmucosa verminderde. De ratten werden behandeld met AAP (10 (- 4) m catechin equivalent) vóór mondeling aspirin (200 mg/kg). Cyclo-oxygenase-2 (Cox-2), omzettend de groei factor-alpha- (alpha- TGF) en heparine-bindende epidermaal-groei-factor-als de groeifactor (hb-EGF) mRNA en eiwituitdrukking werden beoordeeld door RT-PCR en Westelijke vlekkenanalyse, respectievelijk; malondialdehyde (MDA) werd bepaald door HPLC; de maagafscheiding werd geëvalueerd bij pylorus-afgebonden ratten. De AAP verminderde microscopisch scherpe en chronische aspirin-verwonding zowel macroscopisch als (ongeveer 50% daling van letselscore; P < 0.05). Aspirin omhoog-geregelde mRNA en eiwituitdrukking van Cox-2 en hb-EGF, maar niet van alpha- TGF; De AAP verminderde aspirin-veroorzaakte mRNA en eiwitover-expression van Cox-2 en hb-EGF; aspirin verhoogde beduidend maagmda en dit effect was tegengegaan door AAPvoorbehandeling. De AAP niet beïnvloedde beduidend maag zure afscheiding. Samenvattend, vermindert de AAP onafhankelijk aspirin-veroorzaakte maagverwonding van zure remming. Wij speculeren dat de AAP van therapeutisch gebruik in de profylaxe van op aspirin betrekking hebbende gastropathy zou kunnen zijn.

Br J Nutr. 2008 Dec; 100(6): 1228-36

Invloed van appelpolyphenols op ontstekingsgenuitdrukking.

De appelen (Malus-soorten, Rosaceae) en de producten bevatten daarvan hoge hoeveelheden polyphenols die diverse biologische activiteiten tonen en tot gunstige die gevolgen voor de gezondheid kunnen bijdragen, als het beschermen van de darm tegen ontsteking door chronische ontstekingsdarmziekten in werking wordt gesteld (IBD). IBD wordt gekenmerkt door een bovenmatige versie van verscheidene proinflammatory cytokines en chemokines door verschillende celtypes die bijgevolg in een verhoogde ontstekingsreactie resulteert. In de huidige studie onderzochten wij de preventieve doeltreffendheid van polyphenolic sapuittreksels en enige belangrijke constituenten op ontstekingsgenuitdrukking in immunorelevant menselijke die cellenvariëteiten (dld-1, T84, MonoMac6, Jurkat) met specifieke stimuli worden veroorzaakt. Naast de invloed op proinflammatory genuitdrukking, werden het effect op N-F -N-F-kappaB, ip-10, de IL-8-Promotor, de STAT1-Afhankelijke signaaltransductie, en de relatieve eiwitniveaus van veelvoudige vrijgegeven cytokines en chemokines bestudeerd. De microarray analyse van DNA van verscheidene die genen wordt gekend om sterk tijdens gastro-intestinale die ontsteking worden geregeld, met kwantitatieve PCR in real time (qRT-PCR) wordt gecombineerd openbaarde dat het appelsapuittreksel AE04 (100-200 microg/mL) beduidend de uitdrukking van N-F -N-F-kappaB geregelde proinflammatory TNF-Alpha- genen (, IL-1beta, CXCL9, CXCL10), ontstekings relevante enzymen (Cox-2, CYP3A4), en transcriptiefactoren (STAT1, IRF1) in LPS/IFN-Gamma bevorderde MonoMac6-cellen zonder significante gevolgen voor de uitdrukking van huishoudengenen remde. Een onderzoek van sommige belangrijke samenstellingen van AE04 openbaarde dat flavan-3 dimeer procyanidin B (2) hoofdzakelijk van de anti-inflammatory activiteit van AE04 de oorzaak is. Voorts remden dihydrochalcone aglycone phloretin en flavan-3 met twee delen procyanidin B (1) beduidend proinflammatory genuitdrukking en onderdrukten N-F -N-F-kappaB, ip-10, IL-8-Promotor, en STAT1-Afhankelijke signaaltransductie op een dose-dependent manier. De invloed op proinflammatory genuitdrukking door toegepaste polyphenols daardoor correleerde sterk met de verhoogde eiwitdieniveaus door de menselijke studies van de cytokineserie worden onderzocht. Samengevat, evalueerden wij geselecteerde samenstellingen verantwoordelijk voor de anti-inflammatory activiteit van AE04. In het bijzonder, procyanidin openbaarden B (1), procyanidin B (2), en phloretin in vitro anti-inflammatory activiteiten en daarom kunnen als op transcriptie-gebaseerde inhibitors van proinflammatory genuitdrukking dienen.

Mol Nutr Food Res. 2009 Oct; 53(10): 1263-80

GSTT2, een fase II gen door appel wordt veroorzaakt beschermt polyphenols, dubbelpunt epitheliaale cellen tegen genotoxische schade die.

Het potentiële beschermende effect van een polyphenol-rijk dieet voor dubbelpuntcarcinogenese is van duidelijke wetenschappelijke en medische belangstelling. De appelen zijn een hoofdbron van polyphenols, en het appelsap is getoond om chemisch veroorzaakte dubbelpuntcarcinogenese in dierlijke modellen te verminderen. Naast een anti-oxyderende en antiproliferative activiteit, appel zijn polyphenols getoond om uitdrukking van fase II op te heffen genglutathione s-Transferase T2 (GSTT2) in dubbelpunt epitheliaale cellen. Wij stelden een hypothese op dat appelpolyphenols daardoor bescherming tegen oxidatiemiddel-veroorzaakte DNA-schade kunnen bieden. Gebruikend GSTT2-promotorconcepten en de analyses van de luciferaseverslaggever, vonden wij dat polyphenolic appeluittreksels (VE) GSTT2-promotoractiviteit kunnen direct verbeteren. De komeetanalyses toonden aan dat de genotoxiciteit van GSTT2-substraatcumene hydroperoxide (CumOOH) beduidend werd verminderd toen HT29 de dubbelpunt epitheliaale cellen met VE vooraf werden behandeld. Overexpression van GSTT2 in HT29 cellen verminderde CumOOH beduidend veroorzaakte DNA-schade, terwijl shRNA het bemiddelde neerhalen van GSTT2-genuitdrukking in hogere schade resulteerde. Onze resultaten verbinden GSTT2-causaal niveaus met bescherming tegen genotoxische spanning, en leveren bewijs dat de antigenotoxic gevolgen van appelpolyphenols in vitro toe te schrijven op zijn minst voor een deel aan een inductie van GSTT2-uitdrukking zijn. De inductie van fase II genen kan tot primaire chemoprevention van dubbelpuntkanker door appelpolyphenols bijdragen.

Mol Nutr Food Res. 2009 Oct; 53(10): 1245-53

Polyphenolic appeluittreksels: de gevolgen van grondstof en productiemethode voor anti-oxyderende doeltreffendheid en de vermindering van DNA beschadigen in caco-2 cellen.

De een dieetrijken in vruchten en groenten wordt algemeen waargenomen om met verminderd die kankerrisico worden geassocieerd, aan zijn hoog gehalte van polyphenols wordt toegeschreven. Aangezien de appelen een belangrijke polyphenol bron in Westelijke landen vertegenwoordigen, bestudeerden wij differentially veroorzaakte uittreksels (1-100 microg/mL): twee van verschillende appelsappen (AEs), van appelpulp (AAP), en één schiluittreksel (PE) op hun potentieel om DNA-oxydatieschade te verminderen en anti-oxyderende defensie in caco-2 cellen te veroorzaken. Bovendien, maten wij directe anti-oxyderende capaciteit (TEAC/ORAC) uittreksels. Quercetin-rijke PE en AAP het meeste effectief verminderd DNA-schade en ROS-niveau na 24 h-incubatie (PE > AAP), terwijl AEs matig slechts efficiënt was. De GPxactiviteit werd verminderd voor alle uittreksels, met AEs > AAP > PE. De directe anti-oxyderende activiteit verminderde in de orde AEs > PE > AAP, tonend geen significante correlatie met cellulaire tellers. Samenvattend, appel kunnen phenolics bij lage, wat de voeding betreft relevante concentraties intestinale cellen tegen ROS-Veroorzaakte die DNA-schade beschermen, door cellulaire defensiemechanismen eerder dan door anti-oxyderende activiteit wordt bemiddeld.

J Agric Voedsel Chem. 2010 Jun 9; 58(11): 6636-42

Polyphenols van de Annurcaappel hebben machtige demethylating activiteit en kunnen de tot zwijgen gebrachte genen van het tumorontstoringsapparaat in colorectal kankercellen reactiveren.

Het CpG-fenotype van eilandmethylator wordt gekenmerkt door DNA-hypermethylation in de promotors van de genen van het tumorontstoringsapparaat met het tot zwijgen brengen van transcriptie. Hypermethylation van de promotor van hMLH1 en verdere microsatelliteinstabiliteit komt in ongeveer 12% van sporadische colorectal kanker (CRC) voor. De Annurcaappel, een verscheidenheid van zuidelijk Italië, is rijk aan polyphenols die met eigenschappen tegen kanker worden geassocieerd. De bevolking in zuidelijk Italië heeft lagere weerslag van CRC dan elders in de westerse wereld. Wij evalueerden de mechanismen van vemeende gevolgen tegen kanker van Annurca-polyphenol uittreksel (AAP) in modellen in vitro van CRC. Wij haalden polyphenols uit Annurca-appelen en behandelden RKO, SW48, en SW480-cellen met AAP en beoordeelden de celuitvoerbaarheid, apoptosis, en de celcyclus. DNA-methylation van de geselecteerde genen van het tumorontstoringsapparaat werd geëvalueerd na behandeling met AAP en werd vergeleken met synthetische demethylating agent 5 aza-2'deoxycytidine (5-aza-2dC). DNA-methyltransferase (DNMT) - 1 werd en -3b niveaus geëvalueerd. De verminderde celuitvoerbaarheid en de inductie van apoptosis waren duidelijk na behandeling. Wij vonden geen significante veranderingen in de dynamica van de celcyclus. Wij namen aanzienlijke toenamen van p53 eiwituitdrukking in RKO na behandeling waar. De AAPbehandeling verminderde DNA-sterk methylation in de promotors van hMLH1, p14 (ARF), en p16 (INK4a) met voortvloeiende restauratie van normale uitdrukking. Deze gevolgen waren kwalitatief vergelijkbaar met die verkregen met 5 aza-2dC. Wij namen een significante vermindering van uitdrukking van DNMT-proteïnen na behandeling zonder veranderingen in boodschappersrna waar. Samenvattend, heeft de AAP machtige demethylating activiteit door de remming van DNMT-proteïnen. Het gebrek aan giftigheid in Annurca-uittreksels maakt tot hen uitstekende kandidaten voor chemoprevention van CRC.

J Nutr. 2007 Dec; 137(12): 2622-8

Apple-polyphenols beïnvloeden eiwitkinasec activiteit en het begin van apoptosis in de menselijke cellen van het dubbelpuntcarcinoom.

De polyphenol-rijke appeluittreksels zijn gemeld om de menselijke de celgroei van dubbelpuntkanker in vitro te onderdrukken. Het eiwitkinase C (PKC) is onder de signalerende die elementen worden gekend om een belangrijke rol in dubbelpuntcarcinogenese te spelen. In de huidige studie, onderzochten wij of appelpolyphenols PKC-activiteit beïnvloeden en apoptosis in de menselijke cellenvariëteit van het dubbelpuntcarcinoom HT29 veroorzaken. Een polyphenol-rijk appelsapuittreksel (AE02) werd getoond om cytosolic PKC-activiteit in een systeem zonder cellen te remmen. In tegenstelling, beïnvloedde de incubatie van HT29 cellen voor 1 of 3 h met AE02 tot 2 mg/ml niet de cytosolic PKC-activiteit. Na verlengde incubatie (24 h), was cytosolic PKC-activiteit gemoduleerd, alhoewel werd een u-vormige kromme van doeltreffendheid waargenomen, met een eerste remmend die effect door de herhaling en zelfs de inductie van enzymactiviteit wordt gevolgd. Gelijktijdig, in cytosol, werd een significante daling van de eiwitniveaus van PKCalpha, PKCbetaII, en PKCgamma samen met een aanzienlijke toename van een proapoptotic PKCdelta-fragment waargenomen. Nochtans, werden de gevolgen voor de eiwitniveaus van deze PKC isoforms in cytosol niet geassocieerd zouden met translocatie tussen de verschillende cellulaire compartimenten maar in plaats daarvan uit het begin van apoptosis kunnen voortvloeien. De behandeling met AE02 werd getoond namelijk om apoptosis te veroorzaken door de activering van caspase-3, DNA-fragmentatie, en splijten van poly (ADP ribose) polymerase. Tot dusver, droegen de geïdentificeerde en beschikbare constituenten van het appeluittreksel niet wezenlijk tot de waargenomen gevolgen voor de inductie van PKC en van apoptosis bij. Samengevat, appel werden polyphenols gevonden om PKC-activiteit in een systeem zonder cellen te remmen. Nochtans, wijzen onze resultaten erop dat binnen intacte cellen PKC vertegenwoordigt niet het primaire doel van appelpolyphenols maar om in de loop van apoptosisinductie schijnt worden beïnvloed.

J Agric Voedsel Chem. 2007 Jun 27; 55(13): 4999-5006

Chemopreventiveeigenschappen van appel procyanidins op menselijke dubbelpunt kanker-afgeleide metastatische SW620-cellen en in een rattenmodel van dubbelpuntcarcinogenese.

De appelen bevatten verscheidene klassen van polyphenols: monomeren (catechins, epicatechins) en oligomers/polymeren, zoals procyanidins. Ons doel was (i) om anti-proliferative mechanismen op menselijk metastatisch dubbelpuntcarcinoom (SW620-cellen) van appelpolyphenol fracties (monomeren of procyanidins) te bestuderen en (ii) om hun anti-carcinogene eigenschappen in vivo te evalueren. Twee polyphenol-verrijkte fracties werden geïsoleerd van appelen. De fractie bevatte 73% niet -niet-procyanidins phenolic monomeren en geen procyanidins, terwijl de fractie procyanidins 78% procyanidins en geen monomeren bevatte. De remming van SW620-de celgroei werd slechts waargenomen met fractie P (IC50 = 45 microg/ml). Na een 24 h-blootstelling van cellen aan fractie P, werd de eiwitkinasec activiteit geremd door 70% en een aanzienlijke toename in extracellulaire signaal-geregelde kinasen werd 1 en 2 en c-jun n-Eindkinasenuitdrukking waargenomen samen met de beneden-verordening van polyamine biosynthese en de activering van caspase-3. De dubbelpuntcarcinogenese werd veroorzaakt bij ratten door intraperitoneal injecties van azoxymethane, één keer in de week 2 weken. Zeven dagen na de laatste injectie die, Wistar-ontvingen de ratten fractie P (0.01%) in drinkwater wordt opgelost. Na 6 weken van behandeling, toonde de dubbelpunt die van ratten procyanidins een significante (P < 0.01) ontvangt vermindering van het aantal preneoplastic letsels wanneer vergeleken met controles die water ontvangen. Het totale aantal hyperproliferative crypten en afwijkende cryptnadruk werd verminderd door 50% bij ratten die 0.01% appel procyanidins in hun drinkwater ontvangen. Onze resultaten tonen aan dat de appel procyanidins intracellular signalerende wegen, polyamine biosynthese verandert en apoptosis in tumorcellen teweegbrengt. Deze samenstellingen werken in vivo kankerbevordering tegen. In tegenstelling tot absorbeerbare drugs, bereiken deze natuurlijke, niet giftige, dieetconstituenten de dubbelpunt waar zij hun antitumor gevolgen kunnen uitoefenen.

Carcinogenese. 2005 Juli; 26(7): 1291-5

Chemoprevention van intestinale poliepen in ApcMin/+-muizen voedde met westelijk of uitgebalanceerde dieten door polyphenol van de annurcaappel te drinken uittreksel.

Het westelijke dieet (WD) wordt geassocieerd met een hogere frekwentie van colorectal kanker (CRC) dan het Mediterrane dieet. Polyphenols uit de getoonde chemopreventive eigenschappen van Annurca appel in CRC cellen wordt gehaald die. Multifactor, werden een vier-wapen studie door wild-type (gewicht) te gebruiken en Apc (Min/+) de muizen uitgevoerd om het effect op poliepaantal en de groei van AAPbehandeling (60 die μmol/L) te evalueren ad libitum in drinkwater met een WD of een uitgebalanceerd dieet (BD) wordt gecombineerd 12 weken. Vergeleken met AAPbehandeling, vonden wij een aanzienlijke daling in lichaamsgewicht (P < 0.0001), het strenge rectale aftappen (P = 0.0076), aanwezigheid van extraintestinaltumors, en slechtere activiteitenstatus (P = 0.0034) in water-drinkende Apc (Min/+) muizen, opmerkelijker in het WD-wapen. In de groepen van BD en WD-, verminderde de AAP poliepaantal (35% en 42%, respectievelijk, P < 0.001) en de groei (60% en 52%, respectievelijk, P < 0.0001) in zowel dubbelpunt als dunne darm. De verhoogde anti-oxyderende activiteit werd gevonden in gewichtsdieren gevoed zowel diëten als in Apc (Min/+) muizen voedde de AAP van WD en het drinken. De verminderde lipideperoxidatie werd gevonden in Apc (Min/+) muizen drinkend AAP gevoede zowel diëten als in gewichtsmuizen voedde WD. In normale mucosa, had het muizen drinkwater lagere mondiale niveaus van DNA-methylation dan muizen drinkend AAP. De AAPbehandeling is hoogst efficiënt in het verminderen van poliepen in Apc (Min/+) muizen en steunt het concept dat een mengsel van phytochemicals, aangezien zij in voedsel natuurlijk aanwezig zijn, een aannemelijke chemopreventive agent voor CRC, in het bijzonder in bevolking bij zeer riskant voor colorectal neoplasia vertegenwoordigt.

Kanker Prev Onderzoek (Phila). 2011 Jun; 4(6): 907-15