De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Het Tijdschrift van de het levensuitbreiding

Het Tijdschrift April 2011 van de het levensuitbreiding
Rapport

De universiteit van de Onderzoekers van Californië herstelt Immune Functie in Verouderende Menselijke Cellen

Door Delia Wilder
De universiteit van de Onderzoekers van Californië herstelt Immune Functie in Verouderende Menselijke Cellen

Een analogon van een eerder verboden drug kan significante een leeftijd-omkering doorbraak opgebracht hebben.

Verouderen van het immuunsysteem, bekend als immunosenescence, speelt een centrale rol in de algemene degeneratie van het menselijke lichaam. (Zie artikel Innovatieve Strategie om Immunosenescence Te bestrijden)

De wetenschappers bij de Universiteit van Californië San Francisco en het Nationale Instituut op Verouderende1 hebben met succes van de leeftijd afhankelijke verslechtering in immune celfunctie gebruikend lenalidomide , een verwant van het beruchte drugthalidomide omgekeerd.

In oudere mensen, vermindert de verminderde generatie van cel signalerende molecules zoals interferon-gamma (IFN-Gamma) door leucocytten de capaciteit van het het verouderen immuunsysteem om intracellular microben te doden en kankercellen te elimineren.2

Lenalidomide verstrekt intrigerende immuun-opvoert eigenschappen, met inbegrip van een stijging van productie van cel signalerende molecules die essentiële immuunsysteemcellen zoals t-Helper leucocytten en natuurlijke moordenaarscellen mobiliseren. In feite, tonen de recente wetenschappelijke gegevens aan dat lenalidomide helpt om output van kritieke immune signalerende die molecules als interferon-gamma en IL-2 te normaliseren, die wordt gekend om in leucocytten worden verminderd uit individuen 65 worden genomen en ouder.1

Opmerkelijker, werden deze gevolgen waargenomen bij bijzonder lage dosissen. Deze studie heeft reusachtige implicaties. Wij wensen normaal functionerende immune cellen om van kanker en besmetting af te weren aangezien wij rijp-precies de soorten voorwaarden waaraan vele mensen aangezien zij bezwijken en hun immuunsystemen dalen met het verouderen.

In dit artikel, zijn de resultaten van deze baanbrekende studie gedetailleerd. U zult leren ook hoe deze bevindingen op de gezondheid en de functie van uw immuunsysteem betrekking hebben.

Nieuwe Voordelen van een Oude Drug

De UCSF-Studie van Lenalidomide en het Verouderen
Kankercel

Eind jaren vijftig en vroege `-jaren '60, duizenden kinderen leed aan strenge geboortetekorten nadat hun moeders thalidomide namen, een kalmerend middel dan gebruiken om misselijkheid in zwangerschap te verhinderen.3 die catastrofe leidde wereldwijd tot de volledige terugtrekking van de drug van de markt en verstikte onderzoekonderzoek van voordelige immuun-opvoert eigenschappen van de drug in de loop van de volgende dertig jaar. Bij het begin van het nieuwe millennium, echter, werd de wetenschappelijke rente opnieuw gewekt als wetenschappers bestudeerd effect van het thalidomide op het immuunsysteem in bepaalde huidvoorwaarden.4

Gezien de teratogenic gevolgen (d.w.z., geboortetekorten) door thalidomide worden veroorzaakt, begon het nieuwe onderzoek zich op de drugs die „van de tweede generatie te concentreren“.5 dientengevolge, heeft lenalidomide beduidend het beheer van ziekten zoals veelvoudige myeloma, myelodysplastic syndroom, en sommige leukemias veranderd, die van verstoringen van het systeem van T en B-Cel van het bevel en van de controle het gevolg zijn.5-10 de drug vindt nu ook een rol in beheer van bepaalde uitdagings stevige tumors zoals die van de nier en de long.11-14

Lenalidomide doodt direct kankercellen en beperkt de tumorgroei.8,15-17 het is het immunomodulatory potentieel van de drug, echter, dat de aandacht van de UCSF-onderzoekers aantrok.1

Lenalidomide bevordert specifiek t-Helper en de natuurlijke moordenaarscellen, in groot deel door productie van cytokine IL-2.6 te bevorderen Onderzoek wijst duidelijk erop dat het verouderen met beperkte mate van zowel IL-2 als receptor IL-2 op celoppervlakten wordt geassocieerd. Bijvoorbeeld, toont de vergelijking van leucocytten van jongere donors (minder dan 40 jaar oud) met oudere donors (groter dan 60 jaar oud) beperkte mate van zowel IL-2 als receptor IL-2.18

IL-2 hulp t-Helper en natuurlijke moordenaarscellen tegen het binnenvallen van besmettelijke agenten zoals bacteriën en virussen. Lenalidomide verbiedt ook t-Ontstoringsapparaat cellen die te vroeg immune functie sluiten, waarbij cytotoxic en natuurlijke moordenaarscellen worden toegestaan om hun gunstige gevolgen tegen kankercellen uit te oefenen.14 Lenalidomide heeft machtige immunomodulatory gevolgen op ontsteking.16,19 bijvoorbeeld, remt lenalidomide productie van pro-ontstekingscytokines als TNF-Alpha-, IL-1, IL-6, en IL-12 en heft de productie van anti-inflammatory cytokine IL-10 van menselijke leucocytten op.20

Wat moet dit alles met het verouderen doen? Overvloed, wanneer wij herinneren dat immunosenescence dalingen van de zeer T-cell aantallen impliceert en functioneert dat lenalidomide verbetert. Dat is wat Dr. Edward J. Goetzl en zijn team bij UCSF ertoe bracht om lenalidomide als anti-immunosenescencedrug voor het eerst te onderzoeken.

De UCSF-Studie van Lenalidomide en het Verouderen

Dr. Goetzl is een wereld-beroemde deskundige in het menselijke verouderen en een immunoloog. Toen Dr. Goetzl en zijn team de voordelen van lenalidomide op kanker onderzocht, leidde het tot verbazingwekkende gevolgen van hun lenalidomide van het doorbraakwerk de aantonende voor immunosenescent cellen.1

Het team verkreeg t-Cellen uit een groep gezonde jonge volwassenen van 21-40 jaar, en ook uit volwassenen 65 jaar en ouder. Zij bevorderden de t-Cellen om een besmetting of een invaller na te bootsen, gebruikend standaardlaboratoriumtechnieken. Daarna, broedden zij de bevorderde cellen die met lenalidomide uit, sommige bevorderde t-Cellen houden als controles onbehandeld. Tot slot maten zij een gastheer van T-cell functies samen met andere factoren.1

De resultaten van hun studie kunnen de richting van behandeling voor het het verouderen immuunsysteem veranderen.

De lenalidomide-behandelde t-Cellen van jonge onderwerpen verhoogden hun IL-2 productie 17-vouwen, en dat 3 keer van IFN-Gamma, een opmerkelijke stijging. Nochtans, veroorzaakten dezelfde die concentraties van lenalidomide, worden gebruikt om t-Cellen van de oudere onderwerpen te behandelen, verbazingwekkende een 120-vouwen verhoging van IL-2, en een 6 vouwenverhoging van IFN-Gamma. Wat deze resultaten betekenen is dat lenalidomide herstelt en niveaus van de eigenlijke cellen en cytokines behoudt die anders met het verouderen verminderen.

Dat is niet allen. Lenalidomidegestegen productie van helper t-Cellen van oudere onderwerpen, en onderdrukt apoptosis waaraan de t-Cellen van oudere mensen vooral kwetsbaar zijn.1 verder, herstelde het t-Cellen capaciteit om naar een chemische stimulus op niet te onderscheiden niveaus van dat van de cellen van jongere onderwerpen op weg te zijn.1 tenslotte, lenalidomidebehandeling verminderde productie van pro-ontstekingscytokine TNF-Alpha- van andere immune cellen genoemd macrophages.

De regimes van de kankerbehandeling gebruiken dosissen zo hoog zoals 50 mg/dag tegelijkertijd voor verscheidene weken.7 die maar doseren van lenalidomide in de UCSF-studie wordt gebruikt werd geschat gelijkwaardig om aan haalbaar die te zijn door mondelinge dosissen enkel 1-3 mg, en zij veroorzaakten hun gunstige gevolgen maximaal 5 dagen na één enkele behandeling.1

Erkennend de verbazende resultaten van lenalidomidebehandeling bij dergelijke uiterst kleine dosissen, Dr. onlangs bovengenoemd Goetzl, „als u een laag-doseringspil zonder bijwerkingen kon nemen, niet u doet het?“21

Het team heeft grote plannen voor volgende stappen. Het besluitend het rapport van deze eerste studie, schrijven zij, „Toekomstige testen van laag-dosislenalidomide zal zich op zijn potentiële rollen in het verbeteren van diverse aspecten van immuniteit in de bejaarde bevolking, die zich van de doeltreffendheid van vaccins aan gastheerdefensie tegen microbiële besmettingen aan weerstand tegen kanker.“ concentreren uitstrekt1

Wat u moet weten: UCSF-de Wetenschappers herstellen Immune Functie in Verouderende Menselijke Cellen
  • UCSF-de Wetenschappers herstellen Immune Functie in Verouderende Menselijke Cellen
    De oudere die volwassenen hebben gevoeligheid aan besmettingen verhoogd en kanker met jongere mensen worden vergeleken.
  • Die verhoogde kwetsbaarheid is het resultaat van van de leeftijd afhankelijke degradatie van de functie van het menselijke die immuunsysteem in het proces als immunosenescence wordt bekend.
  • Immunosenescence veroorzaakt verminderde ontvankelijkheid van essentiële immune cellen genoemd t-Cellen, die de teugels van het bevel-en-controlesysteem houden dat menselijke immuniteit regeert.
  • Aangezien T-cell functie daalt, dalen de niveaus van belangrijke beschermende cytokines sterk, resulterend in verdere T-cell dysfunctie en geschade immune reacties op microben en kankercellen.
  • Een drug genoemd die lenalidomide, oorspronkelijk voor gebruik in kankerbehandeling wordt ontwikkeld, heeft opmerkelijke capaciteiten om vele componenten van op t-cel betrekking hebbende immunosenescence om te keren.
  • Een recente studie bewees dramatisch dat lenalidomide zeer belangrijke cel-signalerende molecules in de leucocytten van oudere volwassenen langs zo zoals veel 120 vouwen verhoogt, en het kan bepaalde T-cell functies op niveaus zeer herstellen gelijkaardig met die van gezonde jonge volwassenen.
  • Hoewel lenalidomide met thalidomide chemisch verwant is, heeft het minder giftige bijwerkingen zelfs bij chemotherapiedosissen; de recente studie gebruikte wezenlijk lagere concentraties van de drug, gelijkwaardig aan kleine mondelinge dosissen.
  • Lenalidomide zou moeten de manier veranderen die wij aan immunosenescence hebben gedacht, verbannend het aan het niveau van een te behandelen gevolg, niet een onvermijdelijke oorzaak, van het verouderen.

De implicaties

Zo hoe laag-dosislenalidomide het het verouderen immuunsysteem zou kunnen helpen?

Het antwoord is het kan helpen cel het signaleren van het het verouderen immuunsysteem op het niveau van een gezonde jonge volwassene herstellen. Bijvoorbeeld, krijgt de jongeren kanker bij een kleine fractie tarieven oudere volwassenen. Één reden is het regelmatige patrouilleren van het lichaam van het jongere door een gezond, krachtig immuunsysteem. Het jeugdige immuunsysteem „zoekt“ afwijkende, potentieel kankercellen en vernietigt hen alvorens zij zich onbeheerst kunnen verspreiden. Als een ander voorbeeld, kunnen de besmetting van griep (de „griep“) en de bacteriële longontsteking in de bejaarden vrij gevaarlijk zijn, terwijl de jongere individuen aan veel minder mortaliteit van deze types van infectieziekten lijden. Een belangrijke reden voor dit verschil is de krachtige reactie van het jeugdige immuunsysteem naar het binnenvallen van microben in tegenstelling tot de trage reactie van het het verouderen immuunsysteem.

De implicaties

Nochtans, moet meer werk worden gedaan de gevolgen van lenalidomide op het immuunsysteem vóór algemeen gebruik voor immunosenescencebehandeling in verouderende mensen beter begrijpen.

Bijvoorbeeld, scheen laag-dosislenalidomide om verschillende gevolgen op IL-17 in jonger versus de leucocytten van oudere menselijke testonderwerpen te hebben.1 de implicaties zijn dat laag-dosislenalidomide bij oudere onderwerpen niet zou verwacht worden om rekrutering van neutrophils (een type van leucocyt) te schaden, noch het risico van immuunsysteem te verhogen aanvallend gezonde weefsels (auto-immuniteit) door bovenmatige mobilisering en activering van t-Helper cellen en verwante ondergroepen van t-Effector cellen. Duidelijk, moet meer werk worden gedaan de voordelen en de beperkingen van laag-dosislenalidomide op het het verouderen immuunsysteem in mensen begrijpen.

Het concept immunosenescence verklaart waarom het het verouderen immuunsysteem verzwakt en ons geleidelijk aan kwetsbaar verlaat. Lenalidomide in lage dosissen schijnt om belofte in te houden voor het herstellen van het het verouderen immuunsysteem aan meer jeugdige, trillende functie.

Samenvatting

De progressieve die verslechtering van het immuunsysteem met leeftijd, als immunosenescence wordt bekend, is lang verondersteld onvermijdelijk om te zijn. Het ligt ten grondslag aan de doodsoorzaak in de meerderheid van oudere volwassenen, vooral zeer oud, die aan besmettingen en kanker bezwijken dietegen een krachtig, gezond immuunsysteem zich kan verzetten. Dank aan het werk van Dr. Edward J. Goetzl en zijn toegewijd team van wetenschappers, echter, immunosenescence kan zijn plaats onder de het groeien lijst van te behandelen gevolgen spoedig nemen van het verouderen. Hun werk met lenalidomide toont de potentiële macht van immunomodulation aan gebruikend uiterst kleine dosissen een drug. Hun recente studie suggereert dat lenalidomide van de leeftijd afhankelijke impairments in de de t-Helper van het grootste belang en bevolking van de natuurlijke moordenaarscel kan opvoeren, terwijl opvulmateriaal onderaan de activiteit van t-Regelgevende cellen die anders immune functie zouden onderdrukken. Verbazingwekkend, kan laag-dosislenalidomide sommige T-cell functies op niveaus herstellen identiek met die van gezonde jonge volwassenen. Hoewel meer werk moet worden gedaan de voordelen en de risico's volledig begrijpen verbonden aan laag-dosislenalidomide, houdt het Dr.goetzl's werk grote belofte in om een nieuwe leeftijd van ontdekking en onderzoek in te luiden zeker om aan oudere mensen met bewijsmateriaal van immunosenescence ten goede te komen.

Als u om het even welke vragen over de wetenschappelijke inhoud van dit artikel hebt, te roepen gelieve een de Gezondheidsadviseur van het Levensextension® bij 1-866-864-3027.

Het begrip van het Immuunsysteem

Het menselijke immuunsysteem beschermt ons tirelessly tegen microscopische invallers. Zonder het, bezwijken wij snel aan anders onschadelijke agenten zoals virussen, bacteriën, en paddestoelen, en ontwikkelen ook kankercellen.22 terwijl de meeste jonge volwassenen een robuust immuunsysteem hebben, verdonkert het beeld na dat, aangezien het immuunsysteem met een geleidelijke en blijkbaar onvermijdelijke daling begint.22,23 als resultaat van deze degradatie in het hele systeem, groeien de oudere volwassenen meer en meer kwetsbaar aan nieuwe besmettingen en de autopsiestudies bevestigen besmetting als belangrijke doodsoorzaak in zeer oud.22 de oudere mensen zijn ook onderworpen aan herhaling van vroegere besmettingen, aan ontwikkeling van kanker, en aan auto-immune ziekten en ontsteking.23-25 samen zijn deze veranderingen genoemd geworden „immunosenescence,“ het verouderen van immuniteit.23 tijdens het proces van immunosenescence, dat zodra leeftijd 60 begint, wordt vrijwel elk element van het immuunsysteem geschaad.1,23,26,27 vele deskundigen geloven de immune functie in de loop van uw leven een kerndeterminant van levensduur is.24,28

De menselijke immuniteit impliceert een complex systeem van op elkaar inwerkende die componenten, met inbegrip van cellen als macrophages worden bekend, vertakte cellen, natuurlijke moordenaars (NK) cellen, en B en de t-Cellen.1 de B-cellen produceren de antilichamen die identificeren en invallers neutraliseren. De t-cellen, anderzijds, gaan met de andere elementen van het systeem interactie aan om bedreigingen en gecoördineerde reactie mee te delen. Sommige t-Cellen zijn ook direct betrokken bij het aanvallen van en het vernietigen van virally besmette cellen en die met kankerkenmerken.

Aangezien wij verouderen, vermindert T-cell functie op diverse zeer belangrijke gebieden. De essentiële T-cell receptor (TCR) proteïnen verliezen hun capaciteit om met antigeen-voorstellende cellen te verbinden.29 helper t-Cellen opbrengst minder van IL-2 en IFN-Gamma cytokines die zij hebben gebruikt om aan andere immune cellen over invallers te communiceren.30,31 zij ook worden minder ontvankelijk voor cytokines zelf, die in antwoord op signalen van andere cellen er niet in slagen te reproduceren.31,32

Zelfs daalt het aantal nieuwe rekruten (de zogenaamde „naïve“ t-Cellen), verhinderend het immuunsysteem verse troepen af te handelen.24,33 daarnaast, zijn de t-Cellen van oudere individuen bij zeer riskant voor de cellulaire die zelfmoord als apoptosis wordt bekend, verder verminderend de bereidheid van het systeem.22 de wetenschappers theoretiseren dat het de multimodale daling van ons immuunsysteem is dat in een verminderde levensduur resulteert.34

Het aantal „geheugen“ t-Cellen, kritiek voor het respoding aan nieuwe blootstelling aan bekende besmettingen, vermindert ook met leeftijd, die van de verminderde reactie op vaccins in oudere volwassenen rekenschap geeft.24 en de moordenaars van de T-cell wereld, natuurlijke moordenaars (NK) cellen, worstelen ook om virussen en beginnende kankercellen te identificeren en te vernietigen.

Een aantal van de diepgaandste gevolgen van immunosenescence impliceren regelgevende t-Ontstoringsapparaat cellen, echter, welke verhoging in aantal en activiteit.1,35,36 dit resulteert in verminderde functie van de rest van de t-cel-Bemiddelde immune reactie. Uiteindelijk, schaadt de overheersing van deze regelgevende ontstoringsapparaatcellen onze reactie op nieuwe besmettingen, bevordert reactivering van chronische besmettingen (zoals pijnlijke dakspanen), en verhoogt onze kwetsbaarheid tot vele kanker.37

Om elk van deze redenen, toen, zijn de wetenschappers diep geinteresseerd in het identificeren van middelen om die de veranderingen om te keren door immunosenescence worden gebracht en immune reacties op een meer jeugdig profiel te herstellen. Lenalidomide letterlijk verandert de regels van het spel door zijn opmerkelijke capaciteiten om enkel dat te doen.

Verwijzingen

1. Huangmc, Greig NH, Luo W, et al. Preferentiële verhoging van de oudere menselijke t-generatie, chemotaxis, de proliferatie en de overleving van celcytokine door lenalidomide. Clin Immunol. 2010 1 Dec.

2. Beschikbaar bij: http://aaas.confex.com/aaas/2010/webprogram/Paper1085.html. Betreden 7 Februari, 2011.

3. Palgan K, Palgan I. Thalidomide-new prospectieve therapie in oncologie. Wiadlek. 2003;56(9-10):455-9.

4. Moraes M, Russo G. Thalidomide en zijn dermatologic gebruik. Am J Med Sci. 2001 Mei; 321(5): 321-6.

5. Ridder R. IMiDs: een nieuwe klasse van immunomodulators. Semin Oncol. 2005 Augustus; 32 (4 Supplementen 5): S24-30.

6. Anderson kc. Lenalidomide en thalidomide: mechanismen van actie-gelijkenissen en verschillen. Semin Hematol. 2005 Oct; 42 (4 Supplementen 4): S3-8.

7. Blum W, Klisovic-Rb, Becker H, et al. Dosisescalatie van lenalidomide in teruggevallen of vuurvaste scherpe leukemias. J Clin Oncol. 2010 20 Nov.; 28(33): 4919-25.

8. Dimopoulosdoctorandus in de letteren, Terpos E. Lenalidomide: een update op bewijsmateriaal van klinische proeven. Nov. van bloedtoer 2010; 24 supplement 1: S21-6.

9. Li S, Kieuw N, Lentzsch S. Recent vooruitgang van IMiDs in kankertherapie. Curr Opin Oncol. 2010 Nov.; 22(6): 579-85.

10. Morgan G. Future-drugontwikkelingen in veelvoudige myeloma: een overzicht van nieuwe op lenalidomide-gebaseerde combinatietherapie. Nov. van bloedtoer 2010; 24 supplement 1: S27-32.

11. Amato RJ, Hernandez-McClain J, Saxena S, Khan M. Lenalidomide-therapie voor metastatisch niercelcarcinoom. Am J Clin Oncol. 2008 Jun; 31(3): 244-9.

12. Patel PH, Kondagunta GV, Schwartz L, et al. Fase II proef van lenalidomide in patiënten met metastatisch niercelcarcinoom. Investeer Nieuwe Drugs. 2008 Jun; 26(3): 273-6.

13. Corti A, Giovannini M, Belli C, Villa E. Immunomodulatory agenten met antivascular activiteit in de behandeling van niet kleine cellongkanker: nadruk op TLR9 agonists, IMiDs en ngr-TNF. J Oncol. 2010;2010:732680.

14. Dalgleish A, Galustian C. Het potentieel van immunomodulatory drugs in de behandeling van stevige tumors. Toekomstige Oncol. 2010 Sep; 6(9): 1479-84.

15. Davies F, Baz R. Lenalidomide-wijze van actie: aaneenschakelingsbank en klinische bevindingen. Nov. van bloedtoer 2010; 24 supplement 1: S13-9.

16. Heise C, Voerman T, Schafer P, Chopra R. Pleiotropic mechanismen van actie van lenalidomidedoeltreffendheid in del (5q) myelodysplastic syndromen. Deskundige Omwenteling Anticancer Ther. 2010 Oct; 10(10): 1663-72.

17. Saloura V, Grivas PD. Lenalidomide: een synthetische samenstelling met een evoluerende rol in kankerbeheer. Hematologie. 2010 Oct; 15(5): 318-31.

18. Nagel JE, Chopra RK, Chrest FJ, et al. De verminderde proliferatie, interleukin synthese 2, en interleukin 2 receptoruitdrukking gaat van verminderde mRNA uitdrukking in phytohemagglutinin-bevorderde cellen van bejaarde donors vergezeld. J Clin investeert. 1988 April; 81(4): 1096-102.

19. Ladizinski B, Shannon EJ, M. van Sanchez, Levis WR. Thalidomide en analogons: potentieel voor immunomodulation van ontstekings en neoplastic dermatologic wanorde. J Drugs Dermatol. 2010 Juli; 9(7): 814-26.

20. Kotla V, Goel S, Nischal S, et al. Mechanisme van actie van lenalidomide in hematological malignancies. J Hematol Oncol. 2009 12 Augustus; 2:36.

21. Beschikbaar bij: http://www.sciencedaily.com/releases/2010/12/101213140945.htm. Betreden 19 Januari, 2011.

22. Effrosrb. Het verouderen en het immuunsysteem. Novartis Gevonden Symp. 2001;235:130-9; bespreking 139-45, 146-9.

23. Caruso C, Buffa S, Candore G, et al. Mechanismen van immunosenescence. Immun het Verouderen. 2009 22 Juli; 6:10.

24. Rea IM, Stewart M, Campbell P, Alexander HD, Crockard-ADVERTENTIE, Morris TC. Veranderingen in lymfocytenondergroepen, interleukin 2, en oplosbare interleukin 2 receptor in oude en zeer oude dag. Gerontologie. 1996;42(2):69-78.

25. Pawelec G, Derhovanessian E, Larbi A. Immunosenescence en kanker. Critomwenteling Oncol Hematol. 2010 Augustus; 75(2): 165-72.

26. Johnson SA, Cambier JC. Het verouderen, auto-immuniteit en artritis: senescentie van het B-celcompartiment - implicaties voor humorale immuniteit. Artritis Onderzoek Ther. 2004;6(4):131-9.

27. Agius E, Kanten KE, vukmanovic-Stejic M, et al. De verminderde TNF-Alpha- synthese door macrophages beperkt huidimmunosurveillance door geheugencd4+ T cellen tijdens het verouderen. J Exp Med. 2009 31 Augustus; 206(9): 1929-40.

28. Dorshkind K, montecino-Rodriguez E, Onderschrijvingsslipra. Het het verouderen immuunsysteem: is het ooit te oud opnieuw jong te worden? Nat Rev Immunol. 2009 Januari; 9(1): 57-62.

29. Marko MG, Ahmed T, Bunnell-Sc, et al. De leeftijd-geassocieerde daling in efficiënte immune synapsvorming van CD4 (+) wordt t-cellen omgekeerd door vitaminee aanvulling. J Immunol. 2007 1 Februari; 178(3): 1443-9.

30. Caruso C, Candore G, Cigna D, et al. De weg van de Cytokineproductie in de bejaarden. Immunol Onderzoek. 1996;15(1):84-90.

31. Swain S, clise-Dwyer K, Haynes L. Homeostasis en het leeftijd-geassocieerde tekort van CD4 t-cellen. Semin Immunol. 2005 Oct; 17(5): 370-7.

32. Gillis S, Kozak R, Durante M, Weksler ME. Immunologische studies van het verouderen. Verminderde productie van en reactie op t-de factor van de celgroei door lymfocyten van oude mensen. J Clin investeert. 1981 April; 67(4): 937-42.

33. Kilpatrick RD, Rickabaugh T, Hultin le, et al. Homeostase van het naïeve CD4+ t-celcompartiment tijdens het verouderen. J Immunol. 2008 1 Februari; 180(3): 1499-507.

34. Fagnoniff, Vescovini R, Passeri G, et al. Het tekort aan het doorgeven van naïeve CD8 (+) t-cellen verstrekt nieuw inzicht op immunodeficiency in het verouderen. Bloed. 2000 1 Mei; 95(9): 2860-8.

35. Wack A, Cossarizza A, Heltai S, et al. Van de leeftijd afhankelijke wijzigingen van het menselijke repertoire van de alphabetat cel toe te schrijven aan verschillende uitbreidingen van klonen in CD4+ en CD8+ ondergroepen. Int. Immunol. 1998 Sep; 10(9): 1281-8.

36. Gregg R, Smith cm, Clark FJ, et al. Het aantal menselijke randbloedcd4+ CD25high regelgevende T cellen stijgt met leeftijd. Clin Exp Immunol. 2005 Jun; 140(3): 540-6.

37. Lagescs, Suffia I, Velilla-PA, et al. De functionele regelgevende t-cellen accumuleren in oude gastheren en bevorderen chronische infectieziektereactivering. J Immunol. 2008 1 Augustus; 181(3): 1835-48.