De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Het Tijdschrift van de het levensuitbreiding

Het Tijdschrift Januari 2011 van de het levensuitbreiding
Samenvattingen

Carnosine

Op het mysterie van anti-ageing acties van carnosine.

Carnosine (bèta-alanyl-l-histidine) heeft als vergeten en raadselachtig dipeptide beschreven. Het mysterie van Carnosine wordt in het bijzonder toegelicht door zijn duidelijke anti-ageing acties; het onderdrukt beschaafde menselijke fibroblastsenescentie en vertraagt het verouderen in senescentie-versneld muizen en Fruitvliegje, maar de verantwoordelijke mechanismen blijven onzeker. Naast het goed gedocumenteerde anti-oxyderend van carnosine, anti-glycating, aldehyde-reinigende en giftig metaal-ionen chelating eigenschappen, zou zijn capaciteit om het metabolisme van veranderde polypeptiden te beïnvloeden, de waarvan accumulatie het ouder wordende fenotype kenmerkt, ook moeten worden overwogen. Wanneer toegevoegd aan beschaafde cellen, werd carnosine gevonden in een recente studie om phosphorylation van de vertalende initiatiefactor eIF4E te onderdrukken resulterend in verminderde vertaalfrequentie van bepaalde mRNA species. De veranderingen in de gencodage voor eIF4E in draadwormen breiden organismelevensduur uit, vandaar kunnen anti-ageing gevolgen van carnosine een gevolg van verminderde fout-eiwitsynthese zijn die op zijn beurt vorming van eiwitcarbonyl vermindert en proteasebeschikbaarheid voor postsynthetically veranderde degradatie van polypeptiden verhoogt. Andere studies hebben carnosine-veroorzaakte upregulation van spannings eiwituitdrukking en salpeteroxydesynthese geopenbaard, allebei waarvan proteasomal verwijdering van veranderde proteïnen kunnen bevorderen. Sommige middelen tegen stuipen kunnen draadwormlevensduur verbeteren en de gevolgen van een eiwitreparatietekort in muizen onderdrukken, en aangezien carnosine anti-convulsant gevolgen in knaagdieren uitoefent, speculeert men dat het dipeptide aan de reparatie van eiwitisoaspartylgroepen kan deelnemen. Deze nieuwe observaties voegen slechts aan het mysterie van de echte functies in vivo van carnosine toe. Meer proefneming wordt duidelijk vereist.

Exp Gerontol. 2009 April; 44(4): 237-42

Het verouderen, Proteotoxicity, Mitochondria, Glycation, NAD en Carnosine: Mogelijke Interrelaties en Resolutie van de Zuurstofparadox.

Men stelt voor dat NAD (+) de beschikbaarheid sterk cellulaire het verouderen en organismelevensduur beïnvloedt: de lage NAD (+) beschikbaarheid verhoogt intracellular niveaus van glycolytic triose fosfaten (glyceraldehyde-3-fosfaat en dihydroxyacetone-fosfaat) die, als niet verder gemetaboliseerd, spontaan in methylglyoxal (MG), een glycating agent en een bron van proteïne en mitochondrial dysfunctie en reactieve zuurstofspecies (ROS) ontbinden. De mg-beschadigde proteïnen en andere afwijkende polypeptiden kunnen ROS-generatie veroorzaken, mitochondrial dysfunctie bevorderen en proteasomal activiteit remmen. Upregulation van mitogenesis en mitochondrial activiteit door verhoogde aërobe oefening, of de dieetmanipulatie, helpen om NAD (+) beschikbaarheid te handhaven en verminderen daardoor MG-Veroorzaakte proteotoxicity. Deze voorstellen kunnen de duidelijke paradox verklaren waardoor het verouderen schijnbaar wordt veroorzaakt door verhoogde ROS-Bemiddelde macromolecular schade maar door verhoogde aërobe activiteit verbeterd. Men stelt ook voor dat de stijgende mitochondrial activiteit ROS-generatie vermindert, terwijl de bovenmatige aantallen inactieve mitochondria schadelijke toe te schrijven aan verhoogde ROS-generatie zijn. Spier en het hersenen-geassocieerdde dipeptide, carnosine, is een intracellular buffer die senescentie in beschaafde menselijke fibroblasten en vertraging kan vertragen verouderend in senescentie-versnelde muizen. De capaciteit van Carnosine om met MG en misschien andere schadelijke carbonylsamenstellingen te reageren, en diverse ROS te reinigen, kan van zijn beschermende capaciteit rekenschap geven naar ischemie en het verouderen.

Front Aging Neurosci. 2010 breng 18 in de war; 2:10

Carnosine en zijn mogelijke rollen in voeding en gezondheid.

Dipeptidecarnosine is waargenomen om antiaging activiteit op cellulaire en gehele dierlijke niveaus uit te oefenen. Dit overzicht bespreekt de mogelijke mechanismen waardoor carnosine antiaging actie kan uitoefenen en overweegt of het dipeptide aan mensen voordelig zou kunnen zijn. Omvatten de mogelijke biologische activiteiten van Carnosine aaseter van reactieve zuurstofspecies (ROS) en reactieve stikstofspecies (RNS), chelator van zink en koperionen, en het antiglycating van en anticross-verbindend activiteiten. De capaciteit van Carnosine om met schadelijke aldehyden zoals malondialdehyde, methylglyoxal, hydroxynonenal, en acetaldehyde te reageren kan ook tot zijn beschermende functies bijdragen. Fysiologisch kan carnosine helpen om sommige secundaire complicaties van diabetes, en schadelijke gevolgen van ischemisch-reperfusieverwonding, zeer waarschijnlijk te onderdrukken wegens antioxidatie en carbonyl-reinigende functies. Andere, en de speculatievere, mogelijke overwogen functies van carnosine omvat transglutaminaseremming, stimulatie van proteolyse die via gevolgen voor proteasome activiteit of inductie van protease en spanning-eiwitgenuitdrukking wordt bemiddeld, upregulation van corticosteroid synthese, stimulatie van eiwitreparatie, en gevolgen voor ADP-Ribose metabolisme verbonden aan sirtuin en poly-ADP-ribosepolymerase (PARP) activiteiten. Het bewijsmateriaal voor de mogelijke beschermende actie van carnosine tegen secundaire diabetescomplicaties, neurodegeneration, kanker, en andere van de leeftijd afhankelijke pathologie wordt kort besproken.

Advvoedsel Nutr Onderzoek. 2009;57:87-154

Het cytotoxic mechanisme van malondialdehyde en beschermend effect van carnosine via proteïne het cross-linking/mitochondrial dysfunctie/reactieve zuurstofspecies/mapk weg in neuronen.

De accumulatie van malondialdehyde (MDA), een bijproduct van de lipideperoxidatie dat als indicator van cellulaire oxydatiestatus is gebruikt wordt, beduidend in vivo verhoogd in vele neurologische ziekten zoals hersenenischemie/reperfusie, de ziekte van Alzheimer en Ziekte van Parkinson. In de huidige studie, vonden wij dat MDA-de behandeling in vitro corticale neuronenuitvoerbaarheid op een tijd en dose-dependent manier verminderde en cellulaire apoptosis evenals necrose gelijktijdig veroorzaakte. Voorts leidde de blootstelling aan MDA tot accumulatie van intracellular reactieve die zuurstofspecies, dysfunctie van mitochondria (door het verlies van mitochondrial transmembraanpotentieel en activering van JNK en ERK wordt aangeduid. Carnosine stelde betere bescherming tegen MDA-Veroorzaakte celverwonding dan tentoon anti-oxyderende n-acetyl-Cysteine (NAC) met zijn multi-kracht, die MDA-Veroorzaakte proteïne cross-linking, reactieve van zuurstofspecies de uitbarsting, van JNK en van ERK activering verminderde. Samenvattend, stellen onze resultaten voor dat MDA in vitro celverwonding via het eiwit cross-linking en opeenvolgende mitochondrial dysfunctie, en de activering van reactieve zuurstof specie-afhankelijke MAPK signalerende weg veroorzaakte. Carnosine verminderde al deze die wijzigingen door MDA worden veroorzaakt, maar NAC remde bcl-2 slechts op familie betrekking hebbende activering van JNK en ERK. Deze resultaten veroorzaken de mogelijkheid dat carnosine, maar niet andere conventionele anti-oxyderend, neuronen tegen MDA-Veroorzaakte verwonding door decompositie van proteïne kan beschermen cross-linking giftigheid en als nieuwe agent in de behandeling van neurodegenerative ziekten kan dienen.

Eur J Pharmacol. 2010 21 Sep

Effect van carnosine en zijn trolox-Gewijzigde derivaten op levensduur van Fruitvliegje melanogaster.

Deze studie onderzocht het effect van anti-oxyderend, d.w.z., carnosine en acylated derivaten zijn van Trolox- (in water oplosbaar analogon van alpha--tocoferol) (S, S) - 6-hydroxy-2.5.7.8-tetramethylchroman-2-carbonyl-bèta-alanyl-l-histidine (S, s-Trolox-Carnosine, STC) en (R, S) - 6-hydroxy-2.5.7.8-tetramethylchroman-2-carbonyl bèta-alanyl-l-histidine (R, s-Trolox-Carnosine, RTC) op de levensduur van het fruitvliegfruitvliegje melanogaster. Het toevoegen van carnosine aan levensmiddel ging en werd gevolgd door een 20% verhoging van de gemiddelde levensduur van mannetjes vergezeld, maar het beïnvloedde niet de gemiddelde levensduur van wijfjes. Tegelijkertijd, verlengde het toevoegen van STC aan levensmiddel gemiddelde levensduur zowel in mannetjes (door 16%) en wijfjes (door 36%), maar de toevoeging van RTC aan levensmiddel had geen invloed op de gemiddelde levensduur van insecten van één van beide geslacht. De bestudeerde samenstellingen zijn eerder getoond om neuronen van de rattenhersenen tegen oxydatieve spanning in de dalende volgorde van efficiency te beschermen: RTC > STC > carnosine. Vinden verkregen in de huidige studie stelt een andere orde van doeltreffendheid betreffende het effect op levensduur in mannelijke insecten voor: (Inefficiënte) STC > carnosine > RTC. Geen correlatie tussen anti-oxyderende bescherming van rattenneuronen en het effect op levensduur van de fruitvlieg maakt het mogelijk om de aanwezigheid van extra cellulaire doelstellingen te veronderstellen om op door blootstelling worden gehandeld van D. melanogaster aan deze samenstellingen.

Verjonging Onderzoek. 2010 Augustus; 13(4): 453-7

Biologische activiteit van nieuwe synthetische derivaten van carnosine.

Twee nieuwe derivaten van carnosine-trolox-l-carnosine (STC) en (R) - trolox-l-carnosine (RTC) wordt gekenmerkt in termen van hun anti-oxyderende en membraan-stabiliserende activiteiten evenals hun weerstand tegen serumcarnosinase. STC en RTC werden samengesteld door N-acylation van l-Carnosine met (S) - en (R) - trolox, respectievelijk. STC en RTC werden gevonden om efficiënter met 2.2 diphenyl-1-picrylhydrazylbasis (DPPH) te reageren en serumlipoproteins meer met succes te beschermen tegen Fe (2+) - veroorzaakte oxydatie dan carnosine en trolox. Tegelijkertijd, STC, RTC en trolox onderdrukte oxydatieve hemolyse van rode bloedcellen (RBC) minder efficiënt dan carnosine die in dezelfde concentratie wordt genomen. Toen werd de oxydatieve spanning veroorzaakt in opschorting van de cellen van de de kleine hersenenkorrel door hun incubatie met n-methyl-D-Aspartate (NMDA), of waterstofperoxyde (H (2) O (2)), zowel verminderden STC als RTC efficiënter accumulatie van reactieve zuurstofspecies (ROS) dan carnosine en trolox. Zowel waren STC als RTC bestand naar hydrolytische degradatie door menselijke serumcarnosinase. STC en RTC werden besloten om hogere anti-oxyderende capaciteit en betere capaciteit aan te tonen om de neuronen van de kleine hersenen ROS-accumulatie te verhinderen dan hun voorlopers, carnosine en trolox.

Cel Mol Neurobiol. 2010 April; 30(3): 395-404

Carnosine en op carnosine betrekking hebbende anti-oxyderend: een overzicht.

Eerst geïsoleerd en gekenmerkt in 1900 door Gulewitsch, carnosine (bèta-alanyl-l-hystidine) wordt een dipeptide algemeen huidig in zoogdierweefsel, en in het bijzonder in skeletachtige spiercellen; het is de oorzaak van een verscheidenheid van activiteiten met betrekking tot de ontgifting van het lichaam van vrije basisspecies en de bijproducten van de peroxidatie van membraanlipiden, maar de recente studies hebben aangetoond dat deze kleine molecule ook membraan-beschermende activiteit, proton buffercapaciteit, vorming van complexen met overgangsmetalen, en regelgeving van macrophage functie heeft. Men heeft voorgesteld dat carnosine als natuurlijke aaseter van gevaarlijke reactieve aldehyden van de degradative oxydatieve weg van endogene molecules zoals suikers, meervoudig onverzadigde vetzuren (PUFAs) en proteïnen kon dienst doen. In het bijzonder, heeft men onlangs aangetoond dat carnosine een machtige en selectieve aaseter van alpha-, bèta-onverzadigde aldehyden, typische bijproducten van de peroxidatie van membraanlipiden en overwogen tweede boodschappers van de oxydatieve spanning is, en aldehyde-veroorzaakte eiwit-eiwit en DNA-Proteïne cross-linking in neurodegenerative wanorde zoals de ziekte van Alzheimer, in cardiovasculaire ischemische schade, in ontstekingsziekten verbiedt. Het onderzoek voor nieuwe en meer machtige aaseters voor HNE en andere alpha-, bèta-onverzadigde aldehyden heeft een verenigbare verscheidenheid van carnosineanalogons veroorzaakt, en het huidige overzicht zal, door de wetenschappelijke literatuur en de internationale octrooien, de meest recente ontwikkelingen op dit gebied hervatten.

Curr Med Chem. 2005;12(20):2293-315

Gevolgen van l-Carnosine voor nier sympathieke zenuwactiviteit en DOCA-Zout hypertensie bij ratten.

De gevolgen van l-Carnosine (bèta-alanyl-l-histidine) werden voor de neurale activiteit van de nier sympathieke zenuw en voor DOCA-Zoute hypertensie bij ratten onderzocht. De intraveneuze injectie van 1 microg l-Carnosine remde nier sympathieke zenuwactiviteit in urethane-verdoofde dieren, en een dieet die 0.0001% of 0.001% l-Carnosine bevatten verminderde bloeddrukverhoging bij DOCA-Zoute ratten met te hoge bloeddruk. Aangezien l-Carnosine hoofdzakelijk samengesteld in de skeletachtige spieren van zoogdieren is, is het niet onredelijk om te stipuleren dat l-Carnosine een endogene factor die de bloeddruk op een manier misschien tegenstrijdig aan het zwaarlijvigheid-geassocieerde effect met te hoge bloeddruk van leptin controleren is.

Auton Neurosci. 2002 31 Mei; 97(2): 99-102

Invloed van carnosine op cardiotoxicity van doxorubicin bij konijnen.

Het doel van deze studie was het effect van - het voorkomen anti-oxyderende carnosine (AUTO) op doxorubicin (DOX) - veroorzaakte cardiotoxicity in een konijnmodel natuurlijk vast te stellen. Met deze bedoeling, evalueerden wij de invloed van DOX-beleid alleen en in een gecombineerde therapie met AUTO op de hemodynamic parameters en op de graad van de hartwijzigingen van de spiercel bij konijnen. Éénendertig chinchillakonijnen werden verdeeld in vier groepen. Één groep konijnen werd ingespoten iv met DOX bij een dosis 2 wekelijkse mg kg (- 1) 7 weken om congestiehartverlamming te veroorzaken. Een andere groep konijnen ontving dezelfde dosissen gelijktijdig DOX met AUTO bij een dosis 100 mg kg (- 1) po dagelijks 9 weken. Het beleid van AUTO begon 1 week voorafgaand aan de eerste dosis DOX en beëindigde één week na het beleid van de laatste dosis DOX. De controlegroepen dieren ontvingen 0.9% NaCl en alleen AUTO. De volgende hemodynamic parameters werden geschat: het harttarief (u), betekent slagaderlijke druk (KAART), hartindex (ci), slagindex (Si) en bedraagt randweerstand (TPR). De registratie van de hemodynamic parameters bij konijnen werd uitgevoerd door Doppler-methode (Hugo Sachs Elektronik Haemodyn). De AUTO normaliseerde de waarden van KAART die bij konijnen DOX ontvangen en verhoogde de waarden van ci en Si. De invloed van AUTO op TPR was niet statistisch significant, maar er was een dalende tendens. De graad van de hartwijzigingen van de spiercel werd onderzocht door de lichte microscopie gebruikend Gemiddelde Totale Score (MTS) techniek. De histopatologische studies openbaarden kleinere schade van hartspier bij konijnen die DOX met AUTO die in vergelijking met dieren ontvingen alleen DOX ontvangen. De AUTO schijnt cardioprotective tijdens DOX-beleid te zijn.

Pol. J Pharmacol. 2003 nov.-Dec; 55(6): 1079-87

Carnosine en zijn constituenten remmen glycation van lipoproteins met geringe dichtheid die de vorming van de schuimcel in vitro bevordert.

Glycation van lipoprotein met geringe dichtheid (LDL) door reactieve aldehyden, zoals glycolaldehyde, kan in de cellulaire accumulatie van cholesterol in macrophages resulteren. In deze studie, toont men dat carnosine, of zijn constituerend aminozuren bèta-alanine en l-histidine, de wijziging kunnen remmen van LDL door glycolaldehyde wanneer huidig bij equimolar concentraties aan de wijzigende agent. Dit beschermende effect ging van remming van cholesterol vergezeld en cholesteryl de esteraccumulatie in menselijke monocyte-afgeleide die macrophages met wordt uitgebroed glycated LDL. Aldus, kunnen carnosine en zijn constituerende aminozuren therapeutisch potentieel hebben in het verhinderen van diabetes-veroorzaakte atherosclerose.

FEBS Lett. 2007 breng 6 in de war; 581(5): 1067-70

Anti-ischemische activiteit van carnosine.

Dit overzicht vat de gegevens over anti-ischemische activiteit van carnosine samen. De uitgesproken anti-ischemische gevolgen van carnosine in de hersenen en het hart zijn toe te schrijven aan de combinatie van anti-oxyderende en membraan-beschermende activiteit, proton buffercapaciteit, vorming van complexen met overgangsmetalen, en regelgeving van macrophage functie. In experimentele hersenischemie, vermindert carnosine mortaliteit en is voordelig voor neurologische voorwaarden van de dieren. In hartischemie, beschermt carnosine cardiomyocytes tegen schade en verbetert samentrekbaarheid van het hart. De gegevens wijzen erop dat carnosine als anti-ischemische drug kan worden gebruikt.

Biochemie (Mosc). 2000 Juli; 65(7): 849-55

Carnosine beschermt tegen permanente hersenischemie in histidinedecarboxylase knockoutmuizen door glutamaatexcitotoxicity te verminderen.

Onlangs, toonden wij aan dat carnosine tegen NMDA- veroorzaakte excitotoxicity in onderscheiden PC12 cellen door een histaminergic weg beschermt. Nochtans, of het beschermende effect van de carnosine metabolische weg ook in ischemische hersenen voorkomt onbekend is. Gebruikend het model van permanente midden hersenslagaderocclusie (pMCAO) in muizen, vonden wij dat carnosine beduidend neurologische functie verbeterde en infarctgrootte in zowel histidinedecarboxylase knockout als de overeenkomstige wild-typemuizen in dezelfde mate verminderde. Carnosine verminderde de glutamaatniveaus en bewaarde de uitdrukking van glutamaat vervoerder-1 (glt-1) maar niet de glutamaat/aspartate vervoerder in astrocytes die aan ischemie in vitro wordt blootgesteld in vivo en. Het onderdrukte de dissipatie van Deltapsi (m) en generatie van mitochondrial reactieve zuurstofspecies (ROS) die door zuurstof-glucose ontbering in astrocytes wordt veroorzaakt. Voorts verminderde carnosine ook mitochondrial ROS en keerde de daling van glt-1 om die door rotenone wordt veroorzaakt. Deze bevindingen zijn de eerste om aan te tonen dat het mechanisme van carnosineactie in pMCAO niet kan worden bemiddeld door de histaminergic weg, maar door glutamaatexcitotoxicity door de efficiënte verordening van de uitdrukking van glt-1 in astrocytes te verminderen toe te schrijven aan betere mitochondrial functie. Aldus, openbaart onze studie een nieuwe antiexcitotoxic agent in ischemische verwonding.

Vrije Radic-Med van Biol. 2010 breng 1 in de war; 48(5): 727-35

Voortdurend op Pagina 2 van 4