De LenteUitverkoop van de het levensuitbreiding

Samenvattingen

Het Tijdschrift Augustus 2011 van de het levensuitbreiding
Samenvattingen

Lipoic zuur

Het voedende acetyl-l-carnitine en lipoic zuur aan oude ratten verbeteren beduidend metabolische functie terwijl het verminderen van oxydatieve spanning.

Mitochondrial-gesteunde bio-energiedaling en oxydatieve spanningsverhogingen tijdens het verouderen. Om te richten of de dieettoevoeging van acetyl-l-carnitine [ALCAR, 1.5% (wt/vol) in het drinkwater] en/of (R) - het alpha--lipoic zuur [La, 0.5% (wt/wt) in chow] verbeterde deze eindpunten, werden de jonge (mo 2-4) en oude (mo 24-28) F344 ratten aangevuld voor maximaal 1 mo vóór dood en hepatocyte isolatie. ALCAR+LA keerde gedeeltelijk de van de leeftijd afhankelijke daling in gemiddeld mitochondrial membraanpotentieel om en verhoogde (P = 0.02) 2) consumptie beduidend hepatocellular van O (erop wijzen, die dat het mitochondrial-gesteunde cellulaire metabolisme duidelijk door dit het voeden regime werd verbeterd. ALCAR+LA ook verhoogde ambulante activiteit bij zowel jonge als oude ratten; voorts was de verbetering beduidend groter (P = 0.03) in oude tegenover jonge dieren en ook voedde groter wanneer vergeleken met oude ratten ALCAR of alleen La. Om te bepalen of ALCAR+LA ook indexen van oxydatieve spanning beïnvloedde, werden het ascorbinezuur en de tellers van lipideperoxidatie (malondialdehyde) gecontroleerd. Het hepatocellular ascorbate niveau daalde werd duidelijk met leeftijd (P die = 0.003) maar op het niveau hersteld bij jonge ratten wordt gezien toen ALCAR+LA werd gegeven. Het niveau van malondialdehyde, dat beduidend hoger was (P = 0.0001) bij oude tegenover jonge ratten, daalde ook na ALCAR+LA-aanvulling en was niet beduidend verschillend van dat van jonge unsupplemented ratten. Het voeden ALCAR in combinatie met La verhoogde metabolisme en verminderde oxydatieve spanning meer dan één van beide alleen samenstelling.

Sc.i de V.S. van Proc Natl Acad. 2002 19 Februari; 99(4): 1870-5

Lipoic zuur als anti-inflammatory en neuroprotective behandeling voor de ziekte van Alzheimer.

De ziekte van Alzheimer (ADVERTENTIE) is een progressieve neurodegenerative wanorde die geduldige geheugen en kennis, communicatie capaciteit met de sociale omgeving en de capaciteit vernietigt om dagelijkse activiteiten uit te voeren. Ondanks uitgebreid onderzoek naar de pathogenese van ADVERTENTIE, een neuroprotective behandeling - in het bijzonder voor de vroege stadia van ziekte - overblijfselen niet beschikbaar voor klinisch gebruik. In dit overzicht, gaan wij de suggestie dat lipoic vooruit zuur (La) deze therapeutische behoefte kan vervullen. A natuurlijk - de voorkomende cofactor voor mitochondrial enzymenpyruvate dehydrogenase en alpha--ketoglutaratedehydrogenase, is La getoond om een verscheidenheid van eigenschappen te hebben die zich in de pathogenese of de vooruitgang van ADVERTENTIE kunnen mengen. Bijvoorbeeld, verhoogt La acetylcholine (ACh) productie met activering van cholineacetyltransferase en verhoogt glucosebegrijpen, waarbij meer acetyl-CoA voor de productie van ACh wordt geleverd. La chelates redox-actieve overgangsmetalen, zo reinigt het remmen van de vorming van hydroxylbasissen en ook reactieve zuurstofspecies (ROS), daardoor verhogend de niveaus van verminderde glutathione. Bovendien beneden-regelt La de uitdrukking van redox-gevoelige pro-ontstekingsproteïnen met inbegrip van TNF en afleidbare salpeteroxydesynthase. Voorts kan La de producten van de lipideperoxidatie zoals hydroxynonenal en acrolein reinigen. In menselijk plasma, bestaat er La in een evenwicht van vrije en plasmaproteïne verbindende vorm. Is muM tot 150, het het verbindende volledig, zeer waarschijnlijk binden aan de hoge plaatsen van het affiniteit vetzuur op menselijke serumalbumine voorstellen, die dat één grote dosis eerder dan ononderbroken lage dosissen (zoals voorzien door „langzame versie“ La) voor levering van La aan de hersenen voordelig zal zijn. Het bewijsmateriaal voor een klinisch voordeel voor La in zwakzinnigheid is nog beperkt. Er zijn slechts twee gepubliceerde studies, waarin 600 mg van La dagelijks werden gegeven aan 43 patiënten met ADVERTENTIE die (een standaardbehandeling met choline-esterase inhibitors ontvangen) in een open-label studie over een observatieperiode van zelfs 48 maanden. Terwijl de verbetering in patiënten met gematigde zwakzinnigheid niet significant was, de uiterst langzaam gevorderde ziekte (verandering in ADAScog: 1.2 points=year, MMSE: -0.6 points=year) in patiënten met milde zwakzinnigheid (ADAScog<15). De gegevens van celcultuur en de dierlijke modellen stellen voor dat La met nutraceuticals zoals curcumin zou kunnen worden gecombineerd, (-) - epigallocatechin gallate (van groene thee) en docosahexaenoic zuur (van vistraan) om oxydatieve spanning, ontsteking, Abeta-niveaus en Abeta-plaquelading synergistically te verminderen en zo een gecombineerde voordeel halen uit de behandeling van ADVERTENTIE op te leveren.

Oct-Nov. van Toer 2008 van Deliv van de Advdrug; 60 (13-14): 1463-70

Lipoic zuur: een nieuwe therapeutische benadering voor multiple sclerose en andere chronische ontstekingsziekten van CNS.

Natuurlijk - het voorkomen werd het anti-oxyderende lipoic zuur (La) eerst beschreven als essentiële cofactor voor de omzetting van pyruvate aan acetyl-CoA, een kritieke stap in ademhaling. La wordt nu gezien als een samenstelling die vele biologische functies heeft. Samen met zijn verminderd vorm dihydrolipoic zuur (DHLA), vermindert La en recycleert cellulaire anti-oxyderend zoals glutathione, en chelates zink, koper en andere ionen van het overgangsmetaal naast zware metalen. La kan ook als aaseter van reactieve zuurstof en stikstofspecies dienst doen. Door als insuline mimetic agent te handelen, bevordert La glucosebegrijpen in vele verschillende celtypes en kan insuline het signaleren ook moduleren. De p38 en ERK-wegen van het KAARTkinase, AKT en NFkappaB allen worden geregeld door La. Bovendien activeert La de prostaglandine EP2 en EP4 receptoren om de productie van kleine molecule cyclische adenosine 5 ' te bevorderen monofosfaat (kamp). Deze diverse acties stellen voor dat La therapeutisch efficiënt kan zijn in het behandelen van oxydatieve spanning bijbehorende ziekten. Dit overzicht bespreekt de bekende biochemische eigenschappen van La, zijn anti-oxyderende eigenschappen, zijn capaciteit om de wegen van de signaaltransductie te moduleren, en recente die vooruitgang in het gebruik van La als therapeutisch alternatief voor multiple sclerose, de ziekte van Alzheimer en diabetesneuropathie wordt geboekt.

Immune Disord de Drugdoelstellingen van Endocrmetab. 2008 Jun; 8(2): 132-42

Preventie van verandering, kanker, en andere leeftijd-geassocieerde ziekten door micronutrient opname te optimaliseren.

Ik herzie drie van onze onderzoeksinspanningen die dat het optimaliseren van micronutrient opname op zijn beurt metabolisme zal optimaliseren voorstellen, resulterend in verminderde DNA-schade en minder kanker evenals andere degeneratieve ziekten van het verouderen. (1) onderzoek naar vertraging van het mitochondrial bederf van het verouderen, met inbegrip van versie van mutagene oxidatiemiddelen, door ratten met lipoic zure en acetyl carnitine aan te vullen. (2) de triage theorie, die poneren dat de bescheiden micronutrient gemeenschappelijke deficiënties (in veel van de bevolking) moleculair verouderend, met inbegrip van DNA-schade, mitochondrial bederf versnellen, en steunend bewijsmateriaal voor de theorie, met inbegrip van een diepgaande analyse van vitamine K die het belang voorstelt om optimale micronutrient opname voor levensduur te bereiken. (3) het vinden dat de verminderde verhoogde enzym bindende constanten (Km) voor coenzymes (of substraten) uit eiwitmisvorming en verlies van functie kunnen voortvloeien toe te schrijven aan een van de leeftijd afhankelijke daling in membraanvloeibaarheid, of aan polymorfisme of verandering. Het verlies van enzymfunctie kan door een hoge dieetopname van om het even welke B-vitaminen worden gecompenseerd, die het niveau van vitamine-afgeleide coenzyme verhoogt. Deze dieetsanering illustreert het belang om de gevolgen te begrijpen van leeftijd en polymorfisme voor optimale micronutrient vereisten. Het optimaliseren van micronutrient opname kon een belangrijk effect op de preventie van kanker en andere degeneratieve ziekten hebben van het verouderen.

J Nucleic Zuren. 2010 22 Sep; 2010

De gevolgen en de mechanismen van mitochondrial voedend alpha--lipoic zuur bij het verbeteren van leeftijd-geassocieerde mitochondrial en cognitieve dysfunctie: een overzicht.

Wij hebben een groep voedingsmiddelen geïdentificeerd die mitochondria kan direct of indirect beschermen tegen oxydatieve schade en mitochondrial functie verbeteren en genoemd hen „mitochondrial voedingsmiddelen“. De directe bescherming omvat het verhinderen van de generatie van oxidatiemiddelen, het reinigen van vrije basissen of het remmen van oxidatiemiddelreactiviteit, en het opheffen cofactoren van gebrekkige mitochondrial enzymen met verhoogde constante michaelis-Menten om enzymactiviteit te bevorderen, en ook enzymen te beschermen tegen verdere oxydatie, en de indirecte bescherming omvat het herstellen van oxydatieve schade door anti-oxyderende defensiesystemen of door activering van fase 2 enzymen of door verhoging van mitochondrial biogenesis te verbeteren. In dit overzicht, nemen wij als voorbeeld alpha--lipoic zuur (La) van mitochondrial voedingsmiddelen door de beschermende gevolgen en de mogelijke mechanismen van La samen te vatten en zijn derivaten op leeftijd-geassocieerde cognitieve en mitochondrial dysfunctie van de hersenen. La en zijn derivaten verbeteren de leeftijd-geassocieerde daling van geheugen, verbeteren mitochondrial structuur en functioneren, remmen de leeftijd-geassocieerde verhoging van oxydatieve schade, heffen de niveaus van anti-oxyderend op, en herstellen de activiteit van zeer belangrijke enzymen. Bovendien mede-beleid van La met andere mitochondrial voedingsmiddelen, zoals acetyl-l: - carnitine en coenzyme Q10, lijken efficiënter in het verbeteren van cognitieve dysfunctie en het verminderen van oxydatieve mitochondrial dysfunctie. Daarom het beheren kunnen mitochondrial voedingsmiddelen, zoals La en zijn derivaten in combinatie met andere mitochondrial voedingsmiddelen aan oude mensen en patiënten die aan neurodegenerative ziekten lijden, een doeltreffende strategie zijn om mitochondrial en cognitieve dysfunctie te verbeteren.

Neurochem Onderzoek. 2008 Januari; 33(1): 194-203

Het alpha--Lipoic zuur verhoogt energieuitgaven door adenosine monofosfaat-geactiveerde eiwit kinase-peroxisome proliferator-geactiveerde receptor-gamma te verbeteren coactivator-1alpha die in de skeletachtige spier van oude muizen signaleren.

Wordt de skeletachtige spier mitochondrial dysfunctie geassocieerd met het verouderen en diabetes, die ademhalingscapaciteit vermindert en reactieve zuurstofspecies verhoogt. Lipoic zuur (La) bezit antioxidative en antidiabetic eigenschappen. De metabolische actie van La wordt bemiddeld door activering van adenosine monofosfaat-geactiveerd eiwitkinase (AMPK), een cellulaire energiesensor die peroxisome proliferator-geactiveerde receptor-gamma coactivator-1alpha (PGC-1alpha) kan regelen, een hoofdregelgever van mitochondrial biogenesis. Wij stelden een hypothese op dat La energiemetabolisme en mitochondrial biogenesis door AMPK-PGC-1alpha te verbeteren signalerend in de skeletachtige spier van oude muizen verbetert. C57BL/6 de muizen (24 maanden oud, mannetje) werden aangevuld met of zonder alpha--La (0.75% in drinkwater) 1 maand. Bovendien werden de metabolische actie en het cellulaire signaleren van La bestudeerd in de beschaafde cellen van muismyoblastoma C2C12. Lipoic zure aanvulling verbeterde lichaamssamenstelling, glucosetolerantie, en energieuitgaven in de oude muizen. Lipoic zuur verhoogde skeletachtige spier mitochondrial biogenesis met verhoogde phosphorylation van AMPK en de uitdrukking van boodschappersrna van PGC-1alpha en glucose vervoerder-4. Naast lichaamsvetmassa, verminderde La magere massa en verminderde phosphorylation van zoogdierdoel die van rapamycin (mTOR) in de skeletachtige spier signaleren. In beschaafde C2C12-cellen, verhoogde La glucosebegrijpen en palmitate bèta-oxydatie, maar verminderde eiwitsynthese, die met verhoogde phosphorylation van AMPK en uitdrukking van PGC-1alpha en glucose vervoerder-4 werd geassocieerd, en verminderde phosphorylation van mTOR en p70S6-kinase. Wij besluiten dat La het metabolisme van de skeletachtige spierenergie misschien in de oude muis door het verbeteren van AMPK-PGC-1alpha-Bemiddelde mitochondrial biogenesis en functie verbetert. Voorts La-leunen de verhogingen misschien massaverlies door eiwitsynthese in de skeletachtige spier te onderdrukken door de mTOR signalerende weg beneden-te regelen. Aldus, kan La een veelbelovend supplement voor behandeling van zwaarlijvigheid en/of insulineweerstand in oudere patiënten zijn.

Metabolisme. 2010 Juli; 59(7): 967-76

Het alpha--lipoic zuur vermindert uitdrukking van vasculaire celadhesie molecule-1 en endothelial adhesie van menselijke monocytes na stimulatie met geavanceerde glycationeindproducten.

De geavanceerde glycationeindproducten (Leeftijden) zijn geïdentificeerd als relevante bemiddelaars van recente diabetescomplicaties zoals atherosclerotic ziekte. De endothelial migratie van monocytes is één van de eerste stappen in atherogenesis en de monocyte-endothelial interactie zelf is verbonden met de uitdrukking van adhesiemolecules zoals vasculaire celadhesie molecule-1 (vcam-1). Onlangs, is de stimulatie van vcam-1 door Leeftijden aangetoond. Aangezien endothelial stimulatie door Leeftijden door generatie van zuurstof vrije basissen met verdere activering van kerntranscriptiefactor kappaB wordt gevolgd, onderzochten wij de invloed van alpha--lipoic zuur op de uitdrukking van vcam-1 en monocyte aanhankelijkheid in vitro aan endothelial cellen door middel van cell-associated chemiluminescentieanalyses en de kwantitatieve omgekeerde kettingreactie van de transcriptasepolymerase gebruikend een geconstrueerde recombinante RNAnorm. Wij vonden dat het alpha--lipoic zuur het aantal afschriften vcam-1 van 41 kon verminderen. 0+/11.2 tot 9.5+/4.7 RNAexemplaren per cel in leeftijd-Bevorderde celculturen. Voorts werd de uitdrukking van vcam-1 onderdrukt op een tijd en dose-dependent manier door alpha--lipoic zuur zoals die door analyse van de chemiluminescentie endothelial cel wordt getoond. Voorbehandeling van endothelial cellen met de alpha--lipoic zuur verminderde leeftijd-Veroorzaakte endothelial band van 0.5 mm of van 5 mm van monocytes van 22.5+/2.9% tot 18. 3+/1.9% en 13.8+/1.8% respectievelijk. Aldus, stellen wij voor dat het extracellularly beheerde alpha--lipoic zuur leeftijd-albumine-Veroorzaakte endothelial uitdrukking van vcam-1 en monocyte vermindert die aan endoteel in vitro binden. Deze resultaten in vitro kunnen tot het begrip van een potentiële antioxidative behandeling van atherosclerose bijdragen.

Clinsc.i (Lond). 1999 Januari; 96(1): 75-82

Lipoic zuur verhindert hypertensie, hyperglycemie, en de stijging van hart mitochondrial superoxide productie.

ACHTERGROND: De huidige studie werd ontworpen om te onderzoeken of de gevolgen van dieetaanvulling met alpha--lipoic zuur de stijging van mitochondrial superoxide productie in het hart evenals de verbeterde vorming van geavanceerde glycationeindproducten (LEEFTIJD) konden verhinderen die met de ontwikkeling van hypertensie en insulineweerstand bij chronisch glucose-gevoede ratten worden geassocieerd. METHODES: De Sprague Dawley ratten werden of gegeven of niet gezien een 10% D-glucoseoplossing aan drank tijdens 4 die weken, of met een normaal chow dieet of met alpha--lipoic zuur aangevuld dieet worden gecombineerd. De oxydatieve spanning werd geëvalueerd door de hart mitochondrial superoxide productie te meten gebruikend de methode van de lucigeninchemiluminescentie. De vorming van LEEFTIJD werd ook beoordeeld in plasma en aorta. VLOEIT voort: Het chronische beleid van glucose resulteerde in een 29% verhoging van bloeddruk, 30% verhoging van glycemia, 286% verhoging van insulinemia, en 408% verhoging van de index van de insulineweerstand. Het chronische glucose voeden resulteerde ook in een 22% grotere mitochondrial superoxide anionproductie in hart en in een stijging van 63% van LEEFTIJDSinhoud van aorta. De stijgingen van bloeddruk, de inhoud van de aortaleeftijd en hart mitochondrial superoxide productie werden verhinderd bij de ratten gevoed die glucose met lipoic zuur wordt aangevuld. De gelijktijdige behandeling met lipoic zuur verminderde ook de stijging van insulineniveaus evenals in insuline voedde de weerstand in de glucose ratten. CONCLUSIES: Deze bevindingen tonen aan dat de alpha--lipoic zure aanvulling ontwikkeling van hypertensie en hyperglycemie, vermoedelijk door zijn antioxidative eigenschappen verhindert, zoals die door preventie van een stijging van hart mitochondrial superoxide anionproductie en van LEEFTIJDSvorming worden nagedacht in de aorta van chronisch glucose behandelde ratten.

Am J Hypertens. 2003 breng in de war; 16(3): 173-9

Lipoic zuur verbetert glucosegebruik en verhindert eiwitglycation en LEEFTIJDSvorming.

De huidige studie onderzoekt het antiglycating effect van alpha--lipoic zuur (La) in vivo in hoog fructose-gevoede ratten en zijn potentieel om het proces van glycation in vitro te remmen. Bovendien werd het effect van La op glucosegebruik in rattendiafragma ook bestudeerd. De ratten voedden een hoge fructosedieet (60% totale calorieën) werden beheerd met 35 mg/kg b.w, lipoic zuur (La) intraperitoneaal 20 dagen. De gevolgen van La voor plasmaglucose, fructosamine, eiwitglycation en glycated hemoglobine bij hoge fructoseratten en op glycation in vitro werden bestudeerd. Het gebruik in vitro van glucose werd uitgevoerd in normaal rattendiafragma in de aanwezigheid en de afwezigheid van insuline waarin La als additief werd gebruikt. De inhoud van glucose, glycated proteïne, glycated hemoglobine en fructosamine werd beduidend verminderd op La-beleid aan hoog fructose-gevoede ratten. La verhinderde glycation in vitro en de accumulatie van geavanceerde glycationeindproducten. Verder La verbeterd glucosegebruik in het rattendiafragma. Dit effect was bijkomend aan dat van insuline en zich mengde niet in de actie van insuline. De bevindingen leveren bewijs voor het therapeutische nut van lipoic zuur in diabetes en zijn complicaties.

Pharmazie. 2005 Oct; 60(10): 772-5

Alpha--lipoic zuur als dieetsupplement: moleculaire mechanismen en therapeutisch potentieel.

Het alpha--lipoic zuur (La) is een gemeenschappelijk ingrediënt in multivitaminformules, anti-veroudert supplementen, en zelfs voedsel voor huisdieren geworden. Het is duidelijk omlijnd als therapie voor het verhinderen van diabetespolyneuropathies, en reinigt vrije basissen, chelates metalen, en herstelt intracellular glutathione niveaus die anders met leeftijd dalen. Hoe hebben de biochemische eigenschappen betrekking van La op zijn biologische gevolgen? Hierin, herzien wij de moleculaire ontdekte mechanismen van La gebruikend cel en dierlijke modellen, en de gevolgen van La over menselijke onderwerpen. Hoewel La lang is geworven aangezien een middel tegen oxidatie, het ook is getoond om glucose en ascorbate behandeling te verbeteren, eNOS activiteit te verhogen, Fase II ontgifting via de transcriptiefactor Nrf2, en lagere uitdrukking van mmp-9 en vcam-1 te activeren door onderdrukking van NF-kappa B. LA en zijn gereduceerde vorm, kan het dihydrolipoic zuur, hun chemische eigenschappen als redoxpaar gebruiken om eiwitconformations door zich gemengd te vormen te veranderen disulfides. De gunstige gevolgen worden bereikt met lage micromolar niveaus van La voorstellen, die dat sommige van zijn therapeutisch potentieel zich voorbij de strikte definitie van een middel tegen oxidatie uitbreidt. De huidige proeven onderzoeken of deze voordelige eigenschappen van La tot het niet alleen een aangewezen behandeling voor diabetes, maar ook voor de preventie van vaatziekte, hypertensie, en ontsteking maken.

De Handelingen van Biochimbiophys. 2009 Oct; 1790(10): 1149-60

De vasculaire oxydatieve spanning en de ontsteking stijgen met leeftijd: verbeterende gevolgen van alpha--lipoic zure aanvulling.

De verhoogde oxydatieve spanning en de ontsteking dragen causaal tot hart- en vaatziekten bij, waarvoor de geavanceerde leeftijd een groot risicofactor is. Wij vonden dat de indicatoren van oxydatieve spanning, met inbegrip van NADPH-oxydaseactiviteit en superoxide niveaus, beduidend in aorta's van oud (22-24 maanden) tegenover jonge (3-4 maanden) mannelijke F344 ratten werden verhoogd, terwijl superoxide dismutase (ZODE) de activiteit was verminderd. Aortamrna en de eiwitniveaus van NOX4, de belangrijkste katalytische subeenheid van NADPH-oxydase in vasculaire cellen, werden ook verhoogd met leeftijd, maar niet NOX2 en p22 (phox). De indicatoren van ontsteking, met inbegrip van activering van NFkappaB en upregulation van vasculaire celadhesie molecule-1 (vcam-1) in aorta, en monocyte chemotactische eiwit-1 (mcp-1) werden in plasma, ook beduidend verhoogd bij oude ratten. Aanvulling met 0.2% (wt/wt) (R) - het alpha--lipoic zuur (La) 2 weken veroorzaakte een niet-significante daling van NADPH-oxydaseactiviteit in oude aorta en een significante daling van mRNA--maar niet eiwit--niveaus van NOX4 en vcam-1. Voorts keerde La de leeftijd-afhankelijke veranderingen in aortazodeactiviteit en plasma mcp-1 om niveaus. Vandaar, stijgen de vasculaire oxydatieve spanning en de ontsteking met leeftijd en door La-aanvulling verbeterd.

Ann N Y Acad Sc.i. 2010 Augustus; 1203:1519

Multifunctionele lipoic zure stamverwanten.

Verscheidene honderden studies publiceerden het laatste decennium hebben gerapporteerd dat het alpha--lipoic zuur (La) het potentieel om in diverse therapeutisch interessante wegen bezit tussenbeide te komen. Nochtans, zou men moeten opmerken dat La naar verluidt het grootste deel van zijn gevolgen bij hoge micromolar concentraties uitoefent; dat de amiden van La hogere biologische activiteit dan de oudersamenstelling tentoonstellen; en dat moleculaire die combinaties (hybriden) door La aan een amino-gesubstitueerd bioactive deel worden verkregen te koppelen, bezit multifunctionele activiteit. Het ontwerp en synthese die van hybride molecules twee pharmacophores in één moleculaire steiger de omvatten zijn een reeds lang gevestigde benadering van de synthese van meer machtige drugs met dubbele activiteit. Gebruikend deze benadering, hebben diverse onderzoeksteams onlangs en hybride samenstellingen met anti-oxyderende die activiteit gesteld samen ontworpen met een grote verscheidenheid van andere activiteiten zoals neuroprotective, cardioprotective, anti-inflammatory, antidiabetic en tegen kanker activiteit evenals enzymremming met een koppelteken wordt verbonden. Voorts vertegenwoordigt La een ideale chemische entiteit want de ontwikkeling van biologisch het interesseren nanoparticles functionalized. Vele recente publicaties beschrijven het gebruik van La: i) als component van nanospheres en nanoprodrugs, ii) als linker voor de gehechtheid van lipiden, koolhydraten, proteïnen en oligonucleotides op goud nanoparticles om Zelf Geassembleerde Monolayers (Sams) en iii) als oppervlakte ligand voor GLB-uitwisselingsreacties te vormen om in water oplosbare semiconducting nanocrystal Quantumpunten (QDs) voor te bereiden. Dit overzicht wordt geconcentreerd op het groeiende gebied van het ontwerp en de synthese van La-stamverwanten, voor de ontwikkeling van nieuwe molecules met een dubbele wijze van actie en de bouw van nanosized anti-oxyderend, Zelf Geassembleerde Monolayers en Quantumpunten.

Curr Med Chem. 2009;16(35):4728-42

Differentiële activiteit van lipoic zure enantiomers in celcultuur.

Het is onduidelijk of de twee enantiomeric vormen (R & S) van lipoic zure het aandeel gelijkaardige farmacologische activiteit (van La) en de nauwkeurige cellulaire doelstellingen van La niet goed worden geïdentificeerd. Wij beklemtoonden oxidatively 3 systemen die van de celcultuur verschillende celtypes vertegenwoordigen. Mitochondrial metabolisme was het primaire eindpunt. Toen C6 glioma door waterstofperoxyde (H2O2) werd beschadigd, alle beschermde vormen van La. Racemisch en SLA waren minder efficiënt dan de r-Isomeer die ook beschermend in tertiaire butyl hydroperoxide (TBHP) - beschadigde C6 glioma was. In PC12 cellen, werd weinig schade veroorzaakt door TBHP; R-La verhoogde mitochondrial metabolisme boven het niveau van niet-beschadigde controle. In H2O2 beschadigde PC12 cellen, r-La en racemisch die La (maar niet SLA) niet alleen tegen schade worden beschermd, maar verhoogd mitochondrial metabolisme boven het niet-beschadigde controleniveau. Toen BAE-de cellen met H2O2 werden beschadigd, racemische La beschermde van R en terwijl SLA ondoeltreffend was.

J Herb Pharmacother. 2005;5(3):43-54

Differentiële gevolgen van lipoic zure stereo-isomeren voor glucosemetabolisme in insuline-bestand skeletachtige spier.

Het racemische mengsel van het anti-oxyderende alpha--lipoic zuur (ALA) verbetert insuline-bevorderd glucosemetabolisme in insuline-bestand mensen en dieren. Wij bepaalden de individuele gevolgen van enantiomers zuivere van R (+) en van S (-) van ALA op glucosemetabolisme in skeletachtige spier van een dierlijk model van insulineweerstand, hyperinsulinemia, en dyslipidemia: de rat zwaarlijvige van Zucker (fa/fa). De zwaarlijvige ratten werden chronisch behandeld intraperitoneaal scherp (100 mg/kg-lichaamsgewicht voor 1 h) of [10 dagen met 30 mg/kg van R (+) - ALA of 50 mg/kg van S (-) - ALA]. Het glucosevervoer [2-deoxyglucose (2-DG) werden begrijpen], de glycogeensynthese, en de glucoseoxydatie bepaald in de epitrochlearisspieren in de afwezigheid of de aanwezigheid van insuline (13.3 NM). Scherp, verhoogde R (+) - ALA insuline-bemiddeld 2-DG-begrijpen met 64% (P < 0.05), terwijl S (-) - ALA had geen significant effect. Hoewel chronisch R (+) - ALA de behandeling verminderde beduidend plasmainsuline (17%) en vrije vetzuren (FFA; 35%) met betrekking tot voertuig-behandelde zwaarlijvige dieren, S (-) - ALA de behandeling verhoogde verder insuline (15%) en had geen effect op FFA. Het insuline-bevorderde begrijpen 2-DG werd verhoogd met 65% door chronisch R (+) - ALA behandeling, terwijl S (-) - ALA het beleid resulteerde in slechts een het 29% verbetering. Chronisch R (+) - ALA de behandeling onthulde een 26% verhoging van insuline-bevorderde glycogeensynthese en een 33% verhoging van insuline-bevorderde glucoseoxydatie. Geen aanzienlijke toename in deze parameters werd waargenomen na S (-) - ALA behandeling. Van de glucosevervoerder (overvloed-4) de proteïne was werd onveranderd na chronisch R (+) - ALA behandeling maar verminderd tot 81 +/- 6% van zwaarlijvige controle met S (-) - ALA behandeling. Daarom verbetert de chronische parenterale behandeling met anti-oxyderende ALA insuline-bevorderd glucosevervoer en niet oxydatief en oxydatief glucosemetabolisme in insuline-bestand ratten skeletachtige spier, met enantiomer die van R (+) efficiënter dan enantiomer van S (-) zijn.

Am J Physiol. 1997 Juli; 273 (1 PT 1): E185-91

Verminderings van lipideneffect van anti-oxyderend alpha--lipoic Zuur in experimentele atherosclerose.

Het accumuleren gegevens toonden aan dat hypercholesterolemia en de oxydatieve spanning een belangrijke rol in de ontwikkeling van atherosclerose spelen. In de huidige studie, een beschermende activiteit van alpha--lipoic zuur; een metabolisch middel tegen oxidatie in hypercholesterolemic-veroorzaakte dieren werd onderzocht. Achttien werd het volwassen mannelijke Nieuw Zeeland Witte (NZW) konijn in drie die groepen afgezonderd als groep N, HCD en ALA worden geëtiketteerd (n = 6). De groep N (normale controle) werd gevoed met normale chow, werd de rest (HCD en ALA) gevoed met 100 g/head/day van 1% cholesterol rijk dieet om hypercholesterolemia te veroorzaken. Vier punt twee werd mg/body-gewicht van alpha- lipoic zuur concomintantly aangevuld aan de ALA groep. Het drinkwater werd ad libitum gegeven. De studie werd ontworpen 10 weken. De bloedbemonstering werd bij het begin genomen uit de ader van de oorkwab, week 5 en week 10. Het plasma werd op de schatting van het lipideprofiel en voorbereid microsomal index van de lipideperoxidatie met malondialdehyde (MDA) wordt vermeld vorming die. Aan het eind van het experiment, werden de dieren geofferd en de aorta werd accijns gelegd op voor intimal letselanalyse. De plasma totale cholesterol (TC) en lage dichtheidslipoprotein (LDL) werden niveaus gevonden beduidend laag om in ALA groep te zijn in vergelijking met dat van de HCD-groep (p<0.05). Op dezelfde manier laag van MDA (p<0.05) in ALA werd de groep vergeleken bij dat van de HCD-groep waargenomen die een significante vermindering van de activiteit van de lipideperoxidatie tonen. Analyse van het Histomorphometric vulde intimal letsel van de aorta die minder van atheromatous plaque-vorming in alpha- lipoic zuur tonen groep (p<0.05) in vergelijking met HCD-groep aan. Deze bevindingen stelden voor dat alpha- lipoic zure troepen een dubbele vermindering van lipiden en anti-atherosclerotic die eigenschappen met laag plasma TC en LDL-niveaus en vermindering van athero-letsel vorming bij hypercholesterolemic-veroorzaakte konijnen wordt vermeld.

J Clin Biochemie Nutr. 2008 Sep; 43(2): 88-94

Het alpha- lipoic zuur bezit dubbele middel tegen oxidatie en verminderings van lipideneigenschappen bij het atherosclerotic-veroorzaakte Witte konijn van Nieuw Zeeland.

Er zijn het accumuleren gegevens aangetoonde hypercholesterolemia en oxydatief spanningsspel een belangrijke rol in de ontwikkeling van atherosclerose. In de huidige studie, een beschermende activiteit van alpha--lipoic zuur; een metabolisch middel tegen oxidatie in hypercholesterolemic-veroorzaakte dieren werd onderzocht. Achttien werd het volwassen mannelijke Nieuw Zeeland Witte (NZW) konijn in drie die groepen afgezonderd als groep K, worden geëtiketteerd BIJ en ALA (n=6). Terwijl de groep K met normale die chow werd gevoed en als controle handelde, de rest met 100 g/head/day met 1% dieet wordt gevoed met hoog cholesterolgehalte om hypercholesterolemia te veroorzaken. 4.2 mg/body-het gewicht van alpha- lipoic zuur werd aangevuld dagelijks aan de ALA groep. Het drinkwater werd ad libitum gegeven. De studie werd ontworpen 10 weken. De bloedbemonstering werd genomen uit de ader van de oorkwab aan het begin van de studie die, werden week 5 en week 10 en het plasma op de schatting van het lipideprofiel en voorbereid microsomal index van de lipideperoxidatie met malondialdehyde (MDA) wordt vermeld vorming. De dieren werden geofferd aan het eind van de studie en de aorta's werden accijns gelegd op voor intimal letselanalyse. De resultaten toonden een significante die vermindering van de index van de lipideperoxidatie met laag MDA-niveau (p<0.05) wordt vermeld in ALA groep in vergelijking met dat van BIJ groep. De bloed totale cholesterol (TCHOL) en lage dichtheidslipoprotein (LDL) werden niveaus gevonden beduidend laag om in ALA groep te zijn in vergelijking met dat van BIJ groep (p<0.05). Analyse van het Histomorphometric vulde intimal letsel van de aorta die minder van atheromatous plaque-vorming in alpha- lipoic zuur tonen groep (p<0.05) in vergelijking met dat van BIJ groep aan. Deze bevindingen stelden voor dat behalve zijn anti-oxyderende activiteit, het alpha- lipoic zuur ook troepen kan een verminderings van lipideneffect met laag plasma TCHOL en LDL-niveaus wees op en de athero-letsel vorming bij konijnen voedde een dieet met hoog cholesterolgehalte verminderde.

Biomed Pharmacother. 2008 Dec; 62(10): 716-22

Effect van gecombineerde behandeling met alpha--Lipoic zuur en acetyl-l-carnitine op vasculaire functie en bloeddruk in patiënten met kransslagaderziekte.

Mitochondria produceren reactieve zuurstofspecies die tot vasculaire dysfunctie kunnen bijdragen. het alpha--Lipoic zuur en het acetyl-l-carnitine verminderen oxydatieve spanning en verbeteren mitochondrial functie. In een dubbelblinde oversteekplaatsstudie, onderzochten de auteurs de gevolgen van gecombineerd alpha--lipoic zuur/acetyl-l-carnitinebehandeling en placebo (8 weken per behandeling) op vasodilator functie en bloeddruk bij 36 onderwerpen met kransslagaderziekte. De actieve behandeling verhoogde armslagaderdiameter met 2.3% (P=.008), verenigbaar met verminderde slagaderlijke toon. De actieve behandeling neigde om systolische bloeddruk voor de gehele groep (P=.07) te verminderen en had een significant effect in de subgroep met bloeddruk boven de mediaan (151+/20 tot 142+/18 mm van Hg; P=.03) en in de subgroep met het metabolische syndroom (139+/21 tot 130+/18 mm van Hg; P=.03). Aldus, kan mitochondrial dysfunctie tot de verordening van bloeddruk en vasculaire toon bijdragen. De verdere studies zijn nodig om deze bevindingen te bevestigen en het klinische nut van alpha--lipoic zuur/acetyl-l-carnitine te bepalen als therapie tegen hoge bloeddruk.

J Clin Hypertens (Greenwich). 2007 April; 9(4): 249-55