Het Bloedonderzoek Super Verkoop van de het levensuitbreiding

Samenvattingen

Het Tijdschrift April 2011 van de het levensuitbreiding
Samenvattingen

Lenalidomide

De functionele regelgevende t-cellen accumuleren in oude gastheren en bevorderen chronische infectieziektereactivering.

De dalingen in immune functie worden goed beschreven in de bejaarden en om beduidend tot de ziektelast in deze bevolking overwogen bij te dragen. Regelgevende t-cellen (T (regs)), controleert een CD4 (+) t-celondergroep gewoonlijk door hoge CD25 uitdrukking wordt gekenmerkt, de intensiteit van immune reacties zowel in knaagdieren als mensen die. Nochtans, omdat CD25 de uitdrukking al T (regs), vooral in oude gastheren niet bepaalt, kenmerkten wij T (regs) door de uitdrukking van FOXP3, een transcriptiefactor essentieel de differentiatie en de functie voor van T (Reg.). Het aandeel van FOXP3 (+) CD4 (+) T (regs) steeg in het bloed van de bejaarden en de lymfeweefsels van oude muizen. De uitdrukking van functionele tellers, zoals ctla-4 en GITR, werd of bewaard of werd verhoogd op FOXP3 (+) T (regs) van oude gastheren, afhankelijk van het geanalyseerde weefsel. De uitputting in vitro van randt (regs) van bejaarde mensen verbetert de reacties van de effectort cel bij de meeste onderwerpen. Belangrijk, was T (regs) van oude foxP3-GFP slag-in muizen onderdrukkend, tentoonstellend een hoger niveau van afschaffing per cel dan jong T (regs). Het verhoogde aandeel van T (regs) werd in oude muizen geassocieerd met de spontane reactivering van de chronische belangrijke besmetting van Leishmania in oude muizen, die waarschijnlijk omdat oud T (regs) efficiënt de productie van IFN-Gamma door effectort cellen onderdrukte. Tot slot de uitputting verminderde in vivo van T (regs) in oude muizen ziektestrengheid. De accumulatie van functioneel T (regs) in oude gastheren kon daarom een belangrijke rol in de frequente reactivering van chronische besmettingen spelen die in het verouderen voorkomt. De manipulatie de aantallen van van T (Reg.) en/of de activiteit kunnen worden voorzien om de controle van infectieziekten in deze breekbare bevolking te verbeteren.

J Immunol. 2008 1 Augustus; 181(3): 1835-48

Het aantal menselijke randbloedcd4+ CD25high regelgevende T cellen stijgt met leeftijd.

Het verouderen wordt geassocieerd met bewijsmateriaal van immune deficiëntie en dysregulation. De zeer belangrijke veranderingen in het immuunsysteem met het verouderen omvatten een geleidelijke vermindering in naïeve t-celoutput verbonden aan de verwikkeling van tijm en randuitbreiding van de cellen van het oligoclonalgeheugen T. Deze eigenschappen worden in vivo geassocieerd met bewijsmateriaal van geschade immune ontvankelijkheid zowel in vitro als, genoemd immune senescentie. CD4+ de cellen van CD25+ zijn T onlangs erkend als bemiddelaars van rand immune regelgeving en gespeeld een rol in de controle van auto-immune en ziekteverwekker-specifieke immune reacties. De betekenis van CD4+ de regelgevende T cellen van CD25+ in de context van immunosenescence is niet gekend. Wij hebben het aantal, het fenotype en de functie van CD4+ de cellen van CD25+ T in gezonde vrijwilligers over een brede leeftijdsgroep onderzocht. Wij tonen aan dat het aantal CD4+ CD25+ en CD4+ cellen van CD25high T in gezonde vrijwilligers met leeftijd stijgt. In beide leeftijdsgroepen CD4+ de cellen van CD25+ T toonden een fenotype verenigbaar met dat beschreven voor regelgevende t-cellen. De verdere analyse van CD4+ de cellen van CD25high T in jonge en bejaarde donors toonde gelijkwaardige uitdrukking van intracellular ctla-4 en oppervlakteuitdrukking van activeringstellers. Titratieanalyses in vitro, de functionele van CD4+ de cellen van CD25high T toonden gelijkwaardige regelgevende functie in zowel jonge als bejaarde donors, met afschaffing van proliferatie en cytokineproductie in antwoord op aan polyclonal t-celstimulatie. Deze observaties tonen een verhoging van randbloedcd4+ CD25high regelgevende T cellen verbonden aan het verouderen aan. De relevantie van deze uitgebreide cellen met betrekking tot de immune die senescentie in de bejaarden wordt gezien tot hiertoe blijft onduidelijk.

Clin Exp Immunol. 2005 Jun; 140(3): 540-6

Het tekort aan het doorgeven van naïeve CD8 (+) t-cellen verstrekt nieuw inzicht op immunodeficiency in het verouderen.

De klinische observaties wijzen erop dat de bejaarde mensen aan strenge naar voren gebogen zijn, vaak dodelijke die infectieziekten door nieuwe ziekteverwekkers worden veroorzaakt. Aangezien de capaciteit om primaire immune reacties zich op te zetten op de beschikbaarheid van naïeve t-cellen baseert, werd het doorgevende naïeve T-cell reservoir geëvalueerd door de menselijke levensduur. De naïeve t-cellen werden geïdentificeerd als CD95 (-) t-lymfocyten voor hun phenotypic en functionele eigenschappen. Het gebrek aan CD95 teller volstaat namelijk om een bevolking van naïeve t-cellen te identificeren, zoals die door toeval met de eerder cellen gekenmerkte van CD45RA (+) CD62L (+) wordt bepaald T. De naïeve CD95 (-) t-cellen, zoals verwacht, vereisen een costimulatory signaal, zoals CD28, om zich optimaal na anti-CD3 stimulatie te verspreiden. De Cytofluorimetricanalyse van het doorgeven van t-lymfocyten van 120 gezonde onderwerpen die zich in leeftijd van 18 tot 105 jaar uitstrekken openbaarde dat de naïeve t-cellen scherp met leeftijd verminderden. De jongere onderwerpen hadden naïeve een t-Lymfocyt telling van 825 +/- 48 cellen/microL, en centenarians hadden naïeve een t-Lymfocyt telling van 177 +/- 28 cellen/microL. Verrassend, was de naïeve T-cell telling lager in CD8 (+) dan in CD4 (+) ondergroepen op om het even welke tijd, en de oudste individuen werden bijna helemaal uitgeput van het doorgeven van naïeve CD8 (+) t-cellen (13 +/- 4 cellen/microL). Gelijktijdig, komt een progressieve uitbreiding van CD28 (-) t-cellen met leeftijd voor, die als compensatoir mechanisme kan worden geïnterpreteerd. Deze gegevens verstrekken nieuw inzicht in van de leeftijd afhankelijke t-cel-Bemiddelde immunodeficiency en openbaren sommige analogieën van T-cell dynamica tussen het geavanceerde verouderen en menselijke immunodeficiency virus (HIV) besmetting. Samenvattend, stelt de uitputting van het naïeve CD8 (+) T-cell reservoir, dat nooit voordien is gemeld, voor dat deze T-cell pool een belangrijk doel van het het verouderen proces is en een parameter kan bepalen misschien met betrekking tot de levensduur van mensen.

Bloed. 2000 1 Mei; 95(9): 2860-8

Immunologische studies van het verouderen. Verminderde productie van en reactie op t-de factor van de celgroei door lymfocyten van oude mensen.

De menselijke lymfocyten van bejaarde en jonge donors werden gecultiveerd met phytohemagglutinin (PHA) of concanavalin A. Cultures van oude donors veroorzaakte minder t-factor van de celgroei (TCGF) en nam minder tritiated thymidine (3H-Tdr) op dan gelijkaardige culturen van jonge donors in aanwezigheid van één van beide mitogen. Voorts was de reactie van lymfocyten van bejaarde donors aan TCGF geschaad. Aldus, toonden de PHA-Geactiveerde t-cellen van oude donors geen verhoging tritiated thymidine integratie wanneer uitgebroed met exogene menselijke TCGF. In tegenstelling, verhoogde de toevoeging van exogene menselijke TCGF aan PHA-Geactiveerde randbloedwitte bloedlichaampjes van jongere individuen tritiated thymidine integratie met 30-50%. De geschade reactie op TCGF werd geassocieerd met verminderde band van TCGF door PHA-activated cellen van oude donors. Productie of ontvankelijkheid van TCGF werd niet geassocieerd met de aanwezigheid van „ontstoringsapparaat“ activiteit in bejaarde t-celvoorbereidingen. Deze studies suggereren een mogelijk moleculair mechanisme voor de geschade proliferative reactie van bejaarde menselijke t-cellen. Deze gegevens lenen steun aan de hypothese dat tekorten in de capaciteits of opbrengst of antwoorden aan TCGF kunnen een fundamentele oorzaak van immune deficiëntie zijn.

J Clin investeert. 1981 April; 67(4): 937-42

Homeostase en het leeftijd-geassocieerde tekort van CD4 t-cellen.

De overleving en homeostatic afdeling van naïeve CD4 t-cellen worden geregeld door het cellulaire en niet cellulaire milieu en samen zorgen deze processen ervoor dat een bevolking van naïeve CD4 t-cellen in oude dag voortduurt. Nochtans, tonen de naïeve CD4 t-cellen van oude dieren verminderde productie IL-2, proliferatie, helperfunctie en effectorgeneratie en geheugenfunctie. Wij onderzoeken hier of de van de leeftijd afhankelijke tekorten in naïeve CD4 t-cellen aan het oude milieu toe te schrijven zijn waaruit zij of aan intrinsieke tekorten komen die door homeostase en hun lange levensduur worden veroorzaakt.

Semin Immunol. 2005 Oct; 17(5): 370-7

De leeftijd-geassocieerde daling in efficiënte immune synapsvorming van CD4 (+) wordt t-cellen omgekeerd door vitaminee aanvulling.

Het verouderen wordt geassocieerd met verminderde productie IL-2 en t-celproliferatie. De vitaminee aanvulling, in oude dieren en mensen, verhoogt celafdeling en productie IL-2 met naïeve t-cellen. De immune synaps vormt zich bij de plaats van contact tussen een t-cel en APC en neemt aan t-celactivering deel. Wij evalueerden of de vitamine E de herdistributie van signalerende proteïnen aan de immune synaps beïnvloedt. De gezuiverde CD4 (+) t-cellen, van de milten van jonge en oude muizen, werden behandeld met vitamine E vóór stimulatie met plaatsvervangende APC uitdrukkend anti-CD3. Gebruikend confocal fluorescente microscopie, merkten wij op dat CD4 (+) t-de cellen van oude muizen beduidend minder waarschijnlijk zouden signalerende proteïnen aan de immune synaps aanwerven dan cellen van jonge muizen. De vitamine E verhoogde het percentage oude CD4 (+) t-cellen geschikt om een efficiënte immune synaps te vormen. De gelijkaardige resultaten werden gevonden na aanvulling in vivo met vitamine E. Wanneer vergeleken met geheugencellen, waren de naïeve t-cellen van oude muizen gebrekkiger in immune synapsvorming en waren ontvankelijker voor vitaminee aanvulling. Deze gegevens tonen, voor het eerst, dat de vitamine E beduidend van de leeftijd afhankelijke vroege t-cel signalerende gebeurtenissen in naïeve CD4 (+) t-cellen verbetert.

J Immunol. 2007 1 Februari; 178(3): 1443-9

Het het verouderen immuunsysteem: is het ooit te oud opnieuw jong te worden?

Het verouderen gaat van een daling in de functie van het immuunsysteem vergezeld, dat gevoeligheid aan besmettingen verhoogt en de levenskwaliteit kan verminderen. De capaciteit zou om het het verouderen immuunsysteem te verjongen daarom voordelig voor bejaarde individuen zijn en zou gezondheidszorgkosten voor de maatschappij verminderen. Maar is het immuunsysteem ooit te oud opnieuw jong te worden? Wij herzien hier de belofte van diverse benaderingen om de functie van het immuunsysteem in de snel het groeien verouderende bevolking te verjongen.

Nat Rev Immunol. 2009 Januari; 9(1): 57-62

De verminderde TNF-Alpha- synthese door macrophages beperkt huidimmunosurveillance door geheugencd4+ T cellen tijdens het verouderen.

De immuniteit daalt tijdens het verouderen, nochtans zijn de mechanismen betrokken bij deze daling niet gekend. In deze studie, tonen wij aan dat de huidreacties vertraagde van de typehypergevoeligheid (DTH) op rappelantigenen beduidend in oudere individuen zijn verminderd. Nochtans, wordt dit niet betrekking gehad op chemokinereceptor 4 van CC, huid lymfocyt-geassocieerd antigeen, of CD11a-uitdrukking door CD4 (+) T cellen of hun fysieke capaciteit voor migratie. In plaats daarvan, is er gebrekkige activering van huidbloedvat bij ouder onderwerp dat uit verminderde TNF-Alpha- afscheiding door macrophages voortvloeit. Dit verhindert de ingang van de geheugent cel in de huid na antigeenuitdaging. Nochtans, tot geïsoleerde huid kunnen macrophages van deze onderwerpen worden bewogen om TNF-Alpha- na stimulatie met tol-Gelijkaardige receptor (TLR) 1/2 of van TLR 4 af te scheiden ligands die in vitro erop wijzen, dat het tekort omkeerbaar is. Het verminderde conditioneren van weefselmicroenvironments door macrophage-afgeleide cytokines kan daarom tot gebrekkige immunosurveillance door geheugent cellen leiden. Dit kan een ontvankelijk makende factor voor de ontwikkeling van malignancy en besmetting in de huid zijn tijdens het verouderen.

J Exp Med. 2009 31 Augustus; 206(9): 1929-40.

Immunosenescence en kanker.

De leeftijd is een groot risicofactor voor vele kanker. Hoewel dit gewoonlijk in de context van de celbiologie wordt bekeken, hier debatteren wij dat de leeftijd-geassocieerde veranderingen in immuniteit ook tot de leeftijd-geassocieerde stijgende frekwentie van de meeste kanker kunnen bijdragen. Dit is omdat kanker immunogeen zijn (minstens aanvankelijk), en het immuunsysteem kan en beschermt tegen tumourigenesis. Nochtans, neigt de immune bekwaamheid om met leeftijd, fenomeen los genoemd „immunosenescence“ te verminderen, implicerend dat verminderde immunosurveillance tegen kanker ook tot verhoogde ziekte bij de bejaarden kon bijdragen. Dit overzicht weegt enkele bewijsmateriaal voor en tegen deze mogelijkheid.

Critomwenteling Oncol Hematol. 2010 Augustus; 75(2): 165-72

Mechanismen van immunosenescence.

Op 7,8 April, 2009 vond een Symposium getiteld „Pathofysiologie van het Succesvolle en Niet succesvolle Verouderen“ in Palermo, Italië plaats. Hier, de lezingen van G. Pawelec, D. Dunn-Walters en. G. wordt Colonna-Romano op immunosenescence van T en B-samengevat. In de bejaarden, zijn vele wijzigingen van zowel ingeboren als verworven immuniteit beschreven. De wijzigingen aan het immuunsysteem in de oudere persoon worden over het algemeen bekeken als verslechtering van immuniteit, die tot het gebruik van catch-all term immunosenescence leiden. Vele immunologische parameters zijn namelijk vaak duidelijk verschillend in bejaarden in vergelijking met jongeren, en sommigen, meestal door de omstandigheden, bewijsmateriaal stelt voor dat de behouden functie van zowel ingeboren als verworven immuniteit in de bejaarden met gezondheidsstatus gecorreleerd is. Wat vaak niet duidelijk van studies is is hoe de verre immune dysfunctie een oorzaak of een effect is. Een beter inzicht in immunosenescence en mechanismen verantwoordelijk voor bewezen schadelijke veranderingen is nodig om een gezonde staat in het recentere leven te handhaven en mogelijke therapeutische acties te ontwerpen.

Immun het Verouderen. 2009 22 Juli; 6:10

Het verouderen en het immuunsysteem.

De immuunsysteemwijzigingen tijdens het verouderen zijn complex en pleiotropic, suggestief van het remodelleren of veranderde regelgeving, eerder dan eenvoudige immune deficiëntie. De meest dramatische veranderingen met leeftijd doen zich binnen het t-celcompartiment voor, het wapen van het immuunsysteem dat tegen ziekteverwekkers en tumors beschermt, verenigbaar met de verhoogde frekwentie en de strengheid van besmetting en kanker in de bejaarden. De autopsiestudies bevestigen namelijk besmetting als belangrijkste doodsoorzaak in zeer oud. De verhoogde serumniveaus van ontstekingsbemiddelaars zijn een andere stempel, suggestief van het verouderen van of regelgevende tekorten of een aan de gang zijnde aanval op neoplastic ziekte of besmetting zonder duidelijke symptomen. De kwalitatieve veranderingen in antilichamenproductie, met inbegrip van die afgescheiden door het darm mucosal immune compartiment, beïnvloeden reacties op buitenlandse antigenen evenals op profylactische vaccins. De ingeboren immuniteit, de eerste lijn van defensie die de antigeen-specifieke de celreacties voorafgaat van T en B-, ondergaat ook veranderingen met leeftijd. Enkele immune gevolgen verbonden aan het verouderen zijn secundair aan algemene organismic veranderingen, zoals wijzigingen in de viscositeit van celmembranen en proteolytic cellulaire machines. Het bewijsmateriaal voorstellen dat die de immuunsysteemveranderingen kunnen worden geïmpliceerd in sommige belangrijke van de leeftijd afhankelijke pathologie, zoals atherosclerose en de ziekte van Alzheimer, zal worden besproken.

Novartis Gevonden Symp. 2001;235:130-9