De LenteUitverkoop van de het levensuitbreiding

Samenvattingen

Het Tijdschrift November 2010 van de het levensuitbreiding
Samenvattingen

Vitamine K

De vitaminen K2, K3 en K5 oefenen antitumor gevolgen in vivo voor hepatocellular carcinoom door de uitdrukking van G1 de op fase betrekking hebbende molecules van de celcyclus te regelen uit.

Een aantal studies hebben aangetoond dat diverse vitaminen K, specifiek vitamine K2, antitumor activiteit op diverse soorten knaagdier en menselijk-afgeleide neoplastic cellenvariëteiten bezaten. Nochtans, is er slechts een klein aantal die rapporten antitumor gevolgen in vivo van vitaminen K. aantonen. Voorts moet nog het mechanisme van antitumor gevolgen van vitaminen K nog worden onderzocht. In de huidige studie, onderzochten wij de antitumor gevolgen van vitaminen K2, K3 en K5 menselijke hepatocellular het carcinoom (HCC) cellen in vivo voor van PLC/PRF/5. Voorts om het mechanisme van antitumor acties van deze vitaminen K te onderzoeken, mRNA werden de uitdrukkingsniveaus van diverse G1 op fase betrekking hebbende molecules van de celcyclus geëvalueerd door een omgekeerde transcriptie-polymerase kettingreactie (rechts-PCR) methode te gebruiken in real time. De hcc-dragende dieren werden geproduceerd door PLC/PRF/5-cellen in athymic naakte muizen onderhuids te inplanteren, en werd het drinkwater die vitamine K2, K3 of K5 bevatten gegeven aan de dieren. De behandelingen met vitaminen K2, K3 en K5 werden getoond om de groei van HCC-tumors duidelijk te remmen. Om het mechanisme van antitumor gevolgen in vivo van vitaminen K te onderzoeken, werd totaal RNA gehaald uit HCC-tumors, en de uitdrukking van G1 de op fase betrekking hebbende molecules van de celcyclus werd kwantitatief onderzocht. Rechts-PCR in real time toonde aan dat de uitdrukking van de cel cyclus-drijvende molecule, cyclin-afhankelijk kinase 4 (Cdk4), in HCC beduidend door de behandelingen met vitamine K2, K3 en K5 werd verminderd. Omgekeerd, werd de uitdrukking van de de cel cyclus-onderdrukkende molecules, Cdk-inhibitor p16INK4a en retinoblastoma, in HCC beduidend verbeterd door de behandelingen met vitaminen K2, K3 en K5. Deze resultaten wijzen erop dat de vitaminen K2, K3 en K5 antitumor gevolgen voor HCC door de uitdrukking van G1 de op fase betrekking hebbende molecules van de celcyclus te regelen uitoefenen. Deze resultaten wijzen ook erop dat de vitaminen K2, K3 en K5 nuttige agenten voor de behandeling van patiënten met HCC kunnen zijn.

Int. J Oncol. 2005 Augustus; 27(2): 505-11

Effect van vitamine K2 op de herhaling in patiënten met hepatocellular carcinoom.

BACKGROUND/AIMS: De vitamine K2 (VK2) schijnt om een machtige remmende activiteit voor de celgroei met inbegrip van HCC-cellen te hebben. Wij onderzochten of VK2 weerslag van tumorherhaling na behandeling van HCC kon verminderen. Vijfenveertig patiënten met genezen of misschien genezen HCC werden willekeurig geselecteerd, toewijzend patiënten aan behandeling (n=21) of controlegroep (n=24) met randomization lijst. METHODOLOGIE: Voor de behandelingsgroep, werden vijfenveertig mg van Glakay gegeven mondeling elke dag na therapie voor HCC. Geen patiënten klaagden van nadelige gevolgen. De buikechografie en dynamische CT werden uitgevoerd met de intervallen van 3 maanden. De herhaling werd bevestigd door buikangiografie. VLOEIT voort: De herhaling van HCC kwam in 7 gevallen (33.3%) voor de behandelingsgroep en 12 gevallen (50.0%) voor de controlegroep voor tijdens gemiddelde observatieperiodes van 19.5 en 16.5 maanden, respectievelijk. Het beleid van VK2 was geen onafhankelijke variabele voor de herhaling bij univariate analyse. De cumulatieve weerslag van HCC-herhaling verschilde niet tussen de twee groepen, en het cumulatieve overlevingstarief neigde hoog in behandelingsgroep (p =0.054) te zijn. Cox-de regressieanalyse openbaarde dat de concentratie van de serumalbumine alleen een onafhankelijke factor die de herhaling beïnvloeden was. CONCLUSIES: Deze bevindingen stellen voor dat VK2 schijnt om geen herhaling van HCC na curatieve behandeling te verhinderen. Onze studie is inleidend en de proeven op grote schaal zijn nodig om te bepalen of VK2 van voordeel is om de herhaling van HCC te verminderen.

Hepatogastroenterology. 2007 oct-Nov.; 54(79): 2073-7

Preventieve gevolgen van vitamine K voor terugkomende ziekte die bij patiënten met hepatocellular carcinoom van hepatitisc virale besmetting het gevolg is.

ACHTERGROND: Ondanks de vooruitgang van therapeutische benaderingen, is een hoge frequentie van herhaling wat de prognose op lange termijn van patiënten met hepatocellular carcinoom bepaalt (HCC). In deze studie, werden de chemopreventive gevolgen van vitamine K2 voor de herhaling en de overleving van patiënten met HCC na curatieve therapie geëvalueerd. METHODES: Zestig patiënten die om van HCC na de therapie of de chirurgie van de radiofrequentieablatie vrij werden gediagnostiseerd te zijn werden willekeurig toegewezen aan of de vitaminek2 groep (n = 30 patiënten) of de controlegroep (n = 30 patiënten). Alle patiënten waren positief voor het antilichaam van het hepatitisc virus (HCV) en werden de het antigeen positieve patiënten van de hepatitisb oppervlakte uitgesloten van deze studie. De patiënten in de vitaminek2 groep ontvingen een mondelinge dosis menatetrenone bij 45 mg per dag. De ziekteherhaling en de overlevingstarieven werden geanalyseerd in patiënten met HCC. VLOEIT voort: De cumulatieve herhaling-vrije tarieven in de vitaminek2 groep bedroegen 92.3% 12 maanden, 48.6% bij 24 maanden en 38.8% bij 36 maanden; en die in de controlegroep waren 71.7%, 35.9% en 9.9%, respectievelijk (P = 0.045). De cumulatieve overlevingstarieven in de vitaminek2 groep bedroegen 100% 12 maanden, 95.0% bij 24 maanden en 77.5% bij 36 maanden; en die in de controlegroep waren 95.8%, 90.2% en 66.4%, respectievelijk (P = 0.70). CONCLUSIES: De vitamine K2 kan een onderdrukkend effect op de herhaling van HCC en een gunstig effect op tumorherhaling hebben. Nochtans, was er geen significant verschil in de overlevingstarieven. De chemopreventive gevolgen van vitamine K2 volstaan niet. De ontwikkeling van een verder regime zoals combinatietherapie wordt vereist.

J Gastroenterol Hepatol. 2007 April; 22(4): 518-22

De combinatie van vitamine K2 en angiotensin-omzettende enzyminhibitor verbetert cumulatieve herhaling van hepatocellular carcinoom.

BACKGROUND/AIMS: Geen chemopreventive agent is nog goedgekeurd tegen hepatocellular carcinoom (HCC). Aangezien neovascularization een centrale rol in HCC speelt, wordt een angiostatic agent beschouwd als één van de veelbelovende benaderingen. Het doel van deze studie was het gecombineerde effect van de klinisch gebruikte vitamine K (2) nader toe te lichten (VK) en angiotensin-omzettend enzyminhibitor (Ace-I) op cumulatieve herhaling na curatieve behandeling op een totaal van 87 patiënten, vooral in overweging van neovascularization.METHODS: VK (menatetrenone; 45 mg/dag) en/of Ace-I (perindopril; 4 mg/dag werden) beheerd 36-48 maanden na curatieve therapie voor HCC. De cumulatieve herhaling en verscheidene indexen werden geanalyseerd. VLOEIT voort: Een 48 maandfollow-up openbaarde dat de combinatiebehandeling met VK en Ace-I duidelijk de cumulatieve herhaling van HCC in samenwerking met afschaffing van het serumniveau van de vasculaire endothelial de groeifactor (VEGF) remde; een centrale angiogenic factor. Het serumniveau van lectin-reactieve alpha--fetoprotein werd ook onderdrukt bijna parallel met VEGF. Deze gunstige gevolgen werden niet waargenomen met enige behandeling gebruikend VK of Ace-I. CONCLUSIES: De combinatiebehandeling van VK en Ace-I kan de cumulatieve herhaling van HCC na de curatieve therapie, minstens gedeeltelijk door afschaffing van VEGF-Bemiddelde neovascularization onderdrukken.

J Hepatol. 2009 Augustus; 51(2): 315-21

De gecombineerde behandeling van vitamine K2 en angiotensin-omzettende enzyminhibitor verbetert lever dysplastisch knobbeltje in een patiënt met levercirrose.

Hoewel het goed - geweten is dat het hepatocellular carcinoom (HCC) een onheilspellende complicatie in patiënten met levercirrose is, is er geen goedgekeurde drug geweest om de ontwikkeling van tot op heden HCC te verhinderen. Wij rapporteerden eerder dat de gecombineerde behandeling van vitamine K2 (VK) en angiotensin-omzettend enzyminhibitor (Ace-I) beduidend experimentele hepatocarcinogenesis onderdrukte. Een 66 éénjarigen Japanse vrouw met hepatitisc virus (HCV) - de verwante levercirrose ontwikkelde een dysplastisch die knobbeltje in de lever door verbeterde gegevens verwerkte tomografie samen met verhoging van de tumortellers, namelijk, alpha--fetoprotein (AFP) wordt ontdekt en lectin-reactieve afbakening (afp-L3), voorstellend de aanwezigheid van latente HCC. Na mondeling beleid van VK en Ace-I, de serumniveaus van zowel AFP als afp-L3 geleidelijk aan verminderd zonder enige duidelijke wijziging van de serumaminotransferase activiteit. Na éénjarige behandeling, niet alleen verdwenen de serumniveaus van AFP en afp-L3 teruggekeerd naar de normale waaiers, maar ook het dysplastische knobbeltje. Aangezien zowel VK als Ace-I wijd zonder ernstige bijwerkingen worden gebruikt, kan dit gecombineerde regime een nieuwe strategie voor chemoprevention worden tegen HCC.

Wereld J Gastroenterol. 2007 Jun 21; 13(23): 3259-61

Vitamine K, een voorbeeld van triage theorie: micronutrient wordt de ontoereikendheid verbonden met ziekten van het verouderen?

De triage theorie poneert dat sommige functies van micronutrients (de ongeveer 40 essentiële vitaminen, de mineralen, de vetzuren, en de aminozuren) tijdens tekort beperkt die zijn en dat de functies voor overleving op korte termijn worden vereist belangrijkheid over die nemen die minder essentieel zijn. De verraderlijke veranderingen accumuleren ten gevolge van beperking, die het risico van ziekten van het verouderen verhoogt. Voor 16 bekende vitamine k-Afhankelijke (VKD) proteïnen, evalueerden wij de relatieve dodelijkheid van 11 bekende mutanten van het muisknockout om wezenlijkheid te categoriseren. De resultaten wijzen erop dat 5 VKD-proteïnen die voor coagulatie worden vereist kritieke functies hadden (de knockouts waren embryonale dodelijk), terwijl de knockouts van 5 minder kritieke VKD-proteïnen [osteocalcin, de proteïne van matrijsgla (Mgp), de groeiarrestatie-specifieke proteïne 6, die de bèta-afleidbare die proteïne van de de groeifactor (Tgfbi of betaig-h3 omzetten), en periostin] op zijn minst door het spenen worden overleefd. Het VKD-gamma-carboxylation van de 5 essentiële VKD-proteïnen in de lever en de 5 niet-essentiële proteïnen in nonhepatic weefsels plaatst - omhoog een dichotomie die uit de preferentiële distributie van dieetvitamine K1 aan de lever voordeel haalt om coagulatiefunctie te bewaren wanneer de vitamine K1 beperkt. Het genetische verlies van minder kritieke VKD-proteïnen, de dieetvitaminek ontoereikendheid, het menselijke die polymorfisme of de veranderingen, en de vitaminek deficiëntie door chronische antistollingsmiddel (warfarin/coumadin) wordt veroorzaakt therapie zijn verbonden allen met leeftijd-geassocieerde voorwaarden: de beenbreekbaarheid na oestrogeenverlies (osteocalcin) en slagaderlijke verkalking verbond met hart- en vaatziekte (Mgp). Er is verhoogde spontane kanker in Tgfbi-muisknockouts, en het neerhalen van Tgfbi veroorzaakt mitotic asabnormaliteiten. Een triage perspectief versterkt aanbevelingen van sommige deskundigen dat veel van de bevolking en warfarin/coumadin-patiënten voldoende vitamine K voor optimale functie van VKD-proteïnen kan niet ontvangen die belangrijk zijn om gezondheid op lange termijn te handhaven.

Am J Clin Nutr. 2009 Oct; 90(4): 889-907

Het effect van menatetrenone, een vitaminek2 analogon, op ziekteherhaling en overleving in patiënten met hepatocellular carcinoom na curatieve behandeling: een proefonderzoek.

ACHTERGROND: Het hoge herhalingstarief van hepatocellular carcinoom (HCC) bepaalt de prognose op lange termijn voor patiënten met HCC. In de huidige studie, testten de auteurs de gevolgen van menatetrenone, een vitaminek2 analogon, voor terugkomende HCC en overleving na curatieve behandeling. METHODES: Éénenzestig patiënten die vrij van HCC na chirurgische resectie of percutane lokale ablatie werden gediagnostiseerd werden toegewezen willekeurig toegewezen aan of een menatetrenonegroep (n = 32 patiënten) of een controlegroep (n = 29 patiënten). De patiënten in de menatetrenonegroep ontvingen een dagelijkse mondelinge dosis 45 mg van menatetrenone. Van de ziekteherhaling en overleving de tarieven werden geanalyseerd in patiënten met HCC. VLOEIT voort: De cumulatieve herhalingstarieven in de menatetrenonegroep bedroegen 12.5% 12 maanden, 39.0% bij 24 maanden, en 64.3% bij 36 maanden; en de overeenkomstige herhalingstarieven in de controlegroep waren 55.2%, 83.2%, en 91.6%, respectievelijk (P = 0.0002). De gelijkaardige resultaten werden verkregen zelfs voor patiënten die lage basislijnniveaus van serum des-gamma-carboxy-prothrombin hadden. Univariate en multivariate evenredige risicoanalysen van Cox toonden aan dat het beleid van menatetrenone de enige factor met betrekking tot het herhalingstarief van HCC was. De cumulatieve overlevingstarieven voor de patiënten die menatetrenone ontvingen bedroegen 100% 12 maanden, 96.6% bij 24 maanden, en 87.0% bij 36 maanden; en de overeenkomstige overlevingstarieven voor patiënten in de controlegroep waren 96.4%, 80.9%, en 64.0%, respectievelijk (P = 0.051). CONCLUSIES: De huidige studiebevindingen stelden voor dat menatetrenone een onderdrukkend effect op herhaling van HCC en een gunstig effect op overleving kan hebben, hoewel een grotere, placebo-gecontroleerde proef zal worden vereist om deze gevolgen te bewijzen.

Kanker. 2006 15 Februari; 106(4): 867-72

Voortdurend op Pagina 4 van 4