De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Samenvattingen

Het Tijdschrift November 2010 van de het levensuitbreiding
Samenvattingen

Metformin

Het metformingebruik wordt op lange termijn geassocieerd met verminderd risico van borstkanker.

DOELSTELLING: Om te evalueren of het gebruik van mondelinge hypoglycemic agenten met een veranderd risico van borstkanker in vrouwen wordt geassocieerd. ONDERZOEKontwerp EN METHODES: Gebruikend het UK - het gebaseerde Gegevensbestand van het Algemene Praktijkonderzoek, leidden wij genestelde een geval-controle analyse onder 22.621 vrouwelijke gebruikers van mondelinge antidiabetesdrugs met type - diabetes 2. Wij evalueerden of zij een veranderd risico van borstkanker met betrekking tot gebruik van diverse types van mondelinge hypoglycemic agenten hadden. Geval en controlepatiënten met een geregistreerde diagnose van type - diabetes 2 werd aangepast op leeftijd, kalendertijd, en algemene praktijk, en de multivariate voorwaardelijke logistische regressieanalyses werden verder aangepast gebruik van mondelinge antidiabetesdrugs, insuline, oestrogenen, het roken BMI, diabetesduur, en HbA1c (A1C). VLOEIT voort: Wij identificeerden 305 gevalpatiënten met een geregistreerde inherente diagnose van borstkanker. Gemiddeld +/- BR-leeftijd was 67.5 +/- 10.5 jaar op het tijdstip van de kankerdiagnose. Het gebruik op lange termijn die van >or=40-voorschriften (>5 jaren) werd van metformin, op 17 blootgestelde gevalpatiënten en 120 blootgestelde controlepatiënten worden gebaseerd, geassocieerd met een aangepaste die kansenverhouding van 0.44 (95% ci 0.24-0.82) voor het ontwikkelen van borstkanker zonder gebruik van metformin wordt vergeleken. Noch werd het metformingebruik op korte termijn noch het gebruik van sulfonylureas of andere antidiabetesdrugs geassocieerd met een materieel veranderd risico voor borstkanker. CONCLUSIES: Een verminderd risico van borstkanker werd waargenomen in vrouwelijke patiënten met type - diabetes 2 op lange termijn gebruikend metformin.

Diabeteszorg. 2010 Jun; 33(6): 1304-8

Metformin vermindert het stimulatory effect van een high-energy dieet op LLC1 de carcinoomgroei in vivo.

Wij onderzochten de gevolgen van metformin voor de groei van het carcinoom van de lewislong LLC1 in C57BL/6J-muizen van of een controledieet of een high-energy dieet worden, eerder wordt gemeld voorzien om tot gewichtsaanwinst en systemische insulineweerstand met hyperinsulinemia te leiden die. Achtenveertig mannelijke muizen werden willekeurig verdeeld in vier groepen: controledieet, controle diet+metformin, high-energy dieet, of high-energy diet+metformin. Na 8 weken op de experimentele diëten, ontvingen de geselecteerde groepen metformin in hun drinkwater. Drie weken na het begin van metforminbehandeling, werden muizen ingespoten met 0.5x 10(6) LLC1 cellen en de tumorgroei werd gemeten 17 dagen. Tegen dag 17, waren de tumors van muizen op het high-energy dieet bijna tweemaal het volume van die van muizen op het controledieet. Dit effect van dieet op de tumorgroei werd beduidend verminderd door metformin, maar metformin had geen effect op de tumorgroei van de muizen op het controledieet. Metformin verminderde de verhoogde activering van de insulinereceptor verbonden die aan het high-energy dieet en ook tot verhoogde phosphorylation van AMPÈREkinase wordt geleid, twee acties die worden verwacht om neoplastic proliferatie te verminderen. Deze experimentele resultaten zijn verenigbaar met vroegere hypothese-producerende epidemiologische studies die suggereren dat metformin kankerrisico kan verminderen en kankerprognose verbeteren. Tot slot dragen deze resultaten tot de reden voor evaluatie van de anti-neoplastic activiteit van metformin in hyperinsulinemic kankerpatiënten bij.

Kanker van Endocrrelat. 2008 Sep; 15(3): 833-9

Metformin: nieuwe overeenkomst, nieuw gebruik.

Metformin, een biguanide, is beschikbaar in de V.S. voor de behandeling van type - diabetes 2 mellitus bijna 8 jaar geweest. Over deze periode, is het de wijdst voorgeschreven antihyperglycaemic agent geworden. Zijn mechanisme van actie impliceert de afschaffing van endogene glucoseproductie, hoofdzakelijk door de lever. Of de drug eigenlijk een insuline het gevoelig maken effect in randweefsels, zoals spier en vet heeft, blijft enigszins controversieel. Niettemin, omdat de insulineniveaus met metformingebruik dalen, is het genoemd een „insulinesensibilisator“. Metformin is ook getoond om verscheidene gunstige gevolgen voor cardiovasculaire risicofactoren te hebben en het is de enige mondelinge antihyperglycaemic die agent tot zover met verminderde macrovascular resultaten in patiënten met diabetes wordt geassocieerd. De hart- en vaatziekte, de geschade glucosetolerantie en het polycystic eierstoksyndroom worden nu gezien als complicaties van het syndroom van de insulineweerstand, en er is groeiende rente in het beheer van deze buitengewoon gemeenschappelijke metabolische wanorde. Terwijl het dieet en de oefening de sluitsteen van therapie voor insulineweerstand blijven, wordt de farmacologische interventie een meer en meer haalbare optie. Wij herzien de rol van metformin in de behandeling van patiënten met type - diabetes 2 en beschrijven de extra voordelen het bovenop zijn effect op glucose alleen niveaus oplevert. Wij bespreken ook zijn potentiële rol voor een verscheidenheid van insuline bestand en prediabetic staten, met inbegrip van geschade glucosetolerantie, zwaarlijvigheid, polycystic eierstoksyndroom en de metabolische abnormaliteiten verbonden aan HIV ziekte.

Drugs. 2003;63(18):1879-94

Verminderde mortaliteit verbonden die aan het gebruik van metformin met sulfonylurea monotherapy in type wordt vergeleken - diabetes 2.

DOELSTELLING: Het doel van deze studie was het verband tussen gebruik van metformin en sulfonylurea en mortaliteit in nieuwe gebruikers van deze agenten te onderzoeken. ONDERZOEKontwerp EN METHODES: De de Gezondheidsgegevensbestanden werden van Saskatchewan gebruikt om sterftecijfers op basis van de bevolking voor nieuwe gebruikers van mondelinge antidiabetic agenten te onderzoeken. De individuen met voorschriften voor sulfonylurea of metformin in 1991-1996 en geen gebruik in het vroegere jaar werden geïdentificeerd als nieuwe gebruikers. De voorschriftverslagen werden voor de toekomst gevolgd 1-9 jaar; de onderwerpen met om het even welk insulinegebruik waren uitgesloten. De doodsoorzaken werden geïdentificeerd gebaseerd op icd-9 codes in een elektronisch essentieel statistiekengegevensbestand. Multivariate logistische regressie en overlevingsanalyses werden gebruikt om de verschillen in mortaliteit tussen drugcohorten te beoordelen, na het aanpassen potentieel die variables.RESULTS verwarren: De totale studiesteekproef bestond uit 12.272 nieuwe gebruikers van mondelinge antidiabetic agenten; de gemiddelde lengte van follow-up was 5.1 (BR 2.2) jaren. Bij onderwerpen met minstens 1 jaar van drugblootstelling en geen insulinegebruik, waren de sterftecijfers 750/3.033 (24.7%) voor die die monotherapy sulfonylurea ontvangen, 159/1.150 (13.8%) voor die die monotherapy metformin ontvangen, en 635/4.683 (13.6%) voor die die combinatietherapie over gemiddelde 5.1 (BR 2.2) ontvangen per jaar van follow-up. De aangepaste kansenverhouding (OF) voor alle-oorzakenmortaliteit voor monotherapy metformin was 0.60 (95% ci 0.49-0.74) vergeleken met monotherapy sulfonylurea. Sulfonylurea plus de therapie van de metformincombinatie werd ook geassocieerd met verminderde alle-oorzakenmortaliteit (OF 0.66, 95% ci 0.58-0.75). De verminderde op cardiovasculair betrekking hebbende die sterftecijfers werden ook in metformingebruikers waargenomen met sulfonylurea monotherapy gebruikers worden vergeleken. CONCLUSIES: De Metformintherapie, alleen of in combinatie met sulfonylurea, werd met verminderde alle-oorzaak geassocieerd en cardiovasculaire die mortaliteit met sulfonylurea monotherapy onder nieuwe gebruikers van deze agenten wordt vergeleken.

Diabeteszorg. 2002 Dec; 25(12): 2244-8

Metformin remt aromataseuitdrukking in menselijke borst vet stromal cellen via stimulatie van ampère-Geactiveerd eiwitkinase.

Het ampère-geactiveerde eiwitkinase (AMPK) wordt gezien als een hoofdregelgever van energiehomeostase. In overleg met het AMPK-Kinase LKB1, is het getoond om een moleculaire verbinding tussen zwaarlijvigheid en postmenopausal borstkanker via zijn acties te voorzien om aromataseuitdrukking, vandaar oestrogeenproductie, binnen de borst te remmen. Anti-diabetic drugmetformin is gekend om de activiteit van AMPK te verhogen en daarom een hypothese opgesteld om aromataseuitdrukking in primaire menselijke borst vet stromal cellen te remmen. De resultaten tonen aan dat metformin beduidend de forskolin/phorbol-ester (FSK/PMA) - veroorzaakte uitdrukking van aromatase bij concentraties van muM 10 en 50 vermindert. Verenigbaar met de een hypothese opgestelde acties van metformin om AMPK-activiteit, behandeling met 50 muM te verhogen resulteert metformin in een aanzienlijke toename in phosphorylation van AMPK bij Thr172. Interessant, veroorzaakt metformin ook een aanzienlijke toename in LKB1 eiwituitdrukking en promotoractiviteit, daardoor voor het eerst verstrekkend een extra mechanisme waardoor metformin AMPK activeert. Voorts remt metformin de kerndietranslocatie van CRTC2, een CREB-Coactivator wordt gekend om aromataseuitdrukking te verhogen die ook een direct stroomafwaarts doel van AMPK is. Globaal, stellen deze resultaten voor dat metformin de lokale productie van oestrogenen binnen de borst verminderen zou die daardoor een nieuw zeer belangrijk therapeutisch hulpmiddel verstrekken dat in de neoadjuvant en hulpmontages en mogelijk ook als preventieve maatregel in zwaarlijvige vrouwen zou kunnen worden gebruikt.

Borstkanker Onderzoek behandelt. 2010 Sep; 123(2): 591-6

Is het de tijd voor metformin om in hulpbehandeling van haar-2 positieve borstkanker plaats te vinden? Het onderwijzen van nieuwe trucs aan oude honden.

Borstkanker is gemeenschappelijkste die malignancy onder vrouwen wordt gediagnostiseerd. Volgens nieuwe moleculaire subclassification, basis als en haar-2 positieve borst hebben kanker het slechtste resultaat en dit zijn degenen waarin de chemotherapie een must als deel van hulpbehandeling is. De nieuwe behandelingsopties die als hulponderhoudsbehandeling zouden kunnen worden gebruikt worden nog onderzocht. Het insulinehormoon is één van de redenen van de herhaling en de dood van borstkanker in de overlevenden van borstkanker. Het richten van insuline als therapeutische modaliteit in borstkanker een optie in de hulpbehandeling van borstkanker kunnen zou zijn. Het schijnt dat de insuline kan signaleren om een cascade van proliferative en anti-apoptotic gebeurtenissen in de kankercel te activeren. Metformin, mondelinge anti-diabetic gekend 50 jaar, kan directe gevolgen voor kankercellen ook hebben. Metformin veroorzaakt afschaffing haar-2 via de remming van mTOR in de cellen van borstkanker. Aldus, geloven wij dat de tijd zowel aan de vermindering van de doelinsuline als is aangekomen om haar-2 te veranderen oncogene baseerde moleculaire pathogenetic stappen in borstkanker door metformin als hulptherapie in de patiënten van borstkanker te gebruiken.

Med Hypotheses. 2009 Oct; 73(4): 606-7

Metformin en kanker: Dosissen, mechanismen en de paardebloem en hormetic fenomenen.

Begin de jaren zeventig, ontwikkelde Professor Vladimir Dilman oorspronkelijk het idee dat antidiabetic biguanides belovend kunnen zijn als geroprotectors en drugs tegen kanker („metabolische rehabilitatie“). In vroege 2000s, openbaarden de experimenten van Anisimov dat de chronische behandeling van vrouwelijke transgenic HER2-/neu-muizen met metformin beduidend de weerslag en de grootte van borstadenocarcinomas verminderde en de gemiddelde latentie van de tumors verhoogde. De epidemiologische studies hebben bevestigd dat metformin, maar niet andere anti-diabetic drugs, beduidend kankerweerslag verminderen en de overleving van kankerpatiënten in type - 2 diabetici verbeteren. Momenteel, zijn het pionierswerk door Dilman & Anisimov bij het Petrov-Instituut van Oncologie (St. Petersburg, Rusland) snel evolueren wegens altijd groeiende preclinical studies die menselijke tumor-afgeleide beschaafde kankercellen en dierlijke modellen gebruiken. Wij herzien hierin kritisch hoe antidiabetic drugmetformin het terugstellen ertoe brengt om kanker metabolisch te bestrijden. Onze huidige waarneming is dat metformin een nieuwe „hybride pil tegen kanker kan vormen“ fysisch combinerend zowel de langdurige gevolgen van antilichaam-door niveaus van bloedinsuline en glucose-en de directe kracht voortdurend te verminderen van kanker cel-richt moleculair agent-door de centrale AMPK/mTOR/S6K1-as en verscheidene eiwitkinasen in een keer, met inbegrip van de receptoren van het tyrosinekinase zoals HER1 en HER2- te onderdrukken. In dit scenario, bespreken wij de relevantie van metformindosissen in pre-clinical modellen betreffende de mechanismen van metformin van actie in klinische montages. Wij onderzoeken recent oriëntatiepunt bestuderen de aantonende capaciteit van metformin de kanker-in werking stellende stamcellen specifiek om te richten van wie de tumorcellen zich ontwikkelen, daardoor verhinderend kankerinstorting wanneer gebruikt in combinatie met cytotoxic chemotherapie (paardebloemhypothese). Wij stellen het begrip dat voor, door als efficiënte warmte mimetic beperking te handelen, de metformin verbeterde intrinsieke capaciteit mitotically bekwame cellen aan zelf-onderhoud en de reparatie (hormesis) counterintuitive nadelige effecten zouden kunnen teweegbrengen. De aan de gang zijnde chemopreventive, neoadjuvant en hulpproeven zouden absoluut moeten vaststellen of de capaciteit van metformin om de „paardebloemwortel“ onder de „kankergrond“ te doden die waarschijnlijk op metformin betrekking hebbende gevaren van hormesis overschrijdt.

Celcyclus. 2010 breng 21 in de war; 9(6)

Betere klinische resultaten verbonden aan metformin in patiënten met diabetes en hartverlamming.

DOELSTELLING: Metformin wordt overwogen in patiënten met hartverlamming wegens zorgen over lactische zuurvergiftiging, ondanks het verhogen van bewijsmateriaal van mogelijk voordeel contraindicated. Het doel van deze studie was de vereniging tussen metformin en klinische resultaten in patiënten met hartverlamming en type te evalueren - diabetes 2. ONDERZOEKontwerp EN METHODES: Gebruikend de de Gezondheidsgegevensbestanden van Saskatchewan, werden 12.272 nieuwe gebruikers van mondelinge antidiabetic agenten geïdentificeerd tussen de jaren 1991 en 1996. De onderwerpen met inherente hartverlamming (n = 1.833) werden door administratieve die verslagen geïdentificeerd op icd-9 coderen 428 en gegroepeerd volgens antidiabetic therapie worden gebaseerd: monotherapy metformin (n = 208), sulfonylurea monotherapy (n = 773), of combinatietherapie (n = 852). Multivariate evenredige de gevarenmodellen werden van Cox gebruikt om verschillen in alle-oorzakenmortaliteit, alle-oorzakenziekenhuisopname, en de combinatie (d.w.z., alle-oorzakenziekenhuisopname of mortaliteit) te beoordelen. VLOEIT voort: De gemiddelde leeftijd van onderwerpen was 72 jaar, waren 57% mannelijk, en de gemiddelde follow-up was 2.5 +/- 2.0 jaren (van BR). Vergeleken met sulfonylureatherapie, kwamen minder sterfgevallen bij onderwerpen voor die metformin ontvangen: 404 (52%) voor sulfonylurea monotherapy tegenover 69 (33%) voor monotherapy metformin (gevaarverhouding [u] 0.70 [95% ci 0.54-0.91]) en 263 (31%) voor combinatietherapie (0.61 [0.52-0.72]). Een vermindering van sterfgevallen of ziekenhuisopnames werd ook waargenomen: 658 (85%) voor sulfonylurea monotherapy tegenover 160 (77%) voor monotherapy metformin (0.83 [0.70-0.99]) en 681 (80%) voor combinatietherapie (0.86 [0.77-0.96]). Er was geen verschil op tijd aan eerste ziekenhuisopname tussen studiegroepen. CONCLUSIES: Metformin, alleen of in combinatie, bij onderwerpen met hartverlamming en type - diabetes 2 werd met lagere die morbiditeit geassocieerd en mortaliteit met monotherapy sulfonylurea wordt vergeleken.

Diabeteszorg. 2005 Oct; 28(10): 2345-51

Metformin vermindert de ovariale groei van de kankercel op een AMP- kinase niet noodzakelijke manier.

ABSTRACTE Metformin, de wijdst gebruikte drug voor type - diabetes 2 activeert ampère-Geactiveerd eiwitkinase (AMPK), dat cellulaire energiemetabolisme regelt. Hier, rapporteren wij dat ovariale cellenvariëteiten VOSE, A2780, CP70, C200, OV202, OVCAR3, SKOV3ip, PE01 en PE04 hoofdzakelijk uitdrukkelijke - alpha1, - beta1, - gamma1 en - gamma2 isoforms van AMPK-subeenheden. Onze studies tonen die geremde proliferatie van de metforminbehandeling (1) beduidend van diverse chemo-ontvankelijk en - bestand ovariale kankercellenvariëteiten (A2780, CP70, C200, OV202, OVCAR3, SKVO3ip, PE01 en PE04), (2) veroorzaakt die de arrestatie van de celcyclus van verminderde cyclin D1 en verhoogde p21 eiwituitdrukking vergezeld gaat, (3) geactiveerde AMPK in diverse ovariale kankercellenvariëteiten zoals duidelijk van verhoogde phosphorylation van AMPKalpha en zijn stroomafwaarts substraat; ACC (Acetyl Co-Carboxylase) en verbeterde bètaoxydatie van vetzuur, (4) verminderde mTOR-S6RP-phosphorylation, geremde eiwit vertalende en lipide biosynthetische wegen, waarbij metformin wordt betrokken als de groeiinhibitor van ovariale kankercellen. Wij tonen ook aan dat het metformin bemiddelde effect op AMPK van LKB1 afhankelijk is (Leverkinase B1) aangezien het er niet in slaagde om weg ampk-ACC en de arrestatie van de celcyclus in LKB1 de ongeldige fibroblasten van het muisembryo te activeren (mefs). Deze observatie werd verder gesteund door siRNA benadering van downregulate LKB1 in ovariale kankercellen te gebruiken. In tegenstelling, remde metformin celproliferatie in zowel wilde type als van AMPKalpha1/2 ongeldige mefs evenals in AMPK bracht ovariale kankercellen tot zwijgen. Collectief, leveren deze resultaten bewijs op de rol van metformin als anti-proliferative therapeutisch die door zowel de afhankelijke evenals onafhankelijke wegen van AMPK kan handelen.

J Cel Mol Med. 2009 29 Oct

De nieuwe gebruikers van metformin zijn bij met lage risico's van inherente kanker: een cohortstudie onder mensen met type - diabetes 2.

DOELSTELLING: De antidiabetic eigenschappen van metformin worden door zijn capaciteit bemiddeld om het ampère-Geactiveerde eiwitkinase (AMPK) te activeren. De activering van AMPK kan tumorvorming onderdrukken en de celgroei remmen naast het verminderen van de niveaus van de bloedglucose. Wij testten de hypothese dat metformin het risico van kanker in mensen met type - diabetes 2 vermindert. ONDERZOEKontwerp EN METHODES: In een waarnemingsdiecohortstudie gebruikend verslag-aaneenschakeling gegevensbestanden en in Tayside, Schotland, het UK baseert, identificeerden wij mensen met type - diabetes 2 die nieuwe gebruikers van metformin in 1994-2003 waren. Wij identificeerden ook een reeks diabetesdiecomparateurs, individueel aan de metformingebruikers tegen jaar van diabetesdiagnose wordt aangepast, dat nooit metformin had gebruikt. In een overlevingsanalyse die berekenden wij gevaarverhoudingen voor diagnose van kanker, basislijnkenmerken wordt aangepast van de twee groepen gebruikend Cox-regressie. VLOEIT voort: Kanker werd onder 7.3% van 4.085 die metformingebruikers gediagnostiseerd met 11.6% van 4.085 comparateurs, met middentijden aan kanker van 3.5 en 2.6 jaar worden vergeleken, respectievelijk (P < 0.001). De niet geregelde gevaarverhouding (95% ci) voor kanker was 0.46 (0.40-0.53). Na het aanpassen geslacht, leeftijd, BMI, A1C, ontbering, rokend, en ander druggebruik, was er nog een beduidend verminderd risico van kanker verbonden aan metformin: 0.63 (0.53-0.75). CONCLUSIES: Deze resultaten stellen voor dat het metformingebruik met een verminderd risico van kanker kan worden geassocieerd. Een willekeurig verdeelde proef is nodig om te beoordelen of metformin in een bevolking bij zeer riskant voor kanker beschermend is.

Diabeteszorg. 2009 Sep; 32(9): 1620-5

Metformin, onafhankelijk van AMPK, verbiedt mTORC1 op een vodden GTPase-Afhankelijke manier.

Dysfunctionele mTORC1 die geassocieerd met een aantal menselijke pathologie ten gevolge van zijn centrale rol in het controleren van de celgroei, proliferatie, en metabolisme signaleert wordt.

De verordening van mTORC1 wordt bereikt door de integratie van veelvoudige input, met inbegrip van die van mitogens, voedingsmiddelen, en energie. Men denkt dat de agenten die de cellulaire AMP/ATP-verhouding, zoals antidiabetic biguanidesmetformin en phenformin verhogen, mTORC1 door AMPK-activering van TSC1/2-Afhankelijk of - onafhankelijke mechanismen verbieden. Onverwacht, vonden wij dat biguanides mTORC1 signalerend, niet alleen bij gebrek aan TSC1/2 maar ook bij gebrek aan AMPK verbied. Verenigbaar met deze observaties, in twee verschillende preclinical modellen van kanker en diabetes, metformin handelt om mTORC1 te onderdrukken signalerend op een AMPK-Onafhankelijke manier. Wij vonden dat de capaciteit van biguanides om de activering en het signaleren van mTORC1 te remmen, in plaats daarvan is, afhankelijk van het Vod GTPases.

Cel Metab. 2010 5 Mei; 11(5): 390-401

Metformin onderdrukt Colorectal Afwijkende Klinische Proef van Cryptnadruk op korte termijn.

Biguanidemetformin wordt wijd gebruikt voor het behandelen van mellitus diabetes. Wij toonden eerder het chemopreventive effect van metformin in twee knaagdiermodellen van colorectal carcinogenese. Nochtans, naast epidemiologische studies, is weinig gekend over de gevolgen van metformin voor menselijke colorectal carcinogenese. De doelstelling van dit proefonderzoek was het chemopreventive effect te evalueren van metformin op rectale afwijkende cryptnadruk (ACF), die een endoscopische plaatsvervangende teller van colorectal kanker zijn. Wij verdeelden voor de toekomst 26 nondiabetic patiënten met ACF aan behandeling met metformin (250 mg/d, n = 12) of geen behandeling (controle, n = 14) willekeurig; 23 patiënten waren evaluable voor eindpuntanalyses (metformin 9 en controle 14); de twee groepen waren gelijkaardig in ACF-aantal en andere basislijn klinische kenmerken. Het overdrijven colonoscopy bepaalde het aantal van rectale ACF in elke patiënt bij basislijn en na 1 maand op een verblinde manier (zoals alle analyses van het laboratoriumeindpunt waren). Wij onderzochten ook proliferative activiteit in het epithelium van de dikke darm (via het verspreiden zich cel kernantigeen etiketteringsindex) en apoptotic activiteit (via einddeoxynucleotidyltransferase dUTP inkeping-eind die etiketteren). Bij 1 maand, had de metformingroep een significante daling van het gemiddelde aantal van ACF per patiënt (8.78 +/- 6.45 vóór behandeling tegenover 5.11 +/- 4.99 bij 1 maand, P = 0.007), terwijl het gemiddelde ACF-aantal niet beduidend in de controlegroep veranderde (7.23 +/- 6.65 tegenover 7.56 +/- 6.75, P = 0.609). De het verspreiden zich index van het cel kernantigeen was beduidend verminderd en de apoptotic celindex bleef onveranderd in normaal rectaal epithelium in metforminpatiënten. Deze eerste gemelde proef van metformin voor het remmen van colorectal carcinogenese in mensen levert inleidend bewijs dat metformin de epitheliaale proliferatie van de dikke darm en rectale ACF-vorming in mensen onderdrukt, die zijn belofte voor chemoprevention van colorectal kanker voorstellen.

Kanker Prev Onderzoek (Phila Pa). 2010 Sep; 3(9): 1077-83

Metformin verhindert tabak carcinogeen-veroorzaakte longtumorigenesis.

De activering van het zoogdierdoel van rapamycin (mTOR) weg is een belangrijke en vroege gebeurtenis in tabak carcinogeen-veroorzaakte longtumorigenesis, en de therapie die mTOR richt in de preventie of de behandeling van longkanker zou efficiënt kunnen zijn. Biguanidemetformin, die wijd voor de behandeling van type II diabetes wordt voorgeschreven, zou een goede kandidaat voor longkankerchemoprevention kunnen zijn omdat het ampère-Geactiveerd eiwitkinase activeert (AMPK), dat de mTORweg kan remmen. Om dit te testen, A/J-werden de muizen behandeld met mondelinge metformin na blootstelling aan tabakscarcinogeen 4 (methylnitrosamino) - 1 (3-pyridyl) - 1-butanone (NNK). Metformin verminderde de last van de longtumor door maximaal 53% bij de concentraties van het evenwichtstoestandplasma die in mensen uitvoerbaar zijn. mTOR werd verboden in longtumors maar slechts bescheiden. Om te testen of intraperitoneal beleid van metformin mTOR remming zou kunnen verbeteren, spoten wij muizen in en beoordeelden biomarkers in lever en longweefsels. De plasmaniveaus van metformin waren beduidend hoger na injectie dan mondeling beleid. In leverweefsel, metformin geactiveerde AMPK en verboden mTOR. In longweefsel, activeerde metformin AMPK maar geen geremde phosphorylation van de insuline-als groei factor-i receptor/insulinereceptor (igf-1R/IR), Akt, extracellulair signaal-geregeld kinase (ERK), en mTOR. Dit stelde voor dat metformin onrechtstreeks mTOR in longweefsel door activering van de insuline-als groei factor-i te verminderen receptor/insulinereceptor en Akt stroomopwaarts van mTOR verbood. Gebaseerd op deze gegevens, herhaalden wij de NNK-Veroorzaakte studie van longtumorigenesis gebruikend intraperitoneal beleid van metformin. Metformin verminderde tumorlast door 72%, die met verminderde cellulaire proliferatie correleerde en remming van mTOR in tumors merkte. Deze studies tonen aan dat metformin tabak carcinogeen-veroorzaakte longtumorigenesis en steun het klinische testen van metformin als chemopreventive agent verhindert.

Kanker Prev Onderzoek (Phila Pa). 2010 Sep; 3(9): 1066-76

Metformin breidde versiebehandeling van adolescentiezwaarlijvigheid uit: 48 willekeurig verdeelde week, dubbelblinde, een placebo-gecontroleerdde proef met 48 weekfollow-up.

ACHTERGROND: Metformin is aangeboden als therapie voor adolescentiezwaarlijvigheid, hoewel de gecontroleerde studies op lange termijn niet zijn gemeld. DOELSTELLING: Om de hypothese te testen die 48 weken van dagelijks uitgebreid metforminwaterstofchloride vrijgeven (XR) de therapie zal de index van de lichaamsmassa (BMI) in zwaarlijvige adolescenten, vergeleken met placebo verminderen. ONTWERP: Multicenter, willekeurig verdeelde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde klinische proef. Het PLAATSEN: De 6 centra van het Pediatrische Onderzoeksnetwerk van Glaser vanaf Oktober 2003 aan Augustus 2007. DEELNEMERS: De zwaarlijvige (BMI > of = 95ste percentile) adolescenten (van 13-18 jaar) werden willekeurig toegewezen aan de interventie (n = 39) of placebogroepen. De interventie na een run-in periode van één maand, onderwerpen na een levensstijlinterventieprogramma was eens dagelijks willekeurig verdeeld 1:1 aan de behandeling van 48 weken met metforminwaterstofchloride XR, 2.000 mg, of een identieke placebo. De onderwerpen werden gecontroleerd voor extra 48 weken. De hoofddieVerandering van de Resultatenmaatregel in BMI, plaats, geslacht, ras, het behoren tot een bepaald ras, en leeftijd en metformin versus placebo wordt aangepast. VLOEIT voort: Na 48 weken, beteken (SE) aangepaste BMI verhoogde 0.2 (0.5) in de placebogroep en verminderde 0.9 (0.5) in de metforminxr groep (P = .03). Dit verschil duurde 12 tot 24 weken na onderbreking van behandeling voort. Geen significante gevolgen van metformin voor lichaamssamenstelling, buikvet, of insulineindexen werden waargenomen. CONCLUSIE: Metformin XR veroorzaakte een kleine maar statistisch significante daling van BMI wanneer toegevoegd aan een levensstijlinterventieprogramma.

Med van boogpediatr Adolesc. 2010 Februari; 164(2): 116-23

Voortdurend op Pagina 3 van 4