De LenteUitverkoop van de het levensuitbreiding

Samenvattingen

Het Tijdschrift Februari 2010 van de het levensuitbreiding
Samenvattingen

Mitochondria

Mitochondrial functie, vezeltypes en het verouderen: nieuw inzicht van menselijke spier in vivo.

Mitochondrial veranderingen zijn op het centrum van een brede waaier van ziekten, met inbegrip van diabetes, neurodegeneration en op verouderen betrekking hebbende dysfuncties. Hier beschrijven wij innovatieve optische en magnetische resonantie spectroscopische methodes die zeer belangrijke mitochondrial stromen, ATP non-invasively synthese het begrijpen en van O (2) meten, om de bepaling van mitochondrial koppelingsefficiency in vivo toe te laten (P/O: helft van verhouding van ATP stroom het begrijpen aan van O (de 2)). Drie nieuw inzichtsresultaat. Eerst, kan mitochondrial koppeling in vivo met de stijfheid van een biochemische bepaling worden gemeten en verstrekt een goudstandaard om goed-gekoppelde mitochondria (P/O ongeveer 2.5) te bepalen. Ten tweede, verschilt mitochondrial koppeling wezenlijk onder spieren in gezonde volwassenen, van waarden weerspiegelend van goed-gekoppelde oxydatieve phosphorylation in een handspier (P/O = 2.7) aan het milde ontkoppelen in een beenspier (P/O = 2.0). Ten derde, hebben deze koppelingsverschillen een belangrijke invloed bij cel het verouderen. Wij vonden het aanzienlijk ontkoppelen en verlies van cellulair [ATP] in een handspier indicatief van mitochondrial dysfunctie met leeftijd. In tegenstelling, werd de stabiele mitochondrial functie gevonden in een beenspier, die het begrip steunt dat het milde ontkoppelen tegen mitochondrial schade met leeftijd beschermend is. Aldus, is de grotere mitochondrial dysfunctie duidelijk in spieren met hoger type II de inhoud van de spiervezel, die bij de wortel van het preferentiële die verlies van type II vezels kan zijn in de bejaarden wordt gevonden. Onze resultaten tonen aan dat mitochondrial functie en het tempo van het verouderen onder menselijke spieren in hetzelfde individu variëren. Deze technische vooruitgang, in combinatie met de waaier van mitochondrial eigenschappen beschikbaar in menselijke spieren, verstrekt een ideaal systeem om mitochondrial functie in normaal weefsel en het verband tussen mitochondrial tekorten en celpathologie in ziekte te bestuderen.

Exp Physiol. 2007 breng in de war; 92(2): 333-9

Mitochondrial dysfunctie in hartziekte: ischemie-reperfusie, het verouderen, en hartverlamming.

Mitochondria dragen tot hartdysfunctie en myocyte verwonding via een verlies van metabolische capaciteit en door de productie en de versie van giftige producten bij. Dit artikel bespreekt aspecten van mitochondrial structuur en metabolisme die toepasselijk op de rol van mitochondria in hartziekte zijn. De algemene mechanismen van mitochondrial-afgeleide myocyte verwonding worden ook besproken, zoals de sterke punten en de zwakheden van experimentele die modellen zijn worden gebruikt om de bijdrage te bestuderen van mitochondria tot hartverwonding. Tot slot wordt de betrokkenheid van mitochondria in de pathogenese van specifieke hartziektestaten (ischemie, reperfusie, het verouderen, het ischemische preconditioneren, en cardiomyopathie) gericht.

Mol Cell Cardiol. 2001 Jun; 33(6): 1065-89

Mitochondrial dysfunctie en leeftijd.

DOEL VAN OVERZICHT: Mito-chondrial dysfunctie wordt algemeen verondersteld om uit oxydatieve schade voort te vloeien die tot tekorten in de elektronenvervoersketen leidt (enz.). In dit overzicht, benadrukken wij nieuw onderzoek erop wijzen die dat er vroege veranderingen in mitochondrial functie die enz.-tekorten voorafgaan zijn en omkeerbaar daardoor verstrekkend de mogelijkheid om het tempo van mitochondrial het verouderen en celdood te vertragen is. RECENTE BEVINDINGEN: Het verhoogde mitochondrial ontkoppelen - verminderd die adenosine trifosfaat (ATP) per O2-begrijpen wordt geproduceerd - en celatp uitputting is duidelijk in menselijke spier een bijna decennium vóór accumulatie van onomkeerbare DNA-schade die enz.-tekorten veroorzaakt. Het nieuwe bewijsmateriaal richt aan vermindering van activators van biogenesis (b.v. PGC-1alpha) en aan degradatie die van mitochondria accumulatie van moleculaire en membraanschade toestaan in oude mitochondria. De vroege dysfunctie schijnt die omkeerbaar te zijn op betere mitochondrial functie in vivo en de opgeheven niveaus van de genuitdrukking na oefening opleiding wordt gebaseerd. SAMENVATTING: De nieuwe moleculaire en in vivo bevindingen betreffende het begin en de omkeerbaarheid van mitochondrial dysfunctie met leeftijd wijzen op het potentieel: 1) voor kenmerkende hulpmiddelen om patiënten op risico voor strenge onomkeerbare tekorten later in het leven te identificeren; en 2) van een interventie om het tempo te vertragen van het verouderen en de levenskwaliteit van de bejaarden te verbeteren.

De Zorg van Curropin Clin Nutr Metab. 2007 Nov.; 10(6): 688-92

(R) - de alpha--lipoic acid-supplemented oude ratten hebben mitochondrial functie, verminderde oxydatieve schade, en verhoogd metabolisch tarief verbeterd.

Een dieet met (R) wordt aangevuld - lipoic zuur, mitochondrial coenzyme, werd gevoed aan oude ratten om zijn die doeltreffendheid te bepalen in het omkeren van de daling in metabolisme met leeftijd wordt gezien die. De jonge (3 tot 5 maanden) en oude (24 tot 26 maanden) ratten werden gevoed een Ain-93M dieet met of zonder (R) - lipoic zuur (0.5% w/w) 2 gedode weken, en hun lever parenchymatische cellen waren geïsoleerd. Hepatocytes van onbehandelde oude ratten versus jonge controles hadden beduidend lagere zuurstofconsumptie (P<0. 03) en mitochondrial membraanpotentieel. (R) - Lipoic zure aanvulling keerde de van de leeftijd afhankelijke daling in O2-consumptie om en verhoogde (P<0.03) mitochondrial membraanpotentieel. De ambulante activiteit, een maatregel van algemene metabolische activiteit, was bijna drie keer lager bij onbehandelde oude ratten versus controles, maar deze daling werd omgekeerd (P<0.005) bij oude gevoede ratten (R) - lipoic zuur. De verhoging van oxidatiemiddelen met leeftijd, zoals die door de fluorescentie wordt gemeten bij het oxyderen van 2 ', 7 ' wordt veroorzaakt - dichlorofluorescin, werd beduidend verminderd binnen (R) - lipoic zuur aangevulde oude ratten (P<0.01). Malondialdehyde (MDA) niveaus, een indicator van lipideperoxidatie, werden verhoogd in vijfvoud met leeftijd in cellen van unsupplemented ratten. Voedende ratten (R) - lipoic zure dieet verminderde duidelijk MDA-niveaus (P<0.01). Zowel glutathione als ascorbinezuur daalden de niveaus in hepatocytes met leeftijd, maar hun verlies werd volledig omgekeerd met (R) - lipoic zure aanvulling. Aldus, (R) - lipoic zure aanvulling verbetert indexen van metabolische activiteit evenals vermindert oxydatieve spanning en schade duidelijk in het verouderen.

FASEB J. 1999 Februari; 13(2): 411-8

Oxydatieve schade en mitochondrial bederf in het verouderen.

Wij bepleiten de kritieke rol van oxydatieve schade in het veroorzaken van de mitochondrial dysfunctie van het verouderen. De oxidatiemiddelen door mitochondria worden geproduceerd schijnen de belangrijkste bron van de oxydatieve letsels te zijn die met leeftijd die accumuleren. Verscheidene mitochondrial functiesdaling met leeftijd. De bijdragende factoren omvatten het intrinsieke tarief van protonlekkage over het binnen mitochondrial membraan (een correlaat van oxidatiemiddelvorming), verminderde membraanvloeibaarheid, en verminderde niveaus en functie van cardiolipin, die de functie van veel van de proteïnen van het binnen mitochondrial membraan steunt. Het acetyl-l-carnitine, een high-energy mitochondrial substraat, schijnt om vele leeftijd-geassocieerde tekorten in cellulaire functie, voor een deel om te keren door cellulaire ATP productie te verhogen. Dergelijk bewijsmateriaal steunt de suggestie dat de leeftijd-geassocieerde accumulatie van mitochondrial tekorten toe te schrijven aan oxydatieve schade waarschijnlijk een belangrijke medewerker zal zijn aan cellulair, weefsel, en het organismal verouderen.

Sc.i de V.S. van Proc Natl Acad. 1994 8 Nov.; 91(23): 10771-8

Mitochondrial bederf in hepatocytes van oude ratten: membraan potentiële dalingen, ongelijksoortigheid en oxidatiemiddelenverhoging.

Mitochondrial functie tijdens het verouderen werd beoordeeld in geïsoleerde rattenhepatocytes om het probleem van differentiële lysis te vermijden toen oude, breekbare mitochondria is geïsoleerd. Rodamine 123, een fluorescente kleurstof die in mitochondria op basis van hun membraanpotentieel accumuleert werd, gebruikt als sonde om te bepalen of deze zeer belangrijke functie door te verouderen wordt beïnvloed. Een duidelijke fluorescente ongelijksoortigheid werd waargenomen in hepatocytes die van oude (20-28 maanden) maar niet jonge (3-5 maanden) ratten, leeftijd-geassocieerde wijzigingen in mitochondrial membraanpotentieel, de stuwende kracht voor ATP synthese voorstellen. Drie verschillende celsub-bevolkingen werden gescheiden door centrifugaalelutie; elk stelde een unieke rodamine 123 fluorescentie tentoonpatroon, met de grootste bevolking van oude ratten die beduidend lagere fluorescentie hebben dan dat gezien bij jonge ratten. Deze duidelijke leeftijd-geassocieerde wijziging in mitochondrial membraanpotentieel werd bevestigd door metingen met radioactief tetraphenylphosphoniumbromide. De cellen van jonge ratten hadden een berekend membraanpotentieel van -154 mV, in tegenstelling tot dat van de drie sub-bevolkingen van oude ratten van -70 mV (de grootste bevolking), -93 mV, en -154 mV. De productie van oxidatiemiddelen werd onderzocht gebruikend 2 ', 7 ' dichlorofluorescin, een kleurstof die een fluorescent product op oxydatie vormt. De grootste celsub-bevolking en minder belangrijke van oude dieren produceerden beduidend meer oxidatiemiddelen dan cellen van jonge ratten. Om de moleculaire oorzaak voor de ongelijksoortigheid te onderzoeken, bepaalden wij de niveaus van een leeftijd-geassocieerde mtDNA schrapping. Geen significante verschillen werden gezien in de drie sub-bevolkingen erop wijzen, die dat het mitochondrial bederf aan andere veranderingen, epigenetische veranderingen, of allebei toe te schrijven is.

Sc.i de V.S. van Proc Natl Acad. 1997 1 April; 94(7): 3064-9

Leeftijd-afhankelijke wijzigingen in rattenhepatocyte anti-oxyderende defensiesystemen.

BACKGROUND/AIMS: De leeftijd-afhankelijke veranderingen in de lever anti-oxyderende systemen werden bestudeerd in hepatocytes van onlangs gespeend (21 dagen) aan 30 maand-oude ratten. VLOEIT voort: De tweefasenveranderingen werden waargenomen in superoxide dismutase (ZODE), glucose-6-fosfaat dehydrogenase (G6PDH) en appelenzym (ME), waarin de merkbare dalingen van hepatocytes van onlangs gespeend aan 6 maand-oude ratten werden ontdekt: De ZODE Cu-Zn verminderde aan 46% (p < 0.001), Mn-ZODE aan 41% (p < 0.001), G6PDH aan 71% en ME aan 19% (p < 0.001), en de aanzienlijke toenamen werden waargenomen van 6 tot 30 maanden. In hepatocytes van 6 - aan 30 - maand-oude ratten ondergingen de enzymen betrokken bij anti-oxyderende defensie verhogingen ook van hun activiteiten in hun mRNA: ZODE Cu-Zn (142%, p < 0.001), katalase (182%, p < 0.001) en glutathione peroxidase (325%, p < 0.001). Nochtans, werden de chronologische dalingen waargenomen van de niveaus van verminderde glutathione (69%, p < 0.001), van de GSH/GSSG-verhouding (78%) en van eiwitthiolgroepen (55%, p < 0.001), met bijkomende verhogingen van peroxyden (155%, p < 0.001) en malondialdehyde (142%, p < 0.001) niveaus. Ploidy DNA werd ook geanalyseerd door cytometry stroom; een sterke stijging in tetraploïde (2.5-40.1%, p < 0.001) en octoploid (0.1-16.1%; p < 0.001) bevolking, en een merkbare daling van diploïde hepatocytes (92.9-34.3%; p < 0.001), werden waargenomen. Bevolking betrokken bij 2C-->4C DNA-de synthese verminderde van 3.6 tot 0.9% (p < 0.001), terwijl die betrokken bij 4C-->8C gestegen van 0.9% tot 5.2% (p < 0.001). Een hypodiploidbevolking (apoptotic cellen) werd ontdekt van 12 maanden, die daarna stijgen. CONCLUSIES: Deze resultaten tonen aan dat het anti-oxyderende systeem van de celdefensie met leeftijd stijgt maar het tarief van de reactieve generatie van zuurstofspecies overschrijdt de veroorzaakte anti-oxyderende capaciteit, die een situatie produceren die oxydatieve spanning en peroxidatie goedkeurt. Progressieve polyploidization gaat van veranderingen in het proliferative potentieel vergezeld dat van 2C aan 4C en gestegen van 4C tot 8C vermindert. Het verband tussen de wijzigingen van het oxidatiemiddel/anti-oxyderend systeem en verhoogde polyploidy is niet duidelijk en kan als twee onafhankelijke manifestaties van het het verouderen proces worden geïnterpreteerd.

J Hepatol. 1997 Sep; 27(3): 525-34

Lipideperoxidatie en anti-oxyderende status in proefdieren: gevolgen van het verouderen en hypercholesterolemic dieet.

De gevolgen van het verouderen en hypercholesterolemic dieet voor lipideperoxidatie en anti-oxyderende status werden onderzocht bij ratten. De ratten werden verdeeld in vier groepen van tien: Groep I; jonge ratten die standaardlaboratoriumchow ontvangen; Groep II; jonge ratten op hypercholesterolemic dieet (0.4 g/rat/day); Groep III; oude tarieven die standaardlaboratoriumchow ontvangen; Groep IV; oude ratten op hypercholesterolemic dieet (0.4 g/rat/day). Het niveau van het de peroxidatieeindproduct van het plasmalipide werd bepaald als thiobarbutiric zure reactieve substanties (TBARS). De concentratie van de plasmacholesterol werd geanalyseerd door een kinetische enzymatische methode. Erytrocietsuperoxide dismutase (CuZn-ZODE), glutathione de peroxidase (GSH Px) en glutathione (GSH) werden de niveaus spectrofotometrisch bepaald. De cholesterolwaarden werden gevonden om de beduidend hoge (p < 0.001) niveaus, van TBARS (0.05 > p > 0.02) en van GSH (p < 0.001) beduidend te zijn laag bij oude ratten in vergelijking met jonge ratten. Hypercholesterolemic dieet veroorzaakte aanzienlijke toenamen in de niveaus van GSH (p < 0.001) en CuZn-van de ZODE (p < 0.001), terwijl een significante daling van de activiteit van GSH Px (0.05 > p > 0.02) bij oude ratten werd waargenomen. Bij jonge ratten veroorzaakte hypercholesterolemic dieet een aanzienlijke toename in zowel de niveaus van GSH als CuZnSOD-. Onze resultaten wijzen op een onevenwichtigheid tussen radicale productie en vernietiging ten gunste van prooxidant voorwaarden bij de jonge ratten en de inductie door hypercholesterolemic dieet van de antioxidative reactie in erytrocieten.

De Handelingen van Clinchim. 1997 8 Sep; 265(1): 77-84

Mitochondrial abnormaliteiten in spier en andere verouderende cellen: classificatie, oorzaken, en gevolgen.

De betrokkenheid van mitochondria en van mitochondrial DNA (mtDNA) heeft in het het verouderen proces veel rente en zelfs nog meer controverse geproduceerd. De mitochondrial theorie van het verouderen overweegt een vicieuze cirkel die bestaan uit: (1) accumulatie van somatische mtDNAveranderingen; (2) stoornis van ademhalingskettingsfunctie; (3) gestegen productie van reactieve zuurstofspecies (ROS) in mitochondria; en (4) verdere schade aan mtDNA. Wij herzien het bewijsmateriaal voor en tegen de overtuiging dat deze stappen in het verouderen van spier en hersenen voorkomen, afzonderlijk besprekend morfologische, biochemische, en moleculaire gegevens. Het verband tussen mitochondrial het verouderen en recent-begin neurodegenerative ziekten wordt kort herzien. Wij besluiten dat mitochondrial dysfunctie een essentiële rol in het het verouderen proces van zowel spier als hersenen speelt, maar het blijft onduidelijk of mitochondria de beklaagden of de zuivere medeplichtigen zijn.

Spierzenuw. 2002 Nov.; 26(5): 597-607

Het Mitochondrial verouderen en dysfunctie in de ziekte van Alzheimer.

De verstoringen in energiemetabolisme zijn voorgesteld om een prominente eigenschap te zijn, misschien zelfs een fundamentele component, van de ziekte van Alzheimer (ADVERTENTIE). Deze abnormaliteiten in hersenmetabolisme gaan het begin van neurologische dysfunctie evenals brutoneuropathologie van ADVERTENTIE vooraf. Deze veranderingen kunnen uit remming van mitochondrial enzymen met inbegrip van pyruvate dehydrogenase, cytochrome c oxydase, en alpha--ketoglutaratedehydrogenase stammen. Verscheidene lijnen van bewijsmateriaal stellen ook een rol voor oxydatieve spanning in de neuropathologie verbonden aan de ziektestaat voor. Omdat mitochondria de belangrijkste plaats van vrije basisproductie in cellen zijn, zijn zij ook een primair doel voor oxydatieve schade en verdere dysfunctie. Dit verband tussen mitochondrial dysfunctie en de pathofysiologie van ADVERTENTIE wordt gesteund door verscheidene lijnen van bewijsmateriaal.

De Psychiatrie van Biol van Progneuropsychopharmacol. 2005 breng in de war; 29(3): 407-10

Voortdurend op Pagina 4 van 4