De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Samenvattingen

LE Tijdschrift Januari 2009
Samenvattingen

Vitamine K

Menatetrenone, een vitaminek2 analogon, remt hepatocellular groei van de carcinoomcel door cyclind1 uitdrukking door remming van kernfactoren kappaB activering te onderdrukken.

DOEL: Menatetrenone, een vitaminek2 analogon, speelt een belangrijke rol in de productie van de factoren van de bloedcoagulatie. Menatetrenone heeft ook bij wordt getoond om antineoplastic gevolgen tegen verscheidene kankercellenvariëteiten met inbegrip van hepatocellular carcinoom (HCC) cellen te hebben die. Nochtans, de mechanismen waardoor de vitamine K2 HCC-de celgroei remt hebben niet volledig verduidelijkte bij, en wij onderzochten daarom de moleculaire basis van vitamine k2-Veroorzaakte de groeiremming van HCC-cellen. EXPERIMENTEEL ONTWERP: HCC-cellen werden behandeld met vitamine K2 en de uitdrukking van verscheidene op groei betrekking hebbende genen met inbegrip van cyclin-afhankelijke kinaseinhibitors en cyclin D1 werd onderzocht op mRNA en de eiwitniveaus. Een analyse van het verslaggeversgen van de cyclind1 promotor werd gedaan onder vitaminek2 behandeling. De verordening van kernfactoren kappaB (N-F -N-F-kappaB) werd activering onderzocht door een N-F -N-F-kappaB analyse van het verslaggeversgen, een elektroforetische analyse van de mobiliteitsverschuiving, een Westelijke vlek voor phosphorylated IkappaB, en een kinaseanalyse in vitro voor IkappaB-kinase (IKK). Wij onderzochten ook het effect van vitamine K2 op de groei van HCC-cellen transfected met p65 of cyclin D1. VLOEIT voort: De vitamine K2 remde cyclin D1 mRNA en eiwituitdrukking op een dose-dependent manier in de HCC-cellen. De vitamine K2 onderdrukte ook N-F die de plaats-afhankelijke activiteit van de cyclind1 promotor binden en onderdrukte basis, de 12-o-tetradecanoylphorbol-13-acetaat (TPA) -, TNF-Alpha-, en interleukin (IL) - 1-veroorzaakte activering van band N-F -N-F-kappaB en transactivation. Samengaand met de afschaffing van activering N-F -N-F-kappaB, remde de vitamine K2 ook phosphorylation en de degradatie van IkappaBalpha en onderdrukte IKK-kinaseactiviteit. Voorts HCC-werden de cellen die cyclin D1 en p65 overexpressing bestand tegen vitaminek2 behandeling. CONCLUSIE: De vitamine K2 remt de groei van HCC-cellen via afschaffing van cyclind1 uitdrukking door de IKK/IkappaB/NF-kappaB-weg en zou daarom voor behandeling van HCC kunnen nuttig zijn.

Clinkanker Onderzoek. 2007 1 April; 13(7): 2236-45

Het effect van menatetrenone, een vitaminek2 analogon, op ziekteherhaling en overleving in patiënten met hepatocellular carcinoom na curatieve behandeling: een proefonderzoek.

ACHTERGROND: Het hoge herhalingstarief van hepatocellular carcinoom (HCC) bepaalt de prognose op lange termijn voor patiënten met HCC. In de huidige studie, testten de auteurs de gevolgen van menatetrenone, een vitaminek2 analogon, voor terugkomende HCC en overleving na curatieve behandeling. METHODES: Éénenzestig patiënten die vrij van HCC na chirurgische resectie of percutane lokale ablatie werden gediagnostiseerd werden toegewezen willekeurig toegewezen aan of een menatetrenonegroep (n = 32 patiënten) of een controlegroep (n = 29 patiënten). De patiënten in de menatetrenonegroep ontvingen een dagelijkse mondelinge dosis 45 mg van menatetrenone. Van de ziekteherhaling en overleving de tarieven werden geanalyseerd in patiënten met HCC. VLOEIT voort: De cumulatieve herhalingstarieven in de menatetrenonegroep bedroegen 12.5% 12 maanden, 39.0% bij 24 maanden, en 64.3% bij 36 maanden; en de overeenkomstige herhalingstarieven in de controlegroep waren 55.2%, 83.2%, en 91.6%, respectievelijk (P = 0.0002). De gelijkaardige resultaten werden verkregen zelfs voor patiënten die lage basislijnniveaus van serum des-gamma-carboxy-prothrombin hadden. Univariate en multivariate evenredige risicoanalysen van Cox toonden aan dat het beleid van menatetrenone de enige factor met betrekking tot het herhalingstarief van HCC was. De cumulatieve overlevingstarieven voor de patiënten die menatetrenone ontvingen bedroegen 100% 12 maanden, 96.6% bij 24 maanden, en 87.0% bij 36 maanden; en de overeenkomstige overlevingstarieven voor patiënten in de controlegroep waren 96.4%, 80.9%, en 64.0%, respectievelijk (P = 0.051). CONCLUSIES: De huidige studiebevindingen stelden voor dat menatetrenone een onderdrukkend effect op herhaling van HCC en een gunstig effect op overleving kan hebben, hoewel een grotere, placebo-gecontroleerde proef zal worden vereist om deze gevolgen te bewijzen.

Kanker. 2006 15 Februari; 106(4): 867-72

Dieetopname van vitamine K en risico van prostate kanker in de cohort van Heidelberg van het Europese Prospectieve Onderzoek van Kanker en Voeding (episch-Heidelberg).

ACHTERGROND: De Anticarcinogenicactiviteiten van vitamine K zijn waargenomen in diverse kankercellenvariëteiten, met inbegrip van prostate kankercellen. De epidemiologische studies die dieetopname van vitamine K verbinden met de ontwikkeling van prostate kanker zijn nog niet uitgevoerd. DOELSTELLING: Wij evalueerden de vereniging tussen dieetopname van phylloquinone (vitamine K1) en menaquinones (vitamine K2) en totaal en gingen prostate kanker in de cohort van Heidelberg van het Europese Prospectieve Onderzoek van Kanker en Voeding vooruit. ONTWERP: Bij basislijn, werd de gebruikelijke dieetopname beoordeeld door middel van een voedsel-frequentie vragenlijst. De dieetopname van phylloquinone en menaquinones (mk-4-14) werd geschat door eerder gepubliceerde op HPLC-Gebaseerde voedsel gegevens te gebruiken. De multivariate-aangepaste relatieve risico's van totale en geavanceerde prostate kanker met betrekking tot opnamen van phylloquinone werden en menaquinones berekend bij 11 319 mensen door middel van evenredige de gevarenregressie van Cox. VLOEIT voort: Tijdens een gemiddelde follow-uptijd van 8.6 y, werden 268 inherente gevallen van prostate kanker, met inbegrip van 113 geavanceerde gevallen, geïdentificeerd. Wij namen een niet-significante omgekeerde vereniging tussen totale prostate kanker en totale menaquinoneopname [waar multivariate relatief risico (het hoogst vergeleken met laagste kwartiel): 0.65; 95% ci: 0.39, 1.06]. De vereniging was sterker voor geavanceerde prostate kanker (0.37; 0.16, 0.88; P voor tendens = 0.03). Menaquinones van zuivelproducten had een sterkere omgekeerde vereniging met geavanceerde prostate kanker dan menaquinones van vlees. De Phylloquinoneopname was niet verwant aan prostate kankerweerslag (1.02; 0.70, 1.48). CONCLUSIES: Onze resultaten stellen een omgekeerde vereniging tussen de opname van menaquinones, maar niet dat van phylloquinone, en prostate kanker voor. De verdere studies van dieetvitamine K en prostate kanker zijn gerechtvaardigd.

Am J Clin Nutr. 2008 April; 87(4): 985-92

Tumor-specificiteit en type van celdood door vitaminek2 derivaten dat wordt veroorzaakt en prenylalcohols.

Veertien vitamine K2 (menaquinone (mk) - n, n = 1-14) en tien prenylalcoholderivaten (n = 1-10) werden met verschillende aantallen (n) isoprenylgroepen in de zijketens onderzocht voor hun cytotoxiciteit tegen negen menselijke tumorcellenvariëteiten en drie menselijke normale mondelinge cellen. Onder de vitaminek2 derivaten, toonden mk-2 (n = 2) de grootste die cytotoxiciteit, door MK-1 (n = 1) wordt gevolgd en mk-3 (n = 3). Mk-1, toonden mk-2 en mk-3 de hoogste tumor-specifieke index (TS= > 2.0, 2.0 en > 1.7, respectievelijk). Onder prenylalcohols, toonde geranylgeraniol (GG) (n = 4) de hoogste die cytotoxiciteit, door farnesol (n = 3) wordt gevolgd en geranylfarnesol (GF) (n = 3). GG toonde de hoogste tumor-specificiteit (TS = 1.8), gevolgd door farnesol (TS = > 1.4), GF (TS= > < 1.3). Nochtans, was de tumor-specificiteit van mk-2 en GG veel lager dan dat van conventionele chemotherapeutische agenten. De menselijke leukemic cellenvariëteiten waren het gevoeligst, terwijl de menselijke glioblastomacellenvariëteiten het meest bestand tegen mk-2 en GG waren. Mk-2 veroorzaakten geen internucleosomal DNA-fragmentatie in of menselijke promyelocytic leukemie hl-60 of menselijk squamous celcarcinoom hsc-4 cellenvariëteiten. GG veroorzaakte marginale internucleosomal DNA-fragmentatie in de hl-60 cellen, maar niet in de hsc-4 cellen. Zowel veroorzaakten mk-2 als GG niet de vorming van autophagosomes, noch veranderden zij duidelijk de intracellular concentratie van drie polyamines. Van de elektronenrotatie de de resonantie (ESR) spectroscopie toonde aan dat slechts mk-1 (n = 1), evenals GGF (n = 7) en GFF (n = 8) die lagere cytotoxiciteit, geproduceerde basissen hadden, die het gebrek aan verbinding tussen cytotoxiciteit en radicale productie voorstellen. De huidige studie toont aan dat de aanwezigheid van 1.4 naphtoquinonestructuur (met inbegrip van alpha-, bèta-onverzadigde ketonen) in vitaminek2 derivaten hen de capaciteit verleent om niet apoptotic celdood te veroorzaken.

Onderzoek tegen kanker. 2008 januari-Februari; 28 (1A): 151-8

Het nut van vitamine K3 (menadione) tegen alvleesklier- kanker.

ACHTERGROND: Om de doeltreffendheid van vitamine K3 (VK3) tegen alvleesklier- kanker, het moleculaire mechanisme van VK3 of gemcitabine (GEM) te evalueren - de veroorzaakte remming van proliferatie werd gekenmerkt. MATERIALEN EN METHODES: De celuitvoerbaarheid werd bepaald gebruikend 3 [4,5-dimethylthiazol] - 2.5-2,5-diphenyl testmethode van het tetrazoliumbromide (MTT). De uitdrukkingen van cellulaire proteïnen werden geëvalueerd door Westelijke vlekkenanalyse. Voor morfologische studies van de overgeplante kankercellen in vivo, werden de weefsels bevlekt met hematoxylin en eosine. VLOEIT voort: IC50 van werd VK3 voor alvleesklier- kankercellen berekend voor microM 42.1 +/- 3.5. De westelijke vlekkenanalyse toonde aan dat VK3 snelle phosphorylation van extracellulair signaal-geregeld kinase (ERK) en NH2-Eindkinase c-Jun (JNK) 30 minuten na toepassing veroorzaakte. Phosphorylation van ERK werd maar niet JNK-gehandhaafd minstens 12 uren. De activering van apoptosis door VK3, zoals die door molecuulgewichtverschuivingen wordt getoond van de pro-geactiveerde 32-kDa-vorm van caspase-3 en poly (ADP-Ribose) polymerase (PARP) werd splijten van de 112-kDa-vorm, gevonden. De behandeling met het thiolmiddel tegen oxidatie, l-Cysteine (>0.2 mm), schafte VK3-Veroorzaakte phosphorylation van ERK, maar volledig niet JNK, en remming van proliferatie af. Een inhibitor caspase-3 werkte activering caspase-3 tegen, maar had geen remmend effect op de proliferative activiteit van VK3. De GEM bij concentraties >0.1 microg/ml werd gevonden om celproliferatie na 24 uren te remmen. De GEM veroorzaakte phosphorylation van JNK, ook activering van caspase-3 en accumulatie van cyclin B1. De lokale toepassing van VK3 werd gevonden om de uitgebreide necrose van het tumorweefsel te veroorzaken, maar lichte hematemesis zonder necrose werd waargenomen 48 uren na GEMinjectie. In Westelijke vlek, werd phosphorylation van ERK maar niet JNK-, duidelijk ontdekt in antwoord op VK3 injectie in het tumorweefsel. CONCLUSIE: De actie van VK3 kan tot een gunstig resultaat tegen alvleesklier- kanker leiden, en de opsporing van ERK-phosphorylation in het weefsel is belangrijk voor het voorspellen van dit effect.

Onderzoek tegen kanker. 2008 januari-Februari; 28 (1A): 45-50

De vitamine K2 veroorzaakt autophagy en apoptosis gelijktijdig in leukemiecellen.

Vitamine K2 (menaquinone-4: VK2) is een machtige inductor in vitro voor apoptosis in leukemiecellen. Hl-60bcl-2 de cellen, die worden afgeleid uit een stabiele transfectant kloon van menselijk gen bcl-2 in de hl-60 leukemiecellenvariëteit, tonen vijfvoudige grotere die uitdrukking van proteïne bcl-2 met cellen hl-60neo wordt vergeleken, transfected een controlekloon met alleen vector. VK2 veroorzaakt apoptosis in cellen hl-60neo, terwijl hl-60bcl-2 cellen zijn bestand tegen apoptosisinductie door VK2 maar remming van de celgroei samen met een verhoging van cytoplasmic vacuolen tijdens blootstelling aan VK2 tonen. De elektronenmicroscopie openbaarde vorming van autophagosomes en autolysosomes in hl-60bcl-2 cellen na blootstelling aan VK2. Een verhoging van zure blaren vormende die organellen (AVOs) door acridine sinaasappel voor lysosomes evenals omzetting van lc3b-I in lc3b-II door immunoblotting bevlekken en een verhoogd onderbroken patroon die van cytoplasmic LC3B door fluorescent wordt ontdekt immunostaining al gesteunde inductie van verbeterde autophagy in antwoord op VK2 in hl-60bcl-2 cellen. Nochtans, tijdens kortere blootstelling aan VK2, was de vorming van autophagosomes ook prominent in cellen hl-60neo hoewel kernchromatin condensations en de kernfragmenten ook tegelijkertijd werden waargenomen. Deze bevindingen wezen op de gemengde morphologic eigenschappen van apoptosis en autophagy. De remming van autophagy door of toevoeging van methyladenine 3, siRNA voor Atg7, of tet-van Atg5 systeem allen resulteerde in vermindering van VK2-incuded-celdood, die op autophagy-bemiddelde celdood in antwoord op VK2 wijzen. Deze gegevens tonen aan dat autophagy en apoptosis gelijktijdig door VK2 kan worden veroorzaakt. Nochtans, autophagy wordt prominent wanneer de cellen worden beschermd tegen snelle apoptotic dood door een hoog uitdrukkingsniveau van bcl-2.

Autophagy. 2008 1 Juli; 4(5): 629-40

Vitamine k2-Bemiddelde apoptosis in kankercellen: rol van mitochondrial transmembraanpotentieel.

De vitamine K2 veroorzaakt differentiatie en apoptosis in een brede serie van menselijke kankercellenvariëteiten. Gaat vitamine die k2-Bemiddelde apoptosis langzamer te werk dan apoptosis door conventionele agenten wordt veroorzaakt tegen kanker. Aldus, is het mogelijk om het onderliggende mechanisme in detail te analyseren. In dit hoofdstuk, concentreren wij ons op de pro-apoptotic gevolgen van vitamine K2 voor mitochondrial fysiologie met bijzondere nadruk op veranderingen in mitochondrial membraanpotentieel (DeltaPsim). Op behandeling van de ovariale cellen van kanker TYK-Nu met vitamine K2, wordt superoxide geproduceerd na twee tot drie die dagen, kort daarna door versie van mitochondrial cytochrome c. worden gevolgd. Dit gaat van andere apoptotic eigenschappen zoals kenmerkende morfologische veranderingen en DNA-fragmentatie vergezeld tegen dag vier. De gegevens stellen voor dat superoxide de productie schade aan mitochondrial membranen zou kunnen veroorzaken, de poriën van de doordringbaarheidsovergang openen, en in verstoring van DeltaPsim met verdere versie van cytochrome c. resulteert. Zowel worden de vitamine k2-Veroorzaakte productie van superoxide als de vermindering van DeltaPsim volledig geremd door alpha--tocoferol dusdanig dat de celuitvoerbaarheid wordt behouden. Aldus die, stellen wij voor dat het verlies van DeltaPsim door superoxide wordt veroorzaakt de belangrijkste oorzaak van apoptosis na blootstelling aan vitamine K2 zou kunnen zijn. Nochtans, kunnen andere wegen worden geïmpliceerd aangezien cyclosporin A er niet in slaagde om vitamine k2-Veroorzaakte apoptosis volledig te verbieden.

Vitam Horm. 2008;78:211-26

Vitamine k-Afhankelijke acties van Gas6.

Gas6 (de groei arrestatie-specifiek gen 6) is de laatste toevoeging aan de familie van de k-Afhankelijke proteïnen van de plasmavitamine. Gas6 werd gekloond gelijkaardig en gekenmerkt in 1993 en werd werd gevonden om aan het plasmaantistollingsmiddel eiwits. te zijn. Spoedig nadat het als een de groei factor-als molecule werd gezien, aangezien het met de kinasen van de receptortyrosine (RTKs) van de TAM-familie in wisselwerking stond; Tyro3, Axl, en MerTK. Sedertdien is de rol van Gas6, eiwits, en de TAM-receptoren gevonden belangrijk om in ontsteking, hemostasis, en kanker te zijn, die tot dit systeem maken een interessant doel in biogeneeskunde. Gas6 wendt een uniek mechanisme van actie aan, die door zijn module van vitamine k-Afhankelijke Gla met phosphatidylserine-bevattende membranen op elkaar inwerken en door zijn carboxy-terminal LG-domeinen met de TAM-membraanreceptoren. Het feit dat deze proteïnen door anti-vitamin K therapie worden beïnvloed wordt in detail besproken.

Vitam Horm. 2008;78:185-209

De vitamine K2 onderdrukt malignancy van HuH7 hepatoma cellen via remming van connexin 43.

Het potentieel tegen kanker van vitamine K (2) (VK (2)) in hepatoma aanzienlijke aandacht heeft bereikt maar de onderliggende mechanismen zijn onduidelijk. De behandeling van HuH7 hepatoma cellen met VK (2) veroorzaakte een normaal leverfenotype. Na behandeling van cellen met VK (2), was er een verhoging van hiaat verbindings intercellulaire die communicatieactiviteit, van omhoog-verordening van connexin 32 (Cx32) vergezeld gaat, dominant in normale hepatocyte wordt uitgedrukt. In tegenstelling, Cx43 de uitdrukking was geremd. Voorts werd het effect van VK (2) op Cx32 afgeschaft door over-expression van Cx43. Samen genomen, stellen wij voor dat het anti-tumor effect van VK (2) gedeeltelijk aan een daling van Cx43 promotoractiviteit minstens toe te schrijven is.

Kanker Lett. 2008 8 Mei; 263(1): 53-60

Japans vergist sojaboonvoedsel als belangrijkste determinant van het grote geografische verschil in het doorgeven van niveaus van vitamine K2: mogelijke implicaties voor heup-breuk risico.

Het stijgende bewijsmateriaal wijst op een belangrijke rol voor vitamine K in beenmetabolisme en osteoporose. In deze studie, vonden wij een groot geografisch verschil in serumvitamine K2 (menaquinone-7; Mk-7) niveaus in postmenopausal vrouwen. Serum mk-7 concentraties was 5.26 +/- 6.13 ng/mL (gemiddelde +/- BR) in Japanse vrouwen in Tokyo, 1.22 +/- 1.85 in Japanse vrouwen in Hiroshima, en 0.37 +/- 0.20 in Britse vrouwen. Wij onderzochten het effect van Japans vergist sojaboonvoedsel, natto, op de niveaus van de serumvitamine K. Natto bevat een hoop van mk-7 en in oostelijk (Tokyo) maar zelden in westelijk Japan (van Hiroshima) vaak gegeten. De serumconcentraties van mk-7 waren beduidend hoger in frequente nattoeters, en de nattoopname resulteerde in een duidelijke, aanhoudende verhoging van serum mk-7 concentratie. Wij analyseerden de relatie tussen het regionale verschil in nattoopname en breukweerslag. Een statistisch significante omgekeerde correlatie werd gevonden tussen weerslag van heupbreuken in vrouwen en nattoconsumptie in elke prefectuur in heel Japan. Deze bevindingen wijzen erop dat het grote geografische verschil in mk-7 niveaus, op zijn minst voor een deel, aan nattoopname kan worden toegeschreven en de mogelijkheid dat voorstellen hoger niveau mk-7 als gevolg van nattoconsumptie tot het vrij lagere breukrisico in Japanse vrouwen kan bijdragen.

Voeding. 2001 April; 17(4): 315-21