Het Bloedonderzoek Super Verkoop van de het levensuitbreiding

Samenvattingen

LE Tijdschrift Oktober 2008
Samenvattingen

Pyridoxamine

Pyridoxamine, een inhibitor van geavanceerde glycation en lipoxidationreacties: een nieuwe therapie voor behandeling van diabetescomplicaties.

Pyridoxamine (PM), oorspronkelijk als inhibitor post-Amadori van vorming van geavanceerde glycationeindproducten wordt beschreven (Leeftijden), remt ook de vorming van geavanceerde lipoxidationeindproducten (ALEs) op proteïne tijdens de reacties die van de lipideperoxidatie. Naast remming van AGE/ALE-vorming, heeft PM een sterk verminderings van lipideneffect in streptozotocin (STZ) - veroorzaakte diabeticus en de zwaarlijvige ratten van Zucker, en beschermt tegen de ontwikkeling van nefropathie in beide dierlijke modellen. PM remt ook de ontwikkeling van retinopathy en neuropathie bij de STZ-Diabetesrat. Verscheidene producten van reactie van PM met tussenpersonen in lipideautoxidatie zijn geïdentificeerd in modelreacties in vitro en in de urine die van diabetes en zwaarlijvige ratten, de actie van PM bevestigt als AGE/ALE-inhibitor. PM schijnt om door een mechanisme te handelen analoog aan dat van leeftijd-Brekers, door reactie met dicarbonyl tussenpersonen in AGE/ALE-vorming. Dit overzicht vat huidige kennis op het mechanisme van vorming van AGE/ALEs samen, stelt een mechanisme van actie van PM voor, en vat de resultaten van dierlijke modelstudies over het gebruik van PM voor het remmen van AGE/ALE-vorming en ontwikkeling van complicaties van diabetes en hyperlipidemia samen.

Boogbiochemie Biophys. 2003 1 Nov.; 419(1): 41-9

Post-Amadori inhibitorpyridoxamine remt ook chemische wijziging van proteïnen door carbonyltussenpersonen van koolhydraat en lipidedegradatie te reinigen.

De reactieve carbonylsamenstellingen worden gevormd tijdens autoxidatie van koolhydraten en peroxidatie van lipiden. Deze samenstellingen zijn tussenpersonen in de vorming van geavanceerde glycationeindproducten (LEEFTIJD) en geavanceerde lipoxidationeindproducten (ALE) in weefselproteïnen tijdens het verouderen en in chronische ziekte. Wij bestudeerden de reactie van glyoxal van carbonylsamenstellingen (GA) en glycolaldehyde (GLA) met pyridoxamine (PM), een machtige inhibitor post-Amadori in vitro van LEEFTIJDSvorming en van ontwikkeling van nier en netvliespathologie in diabetesdieren. PM reageerde snel met GO en GLA in neutrale, waterige buffer, die een Schiff basistussenpersoon vormen die aan hemiaminaladduct door intramoleculaire reactie met de phenolic hydroxylgroep PM cyclized. Deze bicyclische tussenpersoon dimerized om een vijf-ring samenstelling met een centrale piperazine ring te vormen, die door electrospray ionisatie-vloeibare chromatografie/massaspectrometrie, NMR, en x-ray kristallografie werd gekenmerkt. PM remde ook de wijziging van lysineresidu's en verlies van enzymatische activiteit van RN-ase in aanwezigheid van GO en GLA en remde vorming van AGE/ALE N (epsilon) - (carboxymethyl) lysine tijdens reactie van GO en GLA met runderserumalbumine. Onze gegevens stellen voor dat de remmende activiteit van AGE/ALE en de therapeutische die gevolgen van PM in diabetes dierlijke modellen wordt waargenomen, op zijn minst voor een deel, van zijn capaciteit afhangen om reactieve carbonyltussenpersonen in AGE/ALE-vorming op te sluiten, daardoor remmend de chemische wijziging van weefselproteïnen.

J Biol Chem. 2002 1 Februari; 277(5): 3397-403

De propagatie van eiwitglycationschade impliceert wijziging van tryptofaanresidu's via reactieve zuurstofspecies: remming door pyridoxamine.

Nonenzymatic wijziging van proteïnen is één van de belangrijkste pathogene factoren in diabetescomplicaties. Aan het licht brengen van de mechanismen van eiwitdieschade door glucose worden veroorzaakt is fundamenteel voor het begrip van deze pathogenese en in de ontwikkeling van nieuwe therapie. Wij onderzochten of het mechanisme dat reactieve zuurstofspecies impliceert eiwitschade in glycationreacties voorbij de klassieke wijzigingen van lysine en arginine residu's kan verspreiden. Wij hebben aangetoond dat de glucose specifieke oxydatieve wijziging van tryptofaanresidu's in lypozyme kan veroorzaken en lypozymeactiviteit remmen. Voorts werd de wijziging van tryptofaanresidu's ook veroorzaakt door gezuiverde albumine-Amadori, een ribose-afgeleide modelglycationtussenpersoon. Pyridoxamine van de LEEFTIJDSinhibitor (PM) verhinderde de tryptofaanwijziging, terwijl een andere LEEFTIJDSinhibitor en sterke carbonylaaseter, aminoguanidine, ondoeltreffend waren. PM remde specifiek generatie van hydroxylbasis van albumine-Amadori en beschermde tryptofaan tegen oxydatie door hydroxyl radicale species. Wij besluiten dat de oxydatieve degradatie van of glucose of de tussenpersoon eiwit-Amadori oxydatieve wijziging van eiwittryptofaanresidu's via hydroxylbasis veroorzaakt en eiwitfunctie onder desbetreffende voorwaarden kan fysiologisch beïnvloeden. Deze oxydatieve stress-induced structurele en functionele eiwitschade kan door PM worden verbeterd via sekwestratie van katalytische metaalionen en het reinigen van hydroxylbasis, een mechanisme dat tot de gemelde therapeutische gevolgen van PM in de complicaties van diabetes kan bijdragen.

Vrije Radic-Med van Biol. 2008 1 April; 44(7): 1276-85

Het thiaminepyrofosfaat en pyridoxamine remmen de vorming van antigenic geavanceerde glycationeindproducten: vergelijking met aminoguanidine.

Nonenzymatic glycation van proteïnen door glucose die tot de vorming van giftige en immunogene geavanceerde glycationeindproducten leidt (Leeftijden) kan een belangrijke medewerker aan de pathologische mellitus manifestaties van diabetes, het verouderen van, en, misschien, neurodegenerative ziekten zoals Alzheimer zijn. Wij testten de remming in vitro van antigenic LEEFTIJDSvorming op runderserumalbumine, ribonuclease A, en menselijke hemoglobine door diverse vitamine B1 en B6 derivaten. Onder de inhibitors, pyridoxamine en thiamine remde het pyrofosfaat krachtig LEEFTIJDSvorming en was efficiënter dan aminoguanidine voorstellen, die dat deze twee samenstellingen nieuw therapeutisch potentieel kunnen hebben in het verhinderen van vasculaire complicaties van diabetes. Het onverwachte vinden was dat aminoguanidine de recente kinetische stadia van glycation dan zwakker de vroege fase remde.

Biochemie Biophys Onderzoek Commun. 1996 breng 7 in de war; 220(1): 113-9

Pyridoxamine beschermt proteïnen tegen functionele schade door deoxyglucosone 3: mechanisme van actie van pyridoxamine.

Pyridoxamine (PM) is een veelbelovende drugkandidaat voor behandeling van diabetesnefropathie. Het therapeutische effect van PM is aangetoond in veelvoudige dierlijke modellen van diabetes en in fase II klinische proeven. Nochtans, is het mechanisme van PM therapeutische actie slecht begrepen. Één potentieel mechanisme reinigt van pathogene reactieve die carbonylspecies (RCS) worden gevonden om in diabetes worden opgeheven. Wij hebben eerder voorgesteld dat de methylglyoxal pathogeniciteit van RCS (MGO) aan wijziging van kritieke arginine residu's in matrijsproteïnen en interferentie met nier cel-matrijs interactie toe te schrijven kan zijn. Wij hebben ook aangetoond dat dit MGO effect door PM kan worden geremd (Pedchenko et al. (2005) Diabetes 54, 2952-2960). Deze bevindingen stelden de kwesties van of het effect voor MGO specifiek is, of andere structureel verschillende fysiologische RCS via hetzelfde mechanisme kan handelen, en of hun actie voor PM bescherming ontvankelijk is. In de huidige studie, hebben wij aangetoond dat belangrijke fysiologische RCS 3 deoxyglucosone (3-DG) eiwitfunctionaliteit, met inbegrip van de capaciteit van collageen IV kan beschadigen om met kluwenvormige mesangial cellen in wisselwerking te staan. Wij hebben ook aangetoond dat PM tegen 3-DG-veroorzaakte eiwitschade via een nieuw mechanisme kan beschermen dat voorbijgaande die aanhaling van 3-DG door PM omvat door onomkeerbaar p.m.-Bemiddeld oxydatief splijten van 3-DG wordt gevolgd. Onze resultaten stellen voor dat, in diabetesnefropathie, het therapeutische effect van PM, voor een deel, via bescherming van nier cel-matrijs interactie van schade door een verscheidenheid van RCS wordt bereikt. Onze gegevens benadrukken het potentiële belang van de bijdrage door 3-DG, samen met andere meer reactieve RCS, tot dit pathogene mechanisme.

Biochemie. 2008 22 Januari; 47(3): 997-1006

Het pyridoxine en pyridoxamine verbieden superoxide basissen en verhinderen lipideperoxidatie, eiwitglycosylation, en (Na+ + K+) - ATPase activiteitenvermindering van hoog glucose-behandelde menselijke erytrocieten.

De vitamineb (6) (pyridoxine) aanvulling is gevonden in het verhinderen van diabetesneuropathie en retinopathy, en glycosylation van proteïnen voordelig. De zuurstofbasissen en de oxydatieve schade zijn betrokken bij de cellulaire dysfunctie en de complicaties van diabetes. Deze studie werd ondernomen om de hypothese te testen dat het pyridoxine (p) en pyridoxamine (PM) superoxide verbieden de radicale productie, lipideperoxidatie en glycosylation, vermindert en (Na+ + K+) - ATPase activiteit in hoog glucose-blootgestelde rode bloedcellen verhoogt (RBC). Superoxide werd de radicale productie beoordeeld door de vermindering van cytochrome C door glucose in de aanwezigheid en het ontbreken van P of PM in een bufferoplossing zonder cellen. Om cellulaire gevolgen te onderzoeken, werd gewassen normaal menselijk RBC behandeld met controle en hoge glucoseconcentraties met en zonder P of PM. Zowel verminderden P als PM beduidend lipideperoxidatie en glycated hemoglobine (HbA (1)) vorming in hoog glucose-blootgesteld RBC. P en PM verhinderden beduidend de vermindering van (Na+ + K+) - ATPase activiteit in hoog glucose-behandeld RBC. Aldus, kan P of PM zuurstof radicale productie remmen, die op zijn beurt de lipideperoxidatie, eiwitdieglycosylation verhindert, en (Na+ + K+) - ATPase activiteitenvermindering door de hyperglycemie wordt veroorzaakt. Deze studie beschrijft een nieuw biochemisch mechanisme waardoor P of PM de aanvulling de ontwikkeling van complicaties in diabetes vertragen of kan remmen.

Vrije Radic-Med van Biol. 2001 1 Februari; 30(3): 232-7

Pyridoxamine van de LEEFTIJDSinhibitor remt lipemia en ontwikkeling van nier en vaatziekte bij de zwaarlijvige ratten van Zucker.

ACHTERGROND: In vorige studies, pyridoxamine (PM) de vorming van geavanceerde glycationeindproducten (Leeftijden) en ontwikkeling van nefropathie bij streptozotocin-diabetesratten beperkte zonder glycemic controle te beïnvloeden. Nochtans, stelden de verminderings van lipidengevolgen van PM en de correlatie van plasmacholesterol en triglyceride met Leeftijden in huidcollageen voor dat de lipiden een belangrijke bron van Leeftijden bij de diabetesrat zouden kunnen zijn. Deze studie gaat in op de gevolgen van hyperlipidemia voor vorming van geavanceerde glycation en lipoxidationeindproducten (AGE/ALEs) en op de gevolgen van PM bij hyperlipidemia, hypertensie, AGE/ALE-vorming, en de ontwikkeling van nefropathie bij de nondiabetic, zwaarlijvige rat van Zucker. METHODES: Drie groepen Zucker-ratten werden bestudeerd: de helling (Fa/fa), onbehandelde vettig (fa/fa), en fa/fa behandelden met PM (het drinkwater van 2 g/L). De bloeddruk, de de plasmalipiden en creatinine, en de urinealbumine werden maandelijks gemeten. AGE/ALEs werden gemeten in huidcollageen door krachtige vloeibare chromatografie (HPLC) en gaschromatografie/massaspectrometrie (GC/MS). De veranderingen in muurdikte van de aorta en nierarterioles werden geëvalueerd door de lichte microscopie. VLOEIT voort: AGE/ALEs werd de vorming twee verhoogd tot drie keer in huidcollageen van zwaarlijvige tegenover magere ratten. PM remde de verhogingen van AGE/ALEs in collageen, en verminderde beduidend de stijging van plasmatriglyceride, cholesterol, en creatinine, het verbeterde hypertensie en dik maken van de vasculaire muur, en normaliseerde bijna urineproteïne en albumineafscheiding bij de ratten van Zucker fa/fa. CONCLUSIE: De lipiden zijn een belangrijke bron van chemische wijziging van weefselproteïnen, zelfs bij gebrek aan hyperglycemie. PM remde de vorming en hyperlipidemia van AGE/ALE en beschermde tegen nier en vasculaire pathologie in een nondiabetic model.

Nier Int. 2003 Jun; 63(6): 2123-33

Pyridoxamine vermindert nierkristallen in experimentele hyperoxaluria: een potentiële therapie voor primaire hyperoxaluria.

ACHTERGROND: Primaire hyperoxaluria is een zeldzame genetische wanorde van glyoxylate metabolisme die in overproductie van oxalaat resulteert. De ziekte wordt gekenmerkt door strenge nephrolithiasis en nephrocalcinosis van het calciumoxalaat, vroeg resulterend in eindstadium nierziekte (ESRD) in het leven. De meeste patiënten vereisen uiteindelijk dialyse en nieroverplanting, gewoonlijk in combinatie met de vervanging van de lever. De vermindering van urineoxalaatniveaus kan de deposito's van het calciumoxalaat efficiënt verminderen; maar toch is geen behandeling beschikbaar dat doelstellingen oxalaatbiosynthese. In vorige studies in vitro, toonden wij aan dat pyridoxamine reactieve carbonylsamenstellingen, met inbegrip van tussenpersonen van oxalaatbiosynthese kan opsluiten. METHODES: Het effect van PM op de urineoxalaatafscheiding en vorming van het nierkristal werd bepaald gebruikend het de rattenmodel van de ethyleenglycol van hyperoxaluria. De dieren werden 0.75% tot 0.8% ethyleenglycol in drinkwater gegeven om hyperoxaluria te vestigen en te handhaven. Na 2 weken, pyridoxamine begon de behandeling (180 het lichaamsgewicht van mg/dag /kg) en ging voor extra 2 weken verder. De urinecreatinine, glycolate, het oxalaat, en het calcium werden gemeten samen met de microscopische analyse van nierweefsels voor de aanwezigheid van de kristallen van het calciumoxalaat. VLOEIT voort: Pyridoxamine behandeling resulteerde in beduidend lagere (door ongeveer 50%) niveaus van urineglycolate en oxalaatafscheiding in vergelijking met onbehandelde hyperoxaluric dieren. Dit ging van een significante vermindering van het kristalvorming van het calciumoxalaat vergezeld op papil en medullair gebied van de nier. CONCLUSIE: Deze die resultaten, aan gunstige giftigheidsprofielen worden gekoppeld van pyridoxamine in mensen, tonen belofte voor therapeutisch gebruik van pyridoxamine in primaire hyperoxaluria en andere niersteenziekten.

Nier Int. 2005 Januari; 67(1): 53-60

Renoprotectivegevolgen van leeftijd-Inhibitor pyridoxamine in experimentele chronische allograft nefropathie bij ratten.

ACHTERGROND: De geavanceerde glycationeindproducten (Leeftijden) zijn betrokken bij diabetesnefropathie (DN). De inhibitorpyridoxamine van de LEEFTIJDSvorming (PM) is renoprotective in DN en bij normoglycaemic zwaarlijvige Zucker-ratten. In chronische allograft nefropathie (KAN), ook voor komt de nierleeftijdsaccumulatie. METHODES: Onderzoeken of de remming van LEEFTIJDSvorming binnen renoprotective is KAN, bestudeerden wij Visser 344 allograft aan van Lewis (FL) rattenmodel van experimenteel KUNNEN. Visser aan Visser (FF) isografts als controles wordt gediend die. Proteinuria, de nierfunctie en de nierhistologie van onbehandelde overgeplante ratten (FL n = 8, FF n = 8) werden vergeleken bij ratten ontvangend PM 2 g/l in drinkwater 20 weken die bij overplanting beginnen (FL n = 5, FF n = 10). Alle ratten ontvingen cyclosporin A (1.5 mg/kg/dag) 10 dagen na overplanting om vroege scherpe verwerping te verhinderen. VLOEIT voort: Vergeleken bij onbehandelde allografts, verminderde PM proteinuria (76 +/- 18 versus 29 +/- 3 mg/dag), serumcreatinine (130 +/- 12 versus 98 +/- 5 micromol/l), brandpuntsglomerulosclerosis (116 +/- 27 versus Au 16 +/- 5), kluwenvormige macrophage toevloed (5.6 +/- 0.6 versus 3.3 +/- 1.0), beduidend tussenliggende bindweefselvermeerdering (132 +/- 24 versus Au 76 +/- 2) en tussenliggende macrophage toevloed (47.0 +/- 8.7 versus 15.4 +/- 5.0. Voorts verbeterde PM beduidend tubulaire accumulatie van pentosidine, in vergelijking met onbehandelde allografts (2.5 +/- 0.6 versus 0.3 +/- 0.3, alle p < 0.05). In de isograftcontroles, verschilden deze waarden niet tussen onbehandelde en PM behandelde ratten. CONCLUSIE: PM oefent renoprotective gevolgen uit en vermindert nierpentosidineaccumulatie in experimenteel KAN, voorstellend een schadelijke rol voor nierleeftijdsaccumulatie in de pathogenese van nierschade in dit niet diabetesmodel. Deze resultaten wijzen erop dat de remming van LEEFTIJDSvorming een nuttige te verminderen toevoegseltherapie zou kunnen zijn KAN.

De Transplantatie van de Nephrolwijzerplaat. 2008 Februari; 23(2): 518-24

De remming van geavanceerde glycation en de afwezigheid van galectin-3 verhinderen bloed-netvliesbarrièredysfunctie tijdens diabetes op korte termijn.

De analyse van de binnen bloed-netvliesbarrière (iBRB) komt vroeg in diabetes voor en is van centraal belang aan de ontwikkeling van gezicht-dreigend diabetes macular oedeem (DME) aangezien retinopathy vordert. In de huidige studie, onderzochten wij hoe de geavanceerde glycationeindproducten die (Leeftijden) zich vroeg in diabetes vormen konden de uitdrukking van de vasopermeabilityfactor in de diabetesretina moduleren en integriteit die de inter-endothelial van de cel strakke verbinding (TJ) veranderen tot iBRBdysfunctie leidt. Wij onderzochten ook het potentieel voor een LEEFTIJDSinhibitor om deze scherpe pathologie te verhinderen en onderzochten een rol van leeftijd-Bindende proteïne galectin-3 (gal-3) in leeftijd-Bemiddelde cel netvliespathofysiologie. De diabetes werd veroorzaakt in C57/BL6-wild-type (GEWICHT) muizen en in gal-3 (-/) transgenic muizen. De bloedglucose werd gecontroleerd en de LEEFTIJDSniveaus werden gekwantificeerd door ELISA en immunohistochemistry. De diabetesgroepen werden onderverdeeld, en één groep werd behandeld met leeftijd-Inhibitor pyridoxamine (PM) terwijl de afzonderlijke groepen GEWICHT en gal-3 (-/) muizen als nondiabetic controles werden gehandhaafd. iBRB werd de integriteit beoordeeld door de blauwe analyse van Evans naast visualisatie van TJ de eiwitcomplexen via occludin-1 immunolocalization in netvliesvlakte opzet. De netvliesuitdrukkingsniveaus van de vasopermeabilityfactor VEGF werden gekwantificeerd gebruikend rechts-PCR en ELISA in real time. Toonden de GEWICHTS diabetesmuizen significante LEEFTIJD - immunoreactivity in netvliesmicrovasculature en toonden ook significante iBRBanalyse (P < .005). Deze diabetici hadden hogere VEGF mRNA en eiwituitdrukking in vergelijking met controles (P < .01). De p.m.-behandelde diabetici hadden normale iBRBfunctie en verminderden beduidend diabetes-bemiddelde VEGF-uitdrukking. De diabetes netvliesschepen toonden onderbroken TJ-integriteit wanneer vergeleken bij controles, terwijl de p.m.-Behandelde diabetici vrijwel normale configuratie aantoonden. Gal-3 (-/) muizen getoond beduidend minder diabetes-bemiddelde iBRB dysfunctie, verbindingsverstoring, en VEGF-uitdrukkingsveranderingen dan hun GEWICHTStegenhangers. De gegevens stellen een leeftijd-Bemiddelde verstoring van iBRB via upregulation van VEGF in de diabetesretina voor, misschien modulerend verstoring van TJ-integriteit, zelfs daarna scherpe diabetes. De preventie van LEEFTIJDSvorming of genetische schrapping van gal-3 kan deze scherpe diabetesretinopathy veranderingen effectief verhinderen.

Expdiabetes Onderzoek. 2007;2007:51837

Pyridoxamine van de LEEFTIJDSinhibitor remt ontwikkeling van retinopathy in experimentele diabetes.

Wij onderzochten de capaciteit van pyridoxamine (PM), een inhibitor van vorming van geavanceerde glycationeindproducten (Leeftijden) en lipoxidationeindproducten (ALEs), om tegen diabetes-veroorzaakte netvlies vasculaire letsels te beschermen. De gevolgen van PM werden vergeleken met de anti-oxyderende vitamine E (VE) en r-alpha--Lipoic zuur (La) bij streptozotocin-veroorzaakte diabetesratten. De dieren werden gegeven of PM (1 drinkwater van g/l), VE (2.000 IU/kg-dieet), of La (0.05%/kg-dieet). Na 29 weken van diabetes, werden de retina's onderzocht voor pathogene veranderingen, wijzigingen in uitdrukking de extracellulaire van het matrijs (ECM) gen, en accumulatie van immunoreactive AGE/ALE N (epsilon) - (carboxymethyl) lysine (CML). Acellular haarvaten werden verhoogd meer dan drie keer, begeleid door significante upregulation van lamininimmunoreactivity in netvliesmicrovasculature. De diabetes verhoogde mRNA ook uitdrukking voor fibronectin (2-vouwen), collageen IV (1.6-vouwen), en laminin bètaketting (2.6-vouwen) bij onbehandelde diabetesdieratten met nondiabetic ratten worden vergeleken. PM behandeling tegen capillair opgeven en beperkte laminin eiwitupregulation en ECM mRNA uitdrukking wordt beschermd en de verhoging van CML die van netvliesvasculature. VE en La slaagden om tegen netvlies capillaire sluiting te beschermen er niet in en hadden inconsistente gevolgen voor upregulation in verband met suikerziekte van ECM mRNAs. Deze resultaten wijzen erop dat AGE/ALE-inhibitorpm tegen een waaier van pathologische veranderingen in de diabetesretina beschermde en nuttig kan zijn om diabetesretinopathy te behandelen.

Diabetes. 2002 Sep; 51(9): 2826-32

Gevolgen van pyridoxamine in gecombineerde fase 2 studies van patiënten met type 1 en type - diabetes 2 en openlijke nefropathie.

BACKGROUND/AIMS: De behandelingen van diabetesnefropathie (DN) vertragen het begin van eindstadium nierziekte. Wij melden de resultaten van veiligheid/draaglijkheidsstudies in patiënten met openlijk die nefropathie en type 1/type - diabetes 2 met pyridoxamine, een brede inhibitor wordt behandeld van geavanceerde glycation. METHODES: De twee 24 wekenstudies waren multicenter Fase 2 proeven in patiënten onder standaard-van-zorg. In pyr-206, waren de patiënten willekeurig verdeeld 1:1 en hadden de creatinine van het basislijnserum (bSCr) <or=2.0 mg/dl. In pyr-205/207, was randomization 2:1 en bSCr was <or=2.0 voor pyr-205 en >or=2.0 maar <or=3.5 mg/dl voor pyr-207. De behandelde patiënten (placebo actieve 122, 90) ontvingen 50 mg-tweemaal daags pyridoxamine in pyr-206; Pyr-205/207 waren de patiënten tweemaal daags gestegen aan 250 mg. VLOEIT voort: De ongunstige gebeurtenissen werden in evenwicht gebracht tussen de groepen (p = NS). De lichte onevenwichtigheid, hoofdzakelijk in de pyr-205/207 groepen, werd genoteerd in sterfgevallen (van diverse oorzaken, p = NS) en ernstige ongunstige gebeurtenissen (p = 0.05) die werden toegeschreven aan reeds bestaande voorwaarden. In een samengevoegde gegevensreeks, verminderde pyridoxamine beduidend de verandering van basislijn in serumcreatinine (p < 0.03). In patiënten gelijkend op de RENAAL/IDNT-studies (bSCr >or=1.3 mg/dl, type - diabetes 2), werd een behandelingseffect waargenomen op de stijging van serumcreatinine (p = 0.007). Geen verschillen in urinealbumineafscheiding werden gezien. Urinedie TGF-Beta1 ook wordt geneigd om met pyridoxamine (p = 0.049) te verminderen zoals de Leeftijden van CML en CEL. CONCLUSIE: Deze gegevens verstrekken een stichting voor verdere evaluatie van deze LEEFTIJDSinhibitor in DN.

Am J Nephrol. 2007;27(6):605-14

Pyridoxamine, een inhibitor van geavanceerde glycationreacties, remt ook geavanceerde lipoxidationreacties. Mechanisme van actie van pyridoxamine.

Maillard of het bruinen de reacties leiden tot vorming van geavanceerde glycationeindproducten (Leeftijden) op proteïne en dragen tot de verhoging van chemische wijziging van proteïnen tijdens het verouderen en van diabetes bij. De LEEFTIJDSinhibitors zoals aminoguanidine en pyridoxamine (PM) zijn efficiënt in dierlijke model en klinische studies als inhibitors van LEEFTIJDSvorming en ontwikkeling van diabetescomplicaties gebleken. Wij rapporteren hier dat PM ook de chemische wijziging in vitro van proteïnen de reacties tijdens van de lipideperoxidatie (lipoxidation) remt, en wij tonen aan dat het reactieve die tussenpersonen opsluit tijdens lipideperoxidatie worden gevormd. In reacties van arachidonate met model eiwitrn-ase, verhinderde PM wijziging van lysineresidu's en vorming van de geavanceerde lipoxidationeindproducten (ALEs) N (epsilon) - (carboxymethyl) lysine, N (epsilon) - (carboxyethyl) lysine, malondialdehyde-lysine, en hydroxynonenal-lysine 4. PM remde ook lysinewijziging en vorming van ALEs tijdens koper-gekatalyseerde oxydatie van lage dichtheidslipoprotein. Hexanoic zure amide en de nonanedioic zure monoamidederivaten van PM werden als belangrijke die producten geïdentificeerd tijdens oxydatie van linoleic zuur in aanwezigheid van PM worden gevormd. Wij stellen een mechanisme voor vorming van deze producten van voor 9 - en 13 oxo-decadienoic zure die tussenpersonen tijdens peroxidatie van linoleic zuur worden gevormd. PM, als machtige inhibitor van zowel LEEFTIJD als ALE vorming, kan nuttig blijken om de verhoogde chemische wijziging van weefselproteïnen en bijbehorende pathologie in het verouderen en chronische ziekten, met inbegrip van zowel diabetes als atherosclerose te beperken.

J Biol Chem. 2000 14 Juli; 275(28): 21177-84

Voortdurend op Pagina 2 van 4