Het Bloedonderzoek Super Verkoop van de het levensuitbreiding

Samenvattingen

LE Tijdschrift November 2008
Samenvattingen

Atherosclerotic plaque

Het identificeren van de kwetsbare patiënt met breuk-naar voren gebogen plaque.

Atherosclerotic hart- en vaatziekte is de belangrijke die oorzaak van morbiditeit en mortaliteit in de Verenigde Staten, en de zwaarlijvigheidsepidemie met het verouderen van de bevolking wordt gecombineerd schijnt bestemd om de last van deze ziekte te verhogen. De traditionele cardiovasculaire risicoberekening vertegenwoordigt <50% van de veranderlijkheid in risico in de Verenigde Staten. Daarom is de beter en efficiëntere identificatie van personen op hoog cardiovasculair risico nodig. Ons begrip van atherosclerose is van een brandpuntsdieziekte verschoven de waarvan stempel symptomen door een strenge vernauwing aan een systemische die ziekte worden veroorzaakt door endothelial dysfunctie (ED) wordt gekenmerkt en plaqueontsteking, met het potentieel voor breuk en trombose hoofdzakelijk in die met onderkritische vernauwing is. Onder het nieuwe paradigma, vereisen de werkers uit de gezondheidszorg bijgewerkte strategieën om de kwaliteit van slagaderlijke plaque beter te beoordelen. De efficiënte hulpmiddelen voor primaire en secundaire preventie van hartaanval en slag omvatten intensieve levensstijlwijziging, bloeddrukvermindering, en lipide-wijzigende therapie. Deze acties worden nu begrepen om plaqueontsteking te verminderen en daardoor plaquestabiliteit te bevorderen. Lipoprotein-geassocieerde phospholipase A (2) (LP-PLA (2)) schijnt een specifieke teller van plaqueontsteking te zijn die een directe rol in de vorming van breuk-naar voren gebogen plaque kan spelen. In tegenstelling, beoordelen de traditionele risicofactoren, de lipidemeting, en de meeste vasculaire weergavemodaliteiten direct niet het scherpe ischemische potentieel in de slagaderlijke muur. Meten van (2) niveaus LP-PLA in menselijk serum of plasma is niet-invasief en vrij goedkoop. LP-PLA (2) kan extra relevante informatie klinisch verstrekken die toont welke patiënten een hoog niveau van atherosclerotic ziekteactiviteit zoals die door vasculaire ontsteking, ED, en verhoogd risico voor vooruitgang naar breuk-naar voren gebogen plaque wordt vertoond hebben.

Am J Cardiol. 2008 Jun 16; 101 (12A): 3F-10F

De moleculaire basis van kwetsbare plaque: potentiële therapeutische rol voor immunomodulation.

DOEL VAN OVERZICHT: De atherosclerose is een chronische ontstekings/immune ziekte die veelvoudige celtypes met inbegrip van monocytes-macrophages, t-Lymfocyten, mastcellen, en endothelial cellen impliceren. Door recente studies worden de rol van het immuunsysteem bij de ontwikkeling van atherosclerose en de benaderingen om deze reactie te moduleren nader toegelicht. RECENTE BEVINDINGEN: Het gebruik van statins, PPARgamma-agonists of lipoprotein-geassocieerde phospholipase A2 (LP-PLA2) inhibitors kan een rol spelen in het verminderen van vooruitgang van atherosclerose door immunomodulatory wegen. Geoxydeerde LDL beïnvloedt ontwikkeling naar pro-ontstekings T-cell Th1 ondergroep en rekrutenmacrophages in de vasculaire muur. IFNgamma, door Th1 cellen wordt geproduceerd, remt PPARgamma-gevolgen dat. LP-PLA2 de niveaus correleren met een verhoogd risico van terugkomende ischemische gebeurtenissen in patiënten die met scherpe coronaire syndromen of myocardiaal infarct voorstellen. SAMENVATTING: Het recente onderzoek heeft aangetoond dat de immune wegen een belangrijke rol in de ontwikkeling en de vooruitgang van atherosclerose spelen. Hebben de algemeen gebruikte medicijnen, specifiek statins en sommige PPARgamma-agonists, anti-inflammatory/immune gevolgen niet verwant aan hun primaire wijze van actie aangetoond. De behandeling van besmettelijke agenten is ontwijkend in de klinische arena gebleken. De nieuwe agenten die immune en ontstekingswegen richten kunnen voordelig blijken in het verminderen van vooruitgang en instabiliteit van de atherosclerotic plaque.

Curr Opin Cardiol. 2007 Nov.; 22(6): 545-51

Verbeterde uitdrukking van LP-PLA2 en lysophosphatidylcholine in symptomatische atherosclerotic plaques van de halsslagader.

ACHTERGROND EN DOEL: Doorgevend lipoprotein-geassocieerde phospholipase A (2) (LP-PLA (2)) als nieuwe biomarker voor hart- en vaatziekten te voorschijn gekomen. Nochtans, blijft de correlatie tussen de plaqueuitdrukking van LP-PLA (2) en plaque oxydatieve spanning, ontsteking, en stabiliteit evenals de klinische presentatie slecht bepaald, vooral voor hersenziekte. Daarom werd deze studie uitgevoerd om de hypothese te testen dat (2) de uitdrukking LP-PLA hoger is in symptomatisch dan in niet-symptomatische plaques van de halsslagader van patiënten ondergaat endarterectomy van de halsslagader. METHODES: De uitdrukking van LP-PLA (2) werd in 167 slagaderplaques van de halsslagader bepaald door immunoblotting en immunostaining. Werden de de de plaque oxydatieve spanning, ontsteking, en stabiliteit gekwantificeerd door NAD (P) H oxydase p67phox en mmp-2, geoxydeerde immunoreactivity van LDL (oxLDL) immunoblotting macrophage en rode het collageen te bevlekken die van Sirius. De concentratie van het Lysophosphatidylcholine16:0 (lysoPC) werd gemeten in 55 plaques gebruikend spectrometrie de achter elkaar van de vloeibare chromatografiemassa. VLOEIT voort: (2) de uitdrukking LP-PLA was beduidend hoger in plaques van symptomatische patiënten dan niet-symptomatische patiënten (1.66+/0.19 tegenover 1.14+/0.10, P<0.05) en lokaliseerde hoofdzakelijk aan schouder en necrotic gebieden van de lipidekern in colocalization met oxLDL en macrophage inhoud. Op dezelfde manier (2) werd de uitdrukking LP-PLA betrekking gehad op collageeninhoud, die lager was in plaques van symptomatische patiënten dan in plaques van niet-symptomatische patiënten (9.1+/2.2 tegenover 18.5+/1.7% van het bevlekken/gebied, P<0.001). De concentratie van de LysoPCplaque was beduidend hoger in plaques van symptomatisch dan niet-symptomatische patiënten (437.0+/57.91 tegenover 228.84+/37.00 mmol/L, P<0.05). CONCLUSIES: De symptomatische slagaderplaques worden van de halsslagader gekenmerkt door hogere niveaus van LP-PLA (2) en zijn product lysoPC in correlatie met tellers van weefsel oxydatieve spanning, ontsteking, en instabiliteit. Deze bevindingen steunen sterk een rol voor LP-PLA2 in de pathofysiologie en de klinische presentatie van hersenziekte.

Slag. 2008 Mei; 39(5): 1448-55

Lipoprotein-geassocieerde phospholipase A2: een risicoteller of een risicofactor?

Veelvoudige cardiovasculaire biomarkers worden geassocieerd met verhoogd hart- en vaatziekte (CVD) risico. Lipoprotein-geassocieerde phospholipase A (2) (LP-PLA (2)) schijnt vrij uniek in zijn hoge specificiteit voor en oorzakelijke weg van plaqueontsteking te zijn. In zowel de primaire als secundaire bevolking van de preventiestudie, werd LP-PLA (2) constant geassocieerd met hoger cardiovasculair risico, en de risicoraming schijnt vrij onaangetast door aanpassing voor conventionele CVD-risicofactoren te zijn. De risicoverhoudingen waren gelijkaardig, of de massaconcentratie of de activiteit van het enzym werd gemeten. Het doel van dit artikel is het bewijsmateriaal voor het klinische nut van LP-PLA (2), zowel als risicoteller als als risicofactor te herzien betrokken bij de oorzakelijke weg van plaqueontsteking en de vorming van breuk-naar voren gebogen plaque.

Am J Cardiol. 2008 Jun 16; 101 (12A): 11F-22F

Lipoprotein-geassocieerde phospholipase A2: een onafhankelijke voorspeller van de gebeurtenissen van de kransslagaderziekte in primaire en secundaire preventie.

De laatste jaren die, is de atherosclerose als een ontstekingsziekte wordt erkend geworden de waarvan activiteit door het doorgeven biomarkers kan worden beoordeeld. Samen met c-Reactieve proteïne (CRP), lipoprotein-geassocieerde phospholipase A (2) (LP-PLA (2)) kan nu als biomarker met voldoende geaccumuleerd bewijsmateriaal worden beschouwd om zijn toepassing in klinische praktijk te steunen. LP-PLA (2) is vooral een beroep doend wegens zijn vasculaire specificiteit, die direct uit zijn rol in plaquepathofysiologie voortkomt. Dit artikel herziet de hoogtepunten van de >25 prospectieve epidemiologische die studies nu op LP-PLA (2) worden gepubliceerd als risicoteller in primaire of secundaire preventie. Deze proeven tonen over het algemeen verenigbare correlaties tussen opgeheven (2) niveaus LP-PLA en het verhoogde risico voor cardiovasculaire gebeurtenissen, zelfs daarna multivariable aanpassing voor traditionele risicofactoren aan, met ruwweg het verdubbelen van risico verbonden aan hogere quantile niveaus. Voorts is LP-PLA (2) als risicovoorspeller getoond onafhankelijk en complementair om van aan hoog-gevoeligheid CRP te zijn. Deze die studieresultaten met aanbevelingen van de Amerikaanse Hartvereniging/de Centra worden gecombineerd voor Ziektecontrole (AHA/CDC) en Nationaal CholesterolOnderwijsprogramma III (NCEP III) stellen voor dat LP-PLA (2) het best in huidige klinische praktijk zou kunnen worden gebruikt om risicovoorspelling in die op midden cardiovasculair risico te raffineren. Een meer en meer overwegende groep op middendierisico wordt getoond om van LP-PLA (2) risicowijziging te profiteren is de bevolking met het cardiovasculaire metabolische die syndroom, klinisch als te zware patiënten met eigenschappen van gemengde dyslipidemia, dysglycemia, en hypertensie wordt geïdentificeerd. Een extra die toepassing door deze studies wordt gesteund is verdere risicogelaagdheid van hoge (vaak secundair) risicopatiënten in een groep bij zeer zeer riskant, waarvoor een agressiever doel voor lipoprotein met geringe dichtheid van <70 mg/dL (1 mg/dL = 0.02586 mmol/L) nu als redelijk therapeutisch doel wordt geadviseerd.

Am J Cardiol. 2008 Jun 16; 101 (12A): 23F-33F

Lipoprotein-geassocieerde phospholipase A2 is een onafhankelijke voorspeller van inherente coronaire hartkwaal bij een blijkbaar gezonde oudere bevolking: de rancho Bernardo Study.

DOELSTELLINGEN: De lipoprotein-geassocieerde phospholipase A2 (LP-PLA2) niveaus voorspellen inherente coronaire hartkwaal (CHD) bij volwassenen zonder bekende CHD, onafhankelijk van de factoren van het hartkwaalrisico. Wij onderzochten of de onafhankelijke vereniging in oudere volwassenen duidelijk was. ACHTERGROND: De serumniveaus van LP-PLA2, een enzym dat geoxydeerde phospholipids hydroliseert om potentieel proatherogenic deeltjes op te brengen, zijn geassocieerd met CHD en gekund helpen cardiovasculair risico voorspellen. METHODES: De deelnemers waren 1.077 communautair-blijft stilstaan mannen en vrouwen, middenleeftijd 72 jaar, die geen bekende CHD bij basislijn had (1984 tot 1987) toen de bloedmonsters en de gegevens van de risicofactor werden verzameld. De deelnemers werden gevolgd voor CHD-gebeurtenissen voor een gemiddelde van 16 jaar, door 2002. Modellen van de de gevarenregressie van Cox werden de evenredige gebruikt om de vereniging van serum LP-PLA2 met inherente CHD (myocardiaal infarct, angina, of coronaire revascularization) te onderzoeken. VLOEIT voort: De LP-PLA2 niveaus correleerden positief met leeftijd (r = 0.09), de index van de lichaamsmassa (r = 0.11), lipoprotein met geringe dichtheid (r = 0.37), triglyceride (r = 0.25), en c-Reactieve proteïne (r = 0.10), en correleerden negatief met high-density lipoprotein (r = -0.27) (alle p < 0.05). Tijdens follow-up, hadden 228 deelnemers inherente CHD-gebeurtenissen. De lipoprotein-geassocieerde phospholipase A2 niveaus in de tweede, het derde, en de vierde kwartielen voorspelden een verhoogd die risico van CHD met het laagste kwartiel wordt vergeleken (gevaarverhoudingen 1.66, 1.80, en 1.89, respectievelijk; p < 0.05 voor elk). Deze vereniging duurde na het aanpassen c-Reactieve proteïne en andere CHD-risicofactoren voort. CONCLUSIES: De opgeheven LP-PLA2 niveaus voorspellen CHD-gebeurtenissen in blijkbaar gezonde oudere volwassenen, onafhankelijk van CHD-risicofactoren.

J Am Coll Cardiol. 2008 breng 4 in de war; 51(9): 913-9

Lipoprotein-geassocieerde phospholipase A2 en risico van slag.

De slag is de tweede-leidt doodsoorzaak wereldwijd en is een onbruikbaar makende ziekte van zowel oudere als jongere volwassenen. De slag is ook onder de meest hoogst te voorkomen wanorde omdat er duidelijk omlijnde risicofactoren en belemmeringen zijn. De totstandbrenging van nieuwe risicotellers of factoren voor slagrisicoberekening verstrekt een nieuwe weg voor slagpreventie. Lipoprotein-geassocieerde phospholipase A (2) (LP-PLA (2)) is een enzym dat geoxydeerde phospholipids hydroliseert, vrijgevend lysophosphatidylcholine, die proinflammatory eigenschappen gedachte dat in de ontwikkeling van atherosclerose en plaquebreuk moet worden geïmpliceerd heeft. In 2005, werd het (2) bloedonderzoek LP-PLA goedgekeurd door de V.S. Food and Drug Administration (FDA) voor de beoordeling van van het risico van ischemische slag en kransslagaderziekte. In epidemiologische studies, lipoprotein cholesterol zijn de met geringe dichtheid en andere lipidefactoren getoond om geen verenigbare voorspellers van slagrisico te zijn. (2) maatregelen LP-PLA, anderzijds, hebben een verenigbare vereniging die met slagrisico getoond, over een 2 vouwenverhoging overleggen van slagvoorkomen. Deze relatie is bestudeerd in beide eerste en terugkomende slag en herzien in dit artikel. Belangrijk, heeft een recente studie nu aangetoond dat LP-PLA (2) het gebied onder de kromme voorbij dat van traditionele cardiovasculaire risicofactoren en c-Reactieve proteïne kan verhogen. Daarom (2) kan de bepaling LP-PLA een centrale mogelijkheid bieden eerder verkeerd geclasseerde personen geschikt om te classificeren die eigenlijk bij zeer riskant van slag en met behoefte aan agressieve slaginterventie zijn.

Am J Cardiol. 2008 Jun 16; 101 (12A): 34F-40F

Lipoprotein-geassocieerde phospholipase A2, de hoog-gevoeligheids c-Reactieve proteïne, en het risico voor inherente ischemische slag in mannen en vrouwen op middelbare leeftijd in het Atheroscleroserisico in Gemeenschappen (ARIC) bestuderen.

ACHTERGROND: De meting van ontstekingstellers is gemeld om individuen op verhoogd risico voor ischemische slag te identificeren. Lipoprotein-geassocieerde phospholipase A2 (LP-PLA2) is een proinflammatory die enzym door macrophages wordt afgescheiden. Wij beoordeelden LP-PLA2 en de c-Reactieve eiwitniveaus (van CRP) samen met traditionele risicofactoren om hun relatie aan ischemische slag te onderzoeken. METHODES: Een evenredig gevarenmodel werd gebruikt in prospectieve een geval-cohort studie van 12.762 blijkbaar gezonde mannen en vrouwen op middelbare leeftijd in het Atheroscleroserisico in Gemeenschappen (ARIC) studie die ongeveer 6 jaar werd waargenomen. VLOEIT voort: Beteken LP-PLA2 en CRP-niveaus geslacht, ras worden aangepast, en de leeftijd was hoger in de 194 slaggevallen dan 766 noncases, terwijl lipoprotein het cholesterol (ldl-c) niveau dat met geringe dichtheid niet beduidend verschillend was. Zowel LP-PLA2 als CRP-werden de niveaus geassocieerd met ischemische slag na aanpassing voor leeftijd, geslacht, en ras: de gevaarverhoudingen waren 2.23 voor het hoogst versus laagste tertile van LP-PLA2 en 2.70 voor CRP-niveau hoger dan 3 versus lager dan 1 mg/l. In een model dat het roken omvatte, werden de systolische hypertensie, de lipideniveaus, en diabetes, LP-PLA2 en CRP-de niveaus in de hoogste categorie geassocieerd met gevaarverhoudingen van 1.91 (95% betrouwbaarheidsinterval, 1.15-3.18; P = .01) en 1.87 (95% betrouwbaarheidsinterval, 1.13-3.10; P = .02), respectievelijk. De individuen met hoge niveaus van zowel CRP als LP-PLA2 waren op het hoogste risico na het aanpassen traditionele die risicofactoren met individuen met lage niveaus van allebei worden vergeleken, terwijl anderen op middenrisico waren. CONCLUSIE: De niveaus van LP-PLA2 en CRP kunnen voorbij traditionele risicofactoren complementair zijn in het identificeren van individuen op middelbare leeftijd op verhoogd risico voor ischemische slag.

Med van de boogintern. 2005 28 Nov.; 165(21): 2479-84

Lipoprotein-geassocieerde phospholipase A2 voorspelt vooruitgang van hartallograft vasculopathy en verhoogd risico van cardiovasculaire gebeurtenissen in de patiënten van de harttransplantatie.

ACHTERGROND: Lipoprotein-geassocieerde phospholipase A2 (LP-PLA2) is een risicofactor voor kransslagaderziekte (CAD) bij nontransplant patiënten. Wij evalueerden de vereniging tussen LP-PLA2, hartdieallograft vasculopathy (CAV) door 3D intravascular ultrasone klank wordt beoordeeld, en weerslag van hart ongunstige gebeurtenissen in de ontvangers van de harttransplantatie. MATERIALEN EN METHODES: Het vasten bloedmonsters werden verkregen en werden opgeslagen van een dwarsdoorsnede van 112 harttransplantatieontvangers bijwonend de hart de transplantatiekliniek van Mayo in 2000 tot 2001, gemiddeld van 4.7 jaar na transplantatie. LP-PLA2 werd gemeten in plasmagedeelten gebruikend enzym-verbonden immunoassay. Zesenvijftig van deze patiënten ondergingen apart later twee 3D intravascular ultrasone klankstudies in 2004 tot 2006 12 maanden. De cardiovasculaire gebeurtenissen (van cv) omvatten percutane coronaire interventie, kransslagaderomleiding het enten (CABG), vermindering van linker ventriculaire uitwerpingsfractie (LVEF) < of =45% secundair aan de dood van CAV en cv-. VLOEIT voort: Het hoge LP-PLA2 niveau werd geassocieerd met verhoging van plaquevolume (r=0.43, P=0.0026) en van het plaquepercenten volume (r=0.45, P=0.0004). De vereniging bleef significant na het aanpassen klinische en lipidevariabelen. Tijdens follow-up van 5.1+/1.6 jaar, kwamen 24 ongunstige gebeurtenissen van cv in 15 van 112 (13%) patiënten van de harttransplantatie voor. LP-PLA2 level>236 ng/mL (hogere tertile) identificeerde een subgroep van patiënten die een 2.4 vouwenverhoging van relatief risico voor gecombineerd eindpunt van cv-gebeurtenissen hebben (percutane coronaire interventie, CABG, LVEF<45%, en cv-dood; 95% ci 1.16-5.19, P=0.012) met patiënten met LP-PLA2< wordt vergeleken of =236 ng/mL die. CONCLUSIES: LP-PLA2 wordt onafhankelijk geassocieerd met vooruitgang van CAV en voorspelt een hogere weerslag van cv-gebeurtenissen en cv-dood in transplantatiepatiënten. Dit het vinden steunt het concept dat de systemische ontsteking een belangrijke bemiddelaar van CAV is. LP-PLA2 kan een nuttige teller voor risico van CAV en een therapeutisch doel in posttransplant patiënten zijn.

Overplanting. 2008 15 April; 85(7): 963-8

Vereniging van lipoprotein-geassocieerde phospholipase A2 met coronaire verkalking onder Amerikaanse en Japanse mensen.

ACHTERGROND: Wij hebben eerder gerapporteerd dat het overwicht van kransslagaderverkalking (CAC) wezenlijk lager was onder Japanner dan Amerikaanse mensen ondanks een minder gunstig profiel van vele traditionele risicofactoren bij Japanse mensen. Om te bepalen of de lipoprotein-geassocieerde phospholipase A2 (LP-PLA2) niveaus met het verschil in het overwicht van CAC tussen de twee bevolking verwant zijn. METHODES: Een totaal van 200 mensen van 40-49 jaar werden onderzocht: 100 ingezetenen in Allegheny-Provincie, Pennsylvania, Verenigde Staten, en 100 ingezetenen in Kusatsu-Stad, Shiga, Japan. De coronaire calciumscore (CCS) werd geëvalueerd door elektron-straal tomografie, LP-PLA2 niveaus, nuclear magnetic resonance (NMR) lipoprotein subklassen, en andere factoren werden beoordeeld in 2001-2002. VLOEIT voort: LP-PLA2 de niveaus waren hoger onder Amerikaan dan Japanse mensen (Gemiddelde +/- standaardafwijking 301.7 +/- 82.6 tegenover 275.9 +/- 104.7 ng/mL, respectievelijk, p=0.06). Onder alle Japanse mensen en die met lage dichtheidslipoprotein (LDL) cholesterol > of =130 mg/dL, was er een omgekeerde vereniging van het overwicht van CCS>0 met de tertile groepen LP-PLA2 niveaus (p=0.08 en p=0.03, respectievelijk). De Amerikaanse mensen hadden geen vereniging tussen CCS>0 met de tertile groepen LP-PLA2 (p=0.62). Hoewel LP-PLA2 onder beide bevolking positief met LDL en totale cholesterol correleerde, hadden de Amerikaanse en Japanse mensen verschillende correlaties met NMR lipoprotein subklassen. De gemelde hoge kansenverhouding voor CCS>0 onder Amerikaan in vergelijking met Japanse mensen werd niet verminderd na het aanpassen LP-PLA2 niveaus. CONCLUSIE: LP-PLA2 kan verschillende mechanismen van actie onder Amerikaanse en Japanse mensen hebben. LP-PLA2 de niveaus kunnen niet de waargenomen CAC-verschillen tussen de twee bevolking verklaren.

J Epidemiol. 2007 Nov.; 17(6): 179-85

Voortdurend op Pagina 3 van 4