De Verkoop van de de Huidzorg van de het levensuitbreiding

Samenvattingen

LE Tijdschrift Juli 2008
Samenvattingen

Cognitief stoornis

Omzetting van mild cognitief stoornis aan zwakzinnigheid bij bejaarde onderwerpen: een voorbereidende studie in een geheugen en een cognitieve wanordeeenheid.

Het overwicht en de weerslag van predementiasyndromen variëren als resultaat van verschillende kenmerkende criteria, evenals verschillende bemonstering en beoordelingsprocedures. Het milde cognitieve stoornis (MCI) wordt verondersteld om een prodromal fase van zwakzinnigheid te zijn en daarom hoogst vooruitlopend van verdere omzetting. Worden gediagnostiseerd het doel van onze studie was het risico van omzetting in zwakzinnigheid voor verschillende MCI die subtypes te onderzoeken volgens gestandaardiseerde en onlangs herziene amnestische criteria (; stoornis van geheugen plus andere cognitieve domeinen; nonamnestic). De deelnemers werden onder de 2.866 patiënten aangeworven die naar het Geheugen en de Cognitieve Wanordeeenheid verwijzen van de Lokale Gezondheidseenheid van Bologna, Maggiore-het Ziekenhuis, tussen Oktober 2000 en Februari 2006. In deze voorbereidende studie analyseerden wij gegevens van 52 bejaarde poliklinische patiënten met een diagnose van MCI en een gemiddelde follow-up van 1.21+/0.61 jaar (waaier 0.23-3.10 jaar). Beteken de leeftijd 72.8+/6.6 jaar was, waren de mannetjes 61.5%. Beteken basislijn de mini het onderzoeks (MMSE) score geestelijke van de staat 27.1+/1.5 was. Er waren 15 inherente gevallen van zwakzinnigheid (28.8%), de ziekte (ADVERTENTIE) boekhouding met van Alzheimer voor 53.3% van alle gevallen, ADVERTENTIE met hersenziekte voor 33.4% en fronto-temporal zwakzinnigheid voor 13.3%. Het totale tarief van omzetting was 23.8 per 100 person-years. Tijdens dezelfde follow-upperiode, bleef 53.8% van deelnemers stabiel en 17.3% keerde aan normaal terug. De tarieven van omzetting voor de specifieke MCI subtypes waren 38 per 100 person-years voor amnestische MCI, 20 per 100 persoonsjaren voor niet amnestische MCI, en 16 per 100 person-years voor geheugen plus andere cognitieve domeinen MCI. Met betrekking tot niet-convertors, waren de convertors over het algemeen ouder (76.1+/4.2 versus 71.5+/7.0 jaar, p=0.021), hadden een lagere MMSE-score (26.4+/1.66 versus 27.4+/1.4, p=0.035) en een hoger overwicht van atrophy bij het neuroimaging (73.7% versus 42.4%, p=0.047). Voorts met betrekking tot niet-convertors, neigden de convertors om hogere serumhoogte - dichtheidslipoprotein (HDL) niveaus, en lagere serum folate niveaus te hebben. Geen verschil werd waargenomen voor de andere studievariabelen, omvatte MCI subtype. Onze bevindingen stellen voor dat de huidige definities voor MCI subtypes, in het bijzonder die die naar individuen met veelvoudig of niet amnestisch cognitief stoornis verwijzen, heel wat individuen omvatten die niet aan zwakzinnigheid kunnen vorderen. De mogelijke rol van corticale atrophy en lage folate in de omzetting van MCI in zwakzinnigheid kon belangrijke implicaties hebben, omdat beide voorwaarden gemakkelijk identificeerbaar zijn. Voorts is de lage folate status potentieel ontvankelijk voor therapeutische opties. Hoewel het ontmoedigen met betrekking tot het klinische nut van nu verkrijgbare MCI criteria, heffen onze resultaten de mogelijkheid dat bepalen van op een protocol van veelvoudige klinische risicofactoren nuttig kan zijn in het identificeren van MCI individuen op verhoogd risico van omzetting.

Boog Gerontol Geriatr. 2007; 44 supplement 1:23341

Bewijsmateriaal van verhoogde oxydatieve schade bij onderwerpen met mild cognitief stoornis.

DOELSTELLING: Om te bepalen als de hogere niveaus van oxydatieve schade in de hersenen van personen met mild cognitief stoornis aanwezig zijn (MCI), een voorwaarde die vaak de ziekte voorafgaat van Alzheimer (ADVERTENTIE). METHODES: De auteurs beoordeelden de hoeveelheid eiwitcarbonyl, thiobarbituric zuur-reactieve substanties (TBARS), en malondialdehyde in de superieure en midden tijdelijke hersenplooiingen (SMTG) en de kleine hersenen van kort postmortaal interval en evalueerden normale onderwerpen en in de lengte die met MCI en vroege ADVERTENTIE. VLOEIT voort: De opgeheven niveaus van eiwitcarbonyl (ongeveer 25%), malondialdehyde (ongeveer 60%), en TBARS (ongeveer 210%) werden waargenomen in SMTG van individuen met MCI en vroege ADVERTENTIE versus normale controleonderwerpen. De verhoging in TBARS werd geassocieerd met de aantallen neuritic maar niet diffuse plaques. De niveaus van eiwitcarbonyl stegen aangezien de vertraagde mondelinge geheugenprestaties daalden. CONCLUSIE: De oxydatieve schade komt in de hersenen van onderwerpen met mild cognitief stoornis voor voorstellen, die dat de oxydatieve schade één van de vroegste gebeurtenissen in het begin en de vooruitgang van de ziekte van Alzheimer kan zijn.

Neurologie. 2005 12 April; 64(7): 1152-6

Oxydatieve schade in mild cognitief stoornis en de ziekte van vroeg Alzheimer.

Het stijgende bewijsmateriaal steunt een rol voor oxydatieve schade in de pathogenese van de ziekte van Alzheimer (ADVERTENTIE). De veelvoudige studies tonen beduidend hogere niveaus van lipideperoxidatie en proteïne, DNA, en RNAoxydatie in kwetsbare gebieden van de hersenen van patiënten met laat stadiumadvertentie (KNUL). De recentere studies van patiënten met amnestisch mild cognitief stoornis (MCI), de vroegste klinische manifestatie van ADVERTENTIE, tonen gelijkaardige patronen van oxydatieve schade. Deze observaties stellen voor dat de oxydatieve schade aan kritieke biomoleculen vroeg in de pathogenese van ADVERTENTIE voorkomt en uitgesproken neuropathologic wijzigingen voorafgaat. Omdat de oxydatieve schade vroeg in de vooruitgang van de ziekte begint, vertegenwoordigt het een potentieel therapeutisch doel voor het vertragen van het begin en de vooruitgang van ADVERTENTIE.

J Neurosci Onderzoek. 2007 1 Nov.; 85(14): 3036-40

(R) - het alpha--lipoic zuur keert het van de leeftijd afhankelijke verlies in de redoxstatus van GSH in post-mitotic weefsels om: bewijsmateriaal voor verhoogde cysteine eis ten aanzien van GSH-synthese.

De van de leeftijd afhankelijke uitputting van de niveaus en de storingen van GSH in zijn redoxstaat kan aan metabolisch actieve weefsels, zoals het hart en de hersenen vooral schadelijk zijn. Wij onderzochten de omvang en de mechanismen die aan de potentiële van de leeftijd afhankelijke veranderingen in hersen en myocardiale GSH-status bij jonge en oude F344 ratten ten grondslag liggen en of beleid van (R) - het alpha--lipoic zuur (La) kan deze veranderingen omkeren. Onze resultaten tonen respectievelijk aan dat GSH/GSSG-de verhoudingen in het het verouderen hart en de hersenen door 58 en 66% met betrekking tot jonge controles daalden, (p < 0.001). Ondanks een verenigbaar verlies in de redoxstatus van GSH in beide weefsels, slechts daalden de hersengsh-niveaus met leeftijd (p < 0.001). Om de potentiële mechanismen te onderscheiden die aan dit differentiële verlies ten grondslag liggen, werden de niveaus en de activiteiten van gamma-glutamylcysteineligase (GCL) en cysteine beschikbaarheid bepaald. Er waren geen significante van de leeftijd afhankelijke veranderingen in substraat of enzymniveaus, of GCL-de activiteit werd toen het verzadigen van hoeveelheden substraten verstrekt. Nochtans, toonde de kinetische analyse van GCL in hersenen van oude ratten een aanzienlijke toename (p < 0.05) in duidelijk [Km] voor cysteine (Km cys) versus jonge ratten (84.3+/25.4 versus 179.0+/49.0; jong en oud, respectievelijk), resulterend in een 40% verlies in duidelijke katalytische omzet van het enzym. Aldus, schijnt de van de leeftijd afhankelijke daling in totale GSH om, voor een deel, door een algemeen decrement worden bemiddeld in de katalytische efficiency van GCL. Het behandelen van oude ratten met La (40 mg/kg-lichaamsgewicht; door i.p.) verhoogde weefselcysteine duidelijk niveaus met 54% 12 h na behandeling en herstelde later de hersengsh-niveaus. Voorts verbeterde La de van de leeftijd afhankelijke veranderingen in de weefselgsh/gssg verhoudingen in zowel hart als de hersenen. Deze resultaten tonen aan dat La een efficiënte agent is om zowel de leeftijd-geassocieerde daling in thiol redoxverhouding te herstellen evenals hersengsh-niveaus te verhogen die anders met leeftijd dalen.

Boogbiochemie Biophys. 2004 breng 1 in de war; 423(1): 126-35

Het l-carnitine en het DL-alpha--Lipoic zuur keren het van de leeftijd afhankelijke tekort in glutathione redoxstaat in skeletachtige spier en hartweefsels om.

In de huidige studie, werd het glutathione redoxsysteem geëvalueerd als functie van leeftijd in rattenhart en spier. Een daling in verminderde glutathione (GSH) wordt niveaus geassocieerd met het verouderen en vele van de leeftijd afhankelijke ziekten. De doelstelling van deze studie was te bepalen of het l-Carnitine en het DL-alpha--Lipoic zuur GSH-uitputting in bescherming tegen oxydatieve beledigingen konden compenseren. In deze studie bepaalden wij verminderde glutathione, geoxydeerde glutathione (GSSG), glutathione peroxidase (GPx), glutathione reductase (gr.), en glucose-6-fosfaat dehydrogenase (G6PDH) in skeletachtige spier en hart van jonge en oude ratten. Wij berekenden ook de maalverhouding van GSH/GSSG en glutathione redoxsysteem. GSH-niveaus werden beduidend verminderd bij oude ratten dan jonge ratten. Omgekeerd, GSSG-waren de niveaus beduidend hoog bij oude ratten. GSH/GSSG de maalverhouding en de redoxindex werden gevonden voor verminderd bij oude ratten. De activiteiten van GPx, gr., en G6PDH werden gevonden om bij oude ratten zijn verminderd wanneer vergeleken met jonge ratten. De aanvulling van carnitine en lipoic zuur aan oude ratten verhoogde beduidend de GSH-niveaus die daardoor de activiteit van GPx, gr., en G6PDH in skeletachtige spier en hart van oude ratten verhogen. Samenvattend, suggereert onze studie dat de aanvulling van carnitine en lipoic zuur aan oude ratten het glutathione redoxsysteem verbetert.

Mech die Dev verouderen. 2004 Juli; 125(7): 507-12

Vertragend hersenen mitochondrial bederf en het verouderen met mitochondrial anti-oxyderend en metabolites.

Mitochondria rotten met leeftijd toe te schrijven aan de oxydatie van lipiden, proteïnen, RNA, en DNA. Sommige van dit bederf kunnen in oude dieren worden omgekeerd door hen mitochondrial metabolites acetylcarnitine en lipoic zuur te voeden. In dit overzicht, vatten wij onze recente studies over de gevolgen van deze mitochondrial metabolites en mitochondrial anti-oxyderend (alpha--phenyl-n-t-alpha-phenyl-N-t-butyl nitrone en n-t-Butyl hydroxylamine) samen voor het leeftijd-geassocieerde mitochondrial bederf van de hersenen van oude ratten, neuronencellen, en menselijke diploïde fibroblastcellen. In het voeden studies bij oude ratten, deze mitochondrial verbeteren metabolites en anti-oxyderend de leeftijd-geassocieerde daling van ambulant activiteit en geheugen, herstel gedeeltelijk mitochondrial structuur en functioneer, rem de leeftijd-geassocieerde verhoging van oxydatieve schade aan lipiden, proteïnen, en nucleic zuren, hef de niveaus van anti-oxyderend op, en herstel de activiteit en substraat de bindende affiniteit van een zeer belangrijk mitochondrial enzym, carnitine acetyltransferase. Deze mitochondrial metabolites en anti-oxyderend beschermen neuronencellen tegen neurotoxine en oxidatiemiddel-veroorzaakte giftigheid en oxydatieve schade; vertraag de normale senescentie van menselijke diploïde fibroblastcellen, en rem oxidatiemiddel-veroorzaakte versnelling van senescentie. Deze resultaten stellen een aannemelijk mechanisme voor: met leeftijd, veroorzaakt de verhoogde oxydatieve schade aan proteïnen en lipidemembranen, in het bijzonder in mitochondria, een misvorming van structuur van enzymen, met een voortvloeiende daling van enzymactiviteit evenals substraat bindende affiniteit voor hun substraten; een hoger niveau van substraat herstelt de snelheid van de reactie en herstelt mitochondrial functie, zo het vertragen het mitochondrial bederf en verouderen. Dit verlies van activiteit toe te schrijven aan coenzyme of substraatband schijnt ook waar voor een aantal andere enzymen, met inbegrip van mitochondrial complexe III en IV. te zijn.

Ann N Y Acad Sc.i. 2002 April; 959:13366

Meta-analyse van dubbelblinde willekeurig verdeelde gecontroleerde klinische proeven van acetyl-l-carnitine tegenover placebo in de behandeling van mild cognitief stoornis en de ziekte van mild Alzheimer.

De doeltreffendheid van acetyl-l-carnitine (gamma-gamma-trimethyl- bèta-acetylbutyrobetaine (Alcar) in mild cognitief stoornis (MCI) en ziekte van mild (de vroege) Alzheimer (ADVERTENTIE) werd onderzocht met een meta-analyse van de dubbelblinde, placebo-gecontroleerde prospectieve, parallelle studies van de groepsvergelijking van minstens 3 maanden duur. De duur van de studies was 3, 6 of 12 maanden en de dagelijkse die dosis tussen studies van 1.5-3.0 g/day wordt gevarieerd. Een effect grootte werd berekend om op de resultaten dat van de verscheidenheid van maatregelen te wijzen in studiegroep in de categorieën van klinische tests en psychometrische tests worden gebruikt. De effect grootte van de categorieën werd geïntegreerd in een totale summiere effect grootte. De effect grootte voor de Klinische Globale Indruk van Verandering (CGI-CH) werd afzonderlijk berekend. De meta-analyse toonde een belangrijk voordeel voor Alcar in vergelijking met placebo voor het geïntegreerde summiere effect [S =0.201, 95% betrouwbaarheidsinterval (ci) =0.107-0.295] en CGI-CH (S =0.32, 95% CI=0.18-0.47). De gunstige gevolgen werden gezien voor zowel de klinische schalen als de psychometrische tests. Het voordeel voor Alcar werd gezien tegen de tijd dat van de eerste beoordeling bij 3 maanden en werd na verloop van tijd verhoogd. Alcar werd goed getolereerd in alle studies.

Int. Clin Psychopharmacol. 2003 breng in de war; 18(2): 61-71

Vertakt stekelverlies in zeepaardje van oude ratten. Effect van hersenenphosphatidylserine beleid.

De vertakte stekeldichtheid van piramidale cellen in gebied CA1 van het zeepaardje is geëvalueerd in jonge (3 maanden), oude (27 maanden) en oude phosphatidylserine (BC-PS) - behandelde ratten. BC-PS (50 die mg/kg, in leidingwater worden opgeschort) dagelijks werd beheerd, op zijn 3 jaar beginnend maanden tot 27 maanden. De stekeldichtheid werd geanalyseerd op golgi-Bevlekte piramidale neuronen door een geautomatiseerd analysesysteem. Bij 27 maand-oude ratten, toonde de stekeldichtheid met betrekking tot 3 maand-oude dieren, een significante daling van zowel basis als apicale dendrieten (p minder dan 0.01; unidirectionele ANOVA), met een gemiddeld verlies van 12.11% in de basisdendrieten en van 10.64% in de apicale. Bij 27 maand-oude die ratten met BC-PS worden behandeld, waren de waarden met stekeldichtheid niet statistisch verschillend wanneer vergeleken bij die van 3 maand-oude dieren. De mechanismen die aan het gunstige effect van behandeling BC-PS op neuronenconnectiviteit ten grondslag liggen zouden op basis van zijn farmacologische acties betreffende neuronenmembranen [9], neurotransmissie [43] en/of interactie met NGF [7] kunnen worden verklaard.

Neurobiol het Verouderen. 1987 nov.-Dec; 8(6): 501-10

Cognitieve daling in de bejaarden: een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde multicenter studie over doeltreffendheid van phosphatidylserine beleid.

Deze dubbelblinde studie beoordeelt de therapeutische doeltreffendheid en de veiligheid van mondelinge behandeling met phosphatidylserine (BC-PS) versus placebo (300 mg/dag 6 maanden) in een groep geriatrische patiënten met cognitief stoornis. Een totaal van 494 bejaarde patiënten (leeftijd tussen 65 en 93 jaar) werden, met gematigde aan strenge cognitieve daling, volgens Mini Mental State Examination en Globale de Verslechteringsschaal, aangeworven in 23 Geriatrische of Algemene geneeskundeeenheden in Noordoostelijk Italië. Negenenzestig patiënten daalden uit binnen de proeftijd van 6 maanden. De patiënten werden daarna onderzocht vlak alvorens te beginnen therapie, en 3 en 6 maanden. De doeltreffendheid van behandeling in vergelijking met placebo werd gemeten op basis van veranderingen die in gedrag en cognitieve prestaties voorkomen gebruikend de Geriatrische de Classificatieschaal van Plutchik en de Selectieve het Eraan herinneren van Buschke Test. De statistisch significante verbeteringen van de phosphatidylserine-behandelde groep in vergelijking met placebo werden waargenomen zowel in termen van gedrags als cognitieve parameters. Bovendien toonden de klinische evaluatie en de laboratoriumtests aan dat BC-PS goed werden getolereerd. Deze resultaten zijn klinisch belangrijk aangezien de patiënten voor de geriatrische bevolking algemeen samenkwamen in klinische praktijk representatief waren.

Het verouderen (Milaan). 1993 April; 5(2): 123-33

Glutathione metabolisme tijdens het verouderen en in de ziekte van Alzheimer.

De concentratie van glutathione (GSH), het overvloedigste intracellular niet-eiwithoudende thiol en het belangrijke middel tegen oxidatie, dalingen met leeftijd en in sommige van de leeftijd afhankelijke ziekten. Het onderliggende mechanisme, echter, is niet duidelijk. De vorige studies van ons laboratorium toonden aan dat de leeftijd-afhankelijke daling in GSH-inhoud in Visser 344 ratten met een downregulation van glutamaatcysteine ligase werd geassocieerd (GCL), het tarief-beperkend enzym in de synthese van DE novo GSH. Onze recente studies wezen verder erop dat de activiteit en mRNA inhoud van glutathione synthase (GS), die de tweede reactie in de synthese van DE novo GSH katalyseert, ook waren verminderd met leeftijd in sommige weefsels. Geen leeftijd-geassocieerde verandering werd waargenomen in glutathione reductase of gamma-glutamyl transpeptidase activiteiten. Ook, hoewel GSH-de inhoud met leeftijd in zowel mannelijke als vrouwelijke muizen daalde, ervoeren de mannelijke muizen dramatischere leeftijd-geassocieerde daling in vele weefsels/organen dan vrouwelijke muizen. Voorts vonden wij dat GSH-de inhoud beduidend in de rode bloedcellen van mannelijke de ziektepatiënten van Alzheimer was verminderd, die met dalingen van de activiteiten van GCL en GS-werd geassocieerd. Tot slot toonden wij aan dat het oestrogeen tevreden GSH, de activiteiten van GS en van gr., en GCL-genuitdrukking in de lever van zowel mannelijke als vrouwelijke muizen verhoogde. Samen genomen, stellen onze resultaten voor dat (1) GCL een kritieke rol in het handhaven van GSH-homeostase in zowel de fysiologische als pathologische omstandigheden speelt; (2) de verminderde GSH-inhoud kan in ADVERTENTIEpathologie in mensen worden geïmpliceerd; en (3) de inhoud van oestrogeenverhogingen GSH in muizen door veelvoudige mechanismen.

Ann N Y Acad Sc.i. 2004 Jun; 1019:3469

Beschermend effect van resveratrol op bèta-amyloid-veroorzaakte oxydatieve PC12 celdood.

Bèta-amyloidpeptide wordt beschouwd als om voor de vorming van seniele plaques verantwoordelijk die in de hersenen van patiënten met de ziekte van Alzheimer accumuleren. Er is dwingend bewijsmateriaal ondersteunend het idee geweest dat de bèta-amyloid-veroorzaakte cytotoxiciteit door de generatie van reactieve zuurstoftussenpersonen (ROIs) wordt bemiddeld. De aanzienlijke aandacht is geconcentreerd bij het identificeren van phytochemicals die bovenmatige ROIs kunnen reinigen, daardoor beschermend tegen oxydatieve spanning en celdood. Resveratrol (3.5.4 ' - trihydroxy-trans-stilbeen), phytoalexin in de huid van druiven wordt gevonden, heeft sterke antioxidative eigenschappen die met de beschermende gevolgen van rode wijnconsumptie tegen coronaire hartkwaal (de „Franse paradox die“) zijn geassocieerd. In deze studie, hebben wij de gevolgen van resveratrol voor bèta-amyloid-veroorzaakte oxydatieve celdood in beschaafde rattenpheochromocytoma (PC12) cellen onderzocht. PC12 de cellen met bèta-amyloid worden behandeld stelden verhoogde accumulatie van intracellular ROI tentoon en ondergingen apoptotic dood zoals die door kenmerkende morfologische wijziging en positieve eind eind-te etiketteren in situ (TUNEL die bevlekken die) wordt bepaald. De bèta-amyloidbehandeling leidde ook tot het verminderde mitochondrial membraanpotentieel, het splijten van poly (ADP-Ribose) polymerase, een verhoging van de verhouding bax/Bcl-X (van L), en activering van n-Terminal c-Jun kinase. Resveratrol verminderde bèta-amyloid-veroorzaakte cytotoxiciteit, apoptotic eigenschappen, en intracellular ROI-accumulatie. Het bèta-amyloid veroorzaakte vluchtig activering van N-F -N-F-kappaB in PC12 cellen, die door resveratrolvoorbehandeling werd onderdrukt.

Vrije Radic-Med van Biol. 2003 15 April; 34(8): 1100-10

Voortdurend op Pagina 4 van 4