Het Bloedonderzoek Super Verkoop van de het levensuitbreiding

Samenvattingen

LE Tijdschrift April 2008
Samenvattingen

Benfotiamine

Inhibitors van de geavanceerde vorming van het glycationeindproduct en neurovascular dysfunctie in experimentele diabetes.

De geavanceerde glycation en lipoxidationeindproducten (Leeftijden/ALEs) zijn betrokken bij de pathogenese van de belangrijkste microvascular mellitus complicaties van diabetes: nefropathie, neuropathie, en retinopathy. Dit artikel herziet het bewijsmateriaal betreffende de randzenuw en zijn vasculaire levering. De meeste die onderzoeken worden gedaan hebben om de rol van Leeftijden/ALEs in dierlijke modellen van diabetesneuropathie beoordelen aminoguanidine als prototypic inhibitor gebruikt. Preventieve maatregel of interventie de experimenten hebben behandelingsvoordelen voor motor en de sensorische snelheid van de zenuwgeleiding, autonome nitrergic neurotransmissie, zenuwmorfometrie, en de stroom van het zenuwbloed getoond. De laatstgenoemde hangt van verbeteringen van salpeter oxyde-bemiddelde endothelium-dependent vaatverwijding af en is de oorzaak van de verbeteringen van de geleidingssnelheid. Een mechanistische interpretatie van de actie van aminoguanidine in termen van AGE/ALE-remming wordt gemaakt problematisch door het relatieve gebrek aan specificiteit. Nochtans, zijn andere niet verwante samenstellingen, zoals pyridoxamine en pyridoxamine analogons, onlangs getoond om gunstige gevolgen te hebben gelijkend op aminoguanidine, evenals op pijn betrekking hebbende maatregelen van thermische hyperalgesia en tastbare allodynia te verbeteren. Deze gegevens beklemtonen ook het belang van redoxmetaal ionen-gekatalyseerde AGE/ALE-vorming. Een verdere benadering is substraatbeschikbaarheid te verminderen door de opgeheven die niveaus van hexose en triose fosfaten te verminderen in diabetes worden gevonden. Benfotiamine is transketolaseactivator die deze substraten aan de weg van het pentosefosfaat leidt, waarbij weefselleeftijden worden verminderd. Een gelijkaardig spectrum van verbeteringen in zenuw en de vasculaire functie werden genoteerd toen het gebruiken van benfotiamine bij diabetesratten. Samen genomen, verlenen de gegevens sterke steun voor een belangrijke rol voor Leeftijden/ALEs in de etiologie van diabetesneuropathie.

Ann N Y Acad Sc.i. 2005 Jun; 1043:78492

Randneuropathie: pathogene mechanismen en alternatieve therapie.

De randneuropathie (PN), verbonden aan diabetes, neurotoxic chemotherapie, menselijke immunodeficiency virus (HIV) /antiretroviral drugs, alcoholisme, voedende deficiënties, zwaar metaalgiftigheid, en andere etiologie, resulteert in significante morbiditeit. De conventionele pijnmedicijnen maskeren hoofdzakelijk symptomen en hebben significante bijwerkingen en verslavingsprofielen. Nochtans, wijst op een verwijdend lichaam van onderzoek de alternatieve geneeskunde significant voordeel aan deze geduldige bevolking kan aanbieden. Het alpha--lipoic zuur, het acetyl-l-carnitine, benfotiamine, methylcobalamin, en actuele capsaicin zijn onder de well-researched andere mogelijkheden voor de behandeling van PN. Andere potentiële voedende of botanische therapie omvat vitamine E, glutathione, folate, pyridoxine, biotine, myo-inositol, omega-3 en -6 vetzuren, l-Arginine, l-Glutamine, taurine, n-Acetylcysteine, zink, magnesium, chromium, en St. John wort. In het koninkrijk van fysieke geneeskunde, acupunctuur, zijn de magnetische therapie, en de yoga gevonden om voordeel op te leveren. De nieuwe scherp-rand conventionele therapie, met inbegrip van dubbel-actiepeptides, kan belofte ook inhouden.

Altern Med Rev. 2006 Dec; 11(4): 294-329

Geavanceerde glycationeindproducten: wat is hun relevantie voor diabetescomplicaties?

Glycation is een belangrijke oorzaak van spontane schade aan proteïnen in fysiologische systemen. Dit wordt verergerd in diabetes ten gevolge van de verhoging van glucose en andere sacharidenderivaten in plasma en bij de plaatsen van vasculaire complicaties. De eiwitschade door de vorming van vroege glycationadducts is beperkt tot lysine zijketen en n-Eind aminogroepen terwijl recentere stadiumadducts, geavanceerde glycationeindproducten (Leeftijden), deze en ook arginine en cysteine residu's wijzigen. De metabolische dysfunctie in vasculaire cellen leidt tot de verhoogde vorming van methylglyoxal die onevenredig aan de glycationschade in hyperglycemie toevoegt. De leeftijd-gewijzigde proteïnen ondergaan cellulaire proteolyse die tot de vorming en de urineafscheiding van glycation vrije adducts leiden. De leeftijden kunnen de ontwikkeling van diabetescomplicaties door activering van celreacties door AGE-modified versterken proteïnen die met de specifieke receptoren van de celoppervlakte, activering van celreacties door LEEFTIJDS vrije adducts, stoornis van eiwit-proteïne en enzyme-substrate interactie door de vorming van het LEEFTIJDSresidu in wisselwerking staan, en stijgende weerstand tegen proteolyse van extracellulaire matrijsproteïnen. De vorming van Leeftijden wordt onderdrukt door intensieve glycaemic controle, en kan voortaan door thiamine en pyridoxamine aanvulling worden onderdrukt, en verscheidene andere farmacologische agenten. De stijgende uitdrukking van enzymen van de enzymatische defensie tegen glycation verstrekt een nieuwe en potentieel efficiënte toekomstige therapeutische strategie om eiwitglycation te onderdrukken.

Diabetes Obes Metab. 2007 Mei; 9(3): 233-45

Rol van geavanceerde glycationeindproducten in hypertensie en atherosclerose: therapeutische implicaties.

De vaatziekten, hypertensie en atherosclerose, beïnvloeden miljoenen wereldwijd individuen, en geven globaal van een groot aantal sterfgevallen rekenschap. Een beter inzicht in het mechanisme van deze voorwaarden zal leiden tot specifiekere en efficiënte therapie. De hypertensie en de atherosclerose worden zowel gekenmerkt door insulineweerstand, en wij voorstellen dat dit een belangrijke rol in hun etiologie speelt. De oorzaak van insulineweerstand is niet gekend, maar kan een resultaat van een combinatie genetische en levensstijlfactoren zijn. In insulineweerstand, leiden de wijzigingen in glucose en lipidemetabolisme tot de productie van bovenmatige aldehyden met inbegrip van glyoxal en methylglyoxal. Deze aldehyden reageren niet-enzymatisch met vrije amino en sulfhydryl groepen aminozuren van proteïnen aan vorm de stabiele stamverwanten geavanceerde glycationeindproducten riepen (Leeftijden). De leeftijden handelen direct, evenals via receptoren om de functie van vele intra en extracellulaire proteïnen met inbegrip van anti-oxyderende en metabolische enzymen, calciumkanalen, lipoproteins, en transcriptional en structurele proteïnen te veranderen. Dit resulteert in endothelial dysfunctie, ontsteking en oxydatieve spanning. Al deze veranderingen zijn

kenmerk van hypertensie en atherosclerose. De menselijke en dierlijke studies hebben aangetoond dat de verhoogde Leeftijden ook met deze voorwaarden worden geassocieerd. Een pathologische rol voor Leeftijden wordt gesubstantieerd door studies aantonen die dat de therapie die insulineweerstand en/of lagere Leeftijden verminderen, in dalende oxydatieve spanning efficiënt is, verminderend bloeddruk, en verminderend atherosclerotic vasculaire veranderingen. Deze acties omvatten lipoic zure en andere anti-oxyderend, LEEFTIJDSbrekers of oplosbare receptoren van Leeftijden, en aldehyde-bindende agenten zoals cysteine. Dergelijke therapie kan alternatieve specifieke middelen aanbieden om hypertensie en atherosclerose te behandelen. Een toevoegseltherapie kan zijn levensstijlveranderingen zoals gewichtsvermindering, regelmatige oefening, het roken onderbreking, en stijgende dieetopname van vruchten en groenten uit te voeren die ook insulineweerstand evenals oxydatieve spanning verminderen.

Celbiochemie Biophys. 2007;49(1):48-63

Diabetesneuropathie: nieuwe strategieën voor behandeling.

De huidige therapeutische mogelijkheden kunnen in twee groepen worden verdeeld: de pathogenetically georiënteerde en symptomatische therapie. Één van de belangrijkste component van op etiologie-gebaseerde behandeling is de stabilisatie van glycemic controle. Gebaseerd op doeltreffendheid en veiligheidsgegevens zouden benfotiamine en het alpha--lipoic zuur als eerste keuzen onder pathogenetically georiënteerde behandelingen van diabetesneuropathie moeten worden beschouwd. De veelbelovende gegevens werden gepubliceerd over de aldose reductase inhibitor ranirestat. Het symptomatische effect van antiepileptic drugs in diabetes pijnlijke neuropathie (DPN) is voortgekomen uit verscheidene mogelijke farmacologische eigenschappen. Pregabalin en gabapentin hebben de hoogste doeltreffendheid en de laagste frequentie van ongunstige gebeurtenissen onder deze drugs. Kalmeringsmiddelen ook voor symptomatische behandeling in DPN uitgebreid worden gebruikt die. In de laatste jaren werden verscheidene studies gepubliceerd over het gunstige effect van duloxetine. Zeer waarschijnlijk zal de combinatietherapie vaak toegepast worden in de toekomst voor de behandeling van DPN, zou de optimale keus kunnen zijn pathogenetically georiënteerde en symptomatische behandeling te combineren.

Diabetes Obes Metab. 2008 Februari; 10(2): 99-108

Cellulaire en moleculaire basis van het gekronkelde helen in diabetes.

De diabetesvoetzweren (DFUs), een belangrijke oorzaak van amputaties, beïnvloeden 15% van mensen met diabetes. Een reeks veelvoudige mechanismen, met inbegrip van verminderde cel en de groeifactorenreactie, leidt tot verminderde randbloedstroom en verminderde lokale angiogenese, die tot gebrek kunnen bijdragen aan het helen in personen met DFUs. In deze kwestie van JCI, tonen Gallagher en de collega's aan dat in diabetesmuizen, hyperoxia de mobilisering van het doorgeven van endothelial vooroudercellen (EPCs) van het beendermerg aan de randomloop verbetert (zie het verwante artikelbegin op pagina 1249). De lokale injectie van chemokine stromal cel-afgeleide factor-1alpha werft dan deze EPCs aan de huid gekronkelde plaats aan, resulterend in het versnelde gekronkelde helen. Aldus, Gallagher et al. nieuwe potentiële doelstellingen voor therapeutische interventie in het diabetes gekronkelde helen hebben geïdentificeerd.

J Clin investeert. 2007 Mei; 117(5): 1219-22

Oplosbaar de aaseterreceptor CD36-Bemiddeld begrijpen van WOEDEblokken van hypochloriet-gewijzigde lipoprotein met geringe dichtheid.

De overeenkomst van de receptor voor geavanceerde glycationeindproducten (WOEDE) door zijn signaaltransductie ligands roept ontstekingscelinfiltratie en activering van de schipmuur op. Nochtans, heeft de oplosbare WOEDE (sRAGE), de beknotte vorm die het extracellulaire bindende domein van WOEDE overspannen, machtige anti-inflammatory eigenschappen door als valstrik voor WOEDE te handelen ligands. Wij tonen nu aan dat sRAGE met hoge affiniteit aan atherogenic lipoprotein met geringe dichtheid die (LDL) door hypochlorous zuur wordt gewijzigd bindt (HOCl), het belangrijkste die oxidatiemiddel door het myeloperoxidase-H2O2-chloride systeem van fagocyten wordt geproduceerd tijdens ontsteking worden geactiveerd. Wij tonen verder aan dat sRAGE met HOCl-LDL van spiked serum kan worden gecoprecipiteerd. Om de functionele betekenis te bepalen die van sRAGE aan HOCl-LDL bindt, werden de studies van de celvereniging met macrophages uitgevoerd. sRAGE effectief geremd cellulair begrijpen van HOCl-LDL en verdere lipideaccumulatie. Gebruikend de Chinese cellen die van de hamstereierstok klasse B overexpressing de aaseterreceptor CD36 of SR-BI, twee preferentiële aaseterreceptoren voor HOCl-LDL, tonen wij aan dat sRAGE slechts zich in CD36-Bemiddeld begrijpen van HOCl-LDL mengt. De huidige bevindingen wijzen erop dat sRAGE als gootsteen voor HOCl-LDL handelt, die overvloedig aanwezig in menselijke atherosclerotic letsels is. Wij stellen voor dat sRAGE een fysiologische antagonist vertegenwoordigt die zich in aaseter de receptor-bemiddelde cholesterolaccumulatie en vorming van de schuimcel van macrophages mengt.

FASEB J. 2007 Oct; 21(12): 3075-82

Het serumniveau van geavanceerde glycationeindproducten (Leeftijden) is een onafhankelijke determinant van plasminogen activator inhibitor-1 (pai-1) in nondiabetic algemene bevolking.

De glucose kan nonenzymatically met aminogroepen proteïnen aan vorm reageren de ouder wordende macroproteinderivaten geavanceerde glycationeindproducten noemden (Leeftijden). Onlangs, zijn de Leeftijden getoond om een belangrijke rol in atherosclerose zelfs bij nondiabetic onderwerpen te spelen. Nochtans, wordt het moleculaire mechanisme dat aan dit ten grondslag ligt niet volledig begrepen. Wij hebben nu of het niveau van de serumleeftijd een onafhankelijke determinant van plasminogen activator inhibitor-1 was (pai-1), een belangrijke fysiologische inhibitor van fibrinolysis, in nondiabetic algemene bevolking onderzocht. Honderd zesentachtig nondiabetic Japanse onderwerpen ondergingen een volledige geschiedenis en een fysiek onderzoek, een bepaling van bloedchemie, een pai-1, en Leeftijden. De Uni- en multivariate analyses werden toegepast voor de determinanten van niveaus pai-1. Gemiddelde niveaus pai-1 waren 29.7+/23.8 ng/ml in mannetjes en 21.8+/17.1 ng/ml in wijfjes, respectievelijk. Univariate regressieanalyse toonde aan dat niveaus pai-1 met leeftijd (omgekeerd, p=0.003), mannetje (p=0.003), de index werden geassocieerd van de lichaamsmassa (BMI) (p<0.001), HDL-Cholesterol (omgekeerd, p<0.001), triglyceride (p<0.001), het vasten plasmaglucose (p<0.001), insuline (p<0.001), urinezuren (p<0.001), Leeftijden (p=0.037), en alcoholopname (p<0.001). Door het gebruik van veelvoudige regressieanalyses, bleven BMI (p<0.001), het mannetje (p=0.003), het vasten de plasmaglucose (p=0.005), de leeftijd (omgekeerd, p=0.017), en de Leeftijden (p=0.034) significant. De huidige studie is de eerste demonstratie dat het niveau van de serumleeftijd één van de onafhankelijke determinanten van pai-1 in nondiabetic algemene bevolking was. De leeftijd-Geassocieerde thrombogenic abnormaliteit kan in atherogenesis bij nondiabetic onderwerpen worden geïmpliceerd.

Horm Metab Onderzoek. 2007 Nov.; 39(11): 845-8

Klinische en voorspellende waarde van geavanceerde glycationeindproducten in chronische hartverlamming.

DOELSTELLINGEN: De geavanceerde glycationeindproducten (Leeftijden) zijn voorgesteld als nieuwe factor betrokken bij de ontwikkeling en de vooruitgang van chronische hartverlamming (CHF). Wij poogden of plasmaniveaus van N (epsilon) - (carboxymethyl) lysine (CML) en N (epsilon) - (carboxyethyl) lysine (CEL) te bepalen, twee bekende Leeftijden, zijn verwant met de strengheid en de prognose van CHF. METHODES EN RESULTATEN: Een totaal van 102 CHF-patiënten, op de leeftijd van 58 +/- 12 jaar, met een gemiddelde linker ventriculaire uitwerpingsfractie van werden 28 +/- 9% gevolgd 1.7 (1.2-1.9) jaren. De functionele klasse van NYHA en NT-pro-BNP werden gebruikt zoals ramingen van de strengheid van CHF. CML en CEL werden bepaald door lc-MS/MS. CML-niveaus werden geassocieerd met de functionele klasse van NYHA (P < 0.001) en niveaus NT-pro-BNP (P < 0.001). De overlevingsanalyse voor het gecombineerde eindpunt van dood, hartoverplanting, ischemische cardiovasculaire gebeurtenis, en ziekenhuisopname voor hartverlamming openbaarde dat CML-de niveaus resultaat, zelfs daarna aanpassing voor leeftijd, geslacht, etiologie van CHF, geïdentificeerde risicobepalingen, en verscheidene bekende voorspellers van resultaat in CHF voorspelden. De vooruitlopende waarde van CML zakte na correctie voor nierfunctie. CEL werd niet geassocieerd met de strengheid of de prognose van CHF. CONCLUSIE: De plasmaleeftijden, in het bijzonder CML-niveaus, zijn verwant met de strengheid en de prognose van CHF. Het feit dat de relatie tussen CML en prognose na correctie voor nierfunctie zakte kan voorstellen dat de LEEFTIJDSaccumulatie in niermislukking een deel van de voorspellende waarde van nierfunctie in CHF verklaart. Nochtans, is het verdere onderzoek gerechtvaardigd om de mogelijkheid dat uit te sluiten CML enkel een onschuldige teller van nierfunctie is.

Eur Heart J. 2007 Dec; 28(23): 2879-85

Escalatie in mensenlevenverwachting: zal het spoedig beperkt worden door van elastine te verouderen?

Het uitstel van de frequentste van de leeftijd afhankelijke ziekten bevorderde speculaties van de mogelijkheid om „aan oude dag“ te sterven. De selectieve daling van individuele fysiologische functie-veroudert extra-deel-wijst nochtans binnen op de potentiële beperking van de levensduur door de snelle daling van enkele essentiële parameters. Wij onderzochten een mogelijkheid van zulk een beperking van maximale levensduur door de van de leeftijd afhankelijke wijziging van elastine, die uit CA-Accumulatie, lipidedeposito en elastolytic degradatie bestaat. De kwantitatieve evaluatie van deze processen stelt een bovengrens bij benadering voor de elastische eigenschappen van het cardiorespiratorische systeem van ongeveer 100-120 jaar voor, minstens, voor zover de elastine geïmpliceerd is. Dit proces, van de leeftijd afhankelijke wijzigingen van elastische vezels, is nochtans niet enige die de functionele waarde van het cardiovasculaire systeem beperkt. Het Crosslinking van collageenvezels door geavanceerde glycationeindproducten draagt zeker ook tot leeftijd-afhankelijke rigidification van het cardiovasculaire systeem bij. Daarom kan het antwoord op de aanvankelijke vraag, leeftijd-afhankelijke wijzigingen van één enkele matrijsmacromolecule dergelijke levensfuncties beperken die cardiorespiratorisch ja voorzichtig, met nochtans de waarschuwing systeem-is dat andere, onafhankelijke mechanismen, zoals de Maillard reactie, zich ook kan mengen in en de functionele waarde van dergelijke essentiële fysiologische functies verder beperken.

Biogerontology. 2008 4 Januari

Het thiaminepyrofosfaat en pyridoxamine remmen de vorming van antigenic geavanceerde glycationeindproducten: vergelijking met aminoguanidine.

Nonenzymatic glycation van proteïnen door glucose die tot de vorming van giftige en immunogene geavanceerde glycationeindproducten leidt (Leeftijden) kan een belangrijke medewerker aan de pathologische mellitus manifestaties van diabetes, het verouderen van, en, misschien, neurodegenerative ziekten zoals Alzheimer zijn. Wij testten de remming in vitro van antigenic LEEFTIJDSvorming op runderserumalbumine, ribonuclease A, en menselijke hemoglobine door diverse vitamine B1 en B6 derivaten. Onder de inhibitors, pyridoxamine en thiamine remde het pyrofosfaat krachtig LEEFTIJDSvorming en was efficiënter dan aminoguanidine voorstellen, die dat deze twee samenstellingen nieuw therapeutisch potentieel kunnen hebben in het verhinderen van vasculaire complicaties van diabetes. Het onverwachte vinden was dat aminoguanidine de recente kinetische stadia van glycation dan zwakker de vroege fase remde.

Biochemie Biophys Onderzoek Commun. 1996 breng 7 in de war; 220(1): 113-9

Kinetische studies in vitro van vorming van antigenic geavanceerde glycationeindproducten (Leeftijden). Nieuwe remming van post-Amadori glycationwegen.

Nonenzymatic eiwitglycation (Maillard reactie) leidt tot heterogeene, giftige, en antigenic geavanceerde glycationeindproducten („Leeftijden“) en reactieve voorlopers die zijn betrokken bij de pathogenese van diabetes, de ziekte van Alzheimer, en het normale verouderen. De remmingsstudies in vitro van LEEFTIJDSvorming in aanwezigheid van hoge suikerconcentraties zijn moeilijk te interpreteren, sinds leeftijd-Vormende tussenpersonen kan oxidatively van vrije suiker of van Schiff ase condensatieproducten met eiwit aminogroepen, eerder dan van enkel hun klassieke Amadori-herschikkingsproducten het gevolg zijn. Wij slaagden onlangs in het isoleren van een Amadori-tussenpersoon in de reactie van ribonuclease A (RN-ase) met ribose voor snelle studies van post-Amadori LEEFTIJDSvorming in afwezigheid van vrije suiker of vormden Schiff omkeerbaar basisvoorlopers aan Amadori-producten. Dit verstrekt nieuwe bstrategy voor een beter inzicht in het mechanisme van LEEFTIJDSremming door gevestigde inhibitors, zoals aminoguanidine, en voor het zoeken naar nieuwe inhibitors specifiek handelend op wegen post-Amadori van LEEFTIJDSvorming. Aminoguanidine toont weinig remming van post-Amadori LEEFTIJDSvorming in RN-ase en runderserumalbumine, in tegenstelling tot zijn blijkbaar efficiënte remming van aanvankelijk (hoewel niet laat) stadia van glycation in aanwezigheid van hoge concentraties van suiker. Van verscheidene derivaten van vitaminen B1 en B6 onlangs bestudeerd voor mogelijke LEEFTIJDSremming in aanwezigheid van glucose, pyridoxamine en, in mindere mate, thiamine bleek het pyrofosfaat nieuwe en efficiënte inhibitors post-Amadori te zijn die de definitieve niveaus van gevormde Leeftijden verminderen. Onze op mechanisme-gebaseerde benadering van de studie van LEEFTIJDSremming lijkt belovend voor het ontwerp en de ontdekking van nieuwe post-Amadori LEEFTIJDSinhibitors van therapeutisch die potentieel dat anderen, zoals aminoguanidine kan aanvullen, wordt gekend om of aanvankelijke suikergehechtheid verhinderen of hoogst reactieve dicarbonyl tussenpersonen te reinigen.

J Biol Chem. 1997 28 Februari; 272(9): 5430-7

Voortdurend op Pagina 3 van 3